RU2575832C2 - Composition containing herbal extract for preventing or treating neurodegenerative disorders - Google Patents
Composition containing herbal extract for preventing or treating neurodegenerative disorders Download PDFInfo
- Publication number
- RU2575832C2 RU2575832C2 RU2013146104/15A RU2013146104A RU2575832C2 RU 2575832 C2 RU2575832 C2 RU 2575832C2 RU 2013146104/15 A RU2013146104/15 A RU 2013146104/15A RU 2013146104 A RU2013146104 A RU 2013146104A RU 2575832 C2 RU2575832 C2 RU 2575832C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dioscorea
- neurodegenerative disorders
- disease
- nipponica
- preventing
- Prior art date
Links
- 206010053643 Neurodegenerative disease Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 37
- 241000908494 Dioscorea nipponica Species 0.000 claims abstract description 55
- 235000017008 Dioscorea nipponica Nutrition 0.000 claims abstract description 46
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 17
- 235000002722 Dioscorea batatas Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 241000544646 Dioscorea polystachya Species 0.000 claims abstract description 11
- 240000008955 Dioscorea japonica Species 0.000 claims abstract description 7
- 235000005251 Dioscorea japonica Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000003416 Dioscorea oppositifolia Nutrition 0.000 claims abstract 4
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 37
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 210000002569 neurons Anatomy 0.000 claims description 17
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 9
- 206010001897 Alzheimer's disease Diseases 0.000 claims description 7
- 206010002026 Amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 7
- 201000001971 Huntington's disease Diseases 0.000 claims description 7
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 claims description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 230000034994 death Effects 0.000 claims description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 6
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 230000000750 progressive Effects 0.000 claims description 5
- 206010061536 Parkinson's disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 4
- 230000001769 paralizing Effects 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 201000010450 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 claims description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 22
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 abstract 1
- 241000234273 Dioscorea Species 0.000 description 62
- 235000005903 Dioscorea Nutrition 0.000 description 61
- 235000000504 Dioscorea villosa Nutrition 0.000 description 61
- 235000004879 dioscorea Nutrition 0.000 description 61
- 230000001965 increased Effects 0.000 description 38
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 31
- 229940053128 Nerve Growth Factor Drugs 0.000 description 29
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 29
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 29
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 21
- 102100000614 DCX Human genes 0.000 description 15
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 15
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 14
- 108090000715 Brain-Derived Neurotrophic Factor Proteins 0.000 description 12
- 102000004219 Brain-Derived Neurotrophic Factor Human genes 0.000 description 12
- 210000002241 Neurites Anatomy 0.000 description 12
- 210000001320 Hippocampus Anatomy 0.000 description 11
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 11
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 10
- WOVKYSAHUYNSMH-RRKCRQDMSA-N Bromodeoxyuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(Br)=C1 WOVKYSAHUYNSMH-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 9
- 210000002161 Motor Neurons Anatomy 0.000 description 9
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 9
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 9
- 102100007493 CNTF Human genes 0.000 description 8
- 108010005939 Ciliary Neurotrophic Factor Proteins 0.000 description 8
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 8
- 108010008267 Nerve Growth Factors Proteins 0.000 description 8
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 8
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 101700061329 ARTN Proteins 0.000 description 7
- 102100015697 NTF3 Human genes 0.000 description 7
- 101700009327 NTF3 Proteins 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 7
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 7
- 210000001947 Dentate Gyrus Anatomy 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 230000000378 dietary Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 5
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- -1 cellulose , methyl cellulose, microcrystalline Chemical compound 0.000 description 4
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001771 impaired Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 description 3
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 230000014511 neuron projection development Effects 0.000 description 3
- 230000017308 neuron projection morphogenesis Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 1-[(1S,2R,3R,4S,5R,6R)-3-carbamimidamido-6-{[(2R,3R,4R,5S)-3-{[(2S,3S,4S,5R,6S)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-(methylamino)oxan-2-yl]oxy}-4-formyl-4-hydroxy-5-methyloxolan-2-yl]oxy}-2,4,5-trihydroxycyclohexyl]guanidine Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- HSTOKWSFWGCZMH-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Diaminobenzidine Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C(N)=C1 HSTOKWSFWGCZMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 2
- 229940077737 Brain-Derived Neurotrophic Factor Drugs 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-QWWZWVQMSA-N D-Threitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 241000234272 Dioscoreaceae Species 0.000 description 2
- 208000001187 Dyskinesias Diseases 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- 229940009714 Erythritol Drugs 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N Erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N Fructose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 102000016252 Huntingtin Human genes 0.000 description 2
- 108050004784 Huntingtin family Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N Maltose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@H]1CO)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N Methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 2
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 2
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 2
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 description 2
- 229940032018 Neurotrophin 3 Drugs 0.000 description 2
- 102000004230 Neurotrophin-3 Human genes 0.000 description 2
- 108090000742 Neurotrophin-3 Proteins 0.000 description 2
- 108090000099 Neurotrophin-4 Proteins 0.000 description 2
- 102000003683 Neurotrophin-4 Human genes 0.000 description 2
- 208000001293 Peripheral Nervous System Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010034606 Peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N Propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000007312 Recombinant Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010033725 Recombinant Proteins Proteins 0.000 description 2
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M Sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N Xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 Xylitol Drugs 0.000 description 2
- 230000003213 activating Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000002609 media Substances 0.000 description 2
- 230000001404 mediated Effects 0.000 description 2
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 2
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 2
- 229940097998 neurotrophin 4 Drugs 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamins Natural products 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- YEYKMVJDLWJFOA-UHFFFAOYSA-N 2-propoxyethanol Chemical compound CCCOCCO YEYKMVJDLWJFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 7681-57-4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- XJKJWTWGDGIQRH-BFIDDRIFSA-N Alginic acid Chemical compound O1[C@@H](C(O)=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H]1O XJKJWTWGDGIQRH-BFIDDRIFSA-N 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N Aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 Aspartame Drugs 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 229960003563 Calcium Carbonate Drugs 0.000 description 1
- JHLNERQLKQQLRZ-UHFFFAOYSA-N Calcium silicate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] JHLNERQLKQQLRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate dianion Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 description 1
- 229940112822 Chewing Gum Drugs 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 240000002268 Citrus limon Species 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N D-Mannitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 206010013886 Dysaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 230000036826 Excretion Effects 0.000 description 1
- 206010015832 Extrapyramidal disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 210000000256 Facial Nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- 229960002743 Glutamine Drugs 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-MYOOOWEVSA-N Glycyrrhizic acid Natural products O=C(O)[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C(=O)O)O2)[C@@H](O[C@@H]2C(C)(C)[C@H]3[C@@](C)([C@H]4C(=O)C=C5[C@](C)([C@]4(C)CC3)CC[C@]3(C)[C@H]5C[C@](C(=O)O)(C)CC3)CC2)O1 LPLVUJXQOOQHMX-MYOOOWEVSA-N 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N HEPES Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 229940102223 Injectable Solution Drugs 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229940041476 Lactose 100 MG Drugs 0.000 description 1
- 210000003140 Lateral Ventricles Anatomy 0.000 description 1
- 208000009856 Lung Disease Diseases 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N Maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010027175 Memory impairment Diseases 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N Methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000005264 Motor Neuron Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028003 Motor neurone disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001577 Neostriatum Anatomy 0.000 description 1
- 208000009025 Nervous System Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010029305 Neurological disorder Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N Pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 Penicillin Drugs 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 210000001428 Peripheral Nervous System Anatomy 0.000 description 1
- 206010034719 Personality change Diseases 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 210000004129 Prosencephalon Anatomy 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N Saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 Saccharin Drugs 0.000 description 1
- 210000003497 Sciatic Nerve Anatomy 0.000 description 1
- 206010040026 Sensory disturbance Diseases 0.000 description 1
- 229940054269 Sodium Pyruvate Drugs 0.000 description 1
- 210000003802 Sputum Anatomy 0.000 description 1
- 240000001132 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N Stevioside A3 Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 229960005322 Streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 240000000280 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H Tricalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 210000002700 Urine Anatomy 0.000 description 1
- 229940029983 VITAMINS Drugs 0.000 description 1
- 229940088594 Vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229940021016 Vitamin IV solution additives Drugs 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 231100000494 adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000002386 air freshener Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 229960000626 benzylpenicillin Drugs 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010000 carbonizing Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 210000002932 cholinergic neuron Anatomy 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cells Anatomy 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000001079 digestive Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 108091004768 doublecortin protein Proteins 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000005584 early death Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002900 effect on cell Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000003492 excitotoxic Effects 0.000 description 1
- 231100000318 excitotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 230000000971 hippocampal Effects 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000185 intracerebroventricular Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000010801 machine learning Methods 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 description 1
- 210000003867 nerve cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000019581 neuron apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrotrophic Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic Effects 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 230000004202 respiratory function Effects 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic Effects 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 230000001256 tonic Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеFIELD OF THE INVENTION
Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей экстракт растений, для предотвращения или лечения нейродегенеративных нарушений, где композиция содержит Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica, смешанные в массовом отношении 3,5:1 (масс./масс.).The present invention relates to a composition containing plant extract for the prevention or treatment of neurodegenerative disorders, where the composition contains Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica mixed in a mass ratio of 3.5: 1 (w / w).
БлагодарностиAcknowledgments
Эта работа получила поддержку в рамках программы Global Leading Technology департамента стратегических исследований и планирования развития (OSP), финансируемой Министерством инновационной экономики, республики Корея (№10039303).This work was supported by the Global Leading Technology Program of the Department of Strategic Research and Development Planning (OSP), funded by the Ministry of Innovation Economy, Republic of Korea (No. 10039303).
