RU2582273C1

RU2582273C1 - Method for correction of erectile dysfunction caused by hyperestradiolemia in men

Info

Publication number: RU2582273C1
Application number: RU2014139242/15A
Authority: RU
Inventors: Денис Геннадьевич Почерников; Александр Игоревич Стрельников; Николай Иванович Пирогов
Priority date: 2014-09-29
Filing date: 2014-09-29
Publication date: 2016-04-20

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to andrology and endocrinology, and can be used for correction of erectile dysfunction caused by hyperestradiolemia in males. For this purpose, preparation Phosphogliv is administered at 1 capsule 3 times a day (daily dose of 195 mg of phosphatidylcholine/105 mg sodium glycyrrhizinate) for 3 months.

EFFECT: method allows restoring erectile function due to reduced estradiol, prolactin and increase of testosterone-estradiol index.

1 cl, 2 tbl, 1 ex

Description

Способ коррекции эректильной дисфункции, обусловленной гиперэстрадиолемией у мужчин.A method for the correction of erectile dysfunction due to hyperestradiolemia in men.

Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии, эндокринологии.The invention relates to medicine, namely to andrology, endocrinology.

На сегодняшний день большинство авторов предполагает, что гиперэстрадиолемия вызывает нарушение фертильности и эректильную дисфункцию (ЭД) (Ravi Kacker, Abdulmaged Μ. Traish, Abraham Morgentaler / Estrogens in Men: Clinical Implications for Sexual Function and the Treatment of Testosterone Deficiency - J Sex Med 2012; 9: 1681-1696). (Тиктинский O.M., Михайличенко B.B. Андрология 1999, стр. 23; Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А. Практическая андрология 2009, стр. 99-103). Общепризнанным фактом считается, что повышенное количество эстрогенов по принципу отрицательной обратной связи блокирует гипоталамо-гипофизарно-яичковую ось, вызывая снижение лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормонов (ФСГ), что приводит к снижению выработки тестостерона. В последние годы доказано, что гиперестрадиолемия увеличивает выработку секс-стероид связывающего глобулина (SHBG), который обладает более выраженным сродством к тестостерону, тем самым снижается уровень как общего, так свободного тестостерона (Hormonal therapy for male sexual dysfunction/edited by Mario Maggi. - 1st ed., 2012 p. 35). (Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А. Практическая андрология 2009, стр. 97).Today, most authors suggest that hyperestradiolemia causes fertility impairment and erectile dysfunction (ED) (Ravi Kacker, Abdulmaged Μ. Traish, Abraham Morgentaler / Estrogens in Men: Clinical Implications for Sexual Function and the Treatment of Testosterone Deficiency - J Sex Med 2012 ; 9: 1681-1696). (Tiktinsky O.M., Mikhaylichenko B.B. Andrology 1999, p. 23; Kalinchenko S.Yu., Tyuzikov I.A. Practical andrology 2009, pp. 99-103). It is generally accepted that an increased amount of estrogen, based on the principle of negative feedback, blocks the hypothalamic-pituitary-testicular axis, causing a decrease in luteinizing (LH) and follicle-stimulating hormones (FSH), which leads to a decrease in testosterone production. In recent years, it has been proven that hyperestradiolemia increases the production of sex steroid-binding globulin (SHBG), which has a more pronounced affinity for testosterone, thereby reducing the level of both total and free testosterone (Hormonal therapy for male sexual dysfunction / edited by Mario Maggi. - 1st ed., 2012 p. 35). (Kalinchenko S.Yu., Tyuzikov I.A. Practical andrology 2009, p. 97).

