RU2582619C1

RU2582619C1 - Method for producing (4e, 6z) -hexadeca-4,6-dien-1-ol

Info

Publication number: RU2582619C1
Application number: RU2015111544/04A
Authority: RU
Inventors: Ринат Нажибуллович Шахмаев; Алиса Шамилевна Сунагатуллина; Владимир Викторович Зорин
Priority date: 2015-03-30
Filing date: 2015-03-30
Publication date: 2016-04-27

Abstract

FIELD: chemistry.

SUBSTANCE: invention relates to a method of producing (4E, 6Z)-hexadeca-4,6-diene-1-OL, which has been identified as a component of sexual pheromone moth Stathmopoda. Results of the invention can be used in chemistry, light chemical industry and agriculture. Method consists in the fact that ethyl (4E)-hexadec-4-en-1-inoate hexadeca-4-Ene-6-inoat stereoselective is Pd-catalysed cross-combination of ethyl (4E)-tridec-4-en-1-inoate -5-chlorinepenta-4-inoate with synthesis 1-another in the presence of weakly bound complex PdCl₂(n-PrCN)₂ and Cul in piperidine at room temperature, followed by selective recovery of triple communication ethyl (4E)-tridec-4-en-1-ylacetate hexadeca-4-Ene-6-inoate activated Zn (Cu/Ag) and reduction of the formed ethyl (4E, 6Z)-hexadeca-4.6-diinoate lithium aluminum hydride.

EFFECT: proposed method allows to obtain an end product with high output.

1 cl, 5 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения (4Е,6Z)-гексадека-4,6-диен-1-ола и его ацетата.The invention relates to the field of organic chemistry, in particular to a method for producing (4E, 6Z) hexadec-4,6-diene-1-ol and its acetate.

(4E,6Z)-Гексадека-4,6-диен-1-ол (1) и его ацетат (2) идентифицированы как компоненты полового феромона моли Stathmopoda masinissa - опасного вредителя фруктов семейства Ebenaceae [Naka H., Vang L.V., Inomata S.-I., Ando T., Kimura T., Honda H., Tsuchida К., Sakurai H. // J. Chem. Ecol., 2003, v.29(11), p. 2447].(4E, 6Z) -Hexadeca-4,6-dien-1-ol (1) and its acetate (2) were identified as components of the sex pheromone of the moth Stathmopoda masinissa, a dangerous fruit pest of the Ebenaceae family [Naka H., Vang LV, Inomata S .-I., Ando T., Kimura T., Honda H., Tsuchida K., Sakurai H. // J. Chem. Ecol., 2003, v. 29 (11), p. 2447].

Результаты изобретения могут быть использованы в химии, малотоннажной химической промышленности и сельском хозяйстве.The results of the invention can be used in chemistry, small-scale chemical industry and agriculture.

Известен способ получения соединений 1 и 2 сочетанием по Виттигу тетрагидропиранилового эфира (2E)-6-гидроксигекс-2-еналя с n-децилтрифенилфосфонийбромидом с последующим разделением (4E,6Z)- и (4E,6E)-изомеров гексадека-4,6-диен-1-ола препаративной ВЭЖХ [Nishida Т., Vang L.V., Yamazawa H., Yoshida R., Naka H., Tsuchida K., Ando T., Biosci. Biotech. Biochem., 2003, v. 67, p. 822]. Существенными недостатками способа являются необходимость разделения изомеров препаративной ВЭЖХ и низкий общий выход целевых продуктов.A known method for producing compounds 1 and 2 by Wittig combination of tetrahydropyranyl ether (2E) -6-hydroxyhex-2-enal with n-decyltriphenylphosphonium bromide, followed by separation of (4E, 6Z) and (4E, 6E) isomers of hexadeca-4,6- Dien-1-ol preparative HPLC [Nishida T., Vang LV, Yamazawa H., Yoshida R., Naka H., Tsuchida K., Ando T., Biosci. Biotech Biochem., 2003, v. 67, p. 822]. Significant disadvantages of the method are the need for separation of isomers preparative HPLC and low overall yield of the target products.

Выбранный нами за прототип способ получения (4E,6Z)-гексадека-4,6-диен-1-ола основан на стереоселективном получении метил(4E)-гексадец-4-ен-6-иноата ортоэфирной перегруппировкой Кляйзена тетрадец-1-ен-4-ин-3-ола, восстановлении его сложноэфирной группы литийалюминийгидридом и селективном восстановлении тройной связи образующегося енинового спирта дициклогексилбораном [Tomida I., Iwano H., Ono J., Hirai Y., Fuse T., Hatanaka A. // Biosci. Biotech. Biochem., 1994, v. 58, p. 1158]. Недостатком способа является невысокий выход метил(4E)-гексадец-4-ен-6-иноата (64%) на стадии ортоэфирной перегруппировки Кляйзена тетрадец-1-ен-4-ин-3-ола и низкий общий выход (4E,6Z)-гексадека-4,6-диен-1-ола (1.9%).The prototype method of obtaining (4E, 6Z) -hexadecaide-4,6-diene-1-ol selected by us is based on the stereoselective preparation of methyl (4E) -hexadecane-4-ene-6-inoate by the Claisen orthoester rearrangement tetradec-1-ene 4-yn-3-ol, reduction of its ester group with lithium aluminum hydride and selective reduction of the triple bond of the resulting enine alcohol with dicyclohexylborane [Tomida I., Iwano H., Ono J., Hirai Y., Fuse T., Hatanaka A. // Biosci. Biotech Biochem., 1994, v. 58, p. 1158]. The disadvantage of this method is the low yield of methyl (4E) -hexadecane-4-en-6-inoate (64%) at the stage of Kleisen orthoester rearrangement of tetradec-1-en-4-in-3-ol and low overall yield (4E, 6Z) hexadeca-4,6-diene-1-ol (1.9%).

Задачей изобретения является создание более эффективного способа получения (4E,6Z)-гексадека-4,6-диен-1-ола с более высоким выходом.The objective of the invention is to provide a more efficient method for producing (4E, 6Z)-hexadeca-4,6-diene-1-ol with higher yield.

Указанная задача решается тем, что в способе получения (4E,6Z)-гексадека-4,6-диен-1-ола (1), включающем стадию стереоселективного получения алкил(4E)-гексадец-4-ен-6-иноата, согласно изобретению, этил(4E)-гексадец-4-ен-6-иноат (3) получают стереоселективным Pd-катализируемым кросс-сочетанием этил(4E)-5-хлорпент-4-еноата (4) с ундец-1-ином в присутствии слабо связанного комплекса PdCl₂(n-PrCN)₂ и CuI в пиперидине при комнатной температуре, затем проводят селективное восстановление тройной связи этил(4E)-гексадец-4-ен-6-иноата (3) активированным Zn(Cu/Ag) и восстановление образующегося этил(4E,6Z)-гексадека-4,6-диеноата (8) литийалюминийгидридом.This problem is solved in that in the method for producing (4E, 6Z) -hexadeca-4,6-diene-1-ol (1), comprising the step of stereoselectively producing alkyl (4E) -hexadecane-4-en-6-inoate, according to of the invention, ethyl (4E) -hexadec-4-en-6-inoate (3) is obtained by stereoselective Pd-catalyzed cross-coupling of ethyl (4E) -5-chloropent-4-enoate (4) with undec-1-yne in the presence of the weakly bound complex of PdCl ₂ (n-PrCN) ₂ and CuI in piperidine at room temperature, then the triple bond of ethyl (4E) -hexadecane-4-en-6-inoate (3) is activated by activated Zn (Cu / Ag) and recovery about nascent ethyl (4E, 6Z) hexadeca-4,6-dienoate (8) with lithium aluminum hydride.

Исходный этил(4E)-5-хлорпент-4-еноат (4) синтезирован алкилированием малонового эфира (5) промышленно доступным (Е)-1,3-дихлорпропеном (6) с последующим декарбалкоксилированием образующегося диэтил[(2E)-3-хлорпроп-2-ен-1-ил]пропандиоата (7) в условиях Крапчо.The starting ethyl (4E) -5-chloropent-4-enoate (4) was synthesized by alkylation of the malonic ester (5) with commercially available (E) -1,3-dichloropropene (6) followed by decarcalcoxylation of the resulting diethyl [(2E) -3-chloroprop -2-en-1-yl] propanedioate (7) under Krapcho conditions.

а. К₂СO₃, 18-краун-6, CH₃CN; b. LiCl, Н₂O, NMP, 140-150°С; с. ундец-1-ин, PdCl₂(n-PrCN)₂, CuI, пиперидин; d. Zn(Cu/Ag), MeOH/H₂O; e. LiAlH₄/Et₂O; f. AcCl, Py.but. K ₂ CO ₃ , 18-crown-6, CH ₃ CN; b. LiCl, H ₂ O, NMP, 140-150 ° C; from. undec-1-in, PdCl ₂ (n-PrCN) ₂ , CuI, piperidine; d. Zn (Cu / Ag), MeOH / H ₂ O; e. LiAlH ₄ / Et ₂ O; f. AcCl, Py.

Способ осуществляется следующим образом. К смеси этил(4E)-5-хлорпент-4-еноата (4), PdCl₂(n-PrCN)₂, CuI в пиперидине добавили ундец-1-ин и перемешивали 2 ч при комнатной температуре в атмосфере аргона при следующем мольном соотношении реагентов [этил(4E)-5-хлорпент-4-еноат]: [ундец-1-ин]: [PdCl₂(n-PrCN)₂]:[CuI]:[пиперидин]=1:1.1:0.03:0.06:10. Затем реакционную смесь экстрагировали гексаном, гексановые вытяжки промывали насыщенным раствором NH₄Cl, сушили MgSO₄ и концентрировали. Продукт реакции очищали методом колоночной хроматографии.The method is as follows. To a mixture of ethyl (4E) -5-chloropent-4-enoate (4), PdCl ₂ (n-PrCN) ₂ , CuI in piperidine was added undec-1-in and stirred for 2 hours at room temperature under argon atmosphere in the following molar ratio reagents [ethyl (4E) -5-chloropent-4-enoate]: [undec-1-yn]: [PdCl ₂ (n-PrCN) ₂ ]: [CuI]: [piperidine] = 1: 1.1: 0.03: 0.06 :10. Then the reaction mixture was extracted with hexane, the hexane extracts were washed with saturated NH ₄ Cl solution, dried with MgSO ₄ and concentrated. The reaction product was purified by column chromatography.

Дальнейшее селективное восстановление тройной связи этил(4E)-гексадец-4-ен-6-иноата (3) активированным Zn(Cu/Ag) и восстановление образующегося этил(4E,6Z)-гексадека-4,6-диеноата (8) литийалюминийгидридом дает целевой (4E,6Z)-гексадека-4,6-диен-1-ол (1). Ацетилирование последнего с использованием АсСl приводит к ацетату (2).Further selective reduction of the ethyl (4E) -hexa-4-en-6-inoate (3) triple bond by activated Zn (Cu / Ag) and reduction of the resulting ethyl (4E, 6Z) -hexadeca-4,6-dienoate (8) with lithium aluminum hydride yields the desired (4E, 6Z) -hexadecadel-4,6-dien-1-ol (1). Acetylation of the latter using AcCl leads to acetate (2).

В результате изобретения выход этил(4E)-гексадец-4-ен-6-иноата (3) составляет 92% (у прототипа 64%). Общий выход (4E,6Z)-гексадека-4,6-диен-1-ола (1) на исходный (Е)-1,3-Дихлорпропен (6) повышается до 36% (у прототипа 1.9%). Стереохимическая чистота (4E,6Z)-гексадека-4,6-диен-1-ола(1) более 99%.As a result of the invention, the yield of ethyl (4E) -hexadecane-4-en-6-inoate (3) is 92% (prototype 64%). The total yield of (4E, 6Z)-hexadeca-4,6-diene-1-ol (1) for the initial (E) -1,3-Dichloropropene (6) increases to 36% (prototype 1.9%). The stereochemical purity of (4E, 6Z) hexadeca-4,6-diene-1-ol (1) is more than 99%.

Пример 1. Получение этил(4E)-5-хлорпент-4-еноата (4). Смесь 9.61 г (0.06 моль) малонового эфира (5), 5.55 г (0.05 моль) (E)-1,3-дихлорпропена (6), 0.15 г 18-краун-6, 6.91 г (0.05 моль) К₂СO₃ в 30 мл ацетонитрила перемешивали 4 ч при кипении до полной конверсии 6 (контроль-методом ГЖХ). Реакционную смесь фильтровали, осадок промывали этилацетатом и объединенные органические слои концентрировали. Получили 11.95 г сырого диэтил[(2E)-3-хлорпроп-2-ен-1-ил]пропандиоата (7), используемого далее без дополнительной очистки.Example 1. Obtaining ethyl (4E) -5-chloropent-4-enoate (4). A mixture of 9.61 g (0.06 mol) of malonic ester (5), 5.55 g (0.05 mol) (E) -1,3-dichloropropene (6), 0.15 g of 18-crown-6, 6.91 g (0.05 mol) of K ₂ CO ₃ in 30 ml of acetonitrile was stirred for 4 hours at the boil until complete conversion 6 (control method GLC). The reaction mixture was filtered, the precipitate was washed with ethyl acetate and the combined organic layers were concentrated. 11.95 g of crude diethyl [(2E) -3-chloroprop-2-en-1-yl] propanedioate (7) were obtained, which were used without further purification.

Смесь диоата 7, 1.8 г (0.1 моль) Н₂O, 6.35 г (0.15 моль) LiCl и 40 мл N-метилпирролидона перемешивали при 140-150°С до полной конверсии субстрата (3-4 ч, контроль-методом ГЖХ). Затем добавили 150 мл воды и 150 мл этилацетата, органический слой отделяли, водный слой обрабатывали этилацетатом (2×100 мл). Объединенные органические слои промывали водой, сушили MgSO₄ и концентрировали при атмосферном давлении. Продукт реакции выделяли вакуумной перегонкой, т.кип. 61-62°С (5 мбар). Выход 5.24 г (53%) в 2 стадии, маслообразное вещество. ИК-спектр (ν, см^-1): 2982, 2932, 1732, 1634, 1445, 1373, 1300, 1240, 1192, 1161, 1036, 935. Спектр ЯМР ¹H (300 МГц, CDCl₃, δ, м. д., J/Гц): 1.26 (3Н, т, J=7, СН₃), 2.34-2.44 (4Н, м, СН₂), 4.11 (2Н, к, J=7.1, СН₂O), 5.86-5.95 (1Н, м, СН-4), 6.03 (1H, д, J_транс=13.3, СН-5). Спектр ЯМР ¹³С (75.47 МГц, CDCl₃, δ_C, м.д.): 14.04 (СН₃), 26.07 (С-3), 33.34 (С-2), 60.39 (СН₂O), 118.30 (С-5), 131.67 (С-4), 172.27 (С-1). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 127 (86), 117 (27), 99 (100), 91 (24), 90 (12), 89 (40), 88 (31), 75 (27), 53 (46), 43 (15).A mixture of dioate 7, 1.8 g (0.1 mol) of H ₂ O, 6.35 g (0.15 mol) of LiCl and 40 ml of N-methylpyrrolidone was stirred at 140-150 ° С until the substrate was completely converted (3-4 h, control by GLC). Then 150 ml of water and 150 ml of ethyl acetate were added, the organic layer was separated, the aqueous layer was treated with ethyl acetate (2 × 100 ml). The combined organic layers were washed with water, dried with MgSO ₄ and concentrated at atmospheric pressure. The reaction product was isolated by vacuum distillation, so Kip. 61-62 ° C (5 mbar). Yield 5.24 g (53%) in 2 stages, oily substance. IR spectrum (ν, cm ^-1 ): 2982, 2932, 1732, 1634, 1445, 1373, 1300, 1240, 1192, 1161, 1036, 935. ¹ H NMR spectrum (300 MHz, CDCl ₃ , δ, m. d, J / Hz): 1.26 (3H, t, J = 7, CH ₃ ), 2.34-2.44 (4H, m, CH ₂ ), 4.11 (2H, q, J = 7.1, CH ₂ O), 5.86 -5.95 (1H, m, CH-4), 6.03 (1H, d, J _trans = 13.3, CH-5). ¹³ C NMR spectrum (75.47 MHz, CDCl ₃ , δ _C , ppm): 14.04 (CH ₃ ), 26.07 (C-3), 33.34 (C-2), 60.39 (CH ₂ O), 118.30 (C -5), 131.67 (C-4), 172.27 (C-1). Mass spectrum, m / z (I _Rel ,%): 127 (86), 117 (27), 99 (100), 91 (24), 90 (12), 89 (40), 88 (31), 75 (27), 53 (46), 43 (15).

Пример 2. Получение этил(4E)-гексадец-4-ен-6-иноата (3). К смеси 0.325 г (2 ммоль) этил(4E)-5-хлорпент-4-еноата (4), 18.8 мг (0.06 ммоль) PdCl₂(n-PrCN)₂, 22.8 мг (0.12 ммоль) CuI в 2 мл пиперидина добавили 0.334 г (2.2 ммоль) ундец-1-ина. Реакционную смесь перемешивали 2 ч при комнатной температуре в атмосфере аргона. Затем добавляли 10 мл гексана и 10 мл воды, органический слой отделяли, водный слой обрабатывали гексаном (2×10 мл). Объединенные органические слои промывали насыщенным раствором NH₄Cl, сушили MgSO₄ и концентрировали. Продукт реакции очищали методом колоночной хроматографии (SiO₂, гексан - диэтиловый эфир, 9:1). Выход 0.515 г (92%), маслообразное вещество. ИК-спектр (ν, см^-1): 2927, 2855, 1738, 1465, 1445, 1373, 1258, 1158, 1037, 954. Спектр ЯМР ¹H (300 МГц, CDCl₃, δ, м. д., J/Гц): 0.88 (3Н, т, J=7, CH₃-16), 1.22-1.41 (15Н, м, СН ₃СН₂О, 6СН₂), 1.48-1.55 (2Н, м, СН₂-9), 2.27 (2Н, т, J=7, СН₂-8), 2.35-2.43 (4Н, м, СН₂-2, СН₂-3), 4.13 (2Н, к, J=7, СН₃СН ₂О), 5.51 (1Н, д, J_транс=15.8, СН-5), 5.97-6.07 (1Н, м, СН-4). Спектр ЯМР ¹³С (75.47 МГц, CDCl₃, δ_C, м.д.): 14.03 (С-16), 14.12 (CH₃CH₂O), 19.24 (С-8), 22.60 (С-15), 28.08 (СН₂), 28.71 (СН₂), 28.83 (СН₂), 29.07 (СН₂), 29.22 (СН₂), 29.40 (СН₂), 31.80 (С-14), 33.41 (С-2), 60.34 (CH₃ CH₂O), 78.65 (С-6), 89.55 (С-7), 111.21 (С-5), 140.36 (С-4), 172.56 (С-1). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 278 ([М]⁺, 7), 105 (45), 93 (75), 92 (77), 91 (100), 88 (79), 79 (84), 67 (52), 55 (45), 43 (52), 41 (64).Example 2. Obtaining ethyl (4E) -hexadecane-4-en-6-inoate (3). To a mixture of 0.325 g (2 mmol) ethyl (4E) -5-chloropent-4-enoate (4), 18.8 mg (0.06 mmol) PdCl ₂ (n-PrCN) ₂ , 22.8 mg (0.12 mmol) CuI in 2 ml of piperidine 0.334 g (2.2 mmol) of undec-1-in were added. The reaction mixture was stirred for 2 hours at room temperature under argon. Then, 10 ml of hexane and 10 ml of water were added, the organic layer was separated, the aqueous layer was treated with hexane (2 × 10 ml). The combined organic layers were washed with saturated NH ₄ Cl solution, dried with MgSO ₄ and concentrated. The reaction product was purified by column chromatography (SiO ₂ , hexane-diethyl ether, 9: 1). Yield 0.515 g (92%), oily substance. IR spectrum (ν, cm ^-1 ): 2927, 2855, 1738, 1465, 1445, 1373, 1258, 1158, 1037, 954. ¹ H NMR spectrum (300 MHz, CDCl ₃ , δ, ppm, J / Hz): 0.88 (3Н, t, J = 7, CH ₃ -16), 1.22-1.41 (15Н, m, С Н ₃ СН ₂ О, 6СН ₂ ), 1.48-1.55 (2Н, m, СН ₂ - 9), 2.27 (2Н, t, J = 7, СН ₂ -8), 2.35-2.43 (4Н, m, СН ₂ -2, СН ₂ -3), 4.13 (2Н, q, J = 7, СН ₃ C H ₂ O), 5.51 (1H, d, J _trans = 15.8, CH-5), 5.97-6.07 (1H, m, CH-4). ¹³ C NMR spectrum (75.47 MHz, CDCl ₃ , δ _C , ppm): 14.03 (C-16), 14.12 ( C H ₃ CH ₂ O), 19.24 (C-8), 22.60 (C-15) 28.08 (CH ₂ ), 28.71 (CH ₂ ), 28.83 (CH ₂ ), 29.07 (CH ₂ ), 29.22 (CH ₂ ), 29.40 (CH ₂ ), 31.80 (C-14), 33.41 (C-2) 60.34 (CH ₃ C H ₂ O), 78.65 (C-6), 89.55 (C-7), 111.21 (C-5), 140.36 (C-4), 172.56 (C-1). Mass spectrum, m / z (I _Rel ,%): 278 ([M] ⁺ , 7), 105 (45), 93 (75), 92 (77), 91 (100), 88 (79), 79 (84), 67 (52), 55 (45), 43 (52), 41 (64).

Пример 3. Получение этил(4E,6Z)-гексадека-4,6-диеноата (8). Суспензию 3 г Zn(Cu/Ag) и 0.278 г (1 ммоль) этил(4E)-гексадец-4-ен-6-иноата (3) в 10 мл смеси МеОН/Н₂O (1:1) интенсивно перемешивали 18 ч при 40°С до полной конверсии 3 (контроль-методом ГЖХ). Цинк отделяли фильтрованием и промывали этилацетатом (2×10 мл). Водно-метанольный раствор концентрировали примерно до 1/3 от начального объема, обрабатывали гексаном (2×10 мл). Объединенные органические слои промывали водой, сушили MgSO₄ и концентрировали. Продукт реакции очищали методом колоночной хроматографии (SiO₂, гексан-диэтиловый эфир, 9:1). Выход 0.238 г (85%), маслообразное вещество. РЖ спектр (ν, см^-1): 2925, 2855, 1739, 1465, 1457, 1373, 1260, 1177, 1038, 983. Спектр ЯМР ¹H (300 МГц, CDCl₃, δ, м. д., J/Гц): 0.88 (3Н, т, J=7, CH₃-16), 1.22-1.41 (17Н, м, СН ₃СН₂O, 7СН₂), 2.15 (2Н, к, J=7, СН₂-8), 2.35-2.45 (4Н, м, СН₂-2, СН₂-3), 4.13 (2Н, к, J=7, СН₃СН ₂О), 5.34 (1Н, дт, J_цис=10.8, 7.4, СН-7), 5.64 (1Н, дт, J_транс=15.1, 7, СН-4), 5.93 (1Н, т, J_цис=10.8, СН-6), 6.35 (1Н, дд, J_транс=15.1, 10.8, СН-5). Спектр ЯМР ¹³С (75.47 МГц, CDCl₃, δ_C, м.д.): 14.06 (С-16), 14.18 (CH₃CH₂O), 22.63 (С-15), 27.66 (С-8), 28.11 (СН₂), 29.22 (СН₂), 29.28 (СН₂), 29.49 (СН₂), 29.54 (СН₂), 29.64 (СН₂), 31.86 (С-14), 34.04 (С-2), 60.28 (СН₃СН₂O), 126.70 (С-5), 128.11 (С-6), 131.16 (С-7 или С-4), 131.61 (С-4 или С-7), 172.98 (С-1). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 280 ([М]⁺, 30), 192 (33), 121 (29), 95 (29), 93 (44), 81 (60), 80 (91), 79 (100), 67 (42), 43 (34), 41 (46).Example 3. Obtaining ethyl (4E, 6Z)-hexadeca-4,6-dienoate (8). A suspension of 3 g of Zn (Cu / Ag) and 0.278 g (1 mmol) of ethyl (4E) -hexadecane-4-en-6-inoate (3) in 10 ml of a mixture of MeOH / H ₂ O (1: 1) was intensively mixed 18 h at 40 ° C until complete conversion 3 (control method GLC). Zinc was separated by filtration and washed with ethyl acetate (2 × 10 ml). The water-methanol solution was concentrated to about 1/3 of the initial volume, treated with hexane (2 × 10 ml). The combined organic layers were washed with water, dried with MgSO ₄ and concentrated. The reaction product was purified by column chromatography (SiO ₂ , hexane-diethyl ether, 9: 1). Yield 0.238 g (85%), oily substance. RJ spectrum (ν, cm ^-1 ): 2925, 2855, 1739, 1465, 1457, 1373, 1260, 1177, 1038, 983. ¹ H NMR spectrum (300 MHz, CDCl ₃ , δ, ppm, J / Hz): 0.88 (3H, t, J = 7, CH ₃ -16), 1.22-1.41 (17H, m, C H ₃ CH ₂ O, 7CH _2), 2.15 (2H, q, J = 7, CH ₂ -8), 2.35-2.45 (4Н, m, СН ₂ -2, СН ₂ -3), 4.13 (2Н, q, J = 7, СН ₃ С Н ₂ О), 5.34 (1Н, dt, J _cis = 10.8, 7.4, СН-7), 5.64 (1Н, dt, J _trans = 15.1, 7, СН-4), 5.93 (1Н, t, J _cis = 10.8, СН-6), 6.35 (1Н, dd, J _trans = 15.1, 10.8, CH-5). ¹³ C NMR spectrum (75.47 MHz, CDCl ₃ , δ _C , ppm): 14.06 (C-16), 14.18 ( C H ₃ CH ₂ O), 22.63 (C-15), 27.66 (C-8) 28.11 (CH ₂ ), 29.22 (CH ₂ ), 29.28 (CH ₂ ), 29.49 (CH ₂ ), 29.54 (CH ₂ ), 29.64 (CH ₂ ), 31.86 (C-14), 34.04 (C-2) 60.28 ( С Н ₃ СН ₂ O), 126.70 (С-5), 128.11 (С-6), 131.16 (С-7 or С-4), 131.61 (С-4 or С-7), 172.98 (С -one). Mass spectrum, m / z (I _Rel ,%): 280 ([M] ⁺ , 30), 192 (33), 121 (29), 95 (29), 93 (44), 81 (60), 80 (91), 79 (100), 67 (42), 43 (34), 41 (46).

Пример 4. Получение (4E,6Z)-гексадека-4,6-диен-1-ола (1). К раствору 0.224 г (0.8 ммоль) этил(4E,6Z)-гексадека-4,6-диеноата (8) в 7 мл безводного диэтилового эфира при перемешивании и охлаждении (0°С) в атмосфере аргона добавили 1 мл 1 M раствора LiAlH₄ в диэтиловом эфире. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре 2 ч до полной конверсии 8 (контроль-методом ГЖХ), охлаждали до 0°С и добавляли 5 мл 5% раствора НСl. Органический слой отделяли, водный слой обрабатывали гексаном (2×5 мл). Объединенные органические слои промывали насыщенным раствором NaCl, сушили MgSO₄ и концентрировали. Продукт реакции очищали методом колоночной хроматографии (SiO₂, гексан-диэтиловый эфир, 9:1→2:1). Выход 0.164 г (86%), маслообразное вещество. ИК-спектр (ν, см^-1): 3326 ш, 2925, 2855, 1467, 1455, 1447, 1059, 982. Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц, CDCl₃, δ, м. д., J/Гц): 0.88 (3Н, т, J=7, CH₃-16), 1.21-1.41 (14Н, м, 7СН₂), 1.68 (2Н, кв, J=6.8, СН₂-2), 2.12-2.27 (4Н, м, СН₂-3, СН₂-8), 3.66 (2Н, т, J=6.4, СН₂-1), 5.33 (1Н, дт, I_цис=10.8, 7.4, СН-7), 5.65 (1Н, дт, I_транс=15.1, 7, СН-4), 5.94 (1Н, т, J_цис=10.8, СН-6), 6.35 (1Н, дд, J_транс=15.1, 10.8, СН-5). Спектр ЯМР ¹³С (75.47 МГц, CDCl₃, δ_C, м.д.): 14.06 (С-16), 22.63 (С-15), 27.69 (С-8), 29.13 (СН₂), 29.25 (2СН₂), 29.49 (СН₂), 29.55 (СН₂), 29.70 (СН₂), 31.86 (С-14), 32.28 (С-2), 62.38 (С-1), 126.28 (С-5), 128.29 (С-6), 130.65 (С-7 или С-4), 133.32 (С-4 или С-7). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 238 ([М]⁺, 12), 93 (33), 91 (23), 82 (23), 81 (32), 80 (31), 79 (100), 67 (46), 55 (30), 43 (29), 41 (50).Example 4. Obtaining (4E, 6Z) -hexadeca-4,6-diene-1-ol (1). To a solution of 0.224 g (0.8 mmol) of ethyl (4E, 6Z) -hexadeca-4,6-dienoate (8) in 7 ml of anhydrous diethyl ether, 1 ml of a 1 M LiAlH solution was added under stirring and cooling (0 ° C) under argon atmosphere. ₄ in diethyl ether. The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours until complete conversion 8 (GLC control), cooled to 0 ° C and 5 ml of 5% HCl solution was added. The organic layer was separated, the aqueous layer was treated with hexane (2 × 5 ml). The combined organic layers were washed with saturated NaCl, dried with MgSO ₄ and concentrated. The reaction product was purified by column chromatography (SiO ₂ , hexane-diethyl ether, 9: 1 → 2: 1). Yield 0.164 g (86%), oily substance. IR spectrum (ν, cm ^-1 ): 3326 ш, 2925, 2855, 1467, 1455, 1447, 1059, 982. ¹ Н NMR spectrum (300 MHz, CDCl ₃ , δ, ppm, J / Hz) : 0.88 (3H, t, J = 7, CH ₃ -16), 1.21-1.41 (14H, m, 7CH _2), 1.68 (2H, q, J = 6.8, CH ₂ -2), 2.12-2.27 (4H m, СН ₂ -3, СН ₂ -8), 3.66 (2Н, t, J = 6.4, СН ₂ -1), 5.33 (1Н, dt, I _cis = 10.8, 7.4, СН-7), 5.65 ( 1H, dt, I _trans = 15.1, 7, CH-4), 5.94 (1H, t, J _cis = 10.8, CH-6), 6.35 (1H, dd, J _trans = 15.1, 10.8, CH-5). ¹³ C NMR spectrum (75.47 MHz, CDCl ₃ , δ _C , ppm): 14.06 (C-16), 22.63 (C-15), 27.69 (C-8), 29.13 (CH ₂ ), 29.25 (2CH ₂ ), 29.49 (СН ₂ ), 29.55 (СН ₂ ), 29.70 (СН ₂ ), 31.86 (С-14), 32.28 (С-2), 62.38 (С-1), 126.28 (С-5), 128.29 (C-6), 130.65 (C-7 or C-4), 133.32 (C-4 or C-7). Mass spectrum, m / z (I _Rel ,%): 238 ([M] ⁺ , 12), 93 (33), 91 (23), 82 (23), 81 (32), 80 (31), 79 (100), 67 (46), 55 (30), 43 (29), 41 (50).

Пример 5. Получение (4E,6Z)-гексадека-4,6-диен-1-илацетата (2). К раствору 0.117 г (0.5 ммоль) (4E,6Z)-гексадека-4,6-диен-1-ола (1) и 47 мг (0.6 ммоль) пиридина в 3 мл безводного диэтилового эфира при перемешивании и охлаждении (0°С) добавили 50 мкл (0.7 ммоль) ацетилхлорида. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре 3 ч до полной конверсии 1 (контроль-методом ГЖХ). Затем добавляли 2 мл воды и 10 мл гексана, органический слой отделяли, последовательно промывали 5% раствором НСl и насыщенным раствором NаНСО₃, сушили MgSO₄ и концентрировали. Продукт реакции очищали методом колоночной хроматографии (SiO₂, гексан-диэтиловый эфир, 9:1). Выход 0.135 г (96%), маслообразное вещество. ИК-спектр (ν, см^-1): 2925, 2855, 1743, 1470, 1456, 1366, 1240, 1043, 982. Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц, CDCl₃, δ, м. д., J/Гц): 0.88 (3Н, т, J=7, CH₃-16), 1.21-1.41 (14Н, м, 7СН₂), 1.74 (2Н, кв, J=6.8, СН₂-2), 2.05 (3Н, с, СН₃СО), 2.10-2.21 (4Н, м, СН₂-3, СН₂-8), 4.08 (2Н, т, J=6.6, СН₂-1), 5.33 (1Н, дт, J_цис=10.8, 7.4, СН-7), 5.63 (1Н, дт, J_транс=15.1, 7, СН-4), 5.93 (1Н, т, J_цис=10.8, СН-6), 6.34 (1Н, дд, J_транс=15.1, 10.8, СН-5). Спектр ЯМР ¹³С (75.47 МГц, CDCl₃, δ_C, м.д.): 14.05 (С-16), 20.92 (CH₃CO), 22.62 (С-15), 27.69 (С-8), 28.29 (С-2), 29.15 (СН₂), 29.27 (2СН₂), 29.48 (СН₂), 29.54 (СН₂), 29.66 (СН₂), 31.85 (С-14), 63.94 (С-1), 126.49 (С-5), 128.20 (С-6), 130.84 (С-7 или С-4), 132.55 (С-4 или С-7), 170.98 (С=O). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 280 ([М]⁺, 5), 107 (23), 94 (38), 93 (84), 91 (24), 81 (27), 80 (95), 79 (100), 67 (33), 43 (61), 41 (29).Example 5. Obtaining (4E, 6Z)-hexadeca-4,6-dien-1-yl acetate (2). To a solution of 0.117 g (0.5 mmol) of (4E, 6Z) -hexadeca-4,6-diene-1-ol (1) and 47 mg (0.6 mmol) of pyridine in 3 ml of anhydrous diethyl ether with stirring and cooling (0 ° С ) 50 μl (0.7 mmol) of acetyl chloride was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 3 hours until complete conversion 1 (control by GLC). Then 2 ml of water and 10 ml of hexane were added, the organic layer was separated, washed successively with 5% HCl solution and saturated NaHCO ₃ solution, dried with MgSO ₄ and concentrated. The reaction product was purified by column chromatography (SiO ₂ , hexane-diethyl ether, 9: 1). Yield 0.135 g (96%), oily substance. IR spectrum (ν, cm ^-1 ): 2925, 2855, 1743, 1470, 1456, 1366, 1240, 1043, 982. ¹ H NMR spectrum (300 MHz, CDCl ₃ , δ, ppm, J / Hz ): 0.88 (3H, t, J = 7, CH ₃ -16), 1.21-1.41 (14H, m, 7CH _2), 1.74 (2H, q, J = 6.8, CH ₂ -2), 2.05 (3H, s, CH ₃ CO), 2.10-2.21 (4H, m, CH ₂ -3, CH ₂ -8), 4.08 (2H, t, J = 6.6, CH ₂ -1), 5.33 (1H, dt, J _cis = 10.8, 7.4, СН-7), 5.63 (1Н, dt, J _trans = 15.1, 7, СН-4), 5.93 (1Н, t, J _cis = 10.8, СН-6), 6.34 (1Н, dd, J _trans = 15.1, 10.8, CH-5). ¹³ C NMR spectrum (75.47 MHz, CDCl ₃ , δ _C , ppm): 14.05 (C-16), 20.92 (CH ₃ CO), 22.62 (C-15), 27.69 (C-8), 28.29 ( S-2), 29.15 (CH ₂ ), 29.27 ( ₂ CH ₂ ), 29.48 (CH ₂ ), 29.54 (CH ₂ ), 29.66 (CH ₂ ), 31.85 (C-14), 63.94 (C-1), 126.49 (C-5), 128.20 (C-6), 130.84 (C-7 or C-4), 132.55 (C-4 or C-7), 170.98 (C = O). Mass spectrum, m / z (I _Rel ,%): 280 ([M] ⁺ , 5), 107 (23), 94 (38), 93 (84), 91 (24), 81 (27), 80 (95), 79 (100), 67 (33), 43 (61), 41 (29).

Преимуществом предлагаемого способа является более высокий выход (4Е, 6Z)-гексадека-4,6-диен-1-ола.An advantage of the proposed method is a higher yield of (4E, 6Z) hexadeca-4,6-diene-1-ol.

Claims

A method for producing (4E, 6Z) -hexadec-4,6-diene-1-ol, comprising the step of stereoselectively producing alkyl (4E) -hexadecane-4-en-6-inoate, characterized in that ethyl (4E) -hexadecane- 4-en-6-inoate is obtained by stereoselective Pd-catalyzed cross-coupling of ethyl (4E) -5-chloropent-4-enoate with undec-1-in in the presence of a weakly bound complex of PdCl ₂ (n-PrCN) ₂ and CuI in piperidine at room temperature, then selective reduction of the ethyl (4E) -hexadecane-4-ene-6-inoate triple bond by activated Zn (Cu / Ag) is carried out and the formation of ethyl (4E, 6Z) -hexadecadel-4,6-dienoate lit yalyuminy hydride.