RU2576831C2 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТГЕЛЬМИНТНЫХ СРЕДСТВ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ С ФАСЦИОЛОЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ЭКЦИСТИРОВАННЫХ ЛИЧИНОК Fasciola hepatica - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения антгельминтного средства. Способ получения антгельминтного средства растительного происхождения с фасциолоцидной активностью в отношении экцистированных личинок Fasciola hepatica, заключающийся в том, что собирают и отбирают растительное сырье, содержащее следующие классы основных веществ: фенолкарбоновые кислоты, высшие жирные кислоты, аскорбиновая кислота и 4-5 классов вспомогательных веществ из группы: ароматические карбоновые, липидные, тритерпеноидные, сесквитерпеноидные, азотсодержащие, органические кислоты, аминокислоты и дубильные вещества и не содержащее алкалоиды, гликоалкалоиды, циангликозиды, сапонин-гликозиды, фотосенсибилизирующие пигменты, после чего сырье обрабатывают до получения антгельминтного средства. Вышеописанный способ позволяет повысить эффективность растительного антгельминтного средства с фасциолоидной активностью и снизить токсичность. 13 табл., 5 пр.

Description

Изобретение относится к ветеринарии, касается способа получения антгельминтных средств с фасциолоцидной активностью на основе растительного сырья, эффективных против экцистированных личинок Fasciola hepatica, которые могут быть использованы для профилактики фасциолеза крупного рогатого скота.

Интерес к растительным препаратам обусловлен их натуральностью, низкой токсичностью и хорошей переносимостью.

С глубокой древности известно применение растений и препаратов растительного происхождения для лечения и профилактики многих паразитарных заболеваний. Наряду с лечением многих паразитозов человека травами их применяли для лечения животных при чесотке, от нападения насекомых, клещей, против гельминтов и т.д. Большая группа дикорастущих и культурных растений используется для борьбы с паразитарными заболеваниями животных. Так, выраженные цестоцидные и нематоцидные свойства выявлены у растений рода Feruda из семейства зонтичных - ферулы вонючей (F.foetidae) и ферулы иешке (F.jeshke). Экспериментально подтверждено, что комплекс химических соединений натуральных смол этих растений обладает цестоцидной активностью при гименолепидозе белых мышей и мониезиозе овец с эффективностью 50-100% /1/. Комплекс биологически активных веществ пижмы обыкновенной Tanacetum vulgare L., включающий горькие и дубильные вещества, органические кислоты, эфирное масло, имеющее в своем составе ядовитое вещество туйон (до 47% всего масла), камфору, борнеол и пинен, эффективен против кишечных нематод. Антгельминтное действие (разрушение кутикулы аскарид, снижение активности каталазы) корней и корневищ, а также соцветий пижмы тысячелистниковой Tanacetum pseudoachilleo L. обусловлено суммарным эффектом кумаровых производных кофейной и хлорогеновой кислот и лактона /2/. Экстракт сухой массы измельченных надземных частей прострела Турчанинова Pulsatilla turczaninovii Kryl.et Serg) обладает выраженными противогельминтными свойствами в отношении цестод и нематод овец и коз /3/. Установлено, что кристаллическое вещество, выделенное из эфирного масла девясила высокого Inula helenium L., алантолактон в комплексе с бальзамом, пиулином, сахарами, дубильными веществами терокатехиновой группы оказывает губительное действие на аскарид свиней /4/. В таблице 1 приведены растения с подтвержденным антгельминтным действием.

