RU2574476C2 - Порошкообразные зерновые композиции, содержащие нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы - Google Patents
Порошкообразные зерновые композиции, содержащие нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2574476C2 RU2574476C2 RU2013125762/13A RU2013125762A RU2574476C2 RU 2574476 C2 RU2574476 C2 RU 2574476C2 RU 2013125762/13 A RU2013125762/13 A RU 2013125762/13A RU 2013125762 A RU2013125762 A RU 2013125762A RU 2574476 C2 RU2574476 C2 RU 2574476C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lactobacillus
- ncc
- kcal
- powdered
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 96
- 230000000529 probiotic Effects 0.000 title claims abstract description 94
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims abstract description 92
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 92
- 244000005700 microbiome Species 0.000 title claims abstract description 61
- 230000003362 replicative Effects 0.000 title claims abstract description 48
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims abstract description 67
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 40
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N Fructose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 claims abstract description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims abstract description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 24
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 claims description 17
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims description 13
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 claims description 11
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 claims description 11
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 10
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 10
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 claims description 9
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 claims description 9
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 claims description 8
- 229940001882 Lactobacillus reuteri Drugs 0.000 claims description 8
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 claims description 8
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 8
- 229940009289 Bifidobacterium lactis Drugs 0.000 claims description 7
- 229940009291 Bifidobacterium longum Drugs 0.000 claims description 7
- 241001213452 Bifidobacterium longum NCC2705 Species 0.000 claims description 6
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 6
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 claims description 6
- 229940039695 Lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 claims description 6
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims description 6
- 240000004403 Lactobacillus casei Species 0.000 claims description 5
- 229940017800 Lactobacillus casei Drugs 0.000 claims description 5
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 claims description 5
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 5
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 claims description 5
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 claims description 4
- 229940004208 Lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 claims description 4
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 claims description 4
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 claims description 4
- 230000001771 impaired Effects 0.000 claims description 4
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 4
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 claims description 4
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 3
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N Inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 3
- 229940029339 Inulin Drugs 0.000 claims description 3
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 3
- 229940039696 Lactobacillus Drugs 0.000 claims description 3
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 claims description 3
- 229940045997 Vitamin A Drugs 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 3
- 229940046008 Vitamin D Drugs 0.000 claims description 3
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002354 daily Effects 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 3
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 3
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- OSNSWKAZFASRNG-BMZZJELJSA-N (3R,4S,5S,6R)-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol;hydrate Chemical compound O.OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O OSNSWKAZFASRNG-BMZZJELJSA-N 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 claims description 2
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 claims description 2
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 claims description 2
- 229940054346 Lactobacillus helveticus Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013967 Lactobacillus helveticus Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims description 2
- 229940072205 Lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 claims description 2
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 claims description 2
- 241000194034 Lactococcus lactis subsp. cremoris Species 0.000 claims description 2
- 235000014962 Streptococcus cremoris Nutrition 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 abstract description 37
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 210000004080 Milk Anatomy 0.000 abstract description 15
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 abstract description 15
- 239000008267 milk Substances 0.000 abstract description 15
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000676 anti-immunogenic Effects 0.000 abstract 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 25
- 210000003819 Peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 23
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 21
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 21
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 21
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 20
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 20
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 20
- 102000014158 Interleukin-12 Subunit p40 Human genes 0.000 description 17
- 108010011429 Interleukin-12 Subunit p40 Proteins 0.000 description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 210000000987 Immune System Anatomy 0.000 description 12
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 10
- 102100016020 IFNG Human genes 0.000 description 10
- 101700086956 IFNG Proteins 0.000 description 10
- 201000008286 diarrhea Diseases 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 230000000770 pro-inflamatory Effects 0.000 description 10
- 102100009534 TNF Human genes 0.000 description 9
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 description 9
- 230000036541 health Effects 0.000 description 9
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 9
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 229940092253 Ovalbumin Drugs 0.000 description 7
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 7
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N Vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 6
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 5
- 230000001976 improved Effects 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 5
- 235000021307 wheat Nutrition 0.000 description 5
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 1-[(1S,2R,3R,4S,5R,6R)-3-carbamimidamido-6-{[(2R,3R,4R,5S)-3-{[(2S,3S,4S,5R,6S)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-(methylamino)oxan-2-yl]oxy}-4-formyl-4-hydroxy-5-methyloxolan-2-yl]oxy}-2,4,5-trihydroxycyclohexyl]guanidine Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 230000000172 allergic Effects 0.000 description 4
- 201000005794 allergic hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 4
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000002609 media Substances 0.000 description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 4
- 230000003389 potentiating Effects 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 210000000936 Intestines Anatomy 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 3
- 230000001419 dependent Effects 0.000 description 3
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 3
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 3
- 235000019587 texture Nutrition 0.000 description 3
- 229940117960 vanillin Drugs 0.000 description 3
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 3
- UZOVYGYOLBIAJR-UHFFFAOYSA-N 4-isocyanato-4'-methyldiphenylmethane Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CC1=CC=C(N=C=O)C=C1 UZOVYGYOLBIAJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000000601 Blood Cells Anatomy 0.000 description 2
- 210000002421 Cell Wall Anatomy 0.000 description 2
- 206010009887 Colitis Diseases 0.000 description 2
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 description 2
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 2
- 229960002743 Glutamine Drugs 0.000 description 2
- 239000012593 Hanks’ Balanced Salt Solution Substances 0.000 description 2
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 2
- 239000007760 Iscove's Modified Dulbecco's Medium Substances 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 210000004251 Milk, Human Anatomy 0.000 description 2
- 229940053207 Niacin Drugs 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 229940049954 Penicillin Drugs 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 2
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- 229960005322 Streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 229940029983 VITAMINS Drugs 0.000 description 2
- 229940021016 Vitamin IV solution additives Drugs 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 229960000626 benzylpenicillin Drugs 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000001332 colony forming Effects 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 235000005824 corn Nutrition 0.000 description 2
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 2
- 230000001086 cytosolic Effects 0.000 description 2
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 description 2
- 201000004624 dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 230000001605 fetal Effects 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 150000003045 fructo oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 2
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 2
- 230000002766 immunoenhancement Effects 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive Effects 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal Effects 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 150000003272 mannan oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial Effects 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 230000036961 partial Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylaxis Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000001603 reducing Effects 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- 230000001235 sensitizing Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 229960005486 vaccines Drugs 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamins Natural products 0.000 description 2
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-Trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000239290 Araneae Species 0.000 description 1
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 206010003997 Bacteraemia Diseases 0.000 description 1
- 206010060945 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 description 1
- 229940118852 Bifidobacterium animalis Drugs 0.000 description 1
- 210000000481 Breast Anatomy 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 206010011401 Crohn's disease Diseases 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N D-(+)-Galactose Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 208000005679 Eczema Diseases 0.000 description 1
- 208000010227 Enterocolitis Diseases 0.000 description 1
- 241001302654 Escherichia coli Nissle 1917 Species 0.000 description 1
- 229960000304 Folic Acid Drugs 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 240000007842 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 210000003128 Head Anatomy 0.000 description 1
- 206010021972 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 208000002551 Irritable Bowel Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000000138 Mast Cells Anatomy 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 210000000214 Mouth Anatomy 0.000 description 1
- 208000006551 Parasitic Disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003800 Pharynx Anatomy 0.000 description 1
- GRLPQNLYRHEGIJ-UHFFFAOYSA-J Potassium alum Chemical compound [Al+3].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O GRLPQNLYRHEGIJ-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229960002477 Riboflavin Drugs 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 102100005449 TIFA Human genes 0.000 description 1
- 108060008260 TIFA Proteins 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229940046009 Vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 1
- 238000009632 agar plate Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000002009 allergen Effects 0.000 description 1
- 235000011126 aluminium potassium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 description 1
- 210000004666 bacterial spores Anatomy 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 1
- 125000003346 cobalamin group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000112 colonic Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000019543 dairy drink Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary Effects 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 1
- 235000021271 drinking Nutrition 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 231100001003 eczema Toxicity 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000004634 feeding behavior Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 1
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002496 gastric Effects 0.000 description 1
- 235000020251 goat milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000001963 growth media Substances 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 235000020981 healthy eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000002434 immunopotentiative Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011068 load Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000000051 modifying Effects 0.000 description 1
- 125000001483 monosaccharide substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 101700026189 mtmC1 Proteins 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 230000000737 periodic Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 235000021395 porridge Nutrition 0.000 description 1
- 229940050271 potassium alum Drugs 0.000 description 1
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 description 1
- 229960002862 pyridoxine Drugs 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000013403 specialized food Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000005477 standard model Effects 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 238000005429 turbidity Methods 0.000 description 1
- 201000006704 ulcerative colitis Diseases 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 150000003700 vitamin C derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 150000003712 vitamin E derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N α-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к области порошкообразных зерновых композиций, восстанавливаемых в молоке, детской смеси или воде. Порошкообразная зерновая композиция содержит, по меньшей мере, 25 масс. % зернового продукта и имеет энергетическую ценность, по меньшей мере, 0,8 ккал/г. При этом после восстановления в молоке, детской смеси или воде порошкообразная зерновая композиция включает по меньшей мере, 2 г/100 ккал белка, меньше чем 4,5 г/100 ккал жира и меньше чем 7,5 г/100 ккал добавленных подсластителей, с меньше чем 3,75 г/100 ккал фруктозы. Причем порошкообразная зерновая композиция дополнительно содержит нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы, которые приведены в нереплицирующееся состояние путем тепловой обработки при 71,5-150°C в течение 1-120 секунд. Изобретение позволяет получить порошкообразную зерновую композицию с увеличенными противовоспалительными и иммуногенными свойствами. 15 з.п. ф-лы, 12 ил., 3 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к области порошкообразных зерновых композиций, восстанавливаемых в молоке, детской смеси или воде. В частности, настоящее изобретение относится к порошкообразным зерновым композициям, вводимым младенцам или маленьким детям. Порошкообразные зерновые композиции могут быть использованы для усиления иммунной системы и/или лечения или профилактики воспалительных расстройств. Например, эти преимущества могут быть предоставлены пробиотическими микроорганизмами. Воплощение настоящего изобретения относится к порошкообразной зерновой композиции, содержащей нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы, например биоактивные подвергнутые тепловой обработке пробиотические микроорганизмы.