Предшествующий уровень техникиState of the art
Нейродегенеративные нарушения означают постепенную структурную и функциональную утрату нервных клеток (нейрона). Как правило, они поражают конкретный отдел нервной системы, сопровождая симптомами, такими как деменция, экстрапирамидное расстройство, мозжечковые нарушения, дисестезия или дискинезия. Комплексные симптомы можно выявлять при одновременном поражении различных отделов. Диагноз устанавливают по клиническим признакам у пациента. Однако в этом случае постановка диагноза является затруднительной, т.к. выявляют множественные симптомы, и различные заболевания имеют общие клинические признаки (Soc. Sci. Med., Vol. 40. No. 6, pp.847-585, 1995).Neurodegenerative disorders mean a gradual structural and functional loss of nerve cells (neuron). Typically, they affect a specific part of the nervous system, accompanied by symptoms such as dementia, extrapyramidal disorder, cerebellar disturbances, dysesthesia, or dyskinesia. Complex symptoms can be detected with simultaneous damage to various departments. The diagnosis is made according to the clinical signs of the patient. However, in this case, the diagnosis is difficult, because multiple symptoms are detected, and various diseases have common clinical signs (Soc. Sci. Med., Vol. 40. No. 6, pp. 847-585, 1995).
Признаки начала развития нейродегенеративных нарушений возникают постепенно и преимущественно появляются с возрастом. После начала нейродегенеративные нарушения прогрессируют в течение нескольких лет или десятилетий до момента смерти. Известно, что значительными являются генетические эффекты в соответствии с семейным анамнезом. В соответствии с клиническими симптомами дегенеративные нарушения классифицируют на паралитическую деменцию (болезнь Альцгеймера и т.д.), неврологическое нарушение (болезнь Пика и т.д.), нарушение позы и движений (болезнь Паркинсона и т.д.), прогрессирующую атаксию, мышечную атрофию и слабость и нарушения чувствительности и движения (International Journal of Engineering and Technology, Vol. 2, No. 4, August 2010, Classification of Neurodegenerative Disorders Based on Major Risk Factors Employing Machine Learning Techniques).Signs of the onset of development of neurodegenerative disorders occur gradually and mainly appear with age. After the onset, neurodegenerative disorders progress for several years or decades until death. Genetic effects are known to be significant according to family history. In accordance with clinical symptoms, degenerative disorders are classified into paralytic dementia (Alzheimer's disease, etc.), neurological disorder (Peak's disease, etc.), impaired posture and movement (Parkinson's disease, etc.), progressive ataxia, muscle atrophy and weakness and impaired sensitivity and movement (International Journal of Engineering and Technology, Vol. 2, No. 4, August 2010, Classification of Neurodegenerative Disorders Based on Major Risk Factors Employing Machine Learning Techniques).
В 1980 гг. появились данные о том, что нейротрофические факторы обладают потенциалом для лечения нейродегенеративных нарушений, таких как экспериментальная болезнь Альцгеймера (Nature, 1987, Sep 3-9, 329 (6134): 65-8. Amelioration of cholinergic neuron atrophy and spatial memory impairment in aged rats by nerve growth factor). Потерю нейронов в базальных отделах переднего мозга, известную как болезнь Альцгеймера, восстанавливают введением фактора роста нервов (NGF) в боковой желудочек головного мозга. Вследствие того, что описывают улучшение памяти тестируемых животных, исследования в отношении лечения нейродегенеративных нарушений проводят с использованием нейротрофического фактора. Хорошим результатом также является то, что функция мотонейронов, повреждаемых нейротрофическим фактором головного мозга (BDNF), нейротрофином-3 (NT-3), нейротрофином-4 (NT-4) и цилиарным нейротрофическим фактором (CNTF) как семейство нейротрофических факторов, восстанавливается в исследовании после повреждения функции мотонейронов рассечением лицевых нервов и седалищных нервов при катамнестическом исследовании (Nature, 1992 Dec 24-31, 360(6406):757-9. Brain-derived neurotrophic factor prevents the death of motor neurons in newborn rats after nerve section). В эксперименте с использованием генно-рекомбинантных мышей ("танцующих"), которые страдали от потери мотонейронов и постепенно функций, функцию повышали введением BDNF и CNTF с увеличением числа мотонейронов (Science, 1994 Aug 19, 265 (5175):1107-10. Arrest of motor neuron disease in wobbler mice cotreated with CNTF and BDNF). Наряду с указанными экспериментами нейротрофические факторы увеличивают число нейронов и их функцию на модели патологии мотонейронов и различных чувств, таким образом, показано улучшение состояния нарушения в отношении памяти, восприятия и поведения у лабораторных животных.In 1980 There is evidence that neurotrophic factors have the potential to treat neurodegenerative disorders, such as experimental Alzheimer's disease (Nature, 1987, Sep 3-9, 329 (6134): 65-8. Amelioration of cholinergic neuron atrophy and spatial memory impairment in aged rats by nerve growth factor). The loss of neurons in the basal forebrain, known as Alzheimer's disease, is restored by the introduction of nerve growth factor (NGF) into the lateral ventricle of the brain. Due to the fact that the memory improvement of the test animals is described, studies regarding the treatment of neurodegenerative disorders are carried out using the neurotrophic factor. A good result is also that the function of motor neurons damaged by brain neurotrophic factor (BDNF), neurotrophin-3 (NT-3), neurotrophin-4 (NT-4) and ciliary neurotrophic factor (CNTF) as a family of neurotrophic factors is restored in study after damage to motor neuron function by dissection of the facial nerves and sciatic nerves in a follow-up study (Nature, 1992 Dec 24-31, 360 (6406): 757-9. Brain-derived neurotrophic factor prevents the death of motor neurons in newborn rats after nerve section) . In an experiment using recombinant gene mice ("dancing") that suffered from loss of motor neurons and gradually function, function was increased by the administration of BDNF and CNTF with an increase in the number of motor neurons (Science, 1994 Aug 19, 265 (5175): 1107-10. Arrest of motor neuron disease in wobbler mice cotreated with CNTF and BDNF). Along with these experiments, neurotrophic factors increase the number of neurons and their function in the model of pathology of motor neurons and various senses, thus showing an improvement in the state of impairment in relation to memory, perception and behavior in laboratory animals.
На основании результатов доклинических экспериментов в 1990 гг. проводили испытания по применению нейротрофического фактора для лечения болезни Лу Герига. Болезнь Лу Герига представляет собой нейродегенеративное заболевание, при котором избирательно гибнут только мотонейроны, и которое приводит к гибели человека вследствие нарушения функции органов дыхания с параличом всего тела. BDNF вводили подкожно или субарахноидально, однако были выявлены боль в участке инъекции и побочный эффект со стороны пищеварительной системы. Таким образом, не оставалось выбора, как вводить меньшее количество BDNF, чем в доклиническом эксперименте. Вследствие этого регенерация и улучшение состояния мотонейрона и его функции имели минимальный эффект (Ехр. Neurol., 1993 Nov, 124 (1):64-72, Review. Experimental rationale for the therapeutic use of neurotrophins in amyotrophic lateral sclerosis). Аналогично, симптомы, такие как лихорадка, боль в участке инъекции или потеря аппетита, которые являлись наиболее тяжелыми неблагоприятными реакциями в случае введения BDNF, выявляли, когда CNTF инъецировали пациенту, страдающему болезнью Лу Герига, таким образом, CNTF вводили в ограниченном количестве. Вследствие этого регенерация и улучшение состояния мотонейрона и его функции являлись незначительными (Neurobiol. Aging, 1994 Mar-Apr, 15(2):249-51. Review Neurotrophic growth factors and neurodegerenative diseases: therapeutic potential of the neurotrophins and ciliary neurotrophic factor). В способе, в котором нейротрофический фактор, такой как BDNF, CNTF и т.д., в форме рекомбинантного белка достигает центральной и периферической нервной системы посредством инъекции in vivo, использовали ограниченное количество инъецируемого белка. В случае эксперимента, в котором проводили попытку лечения пациента с болезнью Альцгеймера с использованием NGF, невозможно было выявить значимого результата, вследствие наличия побочных эффектов, ограничения инъецируемого количества, доставки лекарственного средства и неясной фармакодинамики.Based on the results of preclinical experiments in the 1990s. tested the use of neurotrophic factor for the treatment of Lou Gehrig's disease. Lou Gehrig’s disease is a neurodegenerative disease in which only motor neurons selectively die, and which leads to death of a person due to impaired respiratory function with paralysis of the whole body. BDNF was administered subcutaneously or subarachnoidly, however, pain at the injection site and a side effect from the digestive system were detected. Thus, there was no choice how to administer less BDNF than in a preclinical experiment. As a result, regeneration and improvement of the motor neuron state and its functions had a minimal effect (Exp. Neurol., 1993 Nov, 124 (1): 64-72, Review. Experimental rationale for the therapeutic use of neurotrophins in amyotrophic lateral sclerosis). Similarly, symptoms such as fever, pain at the injection site or loss of appetite, which were the most severe adverse reactions when BDNF was administered, were detected when CNTF was injected into a patient with Lou Gehrig's disease, so CNTF was administered in a limited amount. As a result, regeneration and improvement of motor neuron status and its functions were negligible (Neurobiol. Aging, 1994 Mar-Apr, 15 (2): 249-51. Review Neurotrophic growth factors and neurodegerenative diseases: therapeutic potential of the neurotrophins and ciliary neurotrophic factor). In a method in which a neurotrophic factor, such as BDNF, CNTF, etc., in the form of a recombinant protein reaches the central and peripheral nervous system by in vivo injection, a limited amount of injectable protein was used. In the case of an experiment in which an attempt was made to treat a patient with Alzheimer's disease using NGF, it was not possible to reveal a significant result due to the presence of side effects, limitation of injectable quantity, drug delivery, and unclear pharmacodynamics.
Несмотря на неутешительный результат клинического эксперимента, существует много экспериментальных данных, которые подтверждают возможность лечения нейродегенеративных нарушений с использованием нейротрофических факторов. Как правило, в случае болезни Хантингтона, симптомами которой являются аномальные движения, изменения личности, снижение когнитивной способности и ранняя смерть, обусловленными увеличением поли-Q в белке хантингтине, во многих исследованиях BDNF отмечали как основную мишень аномального белка хантингтина. Эту теорию подтверждало снижение количества BDNF в стриатуме лабораторных животных с патологией и пациента с болезнью Хантингтона (Science, 2001 Jul 20, 293 (5529):493-8, Epub 2001 Jun 4, Loss of Huntington-mediated BDNF gene transcription in Huntington's disease).Despite the disappointing result of a clinical experiment, there are many experimental data that confirm the possibility of treating neurodegenerative disorders using neurotrophic factors. As a rule, in the case of Huntington's disease, the symptoms of which are abnormal movements, personality changes, decreased cognitive ability and early death due to an increase in poly-Q in the huntingtin protein, in many studies BDNF was noted as the main target of the abnormal huntingtin protein. This theory was confirmed by a decrease in the number of BDNF in the striatum of laboratory animals with pathology and a patient with Huntington's disease (Science, 2001 Jul 20, 293 (5529): 493-8, Epub 2001 Jun 4, Loss of Huntington-mediated BDNF gene transcription in Huntington's disease) .