Таблица 1
Растения, обладающие антгельминтными свойствами
Растение	Заболевание	Вид животного	Применение
Мужской папоротник	фасциолез	овцы	вольное групповое скармливание
	цестодозы	собаки птицы	индивидуально-принудительно, индивидуальное или вольное групповое скармливание
Хвоя ели европейской	аскаридоз	свиньи	вольное групповое скармливание

Семена тыквы	цестодозы	собаки, гуси	вольное скармливание
Ягоды голубики	цестодозы, нематодозы	лисы	вольное скармливание
Пижма	нематодозы	лошади, собаки	индивидуально-принудительное скармливание
Полынь	мониезиоз	телята, ягнята	индивидуально-принудительное скармливание
Багульник	макраканторинхоз	свиньи	групповое, вольное скармливание
Чеснок	цестодозы	птицы	вольное или принудительное
Зверобой продырявленный	нематодозы	свиньи	групповое скармливание
Подснежник	нематодозы, цестодозы	овцы	вольное скармливание
Листья осины	нематодозы	лошади	вольное скармливание
Кормовой люпин	аскаридозы	свиньи, птицы	вольное скармливание
Клевер белый	нематодозы	птицы	вольное скармливание
Тысячелистник	нематодозы	овцы	вольное скармливание
Щавель	нематодозы	овцы	вольное скармливание
Крапива двудомная	трематодозы	овцы	индивидуально-принудительное скармливание
Лапчатка прямостоячая	трематодозы	овцы	вольное скармливание

Выявлено губительное действие на юные личинки трематоды Fasciola hepatica лядвенеца рогатого Lotus corniculatus L. /5/ и репешка обыкновенного Agrimonia eupatoria L. /6/.

Лечебные свойства растений зависят от действующих веществ, которые вырабатываются в процессе их жизнедеятельности. Насчитывается несколько групп действующих веществ растения: алкалоиды, гликозиды, дубильные вещества (танниды), пигменты, флавоноиды, эфирные масла, слизи, смолы, бальзамы, ферменты, полисахариды, органические кислоты, фитонциды, витамины, антибиотики, минеральные вещества и др., оказывающих физиологическое действие на организм человека и животных или обладающих биологической активностью по отношению к возбудителям различных инфекционных и инвазионных заболеваний. Однако биологически активные вещества - губительно воздействующие на целевой объект, например гельминта, могут быть токсичными для нецелевого объекта, например для животного. Так, содержащиеся в корневищах папоротника мужского Dryopteris filix-mas производные флороглюцина чрезвычайно токсичны не только для паразитирующих в кишечнике гельминтов, но и для животного. Производные флороглюцина токсичны для центральной нервной системы, скелетных мышц и сердца. При введении в токсических дозах непосредственно в кровь они вызывают у теплокровных животных судороги, а затем паралич центральной нервной системы и сердца. При введении внутрь экстракт папоротника мужского обладает раздражающим действием и вызывает воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта. После введения в кровь приблизительно через 2 часа наступают явления общей интоксикации, судороги и гибель животных. При вскрытии обнаруживаются геморрагический гастродуоденит, отек головного и спинного мозга, геморрагии в сетчатке глаза, паренхиматозный и геморрагический нефрит, отек печени и селезенки. Эфирное масло (до 2%) пижмы обыкновенной Tanacetum vulgare L., в состав которого входят α- и β-туйон, борнеол, туйол, пинен и 1-камфора, обеспечивая противоглистное действие (на нематоды), вызывает токсические явления (угнетение нервной системы, нарушения зрения), обусловленные туйоном.

Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в создании способа получения биосовместимых, безвредных и экологически безопасных антгельминтных средств растительного происхождения с фасциолоцидной активностью в отношении экцистированных личинок Fasciola hepatiса.

Технический результат заключается в повышении эффективности растительных антгельминтных средств с фасциолоцидной активностью и снижении токсичности в отношении нецелевых объектов.

Технический результат достигается отбором в качестве лекарственного сырья растений с определенным набором действующих веществ.

Экспериментальными исследованиями выявлены основные и вспомогательные действующие вещества, обусловливающие лярво-фасциолоцидную активность растений (таблица 2).