Грудное вскармливание является оптимальным питанием для новорожденных младенцев.
Новорожденные младенцы, таким образом, находятся на грудном вскармливании или (в случае, когда это невозможно или недостаточно) их кормят с помощью жидких детских смесей, которые напоминают содержание материнского молока настолько близко, насколько это возможно. Грудное вскармливание и/или введение детской смеси, как правило, продолжается в течение первого года жизни младенца.
Однако, как правило, в возрасте 4-6 месяцев развивается потребность и готовность к другой пище. Признаки этого заключаются в том, что младенец начинает сидеть и контролировать движения головы. Он обретает способность продвигать пищу изо рта к горлу, так чтобы координация языком позволяла младенцу глотать с ложки.
Введение твердой пищи важно для младенца с целью построения положительного отношения к пище. Это первый шаг к растущему, счастливому ребенку и к развитию пожизненных привычек здорового питания.
На этом этапе рекомендуется, чтобы младенец начал потреблять детские каши.
Детские каши будут помогать младенцу экспериментировать со вкусом, консистенцией и питанием. Однако пищеварительный тракт младенца все еще развивается и ему придется столкнуться с новой задачей: твердая пища.
Пробиотики как часть флоры кишечника помогают желудку гораздо легче переносить пищу, а также могут, например, активизировать иммунную систему. В этом смысле новым инновационным продуктом является, например, каша «Nestle Baby Cereal», содержащая культуры Bifidobacterium lactis. Эти культуры сохраняют здоровую флору пищеварительного тракта и помогают поддерживать здоровый рост и развитие.
Предполагается, что пробиотики, как правило, безопасны для младенцев. Однако в особых случаях было бы целесообразно не использовать пробиотики для младенцев без назначения врача, например, если младенец страдает нарушением иммунной системы.
Вследствие этого в данной области существует потребность в разработке порошкообразной зерновой композиции, которая обеспечивает пользу от пробиотиков и которая без каких-либо проблем может потребляться младенцами с нарушением иммунной системы.
Авторы изобретения взялись за удовлетворение этой потребности.
Следовательно, задачей настоящего изобретения являлось обеспечение порошкообразной зерновой композиции, которая легко переваривается и переносится младенцами и маленькими детьми, которая дает возможность эксперимента со вкусом, консистенцией и питанием, которая обеспечивает пользу от пробиотиков, будучи при этом простой в получении в промышленном масштабе и в идеале не теряет активности при длительном сроке хранения или при повышенных температурах.
Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что они могут решить эту задачу с помощью объекта изобретения по независимому пункту формулы изобретения. Зависимые пункты дополнительно развивают идею настоящего изобретения.
Авторы настоящего изобретения предложили порошкообразную зерновую смесь, содержащую нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы.
Авторы неожиданно обнаружили, что, например, по показателю иммуноусиливающего воздействия и/или по показателю противовоспалительного воздействия нереплицирующиеся пробиотические организмы могут быть еще более эффективными, чем реплицирующиеся пробиотические микроорганизмы.
Это удивительно, поскольку пробиотики часто определяются как «живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу здоровью организма-хозяина» (Руководство ПСО/ВОЗ). В подавляющем большинстве опубликованных работ имеют дело с живыми пробиотиками. Кроме того, в нескольких работах исследовали пользу для здоровья, привносимую нереплицирующимися бактериями, и в большинстве из них указано, что инактивация пробиотиков, например тепловой обработкой, приводит к потере их подразумеваемого благоприятного воздействия (Rachmilewitz, D., et al., 2004, Gastroenterology 126:520-528; Castagliuolo, et al., 2005, FEMS Immunol. 43:197-204; Gill, H.S. and K.J. Rutherfurd, 2001, Br. J. Nutr. 86:285-289; Kaila, M., et al., 1995, Arch.Dis.Child 72:51-53.). В некоторых исследованиях продемонстрировано, что убитые пробиотики могут сохранять некоторое воздействие на здоровье (Rachmilewitz, D., et al., 2004, Gastroenterology 126:520-528; Gill, H.S. and K.J. Rutherford, 2001, Br. J. Nutr. 86:285-289), но ясно, что живые пробиотики рассматривались в данной области до настоящего времени как более эффективные.
Следовательно, авторы настоящего изобретения предлагают порошкообразную зерновую композицию, содержащую нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы. Эти нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы все еще являются биоактивными.
Одним воплощением настоящего изобретения является порошкообразная зерновая композиция, восстанавливаемая водой, молоком или детской смесью, содержащая, по меньшей мере, 25 масс.% зернового продукта, имеющая энергетическую ценность, по меньшей мере, 0,8 ккал/г и содержащая после восстановления, по меньшей мере, 2 г /100 ккал белка, менее 4,5 г/100 ккал жира и меньше 7,5 г/100 ккал добавленных подсластителей, с меньше чем 3,75 г/100 ккал фруктозы, где порошкообразная зерновая композиция дополнительно содержит нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы.
Для восстановления может быть использовано любое молоко. Примерами являются, например, коровье молоко, женское молоко, козье молоко и соевое молоко. Также в восстановленной форме могут быть использованы продукты из сухого молока. Для восстановления порошкообразной зерновой композиции также могут быть использованы в восстановленной форме специализированные пищевые продукты, такие как детские искусственные питательные смеси.
Композиция, например, может быть детской кашей или зерновым молочным напитком.
Порошкообразная зерновая композиция, например, может вводиться младенцам и/или маленьким детям вплоть до 6-летнего возраста.
Детские каши известны в данной области. Детские каши представляют собой содержащие зерновые продукты композиции, которые следует вводить младенцам. Они обычно вводятся с помощью ложки и могут предлагаться, например, в виде сухой детской каши. Кодекс Алиментариус (кодекс качества пищи) содержит рекомендации о том, какие ингредиенты должны содержать детские каши.
Термин «младенец» означает ребенка в возрасте не более чем 12 месяцев.
Зерновые молочные налитки являются обработанными пищевыми продуктами на основе зерновых, и необязательно, бобовых, которые разводятся водой, молоком или любой другой жидкостью, которая соответствует требованиям местного регулирующего органа, и имеют консистенцию, подходящую для питья возрастной группой, для которой предназначен данный продукт.
Как правило, энергетическая ценность, а также количество и тип белков, углеводов и липидов, присутствующих в порошкообразном зерновом продукте, должны быть тщательно урегулированы в соответствии с потребностями младенца или маленького ребенка и зависят от степени развития и возраста,
Хорошо известна необходимость в пищевых изменениях с развитием и возрастом, и порошкообразная зерновая композиция идеально отражает эти изменения.
В одном воплощении настоящего изобретения порошкообразная зерновая композиция содержит после восстановления около 2 г - 5,5 г/100 ккал белка и меньше чем 5 г/100 ккал добавленных подсластителей, с меньше чем 2,5 г/100 ккал фруктозы.
Подсластителями могут быть углеводы, выбранные, например, из группы, состоящей из сахарозы, глюкозы, фруктозы, глюкозного сиропа, меда и их комбинаций.
Вследствие содержания сахаров в зерновых, например, после гидролиза, количество общего сахара в конечной композиции, рассматриваемого как моно- и дисахариды, может превышать 5 г/100 ккал.
Порошкообразная зерновая композиция может содержать меньше чем 40 г моно- и дисахаридов, предпочтительно меньше чем 35 г моно- и дисахаридов на 100 г порошкообразной композиции.
Порошкообразная зерновая композиция может быть обогащена, например, витаминами и минералами.
Например, композиция может быть обогащена витамином B1, витамином A, витамином D, витамином E, витамином C, витамином B1, витамином B2, ниацином, пиридоксином, фолиевой кислотой, витамином B12, биотином, железом, цинком, кальцием и их комбинациями.
Например, порошкообразная зерновая композиция может содержать, по меньшей мере, 50 мкг витамина B1 на 100 ккал, 60-180 мкг витамина A на 100 ккал и/или 1-3 мкг витамина D на 100 ккал.