Кроме того, когда выбирали способ введения нейротрофического фактора подкожно или субарахноидально in vivo в форме рекомбинантного белка для лечения нейродегенеративных нарушений, так же как и в существующем способе вследствие побочного эффекта повторяли уменьшение количества введения, и повторялось уменьшение его эффекта. Таким образом, в 2000 гг. проводили исследования усилителя нейротрофического фактора, который представляет собой опосредованный способ увеличения количества нейротрофического фактора, биосинтезируемого in vivo (Hum. Gene Ther., 1999, Dec. 10, 10(18):2987-97, Brain-derived neurotrophic factor-mediated protection of striatal neurons in an excitotoxic rat model of Huntington's disease, as demonstrated by adenoviral gene transfer).In addition, when a method for administering a neurotrophic factor subcutaneously or subarachnoidly in vivo in the form of a recombinant protein for the treatment of neurodegenerative disorders was chosen, the decrease in the amount of administration was repeated as well as in the existing method, and its effect was repeated. Thus, in 2000. studies have been conducted of a neurotrophic factor enhancer, which is an indirect method for increasing the amount of neurotrophic factor biosynthesized in vivo (Hum. Gene Ther., 1999, Dec. 10, 10 (18): 2987-97, Brain-derived neurotrophic factor-mediated protection of striatal neurons in an excitotoxic rat model of Huntington's disease, as demonstrated by adenoviral gene transfer).
Dioscorea Rhizoma, растение, принадлежащее к Dioscoreaceae, представляет собой термин для свежего корневища Dioscorea batatas Decaisne или Dioscorea japonica Thunberg, лишенного перидермы, или для корневища, получаемого после того, как свежее корневище пропарили и высушили в лекарственное средство из растительного сырья. Оно широко распространено в Корее, Китае и Японии и использовалось в качестве лекарственного средства. Оно обладает лечебными действиями в отношении тонизирующего питания, нарушения пищеварения, диабета, кашля, легочного заболевания, усиления функции почек и т.д., и часто не выявляет токсичность и побочные эффекты. Кроме того, Dioscorea nipponica представляет собой корневище Dioscorea nipponica Makino, вьющегося многолетнего растения Dioscoreaceae. Оно широко распространено в Корее, Китае и Японии и использовалось в качестве лекарственного средства. Оно оказывает действие в отношении лучшей циркуляции крови, расслабления мышц, устранения несварения, keeping ones urine open, удаления мокроты и предотвращения приступов малярии, и часто не выявляет токсичность и побочные эффекты.Dioscorea Rhizoma, a plant belonging to Dioscoreaceae, is the term for the fresh rhizome of Dioscorea batatas Decaisne or Dioscorea japonica Thunberg, lacking a periderm, or for the rhizome obtained after the fresh rhizome has been steamed and dried into a medicinal product from plant materials. It is widely distributed in Korea, China and Japan and has been used as a medicine. It has therapeutic effects on tonic nutrition, digestive disorders, diabetes, cough, lung disease, increased kidney function, etc., and often does not reveal toxicity and side effects. In addition, Dioscorea nipponica is the rhizome of Dioscorea nipponica Makino, a winding perennial plant Dioscoreaceae. It is widely distributed in Korea, China and Japan and has been used as a medicine. It has an effect on better blood circulation, muscle relaxation, elimination of indigestion, keeping ones urine open, sputum removal and prevention of malaria attacks, and often does not reveal toxicity and side effects.
В патенте Кореи №854621 описана композиция для предотвращения и лечения периферической нейропатии, содержащая экстракт из растения, выбранного из числа Dioscorea nipponica, Dioscorea quinqueoloba, Dioscorea batatas, Dioscorea japonica и Dioscorea tokora, в котором описано, что композиция индуцирует рост нейритов и повышает секрецию эндогенного фактора роста нервов, таким образом являясь эффективной для предотвращения или лечения периферической нейропатии.Korean Patent No. 854621 describes a composition for preventing and treating peripheral neuropathy comprising an extract from a plant selected from Dioscorea nipponica, Dioscorea quinqueoloba, Dioscorea batatas, Dioscorea japonica and Dioscorea tokora, which describes that the composition induces neurite growth and enhances endocrine secretion nerve growth factor, thus being effective in preventing or treating peripheral neuropathy.
Авторы настоящего изобретения подтвердили, что действием экстракта из растения, выбранного из числа Dioscorea nipponica, Dioscorea quinquoloba, Dioscorea batatas, Dioscorea japonica и Dioscorea tokora, являлась индукция значительного роста нейритов и увеличение секреции эндогенного NGF, как описано в патенте Кореи №854621. На основании этого осуществили настоящее изобретение после выявления, что Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica в выбранном конкретном отношении проявляют очень выраженный синергизм, несмотря на то что каждые указанные растения или их смешанные растительные экстракты неожиданно индуцируют почти аналогичный рост нейритов, а также увеличивают секрецию эндогенного фактора роста нервов при исследовании растительного экстракта, который обладает эффектом в отношении пролиферации нейрональных клеток, активации образования нейритов и повышения когнитивных способностей, увеличивая содержания фактора роста нервов у лабораторных животных in vivo.The authors of the present invention confirmed that the action of an extract from a plant selected from among Dioscorea nipponica, Dioscorea quinquoloba, Dioscorea batatas, Dioscorea japonica and Dioscorea tokora was the induction of significant neurite growth and increased secretion of endogenous NGF, as described in Korea patent No. 854621. Based on this, the present invention was carried out after it was discovered that Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica in a selected particular relation exhibit a very pronounced synergism, despite the fact that each of these plants or their mixed plant extracts unexpectedly induce almost the same growth of neurites, and also increase the secretion of endogenous growth factor nerves in the study of plant extract, which has an effect on the proliferation of neuronal cells, activation of the formation of neurites and increase cognitive ability, increasing the content of nerve growth factor in laboratory animals in vivo.
Описание изобретенияDescription of the invention
Техническая проблемаTechnical problem
Таким образом, целью настоящего изобретения является предоставление необязательной растительной композиции, которая проявляет синергизм в отношении увеличения когнитивных способностей посредством увеличения пролиферации нейрональных клеток и активации образования нейритов после стимуляции продукции и секреции факторов роста нервов, из растений, описанных в патенте Кореи №854621, увеличения регенерации и предотвращения апоптоза нейронов.Thus, it is an object of the present invention to provide an optional plant composition that exhibits synergism with respect to increasing cognitive abilities by increasing the proliferation of neuronal cells and activating the formation of neurites after stimulating the production and secretion of nerve growth factors from plants described in Korean Patent No. 854621, increasing regeneration and preventing apoptosis of neurons.
Другой целью настоящего изобретения является предоставление фармацевтической композиции и функциональных оздоровительных пищевых продуктов для предотвращения или лечения нейродегенеративных нарушений, содержащих в качестве активного ингредиента указанную растительную композицию.Another objective of the present invention is the provision of a pharmaceutical composition and functional health food products for preventing or treating neurodegenerative disorders containing said active composition as an active ingredient.
Решение проблемыSolution
В соответствии с одним из аспектов настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции и функциональным оздоровительным пищевым продуктам для предотвращения или лечения нейродегенеративных нарушений, содержащим смешанный экстракт Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica в массовом отношении 3,5:1 (масс./масс.).In accordance with one aspect, the present invention relates to a pharmaceutical composition and functional health food products for preventing or treating neurodegenerative disorders, comprising a mixed extract of Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica in a mass ratio of 3.5: 1 (w / w).
Далее в настоящем описании более подробно описано настоящее изобретение.Further in the present description, the present invention is described in more detail.
Настоящее изобретение относится к фармацевтическому препарату для предотвращения или лечения нейродегенеративных нарушений, содержащему смешанный экстракт Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica в массовом отношении 3,5:1 (масс./масс.).The present invention relates to a pharmaceutical preparation for preventing or treating neurodegenerative disorders, comprising a mixed extract of Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica in a mass ratio of 3.5: 1 (w / w).
Смешанный экстракт Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica в массовом отношении 3,5:1 (масс./масс.) от общей массы представляет собой неочищенный экстракт, который представляет собой экстракт, предпочтительно экстрагированный 50% этанолом.The mixed extract of Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica in a mass ratio of 3.5: 1 (w / w) of the total mass is a crude extract, which is an extract, preferably extracted with 50% ethanol.
Экстракты Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica можно получать, как указано ниже. Сначала подготавливали растения, нарезая сухие растения после промывания и сушки Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica, соответственно. Затем смешанные растительные экстракты Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica в массовом отношении 3,5:1 (масс./масс.) можно получать концентрированием при пониженном давлении после однократной холодной экстракции в течение 48 часов при комнатной температуре 50% этанолом массой в 5 раз больше, чем общая масса указанных нарезанных растений.Extracts of Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica can be obtained as follows. First, plants were prepared by cutting dry plants after washing and drying Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica, respectively. Then, the mixed plant extracts of Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica in a mass ratio of 3.5: 1 (w / w) can be obtained by concentration under reduced pressure after a single cold extraction for 48 hours at room temperature with 50% ethanol weighing 5 times more, than the total mass of these chopped plants.
Настоящее изобретение относится к применению растительных экстрактов, смешанных с Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica в массовом отношении 3,5:1 (масс./масс.), для получения фармацевтической композиции для предотвращения или лечения нейродегенеративных нарушений.The present invention relates to the use of plant extracts mixed with Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica in a mass ratio of 3.5: 1 (w / w), to obtain a pharmaceutical composition for preventing or treating neurodegenerative disorders.