Таблица 2
Классы действующих веществ, обеспечивающих лярвофасциолоцидную активность растений
Классы действующих веществ
основные*	вспомогательные *
Фенолкарбоновые кислоты: ферулозая, кофейная, n-кумаровая, синаповая, гомопротокатеховая, хлорогеновая, эллаговая, ванилиновая, протокатеховая, n-гидроксибензойная,салициловая кислота n-гидроксифенилуксусная	Ароматические карбоновые кислоты: бензойная, галловая
	Липидные кислоты: каприновая, лауриновая, миристиновая, пентадеценовая, гептадеценовая, маргариновая, гептадецилдиеновая, стеориновая, олеиновая, линолиевая, линоленовая, нонадециловая, эйкозандиеновая, эйкозанкарбоновая
Высшие жирные кислоты: пальмитиновая, масляная, мелиссовая, каприловая, каприновая, лауриновая, гексадеценовая, октадеценовая, октадекадиеновая, октадекатриеновая, тетрадекеновая, пальмитоленовая, арахиновая, миристиновая, церотиновая, бегеновая, лигноцериновая
	Тритерпеноидные кислоты: урсуловая, гидрооксиурсуловая, олеаноловая, эхино-цистовая
	Секвитерпеноидные кислоты:1-0-β-D-глюкопиранозид, тараксиновая, 11-13-дигидротараксиновая
Аскорбиновая кислота (витамин C)
	Азотсодержащие кислоты: никотиновая
	Аминокислоты: канаванин
	Органические кислоты: лимонная, яблочная, винная, хинная
	Дубильные вещества
Примечание:* Р<0,05

Фенолкарбоновые кислоты обладают антибактериальными, противогрибковыми, и антиоксидантными свойствами /7/, оказывают губительное действие на мелких простейших и многоклеточных беспозвоночных /8/. Кроме того, они способны обездвиживать личинки трематод. Так, ацетилсалициловая кислота, например, вызывает остановку движущихся в воде мирацидиев Fasciola hepatica /9/. Аскорбиновая кислота (витамин С) оказывает детоксикационное действие на нецелевой объект и обеспечивает транспорт в клетки целевого объекта биологически активных веществ. Она необходима для активации кислот из связанной формы, что создает условия для их проникновения в клетки паразита /10/. Дубильные вещества, вызывая денатурацию белков, ослабляют апикальные железы экцистированных личинок трематод (железы проникновения) и чехлообразующие железы, защищающие личинки от воздействия пищеварительных ферментов хозяина, которые активируются под действием аскорбиновой кислоты /11/.

Нами установлено, что наличие в растительном сырье 3 классов основных и 4-5 классов вспомогательных действующих веществ обеспечивает фасциолоцидную активность в отношении экцистированных личинок Fasciola hepatica.

В соответствии с заявленным способом отобрали растительное сырье (репешок аптечный, лядвенец рогатый, козлятник аптечный, козлятник восточный, одуванчик аптечный, люцерна посевная, донник белый) с содержанием 3 классов основных действующих веществ (фенолкарбоновые кислоты, высшие жирные кислоты и аскорбиновая кислота) и 4-5 классов вспомогательных веществ (из ароматических карбоновых, липидных, тритерпеноидных, секвитерпеноидных, азотсодержащих, органических кислот, аминокислоты и дубильных веществ) (таблица 3).

Таблица 3
Содержание действующих веществ в растительном сырье
Классы действующих веществ	Растительное сырье
	репешок аптечный	лядвенец рогатый	козлятник аптечный	козлятник восточный	одуванчик аптечный	люцерна посевная	Донник белый
Основные:
фенолкарбоновые кислоты	+	+	+	+	+	+	+
высшие жирные кислоты	+	+	+	+	+	+	+
аскорбиновая кислота	+	+	+	+	+	+	+
Вспомогательные:
ароматические карбоновые кислоты	+						+
липидные кислоты					+	+
тритерпеноидные кислоты	+	+	+	+	+	+
секвитерпеноидные кислоты					+		+
азотсодержащие кислоты	+	+	+	+
органические кислоты	+		+	+	+	+	+
аминокислоты		+				+
дубильные вещества	+	+	+	+	+		+