В качестве зерновых продуктов могут быть использованы мука грубого помола, рафинированная мука и их комбинации. Например, могут быть использованы пшеничная мука, рисовая мука, манная крупа из пшеницы, кукурузный мальтодекстрин и их комбинации.
Порошкообразные зерновые композиции могут быть получены из одного вида зерна, такого как рис или пшеница, из-за того, что однокомпонентные зерновые композиции имеют меньшую вероятность вызвать аллергические реакции.
Композиции также могут содержать ванилин. Ванилин имеет преимущество, которое заключается в том, что его вкус всеми любим, и он обладает дополнительными антиоксидантными свойствами. Как правило, композиции настоящего изобретения содержат 0,01-7 мг ванилина на 100 г восстановленного продукта.
Мед, фрукты или овощи могут быть добавлены для разнообразия вкуса и/или текстуры. Овощи и/или фрукты могут быть добавлены в виде хлопьев, порошков и/или кусочков.
Порошкообразная зерновая композиция по настоящему изобретению дополнительно может содержать пребиотики. Пребиотики могут поддерживать рост пробиотиков, до того как они станут нереплицирующимися. Под «пребиотиком» понимают неперевариваемые пищевые вещества, которые стимулируют рост полезных микроорганизмов и/или пробиотиков в кишечнике. Они не разрушаются в желудке и/или в верхней части кишечника или не адсорбируются в ЖК-тракте принимающей их персоны, но они ферментируются желудочно-кишечной микробитой и/или пробиотиками. Пребиотики, например, определены в работе Glenn R. Gibson and Marcel B. Roberfroid, Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota: Introducing the Concept of Prebiotics, J. Nutr. 1995 125:1401-1412.
Пребиотики, которые могут быть использованы в соответствии с настоящим изобретением, ничем особенным не ограничены и включают все пищевые вещества, которые способствуют росту в кишечнике пробиотиков и микроорганизмов, приносящих пользу здоровью. Предпочтительно они могут быть выбраны из группы, состоящей из олигосахаридов, необязательно содержащей фруктозу, галактозу, маннозу; пищевых волокон, в частности растворимых волокон, соевых волокон; инулина или их смеси. Предпочтительными пребиотиками являются фруктоолигосахариды (ФОС), галактоолигосахариды (ГОС), изомальтоолигосахариды (ИМО), ксилоолигосахариды (КОС), арабино-ксилоолоигосахариды (АКОС), маннаноолигосахариды (МОС), олигосахариды сои, гликозилсахароза (ГС), лактосахароза (ЛС), лактулоза (ЛА), палатинозоолигосахариды (ПАО), мальтоолигосахариды, камеди и/или их гидролизаты их, пектины, крахмалы и/или их гидролизаты. Например, порошкообразные зерновые композиции могут содержать олигофруктозу, инулин или их комбинацию.
Как правило, порошкообразные зерновые композиции перед потреблением смешиваются с водой, молоком или детской смесью. Например, 15 г порошкообразной зерновой композиции по настоящему изобретению могут быть смешаны с 90 мл воды.
Порошкообразная зерновая композиция по настоящему изобретению может содержать нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы в любом эффективном количестве, например в количестве, соответствующем около 106-1012 КОЕ/г сухой массы.
«Нереплицирующиеся» пробиотические микроорганизмы включают пробиотические бактерии, которые были термически обработаны. Они включают микроорганизмы, которые являются инактивированными, мертвыми, нежизнеспособными и/или присутствуют в виде фрагментов, таких как ДНК, метаболиты, цитоплазматические соединения и/или материалы клеточной стенки.
«Нереплицирующиеся» означает, что нельзя обнаружить никаких жизнеспособных клеток и/или колониеобразующих единиц классическими способами рассева на чашках. Такие классические способы рассева на чашках сведены вместе в книге о микробиологии: James Monroe Jay, Martin J. Loessner, David A. Golden. 2005. Modern food microbiology. 7th edition, Springer Science, New York, N.Y. 790 p. Как правило, отсутствие жизнеспособных клеток может быть продемонстрировано следующим образом: на чашках с агаром отсутствует видимая колония или в жидкой среде для роста не увеличивается мутность после инокуляции различными концентрациями бактериальных препаратов ('нереплицирующихся' образцов) и инкубации в соответствующих условиях (аэробной и/или анаэробной атмосфере в течение, по меньшей мере, 24 часов).
Пробиотики определены для цели настоящего изобретения как «препараты микробных клеток или компоненты микробных клеток с полезным воздействием на здоровье или самочувствие организма-хозяина» (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al «Probiotics: how should they be defined» Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107-10).
Возможность применения нереплицирующихся пробиотических микроорганизмов дает некоторые преимущества. У младенцев или маленьких детей с тяжелыми нарушениями иммунитета использование живых пробиотиков может быть ограничено в исключительных случаях благодаря потенциальному риску развития бактериемии. Нереплицирующиеся пробиотики могут быть использованы без каких-либо проблем.
Кроме того, предоставление нереплицирующихся пробиотических микроорганизмов позволяет осуществлять горячее восстановление с сохранением пользы для здоровья.
Композиции по настоящему изобретению содержат нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы в количестве, достаточном, по меньшей мере, для получения пользы для здоровья. Количество, достаточное для осуществления этого, определяется как «терапевтически эффективная доза». Количества, эффективные для данной цели, будут зависеть от множества факторов, известных специалистам в данной области, таких как масса и общее состояние здоровья младенца или маленького ребенка, и воздействие пищевой матрицы.
В профилактических применениях композиции по изобретению вводят потребителю, восприимчивому к или, в ином случае, имеющему риск развития расстройства, в количестве, которое является достаточным для, по меньшей мере, частичного уменьшения риска развития данного расстройства. Такое количество определяется как «профилактически эффективная доза». Опять же, точное количество зависит от множества факторов, таких как состояние здоровья и масса младенца, и от воздействия пищевой матрицы.
Специалист в данной области будет способен скорректировать соответствующим образом терапевтически эффективную дозу и/или профилактически эффективную дозу.
Как правило, композиция по настоящему изобретению содержит нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы в терапевтически эффективной дозе и/или в профилактически эффективной дозе.
Как правило, терапевтически эффективная доза и/или профилактически эффективная доза находится в интервале около 0,005 мг - 1000 мг нереплицирующихся пробиотических микроорганизмов на суточную дозу.
По показателю численных количеств нереплицирующиеся микроорганизмы после «высокотемпературной кратковременной» обработки могут присутствовать в композиции в количестве, соответствующем 104 до 1012 эквивалентных КОЕ/г сухой композиции. Очевидно, нереплицирующиеся микроорганизмы не образуют колоний, соответственно, данный термин понимается как количество нереплицирующихся микроорганизмов, которые получено из 104 и 1012 КОЕ/г реплипирующихся бактерий. Включаются микроорганизмы, которые являются инактивированными, нежизнеспособными или мертвыми или присутствуют в виде фрагментов, таких как ДНК или клеточная стенка и/или цитоплазматические соединения. Другими словами, количество микроорганизмов, которое содержит состав, выражается в виде колониеобразующей способности (КОЕ), того количества микроорганизмов, как если бы все микроорганизмы были живыми независимо от того, являются ли они, по сути, нереплицирующимися, то есть инактивированными или мертвыми, фрагментированными или находятся в смеси любых из представленных состояний.
Предпочтительно, если нереплицирующиеся микроорганизмы присутствуют в количественном эквиваленте от 104 до 109 КОЕ/г сухой композиции, а еще более предпочтительно в количественном эквиваленте в диапазоне от 105 до 109 КОЕ/г сухой композиции.
Пробиотики могут быть сделаны нереплицирующимися любым способом, известным в данной области.
Доступными в настоящее время технологиями приведения пробиотических штаммов в нереплицирующееся состояние являются тепловая обработка, γ-облучение, УФ-облучение и применение химических агентов (формалина, парафармальдегида).
Для приведения пробиотиков в нереплицирующееся состояние предпочтительным было бы применение метода, который является относительно простым в применении в производственной обстановке пищевой промышленности.
В настоящее время большинство продуктов на рынке, содержащих пробиотики, инактивируется тепловой обработкой в процессе их производства. Следовательно, было бы удобно, если бы было можно подвергать пробиотики тепловой обработке, или вместе с полученным продуктом, или, по меньшей мере, аналогичным образом, с сохранением при этом или с улучшением полезных свойств пробиотиков, или даже с приобретением нового полезного для потребителя свойства.
Однако инактивация пробиотических микроорганизмов тепловыми обработками связано в литературе, как правило, по меньшей мере, с частичной потерей пробиотической активности.
Авторы неожиданно обнаружили, что приведение пробиотических микроорганизмов в нереплицирующееся состояние, например, тепловой обработкой не приводит к потере пробиотических благоприятных воздействий, но, наоборот, может усилить существующие благоприятные воздействия и даже создать новые благоприятные воздействия.
Поэтому одно воплощение настоящего изобретения представляет собой порошкообразную зерновую композицию, где нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы были приведены в нереплицирующееся состояние тепловой обработкой.