Примеры нейродегенеративных нарушений по настоящему изобретению включают болезнь Альцгеймера, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, болезнь Хантингтона, рассеянный склероз, синдром Гийена-Барре, болезнь Паркинсона, болезнь Лу Герига, паралитическую деменцию, вызываемую постепенной гибелью нервных клеток, и заболевания, обусловленные прогрессирующим недержанием.Examples of the neurodegenerative disorders of the present invention include Alzheimer's disease, Creutzfeldt-Jakob disease, Huntington's disease, multiple sclerosis, Guillain-Barré syndrome, Parkinson's disease, Lou Gehrig’s disease, paralytic dementia caused by gradual death of nerve cells, and diseases caused by progressive incontinence.
По настоящему изобретению фармацевтический препарат для предотвращения или лечения нейродегенеративные нарушения можно формулировать добавлением фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя или разбавляющего средства к смешанным растительным экстрактам Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica в массовом отношении 3,5:1 (масс./масс.).According to the present invention, a pharmaceutical preparation for preventing or treating neurodegenerative disorders can be formulated by adding a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or diluent to the mixed plant extracts of Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica in a weight ratio of 3.5: 1 (w / w).
Растительные экстракты, необходимые для составления фармацевтического препарата по настоящему изобретению, содержат от 0,01 до 80% указанных экстрактов, предпочтительно от 1 до 50% масс. от общей массы.The plant extracts necessary for the preparation of the pharmaceutical preparation of the present invention contain from 0.01 to 80% of these extracts, preferably from 1 to 50% of the mass. of the total mass.
Носитель, разбавитель или разбавляющее средство, которое можно вводить в композицию по настоящему изобретению, может представлять собой лактозу, декстрозу, сахарозу, сорбит, маннит, ксилит, эритритол, мальтит, крахмал, гуммиарабик, альгинат, желатин, фосфат кальция, силикат кальция, целлюлозу, метилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпирролидон, воду, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, тальк, стеарат магния или минеральное масло.The carrier, diluent or diluent that can be incorporated into the composition of the present invention may be lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, gum arabic, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose , methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methyl hydroxybenzoate, propyl hydroxybenzoate, talc, magnesium stearate or mineral oil.
Кроме того, композицию по настоящему изобретению можно формулировать и применять общепринятым способом в формах перорального средства, такого как порошок, гранулы, таблетки, капсулы, суспензия, эмульсия, сироп или аэрозоль, препарата для наружного применения, суппозитория или стерильного инъекционного раствора.In addition, the composition of the present invention can be formulated and applied in a conventional manner in the form of an oral agent such as a powder, granules, tablets, capsules, suspension, emulsion, syrup or aerosol, topical preparation, suppository, or sterile injectable solution.
Конкретно, фармацевтический препарат можно получать с использованием разбавителей или разбавляющих средств, таких как фильтр, наполнитель, связывающее средство, увлажнитель, дезинтегрирующее средство или поверхностно-активное вещество, которые широко используются. Твердый фармацевтический препарат для перорального введения включает таблетки, пилюли, порошок, гранулы и капсулы. Твердый фармацевтический препарат можно формулировать, добавляя по меньшей мере одно или более разбавляющих средств, таких как крахмал, карбонат кальция, сахароза, лактоза или желатин, к указанной смеси растений. Кроме того, кроме указанных разбавляющих средств можно добавлять смазочные средства, такие как стеарат магния или тальк. Жидкий фармацевтический препарат включает суспензию, жидкое лекарственное средство для внутреннего применения, эмульсию или сироп. Он может содержать различные разбавляющие средства, такие как увлажнитель, подсластитель, освежитель воздуха или консервирующее средство наряду с простыми разбавителями, такими как вода и парафиновое масло, которые широко используются. Фармацевтический препарат для парентерального введения включает стерильный раствор, неводный растворитель, суспензию, эмульсию, лиофилизированное средство или суппозиторий. Для неводного растворителя или суспензии можно использовать пропилгликоль, полиэтиленгликоль, растительное масло, такое как оливковое масло, или инъецируемый сложный эфир, такой как этилолат. Для суппозитория можно использовать витепсол, полиэтиленгликоль, Tween 61, масло какао, лауриновое масло или глицерин-желатин.Specifically, a pharmaceutical preparation can be prepared using diluents or diluents, such as a filter, excipient, binding agent, humectant, disintegrant or surfactant, which are widely used. A solid pharmaceutical preparation for oral administration includes tablets, pills, powder, granules and capsules. A solid pharmaceutical preparation can be formulated by adding at least one or more diluents, such as starch, calcium carbonate, sucrose, lactose or gelatin, to said plant mixture. In addition to these diluents, lubricants such as magnesium stearate or talc can be added. A liquid pharmaceutical preparation includes a suspension, a liquid drug for internal use, an emulsion or syrup. It may contain various diluents, such as a humectant, sweetener, air freshener or preservative, along with simple diluents, such as water and paraffin oil, which are widely used. A parenteral pharmaceutical preparation includes a sterile solution, non-aqueous solvent, suspension, emulsion, lyophilized agent or suppository. For a non-aqueous solvent or suspension, propyl glycol, polyethylene glycol, a vegetable oil such as olive oil, or an injectable ester such as ethylolate can be used. For suppository, you can use vitepsol, polyethylene glycol, Tween 61, cocoa butter, lauric oil or glycerin-gelatin.
По другому аспекту настоящее изобретение относится к способу лечения нейродегенеративных нарушений, где фармацевтическую композицию, содержащую в качестве активного ингредиента растительные экстракты, смешанные с Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica в массовом отношении 3,5:1, вводят в фармацевтически активном количестве млекопитающим, включая человека.In another aspect, the present invention relates to a method for treating neurodegenerative disorders, wherein a pharmaceutical composition containing, as an active ingredient, plant extracts mixed with Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica in a weight ratio of 3.5: 1 is administered in a pharmaceutically active amount to mammals, including humans.
Дозирование фармацевтической композиции, содержащей растительные экстракты, смешанные с Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica в массовом отношении 3,5:1, зависит от возраста, пола и массы пациента, однако ее можно вводить в количестве от 0,01 до 10 г/кг, предпочтительно 1 до 5 г/кг, которое вводят один раз в сутки или раздельными дозами несколько раз в сутки. Также дозирование можно увеличивать или уменьшать в зависимости от пути введения, степени заболевания, пола, массы, возраста, состояния здоровья, рациона питания, времени инъекции, способа инъекции или скорости экскреции. Таким образом, не подразумевается, что дозирование каким-либо образом ограничивает объем настоящего изобретения.Dosage of a pharmaceutical composition containing plant extracts mixed with Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica in a mass ratio of 3.5: 1 depends on the patient’s age, gender and weight, but may be administered in an amount of 0.01 to 10 g / kg, preferably 1 to 5 g / kg, which is administered once a day or in separate doses several times a day. Also, the dosage can be increased or decreased depending on the route of administration, degree of disease, gender, weight, age, health status, diet, injection time, method of injection or rate of excretion. Thus, it is not intended that dosage in any way limit the scope of the present invention.
Фармацевтическую композицию, содержащую растительные экстракты, смешанные с Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica в массовом отношении 3,5:1 (масс./масс.), по настоящему изобретению можно вводить млекопитающим, таким как крысы, мыши, крупный рогатый скот или человек, различными путями. Могут быть предусмотрены все пути введения, например пероральный, ректальный или внутривенные, внутримышечные, подкожные, внутриматочные или интрацеребровентрикулярные инъекции.The pharmaceutical composition containing plant extracts mixed with Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica in a mass ratio of 3.5: 1 (w / w), the present invention can be administered to mammals, such as rats, mice, cattle or humans, various ways. All routes of administration can be provided, for example, oral, rectal or intravenous, intramuscular, subcutaneous, intrauterine or intracerebroventricular injection.
Растительные экстракты, смешанные с Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica в массовом отношении 3,5:1, по настоящему изобретению практически никогда не обладают токсичностью или побочными эффектами, таким образом, прием дозы в течение длительного периода времени с целью предотвращения является безопасным.Plant extracts mixed with Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica in a mass ratio of 3.5: 1 of the present invention almost never have toxicity or side effects, thus taking a dose over an extended period of time to prevent is safe.
Авторы изобретения исследовали эффекты на пролиферацию нейрональных клеток, активацию образования нейритов и увеличение когнитивных способностей путем увеличения количества факторов роста нервов у лабораторных животных с использованием растительных экстрактов, смешанных с Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica в массовом отношении 3,5:1. Затем авторы выявили значительный синергизм по сравнению с одним экстрактом Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica и другим их отношением путем испытаний на модели на лабораторных животных или клетках.The inventors investigated the effects on the proliferation of neuronal cells, the activation of neuritis formation, and the increase in cognitive abilities by increasing the number of nerve growth factors in laboratory animals using plant extracts mixed with Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica in a 3.5: 1 weight ratio. The authors then revealed significant synergy compared to one extract of Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica and their other ratio by testing on models of laboratory animals or cells.
Кроме того, настоящее изобретение относится к функциональным оздоровительным пищевым продуктам для предотвращения или улучшения состояния нейродегенеративных нарушений.In addition, the present invention relates to functional health food products for preventing or improving the state of neurodegenerative disorders.
В рамках изобретения термин "функциональные оздоровительные пищевые продукты" предназначен включать такие продукты, как определенные в "2002 Law for health functional foods", такие как диетические пищевые продукты, встречающиеся в списке установленных веществ или ингредиентов для функциональных оздоровительных пищевых продуктов, верифицированных в отношении функциональности и безопасности для людей, в соответствии со статьей KFDA №2004-12 Управления по контролю качества продуктов и лекарств Кореи.In the framework of the invention, the term "functional health food products" is intended to include products such as defined in the 2002 Law for health functional foods, such as diet food products found on the list of established substances or ingredients for functional health food verified by functionality and safety for people, in accordance with KFDA Article No. 2004-12 of the Korea Food and Drug Administration.
Более конкретно, настоящее изобретение относится к функциональным оздоровительным пищевым продуктам для предотвращения или улучшения состояния нейродегенеративных нарушений, содержащим растительные экстракты, смешанные с Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica в массовом отношении 3,5:1, и ситологически приемлемую пищевую добавку.More specifically, the present invention relates to functional health food products for preventing or improving the state of neurodegenerative disorders, containing plant extracts mixed with Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica in a mass ratio of 3.5: 1, and a sitologically acceptable food supplement.