Пример 1. Антгельминтную активность репешка обыкновенного и одуванчика аптечного определяли на кроликах породы серый великан 4-месячного возраста (классической модели инвазии, вызываемой Fasciola hepatica), которых распределяли на 7 групп - 6 групп опытных и 1 группа контрольная. Животных заражали двукратным с интервалом в 14 дней скармливанием им инвазионного материала в разовой дозе 50 экз. двухмесячных адолескариев Fasciola hepatica. Продолжительность опыта - 72 дня (до достижения выжившими фасциолами половозрелого возраста, что облегчало поиск и подсчет паразитов и определение интенсэффективности). Животным опытных групп растительные препараты задавали в виде сухой травяной резки и гранул индивидуально, в виде порошка - методом вольного скармливания, для чего его смешивали с отрубями и питьевой водой в соотношении 1:1:1. Препараты применяли в течение 3 дней - за день до заражения, в день заражения и на следующий день после заражения. На протяжении опыта исключали неконтролируемое заражение животных фасциолами через корма и воду. Животным контрольной группы на протяжении опыта и животным опытных групп в период ожидания скармливали сено злаковых с суходольного сенокоса, где не выпасался скот и не было зарегистрировано при обследовании очагов фасциолезной инвазии. После завершения опыта печень изучали на наличие гельминтов гельминтолярвоскопическими методами по К.И. Скрябину (1948).

Результаты представлены в таблице 4.

Таблица 4
Антгелминтная активность репешка обыкновенного и одуванчика аптечного в отношении экцистированных личинок Fusciola hepatica in vivo
Препараты на основе растительного сырья		Показатели
		Разовая доза, г/гол.	Интенсивность инвазии (ИИ), экз. в конце опыта	% ИИ к контрою	Интенсэффективность (ИЭ), %
Репешок обыкновенный	сухая травяная резка	100	15	44,12	55,88
	порошок	100	14	41,17	58,83
	гранулы	100	15	44,12	55,88
Одуванчик аптечный	сухая травяная резка	100	16	45,71	54,29
	порошок	100	15	44,12	55,88
	гранулы	100	14	41,17	58,83
Контроль			35	100	0

Как видно из таблицы 4, интенсэффективность средств на основе растительного сырья, отобранного в соответствии с заявленным способом, была выше 50%.

Пример 2. Антгельминтную активность растений из 3 семейств (бобовых - лядвенец рогатый, донник белый, козлятник аптечный, козлятник восточный, розоцветных - репешок обыкновенный и сложноцветных - одуванчик аптечный), отобранных в соответствии с заявленным способом, определяли на кроликах породы серый великан 4-месячного возраста, распределенных на 8 группах - 7 опытных и 1 контрольная группах, как в примере 1. Препараты на основе растительного сырья применяли в виде крупного порошка (высушенное растительное сырье измельчали механическим способом до размера частиц 1-3 мм), который смешивали с отрубями (ржаными или пшеничными) в соотношении 1:1, заливали питьевой водой температурой 35-40°C до образования влажной мешанки. Результаты представлены в таблице 5.

Таблица 5
Антгелминтная активность растений в отношении экцистированных личинок Fusciola hepatica in vivo
Показатели	Группы животных
	опытные							контроль
	1-я	2-я	3-я	4-я	5-я	6-я	7-я
Количество животных, гол	3	3	3	3	3	3	3	3
Препарат на основе	репешок	лядвенец	козлятник апт.	козлятник вост.	одуванчик	люцерна	донник
Доза, г/гол.	100	100	100	100	100	100	100	-
Интенсивность инвазии (ИИ), экз. в конце опыта	14	15	20	20	15	15	20	34
% ИИ к контролю	41,17	44,11	58,82	58,82	44,12	44,12	58,82	0
Интенсэффективность (ИЭ), %	58,83	55,89	41,18	41,18	55,88	57,15	42,8	0

Как видно из таблицы 5, интенсэффективность препаратов на основе растительного сырья, отобранного в соответствии с заявленным способом, была выше 40%.