Такая тепловая обработка может быть проведена, по меньшей мере, при 71,5°C в течение, по меньшей мере, 1 секунды.
Могут быть применены длительные тепловые обработки или кратковременные тепловые обработки.
В настоящее время в промышленных масштабах, как правило, предпочтительными являются кратковременные тепловые обработки, такие как УВТ-подобные тепловые обработки. Данный тип тепловой обработки снижает бактериальную обсемененность и снижает время обработки, тем самым уменьшая порчу питательных веществ.
Авторы впервые демонстрируют, что пробиотические микроорганизмы, подвергнутые тепловой обработке при высоких температурах в течение коротких периодов времени, демонстрируют противовоспалительные иммунные профили независимо от их начальных свойств. Конкретнее, с помощью этой тепловой обработки либо развивается новый противовоспалительный профиль, либо улучшается существующий противовоспалительный профиль.
Таким образом, стало возможным получение нереплицирующихся пробиотических микроорганизмов с противовоспалительным иммунным профилем путем использования специфических параметров тепловой обработки, которые соответствуют типичной промышленно применяемой тепловой обработке, даже если живые эквиваленты не являются противовоспалительными штаммами.
Поэтому, например, такая тепловая обработка может представлять собой высокотемпературную обработку при около 71,5-150°C в течение около 1-120 секунд. Высокотемпературная обработка может представлять собой высокотемпературную/кратковременную (ВТКВ) обработку или ультравысокотемпературную (УВТ) обработку.
Пробиотические микроорганизмы могут быть подвергнуты высокотемпературной обработке при около 71,5-150°C в течение короткого периода времени около 1-120 секунд.
Более предпочтительно микроорганизмы могут быть подвергнуты высокотемпературной обработке при около 90-140°C, например 90°-120°C, в течение короткого периода времени около 1-30 секунд.
Данная высокотемпературная обработка приводит микроорганизмы, по меньшей мере, частично в нереплицирующееся состояние.
Высокотемпературная обработка может быть проведена при нормальном атмосферном давлении, но также может быть проведена при высоком давлении. Типичные диапазоны давления составляют от 1 до 50 бар, предпочтительно от 1 до 10 бар, еще более предпочтительно от 2 до 5 бар. Очевидно, что предпочтительно, если пробиотики являются инактивированными тепловой обработкой в среде, которая является либо жидкой, либо твердой, при применении тепла. Идеальное применяемое давление будет, следовательно, зависеть от природы композиции, в которой представлены микроорганизмы, и от используемой температуры.
Высокотемпературная обработка может быть проведена в температурном диапазоне около 71,5-150°C, предпочтительно около 90-120°C, еще более предпочтительно около 120-140°C.
Высокотемпературная обработка может быть проведена в течение короткого периода времени около 1-120 секунд, предпочтительно около 1-30 секунд, еще более предпочтительно около 5-15 секунд.
Данные временные интервалы обозначают время, в течение которого пробиотические микроорганизмы подвергаются воздействию данной температуры. Следует заметить, что микроорганизмы предоставляются в зависимости от природы и количества композиции, а в зависимости от структуры используемого нагревательного прибора время нагревания может отличаться.
Однако, как правило, композицию по настоящему изобретению и/или микроорганизмы обрабатывают с помощью высокотемпературной кратковременной обработки (ВТКВ), мгновенной пастеризации или с помощью ультравысокотемпературной обработки (УВТ).
УВТ-обработка является ультравысокотемпературным технологическим способом или ультравысокотемпературной обработкой (оба сокращенно УВТ), включающие, по меньшей мере, частичную стерилизацию композиции нагреванием в течение короткого периода времени, около 1-10 секунд, при температуре, превышающей 135°C (275°F), которая является температурой, необходимой для уничтожения бактериальных спор в молоке. Например, обработка молока данным способом при использовании температуры, превышающей 135°C, позволяет снизить бактериальную нагрузку/обсемененнось в течение необходимого периода удержания (до 2-5 сек), что позволяет осуществить проточную операцию.
Существует два основных типа систем УВТ: прямая и непрямая системы. В прямой системе продукты обрабатывают инъекцией пара, или нагнетанием пара, тогда как в непрямой системе продукты нагревают с помощью плоского теплообменника, трубчатого теплообменника или скребкового теплообменника. Комбинация систем УВТ может быть применена на любой стадии или множестве стадий в процессе приготовления продукта.
ВТКР-обработка определяется следующим образом (высокотемпературная/кратковременная): способ пастеризации, разработанный для достижения 5-кратного логарифмического уменьшения, уничтожения 99,9999% от числа жизнеспособных микроорганизмов в молоке. Этого достаточно, как считается, для разрушения почти всех дрожжей, плесени и распространенных бактерий, вызывающих порчу, а также гарантирует достаточное разрушение распространенных патогенных устойчивых к тепловой обработке организмов. В ВТКВ-процессе молоко нагревают до 71,7°C (161°F) в течение 15-20 секунд.
Мгновенная пастеризация является способом тепловой пастеризации скоропортящихся напитков, таких как фруктовые и овощные соки, пиво и молочные продукты. Она осуществляется до заполнения в контейнеры для того, чтобы уничтожить микроорганизмы, вызывающие порчу, и для того, чтобы сделать продукты безопаснее и увеличить срок их хранения. Жидкость движется в контролируемом непрерывном потоке, одновременно, подвергаясь температурам от 71,5°C (160°F) до 74°C (165°F) в течение около 15-30 секунд.
Для цели настоящего изобретения термин «кратковременная высокотемпературная обработка» должен включать высокотемпературные кратковременные (ВТКВ) обработки, УВТ-обработки, и, например, мгновенную пастеризацию.
Так как такая тепловая обработка обеспечивает получение нереплицирующихся пробиотиков с улучшенным противовоспалительным профилем, то порошкообразная зерновая композиция по настоящему изобретению может быть предназначена для применения в профилактике или лечении воспалительных расстройств.
Воспалительные расстройства, которые могут быть подвергнуты лечению или профилактике с помощью композиции, полученной согласно настоящему изобретению, ничем конкретно не ограничены. Например, они могут быть выбраны из группы, состоящей из острых воспалений, таких как сепсис, ожоги, и хронических воспалений, таких как воспалительное заболевание кишечника, например, болезнь Крона, язвенный колит, паучит; некротический энтероколит; кожных воспалений, таких как воспаление, индуцированное УФ или химическими соединениями, экзема, раздраженная кожа; синдрома раздраженной толстой кишки; воспаления глаз; аллергии, астмы; и их комбинаций.
Если для придания пробиотическим микроорганизмам свойства нереплицируемости используются продолжительные тепловые обработки, то такая тепловая обработка может проводиться в температурном интервале около 70-150°C в течение около 3 минут - 2 часов, предпочтительно в интервале 80-140°C в течение от 5 минут до 40 минут.
В то время, как из уровня техники известно, что бактерии, ставшие нереплицирующимися с помощью продолжительной тепловой обработки, как правило, менее эффективны, чем живые клетки по части расширения их пробиотических свойств, авторам настоящего изобретения удалось продемонстрировать, что подвергнутые тепловой обработке пробиотики являются лучшими при стимулировании иммунной системы по сравнению с их живыми эквивалентами.
Настоящее изобретение также относится к порошкообразной зерновой композиции, содержащей пробиотические микроорганизмы, которые стали нереплицирующимися с помощью тепловой обработки, предпочтительно с помощью высокотемпературной обработки при, по меньшей мере, 70°C в течение, по меньшей мере, 3 минут.
Иммуноусиливающие воздействия нереплицирующихся пробиотиков были подтверждены иммунопрофилированием in vitro. В используемой in vitro-модели применяется анализ профиля цитокинов из мононуклеаров периферической крови человека (РВМС), и данная модель согласуется со стандартной моделью, известной в данной области для проверки иммуномодулирующих соединений (Schultz et al., 2003, Journal of Dairy Research 70, 165-173; Taylor et al., 2006, Clinical and Experimental Allergy, 36, 1227-1235; Kekkonen et al., 2008, World Journal of Gastroenterology, 14, 1192-1203).
In vitro-анализ РВМС использовался несколькими авторами/исследовательскими группами, например, для классификации пробиотиков согласно их иммунному профилю, т.е. их противовоспалительным характеристикам (Kekkonen et al., 2008, World Journal of Gastroenterology, 14, 1192-1203). Например, было показано, что данный анализ позволяет спрогнозировать противовоспалительное воздействие кандидатов в пробиотики в мышиных моделях кишечного колита (Foligne, B., et al., 2007, World J. Gastroenterol. 13:236-243). Более того, данный анализ регулярно используется для считывания данных при клинических испытаниях, и было показано, что он дает результаты, которые согласуются с клиническими исходами (Schultz et al., 2003, Journal of Dairy Research 70, 165-173; Taylor et al., 2006, Clinical and Experimental Allergy, 36, 1227-1235).