Композицию, содержащую растительные экстракты, смешанные с Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica в массовом отношении 3,5:1, можно применять для лекарственных средств, пищевых продуктов и напитков для уменьшения симптомов нейродегенеративных нарушений. Например, пищевые продукты, к которым можно добавлять растительный экстракт по настоящему изобретению, включают напитки, жевательную резинку, чаи, витаминные комплексы и пищевые добавки. Для применения в лекарственных средствах растительный экстракт может находиться в форме пилюль, порошков, гранул, таблеток, капсул или жидкостей.A composition containing plant extracts mixed with Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica in a mass ratio of 3.5: 1 can be used for medicines, food products and drinks to reduce the symptoms of neurodegenerative disorders. For example, foods to which the plant extract of the present invention can be added include drinks, chewing gum, teas, vitamin complexes, and nutritional supplements. For use in medicines, the plant extract may be in the form of pills, powders, granules, tablets, capsules or liquids.
Когда применяют для твердых пищевых продуктов, растительный экстракт по настоящему изобретению можно использовать в количестве пищевого продукта от 0,1 до 15% масс. от общей массы пищевого продукта и предпочтительно в количестве от 0,2 до 10% масс. В жидкой форме диетического пищевого продукта растительный экстракт по настоящему изобретению может находиться в количестве в диапазоне от 0,1 до 30 г на 100 мл жидкости и предпочтительно от 0,2 до 5 г. When used for solid food products, the plant extract of the present invention can be used in an amount of food product from 0.1 to 15% of the mass. from the total mass of the food product and preferably in an amount of from 0.2 to 10% of the mass. In the liquid form of the dietary food product, the plant extract of the present invention may be in an amount in the range from 0.1 to 30 g per 100 ml of liquid, and preferably from 0.2 to 5 g.
За исключением конкретного отношения, указанного для нежелательных ингредиентов растений, не предусматривают конкретных ограничений для жидкой композиции диетического пищевого продукта. Как характерные напитки, жидкая композиция диетического пищевого продукта может дополнительно содержать различные ароматизаторы, природные углеводы или другие добавки.Except for the specific relationship indicated for undesirable plant ingredients, there are no particular restrictions on the liquid composition of a dietary food product. As typical drinks, the liquid composition of the dietary food product may further contain various flavors, natural carbohydrates, or other additives.
Предпочтительные примеры природных углеводов включают моносахариды, такие как глюкоза, фруктоза и т.д., дисахариды, такие как мальтоза, сахароза и т.д., полисахариды, такие как декстрин, циклодекстрин и т.д., и сахарные спирты, такие как ксилит, сорбит, эритритол и т.д. Пригодные в настоящем изобретении ароматизаторы могут быть природными (тауматин, экстракт стевии, например, ребаудиозид А, глициризин) или синтетическими (сахарин, аспартам). Природные углеводы можно использовать в количестве приблизительно от 1 до 20 г на 100 мл жидкой композиции диетического пищевого продукта и предпочтительно в количестве приблизительно от 5 до 12 г. Preferred examples of natural carbohydrates include monosaccharides, such as glucose, fructose, etc., disaccharides, such as maltose, sucrose, etc., polysaccharides, such as dextrin, cyclodextrin, etc., and sugar alcohols, such as xylitol, sorbitol, erythritol, etc. Flavors useful in the present invention may be natural (thaumatin, stevia extract, for example rebaudioside A, glycyrrhizin) or synthetic (saccharin, aspartame). Natural carbohydrates can be used in an amount of about 1 to 20 g per 100 ml of a liquid dietary food product composition, and preferably in an amount of about 5 to 12 g.
Кроме того, композиция по настоящему изобретению может содержать различные питательные вещества, витамины, минералы (электролиты), синтетические и/или природные ароматизаторы, красители, наполнители (сыр, шоколад и т.д.), пектиновую кислоту и ее соли, альгиновую кислоту и ее соли, органические кислоты, защитные коллоидные загустители, регуляторы pH, стабилизаторы, консерванты, глицерин, спирты и карбонизирующие средства для карбонатных напитков. Для применения в натуральном фруктовом соке, напитках на основе натуральных фруктовых соков или овощных напитках, композиция по настоящему изобретению может дополнительно содержать мякоть фруктов. Эти добавки можно использовать отдельно или в сочетании. Как правило, но необязательно, количества добавок находятся в порядке от 0 до 20 массовых частей на 100 массовых частей композиции.In addition, the composition of the present invention may contain various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic and / or natural flavors, colorants, excipients (cheese, chocolate, etc.), pectic acid and its salts, alginic acid and its salts, organic acids, protective colloidal thickeners, pH regulators, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols and carbonizing agents for carbonate drinks. For use in natural fruit juice, beverages based on natural fruit juices or vegetable drinks, the composition of the present invention may further comprise fruit pulp. These additives can be used alone or in combination. Typically, but not necessarily, the amounts of additives are in the order of 0 to 20 parts by mass per 100 parts by mass of the composition.
Полезные эффекты изобретенияBeneficial effects of the invention
Растительные экстракты, смешанные с Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica в массовом отношении 3,5:1, обладают синергическим действием в отношении увеличения количества фактора роста нервов (NGF) in vivo, увеличения пролиферация нейрональных клеток, активации образования нейритов и увеличения когнитивных способностей. Таким образом, растительные экстракты по настоящему изобретению можно использовать для фармацевтической композиции и диетического пищевого продукта для предотвращения или улучшения состояния нейродегенеративных нарушений.Plant extracts mixed with Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica in a mass ratio of 3.5: 1 have a synergistic effect on increasing the number of nerve growth factor (NGF) in vivo, increasing the proliferation of neuronal cells, activating the formation of neurites and increasing cognitive abilities. Thus, the plant extracts of the present invention can be used for pharmaceutical compositions and dietary food products to prevent or improve the status of neurodegenerative disorders.
Краткое описание чертежейBrief Description of the Drawings
Фигура 1 представляет собой фотоснимок гиппокампальной области ткани головного мозга, иллюстрирующий результат оценки эффекта секреции фактора роста нервов с использованием иммуногистохимии для NGF в соответствии с примером 1.Figure 1 is a photograph of the hippocampal region of brain tissue, illustrating the result of evaluating the effect of nerve growth factor secretion using immunohistochemistry for NGF in accordance with Example 1.
Способ осуществления изобретенияThe method of carrying out the invention
Настоящее изобретение далее описано более подробно посредством примеров. Специалистам в данной области будет очевидно, что предполагают, что эти примеры являются в большей степени конкретно иллюстративными, и объем настоящего изобретения, как установлено в прилагаемой формуле изобретения, не ограничен примером или посредством примера.The present invention is further described in more detail by way of examples. It will be apparent to those skilled in the art that these examples are intended to be more specifically illustrative, and the scope of the present invention, as set forth in the appended claims, is not limited to or by way of example.
Пример 1. Получение смешанных растительных экстрактов Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponicaExample 1. Obtaining mixed plant extracts of Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica
Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica в сухом состоянии приобретали в магазине лекарственных трав на рынке Kyoungdong, Корея. Затем из них удаляли примеси, растения измельчали с использованием устройства для нарезания и смешивали в массовом отношении Dioscorea Rhizoma:Dioscorea nipponica 3,5:1. К 2 кг смеси добавляли 10 л 50% раствора этанола с последующей инкубацией при комнатной температуре в течение 48 часов при перемешивании. Смесь растений удаляли фильтрованием и концентрировали фильтрат в вакууме и сушили сублимацией с получением смешанного растительного экстракта (неочищенного экстракта) (см. таблицу 1).Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica in dry condition were purchased from a herbal store in Kyoungdong Market, Korea. Then impurities were removed from them, the plants were ground using a cutting device and mixed in a mass ratio of Dioscorea Rhizoma: Dioscorea nipponica 3.5: 1. To 2 kg of the mixture was added 10 L of a 50% ethanol solution, followed by incubation at room temperature for 48 hours with stirring. The plant mixture was removed by filtration and the filtrate was concentrated in vacuo and freeze-dried to obtain a mixed plant extract (crude extract) (see table 1).
Сравнительные примеры 1 и 2. Получение неочищенных растительных экстрактовComparative examples 1 and 2. Obtaining crude plant extracts
1. Получение неочищенного экстракта Dioscorea Rhizoma1. Obtaining a crude extract of Dioscorea Rhizoma
2 кг той же самой Dioscorea Rhizoma, используемой в примере 1, и перемешанных 2 кг той же самой Dioscorea Rhizoma, используемой в примере 1 и перемешанной с 10 л раствора 50% этанола, добавляли в течение 48 часов при комнатной температуре. В дальнейшем получали экстракт неочищенного экстракта Dioscorea Rhizoma посредством лиофилизации после экстракции, фильтрации и концентрирования при пониженном давлении (см. таблицу 2)2 kg of the same Dioscorea Rhizoma used in Example 1 and mixed 2 kg of the same Dioscorea Rhizoma used in Example 1 and mixed with 10 L of a solution of 50% ethanol were added over 48 hours at room temperature. Subsequently, an extract of the crude Dioscorea Rhizoma extract was obtained by lyophilization after extraction, filtration and concentration under reduced pressure (see table 2)
2. Получение неочищенного экстракта Dioscorea nipponica2. Obtaining a crude extract of Dioscorea nipponica
10 л 50% раствора этанола добавляли к 2 кг той же самой Dioscorea nipponica, используемой в примере 1, и перемешивали в течение 48 часов при комнатной температуре. В дальнейшем получали экстракт Dioscorea nipponnica (неочищенный экстракт) посредством лиофилизации после экстракции, фильтрования и концентрирования при пониженном давлении (см. таблицу 3)10 L of a 50% ethanol solution was added to 2 kg of the same Dioscorea nipponica used in Example 1 and stirred for 48 hours at room temperature. Subsequently, Dioscorea nipponnica extract (crude extract) was obtained by lyophilization after extraction, filtration and concentration under reduced pressure (see table 3)
Сравнительные примеры 3-10. Получение смешанного растительного экстракта Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponicaComparative Examples 3-10 Obtaining a mixed plant extract of Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica
Использовали аналогичные растения Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica, как используют в примере 1. Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica измельчали с использованием устройства для нарезания и смешивали в массовых отношениях, указанных в таблице 4. К 2 кг каждой смеси добавляли 10 л 50% раствора этанола с последующей инкубацией при комнатной температуре в течение 48 часов при перемешивании. Смеси растений удаляли фильтрованием и концентрировали фильтрат в вакууме, и сушили сублимацией с получением смешанных растительных экстрактов (неочищенных экстрактов) (см. таблицу 4)Similar plants Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica were used, as used in Example 1. Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica were ground using a cutting device and mixed in the mass ratios shown in Table 4. 10 L of 50% ethanol solution was added to 2 kg of each mixture. subsequent incubation at room temperature for 48 hours with stirring. The plant mixtures were removed by filtration and the filtrate was concentrated in vacuo and freeze-dried to obtain mixed plant extracts (crude extracts) (see table 4)
Экспериментальный пример 1. Эффект растительных экстрактов в отношении увеличения секреции фактора роста нервовExperimental example 1. The effect of plant extracts in relation to increased secretion of nerve growth factor
Эффекты в отношении увеличения и усиления секреции NGF примера 1 определяли с использованием клеток С6 глиомы, клеточной линии нейроглиомы крысы, продуцирующей NGF. Сравнительные примеры 1-10 представляли собой контрольные группы этого эксперимента.The effects on increasing and enhancing NGF secretion of Example 1 were determined using C6 glioma cells, a rat neuroglioma cell line producing NGF. Comparative examples 1-10 were the control groups of this experiment.
Клетки С6 культивировали в 24-луночных планшетах для клеточных культур со средой DMEM (с добавлением 5% FBS, 2 мМ L-глутамина, 10 мМ HEPES, 1 мМ пирувата натрия, 50 мкг стрептомицина, 100 Ед/мл пенициллина) при 37°C и 5% CO2. После доведения культивируемых клеток до концентраций 2×105 клеток/лунку пример 1, сравнительные примеры 1-10 обрабатывали 100, 250 и 500 мкг/мл. В аналогичных условиях культивирования клетки культивировали в течение 2 суток, а затем измеряли концентрацию NGF в среде с использованием ELISA (см. таблицу 5)C6 cells were cultured in 24-well cell culture plates with DMEM medium (supplemented with 5% FBS, 2 mM L-glutamine, 10 mM HEPES, 1 mM sodium pyruvate, 50 μg streptomycin, 100 U / ml penicillin) at 37 ° C and 5% CO 2 . After bringing the cultured cells to a concentration of 2 × 10 5 cells / well, Example 1, comparative examples 1-10 were treated with 100, 250 and 500 μg / ml. Under similar culturing conditions, the cells were cultured for 2 days, and then the concentration of NGF in the medium was measured using ELISA (see table 5)
Как продемонстрировано в таблице 5, концентрация NGF увеличивалась в соответствии с концентрацией Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica. Также показано, что концентрация NGF в Dioscorea Rhizoma (сравнительном примере 1) являлась в большей степени повышенной, чем в Dioscorea nipponica (сравнительном примере 2), таким образом, для первого показан более достоверный эффект.As shown in table 5, the concentration of NGF increased in accordance with the concentration of Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica. It was also shown that the concentration of NGF in Dioscorea Rhizoma (comparative example 1) was more increased than in Dioscorea nipponica (comparative example 2), thus, for the former, a more reliable effect was shown.
Несмотря на то что в примере 1 [D. Rhizoma: D. nipponica=155:45) концентрацию Dioscorea Rhizoma инъецировали на 25% меньше, чем в сравнительном примере 1 (D. Rhizoma 200), содержание NGF повышалось от 8,9 до 15,5% при аналогичной концентрации.Despite the fact that in example 1 [D. Rhizoma: D. nipponica = 155: 45) the concentration of Dioscorea Rhizoma was injected 25% less than in comparative example 1 (D. Rhizoma 200), the NGF content increased from 8.9 to 15.5% at the same concentration.
Кроме того, концентрация NGF в примере 1 являлась в большей степени повышенной приблизительно от 4,2 до 16,4%, чем в сравнительном примере 5 (D. Rhizoma: D. nipponica=167:33, 5:1), в котором Dioscorea Rhizoma инъецировали на 7,7% больше, и она являлась в большей степени повышенной от 8,9 до 16,4%, чем в сравнительном примере 6 (D. Rhizoma:D. nipponica=182:18, 10:1), в котором Dioscorea Rhizoma инъецировали на 17,4% больше. Количество NGF в примере 1 являлось в большей степени повышенным приблизительно от 4,4 до 12,9%, чем в сравнительном примере 4 (D. Rhizoma:D. nipponica=133:67, 2:1), в котором Dioscorea Rhizoma инъецировали на 14,2% меньше. Продемонстрировано значительное увеличение содержания NGF, чем в других сравнительных примерах.In addition, the concentration of NGF in Example 1 was more increased from approximately 4.2 to 16.4% than in Comparative Example 5 (D. Rhizoma: D. nipponica = 167: 33, 5: 1), in which Dioscorea Rhizoma was injected 7.7% more, and it was more elevated from 8.9 to 16.4% than in comparative example 6 (D. Rhizoma: D. nipponica = 182: 18, 10: 1), which Dioscorea Rhizoma injected 17.4% more. The amount of NGF in Example 1 was more increased from about 4.4 to 12.9% than in Comparative Example 4 (D. Rhizoma: D. nipponica = 133: 67, 2: 1), in which Dioscorea Rhizoma was injected onto 14.2% less. A significant increase in NGF content was demonstrated than in other comparative examples.
Таким образом, выявлено, что фармацевтическая композиция по настоящему изобретению, содержащая смешанный экстракт Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica в массовом отношении 3,5:1, может эффективно увеличивать концентрацию NGF по сравнению с другим отношением смеси. Таким образом, ее можно использовать при лечении или предотвращении нейродегенеративных нарушений.Thus, it was found that the pharmaceutical composition of the present invention, containing a mixed extract of Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica in a mass ratio of 3.5: 1, can effectively increase the concentration of NGF compared to another ratio of the mixture. Thus, it can be used in the treatment or prevention of neurodegenerative disorders.
Далее в настоящем описании проводили сравнительное испытание эффектов увеличения в отношении клеточной пролиферации, образования нейритов и когнитивных способностей в зависимости от содержаний NGF в растительных экстрактах Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica. Таким образом, рассматривают пригодность для предотвращения или лечения нейродегенеративных нарушений.Further in the present description, a comparative test of the effects of increase in relation to cell proliferation, neuritis and cognitive abilities depending on the NGF content in plant extracts of Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica was carried out. Thus, suitability for the prevention or treatment of neurodegenerative disorders is contemplated.
Экспериментальный пример 2. Эффект растительных экстрактов в отношении улучшения когнитивных способностейExperimental example 2. The effect of plant extracts in relation to improving cognitive abilities
Мышей ICR (самцов, в возрасте 6 недель, 25-28 г), предоставленных от Daehan Biolink (Chungbuk, Korea), использовали через 7 суток после содержания и адаптации в чистой клетке в фармакологическом колледже университета Киенг Хи (Kyunghee). Мышей не ограничивали в корме (Daehan Biolink, Chungbuk, Korea) и воде. Температуру (22±2°C), влажность (53±3%) и цикл день и ночь (12 часов) контролировали автоматически.ICR mice (males, 6 weeks old, 25-28 g) provided by Daehan Biolink (Chungbuk, Korea) were used 7 days after being kept and adapted in a clean cage at Kyunghee University College of Pharmacology. Mice were not restricted in food (Daehan Biolink, Chungbuk, Korea) and water. Temperature (22 ± 2 ° C), humidity (53 ± 3%) and the cycle day and night (12 hours) were automatically controlled.
В каждую группу распределяли по 10 мышей. Мышам в контрольной группе вводили перорально физиологический раствор 5 мл на кг массы. Мышам в группе, получающей обработку, вводили перорально 10, 100 мг/кг примера 1, сравнительных примеров 1-10, соответственно, растворенных в физиологическом растворе. Пероральное введение проводили один раз в сутки и через 1 час после последнего перорального введения проводили тест пассивного избегания, как указано ниже.10 mice were assigned to each group. Mice in the control group were injected orally with physiological saline 5 ml per kg of mass. Mice in the treatment group were administered orally 10, 100 mg / kg of Example 1, comparative examples 1-10, respectively, dissolved in physiological saline. Oral administration was performed once a day, and 1 hour after the last oral administration, a passive avoidance test was performed as follows.
Тест пассивного избегания проводили в модифицированном ящике с двумя, соединяющимися (7×7 см раздвижная дверца, встроенная в разделяющую стенку) отделениями равного размера, и использовали решетчатый пол из нержавеющей стали. Отделение правого рукава (шоковое отделение) было окрашено в черный цвет для получения темной камеры. Отделение левого рукава освещали лампой (24 В, 5 Вт), установленной на крышке из оргстекла. На первые сутки свет включали в светлой комнате и выключали в темной комнате. И авторы изобретения открывали гильотинную дверцу после того, как мыши оставались в светлой комнате в течение 10 секунд, затем измеряли время до момента, пока мыши не заходили в темную комнату. Когда мыши заходили в темную комнату, гильотинную дверцу закрывали и проводили 0,3 мА электростимуляцию в течение 3 секунд. Через 24 часа проводили тест пассивного избегания аналогичным способом и определяли латентное время пребывания в светлой комнате. Результаты приведены в таблице 6.The passive avoidance test was carried out in a modified box with two equal-sized compartments (7 × 7 cm sliding door built into the dividing wall), and a stainless steel grating was used. The right sleeve compartment (shock compartment) was painted black to obtain a dark chamber. The left sleeve compartment was illuminated with a lamp (24 V, 5 W) mounted on a plexiglass cover. On the first day, the light was turned on in a bright room and turned off in a dark room. And the inventors opened the guillotine door after the mice remained in the bright room for 10 seconds, then measured the time until the moment the mice entered the dark room. When the mice entered the dark room, the guillotine door was closed and 0.3 mA electrical stimulation was performed for 3 seconds. After 24 hours, a passive avoidance test was performed in a similar manner and the latent residence time in the bright room was determined. The results are shown in table 6.
Как продемонстрировано в таблице 6, сохранение латентного периода в группе введения Dioscorea Rhizoma являлось увеличенным по сравнению с сохранением латентного периода группы введения Dioscorea nipponica, увеличенное сохранение латентного периода примера 1 (D. Rhizoma: D. nipponica=155:45) от 8,9 до 22,2% по сравнению со сравнительным примером 1 (D. Rhizoma 200), хотя в примере 1 вводили на 25% меньше Dioscorea Rhizoma, чем в сравнительном примере 1 (D. Rhizoma 200).As shown in table 6, the latency period in the administration group of Dioscorea Rhizoma was increased compared to the latency of the administration group of Dioscorea nipponica, the increased latency of example 1 (D. Rhizoma: D. nipponica = 155: 45) from 8.9 up to 22.2% compared with comparative example 1 (D. Rhizoma 200), although in Example 1, 25% less Dioscorea Rhizoma was administered than in comparative example 1 (D. Rhizoma 200).
Также в примере 1 сохранение латентного периода являлось увеличенным от 4,2 до 19% по сравнению со сравнительным примером 5 (D. Rhizoma: D. nipponica=161:33, 5:1), в котором Dioscorea Rhizoma инъецировали на 7,7% больше, и оно являлось в большей степени увеличенным от 7,3 до 2 5,6% по сравнению со сравнительным примером 6 (D. Rhizoma: D. nipponica=182:18, 10:1), в котором Dioscorea Rhizoma инъецировали на 17,4% больше. Сохранение латентного периода в примере 1 являлось увеличенным от 8,9 до 19% по сравнению со сравнительным примером 4 (D. Rhizoma: D. nipponica=133:67, 2:1), в котором Dioscorea Rhizoma инъецировали на 14,2% меньше. Это демонстрирует, что память являлась значительно увеличенной по сравнению со сравнительными примерами.Also in Example 1, latency retention was increased from 4.2 to 19% compared to Comparative Example 5 (D. Rhizoma: D. nipponica = 161: 33, 5: 1), in which Dioscorea Rhizoma was injected by 7.7% more, and it was more increased from 7.3 to 2 5.6% compared with comparative example 6 (D. Rhizoma: D. nipponica = 182: 18, 10: 1), in which Dioscorea Rhizoma was injected at 17 4% more. The latency retention in Example 1 was increased from 8.9 to 19% compared to Comparative Example 4 (D. Rhizoma: D. nipponica = 133: 67, 2: 1), in which Dioscorea Rhizoma was injected 14.2% less . This demonstrates that memory was significantly increased compared to comparative examples.
Таким образом, было выявлено, что фармацевтическая композиция по настоящему изобретению, содержащая смешанный экстракт Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica в массовом отношении 3,5:1, оказывает действие в отношении улучшения когнитивных способностей по сравнению с другим отношением смеси.Thus, it was found that the pharmaceutical composition of the present invention, containing a mixed extract of Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica in a mass ratio of 3.5: 1, has an effect on improving cognitive abilities compared to a different ratio of the mixture.
Экспериментальный пример 3. Эффект растительных экстрактов в отношении увеличения образования нейроновExperimental example 3. The effect of plant extracts in relation to the increase in the formation of neurons
После проведения теста экспериментального примера 2 у мышей из каждой группы выделяли гиппокамп. После осушения выделенного гиппокампа пероксидом водорода проводили реакцию с 5-бром-2-дезоксиуридином (BrdU, Santa Cruz, от крысы 1:500) в качестве первого антитела в течение одной ночи. А затем в качестве второго антитела использовали биотинилированные антитела против крысы (Vector, от козы) и проводили окрашивание с использованием диаминобензидина после реагирования с ABC (набор ABC, Vector). Эффект в отношении увеличения образования нервных клеток определяли подсчетом BrdU-положительных клеток в области зубчатой извилины в гиппокампе. Результаты представлены в таблице 7.After the test of Experimental Example 2, hippocampus was isolated from mice from each group. After the isolated hippocampus was dried with hydrogen peroxide, a reaction was performed with 5-bromo-2-deoxyuridine (BrdU, Santa Cruz, rat 1: 500) as the first antibody for one night. And then, biotinylated anti-rat antibodies (Vector, from goat) were used as the second antibody and staining was performed using diaminobenzidine after reaction with ABC (ABC kit, Vector). The effect on increasing nerve cell formation was determined by counting BrdU-positive cells in the dentate gyrus in the hippocampus. The results are presented in table 7.
Как показано в таблице 7, для Dioscorea Rhizoma (пример 1) продемонстрировали увеличение числа BrdU-положительных клеток по сравнению с Dioscorea nipponica (сравнительный пример 2) при подсчете BrdU-положительных клеток в области зубчатой извилины в гиппокампе. Хотя в примере 1 количество Dioscorea Rhizoma инъецировали на 25% меньше, чем в сравнительном примере 1, число BrdU-положительных клеток являлось повышенным приблизительно на 25%.As shown in table 7, for Dioscorea Rhizoma (example 1) showed an increase in the number of BrdU-positive cells compared to Dioscorea nipponica (comparative example 2) when counting BrdU-positive cells in the dentate gyrus in the hippocampus. Although in Example 1 the number of Dioscorea Rhizoma was injected 25% less than in comparative Example 1, the number of BrdU-positive cells was increased by approximately 25%.
Кроме того, число BrdU-положительных клеток являлось повышенным приблизительно на 25% в примере 1 по сравнению со сравнительным примером 5, в котором Dioscorea Rhizoma инъецировали на 7,7% больше, чем в примере 1, и сравнительным примером 6, в котором Dioscorea Rhizoma инъецировали на 17,4% больше, чем в примере 1. Число BrdU-положительных клеток являлось повышенным приблизительно на 20% в примере 1 по сравнению со сравнительным примером 4, в котором Dioscorea Rhizoma инъецировали на 14,2% меньше, чем в примере 1. Это демонстрировало значительное увеличение числа BrdU-положительных клеток по сравнению с другими сравнительными примерами.In addition, the number of BrdU-positive cells was increased by approximately 25% in example 1 compared with comparative example 5, in which Dioscorea Rhizoma was injected 7.7% more than in example 1, and comparative example 6, in which Dioscorea Rhizoma injected 17.4% more than in example 1. The number of BrdU-positive cells was increased by approximately 20% in example 1 compared with comparative example 4, in which Dioscorea Rhizoma was injected 14.2% less than in example 1 This demonstrated a significant increase in the number of BrdU-positive cells. current compared with other comparative examples.
Таким образом, выявлено, что фармацевтическая композиция по настоящему изобретению, содержащая смешанный экстракт Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica в массовом отношении 3,5:1, оказывает действие в отношении увеличения образования нервных клеток в области зубчатой извилины по сравнению с другим отношением смеси.Thus, it was found that the pharmaceutical composition of the present invention, containing a mixed extract of Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica in a mass ratio of 3.5: 1, has an effect on the increase in the formation of nerve cells in the dentate gyrus compared with a different ratio of the mixture.
Экспериментальный пример 4. Эффект растительных экстрактов в отношении дифференцировки нервных клеток и усиления роста нейритовExperimental example 4. The effect of plant extracts in relation to the differentiation of nerve cells and enhance the growth of neurites
После проведения теста экспериментального примера 2 у мышей из каждой группы выделяли гиппокамп. После осушения выделенного гиппокампа пероксидом водорода проводили реакцию с даблкортином (DCX, Santa Cruz, от козы 1:500) в качестве первого антитела в течение одной ночи. А затем в качестве второго антитела использовали биотинилированные антитела против козы (Vector, от лошади) и проводили окрашивание с использованием диаминобензидина после реагирования ABC (набор ABC, Vector). Эффект в отношении клеточной дифференцировки и усиления роста нейритов определяли подсчетом DCX-положительных клеток в области зубчатой извилины в гиппокампе. Результаты представлены в таблице 8.After the test of Experimental Example 2, hippocampus was isolated from mice from each group. After the isolated hippocampus was dried with hydrogen peroxide, a doublecortin (DCX, Santa Cruz, goat 1: 500) reaction was performed as the first antibody for one night. And then, biotinylated anti-goat antibodies (Vector, from a horse) were used as the second antibody and staining was performed using diaminobenzidine after ABC reaction (ABC kit, Vector). The effect on cell differentiation and enhancement of neurite growth was determined by counting DCX-positive cells in the dentate gyrus in the hippocampus. The results are presented in table 8.
Как представлено в таблице 8, в области зубчатой извилины в гиппокампе для Dioscorea Rhizoma (пример 1) продемонстрировали увеличение числа DCX-положительных клеток и длины DCX-положительных нейритов по сравнению с Dioscorea nipponica (сравнительный пример 2). Хотя в примере 1 количество Dioscorea Rhizoma инъецировали на 25% меньше, чем в сравнительном примере 1, количество DCX-положительных клеток и длина DCX-положительных нейритов являлась увеличенной приблизительно на 25-40% и 1,6-17,3%, соответственно.As shown in table 8, in the dentate gyrus region in the hippocampus for Dioscorea Rhizoma (Example 1), an increase in the number of DCX-positive cells and the length of DCX-positive neurites was demonstrated compared to Dioscorea nipponica (comparative example 2). Although in Example 1 the amount of Dioscorea Rhizoma was injected 25% less than in comparative Example 1, the number of DCX-positive cells and the length of DCX-positive neurites were increased by approximately 25-40% and 1.6-17.3%, respectively.
Кроме того, количество DCX-положительных клеток и длина DCX-положительных нейритов являлись увеличенными приблизительно на 18-27% и 3,3-9,2%, соответственно, в примере 1 по сравнению со сравнительным примером 5 (Dioscorea Rhizoma инъецировали на 7,7% больше, чем в примере 1). Число DCX-положительных клеток и длина DCX-положительных нейритов являлись увеличенными приблизительно на 22,8-32,6% и 3,3-10%, соответственно, в примере 1 по сравнению со сравнительным примером 6 (Dioscorea Rhizoma инъецировали на 17,4% больше, чем в примере 1). Количество DCX-положительных клеток и длина DCX-положительных нейритов являлись увеличенными приблизительно на 20-30% и 1-8%, соответственно, в примере 1 по сравнению со сравнительным примером 4 (Dioscorea Rhizoma инъецировали на 14,2% меньше, чем в примере 1). Это демонстрировало значительно увеличенное число DCX-положительных клеток и длины DCX-положительных нейритов по сравнению с другими сравнительными примерами.In addition, the number of DCX-positive cells and the length of DCX-positive neurites were increased by approximately 18-27% and 3.3-9.2%, respectively, in example 1 compared to comparative example 5 (Dioscorea Rhizoma was injected at 7, 7% more than in example 1). The number of DCX-positive cells and the length of DCX-positive neurites were increased by approximately 22.8-32.6% and 3.3-10%, respectively, in example 1 compared to comparative example 6 (Dioscorea Rhizoma was injected at 17.4 % more than in example 1). The number of DCX-positive cells and the length of DCX-positive neurites were increased by approximately 20-30% and 1-8%, respectively, in example 1 compared to comparative example 4 (Dioscorea Rhizoma was injected 14.2% less than in example one). This demonstrated a significantly increased number of DCX-positive cells and the length of DCX-positive neurites compared to other comparative examples.
Таким образом, выявлено, что фармацевтическая композиция по настоящему изобретению, содержащая смешанный экстракт Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica в массовом отношении 3,5:1, обладает эффектом в отношении дифференцировки нервных клеток и увеличения роста нейритов в области зубчатой извилины по сравнению с другим отношением смеси.Thus, it was found that the pharmaceutical composition of the present invention, containing a mixed extract of Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica in a mass ratio of 3.5: 1, has an effect on the differentiation of nerve cells and increase the growth of neurites in the dentate gyrus compared with a different ratio of the mixture .
Экспериментальный пример 5. Эффект растительных экстрактов в отношении увеличения секреции NGF in vivoExperimental example 5. The effect of plant extracts in relation to increased secretion of NGF in vivo
После проведения теста экспериментального примера 2 у мышей контрольной группы и группы обработки, которых инъецировали смешанным экстрактом (экстракт D. Rhizoma: D. nipponica=3, 5:1), выделяли гиппокамп. В качестве первого антитела проводили реакцию с фактором роста нервов (NGF, Abeam, от кролика 1:500) в течение одной ночи, а затем использовали биотинилированные антитела против крысы (Vector, от козы) в качестве второго антитела. После этого проводили флуоресцентное окрашивание с использованием стрептавидина после реакции ABC (набор ABC, Vector). Эффект в отношении увеличения секреции NGF определяли подсчетом NGF-положительных клеток в области хилуса в гиппокампе. Результаты представлены на фигуре 1.After the test of Experimental Example 2, the hippocampus was isolated in mice of the control group and the treatment group that were injected with the mixed extract (D. Rhizoma extract: D. nipponica = 3, 5: 1). As the first antibody, a reaction was performed with nerve growth factor (NGF, Abeam, from rabbit 1: 500) for one night, and then biotinylated anti-rat antibodies (Vector, from goat) were used as the second antibody. After that, fluorescent staining was performed using streptavidin after the ABC reaction (ABC kit, Vector). The effect on increasing NGF secretion was determined by counting NGF-positive cells in the hilus region of the hippocampus. The results are presented in figure 1.
Как продемонстрировано на фигуре 1, растительные экстракты примера 1 обладают достоверным эффектом в отношении увеличения секреции NGF в гиппокампе.As shown in figure 1, the plant extracts of example 1 have a significant effect in relation to increased secretion of NGF in the hippocampus.
Таким образом, выявлено, что фармацевтическая композиция по настоящему изобретению, содержащая смешанный экстракт Dioscorea Rhizoma и Dioscorea nipponica в массовом отношении 3,5:1, обладает синергизмом по сравнению с другим отношением смеси. Таким образом, фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно использовать для предотвращения или лечения нейродегенеративных нарушений, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, болезнь Хантингтона, рассеянный склероз, синдром Гийена-Барре, болезнь Паркинсона, Болезнь Лу Герига, паралитическую деменцию, вызываемую постепенной гибелью нервных клеток, заболеваний, обусловленных прогрессирующим недержанием, нарушения позы и движений, прогрессирующей атаксии, мышечной атрофии и слабости и нарушений чувствительности и движения.Thus, it was found that the pharmaceutical composition of the present invention, containing a mixed extract of Dioscorea Rhizoma and Dioscorea nipponica in a mass ratio of 3.5: 1, has a synergism compared to another ratio of the mixture. Thus, the pharmaceutical composition of the present invention can be used to prevent or treat neurodegenerative disorders, including Alzheimer's disease, Creutzfeldt-Jakob disease, Huntington's disease, multiple sclerosis, Guillain-Barré syndrome, Parkinson's disease, Lou Gehrig’s disease, paralytic dementia caused by gradual death nerve cells, diseases caused by progressive incontinence, impaired posture and movement, progressive ataxia, muscle atrophy, and weakness and sensory disturbances itelnosti and movement.
Композиция, содержащая растительные экстракты, описанная в примере 1, описана ниже более подробно посредством примеров составов. Не подразумевают каких-либо ограничений, а только конкретное объяснение.The composition containing plant extracts described in example 1 is described in more detail below by way of example compositions. They do not imply any restrictions, but only a specific explanation.
Пример состава 1. Получение инъекционного раствора.An example of the composition 1. Obtaining an injection solution.
Стерильная вода для инъекций в достаточном количествеAdequate sterile water for injection
К смеси ингредиентов добавляли стерильную воду с получением общего объема 2 мл, и помещали раствор в 2 мл ампулу и стерилизовали с получением инъекционного раствора.Sterile water was added to the mixture of ingredients to obtain a total volume of 2 ml, and the solution was placed in a 2 ml ampoule and sterilized to obtain an injection solution.
Пример состава 2. Получение таблеток.Formulation Example 2. Preparation of tablets.
Ингредиенты смешивали и прессовали в таблетки способом таблетирования.The ingredients were mixed and compressed into tablets by tabletting.
Пример состава 3. Получение капсулы.An example of the composition 3. Obtaining capsules.
Ингредиенты смешивали и помещали в желатиновую капсулу общепринятым способом получения капсулы.The ingredients were mixed and placed in a gelatin capsule by a conventional capsule preparation method.
Пример состава 4. Получение жидкого состава.An example of the composition 4. Obtaining a liquid composition.
Лимонная вкусоароматическая добавка в достаточном количествеAdequate lemon flavoring
Добавляли очищенную воду с получением общего объема 100 мл. Указанные выше ингредиенты смешивали, помещали в 100 мл коричневый флакон и стерилизовали с получением жидкого состава.Purified water was added to give a total volume of 100 ml. The above ingredients were mixed, placed in a 100 ml brown bottle and sterilized to obtain a liquid composition.
Claims (7)
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2011-0023545 | 2011-03-16 | ||
| KR1020110023545A KR101341693B1 (en) | 2011-03-16 | 2011-03-16 | Composition comprising the extract of herbs for preventing or treating neurodegenerative disorders |
| PCT/KR2011/010290 WO2012124887A2 (en) | 2011-03-16 | 2011-12-29 | Composition comprising the extract of herbs for preventing or treating neurodegenerative disorders |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013146104A RU2013146104A (en) | 2015-04-27 |
| RU2575832C2 true RU2575832C2 (en) | 2016-02-20 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003048182A1 (en) * | 2001-12-03 | 2003-06-12 | Li Li | Use of totle saponins compounds and a pharmaceutical composition containing totle saponins compounds |
| KR20070018570A (en) * | 2005-08-10 | 2007-02-14 | 대구한의대학교산학협력단 | Composition comprising the Yukmijihwang-TangYJT for the prevention or treatment of dementia |
| KR20070045988A (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-02 | 김선여 | Extract of the family dioscoreaceae and composition for preventing or treating peripheral neuropathy comprising the same |
| KR20100084926A (en) * | 2009-01-19 | 2010-07-28 | 주식회사 유니베라 | Extract of dioscorea batatas for preventing or treating inflammatory, allergic or adult diseases |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003048182A1 (en) * | 2001-12-03 | 2003-06-12 | Li Li | Use of totle saponins compounds and a pharmaceutical composition containing totle saponins compounds |
| KR20070018570A (en) * | 2005-08-10 | 2007-02-14 | 대구한의대학교산학협력단 | Composition comprising the Yukmijihwang-TangYJT for the prevention or treatment of dementia |
| KR20070045988A (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-02 | 김선여 | Extract of the family dioscoreaceae and composition for preventing or treating peripheral neuropathy comprising the same |
| KR20100084926A (en) * | 2009-01-19 | 2010-07-28 | 주식회사 유니베라 | Extract of dioscorea batatas for preventing or treating inflammatory, allergic or adult diseases |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20200397845A1 (en) | Composition comprising the extract of herbs for preventing or treating neurodegenerative disorders | |
| US10946053B2 (en) | Composition containing mixed extract of mulberry and Poria cocos bark for preventing, improving or treating neurodegenerative disorders | |
| US20210128656A1 (en) | Composition containing poria cocos peel extract for treating neurodegenerative disorders | |
| KR20120021516A (en) | Distylium recemosum extracts for the improvement of memory and cognition ability, prevention delay or treatment of alzheimer's disease, pharmaceutical composition containing the extracts, functional health supplementary food containing the extracts and method of preparing the extracts | |
| KR20110005144A (en) | Pharmaceutical composition and health-food composition containing ginseng extracts having neuroprotective effects | |
| KR20110082444A (en) | Compositions comprising sophora subprostrata extracts for inhibiting the activity of acetylcholinesterase | |
| KR101748301B1 (en) | A composition comprising the extract of Plantago asiatica and Panax ginseng for preventing, improving and treating degenerative brain disease | |
| RU2575832C2 (en) | Composition containing herbal extract for preventing or treating neurodegenerative disorders | |
| KR20080032494A (en) | A composition comprising an extract of rhei rhizoma or physcion compound isolated therefrom for treating or preventing cognitive dysfunction | |
| WO2021225343A1 (en) | Composition for preventing or treating cognitive disorder, comprising iris lactea extract | |
| KR100846522B1 (en) | Composition comprising physcion isolated from extract of Rhei Rhizoma for treating and preventing cognitive dysfunction | |
| KR20190123045A (en) | Composition comprising fractions of ginseng extract for preventing or treating learning, cognition or memory disabilities |