Пример 3. Антгельминтную активность клевера лугового, клевера ползучего, клевера пашенного, люцерны голубой, эспарцета скального, содержащих 2-3 класса основных и 2-3 класса вспомогательных действующих веществ (таблица 6), определяли, как в примере 2. Результаты представлены в таблице 7.

Таблица 6
Содержание действующих веществ в растительном сырье
Классы действующих веществ	Растительное сырье
	клевер луговой	клевер ползучий	клевер пашенный	люцерна голубая	эспарцет скальный
Основные:
фенолкарбоновые кислоты	+	+	+		+
высшие жирные кислоты	+	+		+	+
аскорбиновая кислота	+	+	+	+	+
Вспомогательные:
ароматические карбоновые кислоты					+
липидные кислоты	+
тритерпеноидные кислоты		+		+
секвитерпеноидные кислоты				+
азотсодержащие кислоты
органические кислоты аминокислоты		+	+	+	+
дубильные вещества	+		+

Таблица 7
Антгелминтная активность растений в отношении экцистированных личинок Fasciola hepatica in vivo
Показатели	Группы животных
	опытные					контрольная
	1-я	2-я	3-я	4-я	5-я
Количество животных, гол	5	5	5	5	5	5
Препарат на основе	клевер луговой	клевер ползучий	клевер пашенный	люцерна голубая	эспарцет скальный	-
Доза, г/гол.	100	100	100	100	100	-
Интенсивность инвазии (ИИ), экз. в конце опыта	25	27	28	23	25	35
% ИИ к контролю	71,42	77,14	80,0	65,71	71,43	100
Интенсэффективность (ИЭ), %	28,58	22,80	20,00	34,29	28,57	0

Как видно из таблицы 7, растительное сырье, содержащее 2-3 класса основных и 2-3 класса вспомогательных действующих веществ, обладало антгельминтной активностью в отношении экцистированных личинок Fasciola hepatica на уровне 20,00-34,29% ИЭ.

Пример 4. Антгельминтную активность растений (полевица тонкая, лисохвост луговой, райграсе высокий, тимофеевка луговая, мятлик луговой), содержащих 0-1 класс основных и 0-2 класса вспомогательных действующих веществ (таблица 8), определяли, как в примере 2. Результаты представлены в таблице 9.

Таблица 8
Содержание действующих веществ в растительном сырье
Классы действующих веществ	Растительное сырье
	полевица тонкая	лисохвост луговой	райграсс высокий	тимофеевка луговая	мятлик луговой
Основные:
фенолкарбоновые кислоты			-	-	-
	-	-	-	-	-
высшие жирные кислоты	-	-
аскорбиновая кислота	-	-	+	-	+
Вспомогательные:
ароматические карбоновые кислоты	-	-	+	-	-
липидные кислоты	-	-	-	-	-

тритерпеноидные ки слоты	-	-	-	-	+
секвитерпеноидные кислоты				-	-
	-	-	-	-	-
азотсодержащие кислоты	-	-	-	-	-
органические кислоты	-	-	-	-	-
аминокислоты	-	-	-	-	+
дубильные вещества	-	-	-	-	-

Таблица 9
Антгелминтная активность растений в отношении экцистированных личинок Fasciola hepatica in vivo
Показатели	Группы животных
	1-я	2-я	3-я	4-я	5-я	контрольная
Количество животных, гол	5	5	5	5	5	5
Препарат на основе	полевица тонкая	лисохвост луговой	райрасс высокий	шмофеевка луговая	мятлик луговой	-
Доза, г/гол.	100	100	100	100	100	-
Интенсивность инвазии(ИИ), экз. в конце опыта	33	34	34	34	33	34
% ИИ к контролю	97,05	100,00	100,00	100,0	97,05	100,0
Интенсэффективность (ИЭ) %	2,95	0	0	0	2,95	0

Как видно из таблицы 8, растительное сырье, содержащее 0-1 класс основных и 0-2 класса вспомогательных действующих веществ, не обладало выраженной антгельминтной активностью в отношении экцистированных личинок Fasciola hepatica (ИЭ - 0-2,95%).

Пример 5. Антгельминтную активность репешка аптечного и лядвенца рогатого, содержащих 3 класса основных и 4-5 классов вспомогательных действующих веществ, при экспериментальном фасциолезе сельскохозяйственных животных определяли на бычках черно-пестрой породы 5-месячного возраста, дважды обследованных на наличие гельминтов с отрицательным результатом, распределенных на 4 группы - 2 опытные и 2 контрольные. Животных заражали двукратным с интервалом в 14 дней пероральным введением двухмесячных адолескариев Fasciola hepatica в разовой дозе 125 экз. на животное. За день до заражения, в день заражения и на следующий день после заражения опытным животным скармливали растительные средства в виде крупного порошка (высушенное растительное сырье измельчали механическим способом до размера частиц 1-3 мм), который смешивали с отрубями (ржаными или пшеничными) в соотношении 1:1, заливали питьевой водой температурой 35-40°C до образования влажной мешанки. Суточная доза - 300 г. Остальной корм по возрастной норме: 50% суточного рациона составляли концентраты и сено злаковых, заготовленное с суходольных участков. Боксовое содержание, условия кормления и водопоя исключали возможность заражения животных фасциолами. Продолжительность опыта - 72 дня после первого заражения и 58 дней после второго заражения. После завершения опыта печень изучали на наличие гельминтов гельминтолярвоскопическими методами по К.И. Скрябину (1948). Результаты представлены в таблицах 10 и 11.

Таблица 10
Эффективность репешка аптечного при экспериментальном фасциолезе
Показатели	Опытная группа - репешок аптечный			Контрольная группа
	после первого заражения	после второго заражения	в опыте
Размер трематод, см	2,0-2,1	0,5-1,4	0,5-2,1	0,5-2,1
Интенсивность инвазии (ИИ), экз.	4	4	8	18
% ИИ к контролю	22,22	22,22	44,44	100,0
Интенсэффективность (ИЭ), %	77,78	77,78	55,56	0

Таблица 11
Эффективность лядвенца рогатого при экспериментальном фасциолезе
Показатели	Опытная группа - лядвенец рогатый			Контрольная группа
	после первого заражения	после второго заражения	в опыте
Размер трематод, см	2,0-2,1	0,5-1,4	0,5-2,1	0,5-2,1
Интенсивность инвазии (ИИ), экз.	5	4	9	21
% ИИ к контролю	23,80	19,04	42,85	100,0
Интенсэффективность (ИЭ), %	76,20	80,96	57,15	0

Как видно из таблиц 10 и 11, о выраженном антгельминтном действии растений, отобранных в соответствии с заявленным способом, свидетельствовало снижение количества половозрелых гельминтов на одну печень в 2,25 и 2,33 раза по сравнению с контролем. При неоднократном применении в период попадания в желудочно-кишечный тракт бычков адолескарий Fasciola hepatica антгельминтное действие сохранялось, на что указывало соотношение подросших фасциол после первого и второго заражения.

По результатам наших исследований растений классы действующих веществ в растительном сырье, обладающем антгельминтной активностью в отношении экцистированных личинок Fasciola hepatica, распределяются, как показано в таблице 12.

Таблица 12
Характеристика растительного сырья, отобранного по результатам биохимического анализа
Классы действующих веществ	Наличие действующих веществ
	в растениях, %	в одном растении
Основные*:		3 класса
фенолкарбоновые кислоты	100,0
высшие жирные кислоты	100,0
аскорбиновая кислота	100,0
Вспомогательные*:		4-5 классов
ароматические карбоновые кислоты	28,57
липидные кислоты	28,57
тритерпеноидные кислоты	85,71
секвитерпеноидные кислоты	28,57
азотсодержащие кислоты	57,14
органические кислоты	85,71
аминокислоты	28,57
дубильные вещества	85,71
Примечание: * Р<0,05

Преимуществом антгельминтных препаратов на основе растительного сырья по сравнению с препаратами синтетического происхождения является «экологическая» чистота, поскольку они мало токсичны в отношении млекопитающих и практически не обладают кумулятивными свойствами.