Аллергические заболевания неуклонно растут на протяжении последних десятилетий, и в настоящее время они рассматриваются ВОЗ как эпидемия. В общем виде аллергию рассматривают как результат дисбаланса между Th1- и Th2-ответами иммунной системы, который приводит к сильному сдвигу по направлению к продуцированию Th2-медиаторов. Таким образом, аллергия может подавляться, подвергаться отрицательной регуляции или может предотвращаться путем восстановления соответствующего баланса между Th1- и Th2-ветвями иммунной системы. Это подразумевает необходимость уменьшения ответов Th2 или увеличения, по меньшей мере, временно Th1-ответов. Последний, являясь предполагаемой характерной чертой вторичного иммунного ответа, часто сопровождается, например, более высокими уровнями IFNγ, TNF-α и IL-12 (Kekkonen et al., 2008, World Journal of Gastroenterology, 14, 1192-1203; Viljanen M. et al., 2005, Allergy, 60, 494-500).
Порошкообразная зерновая композиция по настоящему изобретению, следовательно, позволяет осуществить лечение или проведение профилактики расстройств, которые связаны с нарушением иммунной защиты.
Следовательно, расстройства, связанные с нарушением иммунной защиты, которые могут быть подвергнуты лечению или профилактике с помощью композиции, полученной с применением настоящего изобретения, ничем конкретно не ограничены.
Например, они могут быть выбраны из группы, состоящей из инфекций, конкретно, бактериальных, вирусных, грибных и/или паразитарных инфекций; фагоцитарного дефицита; иммунодепрессии от легкой до тяжелой стадии, как, например, иммунодепрессии, индуцированной стрессом или иммунодепрессивными лекарственными средствами, химиотерапией или лучевой терапией; естественных состояний менее иммунокомпетентных иммунных систем, таких как иммунные системы новорожденных; аллергий; и их комбинаций.
Порошкообразная зерновая композиция, описанная в настоящем изобретении, позволяет также увеличить ответ объекта на вакцины, в частности на пероральные вакцины.
Эффективным будет любое количество нереплицирующихся микроорганизмов. Однако, как правило, предпочтительно, если, по меньшей мере, 90%, предпочтительно, по меньшей мере, 95%, более предпочтительно, по меньшей мере, 98%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 99%, идеально, по меньшей мере, 99,9%, наиболее идеально все пробиотики являются нереплицирующимися.
В одном воплощении настоящего изобретения все микроорганизмы являются нереплицирующимися.
Следовательно, в порошкообразной зерновой композиции по настоящему изобретению, по меньшей мере, 90%, предпочтительно, по меньшей мере, 95%, более предпочтительно, по меньшей мере, 98%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 99%, идеально, по меньшей мере, 99,9%, наиболее идеально все пробиотики являются нереплицирующимися.
Все пробиотические микроорганизмы могут использоваться для целей настоящего изобретения.
Например, пробиотические микроорганизмы могут быть выбраны из группы, состоящей из бифидобактерий, лактобацилл, пропионовых бактерий или их комбинаций, например Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus fermentum, Lactococcus lactis, Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis, Lactococcus diacetylactis, Lactococcus cremoris, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus delbrueckii, Escherichia coli и/или их смесей.
Детская каша согласно настоящему изобретению может, например, содержать нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы, выбранные из группы, состоящей из Bifidobacterium longum NCC 3001, Bifidobacterium longum NCC 2705, Bifidobacterium breve NCC 2950, Bifidobacterium lactis NCC 2818, Lactobacillus johnsonii La1, Lactobacillus paracasei NCC 2461, Lactobacillus rhamnosus NCC 4007, Lactobacillus reuteri DSM 17938, Lactobacillus reuteri ATCC55730, Streptococcus thermophilus NCC 2019, Streptococcus thermophilus NCC 2059, Lactobacillus casei NCC 4006, Lactobacillus acidophilus NCC 3009, Lactobacillus casei ACA-DC 6002 (NCC 1825), Escherichia coli Nissle, Lactobacillus bulgaricus NCC 15, Lactococcus lactis NCC 2287 или из их комбинаций.
Все такие штаммы являются или депонированными согласно Будапештскому договору и/или являются коммерчески доступными.
Штаммы, депонированные согласно Будапештскому договору, представлены ниже:
Bifidobacterium longum NCC 3001: | ATCC BAA-999 |
Bifidobacterium longum NCC 2705: | CNCM I-2618 |
Bifidobacterium breve NCC 2950 | CNCM I-3865 |
Bifidobacterium lactis NCC 2818: | CNCM I-3446 |
Lactobacillus paracasei NCC 2461: | CNCM I-2116 |
Lactobacillus rhamnosus NCC 4007: | CGMCC 1.3724 |
Streptococcus themophilus NCC 2019: | CNCM I-1422 |
Streptococcus themophilus NCC 2059: | CNCM I-4153 |
Lactococcus lactis NCC 2287: | CNCM I-4154 |
Lactobacillus casei NCC 4006: | CNCM I-1518 |
Lactobacillus casei NCC 1825: | ACA-DC 6002 |
Lactobacillus acidophilus NCC 3009: | ATCC 700396 |
Lactobacillus bulgaricus NCC 15: | CNCM I-1198 |
Lactobacillus johnsonii La1 | CNCM I-1225 |
Lactobacillus reuteri DSM17938 | DSM 17938 |
Lactobacillus reuteri ATCC55730 | ATCC 55730 |
Escherichia coli Nissle 1917: | DSM 6601 |
Штаммы, обозначенные как ATCC, депонированы в патентном депозитории ATCC, 10801 University Blvd., Manassas, VA 20110, USA.
Штаммы, обозначенные как CNCM, депонированы в COLLECTION NATIONALE DE CULTURES DE MICROORGANISMES (CNCM), 25 rue du Docteur Roux, F-75724 PARIS Cedex 15, France.
Штаммы, обозначенные как CGMCC, депонированы в China General Microbiological Culture Collection Center, Института микробиологии Китайской академии наук, Zhongguancun, P.O. Box 2714, Beijing 100080, China.
Штаммы, обозначенные как ACA-DC, депонированы в Greek Coordinated Collections of Microorganisms, лаборатории молочных продуктов департамента науки и технологии продуктов питания, сельскохозяйственного университета Афин, 75, Iera odos, Botanikos, Athens, 118 55, Greece.
Штаммы, обозначенные как DSM, депонированы в DSMZ-Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, Inhoffenstr. 7 B, 38124 Braunschweig, GERMANY.
Специалист в данной области поймет, что можно свободно комбинировать все признаки описанного в данном документе изобретения, не выходя при этом за рамки изобретения.
Дополнительные преимущества и особенности настоящего изобретения очевидны из приведенных ниже Примеров и Фигур.
Фигуры 1A и B демонстрируют усиление противовоспалительных иммунных профилей пробиотиков, подвергнутых «кратковременной высокотемпературной обработке».
Фигура 2 демонстрирует не обладающие противовоспалительными свойствами пробиотические штаммы, которые становятся противовоспалительными, т.е. которые демонстрируют ярко выраженные противовоспалительные иммунные профили in vitro после «кратковременной высокотемпературной обработки».
Фигуры 3A и B демонстрируют пробиотические штаммы, используемые в коммерчески доступных продуктах, которые демонстрируют усиление или появление новых противовоспалительных иммунных профилей in vitro после «кратковременной высокотемпературной обработки».
Фигуры 4A и B демонстрируют молочные заквасочные штаммы (т.е. Lc1-заквасочные штаммы), которые демонстрируют усиление или появление новых противовоспалительных иммунных профилей in vitro при тепловой обработке высокими температурами.
Фигура 5 демонстрирует не обладающий противовоспалительными свойствами пробиотический штамм, который демонстрирует противовоспалительный иммунный профиль in vitro после обработки с помощью ВТКВ.
Фигура 6: анализ основных компонентов на основе данных РВМС (IL-12p40, IFN-γ, TNF-α, IL-10), полученных с использованием живых и подвергнутых тепловой обработке (140°C в течение 15 секунд) форм пробиотических и молочных заквасочных штаммов. Все данные характеризуют один штамм или живой вид, подвергнутый тепловой обработке, идентифицированный по его NCC-номеру или по названию.
Фигура 7 демонстрирует соотношения IL-12p40/IL-10 живых и подвергнутых тепловой обработке штаммов (85°C, 20 мин). В целом, тепловая обработка при 85°C в течение 20 мин приводит к увеличению соотношений IL-12p40/IL-10 в отличие от данных, соответствующих «кратковременным высокотемпературным обработкам» по настоящему изобретению (Фигуры 1, 2, 3, 4 и 5).
Фигура 8 демонстрирует усиление in vitro секреции цитокинов из человеческих клеток РВМС, стимулированных бактериями, подвергнутыми тепловой обработке.
Фигура 9 демонстрирует процент интенсивности диареи, наблюдаемой у OVA-сенсибилизированных мышей, стимулированных физиологическим раствором (отрицательный контроль), OVA-сенсибилизированных мышей, стимулированных OVA (положительный контроль) и у OVA-сенсибилизированных мышей, стимулированных OVA и обработанных бактериями Bifidobacterium breve NCC2950, которые были подвергнуты тепловой обработке, или живыми бактериями. Результаты представлены в виде процента интенсивности диареи (Среднее значение ±SEM, рассчитанное на основе 4 независимых экспериментов), при 100% интенсивности диареи, соответствующих симптомам, развивающимся в группе положительного контроля (мыши, сенсибилизированные и стимулированные аллергеном).