В настоящее время с целью коррекции гиперэстрадиолемии у мужчин в качестве основных методов лечения применяются такие антиэстрогены, как тамоксифен и кломифена цитрат (Parviz K. Kavoussi, Raymond A. Costabile, Andrea Salonia Clinical Urologic Endocrinology: Principles for Men′s Health 2013 p. 126).Currently, with the aim of correcting hyperestradiolemia in men, anti-estrogens such as tamoxifen and clomiphene citrate (Parviz K. Kavoussi, Raymond A. Costabile, Andrea Salonia Clinical Urologic Endocrinology: Principles for Men′s Health 2013 p. 126 are used as the main treatment methods. )

Антиэстрогены по принципу подобия блокируют цитоплазматические рецепторы эстрогенов в гипоталамусе, создавая иллюзию дефицита эстрогенов. В ответ на это повышается импульсация гонадотропин-релизинг гормона и, как следствие этого, повышается секреция ЛГ и ФСГ (Г.Т. Сухих, В.А. Божедомов. Мужское бесплодие. 2009, П.А. Щеплев. Андрология, 2012). Клиническая эффективность данной группы препаратов варьируется в различных исследованиях. Уровень эстрогенов при их применении не снижается, а чаще повышается. Также антиэстрогены не зарегистрированы в качестве средства для терапии эректильной дисфункции.Antiestrogens, by the principle of similarity, block cytoplasmic estrogen receptors in the hypothalamus, creating the illusion of estrogen deficiency. In response to this, the impulse of gonadotropin-releasing hormone increases and, as a result, the secretion of LH and FSH increases (G.T. Sukhikh, V.A. Bozhedomov. Male infertility. 2009, P.A. Shcheplev. Andrology, 2012). The clinical efficacy of this group of drugs varies in different studies. The level of estrogens during their use does not decrease, but more often rises. Also, antiestrogens are not registered as a means for the treatment of erectile dysfunction.

В последние годы стали использоваться ингибиторы ароматазы (С.И. Гамидов и соавт. Особенности диагностики и лечения бесплодия у мужчин с ожирением. Проблемы репродукции. - 2010. - №6 - С. 79-89, П.А. Щеплев. Андрология. Клинические рекомендации, 2012 г.). Ингибиторы ароматазы снижают уровень эстрадиола за счет блокады фермента ароматаза, который конвертирует андрогены в эстрогены, и способствуют повышению продукции ЛГ, ФСГ и тестостерона. Нами использован летразол с целью коррекции гиперэстрадиолемии и нормогонадотропного гипогонадизма у мужчин (Д.Г. Почерников и соавт. Патент на изобретение №2474424, 2013 г.). Но препараты данной группы имеют большое количество побочных эффектов и не зарегистрированы в качестве средств для лечения эректильной дисфункции.In recent years, aromatase inhibitors have begun to be used (S. I. Gamidov et al. Features of the diagnosis and treatment of infertility in obese men. Problems of reproduction. - 2010. - No. 6 - P. 79-89, P. A. Scheplev. Andrology. Clinical recommendations, 2012). Aromatase inhibitors reduce estradiol levels by blocking the aromatase enzyme, which converts androgens to estrogens, and helps increase LH, FSH and testosterone production. We used letrazole to correct hyperestradiolemia and normogonadotropic hypogonadism in men (DG Pochernikov et al. Patent for invention No. 2474424, 2013). But drugs in this group have a large number of side effects and are not registered as agents for the treatment of erectile dysfunction.

Часто гиперэстрадиолемия является следствием заболеваний печени, таких как гепатиты, гепатозы, как правило, протекающих латентно. Мы имеем опыт успешного лечения бесплодия и сексуальной дисфункции у больных с ожирением и/или метаболическим синдромом при повышенных печеночных ферментах (Рационализаторское предложение №2528 от 03.02.2014, выданное ГБОУ ВПО ИвГМА Минздрава России). По нашему мнению механизм восстановления эректильной функции с помощью препарата Фосфоглив носит патогенетический характер, который обусловлен ингибированием ароматазы и нормализацией соотношения тестостерона и эстрадиола, а также снижением уровня пролактина в крови.Often hyperestradiolemia is a consequence of liver diseases, such as hepatitis, hepatoses, usually occurring latently. We have experience in the successful treatment of infertility and sexual dysfunction in patients with obesity and / or metabolic syndrome with elevated liver enzymes (Rationalization proposal No. 2528 of 02/03/2014, issued by GBOU VPO IvGMA of the Ministry of Health of Russia). In our opinion, the mechanism for restoring erectile function using the Phosphogliv preparation is pathogenetic in nature, which is caused by aromatase inhibition and normalization of the ratio of testosterone and estradiol, as well as a decrease in prolactin in the blood.