Экологическая «чистота» зависит в значительной степени от наличия и количественного содержания токсических веществ в растительном сырье. Известно, что основными токсическими веществами растительного происхождения являются алкалоиды, гликозиды, фотосенсибилизирующие пигменты, органические кислоты, которые вызывают нарушения отдельных систем и органов /12/ (таблица 13).

Таблица 13
Механизмы токсического действия
Токсические вещества		Характер отравления	Названия растений
АЛКАЛОИДЫ	Тропановые алкалоиды	Нарушение функций ЦНС, у животных - резкое двигательное возбуждение, сменяющееся угнетением	Белена черная Hyoscyamus niger, дурман обыкновенный Datura stramonium, скополия карниолийская Scopolia carniolica, белладонна (красавка) A tropa belladonna
	производные хинолина: эхинопсин, эхинопсеин	Гиперфлексия, судороги, повышение тонуса затылочных мышц, в тяжелых случаях - нарушение дыхания в результате спазма дыхательной мускулатуры	Мордовик обыкновенный Echinops ritro и др.
ГЛИКОЗИДЫ	Циангликозиды	Функциональные и морфологические изменения	Манник высокий Glyceria aquatica, бухарник шерстистый Holcus lanatus, клевер ползучий Trifolium repens
	Тиогликозиды	Раздражение пищеварительного тракта, в тяжелых случаях - нарушение дыхания вплоть до остановки	Гулявник струйчатый Sisimbrium Sophia, горчица полевая Sinapis arvensis
	Сапонин-гликозиды	Угнетение ЦНС, раздражение пищеварительного тракта, угнетение ДЦ и СДЦ	Лютик ядовитый Ranunculus sceleratus, ветренница тенистая Anemone nemorosa и др.
	Гликоалкалоиды	Угнетение двигательной и психической активности,	Паслен сладко-горький Solanum dulcamara, пас-

		затруднение дыхания, сердечно-сосудистая недостаточность, в тяжелых случаях - коматозное состояние	лен черный S. nigrum и др.
	Сердечные гликозиды	Нарушение сердечной деятельности, раздражение пищеварительного тракта	Ландыш майский Convallaria majalis, наперстянка пурпурная Digitalis purpurea и др.
	Фотосенсибилизирующие пигменты	Функциональные и морфологические изменения	Гречиха посевная Fagopyrum esculentum, зверобой продырявленный Hypericum perforatum. и др.

Из органических кислот отрицательное воздействие на организм сельскохозяйственных животных оказывают щавелевая кислота, а также кетокислоты: пировиноградная, щавелевоуксусная, α - кетоглутаровая. Так, соли щавелевой кислоты (оксалаты) вызывают сильное нарушение обмена веществ. Моногидрат оксалата калия замещает кальций в крови и осаждает его в виде нерастворимого оксалата кальция, что приводит к уменьшению свертываемости крови. Замена кальция калием может привести к сильному возбуждению ЦНС, а оксалат кальция осаждается в мочевых канальцах, вызывая нефриты и уремию /Орлов Б.Н. и др. Ядовитые животные и растения СССР. - М.: Высшая шк., 1990. - С.134/. Токсическое действие органических кислот может быть нейтрализовано дубильными веществами, которые в растительном сырье, отобранном для получения антгельминтных средств, содержатся в значительном количестве.

При изучении токсических свойств растений, отобранных в соответствии с заявленным способом (лядвенец рогатый, репешок обыкновенный, люцерна посевная, козлятник восточный, одуванчик аптечный), установлено, что концентрации СК₁₀, СК₅₀, СК₁₀₀ позволили отнести их к группе малотоксичных веществ для млекопитающих, а по коэффициенту накопления - к средствам, не обладающим кумулятивными свойствами.

Приведенные примеры конкретного применения подтверждают осуществимость предлагаемого способа, включающего отбор растительного сырья с учетом содержания в нем определенных классов действующих веществ (фенолкарбоновые кислоты, высшие жирные кислоты, аскорбиновая кислота и 4-5 классов (из ароматических карбоновых, липидных, тритерпеноидных, секвитерпеноидных, азотсодержащих, органических кислот, аминокислоты и дубильных веществ) и возможность конструирования новых препаратов на основе растительного сырья, эффективных против целевых (экцистированных личинок Fasciola hepatica) и малотоксичных по отношению к не целевым (сельскохозяйственные животные) объектам, что обеспечит их использование для профилактики в системе противофасциолезных мероприятий. Препараты, полученные заявленным способом, обеспечивают воздействие на экцистированных личинок Fasciola hepatica, находящихся в пищеварительном тракте дефинитивного хозяина, которые обездвиженные или убитые транзитом выводятся с кормовыми остатками. Лярвальная дегельмитизация в начале инвазии дает наибольший лечебно-профилактический эффект из-за предотвращения не только распространения инвазии, но и переболевания животного /13/.

Источники информации

1. Арзыбаев М. Антгельминтное средство растительного происхождения/Ветеринария. 2004. - №6. - С.31-32.

2. Демидов Н.В. Антгельминтики в ветеринарии. - М.: Колос, 1982. - С.6-30.

3. Духанин И.А. Технология и применения сухого экстракта подснежника в качестве антгельминтного средства. - Всероссийский ветеринарный журнал, 2008. - №1. - С.33-34.

4. Демидов Н.В. Антгельминтики в ветеринарии. - М.: - Колос, 1982. - С.6-30.

5. Патент РФ №2435688 С2, 2011.

6. Патент РФ №2462260 С2, 2012.

7. Peyrat-Maillard M.N., Bonnely S., Berset C. Determination of the antioxidant activity of phenolic compounds by couiometric detection. // Talanta. 2000. V.51. P.709-716.

8. Блинова К.Ф. Ботанико-фармакогностический словарь/К.Ф. Блинова, Н.А. Борисова, Г.Б. Гортинский. - М.: Высшая школа, 1990. - 272 с.

9. АС №1586654, 1990.

10. Казюлин, А.Н. Лечебное и клиническое значение аскорбиновой кислоты/А.Н. Казюлин, И.В. Маев, Е.А. Демочка, О.В. Давыдовская//Неотложная помощь в клинической практике. Сб. научн. работ. - Т.Х. - М. - 2003. - С.151-155.

11. Гинецинская Т.А., Добровольский А.А. Частная паразитология, T.1, М.: Высшая школа, 1978. - С.233.

12. Диагностика отравлений животных/С. Дмитров А., Джуров, С. Антонов; Пер. с болг. К.С. Богданова; под ред. В.А. Бесхленова. - М.: Агропромиздат, 1986. - 283 с.; Орлов Б.Н. и др. Ядовитые животные и растения СССР. - М.: Высшая шк., 1990. - 272 с.

13. Справочник по ветеринарной гельминтологии. Под ред. Ершова B.C. - М.: Колос, 1964. - С.17.

Claims (1)

1. Способ получения антгельминтных средств растительного происхождения с фасциолоцидной активностью в отношении экцистированных личинок Fasciola hepatica, включающий сбор и соответствующую обработку растительного сырья, отличающийся тем, что отбирают растительное сырье, содержащее следующие классы действующих веществ: фенолкарбоновые кислоты, высшие жирные кислоты, аскорбиновая кислота и 4-5 классов действующих веществ из группы: ароматические карбоновые, липидные, тритерпеноидные, секвитерпеноидные, азотсодержащие, органические кислоты, аминокислоты и дубильные вещества и не содержащее алкалоиды, гликоалкалоиды, циангликозиды, сапонин-гликозиды, фотосенсибилизирующие пигменты.