Пример 1
Методика
Бактериальные препараты
Предполагается, что польза для здоровья, получаемая под действием живых пробиотиков на иммунную систему хозяина, как правило, является специфичной в зависимости от штамма. Было продемонстрировано, что пробиотики, индуцирующие IL-10 на высоком уровне и/или индуцирующие про-воспалительные цитокины на низком уровне in vitro (РВМС-анализ), являются сильными противовоспалительными штаммами in vivo (Foligne, B., et al., 2007, World J. Gastroenterol. 13:236-243).
Для исследования противовоспалительных свойств пробиотиков, подвергнутых тепловой обработке, использовали несколько пробиотических штаммов. Этими штаммами были штаммы Bifidobacterium longum NCC 3001, Bifidobacterium longum NCC 2705, Bifidobacterium breve NCC 2950, Bifidobacterium lactis NCC 2818, Lactobacillus paracasei NCC 2461, Lactobacillus rhamnosus NCC 4007, Lactobacillus casei NCC 4006, Lactobacillus acidophilus NCC 3009, Lactobacillus casei ACA-DC 6002 (NCC 1825) и Escherichia coli Nissle. Также протестировали несколько штаммов заквасочных культур, включающих некоторые штаммы, коммерчески используемые для получения Lc-ферментированных продуктов Nestle: Streptococcus thermophilus NCC 2019, Streptococcus thermophilus NCC 2059, Lactobacillus bulgaricus NCC 15 и Lactococcus lactis NCC 2287.
Бактериальные клетки культивировали в условиях, оптимизированных для каждого штамма в 5-15 л биореакторах. Можно использовать все типичные среды для бактериального роста. Такие среды известны специалистам в данной области. При коррекции pH до значения 5,5 непрерывно добавляли 30% раствор щелочи (либо NaOH, либо Ca(OH)2). Введением CO2 в свободное пространство над продуктом поддерживали достаточные анаэробные условия, E. coli при этом культивировали в стандартных аэробных условиях.
Бактериальные клетки собирали с помощью центрифугирования (5000g, 4°C) и ресуспендировали в фосфатно-солевом буфере (PBS) в достаточном объеме с целью достижения конечной концентрации около 109-1010 КОЕ/мл. Часть препарата замораживали при -80°C в 15% глицерине. Другую часть клеток подвергали тепловой обработке с помощью:
- ультравысокой температуры 140°C в течение 15 сек; путем инжекции глухого пара;
- кратковременной высокотемпературной обработки (ВТКВ): 74°C, 90°C и 120°C в течение 15 сек путем инжекции глухого пара;
- продолжительной низкотемпературной обработки (85°C, 20 мин) в водяной бане.
После тепловой обработки образцы держали замороженными на -80°C до момента использования.
In vitro-иммунопрофилирование бактериальных препаратов
Определяли иммунные профили живых и подвергнутых тепловой обработке бактериальных препаратов (т.е. способность индуцировать секрецию специфических цитокинов из клеток крови человека in vitro). Человеческие мононуклеары перефирической крови (РВМС) выделяли из кровяных фильтров. После разделения клеток в градиенте плотности, мононуклеарные клетки собирали и отмывали дважды сбалансированным солевым раствором Хенкса. Затем клетки ресуспендировали в среде Дульбекко, модифицированной по способу Исков (Iscove′s Modified Dulbecco′s Medium) (IMDM, «Sigma»), содержащей 10% эмбриональной телячьей сыворотки («Bioconcept», Париж, Франция), 1% L-глутамин («Sigma»), 1% пенициллин/стрептомицин («Sigma») и 0,1% гентамицин («Sigma»). Затем РВМС (7×105 клеток/на лунку) инкубировали с живыми или подвергнутыми тепловой обработке бактериями (эквивалентное количество 7×106 КОЕ/на лунку) в 48-луночных планшетах в течение 36 ч. Воздействия живых и подвергнутых тепловой обработке бактерий тестировали на РВМС из 8 доноров-индивидуумов, разделенных на два отдельных эксперимента. Через 36 часов инкубации культуральные чашки замораживали и хранили при -20°C до проведения измерения цитокинов. Профилирование цитокинов осуществляли параллельно (т.е. в одном и том же эксперименте на одних и тех же партиях РВМС) для живых бактерий и для их подвергнутых тепловой обработке эквивалентов.
Уровни цитокинов (IFN-γ, IL-12p40, TNF-α и IL-10) в надосадочных жидкостях клеточных культур через 36 часов инкубации определяли тИФА («R&D DuoSet Human IL-10», «BD OptEIA Human IL12p40», «BD OptEIA Human TNFα», «BD OptEIA Human IFN-γ») следуя инструкциям изготовителей. IFN-γ, IL-12p40 и TNF-α являются провоспалительными цитокинами, тогда как IL-10 является мощным противовоспалительным медиатором. Результаты выражены в виде средних значений (пг/мл)+/- SEM от 4 доноров-индивидуумов и представляют два индивидуальных эксперимента, каждый из которых осуществлен с 4 донорами. Соотношение IL-12p40/IL-10 рассчитывают для каждого штамма в качестве прогнозируемой величины in vivo противовоспалительного эффекта (Foligne, B., et а1., 2007, World J. Gastroenterol. 13:236-243).
Числовые значения для цитокинов (пг/мл), определенные с помощью тИФА (см. выше) для каждого штамма, заносили в программное обеспечение «BioNumerics v5.10» («Applied Maths», Синт-Мартенс-Латем, Бельгия). Анализ главных компонентов (РСА, расчетный метод) осуществляли на основе этой группы данных. Вычитание средних значений по признакам и деление на вариантность по признакам было включено в данный анализ.
Результаты
Противовоспалительные профили, полученные с помощью обработок типа Ультравысокотемпературной обработки (УВТ)/Высокотемпературной кратковременной обработки (ВТКВ).
Исследуемые пробиотические штаммы подвергали воздействию серии тепловых обработок (Ультравысоктемпературная (УВТ), Высокотемпературная кратковременная (ВТКВ) и при 85°C в течение 20 мин) и сравнивали их иммунные профили с профилями живых клеток in vitro. При инкубации с человеческими клетками РВМС живые микроорганизмы (пробиотики и/или молочные заквасочные культуры) индуцировали продуцирование цитокинов на разном уровне (Фигуры 1, 2, 3, 4 и 5). Тепловая обработка этих микроорганизмов модифицировала уровни цитокинов, полученных с помощью РВМС, зависимым от температуры образом. «Высокотемпературные кратковременные» обработки (120°C или 140°C в течение 15 сек) давали нереплицирующиеся бактерии с противовоспалительными иммунными профилями (Фигуры 1, 2, 3 и 4). Фактически, штаммы, подвергнутые обработке типа УВТ (140°C, 15 сек), индуцировали менее про-воспалительные цитокины (TNF-α, IFN-γ, IL-12p40), при этом с сохранением или с индукцией дополнительной выработки IL-10 (по сравнению с живыми эквивалентами). Полученные в результате соотношения IL-12p40/IL-10 были ниже для любых штаммов, подвергнутых обработке типа УВТ, по сравнению с живыми клетками (Фигуры 1, 2, 3 и 4). Это наблюдение также было верным для бактерий, подвергнутых обработке типа ВТКВ, т.е. подвергнутых воздействию 120°C в течение 15 сек (Фигуры 1, 2, 3 и 4) или 74°C и 90°C в течение 15 сек (Фигура 5). Тепловые обработки (обработки типа УВТ или типа ВТКВ) обладали аналогичным эффектом в отношении in vitro иммунных профилей пробиотических штаммов (Фигуры 1, 2, 3 и 5) и молочных заквасочных культур (Фигура 4). Анализ основных компонентов на основе данных РВМС, полученных с живыми и подвергнутыми тепловой обработке (140°C, 15 сек) пробиотическими и молочными заквасочными штаммами, выявил, что живые штаммы распространялись вдоль оси x, что говорит о том, что штаммы демонстрируют очень разные иммунные профили in vitro, от слабых (левая панель) до сильных (правая панель) индукторов провоспалительных цитокинов. Штаммы, подвергнутые тепловой обработке, кластеризуются на левой панели графика, демонстрируя, что про-воспалительные цитокины гораздо слабее индуцируются с помощью штаммов, подвергнутых тепловой обработке (Фигура 6). Напротив, бактерии, подвергнутые тепловой обработке при 85°C в течение 20 мин, индуцировали больше провоспалительных цитокинов и меньше IL-10 по сравнению с живыми клетками, которые приводят к получению более высоких соотношений IL-12p40/IL-10 (Фигура 7).
Противовоспалительные профили, усиленные или полученные обработками типа УВТ и ВТКВ.