В доступной нам литературе и электронных базах ФИПС сообщений о применении препаратов Фосфоглив и Фосфоглив форте у мужчин с эректильной дисфункцией, обусловленной гиперэстрадиолемией, найдено не было.In the literature available to us and in FIPS electronic databases, there have been no reports of the use of the drugs Phosphogliv and Phosphogliv forte in men with erectile dysfunction due to hyperestradiolemia.

Фосфоглив является комбинированным препаратом, оказывающим мембраностабилизирующее, гепатопротекторное и противовирусное действие. В его состав входят фосфолипиды (основной компонент - фосфатидилхолин) и натрия глицирризинат. Фосфатидилхолин способен восстанавливать структуру и функцию гепатоцита. Натрия глицирризинат оказывает антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: «Новая волна», 2010. С. 522-523; Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Фосфоглив форте).Phosphogliv is a combined drug that has a membrane-stabilizing, hepatoprotective and antiviral effect. It consists of phospholipids (the main component is phosphatidylcholine) and sodium glycyrrhizinate. Phosphatidylcholine is able to restore the structure and function of hepatocyte. Sodium glycyrrhizinate has an antioxidant and membrane stabilizing effect (Mashkovsky MD Medicines. - M.: Novaya Volna, 2010. S. 522-523; Instructions for the medical use of the drug Phosphogliv forte).

Доза препарата Фосфоглив была выбрана эмпирически по 1 капсуле 3 раза в сутки (суточная доза 195 мг фосфатидилхолина / 105 мг натрия глицирризината).The dose of Phosphogliv was empirically 1 capsule 3 times a day (daily dose of 195 mg phosphatidylcholine / 105 mg sodium glycyrrhizinate).

Технический результат предлагаемого способа заключается в том, что при использовании препарата Фосфоглив по 1 капсуле 3 раза в сутки, за счет снижения эстрадиола, пролактина и повышения тестостерон-эстрадиолового индекса, восстанавливается эректильная функция.The technical result of the proposed method is that when using the drug Phosphogliv 1 capsule 3 times a day, by reducing estradiol, prolactin and increasing testosterone-estradiol index, erectile function is restored.

Сущность технического решения заключается в монотерапии препаратом Фосфоглив в дозе по 1 капсуле 3 раза в день (суточная доза 195 мг фосфатидилхолина / 105 мг натрия глицирризината) в течение 3 месяцев у пациентов с эректильной дисфункцией, обусловленной гиперэстрадиолемией.The essence of the technical solution consists in monotherapy with the drug Phosphogliv in a dose of 1 capsule 3 times a day (daily dose of 195 mg phosphatidylcholine / 105 mg sodium glycyrrhizinate) for 3 months in patients with erectile dysfunction due to hyperestradiolemia.

Исследование гормонов, показателей биохимического анализа крови проводилось на базе лаборатории ОБУЗ «Ивановской областной клинической больницы».The study of hormones, indicators of biochemical analysis of blood was carried out on the basis of the laboratory OBUZ "Ivanovo Regional Clinical Hospital".

Пациентам, обратившимся по поводу эректильной дисфункции с сопутствующей гиперэстрадиолемией и отказавшимся от лечения антиэстрогенами, назначался Фосфоглив в дозе по 1 капсуле 3 раза в сутки сроком на 3 месяца. Контроль уровня аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГТТП), щелочной фосфатазы (ЩФ), билирубина (прямого, непрямого), тестостерона, эстрадиола, лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормонов (ФСГ), пролактина, прогестерона в крови проводился ежемесячно. Анкетирование по шкале Международного индекса эректильной функции-5 (МИЭФ-5) (Rosen RC, Cappelleri JC, Smith MD, Lipsky J, Pena BM. Constructing and evaluating the ′′Sexual Health Inventory for Men: IIEF-5′′ as a diagnostic tool for erectile dysfunction (ED). Int J Impotence Research 1998; 10 S3: S35) проводилось до и после курса терапии.Patients who applied for erectile dysfunction with concomitant hyperestradiolemia and refused treatment with antiestrogens were prescribed Phosphogliv in a dose of 1 capsule 3 times a day for 3 months. Monitoring the level of aspartate aminotransferase (ACT), alanine aminotransferase (ALT), gamma glutamyl transpeptidase (GTP), alkaline phosphatase (ALP), bilirubin (direct, indirect), testosterone, estradiol, luteinizing (LH) and follicleon in the blood was carried out monthly. Questionnaire on the scale of the International Index of Erectile Function-5 (ICEF-5) (Rosen RC, Cappelleri JC, Smith MD, Lipsky J, Pena BM. Constructing and evaluating the ′ ′ Sexual Health Inventory for Men: IIEF-5 ′ ′ as a diagnostic tool for erectile dysfunction (ED). Int J Impotence Research 1998; 10 S3: S35) was performed before and after the course of therapy.

При использовании препарата Фосфоглив в дозе по 1 капсуле 3 раза в день сроком 3 месяца снижался уровень эстрадиола, пролактина и увеличивался тестостерон-эстрадиоловый индекс и восстанавливалась эректильная функция.When using the drug Phosphogliv in a dose of 1 capsule 3 times a day for a period of 3 months, the levels of estradiol and prolactin decreased and the testosterone-estradiol index increased and erectile function was restored.

Клинический пример 1.Clinical example 1.

Пациент «Ч», 25 лет. Обратился с жалобами на вялую эрекцию, снижение либидо. Половая жизнь 1-2 раза в неделю продолжительностью по 10-15 минут. Утренние эрекции 1-3 раза в неделю. Рост 178 см, вес 72 кг, окружность талии 80 см. Результат по МИЭФ-5 - 13 баллов. По результатам гормонального исследования крови: гиперэстрадиолемия, гиперпрогестеронемия; ЛГ, ФСГ, пролактин, тестостерон крови в пределах референтных значений (таблица №1), тестостерон/эстрадиоловый индекс (в пересчете на нмоль/л) 133,7. В биохимическом анализе крови показатели уровня билирубина, ACT, АЛТ, щелочной фосфотазы, ГГТП в пределах референтных значений (таблица №2).Patient "Ch", 25 years old. He complained of a flaccid erection, decreased libido. Sexual life 1-2 times a week for 10-15 minutes. Morning erections 1-3 times a week. Height 178 cm, weight 72 kg, waist circumference 80 cm. The result according to ICEF-5 - 13 points. According to the results of hormonal blood tests: hyperestradiolemia, hyperprogesteronemia; LH, FSH, prolactin, blood testosterone within the reference values (table No. 1), testosterone / estradiol index (in terms of nmol / l) 133.7. In the biochemical analysis of blood, indicators of the level of bilirubin, ACT, ALT, alkaline phosphatase, GGTP within the reference values (table No. 2).

Диагноз: Эректильная дисфункция. Гиперэстрадиолемия. Гиперпрогестеронемия.Diagnosis: Erectile Dysfunction. Hyperastradiolemia. Hyperprogesteronemia

На фоне 3-месячного курса монотерапии препаратом Фосфоглив в дозе по 1 капсуле 3 раза в день пациент отмечает нормализацию эрекции, усиление либидо. Вес 70 кг, окружность талии 78 см. Утренние эрекции 3-4 раза в неделю. Половая жизнь 3-4 раза в неделю, продолжительностью 10-15 минут. Результат по МИЭФ-5 - 22 балла. Несмотря на снижение общего тестостерона (Таблица №1), тестостерон-эстрадиоловый индекс увеличился (в пересчете на нмоль/л) до 231,0.Against the background of a 3-month course of monotherapy with the drug Phosphogliv in a dose of 1 capsule 3 times a day, the patient notes a normalization of erection, increased libido. Weight 70 kg, waist circumference 78 cm. Morning erections 3-4 times a week. Sexual life 3-4 times a week, lasting 10-15 minutes. The result for ICEF-5 is 22 points. Despite a decrease in total testosterone (Table No. 1), the testosterone-estradiol index increased (in terms of nmol / L) to 231.0.

Claims

A method for correcting erectile dysfunction due to hyperestradiolemia in men, characterized in that Phosphogliv is prescribed as a pathogenetic treatment of erectile dysfunction, 1 capsule 3 times a day (daily dose of 195 mg phosphatidylcholine / 105 mg sodium glycyrrhizinate) for 3 months.