Штаммы, подвергнутые обработкам УВТ и ВТКВ, демонстрируют противовоспалительные профили независимо от соответствующих им исходных иммунных профилей (живые клетки). Было показано, что пробиотические штаммы, известные как противовоспалительные in vivo и демонстрирующие противовоспалительные профили in vitro (B. longum NCC 3001, B. longum NCC 2705, B. breve NCC 2950, B. lactis NCC 2818) демонстрируют усиленные противовоспалительные профили in vitro после «кратковременных высокотемпературных» обработок. Как показано на Фигуре 1, соотношения IL-12p40/IL-10 штаммов Bifidobacterium, подвергнутых обработке типа УВТ, были ниже, чем эти соотношения у живых эквивалентов, демонстрируя, таким образом, улучшенные противовоспалительные профили образцов, подвергнутых обработке типа УВТ. Более удивительно то, что получение противовоспалительных профилей с помощью обработок типа УВТ и ВТКВ подтверждалось для живых штаммов, не являющихся противовоспалительными. Оба штамма как живые L. rhamnosus NCC 4007, так и L. paracasei NCC 2461 демонстрируют высокие соотношения IL-12p40/IL-10 in vitro (Фигуры 2 и 5). Было показано, что два штамма не обладают защитными свойствами против TNBS-индуцированного колита у мышей. Соотношения IL-12p40/IL-10, индуцированные с помощью L. rhamnosus NCC 4007 и L. paracasei NCC 2461, существенно снижались после «кратковременных высокотемпературных» обработок (УВТ или ВТКВ), достигая уровня настолько низкого, как уровень, полученный с использованием штаммов Bifidobacterium. Эти низкие соотношения IL-12p40/IL-10 являются следствием низких уровней выработки IL-12p40, и с отсутствием изменений (Z. rhamnosus NCC 4007) или мощной индукцией секреции IL-10 (L. paracasei NCC 2461) (Фигура 2).
Как следствие:
- противовоспалительные профили живых микроорганизмов могут быть усилены с помощью тепловых обработок типа УВТ и ВТКВ (например, В. longum NCC 2705, В. longum NCC 3001, В. breve NCC 2950, В. lactis NCC 2818);
- противовоспалительные профили могут быть получены для живых микроорганизмов, не являющихся противовоспалительными (например, L. rhamnosus NCC 4007, L. paracasei NCC 2461, молочные закваски S. thermophilus NCC 2019), с помощью тепловых обработок типа УВТ и типа ВТКВ;
- Противовоспалительные профили также были продемонстрированы для штаммов, выделенных из коммерчески доступных продуктов (Фигуры 3 A & B), включающих пробиотический штамм E. coli.
Влияние обработок типа УВТ/ВТКВ было аналогичным для тестируемых пробиотиков и молочных заквасочных культур, например бифидобактерий и стрептококков.
Обработки типа УВТ/ВТКВ применялись к нескольким штаммам лактобацилл, бифидобактерий и стрептококков, демонстрирующим различные иммунные профили in vitro. Все штаммы индуцировали меньше провоспалительных цитокинов после обработок типа УВТ/ВТКВ, чем их живые эквиваленты (Фигуры 1, 2, 3, 4, 5 и 6), демонстрируя, что эффект обработок типа УВТ/ВТКВ, оказываемый на иммунные свойства полученных в результате нереплицирующихся бактерий, может быть общим для всех пробиотиков, конкретно, для штаммов лактобацилл и бифидобактерий и конкретных штаммов Е. coli, a также для всех молочных заквасочных культур, конкретно, для стрептококков, лактококков и лактобацилл.
Пример 2
Методика
Бактериальные препараты
Пять пробиотичесих штаммов использовали для исследования иммуностимулирующих свойств нереплицирующихся пробиотиков: 3 бифидобактерии (B. longum NCC3001, B. lactis NCC2818, B. breve NCC2950) и 2 лактобациллы (L. paracasei NCC2461, L. rhamnosus NCC4007).
Бактериальные клетки выращивали на MRS периодической ферментацией при 37°C в течение 16-18 часов без контроля pH. Бактериальные клетки откручивали (5,000 g, 4°C) и ресуспендировали в фосфатно-солевом буфере до разведения в соленой воде для достижения конечной концентрации около 10E10 КОЕ/мл. B. longum NCC3001, В. lactis NCC2818, L. paracasei NCC2461, L. rhamnosus NCC4007 подвергали тепловой обработке при 85°C в течение 20 мин в водяной бане. B. breve NCC2950 подвергали тепловой обработке при 90°C в течение 30 минут в водяной бане. Повергнутые тепловой обработке бактериальные суспензии разделяли на аликвоты и хранили замороженными при -80°C до использования. Живые бактерии хранили при -80°C в PBS- 15% глицерин до использования.
Иммунопрофилирование in vitro бактериальных препаратов
Определяли иммунные профили живых и подвергнутых тепловой обработке бактериальных препаратов (т.е. способность индуцировать секрецию специфических цитокинов из клеток крови человека in vitro). Человеческие мононуклеары перефирической крови (РВМС) выделяли из кровяных фильтров. После разделения клеток в градиенте плотности, мононуклеарные клетки собирали и отмывали дважды сбалансированным солевым раствором Хенкса. Затем клетки ресуспендировали в среде Дульбекко, модифицированной по способу Исков (Iscove′s Modified Dulbecco′s Medium) (IMDM, «Sigma»), содержащей 10% эмбриональной телячьей сыворотки («Bioconcept», Париж, Франция), 1% L-глутамин («Sigma»), 1% пенициллин/стрептомицин («Sigma») и 0,1% гентамицин («Sigma»). РВМС (7×105 клеток/на лунку) затем инкубировали с живыми или подвергнутыми тепловой обработке бактериями (эквивалентное количество 7×106 КОЕ/на лунку) в 48-луночных планшетах в течение 36 ч. Воздействия живых и подвергнутых тепловой обработке бактерий тестировали на РВМС из 8 доноров-индивидуумов разделенных на два отдельных эксперимента. Через 36 часов инкубации культуральные чашки замораживали и хранили при -20°C до проведения измерения цитокинов. Профилирование цитокинов осуществляли параллельно (т.е. в одном и том же эксперименте на одних и тех же партиях РВМС) для живых бактерий и для их подвергнутых тепловой обработке эквивалентов.
Уровни цитокинов (IFN-γ, IL-12p40, TNF-α и IL-10) в надосадочных жидкостях клеточных культур через 36 часов инкубации определяли тИФА («R&D DuoSet Human IL-10», «BD OptEIA Human IL12p40», «BD OptEIA Human TNF», «BD OptEIA Human IFN-γ»), следуя инструкциям изготовителей. IFN-γ, IL-12p40 and TNF-α являются провоспалительными цитокинами, тогда как IL-10 является мощным противовоспалительным медиатором. Результаты выражаются в виде средних значений (пг/мл)+/- SEM от 4 доноров-индивидуумов и характеризуют два индивидуальных эксперимента, каждый из которых осуществлен с 4 донорами.
In vivo воздействие живых и подвергнутых тепловой обработке Bifidobacterium breve NCC2950 при предотвращении аллергической диареи
Мышиную модель аллергической диареи применяли для проверки Th1-промотирующего воздействия B. breve NCC2950 (Brandt E.B et al. JCI 2003; 112(11):1666-1667). После сенсибилизации (2 перитонеальные инъекции Овальбумина (OVA) и алюминиевокалиевыми квасцами с интервалом 14 дней; дни 0 и 14) самцы мышей Balb/c перорально стимулировали OVA 6 раз (дни 27, 29, 32, 34, 36, 39), что привело к временным клиническим симптомам (диарея) и изменениям иммунных параметров (концентрации в плазме общего IgE, OVA-специфичного IgE, мушиной протеазы 1 тучных клеток, т.е. MMCP-1). Bifidobacterium breve NCC2950 живые или подвергнутые тепловой обработке при 90°C в течение 30 минут вводили зондом за 4 дня до сенсибилизации OVA (дни -3, -2, -1, 0 и дни 11, 12, 13 и 14) и в течение периода стимулирования (дни 23-39). Использовали ежедневную бактериальную дозу около 109 КОЕ или эквивалент КОЕ/мышь.
Результаты
Индукция секреции «провоспалительных» цитокинов после тепловой обработки.
Способность подвергнутых тепловой обработке бактериальных штаммов стимулировать секрецию цитокинов человеческими мононуклеарными клетками периферической крови (РВМС) оценивали in vitro. Иммунные профили на основе четырех цитокинов в результате стимуляции РВМС инактивированными тепловой обработкой бактериями сравнивали с профилями, индуцированными живыми бактериальными клетками в том же самом in vitro анализе.
Подвергнутые тепловой обработке препараты помещали на чашки и оценивали отсутствие каких-либо жизнеспособных единиц. Подвергнутые тепловой обработке бактериальные препараты не продуцируют колонии после рассевания.
Живые пробиотики индуцировали другие и штаммозависимые уровни продуцирования цитокинов при инкубации с человеческими РВМС (Фигура 8). Тепловая обработка пробиотиков модифицирует уровни цитокинов, выработанных РВМС, по сравнению с их живыми эквивалентами. Подвергнутые тепловой обработке бактерии индуцируют больше провоспалительных цитокинов (TNF-α, IFN-γ, IL-12p40), чем производят их живые эквиваленты. Напротив подвергнутые тепловой обработке бактерии индуцируют подобные или более низкие количества IL-10 по сравнению с живыми клетками (Фигура 8). Эти данные говорят о том, что подвергнутые тепловой обработке бактерии лучше способны стимулировать иммунную систему, чем их живые эквиваленты и, следовательно, лучше способны усиливать ослабленную иммунную защиту. Другими словами in vitro данные иллюстрируют улучшенное иммуноусиливающее воздействие бактериальных штаммов после тепловой обработки.
Для иллюстрации усиленного воздействия подвергнутых тепловой обработке B. breve NCC2950 (по сравнению с живыми клетками) на иммунную систему, живые и подвергнутые тепловой обработке B. breve NCC2950 (штамм A) проверяли в животной модели аллергической диареи.
По сравнению с положительной контрольной группой, интенсивность диареи значительно и сообразно снижалась после тепловой обработки с помощью B. breve NCC2950 (41,1%±4,8), тогда как после обработки живыми B. breve NCC2950 интенсивность диареи снижалась только на 20±28,3%. Эти результаты говорят о том, что подвергнутые тепловой обработке B. breve NCC2950 демонстрируют усиленное защитное воздействие против аллергической диареи по сравнению с их живыми эквивалентами (Фигура 9).
Как следствие, было показано, что способность пробиотиков усиливать иммунную защиту после тепловой обработки была улучшена.
Пример 3
Готовую к употреблению детскую кашу получают путем смешивания 15 г состава с 90 мл воды. Сухая композиция может быть получена любым способом, известным специалистам в данной области.
Для младенцев в возрасте 6-12 месяцев
Ингредиенты: пшеничная мука, манная крупа (пшеница), минеральное вещество (железо), витамины (C, ниацин, B6, тиамин), кукурузный мальтодекстрин.
Энергетическая ценность | 228кДж/15 г |
Белок | 1,7 г/15 г |
Жир | 0,3 г/15 г |
Углеводы | 11,3/15 г (3,6 г приходится на сахар) |
Пробиотики | 108 КОЕ/15 г подвергнутых тепловой обработке (85°C в течение 20 мин) Bifidobacterium longum NCC 3001 |
Claims (16)
1. Порошкообразная зерновая композиция, восстанавливаемая в воде, молоке или детской смеси, содержащая, по меньшей мере, 25 масс. % зернового продукта, имеющая энергетическую ценность, по меньшей мере, 0,8 ккал/г и содержащая после восстановления, по меньшей мере, 2 г/100 ккал белка, меньше чем 4,5 г/100 ккал жира и меньше чем 7,5 г/100 ккал добавленных подсластителей, с меньше чем 3,75 г/100 ккал фруктозы, причем порошкообразная зерновая композиция дополнительно содержит нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы, при этом микроорганизмы приведены в нереплицирующееся состояние путем тепловой обработки при 71,5-150°C в течение 1-120 секунд.
2. Порошкообразная зерновая композиция по п. 1, в которой подсластители выбраны из группы, состоящей из сахарозы, глюкозы, фруктозы, глюкозного сиропа, меда и их комбинаций.
3. Порошкообразная зерновая композиция по п. 1, содержащая после восстановления около 2-5,5 г/100 ккал белка и менее чем 5 г/100 ккал добавленных подсластителей, с менее чем 2,5 г/100 ккал фруктозы.
4. Порошкообразная зерновая композиция по п. 1, содержащая менее чем 40 г моно- и дисахаридов, предпочтительно менее чем 35 г моно- и дисахаридов на 100 г порошкообразной композиции.
5. Порошкообразная зерновая композиция по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая, по меньшей мере, 50 мкг витамина В1 на 100 ккал, 60-280 мкг витамина А на 100 ккал и/или 1-3 мкг витамина D на 100 ккал.
6. Порошкообразная зерновая композиция по любому из пп. 1-4, дополнительно содержащая пребиотики, например олигофруктозу и инулин.
7. Порошкообразная зерновая композиция по п. 1, содержащая нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы в количестве, соответствующем около 106-1012 КОЕ.
8. Порошкообразная зерновая композиция по п. 1 или 7, в которой тепловая обработка проведена в температурном диапазоне 90-120°C в течение 1-120 секунд.
9. Порошкообразная зерновая композиция по п. 1 или 7, в которой тепловая обработка проведена в температурном диапазоне 120-140°C в течение 1-120 секунд.
10. Порошкообразная зерновая композиция по п. 1 или 7, в которой тепловая обработка проведена в температурном диапазоне 71,5-74°C в течение 1-120 секунд.
11. Порошкообразная зерновая композиция по п. 1 или 7, применимая для профилактики или при лечении воспалительных заболеваний.
12. Порошкообразная зерновая композиция по п. 1 или 7, применимая для профилактики или при лечении расстройств, связанных с нарушением иммунной защиты.
13. Порошкообразная зерновая композиция по п. 1 или 7, в которой, по меньшей мере, 90%, предпочтительно, по меньшей мере, 95%, более предпочтительно, по меньшей мере, 98%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 99%, идеально, по меньшей мере, 99,9%, наиболее идеально все пробиотики являются нереплицирующимися.
14. Порошкообразная зерновая композиция по п. 1 или 7, в которой пробиотические микроорганизмы выбраны из группы, состоящей из бифидобактерий, лактобацилл, пропионовых бактерий или их комбинаций, например Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus fermentum, Lactococcus lactis, Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis, Lactococcus diacetylactis, Lactococcus cremoris, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus delbrueckii, Escherichia coli и/или их смесей.
15. Порошкообразная зерновая композиция по п. 14, в которой пробиотические микроорганизмы выбраны из группы, состоящей из Bifidobacterium longum NCC 3001, Bifidobacterium longum NCC 2705, Bifidobacterium breve NCC 2950, Bifidobacterium lactis NCC 2818, Lactobacillus johnsonii Lai, Lactobacillus paracasei NCC 2461, Lactobacillus rhamnosus NCC 4007, Lactobacillus reuteri DSM17938, Lactobacillus reuteri ATCC55730, Streptococcus thermophilus NCC 2019, Streptococcus thermophilus NCC 2059, Lactobacillus casei NCC 4006, Lactobacillus acidophilus NCC 3009, Lactobacillus casei ACA-DC 6002 (NCC 1825), Escherichia coli Nissle, Lactobacillus bulgaricus NCC 15, Lactococcus lactis NCC 2287 или из их комбинаций.
16. Порошкообразная зерновая композиция по п. 1 или 7, содержащая около 0,005 мг - 1000 мг нереплицирующихся микроорганизмов в ежедневной дозе.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP10190122.1 | 2010-11-05 | ||
EP10190122A EP2449890A1 (en) | 2010-11-05 | 2010-11-05 | Powdered cereal compositions comprising non-replicating probiotic microorganisms |
PCT/EP2011/069212 WO2012059502A1 (en) | 2010-11-05 | 2011-11-02 | Powdered cereal compositions comprising non-replicating probiotic microorganisms |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013125762A RU2013125762A (ru) | 2014-12-10 |
RU2574476C2 true RU2574476C2 (ru) | 2016-02-10 |
Family
ID=
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002065840A2 (en) * | 2001-02-19 | 2002-08-29 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Consumable product containing probiotics |
WO2004003235A2 (en) * | 2002-06-28 | 2004-01-08 | Puleva Biotech, S.A. | Probiotic strains, a process for the selection of them, compositions thereof, and their use |
WO2004069156A2 (en) * | 2003-01-30 | 2004-08-19 | The Regents Of The University Of California | Inactivated probiotic bacteria and methods of use thereof |
WO2009000875A2 (en) * | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Chr. Hansen A/S | Lactobacillus helveticus bacterium composition for treatment of atopic dermatitis |
EP2177110A1 (en) * | 2008-10-16 | 2010-04-21 | House Wellness Foods Corporation | Immunostimulating composition containing lactic acid bacteria |
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002065840A2 (en) * | 2001-02-19 | 2002-08-29 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Consumable product containing probiotics |
WO2004003235A2 (en) * | 2002-06-28 | 2004-01-08 | Puleva Biotech, S.A. | Probiotic strains, a process for the selection of them, compositions thereof, and their use |
WO2004069156A2 (en) * | 2003-01-30 | 2004-08-19 | The Regents Of The University Of California | Inactivated probiotic bacteria and methods of use thereof |
WO2009000875A2 (en) * | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Chr. Hansen A/S | Lactobacillus helveticus bacterium composition for treatment of atopic dermatitis |
EP2177110A1 (en) * | 2008-10-16 | 2010-04-21 | House Wellness Foods Corporation | Immunostimulating composition containing lactic acid bacteria |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
CODEX ALIMENTARIUS. Продукты специального, в том числе младенческого и детского питания. М.: Из-во "Весь Мир", 2007, с. 17-20. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2549934C2 (ru) | Детские каши, содержащие нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы | |
US20130224166A1 (en) | Powdered cereal compositions comprising non-replicating probiotic microorganisms | |
EP2429544A1 (en) | Short-time high temperature treatment generates microbial preparations with anti-inflammatory profiles | |
US20130224165A1 (en) | Drinking yoghurt preparations containing non-replicating probiotic micro-organisms | |
RU2574476C2 (ru) | Порошкообразные зерновые композиции, содержащие нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы |