RU2573450C1 - Method of identifying target genes for diagnostics and therapy of human leucoses - Google Patents

Method of identifying target genes for diagnostics and therapy of human leucoses Download PDF

Info

Publication number
RU2573450C1
RU2573450C1 RU2014132939/10A RU2014132939A RU2573450C1 RU 2573450 C1 RU2573450 C1 RU 2573450C1 RU 2014132939/10 A RU2014132939/10 A RU 2014132939/10A RU 2014132939 A RU2014132939 A RU 2014132939A RU 2573450 C1 RU2573450 C1 RU 2573450C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cells
expression
eto
leukemia
fifteen
Prior art date
Application number
RU2014132939/10A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Владимир Сергеевич Прасолов
Павел Владимирович Спирин
Тимофей Дмитриевич Лебедев
Original Assignee
Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Молекулярной Биологии Им. В.А. Энгельгардта Российской Академии Наук (Имб Ран)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Молекулярной Биологии Им. В.А. Энгельгардта Российской Академии Наук (Имб Ран) filed Critical Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Молекулярной Биологии Им. В.А. Энгельгардта Российской Академии Наук (Имб Ран)
Priority to RU2014132939/10A priority Critical patent/RU2573450C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2573450C1 publication Critical patent/RU2573450C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

FIELD: biotechnology.
SUBSTANCE: essence of the invention is to suppress the activity of the activated oncogene AML-ETO by the method of RNA interference in malignant hematopoietic cells derived from patients with leucosis, using the structure of small hairpin RNA integrated in the lentiviral vector pLSLP-AML-ETO-shRNA, encoded by the nucleotide sequence of double-stranded DNA, which is: 5'-p-gatccgCCTCGAAATCGTACTGAGActtcctgcaa TCTCAGTACGATTTCGAGGtttttg-3' (sense strand), 5'-p-aattcaaaaaCCTCGAAATCGTACT GAGAttgcaggaagTCTCAGTACGATTTCGAGGcg-3' (antisense strand).
EFFECT: inhibition of activity of a particular oncogene by a small hairpin RNA enables to determine the range of changes in the expression of genes responsible for the growth and differentiation of hematopoietic cells, and to detect those of them, the change in the activity of which is directly related to the activation of this oncogene, and to determine the extent to which the impact to such genes - potential targets influences the ability of malignant cells to uncontrolled growth.
2 cl, 7 dwg, 2 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к области молекулярной биологии и может быть использовано для выявления генов-мишеней для диагностики и терапии лейкозов человека.The invention relates to the field of molecular biology and can be used to identify target genes for the diagnosis and treatment of human leukemia.

Лейкозы занимают особое место среди злокачественных заболеваний человека и животных и характеризуются повышенным содержанием бластных клеток, которые, с одной стороны, не выполняют нормальные функции зрелых клеток крови, а с другой, за счет активной пролиферации, вытесняют нормальные ростки кроветворения.Leukemia occupies a special place among malignant diseases of humans and animals and is characterized by an increased content of blast cells, which, on the one hand, do not perform the normal functions of mature blood cells, and, on the other hand, due to active proliferation, displace normal hematopoiesis cells.

Значительную часть лейкозов человека составляют острые миелоидные лейкозы (ОМЛ). Их возникновение связано с нарушением развития клеток-предшественников миелоидных, эритроидных, мегакариоцитарных и моноцитарных клеточных линий. Полагают, что лейкозы имеют клональную природу, т.е. злокачественные бластные клетки являются потомками одной единственной трансформированной клетки, возникающей в результате нескольких, а возможно, даже одной мутации. Считается, что процесс злокачественного перерождения является многостадийным - активация онкогенов в результате мутаций приводит к дальнейшей активации целого каскада генов и, как следствие, к дезорганизации строго слаженных механизмов, отвечающих за развитие кроветворных клеток и нормальное кроветворение. До сих пор не известно, в какой мере и какие именно гены активируются вследствие возникновения уже известных "ключевых" мутаций. Всё это существенно осложняет диагностику лейкозов и выбор эффективных схем лечения.A significant part of human leukemia is constituted by acute myeloid leukemia (AML). Their occurrence is associated with impaired development of progenitor cells of myeloid, erythroid, megakaryocytic and monocytic cell lines. It is believed that leukemia is of a clonal nature, i.e. malignant blast cells are descendants of one single transformed cell resulting from several, and possibly even one mutations. It is believed that the process of malignant transformation is multi-stage - activation of oncogenes as a result of mutations leads to further activation of a whole cascade of genes and, as a result, to disorganization of strictly coordinated mechanisms responsible for the development of hematopoietic cells and normal blood formation. It is still not known to what extent and which genes are activated as a result of the emergence of already known “key” mutations. All this significantly complicates the diagnosis of leukemia and the choice of effective treatment regimens.

В настоящее время основными средствами терапии лейкозов являются химиотерапия, лучевая терапия и трансплантация костного мозга. Однако первые два способа сами по себе является довольно болезненными, далеко не всегда эффективными и нередко приводят к рецидивам заболевания, проявляющимся, как правило, в ещё более острой форме, а последний является крайне дорогим и сложным, что, прежде всего, связано с поиском донора костного мозга. Кроме всего трансплантация костного мозга также несёт целый ряд опасностей для здоровья пациента, к основным из которых относят случаи отторжения трансплантата. Именно поэтому поиск новых эффективных мишеней и подходов для диагностики и лечения лейкозов является крайне актуальным направлением исследований учёных всего мира.Currently, the main means of treating leukemia are chemotherapy, radiation therapy and bone marrow transplantation. However, the first two methods in themselves are rather painful, far from always effective, and often lead to relapse of the disease, which usually manifests itself in an even more acute form, and the latter is extremely expensive and complicated, which is primarily associated with the search for a donor bone marrow. In addition, bone marrow transplantation also poses a number of health risks to the patient, the main of which include cases of transplant rejection. That is why the search for new effective targets and approaches for the diagnosis and treatment of leukemia is an extremely relevant area of research by scientists around the world.

Однако возможности поиска новых эффективных мишеней ограничены несовершенством существующих методов и их высокой стоимостью.However, the possibilities of searching for new effective targets are limited by the imperfection of existing methods and their high cost.

Проблема ещё больше обостряется тем, что до сих пор неизвестно какие ещё гены, ответственные за рост и дифференцировку кроветворных клеток, и в какой степени вовлечены в процесс злокачественного перерождения.The problem is further exacerbated by the fact that it is still not known what other genes are responsible for the growth and differentiation of hematopoietic cells, and to what extent are involved in the process of malignant transformation.

Для большинства видов опухолей установлены лишь некоторые из онкогенов, участвующих в канцерогенезе. Это затрудняет разработку и выбор терапевтических подходов, и в частности, терапевтических целей -генов-мишеней и их белковых продуктов.For most types of tumors, only some of the oncogenes involved in carcinogenesis have been identified. This complicates the development and selection of therapeutic approaches, and in particular, therapeutic targets, target genes and their protein products.

В патенте RU 2161309 (международная публикация WO 95/25813) описан ген MTS, соматические мутации этого гена в зародышевой линии и способ выявления предрасположенности к злокачественным опухолям. Также описано применение выявленных мутаций для диагностики предрасположенности к -различным формам злокачественных заболеваний, в частности, лейкозам, и лечению заболеваний, при которых произошла мутация в гене MTS, включая генотерапию, заменяющую белковую терапию и использование белковых миметиков.In patent RU 2161309 (international publication WO 95/25813) describes the MTS gene, somatic mutations of this gene in the germline, and a method for detecting a predisposition to malignant tumors. The use of identified mutations is also described for the diagnosis of susceptibility to β-different forms of malignant diseases, in particular leukemia, and for the treatment of diseases in which a mutation in the MTS gene occurred, including gene therapy, replacing protein therapy and the use of protein mimetics.

В патенте RU 2240125 в качестве гена-мишени для лечения Ph+ лейкозов описан онкоген BCR/ABL, и олигонуклеотидная генотерапия Ph+ лейкозов путем обработки суспендизооных культур Ph+ клеток антисмысловыми олигонуклеотидами, длиною 16-26 нуклеотидных звеньев, специфичными к мРНК онкогена BCR/ABL в сочетании с антисмысловыми олигонуклеотидами к мРНК других генов, блокирующих апоптоз Ph+ клеток, отличных от онкогена BCR/ABL.In patent RU 2240125 as a target gene for the treatment of Ph+leukemia described oncogen BCR / ABL, and oligonucleotide gene therapy Ph+Leukemia by Processing Suspended Ph+ cells with antisense oligonucleotides with a length of 16-26 nucleotide units specific for BCR / ABL oncogen mRNA in combination with antisense oligonucleotides for mRNA of other genes that block Ph apoptosis+ cells other than the BCR / ABL oncogen.

В патенте RU 2286798 описан способ идентификации хромосомных транслокаций, приводящих к развитию злокачественных заболеваний крови с использованием олигонуклеотидного биологического микрочипа путем гибридизации с олигонуклеотидным микрочипом химерного амплифицированного флуоресцентно меченного продукта, состоящего из последовательностей генов, участвующих в определенной хромосомной транслокации, ассоциированной с лейкозом.In patent RU 2286798 A method for identifying chromosomal translocations leading to the development of malignant blood diseases using an oligonucleotide biological microchip by hybridization with an oligonucleotide microchip of a chimeric amplified fluorescently labeled product consisting of gene sequences involved in a particular chromosomal translocation associated with leukemia is described.

В евразийском патенте ЕА 003637 (международная публикация WO 00/05406) описаны новые способы идентификации биомолекул лигандов и мишеней путем включения случайных нуклеотидных последовательностей в Eurasian Patent EA 003637 (international publicationWO 00/05406)new methods for identifying biomolecules of ligands and targets by including random nucleotide sequences in

каркас, состоящий из модулятора активности фермента, трансформации существенно идентичных клеток, полученной таким образом конструкцией и скрининга трансформированных клеток для идентификации клеток, в которых был изменен предварительно выбранный фенотипический признак.a framework consisting of a modulator of enzyme activity, transformation of substantially identical cells obtained in this way, and screening of transformed cells to identify cells in which a pre-selected phenotypic trait has been changed.

В евразийском патенте ЕА 006512 описаны способы определения генов, детерминирующих синтез диагностически важных белков, определения точечных мутаций, делеций, вставок, инверсий и транслокаций в нуклеиновых кислотах, определения уровня экспрессии генов; определения гомо- и гетерозиготного состояний мутаций основанные на применении методов гибридизации, ПЦР и ее модификаций на микрочипе.Eurasian Patent EA 006512 describes methods for determining genes that determine the synthesis of diagnostically important proteins, determining point mutations, deletions, insertions, inversions and translocations in nucleic acids, determining the level of gene expression; determination of homo- and heterozygous states of mutations based on the use of hybridization methods, PCR and its modifications on a microchip.

В международной публикации WO 2004/067778 описано выявление дифференциально экспрессирумых генов при лимфогранулематозе, последовательностей этих генов и их применение в качестве маркеров для лимфогранулематоза. Генные последовательности, представленные в изобретении, дифференциально экспрессируются при лимфогранулематозе.In the international publication WO 2004/067778 The identification of differentially expressed genes for lymphogranulomatosis, the sequences of these genes and their use as markers for lymphogranulomatosis are described. The gene sequences of the invention are differentially expressed in lymphogranulomatosis.

В международной публикации WO 2005/080601 описаны способы генетического анализа для классификации, диагностики и прогнозирования острого миелолейкоза.In the international publication WO 2005/080601 methods of genetic analysis for the classification, diagnosis and prediction of acute myeloid leukemia are described.

В международной публикации WO 2010/111712 описан способ идентификации РНКи мишеней и применение РНКи для рациональной терапии лейкозов, резистентных к химиотерапии. Также представлена мышиная модель, используемая для определения эффективности shPHK in vivo для снижения выживаемости злокачественных клеток, резистентных к химиотерапии.In the international publication WO 2010/111712 A method for identifying target RNAs and the use of RNAi for the rational treatment of chemotherapy-resistant leukemia is described. Also presented is a murine model used to determine the effectiveness of shRNA in vivo to reduce the survival of chemotherapy resistant cancer cells.

В международной публикации WO 2009/055907 описана активность не рецепторной тирозинкиназы онкобелков слитого гена Bcr/Abl, которая представляет собой ключевые факторы, ответственные за развитие и прогрессирование Ph+ хронического миелолейкоза и Ph+ острого лимфобластного лейкоза. Также описан пептидный ингибитор Bcr/Abl тирозинкиназы, который индуцирует апоптоз в различных трансформированных клетках и ингибирует Bcr/Abl киназу и, опосредованно, ряд нижележащих мишеней (CrkL, STATS, с-Мус).In the international publication WO 2009/055907 the activity of the non-receptor tyrosine kinase of oncoproteins of the Bcr / Abl fusion gene is described, which are the key factors responsible for the development and progression of Ph + chronic myeloid leukemia and Ph + acute lymphoblastic leukemia. Also described is a peptide inhibitor of Bcr / Abl tyrosine kinase, which induces apoptosis in various transformed cells and inhibits Bcr / Abl kinase and, indirectly, a number of underlying targets (CrkL, STATS, c-Myc).

В международной публикации WO 02/42482 описаны функциональные лентивирусные векторы на основе химерного гена вируса лейкоза мышей и In the international publication WO 02/42482 functional lentiviral vectors based on the chimeric mouse leukemia virus gene are described and

вируса иммунодефицита кошачьих, которые используются для генной терапии.feline immunodeficiency virus, which are used for gene therapy.

В международной публикации WO 2007/050706 описано применение дифференциального метилирования и гибридизации для идентификации новых маркеров метилирования и профилей метилирования для гематопоэтических злокачественных опухолей, лейкозов, лимфом и т.д., а также маркеров для диагностики, прогноза и мониторинга лечения.In the international publication WO 2007/050706 describes the use of differential methylation and hybridization to identify new methylation markers and methylation profiles for hematopoietic malignant tumors, leukemia, lymphomas, etc., as well as markers for diagnosis, prognosis and monitoring of treatment.

Применение маркеров метилирования генома для идентификации новых генов-мишеней для диагностики и лечения острого миелолейкоза также описано в международной публикации WO 2007/016668. The use of genome methylation markers to identify new target genes for the diagnosis and treatment of acute myelogenous leukemia is also described in international publication WO 2007/016668 .

Гены-мишени и продукты их экспрессии, идентифицированные на основании профиля их экспрессии до и после лечения острого лимфобластного лейкоза, описаны в международной заявке WO 03/087315, изучение профиля экспрессии генов для диагностики и подбора лечения больных лейкозом, описаны в WO 03/083140, способы генотипирования клеток при остром лейкозе ct(llq23)/MLL, и изучение профиля экспрессии генов, а также наборы и системы для их осуществления описаны в WO 2006/048266, при остром промиелоцитарном лейкозе - в WO 2006/048263.Target genes and their expression products, identified on the basis of their expression profile before and after treatment of acute lymphoblastic leukemia, are described in international application WO 03/087315, a study of the gene expression profile for the diagnosis and selection of treatment for leukemia patients is described in WO 03/083140, methods for genotyping cells in acute leukemia ct (llq23) / MLL, and studying the gene expression profile, as well as kits and systems for their implementation, are described in WO 2006/048266, in acute promyelocytic leukemia, in WO 2006/048263.

Идентификация новой генной транслокации (3р21, 5q33) при миелолейкозе у людей описана в международной публикации WO 2007/075933, идентификация гена сdс2-зависимой киназы, ассоциированной с лейкозом у людей, описана в WO 00/12719; идентификация лейкоцит-специфичного гена Sp 140 и связанного с ним белка, и его применение в генной терапии для лечения злокачественных заболеваний, а также его применение в качестве диагностического и прогностического маркера, описано в WO 98/14569; идентификация гена MCL-1, ассоциированного с миелоидным лейкозом, а также способы диагностики и лечения с использованием нуклеотидных и полипептидных последовательностей mcl-1, описаны в WO 94/29330; ферментативная молекула РНК, которая специфически расщепляет мРНК, кодируемую геном mdr-1, описана в WO 93/23057; идентификация гена MTS и мутаций этого гена, а также применение в диагностике и прогнозировании, в частности, лейкозов, описано в WO 95/25429.The identification of a new gene translocation (3p21, 5q33) for myeloid leukemia in humans is described in international publication WO 2007/075933, the identification of the cdc2-dependent kinase gene associated with human leukemia is described in WO 00/12719 ; the identification of the leukocyte-specific Sp 140 gene and its associated protein, and its use in gene therapy for the treatment of malignant diseases, as well as its use as a diagnostic and prognostic marker, are described in WO 98/14569; identification of the MCL-1 gene associated with myeloid leukemia, as well as methods for diagnosis and treatment using the mcl-1 nucleotide and polypeptide sequences, are described in WO 94/29330; an enzymatic RNA molecule that specifically cleaves mRNA encoded by the mdr-1 gene is described in WO 93/23057; the identification of the MTS gene and mutations of this gene, as well as the use in the diagnosis and prognosis, in particular of leukemia, are described in WO 95/25429.

Перспективным современным подходом исследования функциональной активности генов, в том числе и активированных онкогенов, является РНК-интерференция, основанная на подавлении экспрессии генов A promising modern approach to studying the functional activity of genes, including activated oncogenes, is RNA interference, based on the suppression of gene expression

на посттранскрипционном уровне с помощью коротких дуплексов siPHK (small interfering RNA, малые интерферирующие РНК) длиной 21-23 нуклеотидов с выступающими 2-3 нуклеотидами на 3'-концах. Эффективным методом введения интерферирующих РНК в клетки является использование рекомбинантных ретро- и лентивирусных векторов, направляющих в трансдуцированных клетках синтез шпилечных РНК (shPHK) предшественников малых интерферирующих РНК. siPHK образуются из shPHK под действием клеточного белка Дайсера (Dicer), обладающего рибонуклеазной активностью. Шпилечные конструкции могут быть успешно применены для подавления экспрессии генов, принимающих участие в развитии вирусных инфекций, и некоторых активированных онкогенов. Представляется возможным применить этот подход для подавления экспрессии онкогенов, выявляемых при острых миелоидных лейкозах, которые с большой вероятностью могут являться ключевыми факторами развития ОМЛ.at the post-transcriptional level using short siRNA duplexes (small interfering RNAs, small interfering RNAs) 21-23 nucleotides long with prominent 2-3 nucleotides at the 3'-ends. An effective method for introducing interfering RNA into cells is the use of recombinant retro- and lentiviral vectors that direct synthesis of hairpin RNAs (shRNAs) of precursors of small interfering RNAs in transduced cells. siRNAs are formed from shRNAs by the action of Dicer cell protein with ribonuclease activity. Hairpin constructs can be successfully applied to suppress the expression of genes involved in the development of viral infections and some activated oncogenes. It seems possible to apply this approach to suppress the expression of oncogenes detected in acute myeloid leukemia, which is likely to be key factors in the development of AML.

Такие подходы и конструкции малых шпилечных РНК описаны, например, в публикациях китайских патентных заявок CN 102747083, CN 103320444 и в китайском патенте CN 20130925, и в непатентной литературе, например, у BantounasL, Phylactoul L.A., Uney J.B. 2004. RNA interference and the use of small interfering RNA to study gene function in mammalian systems J. Mol. Endocrinol. 33, 545-557, Agrawal N., Dasaradhi P.V., Mohmmed Α., Malhotra P., Bhatnagar R.K., Mukherjee S.K. 2003. RNA interference: biology, mechanism, and applications. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 67, 657-685, в статье Вильгельма А.Э., Чумакова СП., Прасолова B.C. 2006 Интерференция РНК: биология и перспективы применения в биомедицине и биотехнологии. Мол биол. 40(3), 387-403.Such approaches and designs of small hairpin RNAs are described, for example, in Chinese Patent Publications CN 102747083,CN 103320444 and in Chinese patent CN 20130925, and in non-patent literature, for example, in BantounasL, Phylactoul L.A., Uney J.B. 2004. RNA interference and the use of small interfering RNA to study gene function in mammalian systems J. Mol. Endocrinol. 33, 545-557, Agrawal N., Dasaradhi P.V., Mohmmed Α., Malhotra P., Bhatnagar R.K., Mukherjee S.K. 2003. RNA interference: biology, mechanism, and applications. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 67, 657-685, in an article by Wilhelm A.E., Chumakov SP., Prasolova B.C. 2006 RNA interference: biology and prospects of application in biomedicine and biotechnology. Like biol. 40 (3), 387-403.

Однако, несмотря на активное выявление новых генов-мишеней для диагностики и терапии лейкозов человека и создание конструкций малых шпилечных РНК для РНК-интерференции, проблема поиска новых эффективных мишеней для терапевтического воздействия и разработки новых способов диагностики и лечения лейкозов по-прежнему остается актуальной.However, despite the active identification of new target genes for the diagnosis and treatment of human leukemia and the creation of small hairpin RNA constructs for RNA interference, the problem of finding new effective targets for therapeutic exposure and developing new methods for diagnosing and treating leukemia is still relevant.

Предлагаемый способ основан на подавлении активности активированного онкогена AML-ETO методом РНК-интерференции в злокачественных кроветворных клетках, полученных от больных лейкозом с использованием конструкции малой шпилечной РНК, для встраивания в лентивирусный вектор, по сайтам рестрикции BamHI и EcoRI или Hpal и The proposed method is based on the suppression of the activity of the activated oncogene AML-ETO by RNA interference in malignant hematopoietic cells obtained from patients with leukemia using the small hairpin RNA construct for insertion into the lentiviral vector at the restriction sites BamHI and EcoRI or Hpal and

Xhol, кодируемой нуклеотидной последовательностью двухцепочечной ДНК, представляющей собой:Xhol encoded by the nucleotide sequence of double-stranded DNA, which is:

для встраивания по сайтам рестрикции BamHI и EcoRIfor embedding on BamHI and EcoRI restriction sites

shAEl SLP -смысловаяshAEl SLP - semantic

5'-р-5'-p-

gatccgCCTCGAAATCGTACTGAGActtcctgcaaTCTCAGTACGATTTCGAGGttt ttg-3'gatccgCCTCGAAATCGTACTGAGActtcctgcaaTCTCAGTACGATTTCGAGGttt ttg-3 '

shAE 1 SLP-антисмысловая 5'-p-shAE 1 SLP-antisense 5'-p-

aattcaaaaaCCTCGAAATCGTACTGAGAttgcaggaagTCTCAGTACGATTTCGA GGcg-3'aattcaaaaaCCTCGAAATCGTACTGAGAttgcaggaagTCTCAGTACGATTTCGA GGcg-3 '

или для встраивания по сайтам рестрикции Hpal и Xholor for embedding on the Hpal and Xhol restriction sites

shAE 1 GO-смысловаяshAE 1 GO-semantic

5'-р-5'-p-

aacgCCTCGAAATCGTACTGAGActtcctgcaaTCTCAGTACGATTTCGAGGttttt с-3'aacgCCTCGAAATCGTACTGAGActtcctgcaaTCTCAGTACGATTTCGAGGttttt s-3 '

shAE 1 GO-антисмысловая 5'-р-shAE 1 GO-antisense 5'-p-

tcgagaaaaaCCTCGAAATCGTACTGAGAttgcaggaagTCTCAGTACGATTTCGA GGcgtt-3'tcgagaaaaaCCTCGAAATCGTACTGAGAttgcaggaagTCTCAGTACGATTTCGA GGcgtt-3 '

Этот способ позволяет путём ингибирования активности конкретного онкогена, определить спектр изменения экспрессии генов, ответственных за рост и дифференцировку кроветворных клеток, и обнаружить те из них, изменение активности которых напрямую связано с активацией данного онкогена. Кроме того, данный способ позволяет определить, в какой мере воздействие на такие гены-потенциальные мишени для диагностики и терапии лейкозов оказывает влияние на способность злокачественных клеток к неконтролируемому росту.This method allows, by inhibiting the activity of a specific oncogen, to determine the spectrum of changes in the expression of genes responsible for the growth and differentiation of hematopoietic cells, and to find those whose change in activity is directly related to the activation of this oncogen. In addition, this method allows you to determine the extent to which the influence on such potential target genes for the diagnosis and treatment of leukemia affects the ability of malignant cells to uncontrolled growth.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Структура препаратов экспрессирующих векторов, необходимых для конструирования препаратов лентивирусных частиц, направляющих синтез shPHK и подавление активированного онкогена AMLI-ETOB злокачественных кроветворных клетках.The structure of preparations of expression vectors necessary for the construction of preparations of lentiviral particles directing the synthesis of shRNA and suppression of the activated oncogen AMLI-ETOB malignant hematopoietic cells.

Интеграцию последовательности, кодирующей shPHK, в геном клетки-хозяина, могут обеспечить лентивирусные векторы, долговременно подавляя экспрессию гена-мишени. Выбор лентивирусных векторов обусловлен также способностью рекомбинантных лентивирусов заражать широкий спектр клеток, в том числе клетки крови. Это может позволить использовать такие векторы для изучения влияния подавления экспрессии онкогенов на восстановление нормальной дифференцировки клеток крови, а также для исследования генов, экспрессия которых будет изменяться при подавлении активности активированных онкогенов AML1-ETO, которые могут быть перспективными терапевтическими и диагностическими мишенями в случае ОМЛ.The integration of the sequence encoding shRNA in the genome of the host cell can be provided by lentiviral vectors, while long-term suppressing the expression of the target gene. The choice of lentiviral vectors is also determined by the ability of recombinant lentiviruses to infect a wide range of cells, including blood cells. This may allow the use of such vectors to study the effect of suppression of oncogen expression on the restoration of normal differentiation of blood cells, as well as to study genes whose expression will change when the activity of activated AML1-ETO oncogenes is suppressed , which can be promising therapeutic and diagnostic targets in the case of AML.

Такие векторы были созданы на базе вектора pLSLP, предназначенного для переноса и экспрессии малых шпилечных РНК в клетках млекопитающих. Вектор позволяет осуществлять встраивание последовательности, кодирующей шпилечную РНК по сайтам рестрикции BamHI и EcoRI. В данном случае экспрессия лентивирусной шпилечной конструкции находится под контролем промотора полимеразы III HI. Помимо этого в составе вектора имеется последовательность, гена устойчивости к пуромицину, наличие которого позволяет осуществлять селекцию клеток, трансдуцированных с помощью данной лентивирусной конструкции. Авторами изобретения был осуществлён дизайн последовательностей, кодирующих shPHK шпилечные структуры -предшественники siPHK:Such vectors were created on the basis of the pLSLP vector, designed for the transfer and expression of small hairpin RNAs in mammalian cells. The vector allows you to embed the sequence encoding hairpin RNA at the restriction sites BamHI and EcoRI. In this case, the expression of the lentiviral hairpin construct is under the control of the HI polymerase III promoter. In addition, the vector contains a sequence of the puromycin resistance gene, the presence of which allows the selection of cells transduced using this lentiviral construct. The authors of the invention designed the sequences encoding shPHK hairpin structures, the precursors of siPHK:

AML1 -ЕТО-смысловаяAML1 -THE-semantic

5'-р-5'-p-

gatccgCCTCGAAATCGTACTGAGActtcctgcaaTCTCAGTACGATTTCGAGGttt ttg-3'gatccgCCTCGAAATCGTACTGAGActtcctgcaaTCTCAGTACGATTTCGAGGttt ttg-3 '

AML 1 -ЕТО-антисмысловаяAML 1 -ETO-antisense

5'-р-5'-p-

aattcaaaaaCCTCGAAATCGTACTGAGAttgcaggaagTCTCAGTACGATTTCGA GGcg-3'aattcaaaaaCCTCGAAATCGTACTGAGAttgcaggaagTCTCAGTACGATTTCGA GGcg-3 '

Эти последовательности могут быть клонированы в лентивирусный вектор. Основой для таких генетических конструкций будет служить лентивирусный вектор pLSLP (Фигура 1). These sequences can be cloned into a lentiviral vector. The basis for such genetic constructs will serve lentiviral vector pLSLP (Figure 1).

Основные характеристики вектора pLSLP:The main characteristics of the pLSLP vector are:

Вектор является самоинактивирующимся (SIN) за счет делеции в U3 области 3'концевого LTR.The vector is self-inactivating (SIN) due to a deletion in the U3 region of the 3'-terminal LTR.

Вектор содержит ген резистентности к пуромицину.The vector contains a puromycin resistance gene.

Вектор содержит генетические элементы сРРТ и WPRE.The vector contains the genetic elements of CPPT and WPRE.

Клонирование проводили с помощью стандартных методов генной инженерии. На Фигуре 2 представлена карта рестрикции сконструированного лентивирусного вектора pLSLP-AML-ETO-shRNA, несущего шпилечную структуру, специфичную в отношении места слияния AML1-ETO. Аналогичным образом может быть сконструирован лентивирусный вектор pLSLP-SCR-shRNA, несущий последовательность, кодирующую shRNA-SCR, не имеющую гомологии с мРНК человека и мыши, используемый в качестве отрицательного контроля.Cloning was performed using standard genetic engineering methods. In Figure 2 presents a restriction map of the engineered lentiviral vector pLSLP-AML-ETO-shRNA bearing a hairpin structure specific for the fusion siteAML1-ETO.Similarly, the lentiviral vector pLSLP-SCR-shRNA can be constructed, carrying the sequence encoding shRNA-SCR, not having homology with human and mouse mRNA, used as a negative control.

SCR - смысловаяSCR - semantic

5'-р-5'-p-

gatccgCAAGTCTCGTATGTAGTGGcttcctgtcaCCACTACATACGAGACTTGtttt tg-3'gatccgCAAGTCTCGTATGTAGTGGcttcctgtcaCCACTACATACGAGACTTGtttt tg-3 '

SCR- антисмысловая 5'-р-SCR- Antisense 5'-p-

aattcaaaaaCAAGTCTCGTATGTAGTGGtgacaggaagCCACTACATACGAGACT TGcg-3'aattcaaaaaCAAGTCTCGTATGTAGTGGtgacaggaagCCACTACATACGAGACT TGcg-3 '

sh-PHK - экспрессионная кассета в U3 области 3'dLTR. (Экспрессионная кассета находится под контролем РНК-полимеразы Ill-зависимого промотора HI.). shPHK, экспрессирующая последовательность ДНК, клонируется в вектор по сайтам рестрикции BamHI и EcoRI.sh-PHK is an expression cassette in the U3 region of 3'dLTR. (The expression cassette is under the control of the RNA polymerase of the Ill-dependent HI promoter.) shRNA expressing the DNA sequence is cloned into the vector at the BamHI and EcoRI restriction sites.

ПРИМЕРЫ EXAMPLES

ПРИМЕР 1EXAMPLE 1

Анализ подавления экспрессии онкогенов, в перевиваемых кроветворных клетках, трансдуцированных лентивирусным вектором, направляющим синтез shPHK, который опосредует подавление одного из активированных онкогеновAnalysis of suppression of oncogen expression in transplanted hematopoietic cells transduced with a lentiviral vector directing shPHK synthesis, which mediates the suppression of one of the activated oncogenes

Для анализа подавления экспрессии онкогенов, в перевиваемых кроветворных клетках, трансдуцированных лентивирусным вектором, направляющим синтез shPHK, который опосредует подавление активированных онкогенов AML1-ETO, гиперэкспрессия которого является одним из важнейших факторов, способствующих развитию лейкоза, используют метод ОТ-ПЦР (полимеразная ценная реакция, сопряжённая с обратной транскрипцией), модифицированный метод "гнёздной" ОТ-ПЦР и метод ПЦР в реальном времени (Real-timePCR).To analyze the suppression of the expression of oncogenes in transplanted hematopoietic cells transduced with a lentiviral vector directing shPHK synthesis, which mediates the suppression of activated oncogenes AML1-ETO, whose overexpression is one of the most important factors contributing to the development of leukemia, the RT-PCR method (polymerase valuable reaction, coupled with reverse transcription), a modified method of "nested" RT-PCR and a real-time PCR method (Real-timePCR).

Для этого сначала производят разморозку лабораторных образцов злокачественных перевиваемых клеток человека, полученных от больного лейкозом. Для этого ампулы с образцами клеток, извлекают из сосуда с жидким азотом и помещают в термостат 37°С на 3 минуты, после этого суспензию клеток переносят в полипропиленовые пробирки, содержащие 6 мл среды RPMI и 20% FCS, суспендируют и центрифугируют 6 мин со скоростью 800 об/мин. После этого супернатант отбирают, а осадок ресуспендируют в 2 мл среды RPMI 1640, содержащей 20% эмбриональной сыворотки, 4 мМ L-глутамина, стрептомицин/пенициллин в концентрации 100 мкг/мл и 100 ед/мл, соответственно, рН 6,8-7,0, культивирование осуществляют при температуре 37°С в атмосфере 5% СО2. Культивирование клеток осуществляют в 6-ти луночных планшетах. Через три дня после размораживания к клетки в лунке ресуспендируют, после чего, добавляют 3 мл свежей среды RPMI 1640, после чего опять ресуспендируют и переносят в чашку Петри с площадью поверхности 6 см2. Ещё через 3-4 дня 5 мл суспензии клеток переносят в 10 см2чашку Петри и добавляют 7 мл свежей среды RPMI 1640. Через 4-5 дней осуществляют подсчёт количества клеток. Для расчёта количества клеток используют камеру Нойбауэра. Для этого 10 мкл клеточной суспензии вносят под покровное стекло камеры. Считают количество клеток в четырёх больших квадратах, после чего концентрацию клеток в суспензии определяют по формуле: C=N* 10000/4, где С-количество клеток в 1 мл суспензии, а N - количество клеток в четырёх квадратах.To do this, first defrost laboratory samples of malignant transplantable human cells obtained from a patient with leukemia. For this, ampoules with cell samples are removed from the vessel with liquid nitrogen and placed in a 37 ° C thermostat for 3 minutes, after which the cell suspension is transferred to polypropylene tubes containing 6 ml of RPMI medium and 20% FCS, suspended and centrifuged for 6 min at a speed 800 rpm After that, the supernatant is collected and the pellet is resuspended in 2 ml of RPMI 1640 medium containing 20% fetal serum, 4 mM L-glutamine, streptomycin / penicillin at a concentration of 100 μg / ml and 100 u / ml, respectively, pH 6.8-7 , 0, cultivation is carried out at a temperature of 37 ° C in an atmosphere of 5% CO 2 . Cell cultivation is carried out in 6 well plates. Three days after thawing, the cells in the well are resuspended, after which 3 ml of fresh RPMI 1640 medium is added, after which they are again resuspended and transferred to a Petri dish with a surface area of 6 cm 2 . After another 3-4 days, 5 ml of the cell suspension is transferred to a 10 cm 2 Petri dish and 7 ml of fresh RPMI 1640 medium is added. After 4-5 days, the number of cells is counted. To calculate the number of cells using a Neubauer camera. For this, 10 μl of the cell suspension is applied under the coverslip of the chamber. Count the number of cells in four large squares, after which the concentration of cells in the suspension is determined by the formula: C = N * 10000/4, where C is the number of cells in 1 ml of suspension, and N is the number of cells in four squares.

Таким образом, осуществляют наращивание и подготовку к анализу перевиваемых клеток человека, в которых осуществляется синтез shPHK конструкций (shPHK AML1-ETO, shPHK AML5'), направляющих подавление экспрессии онкогена AML1-ETO, и один образец клеток, в которых происходит синтез неспецифической конструкции shSCR, не приводящей к подавлению какого-либо из генов.Thus, they build up and prepare for analysis of transplantable human cells that synthesize shPHK constructs (shPHK AML1-ETO, shPHK AML5 '), directing the suppression of AML1-ETO oncogen expression , and one cell sample in which synthesis of the non-specific shSCR construct occurs that does not suppress any of the genes.

Выделение тотальной РНК из культур клеток, в которых осуществляется синтез shPHK - предшественников siPHK, специфичных в отношении онкогена AML1-ЕТО, и в которых происходит синтез неспецифической конструкции shSCR, осуществляют с помощью тризола. Для этого около 5 млн клеток суспензионной культуры клеток суспендируют и переносят в пробирки. Пробирки с клетками центрифугируют 6 минут при 1000g. Затем удаляют супернатант и добавляют 1 мл lxPBS, суспендируют и снова центрифугируют при прежних условиях, после чего снова удаляют супернатант.Isolation of total RNA from cell cultures in which the synthesis of shRNA - siRNA precursors specific for the AML1-ETO oncogen is carried out and in which the synthesis of the nonspecific shSCR construct occurs is carried out using trisol. For this, about 5 million cells of the cell suspension culture are suspended and transferred to test tubes. Cell tubes are centrifuged for 6 minutes at 1000g. The supernatant is then removed and 1 ml of lxPBS is added, suspended and centrifuged again under the same conditions, after which the supernatant is again removed.

Для выделения используют следующие реактивы:The following reagents are used for isolation:

-Тризол (Invitrogen)-Trizol (Invitrogen)

-Хлороформ (Applied Biosystems)Chloroform (Applied Biosystems)

-Изопропиловый спирт-Isopropyl alcohol

-75% этанол (в ДЭПК воде)-75% ethanol (in DEPC water)

-3Мацетат Na (рН= 5,5) (Applied Biosystems)-3 Naacetate (pH = 5.5) (Applied Biosystems)

-mQ вода-mQ water

Выделение тотальной РНК осуществляют в следующей последовательности:Isolation of total RNA is carried out in the following sequence:

Рабочее место обрабатывают ингибиторами РНКаз. К клеткам добавляют тризол (необходимое количество рассчитывают, исходя из соотношения 1 мл тризола на 5-10 млн. клеток). Клетки инкубируют в тризоле в течение 5 минут при комнатной температуре. Лизат переносят в новые пробирки и добавляют хлороформ из расчета 0,2 мл на 1 мл тризола, плотно закрывают пробирку и встряхивают рукой 15 секунд, после чего инкубируют смесь 2-3 минуты при комнатной температуре. Далее пробы центрифугируют 15 минут при 12000g в центрифуге с охлаждением (4°С). В результате центрифугирования смесь разделяется на нижнюю хлороформ фенольную фазу красного цвета, интерфазу белого цвета и бесцветную водную фазу. РНК находится в верхней водной фазе. Водную фазу переносят в чистую пробирку. Добавляют изопропиловый спирт из расчета 0,5 мл на 1 мл тризола и инкубируют 10 минут при комнатной температуре. Затем пробы центрифугируют 10 минут при 12000g в центрифуге с охлаждением (4°С). На дне пробирки виден светлый гелеподобный осадок. Промывают осадок 1 мл 75% ледяного этанола, разбивая осадок на вортексе. После отмывки пробы центрифугируют 10 минут при 12000g в центрифуге с охлаждением (4°С). Промывку проводят дважды. После этого спирт удаляют и высушивают осадок на воздухе. Осадок растворяют в 50 мкл mQ (из расчета 1 мкг/мкл).The workplace is treated with RNase inhibitors. Trisol is added to the cells (the required amount is calculated based on the ratio of 1 ml of trizol per 5-10 million cells). Cells are incubated in Trisol for 5 minutes at room temperature. The lysate is transferred to new tubes and chloroform is added at the rate of 0.2 ml per 1 ml of trizole, the tube is tightly closed and shaken by hand for 15 seconds, after which the mixture is incubated for 2-3 minutes at room temperature. Next, the samples are centrifuged for 15 minutes at 12000g in a centrifuge with cooling (4 ° C). As a result of centrifugation, the mixture is separated into a lower red chloroform phenolic phase, a white interphase, and a colorless aqueous phase. RNA is in the upper aqueous phase. The aqueous phase is transferred to a clean tube. Isopropyl alcohol is added at a rate of 0.5 ml per 1 ml of trizole and incubated for 10 minutes at room temperature. Then the samples are centrifuged for 10 minutes at 12000g in a centrifuge with cooling (4 ° C). A light gel-like precipitate is visible at the bottom of the tube. Wash the precipitate with 1 ml of 75% ice ethanol, breaking the precipitate on a vortex. After washing, the samples are centrifuged for 10 minutes at 12000g in a centrifuge with cooling (4 ° C). Washing is carried out twice. After that, the alcohol is removed and the precipitate is dried in air. The precipitate was dissolved in 50 μl mQ (based on 1 μg / μl).

Количество и чистоту выделенной РНК определяют с помощью спектрофотометра NanoDrop, определяя поглощение при 230, 260, 280 нм. Количество РНК оценивают по значению А260, т.к. 1 А260=40 мкг РНК/мл. Чистоту образца оценивают по отношению А260/А280 (должно быть в пределах 1,8 - 2,0), степень загрязнения низкомолекулярными органическими соединениями - по А260/А230 (в пределах 1,5 - 2,0). Качество выделенной РНК определяют с помощью электрофореза в 1% агарозном геле. Оценивают присутствие двух полос, соответствующих 28S и 18S рибосомальных РНК, а также отсутствие неспецифических полос и ярко-выраженного "шмера".The amount and purity of the isolated RNA is determined using a NanoDrop spectrophotometer, determining the absorbance at 230, 260, 280 nm. The amount of RNA is estimated by the value of A260, because 1 A260 = 40 μg RNA / ml. The purity of the sample is estimated by the ratio of A260 / A280 (should be in the range of 1.8 - 2.0), the degree of contamination with low molecular weight organic compounds - by A260 / A230 (in the range of 1.5 - 2.0). The quality of the isolated RNA is determined by electrophoresis in 1% agarose gel. The presence of two bands corresponding to 28S and 18S ribosomal RNAs, as well as the absence of non-specific bands and a pronounced "Schmer" are assessed.

Далее к раствору РНК добавляют натрия ацетат и этиловый спирт (1/10 и 2,5 объема раствора РНК соответственно). Смесь перемешивают на вортексе, и затем инкубируют в течение 30 минут при 20 °С. Далее смесь центрифугируют в течение 15 мин при 10°С, 12000 g. Супернатант удаляют, к осадку добавляют 1 мл охлажденного 75% этилового спирта. Полученную смесь перемешивают на вортексе, и затем центрифугируют в течение 15 мин при 10°С, 12000 g. Супернатант удаляют, осадок высушивают на воздухе в течение 10-15 минут. К сухому осадку добавляют mQ воду. Объем воды рассчитывают, исходя из исходного количества РНК (мкг) и желаемой итоговой концентрации. В дальнейшей работе используют растворы РНК с концентрацией 1 мкг/мкл.Next, sodium acetate and ethyl alcohol are added to the RNA solution (1/10 and 2.5 volumes of the RNA solution, respectively). The mixture was vortexed and then incubated for 30 minutes at 20 ° C. The mixture is then centrifuged for 15 min at 10 ° C, 12000 g. The supernatant is removed, 1 ml of chilled 75% ethanol is added to the precipitate. The resulting mixture was vortexed and then centrifuged for 15 min at 10 ° C, 12000 g. The supernatant is removed, the precipitate is dried in air for 10-15 minutes. MQ water is added to the dry cake. The volume of water is calculated based on the initial amount of RNA (μg) and the desired final concentration. In further work, RNA solutions with a concentration of 1 μg / μl are used.

ОТ-ПЦР - обратная транскрипция, сопряженная с полимеразной цепной реакцией.RT-PCR is reverse transcription coupled to a polymerase chain reaction.

Для синтеза кДНК использовали тотальную РНК клеток (полученную, как описано выше). Выделенную РНК переосаждают и растворяют в воде до концентрации 1 мкг/мл. Смешивают 1 мкл растворенной РНК, 1 мкл поли-Т праймеров (5 пкмоль/мкл), 4 мкл обработанной ДЭПК воды и инкубируют For the synthesis of cDNA used total RNA cells (obtained as described above). The isolated RNA is reprecipitated and dissolved in water to a concentration of 1 μg / ml. Mix 1 μl of dissolved RNA, 1 μl of poly-T primers (5 pmol / μl), 4 μl of water treated with DEPC and incubated

смесь на водяной бане при 70°С в течение 5 минут. Далее, охлаждают смесь на льду в течение 10 минут. После однократного центрифугирования для осаждения капель конденсата в каждую пробу добавляют 4 мкл пятикратного буфера для обратной транскриптазы (Promega), 2 мкл смеси dNTP (10 мМ, Promega), 1 мкл Rnasine (Promega), 1 мкл обратной транскриптазы MLV (Promega) и 6 мкл воды, обработанной ДЭПК. Перемешивают на вортексе и инкубируют на водяной бане при 42°С в течение 1 часа. Далее пробы охлаждают, доводят водой mQ, до конечного объема 50 мкл. Пробы кДНК хранят при -20°С.the mixture in a water bath at 70 ° C for 5 minutes. Next, cool the mixture on ice for 10 minutes. After a single centrifugation, 4 μl of a five-fold reverse transcriptase buffer (Promega), 2 μl of a dNTP mixture (10 mM, Promega), 1 μl of Rnasine (Promega), 1 μl of MLV reverse transcriptase (Promega) and 6 μl of water treated with DEPC. Vortex is stirred and incubated in a water bath at 42 ° C for 1 hour. Next, the samples are cooled, brought with water mQ, to a final volume of 50 μl. Samples of cDNA stored at -20 ° C.

Анализ полученной кДНК методом модифицированной "гнездной" ОТ-ПЦР используют для идентификации в полученной из клеток Kasumi-1 тотальной кДНК онкогена AML-ETO, используя модифицированный метод гнездной ПЦР с двумя парами праймеров, специфичными к данному гену ("внешние" - для 1-й стадии, и "внутренние" - для 2-й стадии). Обе стадии гнездной ПЦР.The analysis of the obtained cDNA by the modified “nested” RT-PCR method is used to identify the total AML-ETO oncogene cDNA obtained from Kasumi-1 cells using the modified nested PCR method with two pairs of primers specific to this gene (“external” for 1- 1st stage, and "internal" - for the 2nd stage). Both stages of nested PCR.

Амплификацию проводили в следующих условиях, 1 цикл: денатурация 94°С - 30 секунд, отжиг - 30 секунд, синтез - 72°С, 1 минута. Температуру отжига определяли для каждой пары праймеров.Amplification was carried out under the following conditions, 1 cycle: denaturation 94 ° C for 30 seconds, annealing 30 seconds, synthesis 72 ° C, 1 minute. The annealing temperature was determined for each pair of primers.

Для определения уровня экспрессии мРНК гена AMLl-ЕТО на первой и второй стадиях соответственно оптимальное число циклов составляет 13 и 15 циклов.To determine the level of gene mRNA expressionAMLl-ETOon the first and second stages, respectively, the optimal number of cycles is 13 and 15 cycles.

Характеристики праймеров, использованных для анализа уровня: экспрессии интересующих генов, приведены в Таблице 1:Characteristics of the primers used for level analysis: expression of genes of interest are shown in Table 1:

Figure 00000001
Figure 00000001

Было показано, что в клетках линии Kasumi-1, трансдуцированных лентивирусными векторами, направляющими синтез shPHK -предшественников siPHK, специфических в отношении активированного онкогена AML1-ETO осуществляется подавление экспрессии указанного онкогена, являющегося ключевым в злокачественном перерождении кроветворной ткани и ответственным за дифференцировку и в определённой степени рост клеток миелоидного ряда. На Фигуре 3 приведена электрофореграмма, иллюстрирующая значительное снижение количества мРНК AML1-ETO в клетках линии Kasumi-1, по сравнению с контрольными клетками, трансдуцированными лентивирусными векторами, направляющими синтез неспецифической в отношении какого либо из генов человека shPHK SCR.It was shown that in cells of the Kasumi-1 line transduced with lentiviral vectors directing the synthesis of shiRNA precursors of siRNA specific for an activated oncogenAML1-ETOsuppression of the expression of this oncogen, which is key in the malignant degeneration of the hematopoietic tissue and responsible for the differentiation and to some extent the growth of myeloid cells, is suppressed. In Figure 3 Electrophoregram illustrates a significant decrease in the amount of mRNAAML1-ETOin Kasumi-1 cells, in comparison with control cells transduced with lentiviral vectors directing the synthesis of nonspecific shPHK SCR genes.

На гистограмме (Фигура 4) представлены средние значения, полученные из трёх независимых экспериментов.On the histogram (Figure 4) presents the average values obtained from three independent experiments.

Синтез шпилечных конструкций shPHK-AMLl-ETO или shPHK-AML5' приводит к снижению уровня экспрессии AML1-ETO в 3 и 5 раз соответственно по сравнению с контролем. В качестве контроля были использованы клетки Kasumi-1, трансдуцированные лентивирусным вектором, направляющем синтез shPHK SCR, не имеющей гомологии с мРНК человека и мыши.The synthesis of hairpin constructions shPHK-AMLl-ETO or shPHK-AML5 'leads to a decrease in the expression level of AML1-ETO by 3 and 5 times, respectively, compared with the control. As control, Kasumi-1 cells transduced with a lentiviral vector directing the synthesis of shRNA SCR, which has no homology with human and mouse mRNA, were used.

ПРИМЕР 2EXAMPLE 2

Анализ экспрессии генов-мишеней, активность которых контролируется активированными онкогенамиAnalysis of the expression of target genes whose activity is controlled by activated oncogenes

Функциональный эффект, оказываемый подавлением экспрессии активированного онкогена AML1-ETO. В качестве оценочного критерия выбрана скорость роста клеток линии Kasumi-1. Было проведено сравнение скорости роста клеток, трансдуцированных лентивирусным вектором, направляющим специфические шпилечные конструкции, специфические в отношении исследуемого онкогена по сравнению с контрольным образцом клеток, трансдуцированных лентивирусным вектором, направляющем синтез неспецифической shPHK SCR.Functional effect exerted by suppressing the expression of activated oncogen AML1-ETO. As an evaluation criterion, the growth rate of Kasumi-1 cells was selected. The growth rate of cells transduced with a lentiviral vector directing specific hairpin constructs specific for the oncogene under study was compared with a control sample of cells transduced with a lentiviral vector directing the synthesis of the non-specific shRNA SCR.

Исходные клетки линии Kasumi-1, трансдуцированные shPHK SCR, shPHK AML5' или shPHK-AMLl-ETO, высевают в 96 луночные планшеты в концентрациях 4000, 2000, 1000, .500, 250 и 125 клеток на лунку в 100 мкл среды. Эксперимент осуществляют в трёх повторах. Клетки выращивают на The original Kasumi-1 cells transduced with shPHK SCR, shPHK AML5 'or shPHK-AMLl-ETO are seeded in 96 well plates at concentrations of 4000, 2000, 1000, .500, 250 and 125 cells per well in 100 μl of medium. The experiment is carried out in three repetitions. Cells are grown on

стандартной среде RPMI 1640, содержащей 20% эмбриональной сыворотки, 4 мМ L-глутамина, стрептомицин/пенициллин в концентрации 100 мкг/мл и 100 ед/мл, соответственно, рН 6,8-7,0 при температуре 37°С в атмосфере 5% СО2. В течение 12 дней после посадки, каждые 2 дня, клетки в лунках ресуспендируют и отбирают по 5 мкл для подсчёта количества клеток в каждой лунке. На протяжении 12 дней контролируют количество среды в каждой лунке на уровне 100 мкл.standard RPMI 1640 medium containing 20% fetal serum, 4 mM L-glutamine, streptomycin / penicillin at a concentration of 100 μg / ml and 100 u / ml, respectively, pH 6.8-7.0 at 37 ° C in atmosphere 5 % CO 2 . Within 12 days after planting, every 2 days, the cells in the wells are resuspended and 5 μl are taken to calculate the number of cells in each well. For 12 days, the amount of medium in each well is monitored at a level of 100 μl.

На Фигуре 5 приведена диаграмма, иллюстрирующая изменение количества клеток в лунках 96 луночного планшета в течение 10 дней при начальной плотности посадки 4000 клеток на лунку. Представленные результаты получены из трёх независимых экспериментов (р<0,05).In Figure 5 a chart illustrating the change in the number of cells in the wells of a 96 well plate over 10 days at an initial planting density of 4000 cells per well. The presented results were obtained from three independent experiments (p <0.05).

Видно, что скорость пролиферации клеток Kasumi-1, в которых экспрессия эндогенного AML1-ETO подавлена с помощью shPHK-AMLl-ЕТО, значительно ниже, по сравнению с исходными клетками Kasumi-1 или с клетками, в которых происходит синтез shPHK-SCR, не специфичной в отношении какой либо из мРНК человека или мыши.It can be seen that the proliferation rate of Kasumi-1 cells in which the expression of endogenous AML1-ETO is suppressed with shPHK-AMLl-ETO is significantly lower than in the original Kasumi-1 cells or with cells in which shPHK-SCR synthesis occurs specific for any of the human or mouse mRNA.

На Фигуре 6 представлена гистограмма, иллюстрирующая изменение количества клеток в лунках на десятый день после посадки в зависимости от плотности посадки. Представленные результаты получены из трёх независимых экспериментов (р<0,05).In Figure 6 a histogram is presented illustrating the change in the number of cells in the wells on the tenth day after planting, depending on the density of planting. The presented results were obtained from three independent experiments (p <0.05).

Видно, что при посадке по 4000 на лунку клеток Kasumi-1, в которых экспрессия AML1-ETO подавлена, их количество в 1,7 раз ниже, чем клеток, в которых уровень экспрессии онкогена не был изменён. При плотности посадки 2000 шт на лунку и 1000 шт на лунку эти соотношения составили 4,5 и 14 раз. Показано, что при плотности посадки клеток Kasumi-1 с подавленной экспрессией AML1-ETO ниже 1000 шт на лунку, их рост совсем не происходит, в то время как клетки с неизменённым уровнем экспрессии онкогена способны расти при относительно редкой плотности посадки в 500 шт. на лунку и даже 250 шт на лунку.It can be seen that when 4000 cells per well of Kasumi-1 cells, in which AML1-ETO expression is suppressed, are planted, their number is 1.7 times lower than cells in which the level of oncogen expression was not changed. With a planting density of 2000 pcs per well and 1000 pcs per well, these ratios were 4.5 and 14 times. It was shown that at a cell density of Kasumi-1 cells with suppressed AML1-ETO expression below 1000 pcs per well, their growth does not occur at all, while cells with an unchanged oncogen expression level can grow at a relatively rare cell density of 500 pcs. per well and even 250 pcs per well.

Приведённые результаты свидетельствуют о том, что подавление экспрессии онкогена AML1-ETO в клетках Kasumi-1 приводит к значительному снижению их скорости пролиферации, а также значительно снижает их способность давать клоны и расти при низких плотностях посадки относительно исходных клеток Kasumi-1 с неизменённым уровнем экспрессии онкогена AML1-ETO. These results indicate that the suppression of AML1-ETO oncogen expression in Kasumi-1 cells leads to a significant decrease in their proliferation rate, and also significantly reduces their ability to produce clones and grow at low planting densities relative to the original Kasumi-1 cells with an unchanged expression level oncogene AML1-ETO.

Для поиска генов-мишеней, находящихся под контролем активированного онкогена AML1-ETO, которые могут быть потенциальными генами-мишенями при разработке новых подходов для диагностики и терапии ОМЛ, был использован метод глубокого секвенирования на базе платформы Illumina. Для этого осуществляют выделение мРНК из клеток, трансдуцированных лентивирусными векторами, направляющими синтез shPHK, и синтез цепи кДНК, как описано выше. Анализ полученных образцов кДНК осуществляют с помощью метода глубокого секвенирования на базе платформы Illumina. Для каждого гена был выбран один наиболее представленный транскрипт. Для сортировки генов по уровню дифференциальной экспрессии использовали стандартное отклонение нормализованной экспрессии. Нормализация была осуществлена так, чтобы сумма попаданий для каждого образца была равна этой сумме в контрольном образце (кДНК из клеток, трансдуцированных лентивирусным вектором, направляющим синтез shPHK SCR). Гены были отсортированы по уровню дифференциальной экспрессии.To search for target genes controlled by the activated oncogen AML1-ETO, which may be potential target genes in the development of new approaches for the diagnosis and treatment of AML, the deep sequencing method based on the Illumina platform was used. For this, mRNA is isolated from cells transduced with lentiviral vectors directing shRNA synthesis and cDNA strand synthesis as described above. The analysis of the obtained cDNA samples is carried out using the method of deep sequencing based on the Illumina platform. For each gene, one of the most represented transcripts was selected. To sort the genes by the level of differential expression, the standard deviation of normalized expression was used. Normalization was carried out so that the sum of hits for each sample was equal to this sum in the control sample (cDNA from cells transduced with a lentiviral vector directing the synthesis of shRNA SCR). Genes were sorted by level of differential expression.

На Фигуре 7 (А,Б,В) приведены примеры гистограмм попарных сравнений некоторых из наиболее дифференциально экспрессируемых генов, экспрессия которых изменяется в результате подавления активированного онкогена AML1 -ЕТО.In Figure 7 (A, B, C) are examples of histograms of pairwise comparisons of some of the most differentially expressed genes, the expression of which changes as a result of the suppression of the activated oncogen AML1-ETO.

В Таблице 2 представлен перечень всех генов, экспрессия которых меняется при подавлении активированного онкогена AML1-ETO в клетках линии Kasumi-1. В таблице представлено 5 столбцов, первый из которых содержит идентификационный номер гена, во втором столбце приведено краткое наименование гена, в третьем столбце приведено количество "ридов" для данного гена в клетках, трансдуцированных лентивирусным вектором, направляющем синтез shPHK SCR, в четвёртом столбце количество "ридов" для данного гена в клетках, трансдуцированных лентивирусным вектором, направляющем синтез shPHK AML1-ETO, в пятом столбце приведено отношение числа "ридов" из третьего столбца на число "ридов" из четвёртого столбца для данного гена. Это соотношение иллюстрирует снижение уровня экспрессии обнаруженного гена относительно контроля (клеток, трансдуцированных лентивирусным вектором, направляющем синтез shPHK SCR) при подавлении активированного онкогена AML1-ETO. In table 2 A list of all genes whose expression changes when the activated oncogen AML1-ETO is suppressed in the Kasumi-1 cell line is presented. The table shows 5 columns, the first of which contains the identification number of the gene, the second column shows the short name of the gene, the third column shows the number of "reads" for this gene in cells transduced by the lentiviral vector directing the synthesis of shRNA SCR, in the fourth column the number " readings "for a given gene in cells transduced with a lentiviral vector that directs the synthesis of shRNA AML1-ETO, the fifth column shows the ratio of the number of" reads "from the third column to the number of" reads "from the fourth column for yes gene. This ratio illustrates the decrease in the level of expression of the detected gene relative to the control (cells transduced with the lentiviral vector directing the synthesis of shRNA SCR) while suppressing the activated oncogenAML1-ETO.

Таблица 2table 2 IDID генgene shSCRshSCR shAEshAE shSCR/shAEshSCR / shAE NM 144708NM 144708 ANKARAnkar 2828 1one 28,028.0 NM 182689NM 182689 EFNA4Efna4 2828 1one 28,028.0 NM 153631NM 153631 HOXA3Hoxa3 2727 1one 27,027.0 NM 004981NM 004981 KCNJ4KCNJ4 2121 1one 21,021.0 NM 000606NM 000606 C8GC8g 1919 1one 19,019.0 NM 001171136 1NM 001171136 1 ZBTB12ZBTB12 18eighteen 1one 18,018.0 NM 004943NM 004943 DMWDDMWD 3333 16,516.5 NR 039856NR 039856 MIR4707MIR4707 1616 1one 16,016,0 NM 003890NM 003890 FCGBPFCGBP 15fifteen 1one 15,015.0 NM 025211NM 025211 GKAP1Gkap1 15fifteen 1one 15,015.0 NM 021135NM 021135 RPS6KA2RPS6KA2 15fifteen 1one 15,015.0 NM 005775NM 005775 SP6SP6 15fifteen 1one 15,015.0 NM 001166339NM 001166339 SPDYE5SPDYE5 1313 1one 13,013.0 NM 001023561NM 001023561 ZNF774ZNF774 1313 1one 13,013.0 NM 001101426NM 001101426 ISPDISPD 2525 12,512.5 NM 001003674NM 001003674 C18orf1C18orf1 1212 1one 12,012.0 NM 016210NM 016210 C3orf18C3orf18 1212 1one 12,012.0 NM 033510NM 033510 DISP2DISP2 2424 12,012.0 NR 026771NR 026771 DKFZP434L187DKFZP434L187 1212 1one 12,012.0 NM 001167857NM 001167857 PPP1R12BPPP1R12B 1212 1one 12,012.0 NM 130795NM 130795 RGS3Rgs3 2424 22 12,012.0 NM 001636NM 001636 SLC26A1SLC26A1 2424 22 12,012.0 NM 017575NM 017575 SMPD3SMPD3 1212 1one 12,012.0 NM 033394NM 033394 TAP1Tap1 2424 22 12,012.0 NM 006297NM 006297 YAF2Yaf2 3636 33 12,012.0 NM 001122962NM 001122962 SIRPB2Sirpb2 2222 22 11,011.0 NM 198216NM 198216 SNTA1SNTA1 4343 4four 10,810.8 NM 001975NM 001975 EN02EN02 1010 1one 10,010.0 NR 027051NR 027051 FLJ39582FLJ39582 1010 1one 10,010.0 NR 004390NR 004390 SNORD110SNORD110 1010 1one 10,010.0 NR 000021NR 000021 SNORD5SNORD5 1010 1one 10,010.0 NM 032786NM 032786 ZDHHC1ZDHHC1 1010 1one 10,010.0 NM 001010880NM 001010880 ZNF782ZNF782 3131 33 10,310.3 NM 001195605NM 001195605 ZNRD1ZNRD1 1010 1one 10,010.0 NM 005683NM 005683 GPR55Gpr55 30thirty 33 10,010.0 NM 021184 4NM 021184 4 C6orf47C6orf47 1919 22 9,59.5 NM 001142966NM 001142966 GREB1LGREB1L 1919 22 9,59.5 NM 198850NM 198850 PHLDB3PHLDB3 1919 22 9,59.5 NR 037918NR 037918 PRH1-PRR4PRH1-PRR4 1919 22 9,59.5 NM 001161440NM 001161440 PTPRHPTPRH 1919 22 9,59.5 NM 017836NM 017836 SLC44A2SLC44A2 1919 22 9,59.5 NM 138448NM 138448 ACYP2ACYP2 2828 33 9,39.3 NM 152240NM 152240 ZMAT5ZMAT5 4646 55 9,29.2 NM 033031NM 033031 CCNB3CCNB3 6363 77 9,09.0 NR 024009NR 024009 CN5H6.4CN5H6.4 99 1one 9,09.0 NM 000106NM 000106 CYP2D6CYP2D6 18eighteen 22 9,09.0 NM 207305NM 207305 FOXD4Foxd4 18eighteen 22 9,09.0 NM 001004056NM 001004056 GRK4GRK4 99 1one 9,09.0 NM 172193NM 172193 KLHDC1KLHDC1 99 1one 9,09.0 NM 203397NM 203397 MBLAC1MBLAC1 99 1one 9,09.0 NR 039901NR 039901 MIR4746MIR4746 99 1one 9,09.0

NR 030368NR 030368 MIR638MIR638 99 1one 9,09.0 NM 024302NM 024302 MMP28MMP28 99 1one 9,09.0 NM 001204295NM 001204295 MUC1Muc1 99 1one 9,09.0 NM 020904NM 020904 PLEKHA4PLEKHA4 99 1one 9,09.0 NM 020780NM 020780 PTCHD2PTCHD2 18eighteen 22 9,09.0 NM 000355NM 000355 TCTEX1D4TCTEX1D4 99 1one 9,09.0 NM 003969NM 003969 UBE2Q2P2UBE2Q2P2 99 1one 9,09.0 NM 001001974NM 001001974 PLEKHA1PLEKHA1 3434 4four 8,58.5 NR 037428NR 037428 MIR3655MIR3655 2525 33 8,38.3 NM 001033082NM 001033082 MYCL1MYCL1 2525 33 8,38.3 NM 014686NM 014686 KIAA0355KIAA0355 4242 55 8,48.4 NM 022842NM 022842 CDCP1CDCP1 1616 22 8,08.0 NM 032727NM 032727 INAINA 3333 4four 8,38.3 NR 031576NR 031576 MIR762MIR762 1616 22 8,08.0 NM_007162NM_007162 TFPITFPI 1616 22 8,08.0 NM 024807NM 024807 TRIM16LTRIM16L 1616 22 8,08.0 NM 001199161NM 001199161 USP6USP6 3333 4four 8,38.3 NM 017715NM 017715 ZNF319ZNF319 6666 88 8,38.3 NM 145271NM 145271 ZNF701ZNF701 1616 22 8,08.0 NM 024906NM 024906 SCD5SCD5 2424 33 8,08.0 NM 001197129NM 001197129 SYS1-DBNDD2SYS1-DBNDD2 2424 33 8,08.0 NM 000407NM 000407 GP1BBGP1BB 3131 4four 7,87.8 NM 173201NM 173201 ATP2A1ATP2A1 15fifteen 22 7,57.5 NR 027129NR 027129 C21orf67C21orf67 15fifteen 22 7,57.5 NM 001098808NM 001098808 C9orf129C9orf129 30thirty 4four 7,57.5 NM 001242369NM 001242369 C9orf7C9orf7 15fifteen 22 7,57.5 NM 015557NM 015557 CHD5Chd5 15fifteen 22 7,57.5 NM 001166346NM 001166346 MDFICMDFIC 3737 55 7,47.4 NR 033851NR 033851 MGC39372MGC39372 15fifteen 22 7,57.5 NM 020201NM 020201 NT5MNT5M 30thirty 4four 7,57.5 NM 022463NM 022463 NXNNxn 15fifteen 22 7,57.5 NM 006418NM 006418 OLFM4OLFM4 15fifteen 22 7,57.5 NM 017439NM 017439 PIONPion 15fifteen 22 7,57.5 NM 002702NM 002702 POU6F1POU6F1 6060 88 7,57.5 NM 153336NM 153336 PSTKPstk 2222 33 7,37.3 NM 134428NM 134428 RFX3RFX3 15fifteen 22 7,57.5 NM 014496NM 014496 RPS6KA6RPS6KA6 15fifteen 22 7,57.5 NR 003010NR 003010 SCARNA12SCARNA12 15fifteen 22 7,57.5 NR 002588NR 002588 SNORA51SNORA51 15fifteen 22 7,57.5 NM 016639NM 016639 TNFSF14TNFSF14 15fifteen 22 7,57.5 NM 001173513NM 001173513 TYMPTymp 2222 33 7,37.3 NM 001102664NM 001102664 EPN2EPN2 8181 11eleven 7,47.4 NM 033120NM 033120 NKD2NKD2 7272 1010 7,27.2 NM 007122NM 007122 USP18USP18 3636 55 7,27.2 NM 001141936NM 001141936 C4orf48C4orf48 2828 4four 7,07.0 NM 001040113NM 001040113 MYH11MYH11 4949 77 7,07.0 NR 028330NR 028330 C15orf37C15orf37 2121 33 7,07.0 NM 001039508NM 001039508 SIRPGSirpg 2121 33 7,07.0 NM 001080523NM 001080523 ARRDC5ARRDC5 1313 22 6,56.5 NM 152792NM 152792 ASPRV1ASPRV1 1313 22 6,56.5 NM 001012279NM 001012279 C6orf174C6orf174 1313 22 6,56.5 NM 017525NM 017525 CDC42BPGCDC42BPG 1313 22 6,56.5 NR 003529NR 003529 CDKN2B-AS1CDKN2B-AS1 1313 22 6,56.5 NM 033641NM 033641 COL4A6COL4A6 1313 22 6,56.5

NM 001144962 1NM 001144962 1 NFKBIL1NFKBIL1 1313 22 6,56.5 NM 001017989NM 001017989 OPA3OPA3 1313 22 6,56.5 NM 194248NM 194248 OTOFOTOF 1313 22 6,56.5 NM 178518NM 178518 TMEM107TMEM107 2727 4four 6,86.8 NM 138396NM 138396 MARCH9MARCH9 4646 77 6,66.6 NR 027861NR 027861 ZNF664-FAM101AZNF664-FAM101A 3333 55 6,66.6 NR 038190 3NR 038 190 3 AGERAger 1919 33 6,36.3 NM 001145951NM 001145951 TIPARP-AS1TIPARP-AS1 1919 33 6,36.3 NM 001040697NM 001040697 UGT3A2UGT3A2 1919 33 6,36.3 NM 022553 2NM 022553 2 VSIG10LVSIG10L 1919 33 6,36.3 NM 014322NM 014322 OPN3OPN3 2525 4four 6,36.3 NM 001775NM 001775 CD38Cd38 8282 1313 6,36.3 NM 133463NM 133463 AMZ1AMZ1 3131 55 6,26.2 NM 002542NM 002542 OGG1Ogg1 3131 55 6,26.2 NM 181843NM 181843 NUDT8NUDT8 100one hundred 1616 6,36.3 NM 001164688NM 001164688 RD3RD3 3737 66 6,26.2 NM 207340NM 207340 ZEB1-AS1ZEB1-AS1 3737 66 6,26.2 NM 016466NM 016466 ANKRD39ANKRD39 4343 77 6,16.1 NM 004043 1NM 004043 1 ASMTASMT 1212 22 6,06.0 NM 005172NM 005172 ATOH1ATOH1 1212 22 6,06.0 NM 145178NM 145178 ATOH7ATOH7 1212 22 6,06.0 NM 001008223NM 001008223 C1QL4C1QL4 1212 22 6,06.0 NM 007337NM 007337 DLEC1DLEC1 1212 22 6,06.0 NR 002834NR 002834 DUSP5PDUSP5P 1212 22 6,06.0 NM 023933NM 023933 FAM173AFAM173A 2424 4four 6,06.0 NM 182759NM 182759 FAM19A3FAM19A3 1212 22 6,06.0 NM 005803 2NM 005803 2 FLOT1FLOT1 30thirty 55 6,06.0 NM 005309NM 005309 GPTGPT 2424 4four 6,06.0 NM 014234 5NM 014234 5 HSD17B8HSD17B8 18eighteen 33 6,06.0 NM 212551NM 212551 LYSMD1LYSMD1 2424 4four 6,06.0 NM 020932NM 020932 MAGEE1MAGEE1 1212 22 6,06.0 NM 018670NM 018670 MESP1MESP1 1212 22 6,06.0 NM 000253NM 000253 MTTPMTTP 1212 22 6,06.0 NM 024927NM 024927 PLEKHH3PLEKHH3 1212 22 6,06.0 NM 080923NM 080923 PTPRCPTPRC 3636 66 6,06.0 NM 032709NM 032709 PYROXD2Pyroxd2 1212 22 6,06.0 NM 000334NM 000334 SCN4ASCN4A 1212 22 6,06.0 NM 006080NM 006080 SEMA3ASEMA3A 1212 22 6,06.0 NM 003975NM 003975 SH2D2ASH2D2A 18eighteen 33 6,06.0 NM 138356NM 138356 SHFSHF 1212 22 6,06.0 NM 139157NM 139157 ST7-AS2ST7-AS2 1212 22 6,06.0 NM 003807NM 003807 TNNI3TNNI3 1212 22 6,06.0 NM 001142646NM 001142646 TPSB2Tpsb2 18eighteen 33 6,06.0 NM 001080461NM 001080461 UPP1UPP1 1212 22 6,06.0 NM 001128833NM 001128833 ZBTB42ZBTB42 2424 4four 6,06.0 NM 021915NM 021915 ZNF703ZNF703 1212 22 6,06.0 NM 198540NM 198540 B3GNT8B3GNT8 106106 18eighteen 5,95.9 NM 000054NM 000054 AVPR2AVPR2 3434 66 5,75.7 NM 003587 1NM 003587 1 DHX16DHX16 3434 66 5,75.7 NM 032090NM 032090 PCDHGA10PCDHGA10 3434 66 5,75.7 NM 001172668NM 001172668 ZNF688ZNF688 3434 66 5,75.7 NR 026811 1NR 026811 1 AGSK1AGSK1 5757 1010 5,75.7 NR 026680NR 026680 MGC57346MGC57346 2828 55 5,65,6 NM 133475NM 133475 ANKRD24ANKRD24 2222 4four 5,55.5

NM 001855NM 001855 COL15A1COL15A1 2222 4four 5,55.5 NM 145315NM 145315 LACE1LACE1 2222 4four 5,55.5 NR 037421NR 037421 MIR3648MIR3648 9090 1616 5,65,6 NM 020979NM 020979 SH2B2SH2B2 2222 4four 5,55.5 NM 032296NM 032296 FLYWCH1Flywch1 9494 1717 5,55.5 NM 001887NM 001887 CRYBB1CRYBB1 1616 33 5,35.3 NM 004409NM 004409 DMPKDMPK 3333 66 5,55.5 NR 033968NR 033968 GUSBP9GUSBP9 1616 33 5,35.3 NR 036751NR 036751 HSP90AA6PHSP90AA6P 1616 33 5,35.3 NM 032452NM 032452 JPH4JPH4 1616 33 5,35.3 NR 028135NR 028135 KCNMB3KCNMB3 1616 33 5,35.3 NR 039802NR 039802 MIR4658MIR4658 1616 33 5,35.3 NM 001083NM 001083 PDE5APDE5A 1616 33 5,35.3 NM 178314NM 178314 RILPL1RILPL1 1616 33 5,35.3 NM 000934NM 000934 SERPINF2SERPINF2 3333 66 5,55.5 NM 024676NM 024676 SH3D21SH3D21 3333 66 5,55.5 NM 017844NM 017844 ANKMY1ANKMY1 6060 11eleven 5,55.5 NM 032370NM 032370 ZNF469ZNF469 120120 2222 5,55.5 NM 001134876NM 001134876 C14orf80C14orf80 130130 2424 5,45,4 NR 002936NR 002936 TOM1L2TOM1L2 7070 1313 5,45,4 NM 181598NM 181598 ATL1ATL1 2727 55 5,45,4 NM 001083537NM 001083537 FAM86B1FAM86B1 2727 55 5,45,4 NM 007085NM 007085 FSTL1FSTL1 2727 55 5,45,4 NM 002183 1NM 002183 1 IL3RAIL3RA 2727 55 5,45,4 NM 001105199NM 001105199 TMEM180TMEM180 5454 1010 5,45,4 NM 000099NM 000099 CST3Cst3 183183 3434 5,45,4 NM 080387NM 080387 CLEC4DCLEC4D 3737 77 5,35.3 NR 024071NR 024071 PLCD1PLCD1 3737 77 5,35.3 NM 003794NM 003794 SOBPSobp 3737 77 5,35.3 NM 032731NM 032731 TXNRD3TXNRD3 7575 14fourteen 5,45,4 NM 001134870 2NM 001134870 2 KIAA1949KIAA1949 121121 2323 5,35.3 NM 002910NM 002910 RENBPRENBP 142142 2727 5,35.3 NR 026711 1NR 026711 1 ASMTL-AS1ASMTL-AS1 2121 4four 5,35.3 NM 130851NM 130851 BMP4BMP4 2121 4four 5,35.3 NR 026906 1NR 026906 1 C17orf69C17orf69 1010 22 5,05,0 NM 001374NM 001374 DNASE1L2DNASE1L2 1010 22 5,05,0 NM 017820NM 017820 EXD3EXD3 1010 22 5,05,0 NM 013445NM 013445 GAD1Gad1 2121 4four 5,35.3 NM 003516NM 003516 HIST2H2AA3HIST2H2AA3 1010 22 5,05,0 NM 001242525 2NM 001242525 2 HLA-DPA1HLA-DPA1 1010 22 5,05,0 NM 002192NM 002192 INHBAINHBA 1010 22 5,05,0 NM 178863NM 178863 KCTD13KCTD13 5252 1010 5,25.2 NM 001199659NM 001199659 LETM2Letm2 2121 4four 5,35.3 NM 002315NM 002315 LM01LM01 1010 22 5,05,0 NM 001161573NM 001161573 MAFFMAFF 2121 4four 5,35.3 NM 130385NM 130385 MRVI1MRVI1 1010 22 5,05,0 NR 033343NR 033343 PSCAPsca 1010 22 5,05,0 NM 001024938NM 001024938 SLC2A14SLC2A14 1010 22 5,05,0 NM 001082968NM 001082968 TOMM20LTOMM20L 1010 22 5,05,0 NM 001009958NM 001009958 ZNF658BZNF658B 2121 4four 5,35.3 NM 001159293NM 001159293 ZNF75AZNF75A 1010 22 5,05,0 NM 024876NM 024876 ADCK4ADCK4 9393 18eighteen 5,25.2 NM 024785NM 024785 FAM124BFam124b 4646 99 5,15.1 NM 032777NM 032777 GPR124Gpr124 108108 2121 5,15.1

NM 001098531NM 001098531 RAPGEF3RAPGEF3 3636 77 5,15.1 NM 031232NM 031232 NECAB3NECAB3 6161 1212 5,15.1 NM 130759NM 130759 GIMAP1GIMAP1 2525 55 5,05,0 NM 018013NM 018013 SORBS3Sorbs3 2525 55 5,05,0 NM 080678NM 080678 UBE2Q2P1UBE2Q2P1 2525 55 5,05,0 NM 005773NM 005773 ZNF296ZNF296 5151 1010 5,15.1 NM 001010877 3NM 001010877 3 ZNF321PZNF321P 6666 1313 5,15.1 NM 021630NM 021630 PDLIM2PDLIM2 9696 1919 5,15.1 NM 001136528NM 001136528 SERPINE2SERPINE2 5555 11eleven 5,05,0 NM 152783NM 152783 D2HGDHD2HGDH 115115 2323 5,05,0 NM 007053NM 007053 CD160CD160 15fifteen 33 5,05,0 NM 145019NM 145019 FAM124AFAM124A 15fifteen 33 5,05,0 NM 024642NM 024642 GALNT12Galnt12 15fifteen 33 5,05,0 NM 145910NM 145910 NEK11NEK11 15fifteen 33 5,05,0 NM 016223NM 016223 PACSIN3Pacsin3 7575 15fifteen 5,05,0 NM 001242319NM 001242319 PNMA6DPNMA6D 15fifteen 33 5,05,0 NM 030907NM 030907 RSG1RSG1 30thirty 66 5,05,0 NM 001161331NM 001161331 ST20ST20 15fifteen 33 5,05,0 NM 024786NM 024786 ZDHHC24ZDHHC24 148148 30thirty 4,94.9 NM 021047NM 021047 ZNF256ZNF256 4949 1010 4,94.9 NM 020807NM 020807 ZNF323ZNF323 4949 1010 4,94.9 NM 001170820NM 001170820 IFITM10IFITM10 3434 77 4,94.9 NM 014055NM 014055 IFT81IFT81 3434 77 4,94.9 NM 024681NM 024681 KCTD17KCTD17 3434 77 4,94.9 NM 145232NM 145232 CTU1CTU1 5454 11eleven 4,94.9 NM 014694NM 014694 ADAMTSL2ADAMTSL2 1919 4four 4,84.8 NM 181506NM 181506 LRRC70LRRC70 1919 4four 4,84.8 NR 026808NR 026808 NCRNA00321NCRNA00321 3939 88 4,94.9 NM 000290NM 000290 PGAM2PGAM2 1919 4four 4,84.8 NM 003709NM 003709 KLF7KLF7 4343 99 4,84.8 NM 001145784NM 001145784 MEF2BNBMEF2BNB 6767 14fourteen 4,84.8 NM 014787NM 014787 DNAJC6DNAJC6 2424 55 4,84.8 NM 139245NM 139245 PPM1LPPM1L 2424 55 4,84.8 NM 004159 5NM 004159 5 PSMB8PSMB8 4848 1010 4,84.8 NM 001098612NM 001098612 SIGLEC14SIGLEC14 2424 55 4,84.8 NM 006470NM 006470 TRIM22TRIM22 4848 1010 4,84.8 NR 026575NR 026575 GK3PGk3p 2828 66 4,74.7 NM 005994NM 005994 TBX3TBX3 6161 1313 4,74.7 NM 001964NM 001964 EGR1EGR1 3333 77 4,74.7 NM 001101391NM 001101391 LING03Ling03 6666 14fourteen 4,74.7 NM 001143821NM 001143821 PLEKHA5PLEKHA5 3333 77 4,74.7 NM 182907NM 182907 PRDM1PRDM1 3333 77 4,74.7 NM 002904NM 002904 RDBPRDBP 3333 77 4,74.7 NM 020740NM 020740 ANKFY1ANKFY1 3737 88 4,64.6 NM 001185101NM 001185101 CD22Cd22 4242 99 4,74.7 NM 012446NM 012446 SSH1Ssh1 4646 1010 4,64.6 NM 004163NM 004163 RAB27BRAB27B 199199 4343 4,64.6 NM 001242416NM 001242416 WDR25Wdr25 5151 11eleven 4,64.6 NM 004029NM 004029 IRF7IRF7 9696 2121 4,64.6 NM 001010887NM 001010887 ACER2ACER2 2222 55 4,44.4 NM 138430NM 138430 ADPRHL1ADPRHL1 2727 66 4,54,5 NM 001190724 4NM 001190724 4 ATAT1ATAT1 99 22 4,54,5 NM 001141972NM 001141972 ATPBD4ATPBD4 2222 55 4,44.4 NM 174896NM 174896 C1orf162C1orf162 99 22 4,54,5

NR 026784NR 026784 C6orf164C6orf164 99 22 4,54,5 NM012298NM012298 CAND2Can2 99 22 4,54,5 NM 000732NM 000732 CD3DCd3d 1313 33 4,34.3 NM 139158NM 139158 CDK15CDK15 1313 33 4,34.3 NM 153221NM 153221 CILP2Cilp2 99 22 4,54,5 NM 206833NM 206833 CTXN1CTXN1 99 22 4,54,5 NM 013974 6NM 013974 6 DDAH2Ddah2 18eighteen 4four 4,54,5 NR 040063NR 040063 DKFZP564C196DKFZP564C196 99 22 4,54,5 NR 026855NR 026855 DKFZP686I15217DKFZP686I15217 18eighteen 4four 4,54,5 NM 018163NM 018163 DNAJC17DNAJC17 1313 33 4,34.3 NM 032281NM 032281 ELAVL3ELAVL3 99 22 4,54,5 NM 199280NM 199280 FAM179AFAM179A 2222 55 4,44.4 NM 001164379NM 001164379 FAM180BFAM180B 99 22 4,54,5 NM 001099338NM 001099338 FAM22AFam22a 3131 77 4,44.4 NM 017556NM 017556 FBLIM1Fblim1 99 22 4,54,5 NM 145032NM 145032 FBXL13FBXL13 1313 33 4,34.3 NR 024101NR 024101 FLJ35776FLJ35776 99 22 4,54,5 NM 148899NM 148899 FOXP2Foxp2 1313 33 4,34.3 NM 181703NM 181703 GJA5Gja5 99 22 4,54,5 NM 033177NM 033177 GPANK1GPANK1 4545 1010 4,54,5 NM 006149NM 006149 LGALS4LGALS4 99 22 4,54,5 NM 001015002NM 001015002 LLGL2LLGL2 99 22 4,54,5 NM 005572NM 005572 LMNALMNA 4545 1010 4,54,5 NM 023948NM 023948 MOSPD3MOSPD3 2222 55 4,44.4 NM 004540NM 004540 NCAM2NCAM2 99 22 4,54,5 NM 201539NM 201539 NDRG2NDRG2 99 22 4,54,5 NM 005386NM 005386 NNATNnat 99 22 4,54,5 NM 006172NM 006172 NPPANPPA 99 22 4,54,5 NM 018930NM 018930 PCDHB10PCDHB10 99 22 4,54,5 NM 001200053NM 001200053 PMELPMEL 99 22 4,54,5 NM 014906NM 014906 PPM1EPPM1E 99 22 4,54,5 NM 006663NM 006663 PPP1R13LPPP1R13L 99 22 4,54,5 NM 004283NM 004283 RAB3DRAB3D 2222 55 4,44.4 NM 173587NM 173587 RCOR2RCOR2 99 22 4,54,5 NM 001036NM 001036 RYR3Ryr3 99 22 4,54,5 NM 001204204NM 001204204 SEC14L2SEC14L2 18eighteen 4four 4,54,5 NM 004155NM 004155 SERPINB9SERPINB9 3636 88 4,54,5 NM 003041NM 003041 SLC7A10SLC7A10 99 22 4,54,5 NR 004380NR 004380 SNORD32ASNORD32A 99 22 4,54,5 NM 201441NM 201441 TEX22Tex22 99 22 4,54,5 NR 037646NR 037646 TNFRSF12ATNFRSF12A 18eighteen 4four 4,54,5 NM 001024843NM 001024843 TOB2P1Tob2p1 5858 1313 4,54,5 NM 021138NM 021138 TRAF3IP2-AS1TRAF3IP2-AS1 2222 55 4,44.4 NM 133462NM 133462 TTC16Ttc16 99 22 4,54,5 NM 001039783NM 001039783 TYR03PTYR03P 99 22 4,54,5 NM 198129NM 198129 LAMA3LAMA3 159159 3636 4,44.4 NM 001171133NM 001171133 FAM3AFam3a 132132 30thirty 4,44.4 NM 005072NM 005072 SLC12A4SLC12A4 5757 1313 4,44.4 NM 015177NM 015177 DTX4Dtx4 5252 1212 4,34.3 NM 144596NM 144596 TTYH3TTYH3 135135 3131 4,44.4 NM 001013693NM 001013693 LDLRAD2LDLRAD2 178178 4141 4,34.3 NM 015916NM 015916 CALHM2Calhm2 117117 2727 4,34.3 NM 001002837NM 001002837 INPP5JINPP5J 3434 88 4,34.3 NM 020418NM 020418 PCBP4PCBP4 3434 88 4,34.3

NM 016044NM 016044 FAHD2AFAHD2A 6464 15fifteen 4,34.3 NM 004753NM 004753 DHRS3DHRS3 9494 2222 4,34.3 NM 006820NM 006820 IFI44LIFI44L 30thirty 77 4,34.3 NM 001135704NM 001135704 ACBD4ACBD4 2525 66 4,24.2 NR 002710NR 002710 ALOX12P2ALOX12P2 2525 66 4,24.2 NM 014417NM 014417 BBC3Bbc3 2525 66 4,24.2 NM 001178135NM 001178135 HDHD1HDHD1 2525 66 4,24.2 NM 002207NM 002207 ITGA9ITGA9 5151 1212 4,34.3 NM 001100425NM 001100425 KIAA0895KIAA0895 5151 1212 4,34.3 NR 030407NR 030407 MIR671MIR671 5151 1212 4,34.3 NM 020229NM 020229 PRDM11PRDM11 2525 66 4,24.2 NM 001199577NM 001199577 GIMAP1-GIMAP5GIMAP1-GIMAP5 123123 2929th 4,24.2 NM 012458NM 012458 TIMM8ATIMM8A 160160 3838 4,24.2 NM 018132NM 018132 CENPQCenpq 8888 2121 4,24.2 NM 006889NM 006889 CD86Cd86 2121 55 4,24.2 NM 017803NM 017803 DUS2LDUS2L 6363 15fifteen 4,24.2 NM 138690NM 138690 GRIN3BGRIN3B 2121 55 4,24.2 NM 024042NM 024042 METRNMETRN 2121 55 4,24.2 NM 001195628NM 001195628 MLLT10MLLT10 4242 1010 4,24.2 NR 003109NR 003109 TROTRO 2121 55 4,24.2 NM 005685NM 005685 GTF2IRD1GTF2IRD1 163163 3939 4,24.2 NM 006332NM 006332 IFI30IFI30 7979 1919 4,24.2 NM 012225NM 012225 NUBP2NUBP2 196196 4747 4,24.2 NM 021996NM 021996 GBGT1GBGT1 5858 14fourteen 4,14.1 NM 001135005NM 001135005 DNAJB5DNAJB5 3737 99 4,14.1 NM 021641NM 021641 ADAM 12ADAM 12 1616 4four 4,04.0 NR 027833NR 027833 APOL3APOL3 1616 4four 4,04.0 NM 198545NM 198545 C1orf187C1orf187 1616 4four 4,04.0 NM 014143NM 014143 CD274CD274 1616 4four 4,04.0 NM 001111319NM 001111319 CLDN22CLDN22 1616 4four 4,04.0 NM 152536NM 152536 FGD5Fgd5 1616 4four 4,04.0 NR 038275NR 038275 FLJ31813FLJ31813 1616 4four 4,04.0 NM 001517NM 001517 GTF2H4GTF2H4 1616 4four 4,04.0 NR 027386NR 027386 GUSBP3Gusbp3 1616 4four 4,04.0 NM 006896NM 006896 HOXA7Hoxa7 1616 4four 4,04.0 NM 005931 3NM 005931 3 MICBMICB 1616 4four 4,04.0 NM 007243 4NM 007243 4 NRMNrm 1616 4four 4,04.0 NM 001101401NM 001101401 SBK2SBK2 1616 4four 4,04.0 NM 001037NM 001037 SCN1BSCN1B 1616 4four 4,04.0 NM 004858NM 004858 SLC6A6SLC6A6 4949 1212 4,14.1 NM 001199760NM 001199760 ST5ST5 1616 4four 4,04.0 NM 198517NM 198517 TBC1D19TBC1D19 1616 4four 4,04.0 NM 015023NM 015023 WNK2Wnk2 4949 1212 4,14.1 NM .014699NM .014699 ZNF653ZNF653 1616 4four 4,04.0 NM 007155NM 007155 ZSCAN12P1ZSCAN12P1 1616 4four 4,04.0 NM 002528NM 002528 NTHL1NTHL1 6161 15fifteen 4,14.1 NM 199285NM 199285 PRR19PRR19 6161 15fifteen 4,14.1 NM 002535NM 002535 OAS2Oas2 4545 11eleven 4,14.1 NM 003820NM 003820 TNIKTNIK 7373 18eighteen 4,14.1 NM 053050NM 053050 MRPL53MRPL53 159159 3939 4,14.1 NM 012420NM 012420 IFIT5IFIT5 2828 77 4,04.0 NM 018689NM 018689 KIAA1199KIAA1199 2828 77 4,04.0 NM 001142299NM 001142299 SRCRB4DSRCRB4D 2828 77 4,04.0 NM 033093NM 033093 TRIM71TRIM71 2828 77 4,04.0

NM 001190810 1NM 001190810 1 AGAP9AGAP9 4040 1010 4,04.0 NM 004267NM 004267 CHST2CHST2 4040 1010 4,04.0 NR 024034NR 024034 KIAA0664L3KIAA0664L3 8181 20twenty 4,14.1 NM 001204872NM 001204872 NPEPL1NPEPL1 202202 50fifty 4,04.0 NM 001017530NM 001017530 PRR5PRR5 4040 1010 4,04.0 NM 001128635 1NM 001128635 1 RIMBP3BRIMBP3B 4040 1010 4,04.0 NM 145159NM 145159 JAG2Jag2 5252 1313 4,04.0 NM 018384NM 018384 GIMAP5GIMAP5 117117 2929th 4.04.0 NM 006602NM 006602 TCN2TCN2 6464 1616 4,04.0 NM 199165NM 199165 ADSSL1ADSSL1 1212 33 4,04.0 NM 005582NM 005582 CD 180CD 180 2424 66 4,04.0 NM 206918NM 206918 DEGS2DEGS2 1212 33 4,04.0 NM_ 174899NM_ 174899 FBX036FBX036 1212 33 4,04.0 NM 005897NM 005897 IPPIPP 2424 66 4,04.0 NR 024061NR 024061 LOH12CR2LOH12CR2 1212 33 4,04.0 NM 002356NM 002356 MARCKSMARCKS 2424 66 4,04.0 NR 024322NR 024322 MSL3P1MSL3P1 3636 99 4,04.0 NM 006212NM 006212 PFKFB2PFKFB2 8484 2121 4,04.0 NM 002632NM 002632 PGFPGF 1212 33 4,04.0 NM 032882NM 032882 PNMA6APNMA6A 1212 33 4,04.0 NM 002800 2NM 002800 2 PSMB9PSMB9 1212 33 4,04.0 NM 144770NM 144770 RBM11RBM11 1212 33 4,04.0 NM 017452NM 017452 STK19STK19 1212 33 4,04.0 NM 172209 4NM 172209 4 TAPBPLTAPBPL 6060 15fifteen 4,04.0 NM 006858NM 006858 TMEM102TMEM102 108108 2727 4,04.0 NM 001145635NM 001145635 TRIM47TRIM47 1212 33 4,04.0 NM 003443NM 003443 ZBTB22ZBTB22 2424 66 4,04.0 NM 001170640NM 001170640 CDK20CDK20 4343 11eleven 3,93.9 NM 007220NM 007220 CA5BCA5B 7575 1919 3,93.9 NM 032421NM 032421 CLIP2CLIP2 7575 1919 3,93.9 NM 032836NM 032836 FIZ1Fiz1 7575 1919 3,93.9 NM 001146175NM 001146175 ZNF462ZNF462 3131 88 3,93.9 NM 001042601NM 001042601 TTC15Ttc15 177177 4545 3,93.9 NM 001014979NM 001014979 C16orf93C16orf93 5151 1313 3,93.9 NM 152320NM 152320 ZNF649ZNF649 5151 1313 3,93.9 NM 003507NM 003507 FZD7Fzd7 160160 4141 3,93.9 NM 001039651 5NM 001039651 5 C6orf26C6orf26 1919 55 3,83.8 NM 032961NM 032961 PCDH10PCDH10 1919 55 3,83.8 NM 001145199NM 001145199 C12orf75C12orf75 2727 77 3,93.9 NM 001223NM 001223 CASP1Casp1 2727 77 3,93.9 NM 001128613NM 001128613 NUDT22NUDT22 6161 1616 3,83.8 NM 002648NM 002648 PIM1PIM1 6161 1616 3,83.8 NM 003830NM 003830 SIGLEC5SIGLEC5 9696 2525 3,83.8 NM 001206665NM 001206665 IGSF8IGSF8 138138 3636 3,83.8 NM 020817NM 020817 KIAA1407KIAA1407 3434 99 3,83.8 NM 005275 2NM 005275 2 GNL1GNL1 7676 20twenty 3,83.8 NM 007283NM 007283 MGLLMGLL 8484 2222 3,83.8 NM 001172624NM 001172624 NE01NE01 126126 3333 3,83.8 NM 031909NM 031909 C1QTNF4C1QTNF4 9191 2424 3,83.8 NM 003484NM 003484 HMGA2Hmga2 4949 1313 3,83.8 NM 001102594NM 001102594 DTX2Dtx2 7979 2121 3,83.8 NM 001031827 1NM 001031827 1 BOLA2BOLA2 8787 2323 3,83.8 NM 001039182 1NM 001039182 1 BOLA2BBOLA2B 8787 2323 3,83.8 NM 000755NM 000755 CRATCRAT 132132 3535 3,83.8

NM 153697NM 153697 ANKRD44ANKRD44 15fifteen 4four 3,83.8 NM 020811NM 020811 CARNS1CARNS1 15fifteen 4four 3,83.8 NM 013246NM 013246 CLCF1CLCF1 15fifteen 4four 3,83.8 NM 001882NM 001882 CRHBPCRHBP 15fifteen 4four 3,83.8 NM 005232NM 005232 EPHA1EPHA1 9090 2424 3,83.8 NM 145059NM 145059 FUKFUK 6060 1616 3,83.8 NM 022041NM 022041 GANGan 6767 18eighteen 3,73,7 NM 002048NM 002048 GAS1GAS1 15fifteen 4four 3,83.8 NR 036632NR 036632 GOLGA2BGOLGA2B 2222 66 3,73,7 NM 001004439NM 001004439 ITGA11ITGA11 15fifteen 4four 3,83.8 NM 139248NM 139248 LIPHLiph 15fifteen 4four 3,83.8 NM 001025101NM 001025101 MBPMBP 7575 20twenty 3,83.8 NR 026902NR 026902 MGC16142MGC16142 15fifteen 4four 3,83.8 NR 040072NR 040072 NDRG4NDRG4 2222 66 3,73,7 NM 012387NM 012387 PADI4Padi4 15fifteen 4four 3,83.8 NM 001195263NM 001195263 PDZD7PDZD7 4545 1212 3,83.8 NM 001080492NM 001080492 PRSS54PRSS54 15fifteen 4four 3,83.8 NM 213613NM 213613 SLC29A4SLC29A4 15fifteen 4four 3,83.8 NM 000455NM 000455 STK32CSTK32C 15fifteen 4four 3,83.8 NM 001144923NM 001144923 TTC28-AS1TTC28-AS1 3737 1010 3,73,7 NM 198310NM 198310 TUBB2ATUBB2A 5252 14fourteen 3,73,7 NM 001039886NM 001039886 ZNF837ZNF837 2222 66 3,73,7 NM 001128302NM 001128302 LYRM1LYRM1 7878 2121 3,73,7 NM 001129979NM 001129979 SYNE1SYNE1 7070 1919 3,73,7 NM 001114185NM 001114185 MVKMVK 4848 1313 3,73,7 NM 000920NM 000920 PCPC 154154 4242 3,73,7 NM 001122674NM 001122674 ABCD3ABCD3 3333 99 3,73,7 NM 001173539NM 001173539 BAN ΡBAN Ρ 3333 99 3,73,7 NM 199248NM 199248 CACNB1CACNB1 3333 99 3,73,7 NM 052843NM 052843 OBSCNOBSCN 9999 2727 3,73,7 NM 194250NM 194250 ZNF816-ZNF321PZNF816-ZNF321P 6666 18eighteen 3,73,7 NM 032290NM 032290 ANKRD32ANKRD32 124124 3434 3,63.6 NM 014726NM 014726 TBX2TBX2 5858 1616 3,63.6 NM 031213NM 031213 FAM108A1FAM108A1 135135 3737 3,63.6 NM 001005855NM 001005855 ATP8B2ATP8B2 2525 77 3,63.6 NM 173550NM 173550 C9orf93C9orf93 5151 14fourteen 3,63.6 NM 006531NM 006531 IFT88IFT88 2525 77 3,63.6 NM 178496NM 178496 MB21D2MB21D2 5151 14fourteen 3,63.6 NR 037429NR 037429 MIR3656MIR3656 2525 77 3,63.6 NM 031430NM 031430 RILPRilp 5151 14fourteen 3,63.6 NM 080861NM 080861 SPTBN4SPTBN4 2525 77 3,63.6 NM 001025616NM 001025616 ARHGAP24ARHGAP24 4343 1212 3,63.6 NM 058195NM 058195 CDKN2ACDKN2A 217217 6060 3,63.6 NR 033742NR 033742 FKSG43FKSG43 4343 1212 3,63.6 NM 018485NM 018485 GPR77Gpr77 4343 1212 3,63.6 NM 003259NM 003259 ICAM5ICAM5 6161 1717 3,63.6 NM 006995NM 006995 BTN2A2BTN2A2 9797 2727 3,63.6 NM 004110NM 004110 FDXRFdxr 9797 2727 3,63.6 NM 138420NM 138420 AHNAK2AHNAK2 126126 3535 3,63.6 NM 152326NM 152326 ANKRD9ANKRD9 3636 1010 3,63.6 NM 003568NM 003568 ANXA9ANXA9 5454 15fifteen 3,63.6 NM 004925NM 004925 AQP3AQP3 18eighteen 55 3,63.6 NM 032266NM 032266 C2orf16C2orf16 18eighteen 55 3,63.6 NM 016243NM 016243 CYB5R1CYB5R1 3636 1010 3,63.6

NM 001136265NM 001136265 IFF02IFF02 5454 15fifteen 3,63.6 NM 014994NM 014994 MAPKBP1MAPKBP1 5454 15fifteen 3,63.6 NR 031592NR 031592 MIR1181MIR1181 18eighteen 55 3,63.6 NM 207127NM 207127 PAOXPaox 18eighteen 55 3,63.6 NM 015149NM 015149 RGL1RGL1 18eighteen 55 3,63.6 NM 001080496NM 001080496 RGP1RGP1 5454 15fifteen 3,63.6 NR 002312NR 002312 RPPH1RPPH1 3636 1010 3,63.6 NM 015278NM 015278 SASH1SASH1 7272 20twenty 3,63.6 NM 001099435NM 001099435 SPINT1SPINT1 7272 20twenty 3,63.6 NM 003608NM 003608 GPR65Gpr65 118118 3333 3,63.6 NM 004269NM 004269 MED27MED27 8282 2323 3,63.6 NM 024108NM 024108 TREML2TREML2 8282 2323 3,63.6 NM 001170957NM 001170957 SMOSmo 6464 18eighteen 3,63.6 NM 002663NM 002663 PLD2Pld2 4646 1313 3,53,5 NM 001242788NM 001242788 BRF1BRF1 150150 4242 3,63.6 NM_003560NM_003560 PLA2G6PLA2G6 103103 2929th 3,63.6 NM 005481NM 005481 MED16MED16 349349 9898 3,63.6 NM_003916NM_003916 AP1S2AP1S2 2828 88 3,53,5 NM 004952NM 004952 EFNA3Efna3 2828 88 3,53,5 NM_014872NM_014872 ZCWPW1ZCWPW1 5757 1616 3,63.6 NM 033375NM 033375 MY01CMY01C 3939 11eleven 3,53,5 NM 001171091NM 001171091 UEVLDUEVLD 4949 14fourteen 3,53,5 NM 000584NM 000584 IL8IL8 172172 4949 3,53,5 NM 000154NM 000154 GALK1Galk1 274274 7878 3,53,5 NM 001145128NM 001145128 AKD1AKD1 1010 33 3,33.3 NM 001109938 6NM 001109938 6 C6orf136C6orf136 1010 33 3,33.3 NM 006566NM 006566 CD226CD226 1010 33 3,33.3 NR 023386NR 023386 CROCCP3CROCCP3 1010 33 3,33.3 NR 037860 2NR 037860 2 EGFL8EGFL8 1010 33 3,33.3 NM 025193NM 025193 HSD3B7HSD3B7 1010 33 3,33.3 NM 003866NM 003866 INPP4BINPP4B 3131 99 3,43.4 NR 031598NR 031598 MIR1229MIR1229 1010 33 3,33.3 NR 036199NR 036199 MIR4315-1MIR4315-1 1010 33 3,33.3 NR 036271NR 036271 MIR4315-2MIR4315-2 1010 33 3,33.3 NR 030369NR 030369 MIR639MIR639 1010 33 3,33.3 NM 001114132NM 001114132 NBEAL1NBEAL1 5252 15fifteen 3,53,5 NM 178140NM 178140 PDZD2PDZD2 1010 33 3,33.3 NM 001190728NM 001190728 RALGPS1RALGPS1 1010 33 3,33.3 NR 033396NR 033396 SLC22A20SLC22A20 1010 33 3,33.3 NM 001199693NM 001199693 SLC4A8SLC4A8 1010 33 3,33.3 NM 032038NM 032038 SPSB2SPSB2 4242 1212 3,53,5 NM 033278NM 033278 TRIM39TRIM39 2121 66 3,53,5 NM 021253 5NM 021253 5 TRIM39-RPP21TRIM39-RPP21 1010 33 3,33.3 NM 152736NM 152736 ZNF200ZNF200 129129 3737 3,53,5 NM 001204299NM 001204299 ZNF668ZNF668 7676 2222 3,53,5 NM 020703NM 020703 AMIG01AMIG01 6666 1919 3,53,5 NM 024816NM 024816 RABEP2RABEP2 6666 1919 3,53,5 NM 001134492NM 001134492 HS2ST1HS2ST1 121121 3535 3,53,5 NM 001170881NM 001170881 GPR137Gpr137 4545 1313 3,53,5 NM 006929 3NM 006929 3 SKIV2LSKIV2L 4545 1313 3,53,5 NR 002451NR 002451 ABCA11PABCA11P 103103 30thirty 3,43.4 NM 004913NM 004913 C16orf7C16orf7 103103 30thirty 3,43.4 NM 152742NM 152742 GPC2Gpc2 3434 1010 3,43.4 NM 004761 3NM 004761 3 RGL2RGL2 3434 1010 3,43.4

NM 000048NM 000048 ASLASL 9393 2727 3,43.4 NM 001204240NM 001204240 TBC1D16TBC1D16 151151 4444 3,43.4 NM 001200001NM 001200001 NOTCH2NOTCH2 327327 9595 3,43.4 NM 001042432NM 001042432 CLN3CLN3 5858 1717 3,43.4 NM 001172780NM 001172780 LRRC34LRRC34 5858 1717 3,43.4 NM 130786NM 130786 A1BGA1BG 2424 77 3,43.4 NM 014885NM 014885 ANAPC10ANAPC10 4848 14fourteen 3,43.4 NM 001723NM 001723 DSTDST 2424 77 3,43.4 NM 004463NM 004463 FGD1Fgd1 4848 14fourteen 3,43.4 NM 022107 4NM 022107 4 GPSM3GPSM3 2424 77 3,43.4 NM 001160166NM 001160166 HRH4HRH4 2424 77 3,43.4 NM 000428NM 000428 LTBP2LTBP2 2424 77 3,43.4 NR 003189NR 003189 SYTL3SYTL3 2424 77 3,43.4 NM 007261NM 007261 CD300ACD300A 123123 3636 3,43.4 NM 058180NM 058180 C21orf58C21orf58 150150 4444 3,43.4 NM 014675NM 014675 CROCCCrocc 112112 3333 3,43.4 NM 006519NM 006519 DYNLT1DYNLT1 7575 2222 3,43.4 NM 002926NM 002926 RGS12Rgs12 265265 7878 3,43.4 NM 002333NM 002333 LRP3Lrp3 295295 8787 3,43.4 NM 152504NM 152504 C20orf196C20orf196 7878 2323 3,43.4 NM 005246NM 005246 FERFer 7878 2323 3,43.4 NM 001173474 1NM 001173474 1 ASMTLASMTL 9191 2727 3,43.4 NM 145691NM 145691 ATPAF2ATPAF2 6767 20twenty 3,43.4 NM 001012502NM 001012502 C9orf117C9orf117 1313 4four 3,33.3 NM 024705NM 024705 DHRS12DHRS12 2727 88 3,43.4 NR 034098NR 034098 EML2Eml2 5454 1616 3,43.4 NM 001001794NM 001001794 FAM116BFAM116B 1313 4four 3,33.3 NM 032301NM 032301 FBXW9Fbxw9 4040 1212 3,33.3 NR 015369NR 015369 FLJ42709FLJ42709 1313 4four 3,33.3 NM 207647NM 207647 FSD1LFSD1L 4040 1212 3,33.3 NM 174942NM 174942 GAS2L3GAS2L3 1313 4four 3,33.3 NM 178231NM 178231 ICA1LICA1L 1313 4four 3,33.3 NM 002204NM 002204 ITGA3ITGA3 2727 88 3,43.4 NM 153487NM 153487 MDGA1MDGA1 1313 4four 3,33.3 NM 175058NM 175058 PLEKHA7PLEKHA7 1313 4four 3,33.3 NM 181808NM 181808 POLNPoln 1313 4four 3,33.3 NM 181882NM 181882 PRXPRX 4040 1212 3,33.3 NM 032167NM 032167 RUNDC2ARUNDC2A 1313 4four 3,33.3 NR 033801NR 033801 SLFNL1SLFNL1 1313 4four 3,33.3 NM 178509NM 178509 SUN1SUN1 6767 20twenty 3,43.4 NM 001042463NM 001042463 TMEM92TMEM92 2727 88 3,43.4 NM 031434NM 031434 TNFRSF11ATNFRSF11A 1313 4four 3,33.3 NM 015516NM 015516 TSPAN15TSPAN15 6767 20twenty 3,43.4 NM 007191NM 007191 WNT11Wnt11 1313 4four 3,33.3 NM 145288NM 145288 ZNF311ZNF311 1313 4four 3,33.3 NM 001243241NM 001243241 ZNF345ZNF345 2727 88 3,43.4 NM 020928NM 020928 ZYG11AZYG11A 1313 4four 3,33.3 NM 001099220NM 001099220 ZNHIT2ZNHIT2 124124 3737 3,43.4 NM 014806NM 014806 RUSC2RUSC2 181181 5454 3,43.4 NM 001164115NM 001164115 CASS4Cass4 7070 2121 3,33.3 NM 173540NM 173540 FUT11FUT11 130130 3939 3,33.3 NM 001033045NM 001033045 GPR155Gpr155 4343 1313 3,33.3 NM 053053NM 053053 TAF13TAF13 4343 1313 3,33.3 NM 001720NM 001720 BMP8BBMP8B 6060 18eighteen 3,33.3

NM 152759NM 152759 LRRC43LRRC43 30thirty 99 3,33.3 NM 015016NM 015016 MAST3MAST3 120120 3636 3,33.3 NM 024578NM 024578 OCEL1OCEL1 6060 18eighteen 3,33.3 NR 024525NR 024525 FAM96BFam96b 166166 50fifty 3,33.3 NM 033340NM 033340 CASP7Casp7 106106 3232 3,33.3 NM 015157NM 015157 PHLDB1PHLDB1 123123 3737 3,33.3 NM 016148NM 016148 SHANK1SHANK1 142142 4343 3,33.3 NM 001142501NM 001142501 MON1AMON1A 129129 3939 3,33.3 NM 080622NM 080622 ABHD16BABHD16B 3333 1010 3,33.3 NM 016584NM 016584 IL23AIL23A 1616 55 3,23.2 NM 001010844NM 001010844 IRAK1BP1IRAK1BP1 1616 55 3,23.2 NM 001040624NM 001040624 NCALDNCALD 3333 1010 3,33.3 NM 017699NM 017699 SIDT1SIDT1 3333 1010 3,33.3 NM 213618NM 213618 ST6GALNAC2ST6GALNAC2 1616 55 3,23.2 NR 002331NR 002331 STACSTAC 1616 55 3,23.2 NM 001198526NM 001198526 TCHHTchh 1616 55 3,23.2 NM 052883NM 052883 TXNRD3NBTXNRD3NB 1616 55 3,23.2 NM 001164267 3NM 001164267 3 WDR53WDR53 132132 4040 3,33.3 NM 001214906NM 001214906 ZNF484ZNF484 3333 1010 3,33.3 NM 006646NM 006646 WBP11P1WBP11P1 102102 3131 3,33.3 NM 016481NM 016481 C9orf156C9orf156 8585 2626 3,33.3 NM 201446NM 201446 EGFL7EGFL7 447447 136136 3,33.3 NM 001159391NM 001159391 GUK1GUK1 190190 5858 3,33.3 NM 146387NM 146387 MRPL4MRPL4 279279 8585 3,33.3 NM 198475NM 198475 FAM171A2FAM171A2 8888 2727 3,33.3 NM 019121NM 019121 LRRC68LRRC68 8888 2727 3,33.3 NM 001321NM 001321 CSRP2CSRP2 3636 11eleven 3,33.3 NM 134324NM 134324 TBC1D10ATBC1D10A 3636 11eleven 3,33.3 NM 007108NM 007108 TCF7L2TCF7L2 7272 2222 3,33.3 NM 001145845NM 001145845 ROB01ROB01 219219 6767 3,33.3 NM 024585NM 024585 ARMC7ARMC7 130130 4040 3,33.3 NM 006123NM 006123 IDSIDS 7575 2323 3,33.3 NM 172251NM 172251 MRPL54MRPL54 189189 5858 3,33.3 NR 033488 5NR 033488 5 ABHD16AABHD16A 1919 66 3,23.2 NM 052854NM 052854 CREB3L1CREB3L1 1919 66 3,23.2 NM 004137NM 004137 KCNMB1KCNMB1 1919 66 3,23.2 NM 004140NM 004140 LLGL1LLGL1 9797 30thirty 3,23.2 NM 058169NM 058169 LOH12CR1LOH12CR1 3939 1212 3,33.3 NM 002461NM 002461 MVDMVD 7878 2424 3,33.3 NM 019080NM 019080 NDFIP2Ndfip2 1919 66 3,23.2 NM 001135750NM 001135750 PSMG4PSMG4 1919 66 3,23.2 NR 024284NR 024284 ZFHX2Zfhx2 1919 66 3,23.2 NM 005529NM 005529 HSPG2Hspg2 844844 260260 3,23.2 NM 001003692NM 001003692 ZNF133ZNF133 100one hundred 3131 3,23.2 NM 183241NM 183241 C9orf142C9orf142 285285 8888 3,23.2 NM 018110NM 018110 DOK4DOK4 187187 5858 3,23.2 NM 017679NM 017679 BCAS3BCAS3 126126 3939 3,23.2 NM 001064NM 001064 TLCD1TLCD1 4242 1313 3,23.2 NM 175630NM 175630 DNMT3ADNMT3A 6464 20twenty 3,23.2 NM 001002913NM 001002913 PTRH1PTRH1 6464 20twenty 3,23.2 NM 024591NM 024591 CHMP6CHMP6 222222 6969 3,23.2 NR 027271NR 027271 C19orf23C19orf23 2222 77 3,13,1 NM 001080849NM 001080849 DNLZDNLZ 4848 15fifteen 3,23.2 NM 014449NM 014449 GPR162Gpr162 4848 15fifteen 3,23.2

NM 006423NM 006423 RABAC1RABAC1 4848 15fifteen 3,23.2 NM 020145NM 020145 SH3GLB2SH3GLB2 121121 3838 3,23.2 NM 015681NM 015681 B9D1B9D1 2525 88 3,13,1 NM 024731NM 024731 KLHL36KLHL36 127127 4040 3,23.2 NM 178817NM 178817 M RAPM RAP 2525 88 3,13,1 NM 001144978NM 001144978 MTHFD2LMTHFD2L 2525 88 3,13,1 NM 016606NM 016606 REEP2REEP2 2525 88 3,13,1 NM 014442NM 014442 SIGLEC8SIGLEC8 2525 88 3,13,1 NM 001168247NM 001168247 SMAGPSMAGP 2525 88 3,13,1 NM 005928NM 005928 MFGE8Mfge8 181181 5757 3,23.2 NM 022489NM 022489 INF2INF2 312312 9898 3,23.2 NM 001031714NM 001031714 INF2INF2 312312 9898 3,23.2 NM 001198897NM 001198897 ACY1ACY1 105105 3333 3,23.2 NR 037505NR 037505 MIR3940MIR3940 5454 1717 3,23.2 NM 213598NM 213598 ZNF552ZNF552 5454 1717 3,23.2 NM 053064NM 053064 GNG2GNG2 333333 105105 3,23.2 NM 001199580NM 001199580 SUV420H2SUV420H2 139139 4444 3,23.2 NM 001166209NM 001166209 SYS1Sys1 196196 6262 3,23.2 NM 015407NM 015407 ABHD14AABHD14A 8585 2727 3,13,1 NM 130781NM 130781 RAB24RAB24 8585 2727 3,13,1 NM 018383NM 018383 WDR46Wdr46 5757 18eighteen 3,23.2 NM 145249NM 145249 IFI27L1IFI27L1 6060 1919 3,23.2 NM 032335NM 032335 PHF6PHF6 9191 2929th 3,13,1 NM 001008486NM 001008486 SLC44A1SLC44A1 9191 2929th 3,13,1 NM 024832NM 024832 RIN3RIN3 246246 7878 3,23.2 NM 001164638NM 001164638 ENDOVEndov 3131 1010 3,13,1 NR 027712NR 027712 PIP5K1P1PIP5K1P1 3131 1010 3,13,1 NM 018363NM 018363 RNLSRNLS 6363 20twenty 3,23.2 NM 003239NM 003239 THAP2Thap2 3131 1010 3,13,1 NM 014008NM 014008 CCDC22Ccdc22 129129 4141 3,13,1 NM 001100418NM 001100418 C19orf60C19orf60 9797 3131 3,13,1 NM 001733NM 001733 C1RC1R 9797 3131 3,13,1 NM 003098NM 003098 SNX33SNX33 6666 2121 3,13,1 NM 006427NM 006427 SIVA1SIVA1 232232 7474 3,13,1 NM 001040134NM 001040134 PALMPalm 166166 5353 3,13,1 NM 030945NM 030945 C1QTNF3C1QTNF3 3434 11eleven 3,13,1 NM 080750NM 080750 DPH3P1DPH3P1 3434 11eleven 3,13,1 NM 001163213NM 001163213 FGFR3FGFR3 3434 11eleven 3,13,1 NM 153835NM 153835 GPR113Gpr113 3434 11eleven 3,13,1 NM 001144925NM 001144925 MX1MX1 3434 11eleven 3,13,1 NR 033799 2NR 033799 2 NSFP1NSFP1 3434 11eleven 3,13,1 NM 014596 2NM 014596 2 ZP3Zp3 138138 4444 3,13,1 NM 005711NM 005711 EDIL3EDIL3 106106 3434 3,13,1 NM 033400NM 033400 ZFP41Zfp41 147147 4747 3,13,1 NM 001159846NM 001159846 MPNDMPND 7878 2525 3,13,1 NM 012121NM 012121 CDC42EP4CDC42EP4 196196 6363 3,13,1 NM 173674NM 173674 DCBLD1DCBLD1 4040 1313 3,13,1 NM 022772NM 022772 EPS8L2EPS8L2 4040 1313 3,13,1 NM 001099280NM 001099280 HEATR7AHEATR7A 4040 1313 3,13,1 NM 016619NM 016619 PLAC8PLAC8 8181 2626 3,13,1 NM 004920NM 004920 AATKAatk 124124 4040 3,13,1 NM 031454NM 031454 SELOSELO 168168 5454 3,13,1 NM 032626NM 032626 RBBP6RBBP6 127127 4141 3,13,1 NM 001198559NM 001198559 DNAJC27DNAJC27 8787 2828 3,13,1

NM 006233NM 006233 POLR2IPOLR2I 4343 14fourteen 3,13,1 NM 022903NM 022903 CCDC71Ccdc71 267267 8686 3,13,1 NM 001001662NM 001001662 ZNF787ZNF787 273273 8888 3,13,1 NM 033513NM 033513 C19orf20C19orf20 4646 15fifteen 3,13,1 NM 203339NM 203339 CLUCLU 9696 3131 3,13,1 NR 003672NR 003672 SNHG7SNHG7 618618 200200 3,13,1 NM 003965NM 003965 CCRL2CCRL2 5252 1717 3,13,1 NM 030943NM 030943 AMNAmn 5555 18eighteen 3,13,1 NM 013382NM 013382 POMT2POMT2 5555 18eighteen 3,13,1 NM 000101NM 000101 CYBACYBA 345345 112112 3,13,1 NM 016194NM 016194 GNB5GNB5 5858 1919 3,13,1 NM 001040126NM 001040126 PQLC2PQLC2 5858 1919 3,13,1 NM 203374NM 203374 ZNF792ZNF792 5858 1919 3,13,1 NM 001003677NM 001003677 C11orf49C11orf49 6161 20twenty 3,13,1 NM 032775NM 032775 KLHL22KLHL22 123123 4040 3,13,1 NM 001006643NM 001006643 SLC25A29SLC25A29 255255 8383 3,13,1 NM 001102367NM 001102367 C14orf159C14orf159 258258 8484 3,13,1 NM 198988NM 198988 LENG9LENG9 129129 4242 3,13,1 NM 005583NM 005583 LYL1Lyl1 14431443 470470 3,13,1 NM 138559NM 138559 BCL11ABCL11A 132132 4343 3,13,1 NM 006848NM 006848 CCDC85BCCDC85B 531531 173173 3,13,1 NM 144589NM 144589 COMTD1COMTD1 6767 2222 3,03.0 NM 173628NM 173628 DNAH17DNAH17 8282 2727 3,03.0 NM 005608NM 005608 PTPRCAPPTPRCAP 262262 8686 3,03.0 NM 016113NM 016113 TSHZ3TSHZ3 109109 3636 3,03.0 NM 001199694NM 001199694 SLC5A2SLC5A2 115115 3838 3,03.0 NM 017723NM 017723 C9orf167C9orf167 534534 176176 3,03.0 NM 002335NM 002335 LRP5Lrp5 486486 161161 3,03.0 NM 006675NM 006675 TSPOTspo 771771 256256 3,03.0 NM 001039705NM 001039705 TRPM2TRPM2 493493 164164 3,03.0 NM 181814NM 181814 ABHD12BABHD12B 15fifteen 55 3,03.0 NM 080658NM 080658 ACY3ACY3 1212 4four 3,03.0 NM 001107NM 001107 ACYP1ACYP1 2424 88 3,03.0 NM 025008NM 025008 ADAMTSL4ADAMTSL4 3333 11eleven 3,03.0 NR 037186NR 037186 APITD1-CORTAPITD1-CORT 3636 1212 3,03.0 NM 021822NM 021822 APOBEC3GAPOBEC3G 240240 8080 3,03.0 NM 033515NM 033515 ARHGAP18ARHGAP18 4848 1616 3,03.0 NM 032131NM 032131 ARMC2ARMC2 15fifteen 55 3,03.0 NM 004655NM 004655 AXIN2Axin2 18eighteen 66 3,03.0 NR 037658NR 037658 BLOC1S1-RDH5BLOC1S1-RDH5 111111 3737 3,03.0 NR 026566NR 026566 BMS1P1BMS1P1 1212 4four 3,03.0 NR 003611NR 003611 BMS1P5BMS1P5 1212 4four 3,03.0 NM 001145033NM 001145033 C11orf96C11orf96 1212 4four 3,03.0 NM 032829NM 032829 C12orf34C12orf34 1212 4four 3,03.0 NM 001017923NM 001017923 C14orf28C14orf28 15fifteen 55 3,03.0 NM 001012984NM 001012984 C16orf86C16orf86 15fifteen 55 3,03.0 NM 152914NM 152914 C17orf103C17orf103 3636 1212 3,03.0 NM 024323NM 024323 C19orf57C19orf57 30thirty 1010 3,03.0 NM 032261NM 032261 C21orf56C21orf56 2424 88 3,03.0 NM 001013717NM 001013717 C5orf56C5orf56 18eighteen 66 3,03.0 NM 001747NM 001747 CAPGCapg 4848 1616 3,03.0 NM 004055NM 004055 CAPN5Capn5 2727 99 3,03.0 NM 001130726NM 001130726 CCDC149CCDC149 2727 99 3,03.0 NM 001105564 1NM 001105564 1 CCHCR1CCHCR1 99 33 3,03.0

NM 006779NM 006779 CDC42EP2CDC42EP2 1212 4four 3,03.0 NM 001819NM 001819 CHGBCHGB 3636 1212 3,03.0 NM 052999NM 052999 CMTM1CMTM1 1212 4four 3,03.0 NM 006314NM 006314 CNKSR1CNKSR1 15fifteen 55 3,03.0 NM 001171174NM 001171174 CX3CR1CX3CR1 1212 4four 3,03.0 NM 019074NM 019074 DLL4Dll4 99 33 3,03.0 NM 001934NM 001934 DLX4DLX4 1212 4four 3,03.0 NM 017833NM 017833 DNAJC28DNAJC28 99 33 3,03.0 NR 036554NR 036554 DPY19L2P3DPY19L2P3 99 33 3,03.0 NM 024712NM 024712 ELM03ELM03 2727 99 3,03.0 NM 007046NM 007046 EMILIN1EMILIN1 15fifteen 55 3,03.0 NM 207582NM 207582 ERVFRD-1ERVFRD-1 18eighteen 66 3,03.0 NM_001105517NM_001105517 FAM58BPFAM58BP 99 33 3,03.0 NM__014808NM__014808 FARP2FARP2 6969 2323 3,03.0 NM 033449NM 033449 FCHSD1Fchsd1 177177 5959 3,03.0 NR 033904NR 033904 FLJ39639FLJ39639 1212 4four 3,03.0 NM 001459NM 001459 FLT3LGFLT3LG 15fifteen 55 3,03.0 NM 022158NM 022158 FN3KFn3k 18eighteen 66 3,03.0 NR 034096NR 034096 FONGFONG 2424 88 3,03.0 NM 005252NM 005252 FOSFos 3333 11eleven 3,03.0 NM 005438NM 005438 FOSL1Fosl1 15fifteen 55 3,03.0 NM 003923NM 003923 FOXH1Foxh1 18eighteen 66 3,03.0 NM 001112808NM 001112808 FPGT-TNNI3KFPGT-TNNI3K 1212 4four 3,03.0 NM 139285NM 139285 GAS2L2GAS2L2 99 33 3,03.0 NM 021954NM 021954 GJA3Gja3 18eighteen 66 3,03.0 NR 003945NR 003945 GVINP1Gvinp1 99 33 3,03.0 NR 027716NR 027716 H2AFJH2AFJ 4545 15fifteen 3,03.0 NM 019111 6NM 019111 6 HLA-DRAHla-dra 99 33 3,03.0 NM 178582NM 178582 HM13Hm13 114114 3838 3,03.0 NM 001098213NM 001098213 HRH1HRH1 2424 88 3,03.0 NM 003853NM 003853 IL18RAPIL18RAP 15fifteen 55 3,03.0 NM 005101NM 005101 ISG15ISG15 5757 1919 3,03.0 NM 002291NM 002291 LAMB1Lamb1 3939 1313 3,03.0 NM 001003679NM 001003679 LEPRLepr 99 33 3,03.0 NM 030891NM 030891 LRRC3LRRC3 5454 18eighteen 3,03.0 NM 002348NM 002348 LY9Ly9 30thirty 1010 3,03.0 NM 181644NM 181644 MFSD4Mfs4 18eighteen 66 3,03.0 NR 003682NR 003682 MGC70870MGC70870 99 33 3,03.0 NR 002208NR 002208 MRPL42P5MRPL42P5 99 33 3,03.0 NM 178170NM 178170 NEK8NEK8 5151 1717 3,03.0 NM 002507NM 002507 NGFRNGFR 1212 4four 3,03.0 NM 004387NM 004387 NKX2-5NKX2-5 1212 4four 3,03.0 NM 002593NM 002593 PCOLCEPCOLCE 99 33 3,03.0 NM 148172NM 148172 PEMTPEMT 1212 4four 3,03.0 NM 004813NM 004813 PEX16Pex16 6666 2222 3,03.0 NM 001185181 3NM 001185181 3 PFDN6PFDN6 2727 99 3,03.0 NM 058237NM 058237 PPP4R4PPP4R4 1212 4four 3,03.0 NR 037861 5NR 037861 5 PPT2-EGFL8PPT2-EGFL8 18eighteen 66 3,03.0 NM 001160168NM 001160168 PRR5LPRR5L 7272 2424 3,03.0 NM 003978NM 003978 PSTPIP1PSTPIP1 3636 1212 3,03.0 NM 152882NM 152882 PTK7PTK7 2727 99 3,03.0 NM 001013658NM 001013658 PTX4PTX4 15fifteen 55 3,03.0 NM 007023NM 007023 RAPGEF4RAPGEF4 18eighteen 66 3,03.0 NM 017805NM 017805 RAS IP 1RAS IP 1 1212 4four 3,03.0

NM 001204513NM 001204513 RBAK-LOC389458RBAK-LOC389458 15fifteen 55 3,03.0 NM 006871NM 006871 RIPK3Ripk3 18eighteen 66 3,03.0 NR 003051NR 003051 RMRPRMRP 1212 4four 3,03.0 NM 152470NM 152470 RNF165RNF165 1212 4four 3,03.0 NR 026982NR 026982 RPL23AP82RPL23AP82 4848 1616 3,03.0 NM 005226NM 005226 S1PR3S1PR3 3939 1313 3,03.0 NR 003023NR 003023 SCARNA2SCARNA2 1212 4four 3,03.0 NM 003020NM 003020 SCG5SCG5 1212 4four 3,03.0 NM 020796NM 020796 SEMA6ASEMA6A 15fifteen 55 3,03.0 NR 003032NR 003032 SNORA40SNORA40 30thirty 1010 3,03.0 NR 002973NR 002973 SNORA57SNORA57 18eighteen 66 3,03.0 NM 004710NM 004710 SYNPOSYNPO 30thirty 1010 3,03.0 NM 033542NM 033542 SYT11SYT11 30thirty 1010 3,03.0 NM 001199107NM 001199107 TBC1D29TBC1D29 1212 4four 3,03.0 NM 080647NM 080647 TBX21TBX21 99 33 3,03.0 NM 007170NM 007170 TEX9Tex9 99 33 3,03.0 NM 001097599NM 001097599 TMEM221TMEM221 3636 1212 3,03.0 NM 033227NM 033227 TRIM26TRIM26 6666 2222 3,03.0 NM 001160389NM 001160389 TRPV1TRPV1 4242 14fourteen 3,03.0 NM 001145338 3NM 001145338 3 ZBTB26ZBTB26 6666 2222 3,03.0 NM 005453 1NM 005453 1 ZBTB37ZBTB37 18eighteen 66 3,03.0 NR 024091NR 024091 ZFYVE28ZFYVE28 2121 77 3,03.0 NM 198087NM 198087 ZNF221ZNF221 30thirty 1010 3,03.0 NM 001039654NM 001039654 ZNF571ZNF571 2121 77 3,03.0 NM 173658NM 173658 ZNF665ZNF665 1212 4four 3,03.0 NM 021216NM 021216 ZNF713ZNF713 2121 77 3,03.0 NM 181877NM 181877 ZSCAN21ZSCAN21 162162 5454 3,03.0 NM 001006642NM 001006642 SLC25A6SLC25A6 21432143 718718 3,03.0 NM 020158NM 020158 EXOSC5EXOSC5 211211 7171 3,03.0 NM 014516NM 014516 CNOT3CNOT3 193193 6565 3,03.0 NM 000932NM 000932 PLCB3PLCB3 369369 124124 3,03.0 NM 203458NM 203458 NOTCH2NLNOTCH2NL 178178 6060 3,03.0 NM 001171907NM 001171907 CXorf40ACXorf40A 130130 4444 3,03.0 NM 024812NM 024812 BAALCBaalc 124124 4242 3,03.0 NM 017797NM 017797 BTBD2BTBD2 483483 163163 3,03.0 NM 001039842NM 001039842 C17orf90C17orf90 240240 8181 3,03.0 NM 001012759NM 001012759 CTU2CTU2 103103 3535 2,92.9 NM 001003791NM 001003791 ERLIN2Erlin2 100one hundred 3434 2,92.9 NM 176792NM 176792 MRPL43MRPL43 100one hundred 3434 2,92.9 NM 024618NM 024618 NLRX1NLRX1 277277 9494 2,92.9 NM 013304NM 013304 ZDHHC12ZDHHC12 159159 5454 2,92.9 NM 004421NM 004421 DVL1DVL1 232232 7979 2,92.9 NM 033397NM 033397 ITPRIPITPRIP 153153 5252 2,92.9 NM 022092NM 022092 CHTF18CHTF18 223223 7676 2,92.9 NM 001014811NM 001014811 ME3ME3 7373 2525 2,92.9 NM 004808NM 004808 NMT2NMT2 7373 2525 2,92.9 NM 012230NM 012230 POMZP3POMZP3 7373 2525 2,92.9 NM 025076NM 025076 VARSVars 7373 2525 2,92.9 NM 033046NM 033046 RTKNRTKN 144144 4949 2,92.9 NM 001172669NM 001172669 ZNF672ZNF672 211211 7272 2,92.9 NM 018686NM 018686 CMASCMAS 205205 7070 2,92.9 NM 003839NM 003839 TNFRSF14TNFRSF14 6767 2323 2,92.9 NM 001142651NM 001142651 NEURL1BNEURL1B 132132 4545 2,92.9 NM 002856NM 002856 PVRL2PVRL2 196196 6767 2,92.9

NM 003562NM 003562 SLC25A11SLC25A11 243243 8383 2,92.9 NM 006951NM 006951 TANC1Tanc1 120120 4141 2,92.9 NM 000201NM 000201 ICAM1ICAM1 237237 8181 2,92.9 NM 001170538NM 001170538 DZIP1LDZIP1L 5858 20twenty 2,92.9 NM 032305NM 032305 POLR3GLPOLR3GL 231231 7979 2,92.9 NM 000029NM 000029 AGTAGT 111111 3838 2,92.9 NM 001044264NM 001044264 MSMPMSMP 5555 1919 2,92.9 NM 001160116NM 001160116 C15orf40C15orf40 5252 18eighteen 2,92.9 NM 006653NM 006653 FRS3FRS3 5252 18eighteen 2,92.9 NR 026787NR 026787 LMLNLmln 5252 18eighteen 2,92.9 NM 020855NM 020855 ZNF497ZNF497 5252 18eighteen 2,92.9 NM 033054NM 033054 MY01GMY01G 12941294 445445 2,92.9 NM 001005910NM 001005910 IP6K2IP6K2 142142 4949 2,92.9 NR 039964NR 039964 MIR4800MIR4800 4646 1616 2,92.9 NM 019020NM 019020 TBC1D24TBC1D24 183183 6363 2,92.9 NM 144998NM 144998 STX10STX10 133133 4646 2,92.9 NM 005516NM 005516 HLA-EHla-e 307307 106106 2,92.9 NM 005575NM 005575 LNPEPLnpep 217217 7575 2,92.9 NM 152519NM 152519 C2orf67C2orf67 127127 4444 2,92.9 NM 138790NM 138790 PLD4PLD4 787787 272272 2,92.9 NM 004672NM 004672 MAP3K6MAP3K6 4040 14fourteen 2,92.9 NM 016354NM 016354 SLITRK5SLITRK5 321321 111111 2,92.9 NM 024668NM 024668 ANKHD1ANKHD1 312312 108108 2,92.9 NM 001204880NM 001204880 UBE2FUBE2F 7878 2727 2,92.9 NM 001164623NM 001164623 EIF2C2EIF2C2 349349 121121 2,92.9 NM 001006622NM 001006622 WDR34Wdr34 228228 7979 2,92.9 NM 006478NM 006478 GAS2L1GAS2L1 3737 1313 2,82,8 NR 024154NR 024154 NUDT7NUDT7 7575 2626 2,92.9 NM 145291NM 145291 ZC3H10ZC3H10 150150 5252 2,92.9 NM 001007523 1NM 001007523 1 F8A2F8A2 147147 5151 2,92.9 NM 001007524 1NM 001007524 1 F8A3F8A3 147147 5151 2,92.9 NM 001110215NM 001110215 CENPMCENPM 109109 3838 2,92.9 NM 001039548NM 001039548 KLHL35KLHL35 109109 3838 2,92.9 NM 030665NM 030665 RAMRAM 219219 7676 2,92.9 NM 001010919NM 001010919 FAM26FFam26f 106106 3737 2,92.9 NM 201265NM 201265 UBR2UBR2 247247 8686 2,92.9 NM 001039481NM 001039481 ETNK1ETNK1 3434 1212 2,82,8 NM 001988NM 001988 EVPLEVPL 448448 156156 2,92.9 NM 003024NM 003024 ITSN1ITSN1 3434 1212 2,82,8 NM 198439NM 198439 KBTBD3KBTBD3 3434 1212 2,82,8 NM 001142627NM 001142627 SEC61A2SEC61A2 3434 1212 2,82,8 NM 001004351NM 001004351 SPDYE6SPDYE6 3434 1212 2,82,8 NM 024100NM 024100 WDR20Wdr20 103103 3636 2,92.9 NM 002751NM 002751 MAPK11MAPK11 273273 9595 2,92.9 NM 032341NM 032341 DDI2DDI2 169169 5959 2,92.9 NR 039900NR 039900 MIR4745MIR4745 100one hundred 3535 2,92.9 NM 001172702NM 001172702 SLC38A7SLC38A7 100one hundred 3535 2,92.9 NM 012100NM 012100 DNPEPDNPEP 232232 8181 2,92.9 NM 001143915NM 001143915 FAM76AFam76a 6666 2323 2,92.9 NM 172208 3NM 172208 3 TAPBPTapbp 163163 5757 2,92.9 NR 039872NR 039872 MIR4721MIR4721 9797 3434 2,92.9 NM 004424NM 004424 E4F1E4f1 129129 4545 2,92.9 NM 001164603NM 001164603 ASXL1ASXL1 3131 11eleven 2,82,8 NM 031300NM 031300 MXD3MXD3 9494 3333 2,82,8

NR 026963NR 026963 TTC 8Ttc 8 3131 11eleven 2,82,8 NM 182587NM 182587 UNCXUNCX 3131 11eleven 2,82,8 NM 022362NM 022362 MMS19MMS19 217217 7676 2,92.9 NM 020342NM 020342 SLC39A3SLC39A3 432432 151151 2,92.9 NM 032306NM 032306 ALKBH7ALKBH7 240240 8484 2,92.9 NM. 002746NM. 002746 MAPK3MAPK3 120120 4242 2,92.9 NM 024083NM 024083 ASPSCR1ASPSCR1 228228 8080 2,92.9 NM 024296NM 024296 CCDC28BCCDC28B 114114 4040 2,92.9 NM 001134759NM 001134759 CRYZCRYZ 8585 30thirty 2,82,8 NM 001024948NM 001024948 FNBP1LFnbp1l 8585 30thirty 2,82,8 NM_015660NM_015660 GIMAP2GIMAP2 285285 100one hundred 2,92.9 NM 002263NM 002263 KIFC1KIFC1 142142 50fifty 2,82,8 NM 001146210NM 001146210 SPNS1SPNS1 8585 30thirty 2,82,8 NM 001017964NM 001017964 YIF1BYIF1B 171171 6060 2,92.9 NM 012197NM 012197 RABGAP1RABGAP1 253253 8989 2,82,8 NM 032591NM 032591 SLC04A1SLC04A1 253253 8989 2,82,8 NM 005569NM 005569 LIMK2LIMK2 196196 6969 2,82,8 NM 007097NM 007097 CLTBCLTB 222222 7878 2,82,8 NM 002415NM 002415 MIFMIF 936936 329329 2,82,8 NM 181336NM 181336 LEMD2Lemd2 247247 8787 2,82,8 NM 001013436NM 001013436 MPSTMpst 355355 125125 2,82,8 NM 018477NM 018477 ACTR10ACTR10 136136 4848 2,82,8 NM 020719NM 020719 PRR12PRR12 298298 105105 2,82,8 NM 175871NM 175871 C19orf39C19orf39 5454 1919 2,82,8 NR 024348NR 024348 FBXL19-AS1FBXL19-AS1 5454 1919 2,82,8 NM 005668NM 005668 STAP1STAP1 108108 3838 2,82,8 NM 001174158NM 001174158 ZFP1Zfp1 162162 5757 2,82,8 NM 006454NM 006454 MXD4MXD4 640640 226226 2,82,8 NM 014272NM 014272 ADAMTS7ADAMTS7 2525 99 2,82,8 NM 020785NM 020785 CC2D2ACC2D2A 2525 99 2,82,8 NM 024553NM 024553 CCDC132Ccdc132 2525 99 2,82,8 NM 032309NM 032309 CHCHD5CHCHD5 2525 99 2,82,8 NM 176782NM 176782 FAM151AFAM151A 7676 2727 2,82,8 NM 022368NM 022368 PJA1Pja1 7676 2727 2,82,8 NM 001017369NM 001017369 SC4MOLSC4MOL 5151 18eighteen 2,82,8 NM 022968NM 022968 SERF1ASERF1A 2525 99 2,82,8 NM 001178087 1NM 001178087 1 SERF1BSERF1B 2525 99 2,82,8 NR 000018NR 000018 SNORD68SNORD68 2525 99 2,82,8 NM 013351NM 013351 TCEA2Tcea2 2525 99 2,82,8 NM 001136053NM 001136053 TPST2Tpst2 7676 2727 2,82,8 NM 199282NM 199282 ARHGAP27ARHGAP27 226226 8080 2,82,8 NM 016073NM 016073 HDGFRP3HDGFRP3 147147 5252 2,82,8 NM 006236NM 006236 POU3F3POU3F3 7373 2626 2,82,8 NM 032271NM 032271 TRAPPC1TRAPPC1 147147 5252 2,82,8 NM 022060NM 022060 ABHD4ABHD4 11221122 397397 2,82,8 NM 001128917NM 001128917 TOR2ATor2a 195195 6969 2,82,8 NM 152441NM 152441 FBXL14Fbxl14 169169 6060 2,82,8 NR 027308NR 027308 MEF2BNB-MEF2BMEF2BNB-MEF2B 4848 1717 2,82,8 NM 203473NM 203473 PORCNPorcn 7070 2525 2,82,8 NM 019848NM 019848 SLC10A3SLC10A3 163163 5858 2,82,8 NM 001199173NM 001199173 MLST8MLST8 186186 6666 2,82,8 NR 026962NR 026962 TTC39CTTC39C 9393 3333 2,82,8 NM 005597NM 005597 NFICNfic 205205 7373 2,82,8 NM 014603NM 014603 CDR2LCDR2L 9090 3232 2,82,8

NR 002174NR 002174 CMAHPCMAHP 2222 88 2,82,8 NM 001114137NM 001114137 EPB49EPB49 2222 88 2,82,8 NM 019013NM 019013 FAM64AFam64a 112112 4040 2,82,8 NM 012227 1NM 012227 1 GTPBP6Gtbp6 4545 1616 2,82,8 NM 014181NM 014181 HSPC159HSPC159 4545 1616 2,82,8 NM 002373NM 002373 MAPI AMAPI A 2222 88 2,82,8 NM 004556NM 004556 NFKBIENfkbie 247247 8888 2,82,8 NM 001130102NM 001130102 NR1H3NR1H3 2222 88 2,82,8 NM 001164721NM 001164721 PTAFRPtafr 2222 88 2,82,8 NM 021033NM 021033 RAP2ARAP2A 2222 88 2,82,8 NM 023074NM 023074 ZNF655ZNF655 112112 4040 2,82,8 NM 003775NM 003775 S1PR4S1PR4 492492 175175 2,82,8 NM 003088NM 003088 FSCN1FSCN1 685685 244244 2,82,8 NM 001203264NM 001203264 IL17RCIL17RC 8787 3131 2,82,8 NM 003793NM 003793 CTSFCtsf 213213 7676 2,82,8 NM 020856NM 020856 TSNARE1TSNARE1 106106 3838 2,82,8 NM 032898NM 032898 CEP19Cep19 4242 15fifteen 2,82,8 NR 037909NR 037909 ARHGAP19-SLIT1ARHGAP19-SLIT1 103103 3737 2,82,8 NM 001197330NM 001197330 POLE2POLE2 6161 2222 2,82,8 NM 201400NM 201400 FAM86AFam86a 181181 6565 2,82,8 NM 202494NM 202494 GIPC1Gipc1 159159 5757 2,82,8 NM 022810NM 022810 SLC25A25SLC25A25 198198 7171 2,82,8 NM 001110792NM 001110792 MECP2MECP2 276276 9999 2,82,8 NM 133450NM 133450 ANKS3ANKS3 3939 14fourteen 2,82,8 NM 001725NM 001725 BPIBPI 1919 77 2,72.7 NM 152343NM 152343 C17orf46C17orf46 1919 77 2,72.7 NM 178868NM 178868 CMTM8CMTM8 7878 2828 2,82,8 NM 021958NM 021958 HLXHlx 1919 77 2,72.7 NR 027145NR 027145 LIMS3-LOC440895LIMS3-LOC440895 1919 77 2,72.7 NM 002332NM 002332 LRP1Lrp1 1919 77 2,72.7 NM 001080401NM 001080401 PPM1NPPM1N 1919 77 2,72.7 NM 001204103 1NM 001204103 1 PPT2PPT2 1919 77 2,72.7 NM 002931NM 002931 RING1Ring1 5858 2121 2,82,8 NR 002789NR 002789 SEPHS1PSEPHS1P 1919 77 2,72.7 NR 003033NR 003033 SNORD88BSNORD88B 1919 77 2,72.7 NM 001168316NM 001168316 ULBP2ULBP2 1919 77 2,72.7 NM 001206802NM 001206802 TPRA1TPRA1 400400 144144 2,82,8 NM 205767NM 205767 C19orf70C19orf70 114114 4141 2,82,8 NM 018273NM 018273 TMEM160TMEM160 7575 2727 2,82,8 NM 005452 2NM 005452 2 WDR67Wdd67 205205 7474 2,82,8 NM 130791NM 130791 XAB2Xab2 411411 148148 2,82,8 NM 001025108NM 001025108 AFF3AFF3 5555 20twenty 2,82,8 NM 005740NM 005740 DNAL4DNAL4 5555 20twenty 2,82,8 NM 002626NM 002626 PFKLPfkl 11231123 405405 2,82,8 NM 001042600NM 001042600 MAP4K1MAP4K1 183183 6666 2,82,8 NM 000052NM 000052 ATP7AATP7A 3636 1313 2,82,8 NM 175709NM 175709 CBX7CBX7 7272 2626 2,82,8 NR 037775NR 037775 MIA-RAB4BMIA-RAB4B 3636 1313 2,82,8 NM 005861NM 005861 STX16-NPEPL1STX16-NPEPL1 465465 168168 2,82,8 NM 001207056NM 001207056 DNMT3BDNMT3B 124124 4545 2,82,8 NM 001202557NM 001202557 CD44CD44 616616 223223 2,82,8 NM 004639 5NM 004639 5 BAG6BAG6 105105 3838 2,82,8 NM 152485NM 152485 C1orf74C1orf74 5252 1919 2,72.7 NM 001823NM 001823 СКВHard currency 525525 190190 2,82,8

NR 027063NR 027063 NCRNA00116NCRNA00116 5252 1919 2,72.7 NM 205842NM 205842 NCKAP1NCKAP1 121121 4444 2,82,8 NM 017728NM 017728 TMEM115TMEM115 328328 119119 2,82,8 NM 004765NM 004765 BCL7CBCL7C 6969 2525 2,82,8 NR 003024NR 003024 EIF3IP1EIF3IP1 171171 6262 2,82,8 NM 198900NM 198900 FMNL3FMNL3 204204 7474 2,82,8 NM 015321NM 015321 CRTC1CRTC1 237237 8686 2,82,8 NM 001048172NM 001048172 MUTYHMUTYH 151151 5555 2,72.7 NM 206967NM 206967 C16orf74C16orf74 1616 66 2,72.7 NM 021267NM 021267 CERS1CERS1 3333 1212 2,82,8 NM 138481NM 138481 CHADLChadl 1616 66 2,72.7 NM 001492NM 001492 GDF1Gdf1 3333 1212 2,82,8 NR 003504NR 003504 GUSBP2Gusbp2 1616 66 2,72.7 NM 005345NM 005345 HSPA1AHSPA1A 4949 18eighteen 2,72.7 NM 032123NM 032123 KIRREL2KIRREL2 1616 66 2,72.7 NR 037408NR 037408 MIR3614MIR3614 1616 66 2,72.7 NR 027775NR 027775 PMS2P5PMS2P5 3333 1212 2,82,8 NM 001198952NM 001198952 RNF103RNF103 6666 2424 2,82,8 NM 001172109NM 001172109 SENP8Senp8 1616 66 2,72.7 NM 018656NM 018656 SLC38A6SLC38A6 1616 66 2,72.7 NR 034178NR 034178 SSC5DSsc5d 1616 66 2,72.7 NM 000593 4NM 000593 4 TAP2Tap2 3333 1212 2,82,8 NM 018073NM 018073 TRIM8TRIM8 264264 9696 2,82,8 NM 145294NM 145294 WIF1Wif1 1616 66 2,72.7 NM 001160407NM 001160407 TMED1TMED1 327327 119119 2,72.7 NM 018140NM 018140 CEP72Cep72 291291 106106 2,72.7 NM 004285NM 004285 H6PDH6PD 387387 141141 2,72.7 NM 138961NM 138961 ESAMESAM 126126 4646 2,72.7 NR 033322NR 033322 NSUN5P1NSUN5P1 126126 4646 2,72.7 NM 001130848NM 001130848 PITPNM1PITPNM1 391391 143143 2,72.7 NM 007255NM 007255 B4GALT7B4GALT7 109109 4040 2,72.7 NM 017828NM 017828 COMMD4COMMD4 219219 8080 2,72.7 NM 015094NM 015094 HIC2Hic2 219219 8080 2,72.7 NM 006666NM 006666 RUVBL2RUVBL2 561561 205205 2,72.7 NM 152916NM 152916 EMR2EMR2 4646 1717 2,72.7 NM 020704NM 020704 FAM40BFam40b 4646 1717 2,72.7 NM 001127396NM 001127396 SUGP1SUGP1 279279 102102 2,72.7 NM 015356NM 015356 SCRIBScrib 478478 175175 2,72.7 NM 018340NM 018340 CPPED1CPPED1 169169 6262 2,72.7 NM 173793NM 173793 C22orf39C22orf39 123123 4545 2,72.7 NR 037425NR 037425 MIR3652MIR3652 123123 4545 2,72.7 NM 004204NM 004204 PIGQPigq 7676 2828 2,72.7 NM 020722NM 020722 KIAA1211KIAA1211 286286 105105 2,72.7 NR 037846 1NR 037846 1 MSH5-C6orf26MSH5-C6orf26 30thirty 11eleven 2,72.7 NM 001171906NM 001171906 NUDT16NUDT16 30thirty 11eleven 2,72.7 NM 007280NM 007280 OIP5OIP5 6060 2222 2,72.7 NM 001135610NM 001135610 PRDM2PRDM2 30thirty 11eleven 2,72.7 NR 027662NR 027662 SLC25A14SLC25A14 30thirty 11eleven 2,72.7 NM 001032292NM 001032292 ZNF187ZNF187 9090 3333 2,72.7 NM 001687NM 001687 ATP5DATP5D 223223 8282 2,72.7 NM 001080826NM 001080826 SGK223SGK223 133133 4949 2,72.7 NM 001171888NM 001171888 FGFR10P2FGFR10P2 103103 3838 2,72.7 NM 152299NM 152299 NCAPH2NCAPH2 427427 157157 2,72.7 NM 032402NM 032402 PCDHGC3PCDHGC3 7373 2727 2,72.7

NM 001005362NM 001005362 DNM2DNM2 10831083 398398 2,72.7 NM 031215NM 031215 CABLES2Cables2 117117 4343 2,72.7 NM 203370NM 203370 C3orf54C3orf54 394394 145145 2,72.7 NM 001077685NM 001077685 AGAP7AGAP7 4343 1616 2,72.7 NM 001007237NM 001007237 IGSF3IGSF3 8787 3232 2,72.7 NM 000442NM 000442 PECAM1Pecam1 4343 1616 2,72.7 NM 001122764NM 001122764 PPOXPPOX 8787 3232 2,72.7 NR 002818NR 002818 RNF126P1RNF126P1 4343 1616 2,72.7 NM 016504NM 016504 MRPL27MRPL27 285285 105105 2,72.7 NM 206901NM 206901 RTN2RTN2 5757 2121 2,72.7 NM 001024NM 001024 RPS21RPS21 469469 173173 2,72.7 NM 020812NM 020812 DOCK6DOCK6 198198 7373 2,72.7 NM 012181NM 012181 FKBP8FKBP8 10681068 394394 2,72.7 NM 182984NM 182984 TRNAU1APTRNAU1AP 8484 3131 2,72.7 NM 015603NM 015603 CCDC9Ccdc9 9797 3636 2,72.7 NM 006339NM 006339 HMG20BHmg20b 400400 148148 2,72.7 NR 024332NR 024332 POMGNT1POMGNT1 165165 6161 2,72.7 NM 009590NM 009590 AOC2Aoc2 1313 55 2,62.6 NM 001130414NM 001130414 APBA2APBA2 1313 55 2,62.6 NM 004052NM 004052 BNIP3Bnip3 6767 2525 2,72.7 NM 024650NM 024650 C11orf80C11orf80 2727 1010 2,72.7 NR 029406NR 029406 FLJ43681FLJ43681 1313 55 2,62.6 NM 000238NM 000238 KCNH2KCNH2 1313 55 2,62.6 NM 001194958NM 001194958 KCNJ18KCNJ18 2727 1010 2,72.7 NM 033402NM 033402 LRRCC1LRRCC1 6767 2525 2,72.7 NM 020142NM 020142 NDUFA4L2NDUFA4L2 9494 3535 2,72.7 NM 022141NM 022141 PARVGPARVG 270270 100one hundred 2,72.7 NM 144579NM 144579 SFXN5SFXN5 1313 55 2,62.6 NM 013356NM 013356 SLC16A8SLC16A8 2727 1010 2,72.7 NM 003172NM 003172 SYCE1LSYCE1L 1313 55 2,62.6 NM 001195227NM 001195227 TRPT1TRPT1 108108 4040 2,72.7 NM 003312NM 003312 TTC14Ttc14 6767 2525 2,72.7 NM 016030NM 016030 TTC23Ttc23 4040 15fifteen 2,72.7 NM 001184801NM 001184801 UBTD1UBTD1 1313 55 2,62.6 NM 007130NM 007130 ZNF414ZNF414 5454 20twenty 2,72.7 NM 001039140NM 001039140 C20orf27C20orf27 429429 159159 2,72.7 NM 139355NM 139355 MATKMATK 402402 149149 2,72.7 NM 024037NM 024037 C1orf135C1orf135 267267 9999 2,72.7 NM 006913 6NM 006913 6 RNF5Rnf5 9191 3434 2,72.7 NM 021222NM 021222 PRUNEPRUNE 169169 6363 2,72.7 NR 024063NR 024063 ZSCAN20ZSCAN20 7878 2929th 2,72.7 NM 152727NM 152727 CPNE2CPNE2 363363 135135 2,72.7 NM 025256 6NM 025256 6 EHMT2Ehmt2 6464 2424 2,72.7 NM 005343NM 005343 H RASH RAS 129129 4848 2,72.7 NM 032477NM 032477 MRPL41MRPL41 6464 2424 2,72.7 NM 001145441NM 001145441 UBE2D1UBE2D1 129129 4848 2,72.7 NM 002401NM 002401 МАРЗКЗMARZKZ 682682 254254 2,72.7 NM 001085365NM 001085365 MZT2AMZT2A 268268 100one hundred 2,72.7 NM 001001976NM 001001976 ATE1ATE1 102102 3838 2,72.7 NM 005346 3NM 005346 3 HSPA1BHSPA1B 5151 1919 2,72.7 NM 024112NM 024112 C9orf16C9orf16 177177 6666 2,72.7 NM 002028NM 002028 FNTBFntb 8888 3333 2,72.7 NM 013265NM 013265 C11orf2C11orf2 892892 333333 2,72.7 NM 024872NM 024872 DOK3DOK3 313313 117117 2,72.7

NM 020445NM 020445 ACTR3BACTR3B 7575 2828 2,72.7 NM 006020NM 006020 ALKBH1ALKBH1 7575 2828 2,72.7 NM 001193529NM 001193529 CCT6BCCT6B 3737 14fourteen 2,62.6 NM 001018112NM 001018112 FANCAFanca 7575 2828 2,72.7 NM 001199162NM 001199162 USP40USP40 112112 4242 2,72.7 NM 000033NM 000033 ABCD1ABCD1 174174 6565 2,72.7 NM 012200NM 012200 B3GAT3B3gat3 174174 6565 2,72.7 NM 145030NM 145030 C7orf47C7orf47 235235 8888 2,72.7 NM 014386NM 014386 PKD2L2PKD2L2 6161 2323 2,72.7 NM 001190737NM 001190737 NFIBNfib 8585 3232 2,72.7 NM 012454NM 012454 TICAM1Ticam1 8585 3232 2,72.7 NM 153497NM 153497 TADA1TADA1 133133 50fifty 2,72.7 NM 006384NM 006384 CIB1Cib1 301301 113113 2,72.7 NM 001190727NM 001190727 C9orf103C9orf103 7272 2727 2,72.7 NM 152361NM 152361 EID2BEid2b 2424 99 2,72.7 NM 024519NM 024519 FAM65AFam65a 7272 2727 2,72.7 NM 001144829NM 001144829 FM05FM05 2424 99 2,72.7 NR 024206NR 024206 NCRNA00152NCRNA00152 120120 4545 2,72.7 NM 004822NM 004822 NTN1NTN1 168168 6363 2,72.7 NM 181515NM 181515 MRPL21MRPL21 250250 9494 2,72.7 NM 003149NM 003149 STARD8STARD8 189189 7171 2,72.7 NM 022104NM 022104 PCIF1PCIF1 364364 137137 2,72.7 NM 001242758 5NM 001242758 5 H LA-AH LA-A 21732173 817817 2,72.7 NM 181718NM 181718 ASPHD1ASPHD1 5858 2222 2,62.6 NM 001083314NM 001083314 CHMP1ACHMP1A 409409 154154 2,72.7 NM 020888NM 020888 KIAA1522KIAA1522 5858 2222 2,62.6 NM 001164507NM 001164507 NEBNEB 5858 2222 2,62.6 NM 014700NM 014700 RAB11FIP3RAB11FIP3 5858 2222 2,62.6 NM 001143784NM 001143784 FESFes 840840 316316 2,72.7 NM 004260NM 004260 RECQL4RECQL4 778778 293293 2,72.7 NM 004938NM 004938 DAPK1DAPK1 382382 144144 2,72.7 NM 016274NM 016274 PLEKH01PLEKH01 379379 143143 2,72.7 NM 031209NM 031209 QTRT1QTRT1 172172 6565 2,62.6 NM 001080821NM 001080821 ZNF808ZNF808 3434 1313 2,62.6 NM 012477NM 012477 WBSCR16WBSCR16 331331 125125 2,62.6 NM 002586 5NM 002586 5 PBX2PBX2 148148 5656 2,62.6 NM 080546NM 080546 SLC45A3SLC45A3 148148 5656 2,62.6 NM 017607NM 017607 PPP1R12CPPP1R12C 490490 185185 2,62.6 NM 138471NM 138471 C11orf84C11orf84 193193 7373 2,62.6 NM 001037339NM 001037339 PDE4BPDE4B 7979 30thirty 2,62.6 NM 001164760NM 001164760 PRKAR1BPRKAR1B 159159 6060 2,72.7 NM 000958NM 000958 PTGER4PTGER4 238238 9090 2,62.6 NM 002997NM 002997 SDC1SDC1 7979 30thirty 2,62.6 NM 145003NM 145003 TSPAN7Tspan7 7979 30thirty 2,62.6 NM 001136200NM 001136200 C10orf32C10orf32 124124 4747 2,62.6 NM 173852NM 173852 KRTCAP2KRTCAP2 124124 4747 2,62.6 NM 175573NM 175573 ADRM1ADRM1 10141014 383383 2,62.6 NM 173575NM 173575 STMN3STMN3 529529 200200 2,62.6 NM 025057NM 025057 C14orf45C14orf45 4545 1717 2,62.6 NM 021083NM 021083 XYLBXylb 9090 3434 2,62.6 NM 004217NM 004217 AURKBAurkb 211211 8080 2,62.6 NM 133261NM 133261 GIPC3Gipc3 5555 2121 2,62.6 NR 024116NR 024116 RASA4PRASA4P 5555 2121 2,62.6 NM 001078650NM 001078650 TMEM141TMEM141 166166 6363 2,62.6

NM 144695NM 144695 BROXBrox 121121 4646 2,62.6 NM 001146696NM 001146696 KDM4CKDM4C 6666 2525 2,62.6 NM 001013663NM 001013663 PTRHD1PTRHD1 6666 2525 2,62.6 NM 015670NM 015670 SENP3Senp3 483483 183183 2,62.6 NM 198723NM 198723 TCEB2Tceb2 208208 7979 2,62.6 NM 032189NM 032189 ATP11AATP11A 535535 203203 2,62.6 NM 173091NM 173091 NFATC2NFATC2 153153 5858 2,62.6 NM 004073NM 004073 PLK3PLK3 8787 3333 2,62.6 NM 004470NM 004470 FKBP2FKBP2 9797 3737 2,62.6 NM 017884NM 017884 PINX1PINX1 118118 4545 2,62.6 NM 017631NM 017631 DDX60DDX60 129129 4949 2,62.6 NM_024105NM_024105 ALG12ALG12 150150 5757 2,62.6 NM 052951NM 052951 DNTTIP1DNTTIP1 171171 6565 2.62.6 NM 024029NM 024029 ΖΑΚΖΑΚ 811811 309309 2,62.6 NM 001013619NM 001013619 AGPHD1AGPHD1 1010 4four 2,52.5 NM 019046NM 019046 ANKRD16ANKRD16 5252 20twenty 2,62.6 NM 001143778NM 001143778 ASAP3ASAP3 1010 4four 2,52.5 NM 174983NM 174983 C19orf28C19orf28 199199 7676 2,62.6 NM 001146310NM 001146310 C1orf86C1orf86 2121 88 2,62.6 NR 003545NR 003545 C5orf44C5orf44 3131 1212 2,62.6 NM 018465NM 018465 C9orf46C9orf46 5252 20twenty 2,62.6 NM 024111NM 024111 CHAC1CHAC1 1010 4four 2,52.5 NM 014693NM 014693 ECE2ECE2 136136 5252 2,62.6 NM 001145053NM 001145053 EFCAB5Efcab5 1010 4four 2,52.5 NM 001137610NM 001137610 FAM86B2FAM86B2 1010 4four 2,52.5 NM 022110NM 022110 FKBPLFKBPL 1010 4four 2,52.5 NR 028038NR 028038 GATSGats 6363 2424 2,62.6 NM 001142853NM 001142853 HES6Hes6 1010 4four 2,52.5 NM 138284NM 138284 IL17DIL17D 2121 88 2,62.6 NM 138433NM 138433 KLHDC7BKLHDC7B 2121 88 2,62.6 NM 006992NM 006992 LRRC23LRRC23 1010 4four 2,52.5 NM 001012755NM 001012755 MCART6MCART6 1010 4four 2,52.5 NM 172166 7NM 172166 7 MSH5Msh5 1010 4four 2,52.5 NM 025198NM 025198 MTERFD3MTERFD3 6363 2424 2,62.6 NM 020884NM 020884 MYH7BMYH7B 1010 4four 2,52.5 NR 024260NR 024260 NECAP1NECAP1 126126 4848 2,62.6 NM 002514NM 002514 NOVNov 1010 4four 2,52.5 NM 001145939NM 001145939 PAFAH1B3PAFAH1B3 199199 7676 2,62.6 NM 003498NM 003498 SNORA4SNORA4 3131 1212 2,62.6 NM 080744NM 080744 SSBP2SSBP2 1010 4four 2,52.5 NM 000660NM 000660 TGM1TGM1 1010 4four 2,52.5 NM 001190919NM 001190919 THY1THY1 2121 88 2,62.6 NM 003250NM 003250 TIAM2Tiam2 1010 4four 2,52.5 NM 020431NM 020431 TMEM67TMEM67 1010 4four 2,52.5 NM 001142301NM 001142301 TMEM79TMEM79 6363 2424 2,62.6 NM 177556NM 177556 TRPC1TRPC1 3131 1212 2,62.6 NM 016653NM 016653 ZBED1ZBED1 157157 6060 2,62.6 NM 031486NM 031486 ZNF486ZNF486 4242 1616 2,62.6 NM 016536NM 016536 ZNF585BZNF585B 1010 4four 2,52.5 NM 022744NM 022744 C16orf58C16orf58 364364 139139 2,62.6 NM 019103NM 019103 ZMYM3ZMYM3 270270 103103 2,62.6 NM 006441NM 006441 MTHFSMthfs 123123 4747 2,62.6 NM 175875NM 175875 SIX5Six5 112112 4343 2,62.6 NM 001040450NM 001040450 FAM63BFam63b 102102 3939 2,62.6

NM 001105205NM 001105205 RUSC1RUSC1 285285 109109 2,62.6 NM 001009991NM 001009991 TAB1TAB1 9191 3535 2,62.6 NM 001080495NM 001080495 TNS1TNS1 9191 3535 2,62.6 NM 032809NM 032809 FAM73BFam73b 243243 9393 2,62.6 NM 152527NM 152527 SLC16A14SLC16A14 151151 5858 2,62.6 NM 153483NM 153483 IL17REIL17RE 7070 2727 2,62.6 NM 144638NM 144638 TMEM55BTMEM55B 211211 8181 2,62.6 NM 020328NM 020328 ACVR1BACVR1B 391391 150150 2,62.6 NM 152400NM 152400 C4orf32C4orf32 130130 50fifty 2,62.6 NM 001136108NM 001136108 R3HCC1R3HCC1 370370 142142 2,62.6 NR 037192NR 037192 ABHD14A-ACY1ABHD14A-ACY1 169169 6565 2,62.6 NM 153688NM 153688 ZFP91-CNTFZFP91-CNTF 586586 225225 2,62.6 NM 001008566NM 001008566 TRABDTRABD 466466 179179 2,62.6 NM 173487NM 173487 C4orf33C4orf33 4949 1919 2,62.6 NR 026914NR 026914 MGC16275MGC16275 4949 1919 2,62.6 NM 207351NM 207351 PRRT3PRRT3 9999 3838 2,62.6 NM 001197181NM 001197181 TUBGCP6TUBGCP6 495495 190190 2,62.6 NM 145914NM 145914 ZSWIM4ZSWIM4 9999 3838 2,62.6 NM 001142298NM 001142298 SRBD1SRBD1 414414 159159 2,62.6 NM 001116NM 001116 ADCY9ADCY9 8888 3434 2,62.6 NM 000211NM 000211 ITGB2ITGB2 442442 170170 2,62.6 NM 017825NM 017825 ADPRHL2ADPRHL2 255255 9898 2,62.6 NM 025065NM 025065 RPF1RPF1 322322 124124 2,62.6 NR 003582NR 003582 ATP8B5PATP8B5P 7878 30thirty 2,62.6 NM 177938NM 177938 P4HTMP4HTM 7878 30thirty 2,62.6 NM 013299NM 013299 SAC3D1SAC3D1 117117 4545 2,62.6 NM 015000NM 015000 STOX1STOX1 3939 15fifteen 2,62.6 NM 004626NM 004626 WWOXWWOX 3939 15fifteen 2,62.6 NM 004429NM 004429 EFNB1Efnb1 6767 2626 2,62.6 NM 032641NM 032641 SPSB3SPSB3 135135 5252 2,62.6 NM 173467NM 173467 MCATMCAT 163163 6363 2,62.6 NM 001005377NM 001005377 PLAURPLAUR 9696 3737 2,62.6 NM 016260NM 016260 IKZF2IKZF2 153153 5959 2,62.6 NM 001206682NM 001206682 ATF7ATF7 2828 11eleven 2,52.5 NM 001206945NM 001206945 CSPG5Cspg5 2828 11eleven 2,52.5 NM 020340NM 020340 KIAA1244KIAA1244 2828 11eleven 2,52.5 NM 003550NM 003550 MAD1L1Mad1l1 199199 7777 2,62.6 NM 031417NM 031417 MARK4MARK4 8585 3333 2,62.6 NM 018328NM 018328 MBD5MBD5 2828 11eleven 2,52.5 NM 021959 2NM 021959 2 PPP1R11PPP1R11 2828 11eleven 2,52.5 NM 017999NM 017999 RNF31RNF31 228228 8888 2,62.6 NM 052978NM 052978 TRMT12TRMT12 5757 2222 2,62.6 NM 138425NM 138425 C12orf57C12orf57 321321 124124 2,62.6 NM 001145312NM 001145312 ETV3Etv3 7575 2929th 2,62.6 NM 018727NM 018727 TRPV2TRPV2 121121 4747 2,62.6 NM 152892NM 152892 LRWD1LRWD1 168168 6565 2,62.6 NM 015710NM 015710 GLTSCR2GLTSCR2 969969 375375 2,62.6 NR 026586NR 026586 EFCAB2Efcab2 4646 18eighteen 2,62.6 NM 207370NM 207370 GPR153Gpr153 4646 18eighteen 2,62.6 NM 032701NM 032701 SYDE2SYDE2 9393 3636 2,62.6 NM 001024683NM 001024683 ZNF69ZNF69 4646 18eighteen 2,62.6 NM 018998NM 018998 FBXW5Fbxw5 648648 251251 2,62.6 NM 002691NM 002691 POLD1POLD1 619619 240240 2,62.6 NM 018316NM 018316 KLHL26KLHL26 129129 50fifty 2,62.6

NM 021620NM 021620 PRDM13PRDM13 6464 2525 2,62.6 NM 001040457NM 001040457 RHBDD2RHBDD2 258258 100one hundred 2,62.6 NM 203385NM 203385 RNH1RNH1 810810 314314 2,62.6 NM_139027NM_139027 ADAMTS13ADAMTS13 8282 3232 2,62.6 NM 021922NM 021922 FANCEFANCE 100one hundred 3939 2,62.6 NM 003338NM 003338 UBE2MUBE2M 219219 8585 2,62.6 NM 003977NM 003977 AIPAip 496496 193193 2,62.6 NM 207354NM 207354 ANKRD13DANKRD13D 252252 9898 2,62.6 NM 024827NM 024827 HDAC11HDAC11 18eighteen 77 2,62.6 NM 001036645NM 001036645 HHLA3Hhla3 18eighteen 77 2,62.6 NM 015133NM 015133 MAPK8IP3MAPK8IP3 234234 9191 2,62.6 NR 030366NR 030366 MIR636MIR636 18eighteen 77 2,62.6 NM 138383NM 138383 MTSS1LMTSS1L 288288 112112 2,62.6 NM 012339NM 012339 TSPAN9TSPAN9 18eighteen 77 2,62.6 NM 002741NM 002741 PKN1PKN1 20682068 805805 2,62.6 NM 001105079NM 001105079 FBRSFbrs 187187 7373 2,62.6 NM 032214NM 032214 SLA2SLA2 133133 5252 2,62.6 NM 001344NM 001344 DAD1Dad1 759759 296296 2,62.6 NM 001144872NM 001144872 CCDC42BCCDC42B 166166 6565 2,62.6 NR 026868NR 026868 ANKRD19PANKRD19P 481481 188188 2,62.6 NM 001433NM 001433 ERN1ERN1 105105 4141 2,62.6 NM 001760NM 001760 CCND3CCND3 148148 5858 2,62.6 NM 033446NM 033446 FAM125BFam125b 148148 5858 2,62.6 NM 003926NM 003926 MBD3MBD3 508508 199199 2,62.6 NM 007074NM 007074 COR01ACOR01A 17311731 678678 2,62.6 NM 016162NM 016162 ING4Ing4 145145 5757 2,52.5 NM 002532NM 002532 NUP88NUP88 393393 154154 2,62.6 NM 001136540NM 001136540 APOL1APOL1 5151 20twenty 2,62.6 NM 152854NM 152854 CD40Cd40 2525 1010 2,52.5 NM 138782NM 138782 FCH02Fch02 102102 4040 2,62.6 NM 001166271NM 001166271 SPDYASPDYA 2525 1010 2,52.5 NM 001195082NM 001195082 TFEBTFEB 2525 1010 2,52.5 NM 153028NM 153028 ZNF775ZNF775 5151 20twenty 2,62.6 NM 007317NM 007317 KIF22KIF22 558558 219219 2,52.5 NM 001004309NM 001004309 ZNF777ZNF777 295295 116116 2,52.5 NM 080669NM 080669 SLC4A1APSLC4A1AP 270270 106106 2,52.5 NM 018263NM 018263 ASXL2ASXL2 12701270 499499 2,52.5 NM 001168303NM 001168303 KLHL13KLHL13 8484 3333 2,52.5 NM 003321NM 003321 TXNRD2TXNRD2 8484 3333 2,52.5 NM 003190 1NM 003190 1 TARBP2TARBP2 226226 8989 2,52.5 NM 030587NM 030587 B4GALT2B4GALT2 259259 102102 2,52.5 NM 001136197NM 001136197 FZR1Fzr1 249249 9898 2,52.5 NM 017566NM 017566 KLHDC4KLHDC4 124124 4949 2,52.5 NM 001243014NM 001243014 ABCB9ABCB9 3333 1313 2,52.5 NM 001099407NM 001099407 C20orf12C20orf12 6666 2626 2,52.5 NM 173589NM 173589 DNHD1DNHD1 6666 2626 2,52.5 NR 036049 1NR 036049 1 MIR1184-1MIR1184-1 9999 3939 2,52.5 NR 036259 1NR 036259 1 MIR1184-2MIR1184-2 9999 3939 2,52.5 NR 036260 1NR 036260 1 MIR1184-3MIR1184-3 9999 3939 2,52.5 NM 001170944NM 001170944 PNMA6CPNMA6C 3333 1313 2,52.5 NM 002831NM 002831 PTPN6PTPN6 429429 169169 2,52.5 NM 002935NM 002935 RNASE3RNASE3 3333 1313 2,52.5 NR 003129 7NR 003 129 7 RNF5P1RNF5P1 198198 7878 2,52.5 NM 001143676NM 001143676 SGK1SGK1 3333 1313 2,52.5

NM 001040657NM 001040657 TTC26Ttc26 3333 1313 2,52.5 NM 005706NM 005706 TSTA3TSTA3 271271 107107 2,52.5 NM 001034023NM 001034023 DMAP1DMAP1 106106 4242 2,52.5 NM 002434NM 002434 MPGMPG 106106 4242 2,52.5 NM 004755NM 004755 RPS6KA5RPS6KA5 106106 4242 2,52.5 NM 207121NM 207121 FAM110AFAM110A 180180 7171 2,52.5 NM 001080530NM 001080530 SNX4SNX4 375375 148148 2,52.5 NM 003755NM 003755 EIF3GEif3g 676676 267267 2,52.5 NM 001130057NM 001130057 EEF1DEEF1D 25532553 10081008 2,52.5 NM 001961NM 001961 EEF2EEF2 3633436334 1435014350 2,52.5 NM 017806NM 017806 LIME1LIME1 4040 1616 2,52.5 NM 002198NM 002198 IRF1IRF1 217217 8686 2,52.5 NM 001013632NM 001013632 TESK2TESK2 8888 3535 2,52.5 NM 001487NM 001487 BLOC1S1BLOC1S1 136136 5454 2,52.5 NM 001199654NM 001199654 PMF1PMF1 273273 108108 2,52.5 NM 005189NM 005189 CBX2CBX2 945945 374374 2,52.5 NM 022338NM 022338 C11orf24C11orf24 144144 5757 2,52.5 NM 006613NM 006613 GRAPGRAP 4848 1919 2,52.5 NM 025188NM 025188 TRIM5TRIM5 4848 1919 2,52.5 NM 020226NM 020226 PRDM8PRDM8 535535 212212 2,52.5 NM 014203NM 014203 AP2A1AP2A1 447447 177177 2,52.5 NM 017749NM 017749 AMBRA1AMBRA1 358358 142142 2,52.5 NR 024174NR 024174 MKNK1MKNK1 159159 6363 2,52.5 NM 001202545NM 001202545 CUX1Cux1 381381 151151 2,52.5 NM 001032281NM 001032281 TGFB1TGFB1 603603 239239 2,52.5 NM 032304NM 032304 HAGHLHaghl 5555 2222 2,52.5 NM 001945NM 001945 HBEGFHBEGF 5555 2222 2,52.5 NM 134425NM 134425 SLC2A11SLC2A11 5555 2222 2,52.5 NM 001199859NM 001199859 ANGPT1ANGPT1 252252 100one hundred 2,52.5 NM 001008703NM 001008703 C6orf1C6orf1 6363 2525 2,52.5 NM 032928NM 032928 TMEM159TMEM159 126126 50fifty 2,52.5 NM 001997NM 001997 FAUFAU 22992299 913913 2,52.5 NM 004670NM 004670 PAPSS2PAPSS2 7070 2828 2,52.5 NR 033329NR 033329 KLHL7KLHL7 7878 3131 2,52.5 NM 001008528NM 001008528 MXRA7MXRA7 7878 3131 2,52.5 NR 033257 3NR 033257 3 XRCC1XRCC1 156156 6262 2,52.5 NM 181661NM 181661 VPS13BVPS13B 561561 223223 2,52.5 NR 027696NR 027696 FLJ39653FLJ39653 46964696 18671867 2,52.5 NM 001199455 4NM 001199455 4 BRD2BRD2 171171 6868 2,52.5 NM 032932NM 032932 RAB11FIP4RAB11FIP4 171171 6868 2,52.5 NM 001161565NM 001161565 TNRC18TNRC18 17471747 695695 2,52.5 NM 015060NM 015060 AVL9AVL9 178178 7171 2,52.5 NM 005108NM 005108 YDJCYdjc 462462 184184 2,52.5 NM 194460NM 194460 RNF126RNF126 246246 9898 2,52.5 NM 031937NM 031937 TBC1D10CTBC1D10C 130130 5252 2,52.5 NM 001012727NM 001012727 AGPAT2AGPAT2 549549 219219 2,52.5 NM 033315NM 033315 RASL10BRASL10B 190190 7676 2,52.5 NM 001003690NM 001003690 MAD2L1BPMAD2L1BP 198198 7979 2,52.5 NM 007165NM 007165 SF3A2SF3A2 468468 187187 2,52.5 NM 001037328NM 001037328 STK11STK11 588588 235235 2,52.5 NM 139057NM 139057 ADAMTS17ADAMTS17 2222 99 2,42,4 NM 006066NM 006066 AKR1A1AKR1A1 547547 219219 2,52.5 NM 000056NM 000056 BCKDHBBCKDHB 9090 3636 2,52.5 NM 153025NM 153025 C16orf55C16orf55 15fifteen 66 2,52.5

NM 001007125NM 001007125 C20orf201C20orf201 15fifteen 66 2,52.5 NM 032340NM 032340 C6orf125C6orf125 7575 30thirty 2,52.5 NM 020311NM 020311 CXCR7Cxcr7 15fifteen 66 2,52.5 NM 001029955NM 001029955 DCAF4L1DCAF4L1 15fifteen 66 2,52.5 NM_001345NM_001345 DGKADgka 5252 2121 2,52.5 NR 002605NR 002605 DLEU1DLEU1 3737 15fifteen 2,52.5 NM 004417NM 004417 DUSP1DUSP1 4545 18eighteen 2,52.5 NM 004447NM 004447 EPS8EPS8 2222 99 2,42,4 NM 000161NM 000161 GCH1Gch1 5252 2121 2,52.5 NR 027028NR 027028 GUSBP1GUSBP1 15fifteen 66 2,52.5 NM 001145805NM 001145805 IRGMIRGM 15fifteen 66 2,52.5 NM_003573NM_003573 LTBP4LTBP4 150150 6060 2,52.5 NM 014641 5NM 014641 5 MDC1MDC1 6767 2727 2,52.5 NR 036523NR 036523 MICAMICA 2222 99 2,42,4 NR 039895NR 039895 MIR4741MIR4741 2222 99 2,42,4 NM 017677NM 017677 MTMR8MTMR8 2222 99 2,42,4 NM 001143988NM 001143988 NBPF6NBPF6 2222 99 2,42,4 NM 001242865NM 001242865 PRMT2PRMT2 135135 5454 2,52.5 NM 016154NM 016154 RAB4BRAB4B 3737 15fifteen 2,52.5 NM 013347NM 013347 RPA4RPA4 15fifteen 66 2,52.5 NR 002981NR 002981 SNORD104SNORD104 5252 2121 2,52.5 NM 025250NM 025250 TUBB3Tubb3 30thirty 1212 2,52.5 NM 018671NM 018671 UNC80UNC80 15fifteen 66 2,52.5 NM 006295 2NM 006295 2 VARS2VARS2 15fifteen 66 2,52.5 NM 001007101NM 001007101 ZNF492ZNF492 30thirty 1212 2,52.5 NM 022752NM 022752 ZNF593ZNF593 112112 4545 2,52.5 NM 015871NM 015871 ZNF613ZNF613 15fifteen 66 2,52.5 NM 001033026NM 001033026 C19orf6C19orf6 874874 350350 2,52.5 NM 015965NM 015965 NDUFA13NDUFA13 574574 230230 2,52.5 NM 133374NM 133374 ZNF641ZNF641 259259 104104 2,52.5 NM 006377NM 006377 UNC45AUNC45A 711711 285285 2,52.5 NM 033086NM 033086 FGD3Fgd3 207207 8383 2,52.5 NM 015649NM 015649 IRF2BP1IRF2BP1 399399 160160 2,52.5 NM 023078NM 023078 PYCRLPycrl 162162 6565 2,52.5 NR 027954NR 027954 TK1Tk1 21182118 850850 2,52.5 NM 017450NM 017450 BAIAP2BAIAP2 301301 121121 2,52.5 NM 003859NM 003859 DPMIDPMI 226226 9191 2,52.5 NM 172218NM 172218 SPATA13SPATA13 204204 8282 2,52.5 NM 001042461NM 001042461 TRAPPC6ATRAPPC6A 9494 3838 2,52.5 NR 033429NR 033429 ABTB1ABTB1 181181 7373 2,52.5 NM 018067NM 018067 MAP7D1MAP7D1 355355 143143 2,52.5 NM 016034NM 016034 MRPS2MRPS2 529529 213213 2,52.5 NM 199227NM 199227 METAP1DMETAP1D 8787 3535 2,52.5 NM 147161NM 147161 ACOT11ACOT11 159159 6464 2,52.5 NM 001790NM 001790 CDC25CCDC25C 7979 3232 2,52.5 NM 032779NM 032779 CCDC142CCDC142 151151 6161 2,52.5 NM 001129819NM 001129819 CYB5R3CYB5R3 439439 177177 2,52.5 NM 015104NM 015104 ATG2AATG2A 360360 145145 2,52.5 NM 024623NM 024623 OGFOD2OGFOD2 144144 5858 2,52.5 NM 152286NM 152286 PNPLA7PNPLA7 7272 2929th 2,52.5 NM 138352NM 138352 SAMD1SAMD1 144144 5858 2,52.5 NM 001001410NM 001001410 C16orf42C16orf42 136136 5555 2,52.5 NM 004581NM 004581 RABGGTARABGGTA 136136 5555 2,52.5 NM 199330NM 199330 HOMER2HOMER2 337337 136136 2,52.5

NM 002714NM 002714 PPP1R10PPP1R10 6464 2626 2,52.5 NM 018112NM 018112 TMEM41BTMEM41B 6464 2626 2,52.5 NM 181842 2NM 181842 2 ZBTB17ZBTB17 193193 7878 2,52.5 NM 004689NM 004689 MTA1MTA1 630630 254254 2,52.5 NM 024407NM 024407 NDUFS7NDUFS7 121121 4949 2,52.5 NM 001173408NM 001173408 OBSL1Obsl1 300300 121121 2,52.5 NM 138414NM 138414 CCDC101Ccdc101 5757 2323 2,52.5 NM 004668NM 004668 MGAMMGAM 5757 2323 2,52.5 NM 152222NM 152222 RELTRelt 399399 161161 2,52.5 NM 001128847NM 001128847 SMG6SMG6 228228 9292 2,52.5 NM 153271NM 153271 SNX8SNX8 171171 6969 2,52.5 NM 013359NM 013359 ZNF254ZNF254 171171 6969 2,52.5 NM 001141973NM 001141973 ATP13A2ATP13A2 163163 6666 2,52.5 NM 017670NM 017670 OTUB1OTUB1 483483 195195 2,52.5 NM 001145815NM 001145815 AMDHD2AMDHD2 106106 4343 2,52.5 NM 030930NM 030930 UNKUNK 304304 123123 2,52.5 NM 014895NM 014895 KIAA1009KIAA1009 4949 20twenty 2,52.5 NM 015901NM 015901 NUDT13NUDT13 4949 20twenty 2,52.5 NM 006287NM 006287 TGFB3TGFB3 9999 4040 2,52.5 NM 001100598NM 001100598 ZNF71ZNF71 9999 4040 2,52.5 NM 024658NM 024658 IP04IP04 339339 137137 2,52.5 NM 057749NM 057749 CCNE2CCNE2 232232 9494 2,52.5 NM 001206951NM 001206951 SLC16A3SLC16A3 309309 125125 2,52.5 NM 001800NM 001800 CDKN2DCDKN2D 4242 1717 2,52.5 NM 145177NM 145177 DHRSXDHRSX 4242 1717 2,52.5 NM 203434NM 203434 IER5LIER5L 4242 1717 2,52.5 NM 016332NM 016332 SEPX1Sepx1 8484 3434 2,52.5 NM 031219NM 031219 HDHD3HDHD3 118118 4848 2,52.5 NM 020422NM 020422 TMEM177TMEM177 118118 4848 2,52.5 NM 001288 6NM 001288 6 CLIC1CLIC1 271271 110110 2,52.5 NM 001127365NM 001127365 C7orf46C7orf46 7676 3131 2,52.5 NM 144606NM 144606 FLCNFLCN 7676 3131 2,52.5 NR 033354NR 033354 ZNF550ZNF550 7676 3131 2,52.5 NM 152279NM 152279 ZNF598ZNF598 444444 180180 2,52.5 NM 013976NM 013976 GCDHGcdh 283283 115115 2,52.5 NR 015380NR 015380 A1BG-AS1A1BG-AS1 3434 14fourteen 2,42,4 NM 013385NM 013385 CYTH4CYTH4 6969 2828 2,52.5 NM 002061NM 002061 GCLMGclm 103103 4242 2,52.5 NM 182647NM 182647 OPRL1OPRL1 103103 4242 2,52.5 NM 016580NM 016580 PCDH12PCDH12 3434 14fourteen 2,42,4 NM 214710NM 214710 PRSS57PRSS57 12421242 504504 2,52.5 NM 001031618NM 001031618 SPDYE3SPDYE3 3434 14fourteen 2,42,4 NM 001199662NM 001199662 PMF1-BGLAPPMF1-BGLAP 130130 5353 2,52.5 NM 002162NM 002162 ICAM3ICAM3 733733 298298 2,52.5 NM 021805NM 021805 SIGIRRSigirr 157157 6464 2,52.5 NM 014855NM 014855 KIAA0415KIAA0415 342342 139139 2,52.5 NM 001165877NM 001165877 ATP5L2ATP5L2 6161 2525 2,42,4 NM 020664NM 020664 DECR2Decr2 123123 50fifty 2,52.5 NM 014046 4NM 014046 4 MRPS18BMRPS18B 6161 2525 2,42,4 NM 003482NM 003482 MLL2Mll2 35223522 14321432 2,52.5 NM 004445NM 004445 EPHB6EPHB6 204204 8383 2,52.5 NM 000992NM 000992 RPL29Rpl29 70637063 28742874 2,52.5 NM 173545NM 173545 APLFApl 2727 11eleven 2,52.5 NM 001003398NM 001003398 BICD1BICD1 2727 11eleven 2,52.5

NM 001135751NM 001135751 DERL3DERL3 2727 11eleven 2,52.5 NM 022760NM 022760 FAM113AFAM113A 297297 121121 2,52.5 NR 003579NR 003579 FRG1BFRG1B 135135 5555 2,52.5 NM 001190825NM 001190825 MAFIPMAFIP 2727 11eleven 2,52.5 NM 002412NM 002412 MGMTMGMT 108108 4444 2,52.5 NM 020654NM 020654 SENP7Senp7 162162 6666 2,52.5 NM 016072NM 016072 GOLT1BGOLT1B 235235 9696 2,42,4 NM 001032383NM 001032383 PQBP1PQBP1 208208 8585 2,42,4 NM 006014NM 006014 LAGE3LAGE3 127127 5252 2,42,4 NM 001136191NM 001136191 KANK2Kank2 328328 134134 2,42,4 NM 015953NM 015953 NOSIPNosip 174174 7171 2,52.5 NM 001319NM 001319 CSNK1G2CSNK1G2 669669 273273 2,52.5 NM 004838NM 004838 HOMER3Homer3 220220 9090 2,42,4 NM 054035NM 054035 UNC13BUNC13B 7373 30thirty 2,42,4 NM 001029891NM 001029891 PGAM4PGAM4 139139 5757 2,42,4 NM 005892NM 005892 FMNL1FMNL1 942942 385385 2,42,4 NM 152482NM 152482 C19orf25C19orf25 205205 8484 2,42,4 NM 000263NM 000263 NAGLUNAGLU 283283 116116 2,42,4 NM 007209NM 007209 RPL35Rpl35 13091309 536536 2,42,4 NM 152431NM 152431 PIWIL4PIWIL4 8585 3535 2,42,4 NM 175872NM 175872 ZNF804AZNF804A 190190 7878 2,42,4 NR 038257NR 038257 TRPM4TRPM4 432432 177177 2,42,4 NM 001166664NM 001166664 CD244CD244 163163 6767 2,42,4 NM 001773NM 001773 CD34Cd34 18571857 761761 2,42,4 NM 138353NM 138353 DCAF15DCAF15 358358 147147 2,42,4 NM 001040031NM 001040031 CD37Cd37 495495 203203 2,42,4 NM 152426NM 152426 APOBEC3DAPOBEC3D 3939 1616 2,42,4 NR 026997NR 026997 C22orf34C22orf34 7878 3232 2,42,4 NM 001168648NM 001168648 CNKSR2CNKSR2 3939 1616 2,42,4 NM 016144NM 016144 COMMD10COMMD10 3939 1616 2,42,4 NM 152511NM 152511 DUSP18DUSP18 1919 88 2,42,4 NM 000173NM 000173 GP1BAGP1BA 3939 1616 2,42,4 NM 001003795NM 001003795 GTF2IRD2BGTF2IRD2B 3939 1616 2,42,4 NR 003675NR 003675 GUSBP5Gusbp5 117117 4848 2,42,4 NM 013320NM 013320 HCFC2HCFC2 7878 3232 2,42,4 NM 018012NM 018012 KIF26BKIF26B 1919 88 2,42,4 NR 036154NR 036154 MIR3187MIR3187 5858 2424 2,42,4 NM 018728NM 018728 MY05CMY05C 1919 88 2,42,4 NM 177533NM 177533 NUDT14NUDT14 7878 3232 2,42,4 NM 017893NM 017893 SEMA4GSEMA4G 1919 88 2,42,4 NM 001122752NM 001122752 SERPINI1SERPINI1 1919 88 2,42,4 NM 003114NM 003114 SPATC1SPATC1 1919 88 2,42,4 NM 052874NM 052874 STX8STX8 1919 88 2,42,4 NM 018252NM 018252 TMEM22TMEM22 1919 88 2,42,4 NM 001136044NM 001136044 TMX2-CTNND1TMX2-CTNND1 9797 4040 2,42,4 NM 173555NM 173555 TYW1BTYW1B 5858 2424 2,42,4 NM 001142864NM 001142864 FAM38AFam38a 21852185 897897 2,42,4 NM 016129NM 016129 COPS4COPS4 168168 6969 2,42,4 NM 080627NM 080627 KIAA0889KIAA0889 168168 6969 2,42,4 NM 207005NM 207005 USP19USP19 762762 313313 2,42,4 NM 031917NM 031917 ANGPTL6ANGPTL6 219219 9090 2,42,4 NM 020442NM 020442 VASPVasp 328328 135135 2,42,4 NM 001184751NM 001184751 ZNF41ZNF41 109109 4545 2,42,4 NM 003310NM 003310 TSTTst 180180 7474 2,42,4

NM 001022NM 001022 RPS19RPS19 38463846 15821582 2,42,4 NM 001862NM 001862 COX5BCOX5B 493493 203203 2,42,4 NM 001136180NM 001136180 HSBP1L1HSBP1L1 7070 2929th 2,42,4 NM 175744NM 175744 RHOCRHOC 282282 116116 2,42,4 NM 015994NM 015994 ATP6V1DATP6V1D 121121 50fifty 2,42,4 NM_016337NM_016337 EVLEVL 121121 50fifty 2,42,4 NM 001134430NM 001134430 TOXTox 243243 100one hundred 2,42,4 NM 144716NM 144716 CCDC12Ccdc12 102102 4242 2,42,4 NM 001129885NM 001129885 CPSF4LCpsf4l 5151 2121 2,42,4 NM 001144958NM 001144958 EFCAB4BEFCAB4B 102102 4242 2,42,4 NM 016093NM 016093 RPL26L1RPL26L1 5151 2121 2,42,4 NR 002450NR 002450 SNRNP25SNRNP25 133133 5555 2,42,4 NM 001039841NM 001039841 ARHGAP11BARHGAP11B 8282 3434 2,42,4 NM 001105515NM 001105515 ABCC4ABCC4 196196 8181 2,42,4 NM 017857NM 017857 ST20-MTHFSST20-MTHFS 114114 4747 2,42,4 NM 003036NM 003036 SKISKI 861861 355355 2,42,4 NM 002168NM 002168 IDH2IDH2 14941494 616616 2,42,4 NM 001002796NM 001002796 MCTP1MCTP1 145145 6060 2,42,4 NM 015125NM 015125 CICCic 354354 146146 2,42,4 NM 145253NM 145253 FAM100AFam100a 6363 2626 2,42,4 NM 001144891NM 001144891 MBIPMBIP 6363 2626 2,42,4 NM 015178NM 015178 RHOBTB2RHOBTB2 9494 3939 2,42,4 NM 020175NM 020175 DUS3LDUS3L 363363 150150 2,42,4 NM 006455NM 006455 LEPREL4LEPREL4 256256 106106 2,42,4 NM 001127257NM 001127257 SLC39A14SLC39A14 280280 116116 2,42,4 NM 024419NM 024419 PGS1PGS1 585585 242242 2,42,4 NM 032208NM 032208 ANTXR1ANTXR1 217217 9090 2,42,4 NM 001178NM 001178 ARNTLArntl 4343 18eighteen 2,42,4 NR 028324NR 028324 FLJ45445FLJ45445 4343 18eighteen 2,42,4 NM 004127NM 004127 GPS1GPS1 957957 396396 2,42,4 NR 024053 1NR 024053 1 HCG18HCG18 4343 18eighteen 2,42,4 NM 001201573NM 001201573 NUBPLNUBPL 4343 18eighteen 2,42,4 NR 034108NR 034108 TRAIPTRAIP 174174 7272 2,42,4 NM 032799NM 032799 ZDHHC8ZDHHC8 130130 5454 2,42,4 NM 003575NM 003575 ZNF3Znf3 174174 7272 2,42,4 NM 004604NM 004604 STXBP2STXBP2 360360 149149 2,42,4 NM 001163922NM 001163922 WBP1Wbp1 229229 9595 2,42,4 NM 001145636NM 001145636 C1orf228C1orf228 922922 382382 2,42,4 NM 177980NM 177980 CDH26CDH26 9999 4141 2,42,4 NM 207368NM 207368 FAM195BFAM195B 198198 8282 2,42,4 NM 001171NM 001171 ABCC6ABCC6 5555 2323 2,42,4 NM 006869NM 006869 ADAP1ADAP1 111111 4646 2,42,4 NM 006411 1NM 006411 1 AGPAT1AGPAT1 5555 2323 2,42,4 NM 024097NM 024097 C1orf50C1orf50 5555 2323 2,42,4 NM 014648NM 014648 DZIP3Dzip3 111111 4646 2,42,4 NM 025241NM 025241 UBXN8UBXN8 5555 2323 2,42,4 NM 001696NM 001696 ATP6V1E1ATP6V1E1 658658 273273 2,42,4 NM 012290NM 012290 TMED8TMED8 6767 2828 2,42,4 NM 001040110NM 001040110 NRF1NRF1 159159 6666 2,42,4 NM 005694NM 005694 COX17COX17 9191 3838 2,42,4 NM 001160172NM 001160172 NAT1NAT1 9191 3838 2,42,4 NM 001018NM 001018 RPS15RPS15 12731273 529529 2,42,4 NM 025209NM 025209 EPC1Epc1 310310 129129 2,42,4 NM 001030001NM 001030001 RPS29RPS29 681681 283283 2,42,4

NM 002018NM 002018 FLUFlu 813813 338338 2,42,4 NM 006639NM 006639 CYSLTR1CYSLTR1 163163 6868 2,42,4 NM 004579NM 004579 MAP4K2MAP4K2 163163 6868 2,42,4 NM 022727NM 022727 TRMT61ATRMT61A 175175 7373 2,42,4 NM 058182NM 058182 FAM165BFAM165B 187187 7878 2,42,4 NM 006026NM 006026 H1FXH1fx 187187 7878 2,42,4 NM 001190991NM 001190991 CNPY2CNPY2 199199 8383 2,42,4 NM 003670NM 003670 BHLHE40BHLHE40 223223 9393 2,42,4 NM 012292NM 012292 HMHA1HMHA1 11941194 497497 2,42,4 NM 014711NM 014711 CCP110Ccp110 319319 133133 2,42,4 NM 194326NM 194326 RPS19BP1RPS19BP1 331331 138138 2,42,4 NM 024669NM 024669 ANKRD55ANKRD55 1212 55 2,42,4 NM 001039083NM 001039083 ARL17BARL17B 2424 1010 2,42,4 NM 001670NM 001670 ARVCFARVCF 3636 15fifteen 2,42,4 NM 006994NM 006994 BTN3A3BTN3A3 6060 2525 2,42,4 NM 001010863NM 001010863 C10orf128C10orf128 1212 55 2,42,4 NM 018186NM 018186 C1orf112C1orf112 6060 2525 2,42,4 NM 206921NM 206921 C6orf204C6orf204 1212 55 2,42,4 NM 004196NM 004196 CDKL1CDKL1 2424 1010 2,42,4 NM 182853NM 182853 CREMCREM 3636 15fifteen 2,42,4 NM 001249NM 001249 ENTPD5ENTPD5 4848 20twenty 2,42,4 NM 001142800NM 001142800 EYSEys 1212 55 2,42,4 NM 001122834NM 001122834 H HATH hat 3636 15fifteen 2,42,4 NM 001243195NM 001243195 INPP5FINPP5F 1212 55 2,42,4 NM 000214NM 000214 JAG1Jag1 1212 55 2,42,4 NM 005560NM 005560 LAMA5LAMA5 3636 15fifteen 2,42,4 NM 024316NM 024316 LENG1LENG1 7272 30thirty 2,42,4 NM 001130090NM 001130090 LRRC48LRRC48 1212 55 2,42,4 NM 003010NM 003010 MAP2K4MAP2K4 132132 5555 2,42,4 NM 014975NM 014975 MAST1MAST1 1212 55 2,42,4 NM 025176NM 025176 NINLNinl 120120 50fifty 2,42,4 NM 014323NM 014323 PATZ1PATZ1 540540 225225 2,42,4 NR 027694NR 027694 PP2D1PP2D1 4848 20twenty 2,42,4 NM 033215NM 033215 PPP1R3FPPP1R3F 1212 55 2,42,4 NM 024070NM 024070 PVRIGPVRIG 1212 55 2,42,4 NM 020436NM 020436 SALL4SALL4 2424 1010 2,42,4 NM 017789NM 017789 SEMA4CSEMA4C 3636 15fifteen 2,42,4 NM 001024939NM 001024939 SLC2A9SLC2A9 2424 1010 2,42,4 NM 032354NM 032354 TMEM134TMEM134 1212 55 2,42,4 NM 018056NM 018056 TMEM42TMEM42 120120 50fifty 2,42,4 NM 001037330NM 001037330 TRIM23TRIM23 3636 15fifteen 2,42,4 NM 001039111NM 001039111 TRIM9TRIM9 2424 1010 2,42,4 NM 138466NM 138466 ZNF846ZNF846 2424 1010 2,42,4 NM 002229NM 002229 JUNBJung 457457 191191 2,42,4 NM 001006947NM 001006947 UNC119UNC119 136136 5757 2,42,4 NM 001013699NM 001013699 H3F3CH3F3C 795795 332332 2,42,4 NM 012398NM 012398 PIP5K1CPIP5K1C 261261 109109 2,42,4 NM 001145023NM 001145023 SCRN2SCRN2 249249 104104 2,42,4 NM 001130029NM 001130029 RELL2RELL2 237237 9999 2,42,4 NM 145647NM 145647 WDR7Wdr7 165165 6969 2,42,4 NM 001134433NM 001134433 AZI2AZI2 282282 118118 2,42,4 NM 001032364NM 001032364 GGT1Ggt1 6464 2727 2,42,4 NM 174940NM 174940 TMEM86BTMEM86B 6464 2727 2,42,4 NM 002254NM 002254 KIF3CKIF3C 246246 103103 2,42,4

NM 002841NM 002841 PTPRGPTPRG 298298 125125 2,42,4 NM 013379NM 013379 DPP7DPP7 948948 397397 2,42,4 NM 178495NM 178495 ITPRIPL1ITPRIPL1 117117 4949 2,42,4 NM 001031723NM 001031723 DNAJB14DNAJB14 169169 7171 2,42,4 NM 006742NM 006742 PSKH1PSKH1 339339 142142 2,42,4 NM 001033551NM 001033551 TOMM40TOMM40 339339 142142 2,42,4 NM 001421NM 001421 ELF4ELF4 823823 345345 2,42,4 NM 006012NM 006012 CLPPCLPP 262262 110110 2,42,4 NM 002126NM 002126 HLFHlf 5252 2222 2,42,4 NM 139032NM 139032 MAPK7MAPK7 5252 2222 2,42,4 NM 052818NM 052818 N4BP2L1N4BP2L1 5252 2222 2,42,4 NM 133373NM 133373 PLCD3PLCD3 5252 2222 2,42,4 NR 027861 1NR 027861 1 ZNF660ZNF660 105105 4444 2,42,4 NM 145245NM 145245 EVI5LEVI5L 145145 6161 2,42,4 NM 016368NM 016368 ISYNA1ISYNA1 145145 6161 2,42,4 NR 036556NR 036556 ANKRD54ANKRD54 133133 5656 2,42,4 NM 004900NM 004900 APOBEC3BAPOBEC3B 8181 3434 2,42,4 NM 178830NM 178830 C19orf47C19orf47 8181 3434 2,42,4 NM 001042493NM 001042493 C6orf162C6orf162 8181 3434 2,42,4 NM 006668NM 006668 CYP46A1CYP46A1 4040 1717 2,42,4 NM 020116NM 020116 FSTL5Fstl5 4040 1717 2,42,4 NM 177417NM 177417 KLC3KLC3 4040 1717 2,42,4 NM 144593NM 144593 RHEBL1Rhebl1 4040 1717 2,42,4 NM 001042631NM 001042631 SDHAF1SDHAF1 121121 5151 2,42,4 NM 030899NM 030899 ZNF34Znf34 4040 1717 2,42,4 NM 000177NM 000177 GSNGSN 21152115 888888 2,42,4 NM 001002877NM 001002877 THRAThra 300300 126126 2,42,4 NM 014297NM 014297 ETHE1ETHE1 109109 4646 2,42,4 NM 001100599NM 001100599 ZNF710ZNF710 397397 167167 2,42,4 NM 004329NM 004329 BMPR1ABMPR1A 178178 7575 2,42,4 NM 033358NM 033358 CASP8Casp8 138138 5858 2,42,4 NM 005144NM 005144 HRHR 138138 5858 2,42,4 NM 017514NM 017514 PLXNA3PLXNA3 6969 2929th 2,42,4 NM 001031628NM 001031628 SMAP1SMAP1 166166 7070 2,42,4 NM 001029882NM 001029882 AHDC1AHDC1 126126 5353 2,42,4 NM 016108NM 016108 AIG1Aig1 126126 5353 2,42,4 NM 001001795NM 001001795 C8orf82C8orf82 211211 8989 2,42,4 NR 002595NR 002595 RPL31P11RPL31P11 354354 149149 2,42,4 NR 027995NR 027995 ANKRD20A9PANKRD20A9P 5757 2424 2,42,4 NM 206895NM 206895 C2orf82C2orf82 2828 1212 2,32,3 NM 144611NM 144611 CYB5D2CYB5D2 8585 3636 2,42,4 NM 001134945NM 001134945 GHRLGhrl 2828 1212 2,32,3 NM 153832NM 153832 GPR161Gpr161 2828 1212 2,32,3 NM 001166292NM 001166292 PTCH2PTCH2 2828 1212 2,32,3 NM 170774NM 170774 RASSF2RASSF2 5757 2424 2,42,4 NM 033070NM 033070 CECR5CECR5 550550 232232 2,42,4 NM 000956NM 000956 PTGER2PTGER2 130130 5555 2,42,4 NR 026660NR 026660 RPL19P12RPL19P12 946946 399399 2,42,4 NM 001201472NM 001201472 COR07COR07 204204 8686 2,42,4 NM 006039NM 006039 MRC2MRC2 43844384 18491849 2,42,4 NM 018190NM 018190 BBS7Bbs7 7373 3131 2,42,4 NM 001130917NM 001130917 LILRA2Lilra2 808808 341341 2,42,4 NM 020461NM 020461 TXNDC17TXNDC17 7373 3131 2,42,4 NM 014171NM 014171 CRIPTCRIPT 118118 50fifty 2,42,4

NM 006284NM 006284 TAF5TAF5 118118 50fifty 2,42,4 NM 005273NM 005273 GNB2GNB2 756756 319319 2,42,4 NM 031287NM 031287 SF3B5SF3B5 417417 176176 2,42,4 NM 207174NM 207174 ABCG1ABCG1 4545 1919 2,42,4 NM 013375NM 013375 ABT1ABT1 225225 9595 2,42,4 NR 024573NR 024573 GHDCGhdc 135135 5757 2,42,4 NM 001142450NM 001142450 SPNS3SPNS3 4545 1919 2,42,4 NR 015370NR 015370 NCRNA00219NCRNA00219 511511 216216 2,42,4 NM 030628NM 030628 INTS5INTS5 331331 140140 2,42,4 NM 006257NM 006257 PRKCQPRKCQ 151151 6464 2,42,4 NM 033428NM 033428 C9orf123C9orf123 106106 4545 2,42,4 NM 001003897NM 001003897 MANBALMANBAL 106106 4545 2,42,4 NM 005645NM 005645 TAGAPTAGAP 213213 9090 2,42,4 NM 080626NM 080626 BRI3BPBRI3BP 274274 116116 2,42,4 NM 052834NM 052834 WDTC1WDTC1 459459 194194 2,42,4 NM 001242476NM 001242476 ZNF362ZNF362 229229 9797 2,42,4 NM 014343NM 014343 CLDN15CLDN15 6161 2626 2,32,3 NM 001190844NM 001190844 TMEM38BTMEM38B 295295 125125 2,42,4 NM 001144013NM 001144013 RGPD3RGPD3 156156 6666 2,42,4 NM 018364NM 018364 RSBN1RSBN1 312312 132132 2,42,4 NM 001146154NM 001146154 PTGR2PTGR2 9494 4040 2,42,4 NM 022566NM 022566 MESDC1MESDC1 205205 8787 2,42,4 NM 203352NM 203352 PDLIM7PDLIM7 111111 4747 2,42,4 NM 002801NM 002801 PSMB10PSMB10 144144 6161 2,42,4 NM 001030NM 001030 RPS27RPS27 144144 6161 2,42,4 NM 001001928NM 001001928 PPARAPPARA 193193 8282 2,42,4 NM 007346NM 007346 OGFROgfr 424424 180180 2,42,4 NM 020179NM 020179 C11orf75C11orf75 3333 14fourteen 2,42,4 NM 001195125NM 001195125 C16orf95C16orf95 1616 77 2,32,3 NM 001145252NM 001145252 CFPCFP 9999 4242 2,42,4 NM 001202558NM 001202558 CHURC1-FNTBCHURC1-FNTB 198198 8484 2,42,4 NM 014780NM 014780 CUL7Cul7 181181 7777 2,42,4 NM 018351NM 018351 FGD6Fgd6 1616 77 2,32,3 NM 002203NM 002203 ITGA2ITGA2 1616 77 2,32,3 NM 032534NM 032534 KRBA1KRBA1 214214 9191 2,42,4 NM 024507NM 024507 KREMEN2KREMEN2 1616 77 2,32,3 NM 006337NM 006337 MCRS1MCRS1 330330 140140 2,42,4 NM 182980NM 182980 OSGIN1OSGIN1 1616 77 2,32,3 NM 001243136NM 001243136 PELI3Peli3 4949 2121 2,32,3 NM 001128602NM 001128602 RASGRP1RASGRP1 3333 14fourteen 2,42,4 NR 037612NR 037612 SEPT5-GP1BBSEPT5-GP1BB 412412 175175 2,42,4 NM 001164771NM 001164771 SLC7A5P2SLC7A5P2 1616 77 2,32,3 NR 002594NR 002594 SLC9A7P1SLC9A7P1 1616 77 2,32,3 NM 020705NM 020705 TBC1D3P1-DHX40P1TBC1D3P1-DHX40P1 1616 77 2,32,3 NM 006510 3NM 006510 3 TRIM3TRIM3 1616 77 2,32,3 NM 001008485NM 001008485 SLC41A3SLC41A3 235235 100one hundred 2,42,4 NM 006640NM 006640 SEPT9Sept9 15211521 646646 2,42,4 NM 001077624NM 001077624 ZNF865ZNF865 186186 7979 2,42,4 NM 182687NM 182687 PKMYT1PKMYT1 273273 116116 2,42,4 NM 021144NM 021144 PSIP1PSIP1 360360 153153 2,42,4 NM 001202403NM 001202403 ASB6ASB6 327327 139139 2,42,4 NM 001110556NM 001110556 FLNAFlna 27942794 11881188 2,42,4 NM 001093772NM 001093772 KITKit 71437143 31103110 2,32,3 NM 024050NM 024050 DDA1Dda1 244244 104104 2,32,3

NM 001004356NM 001004356 FGFRL1FGFRL1 7070 30thirty 2,32,3 NM 000213NM 000213 ITGB4ITGB4 7070 30thirty 2,32,3 NM 032876NM 032876 JUBJub 7070 30thirty 2,32,3 NM 024109NM 024109 METTL22METTL22 7070 30thirty 2,32,3 NM 001097604 3NM 001097604 3 XKXK 759759 323323 2,32,3 NM 201453 1NM 201453 1 CBWD3CBWD3 108108 4646 2,32,3 NM 006494NM 006494 ERFErf 561561 239239 2,32,3 NM 002117 2NM 002117 2 HLA-CHla-c 237237 101101 2,32,3 NM 012072NM 012072 CD93Cd93 9191 3939 2,32,3 NR 027634NR 027634 FAM35B2Fam35b2 9191 3939 2,32,3 NM 020924NM 020924 ZBTB38ZBTB38 9191 3939 2,32,3 NM 014729NM 014729 TP53I3TP53I3 166166 7171 2,32,3 NM 001165NM 001165 BIRC3BIRC3 3737 1616 2,32,3 NM 024713NM 024713 C15orf29C15orf29 3737 1616 2,32,3 NM 018948NM 018948 ERRFI1ERRFI1 3737 1616 2,32,3 NM 007270NM 007270 FKBP9FKBP9 3737 1616 2,32,3 NM 031485NM 031485 GRWD1GRWD1 375375 160160 2,32,3 NR 024448NR 024448 GUSBP11GUSBP11 7575 3232 2,32,3 NM 015202NM 015202 KIAA0556KIAA0556 3737 1616 2,32,3 NM 016199NM 016199 LSM7LSM7 337337 144144 2,32,3 NM 004546NM 004546 NDUFB2NDUFB2 562562 240240 2,32,3 NM 032349NM 032349 NUDT16L1NUDT16L1 225225 9696 2,32,3 NM 001080419NM 001080419 USE1USE1 225225 9696 2,32,3 NM 018260NM 018260 ZNF707ZNF707 112112 4848 2,32,3 NM 015374NM 015374 SURF1Surf1 246246 105105 2,32,3 NM 030928NM 030928 CDT1CDT1 11921192 509509 2,32,3 NM 001166167NM 001166167 NEK6NEK6 342342 146146 2,32,3 NM 006598NM 006598 SLC12A7SLC12A7 304304 130130 2,32,3 NM 014061NM 014061 MAGEH1MAGEH1 9696 4141 2,32,3 NM 014045NM 014045 LRP10Lrp10 501501 214214 2,32,3 NM 032036NM 032036 IFI27L2IFI27L2 154154 6666 2,32,3 NM 021228NM 021228 SCAF1SCAF1 463463 198198 2,32,3 NM 018667NM 018667 SNAP47SNAP47 213213 9191 2,32,3 NM 198476NM 198476 C19orf54C19orf54 117117 50fifty 2,32,3 NM 018079NM 018079 SRGAP2P2SRGAP2P2 5858 2525 2,32,3 NM 006369NM 006369 LRRC41LRRC41 493493 211211 2,32,3 NM 004085NM 004085 TIPINTipin 159159 6868 2,32,3 NM 181597NM 181597 USF1USF1 238238 102102 2,32,3 NM 018641NM 018641 CHST12CHST12 180180 7777 2,32,3 NM 022730NM 022730 COPS7BCOPS7B 280280 120120 2,32,3 NM 004704NM 004704 RRP9RRP9 264264 113113 2,32,3 NM 001021NM 001021 RPS17Rps17 25032503 10721072 2,32,3 NM 001199057 1NM 001199057 1 RPS17LRPS17L 25032503 10721072 2,32,3 NM 001031716NM 001031716 OBFC2AOBFC2A 205205 8888 2,32,3 NM 001199119NM 001199119 TRIM41TRIM41 289289 124124 2,32,3 NM 001085461NM 001085461 CTNND1CTNND1 6363 2727 2,32,3 NR 027468 1NR 027468 1 FLJ39739FLJ39739 4242 18eighteen 2,32,3 NM 001144869NM 001144869 LIPT2LIPT2 2121 99 2,32,3 NR 024402NR 024402 MGC23284MGC23284 2121 99 2,32,3 NR 033882NR 033882 MLK7-AS1MLK7-AS1 2121 99 2,32,3 NM 002513NM 002513 NME3NME3 6363 2727 2,32,3 NM 001077497 6NM 001077497 6 PRR3PRR3 2121 99 2,32,3 NR 037945NR 037945 STX4STX4 6363 2727 2,32,3 NM 152493NM 152493 ZNF408ZNF408 126126 5454 2,32,3

NM 001142577NM 001142577 ZNF784ZNF784 8484 3636 2,32,3 NM 013321NM 013321 SOLHSolh 256256 110110 2,32,3 NM 004225NM 004225 MFHAS1Mfhas1 450450 193193 2,32,3 NM 198526NM 198526 ZNF737ZNF737 193193 8383 2,32,3 NM 002908NM 002908 RELRel 151151 6565 2,32,3 NM 022483NM 022483 C5orf28C5orf28 328328 141141 2,32,3 NM 052813NM 052813 CARD9CARD9 109109 4747 2,32,3 NM 001164440NM 001164440 ANKRD33BANKRD33B 333333 143143 2,32,3 NM 004807NM 004807 HS6ST1HS6ST1 312312 134134 2,32,3 NM 005148NM 005148 UNC13DUNC13D 10031003 431431 2,32,3 NM 173680NM 173680 ZNF780AZNF780A 6767 2929th 2,32,3 NM 178129 1NM 178129 1 P2RY8P2RY8 949949 408408 2,32,3 NM 203282NM 203282 ZNF282ZNF282 591591 254254 2,32,3 NM 004418NM 004418 DUSP2DUSP2 114114 4949 2,32,3 NM 003655NM 003655 CBX4CBX4 937937 403403 2,32,3 NM 000117NM 000117 EMDEMD 367367 158158 2,32,3 NM 016404NM 016404 TRMT2ATRMT2A 507507 218218 2,32,3 NM 001347NM 001347 DGKQDGKQ 186186 8080 2,32,3 NM 007207NM 007207 DUSP10DUSP10 4646 20twenty 2,32,3 NM 002428NM 002428 MMP15MMP15 4646 20twenty 2,32,3 NM 145018NM 145018 C11orf82C11orf82 165165 7171 2,32,3 NM 000714NM 000714 TSSC1TSSC1 381381 164164 2,32,3 NM 032636NM 032636 PSRC1PSRC1 216216 9393 2,32,3 NM 213725NM 213725 RPLP1RPLP1 34393439 14811481 2,32,3 NM 001195215NM 001195215 DENND1BDENND1B 220220 9595 2,32,3 NM 014606NM 014606 HERC3Herc3 220220 9595 2,32,3 NM 020761NM 020761 RPTORRPTOR 763763 329329 2,32,3 NM 144994NM 144994 ANKRD23ANKRD23 5151 2222 2,32,3 NM 001199055NM 001199055 C16orf5C16orf5 331331 143143 2,32,3 NM 017766NM 017766 CASZ1Casz1 7676 3333 2,32,3 NM 001195422NM 001195422 GTPBP3Gtpbp3 255255 110110 2,32,3 NM 001566NM 001566 INPP4AINPP4A 7676 3333 2,32,3 NM 175061NM 175061 JAZF1Jazf1 2525 11eleven 2,32,3 NM 033343NM 033343 LHX4Lhx4 2525 11eleven 2,32,3 NM 021177 1NM 021177 1 LSM2LSM2 2525 11eleven 2,32,3 NM 016734NM 016734 PAX5PAX5 5151 2222 2,32,3 NM 015324NM 015324 RRP8RRP8 204204 8888 2,32,3 NM 006247NM 006247 PPP5CPPP5C 361361 156156 2,32,3 NM 003091NM 003091 SNX29SNX29 157157 6868 2,32,3 NM 020971NM 020971 SQSTM1SQSTM1 14221422 614614 2,32,3 NM 007371NM 007371 BRD3BRD3 796796 344344 2,32,3 NM 015263NM 015263 DMXL2DMXL2 213213 9292 2,32,3 NM 001039132NM 001039132 ICAM4ICAM4 106106 4646 2,32,3 NM 016558NM 016558 SCAND1SCAND1 213213 9292 2,32,3 NM 001334NM 001334 CTSOCtso 8181 3535 2,32,3 NM 018314NM 018314 UGDHUgdh 8181 3535 2,32,3 NM 001166621NM 001166621 TRAPPC5TRAPPC5 298298 129129 2,32,3 NM 005197NM 005197 FOXN3Foxn3 19111911 826826 2,32,3 NM 001204451NM 001204451 CCPG1Ccpg1 465465 201201 2,32,3 NM 005229NM 005229 ELK1ELK1 465465 201201 2,32,3 NM 024329NM 024329 EFHD2Efhd2 333333 144144 2,32,3 NM 021012NM 021012 KCNJ12KCNJ12 5555 2424 2,32,3 NM 030583NM 030583 MATN2MATN2 111111 4848 2,32,3 NM 002833NM 002833 PTPN9PTPN9 448448 194194 2,32,3

NM 020428NM 020428 SLC46A1SLC46A1 8585 3737 2,32,3 NM 001031721NM 001031721 ZNF618ZNF618 256256 111111 2,32,3 NM 006397NM 006397 RNASEH2ARNASEH2A 372372 161161 2,32,3 NM 001134368NM 001134368 SLC7A2SLC7A2 201201 8787 2,32,3 NM 030813NM 030813 CLPBCLPB 231231 100one hundred 2,32,3 NM 021724NM 021724 NR1D1NR1D1 115115 50fifty 2,32,3 NM 017907NM 017907 LAMTOR1Lamtor1 376376 163163 2,32,3 NM 133638NM 133638 ADAMTS19ADAMTS19 30thirty 1313 2,32,3 NR 027398NR 027398 GFOD2Gfod2 30thirty 1313 2,32,3 NM 001040616NM 001040616 LINSLINS 6060 2626 2,32,3 NM 001178102NM 001178102 LOXLOX 30thirty 1313 2,32,3 NM 032348NM 032348 MXRA8MXRA8 30thirty 1313 2,32,3 NM 153449NM 153449 SLC30A1SLC30A1 120120 5252 2,32,3 NM 007237NM 007237 SPAG1SPAG1 30thirty 1313 2,32,3 NM 032737NM 032737 LMNB2LMNB2 18061806 783783 2,32,3 NM 001008395NM 001008395 C7orf59C7orf59 214214 9393 2,32,3 NM 024757NM 024757 EHMT1EHMT1 678678 294294 2,32,3 NR 033338NR 033338 C17orf70C17orf70 438438 190190 2,32,3 NM 015949NM 015949 GET4Get4 283283 123123 2,32,3 NM 018216NM 018216 PANK4PANK4 9494 4141 2,32,3 NM 001145909NM 001145909 TAOK2TAOK2 189189 8282 2,32,3 NR 027882NR 027882 ΒΑΧΒΑΧ 159159 6969 2,32,3 NM 014315NM 014315 KLHDC2KLHDC2 159159 6969 2,32,3 NM 021825NM 021825 CCDC90BCCDC90B 193193 8484 2,32,3 NM 001137551NM 001137551 LRRFIP1LRRFIP1 129129 5656 2,32,3 NM 001184746NM 001184746 PAFAH1B2PAFAH1B2 6464 2828 2,32,3 NM 020895NM 020895 GRAMD1AGRAMD1A 357357 155155 2,32,3 NM 001014763NM 001014763 ETFBETFB 228228 9999 2,32,3 NR 027179NR 027179 NCRNA00188NCRNA00188 654654 284284 2,32,3 NM 001024809NM 001024809 RARARara 133133 5858 2,32,3 NM 021194NM 021194 SLC38A10SLC38A10 14951495 650650 2,32,3 NM 001001852NM 001001852 PIM3PIM3 409409 178178 2,32,3 NM 001009NM 001009 RPS5Rps5 34573457 15031503 2,32,3 NM 001135919NM 001135919 SLC4A2SLC4A2 720720 313313 2,32,3 NM 001193329NM 001193329 C9orf3C9orf3 3434 15fifteen 2,32,3 NM 001193466NM 001193466 KIAA1267KIAA1267 379379 165165 2,32,3 NR 039918NR 039918 MIR4761MIR4761 3434 15fifteen 2,32,3 NM 004536NM 004536 NAIPNAIP 3434 15fifteen 2,32,3 NM 020144NM 020144 PAPOLBPapolb 3434 15fifteen 2,32,3 NM 138374NM 138374 ZNF862ZNF862 172172 7575 2,32,3 NM 001172566NM 001172566 MYD88MYD88 427427 186186 2,32,3 NR 024603NR 024603 MPDU1MPDU1 250250 109109 2,32,3 NM 018174NM 018174 MAPI SMAPI S 432432 188188 2,32,3 NM 022047NM 022047 DEF6Def6 579579 252252 2,32,3 NM 004563NM 004563 PCK2PCK2 622622 271271 2,32,3 NM 001040118NM 001040118 ARAP1ARAP1 882882 384384 2,32,3 NM 004701NM 004701 CCNB2CCNB2 441441 192192 2,32,3 NM 000734NM 000734 CD247CD247 7373 3232 2,32,3 NM 004448NM 004448 ERBB2ERBB2 7373 3232 2,32,3 NM 001034845NM 001034845 GALNTL6GALNTL6 7373 3232 2,32,3 NM 006545NM 006545 NPRL2NPRL2 186186 8181 2,32,3 NM 199249NM 199249 C19orf48C19orf48 11981198 522522 2,32,3 NM 000991NM 000991 RPL28Rpl28 36043604 15701570 2,32,3 NM 001008388NM 001008388 CISD2CISD2 268268 117117 2,32,3

NR 002796NR 002796 AKR7A2P1AKR7A2P1 3939 1717 2,32,3 NM 001124767NM 001124767 C3orf78C3orf78 3939 1717 2,32,3 NM 133328NM 133328 DEDD2DEDD2 7878 3434 2,32,3 NR 003260NR 003260 DNM1P46DNM1P46 3939 1717 2,32,3 NM 022664NM 022664 ECM1ECM1 195195 8585 2,32,3 NM 031904NM 031904 FRMD8FRMD8 390390 170170 2,32,3 NM 002269NM 002269 KPNA5Kpna5 3939 1717 2,32,3 NR 026052NR 026052 MGC2752MGC2752 156156 6868 2,32,3 NM 198513NM 198513 PHF20L1PHF20L1 199199 8787 2,32,3 NM 001946NM 001946 DUSP6DUSP6 646646 282282 2,32,3 NM 001130410NM 001130410 ACAA1ACAA1 243243 106106 2,32,3 NM 198402NM 198402 PTPLBPTPLB 165165 7272 2,32,3 NM 001099456NM 001099456 NPWNPW 291291 127127 2,32,3 NM 006268NM 006268 DPF2DPF2 543543 237237 2,32,3 NM 005194NM 005194 CEBPBCEBPB 304304 133133 2,32,3 NM 018390NM 018390 PLCXD1PLCXD1 130130 5757 2,32,3 NM 015241NM 015241 MICAL3MICAL3 400400 175175 2,32,3 NM 006923NM 006923 SDF2SDF2 270270 118118 2,32,3 NM 181050NM 181050 AXIN1Axin1 274274 120120 2,32,3 NM 022153NM 022153 C10orf54C10orf54 9191 4040 2,32,3 NM 001193375NM 001193375 NDUFA11NDUFA11 231231 101101 2,32,3 NM 001199865NM 001199865 KIF16BKIF16B 139139 6161 2,32,3 NM 001184898NM 001184898 PHF8PHF8 187187 8282 2,32,3 NM 020421NM 020421 ADCK1ADCK1 4848 2121 2,32,3 NM 005165NM 005165 ALDOCALDOC 4848 2121 2,32,3 NM 207315NM 207315 CMPK2CMPK2 9696 4242 2,32,3 NM 012401NM 012401 PLXNB2PLXNB2 9696 4242 2,32,3 NM 001242534NM 001242534 MFSD11MFSD11 244244 107107 2,32,3 NR 033344NR 033344 SLC39A10SLC39A10 297297 130130 2,32,3 NM 001013NM 001013 RPS9Rps9 33673367 14741474 2,32,3 NM 006739NM 006739 MCM5Mcm5 14551455 637637 2,32,3 NM 022719NM 022719 DGCR14DGCR14 100one hundred 4444 2,32,3 NM 024641NM 024641 MANEAMANEA 100one hundred 4444 2,32,3 NM 001171946NM 001171946 SUN2SUN2 16121612 706706 2,32,3 NM 181532NM 181532 ERASERAS 253253 111111 2,32,3 NM 006404NM 006404 PROCRPROCR 406406 178178 2,32,3 NM 000485NM 000485 APRTAPRT 511511 224224 2,32,3 NM 001173988NM 001173988 C9orf86C9orf86 11321132 496496 2,32,3 NM 015957NM 015957 APIPAPIP 157157 6969 2,32,3 NM 001196NM 001196 BIDBID 630630 276276 2,32,3 NM 001217NM 001217 CA11CA11 5252 2323 2,32,3 NM 001810NM 001810 CENPBCenpb 11561156 507507 2,32,3 NM 014047NM 014047 C19orf53C19orf53 333333 146146 2,32,3 NM 021210NM 021210 TRAPPC4TRAPPC4 223223 9898 2,32,3 NM 020801NM 020801 ARRDC3ARRDC3 280280 123123 2,32,3 NR 003558NR 003558 WDR18Wdr18 337337 148148 2,32,3 NM 020914NM 020914 RNF213RNF213 28182818 12361236 2,32,3 NM 001242821NM 001242821 DEF8Def8 5757 2525 2,32,3 NM 020899NM 020899 ZBTB49ZBTB49 114114 50fifty 2,32,3 NM 032789NM 032789 PARP10PARP10 522522 229229 2,32,3 NR 028451NR 028451 BCAT2BCAT2 175175 7777 2,32,3 NM 198401NM 198401 ANKRD46ANKRD46 118118 5252 2,32,3 NM 080655NM 080655 C9orf30C9orf30 298298 131131 2,32,3 NM 014960NM 014960 ARSGARSG 6161 2727 2,32,3

NR 030770NR 030770 CCM2CCM2 307307 135135 2,32,3 NM 173502NM 173502 PRSS36PRSS36 6161 2727 2,32,3 NM 001100814NM 001100814 TMEM62TMEM62 123123 5454 2,32,3 NM_023072NM_023072 ZXDCZxdc 246246 108108 2,32,3 NM 001002247NM 001002247 ANAPC11ANAPC11 576576 253253 2,32,3 NM 001199254NM 001199254 SGOL1SGOL1 6666 2929th 2,32,3 NM 001010927NM 001010927 TIMM13TIMM13 396396 174174 2,32,3 NM 001207009NM 001207009 ZNF543ZNF543 6666 2929th 2,32,3 NM_001079804NM_001079804 GAAGAA 13421342 590590 2,32,3 NM 001031680NM 001031680 RUNX3RUNX3 339339 149149 2,32,3 NM 001017928NM 001017928 CCDC58Ccdc58 136136 6060 2,32,3 NM 024989NM 024989 PGAP1PGAP1 136136 6060 2,32,3 NM 032901NM 032901 C12orf62C12orf62 343343 151151 2,32,3 NM 031280NM 031280 MRPS15MRPS15 207207 9191 2,32,3 NM 005735NM 005735 ACTR1BACTR1B 484484 213213 2,32,3 NM 080605NM 080605 B3GALT6B3GALT6 423423 186186 2,32,3 NM 001381NM 001381 DOK1DOK1 11281128 496496 2,32,3 NM 020205NM 020205 OTUD7BOTUD7B 7070 3131 2,32,3 NM 001130160NM 001130160 STUB1STUB1 366366 161161 2,32,3 NM 130468NM 130468 CHST14CHST14 7575 3333 2,32,3 NM 001113347NM 001113347 ECE1ECE1 234234 103103 2,32,3 NM 032522NM 032522 ZBTB4ZBTB4 313313 138138 2,32,3 NM 138384NM 138384 MTG1MTG1 7979 3535 2,32,3 NM 015148NM 015148 PASKPASK 159159 7070 2,32,3 NM 012268NM 012268 PLD3PLD3 495495 218218 2,32,3 NM 001110354NM 001110354 ZSCAN2ZSCAN2 247247 109109 2,32,3 NM 020862NM 020862 LRFN1LRFN1 8888 3939 2,32,3 NM 021991NM 021991 JUPJup 10751075 474474 2,32,3 NM 001203262NM 001203262 NDUFC2-KCTD14NDUFC2-KCTD14 363363 160160 2,32,3 NR 034109NR 034109 TRAF7TRAF7 456456 201201 2,32,3 NM 015909NM 015909 NBASNBAS 465465 205205 2,32,3 NM 172389NM 172389 NFATC1NFATC1 186186 8282 2,32,3 NM 001143994NM 001143994 RASSF7RASSF7 9393 4141 2,32,3 NM 080704NM 080704 TSC22D4TSC22D4 664664 293293 2,32,3 NM 001143905NM 001143905 C12orf65C12orf65 190190 8484 2,32,3 NM 001243283NM 001243283 ALCAMAlcam 106106 4747 2,32,3 NM 002972NM 002972 SBF1SBF1 10961096 484484 2,32,3 NM 015159NM 015159 FAM168AFAM168A 111111 4949 2,32,3 NM 001136498NM 001136498 CISD3CISD3 337337 149149 2,32,3 NM 001145396NM 001145396 ALDH16A1ALDH16A1 226226 100one hundred 2,32,3 NM 212554NM 212554 METTL10METTL10 115115 5151 2,32,3 NM 001003828NM 001003828 PARVBPARVB 267267 118118 2,32,3 NM 022839NM 022839 MRPS11MRPS11 276276 122122 2,32,3 NM 024036NM 024036 LRFN4LRFN4 147147 6565 2,32,3 NM 033257NM 033257 DGCR6LDGCR6L 165165 7373 2,32,3 NM 006532NM 006532 ELLEll 330330 146146 2,32,3 NR 033339NR 033339 C4orf42C4orf42 169169 7575 2,32,3 NM 003595NM 003595 TRAF2TRAF2 169169 7575 2,32,3 NM 033110NM 033110 A2LD1A2LD1 178178 7979 2,32,3 NM 173082NM 173082 SHPRHSHPRH 178178 7979 2,32,3 NM 001376NM 001376 DYNC1H1DYNC1H1 27132713 12011201 2,32,3 NM 001080542NM 001080542 FBF1Fbf1 196196 8787 2,32,3 NM 004638 1NM 004638 1 PRRC2APRRC2A 397397 176176 2,32,3 NM 002360NM 002360 MAFKMAFK 237237 105105 2,32,3

NM 033452NM 033452 TRIM68TRIM68 246246 109109 2,32,3 NM 144679NM 144679 C17orf56C17orf56 250250 111111 2,32,3 NM 019037NM 019037 EXOSC4EXOSC4 268268 119119 2,32,3 NM 001130072NM 001130072 EPN1EPN1 349349 155155 2,32,3 NM 213601NM 213601 TMEM104TMEM104 453453 201201 2,32,3 NM 182565NM 182565 FAM100BFam100b 942942 418418 2,32,3 NM 015594NM 015594 TBCDTBCD 529529 235235 2,32,3 NM 021940NM 021940 SMARCA4SMARCA4 925925 411411 2,32,3 NM 001142653NM 001142653 AARSD1AARSD1 99 4four 2,32,3 NM 032592NM 032592 ACCSACCS 6363 2828 2,32,3 NM 032955 5NM 032955 5 AIF1Aif1 2727 1212 2,32,3 NM 170726NM 170726 ALDH4A1ALDH4A1 4949 2222 2,22.2 NM 001164443NM 001164443 ANKRD31ANKRD31 99 4four 2,32,3 NM 019087NM 019087 ARL15ARL15 2727 1212 2,32,3 NM 018179NM 018179 ATF7IPATF7IP 400400 178178 2,22.2 NM 178326NM 178326 ATG4BATG4B 108108 4848 2,32,3 NM 001164782NM 001164782 ATXN3ATXN3 225225 100one hundred 2,32,3 NM 001136537NM 001136537 BTBD19BTBD19 99 4four 2,32,3 NR 015404NR 015404 C12orf47C12orf47 175175 7878 2,22.2 NM 001031726NM 001031726 C19orf12C19orf12 112112 50fifty 2,22.2 NM 001135580NM 001135580 C19orf71C19orf71 2727 1212 2,32,3 NR 027790NR 027790 C21orf34C21orf34 99 4four 2,32,3 NM 182597NM 182597 C7orf53C7orf53 1313 66 2,22.2 NR 023390NR 023390 C9orf130C9orf130 99 4four 2,32,3 NM 032310NM 032310 C9orf89C9orf89 2727 1212 2,32,3 NM 001218NM 001218 CA12CA12 1313 66 2,22.2 NM 024565NM 024565 CCNJLCCNJL 4949 2222 2,22.2 NM 174892NM 174892 CD300LBCD300LB 99 4four 2,32,3 NM 004364NM 004364 СЕВРАNORTH 220220 9898 2,22.2 NM 054113NM 054113 CIB3Cib3 18eighteen 88 2,32,3 NM 001031617NM 001031617 COX19COX19 337337 150150 2,22.2 NM 001348NM 001348 DAPK3DAPK3 198198 8888 2,32,3 NM 198083NM 198083 DHRS4L2DHRS4L2 9999 4444 2,32,3 NR 023383NR 023383 DTX2P1-UPK3BP1-PMS2P11DTX2P1-UPK3BP1-PMS2P11 18eighteen 88 2,32,3 NM 004444NM 004444 EPHB4EPHB4 8585 3838 2,22.2 NM 005236NM 005236 ERCC4ERCC4 6767 30thirty 2,22.2 NM 033266NM 033266 ERN2ERN2 1313 66 2,22.2 NM 016046NM 016046 EXOSC1EXOSC1 4545 20twenty 2,32,3 NM 016049NM 016049 FAM158AFAM158A 4040 18eighteen 2,22.2 NM 207334NM 207334 FAM43BFam43b 99 4four 2,32,3 NR 024254NR 024254 FAM86FPFAM86FP 18eighteen 88 2,32,3 NM 001080472NM 001080472 FITM2Fitm2 1313 66 2,22.2 NM 001145777NM 001145777 FKBP5FKBP5 229229 102102 2,22.2 NR 037596NR 037596 FLJ14186FLJ14186 2727 1212 2,32,3 NR 033839NR 033839 FLJ39051FLJ39051 99 4four 2,32,3 NM 000148NM 000148 FUT1FUT1 2222 1010 2,22.2 NM 003505NM 003505 FZD1Fzd1 3131 14fourteen 2,22.2 NM 024637NM 024637 GAL3ST4GAL3ST4 99 4four 2,32,3 NM 006143NM 006143 GPR19Gpr19 99 4four 2,32,3 NM 001080423NM 001080423 GRIP2GRIP2 99 4four 2,32,3 NR 002932NR 002932 GSTM2P1GSTM2P1 6363 2828 2,32,3 NM 173497NM 173497 HECTD2HECTD2 2727 1212 2,32,3 NM 001114380NM 001114380 ITGALITGAL 99 4four 2,32,3

NM 014505NM 014505 KCNMB4KCNMB4 1313 66 2,22.2 NM 001100915NM 001100915 KCTD19KCTD19 99 4four 2,32,3 NM 001170331NM 001170331 LANCL3LANCL3 1313 66 2,22.2 NM__001014989NM__001014989 LATLat 99 4four 2,32,3 NM 153486NM 153486 LDHDLDHD 1313 66 2,22.2 NM 012163NM 012163 LRRC29LRRC29 99 4four 2,32,3 NM 001146082NM 001146082 MBOAT7MBOAT7 193193 8686 2,22.2 NM 015078NM 015078 MCF2L2Mcf2l2 99 4four 2,32,3 NR 031589NR 031589 MIR1178MIR1178 99 4four 2,32,3 NM 001040000NM 001040000 MLLT4MLLT4 247247 110110 2,22.2 NM 019556NM 019556 MOSPD1MOSPD1 9090 4040 2,32,3 NM 030811NM 030811 MRPS26MRPS26 306306 136136 2,32,3 NM 000265NM 000265 NCF1NCF1 99 4four 2,32,3 NR 040116NR 040116 NSFNSF 8585 3838 2,22.2 NM 007224NM 007224 NXPH4NXPH4 99 4four 2,32,3 NM 030758NM 030758 OSBP2OSBP2 99 4four 2,32,3 NM 007365NM 007365 PADI2Padi2 139139 6262 2,22.2 NM 001037281NM 001037281 PARD6APARD6A 5454 2424 2,32,3 NM 001111307NM 001111307 PDE4APDE4A 130130 5858 2,22.2 NM 005391NM 005391 PDK3PDK3 2222 1010 2,22.2 NM 152305NM 152305 POGLUT1POGLUT1 445445 198198 2,22.2 NM 000941NM 000941 PORPor 139139 6262 2,22.2 NM 020440NM 020440 PTGFRNPTGFRN 99 4four 2,32,3 NM 002830NM 002830 PTPN4PTPN4 2727 1212 2,32,3 NM 206827NM 206827 RASL11ARASL11A 99 4four 2,32,3 NM 001195303NM 001195303 RGS5Rgs5 99 4four 2,32,3 NM 173557NM 173557 RNF152RNF152 99 4four 2,32,3 NM 170769NM 170769 RNF39Rnf39 99 4four 2,32,3 NM 015077NM 015077 SARM1Sarm1 6363 2828 2,32,3 NM 014654NM 014654 SDC3Sdc3 99 4four 2,32,3 NM 004186NM 004186 SEMA3FSEMA3F 4949 2222 2,22.2 NM 015559NM 015559 SETBP1SETBP1 1313 66 2,22.2 NM 001001713NM 001001713 SH3BGRSH3BGR 2727 1212 2,32,3 NM 031469NM 031469 SH3BGRL2SH3BGRL2 99 4four 2,32,3 NM 001177549NM 001177549 SIGLEC6SIGLEC6 3131 14fourteen 2,22.2 NM 001242366NM 001242366 SLC46A3SLC46A3 4545 20twenty 2,32,3 NM 001128848NM 001128848 SMCR7SMCR7 4545 20twenty 2,32,3 NR 024543NR 024543 SNNSNN 4040 18eighteen 2,22.2 NR 024542NR 024542 SNORA32SNORA32 99 4four 2,32,3 NR 003078NR 003078 SNORD35ASNORD35A 99 4four 2,32,3 NM 005632NM 005632 SP140SP140 99 4four 2,32,3 NM 001146316NM 001146316 SPTBN1SPTBN1 24792479 11021102 2,22.2 NM 003765NM 003765 STX1BSTX1B 99 4four 2,32,3 NM 001165030NM 001165030 TMEM53TMEM53 99 4four 2,32,3 NM 024956NM 024956 TMEM63CTMEM63C 2727 1212 2,32,3 NR 026678NR 026678 TMEM80TMEM80 171171 7676 2,32,3 NM 145274NM 145274 TMUB1TMUB1 175175 7878 2,22.2 NM 004412NM 004412 TRIM16TRIM16 3131 14fourteen 2,22.2 NM 020972NM 020972 ZGLP1ZGLP1 2727 1212 2,32,3 NM 001029976NM 001029976 ZNF165ZNF165 18eighteen 88 2,32,3 NM 003801NM 003801 GPAA1GPAA1 784784 349349 2,22.2 NM 001006623NM 001006623 WDR33Wdr33 532532 237237 2,22.2 NM 006456NM 006456 ST8SIA4ST8SIA4 348348 155155 2,22.2 NM 015894NM 015894 STRA13STRA13 348348 155155 2,22.2

NM 001242395NM 001242395 TAC01Tac01 330330 147147 2,22.2 NM 030577NM 030577 TMEM206TMEM206 294294 131131 2,22.2 NM 207585NM 207585 IFNAR2IFNAR2 262262 117117 2,22.2 NM 022151NM 022151 MOAP1MOAP1 249249 111111 2,22.2 NM 212535NM 212535 PRKCBPRKCB 249249 111111 2,22.2 NM 022061NM 022061 MRPL17MRPL17 471471 210210 2,22.2 NM 021818NM 021818 SAV1SAV1 235235 105105 2,22.2 NM 080656NM 080656 CDKN2AIPNLCDKN2AIPNL 231231 103103 2,22.2 NM 005631NM 005631 SMYD2SMYD2 208208 9393 2,22.2 NM 002975NM 002975 CLEC11ACLEC11A 29702970 13251325 2,22.2 NM 030812NM 030812 ACTL8ACTL8 535535 239239 2,22.2 NM 199054NM 199054 MKNK2MKNK2 703703 314314 2,22.2 NM 024762NM 024762 ZNF574ZNF574 331331 148148 2,22.2 NM 001142557NM 001142557 HMMRHmmr 327327 146146 2,22.2 NM 000973NM 000973 RPL8RPL8 79867986 35663566 2,22.2 NM 014595NM 014595 NT5CNT5C 313313 140140 2,22.2 NM 006435NM 006435 IFITM2IFITM2 468468 209209 2,22.2 NM 030767NM 030767 AKNAAKNA 618618 276276 2,22.2 NM 001166139NM 001166139 LCORLLCORL 145145 6565 2,22.2 NM 030935NM 030935 TSKUTSKU 145145 6565 2,22.2 NM 032595NM 032595 PPP1R9BPPP1R9B 18791879 840840 2,22.2 NM 139280NM 139280 ORMDL3ORMDL3 523523 234234 2,22.2 NM 015255NM 015255 UBXN6UBXN6 364364 163163 2,22.2 NM 001130978NM 001130978 DYSFDysf 241241 108108 2,22.2 NM 152592NM 152592 C14orf49C14orf49 118118 5353 2,22.2 NM 001172666NM 001172666 RAB40CRAB40C 118118 5353 2,22.2 NM 138769NM 138769 RHOT2Rhot2 237237 106106 2,22.2 NM 198088NM 198088 ZNF253ZNF253 114114 5151 2,22.2 NM 032608NM 032608 MY018BMY018B 219219 9898 2,22.2 NM 016373NM 016373 XAGE1AXAGE1A 109109 4949 2,22.2 NM 001097592 3NM 001097592 3 XAGE1BXAGE1B 109109 4949 2,22.2 NM 001097596 3NM 001097596 3 XAGE1CXAGE1C 109109 4949 2,22.2 NM 001097597 3NM 001097597 3 XAGE1DXAGE1D 109109 4949 2,22.2 NM 020411 3NM 020411 3 XAGE1EXAGE1E 109109 4949 2,22.2 NR 033953NR 033953 P2RX7P2RX7 214214 9696 2,22.2 NR 003068NR 003068 SNRNP70SNRNP70 534534 239239 2,22.2 NM 001099627NM 001099627 FAM54BFam54b 205205 9292 2,22.2 NM 014216NM 014216 ITPK1ITPK1 511511 229229 2,22.2 NM 025029NM 025029 MZT2BMZT2B 306306 137137 2,22.2 NM 012086NM 012086 GTF3C3GTF3C3 507507 227227 2,22.2 NM 032790NM 032790 ORAMOram 196196 8888 2,22.2 NM 001098614NM 001098614 PUS7LPUS7L 196196 8888 2,22.2 NR 002924NR 002924 TBKBP1TBKBP1 585585 262262 2,22.2 NM 022337NM 022337 RAB38RAB38 9696 4343 2,22.2 NM 012088NM 012088 PGLSPGLS 187187 8484 2,22.2 NM 001784NM 001784 CD97Cd97 462462 207207 2,22.2 NM 001024382NM 001024382 HMBSHmbs 183183 8282 2,22.2 NM 001113755NM 001113755 TYSND1TYSND1 357357 160160 2,22.2 NM 020725NM 020725 ATXN7L1ATXN7L1 265265 119119 2,22.2 NR 004847 1NR 004847 1 UBL7UBL7 169169 7676 2,22.2 NM 015254NM 015254 KIF13BKIF13B 252252 113113 2,22.2 NM 004381 2NM 004381 2 ATF6BATF6B 8282 3737 2,22.2 NM 001163023NM 001163023 PLK1S1PLK1S1 325325 146146 2,22.2 NM 004957NM 004957 FPGSFPGS 568568 255255 2,22.2

NM 003325NM 003325 HIRAHira 486486 218218 2,22.2 NM 033240NM 033240 PMLPML 642642 288288 2,22.2 NM 000681NM 000681 ADRA2AADRA2A 7878 3535 2,22.2 NM 198531NM 198531 ATP9BATP9B 156156 7070 2,22.2 NM 015192NM 015192 PLCB1PLCB1 7878 3535 2,22.2 NR 003661NR 003661 UBE2SUBE2S 303303 136136 2,22.2 NR 026890NR 026890 RPSAP9RPSAP9 666666 299299 2,22.2 NM 006133NM 006133 DAGLADAGLA 147147 6666 2,22.2 NM 022117NM 022117 TSSC4TSSC4 294294 132132 2,22.2 NM 001172659NM 001172659 ZFYVE9ZFYVE9 7373 3333 2,22.2 NM 001002836NM 001002836 ZNF799ZNF799 7373 3333 2,22.2 NM 005993NM 005993 TBX1TBX1 285285 128128 2,22.2 NM 001134431NM 001134431 TP53I13TP53I13 285285 128128 2,22.2 NM 018218NM 018218 UXS1UXS1 211211 9595 2,22.2 NR 026844NR 026844 ANKRD36BP1ANKRD36BP1 6969 3131 2,22.2 NM 031910NM 031910 C1QTNF6C1QTNF6 6969 3131 2,22.2 NM 014571NM 014571 HEYLHeyl 138138 6262 2,22.2 NR 033688NR 033688 PEF1Pef1 207207 9393 2,22.2 NM 006747NM 006747 SIPA1Sipa1 474474 213213 2,22.2 NM 018166NM 018166 FAM176BFAM176B 6464 2929th 2,22.2 NM 183421NM 183421 FBX025FBX025 6464 2929th 2,22.2 NM 005537NM 005537 ING1Ing1 129129 5858 2,22.2 NM 001164811NM 001164811 PET117PET117 253253 114114 2,22.2 NM 198264NM 198264 FAM189BFAM189B 189189 8585 2,22.2 NM 002390NM 002390 ADAM 11ADAM 11 6060 2727 2,22.2 NM 019007NM 019007 ARMCX6ARMCX6 180180 8181 2,22.2 NM 007098NM 007098 CLTCL1CLTCL1 6060 2727 2,22.2 NM 002757NM 002757 MAP2K5MAP2K5 6060 2727 2,22.2 NM 003046NM 003046 SLC9A7SLC9A7 6060 2727 2,22.2 NM 013241NM 013241 FHOD1FHOD1 402402 181181 2,22.2 NM 030783NM 030783 PTDSS2PTDSS2 171171 7777 2,22.2 NM 130847NM 130847 AMOTL1AMOTL1 508508 229229 2,22.2 NM 013291NM 013291 CPSF1Cpsf1 14981498 675675 2,22.2 NM 138418NM 138418 FAM195AFAM195A 5555 2525 2,22.2 NM 023007NM 023007 JMJD4Jmjd4 222222 100one hundred 2,22.2 NM 182958NM 182958 KAT8KAT8 111111 50fifty 2,22.2 NM 003730NM 003730 RNASET2RNASET2 495495 223223 2,22.2 NM 182526NM 182526 TMEM39BTMEM39B 162162 7373 2,22.2 NM 016567NM 016567 BCCiPBccip 213213 9696 2,22.2 NR 037849NR 037849 INO80B-WBP1INO80B-WBP1 315315 142142 2,22.2 NM 001014432NM 001014432 AKT1AKT1 727727 328328 2,22.2 NM 000465NM 000465 BARD1BARD1 102102 4646 2,22.2 NM 001001520NM 001001520 HDGFRP2HDGFRP2 306306 138138 2,22.2 NM 014714NM 014714 IFT140IFT140 5151 2323 2,22.2 NM 198970NM 198970 AESAES 705705 318318 2,22.2 NM 015292NM 015292 ESYT1ESYT1 14941494 674674 2,22.2 NM 016219NM 016219 MAN1B1MAN1B1 747747 337337 2,22.2 NM 153690NM 153690 FAM43AFam43a 148148 6767 2,22.2 NM 032718NM 032718 MFSD9MFSD9 9797 4444 2,22.2 NM 001130677NM 001130677 C17orf96C17orf96 241241 109109 2,22.2 NM 001105247NM 001105247 ARMC5ARMC5 144144 6565 2,22.2 NM 001099271NM 001099271 POC5Poc5 144144 6565 2,22.2 NM 004422NM 004422 DVL2DVL2 190190 8686 2,22.2 NM 001199196NM 001199196 ARMC6ARMC6 664664 300300 2,22.2

NM 000980NM 000980 RPL18ARPL18A 15991599 722722 2,22.2 NM 144581NM 144581 C14orf149C14orf149 9393 4242 2,22.2 NR 002786NR 002786 CIDECPCidecp 4646 2121 2,22.2 NM 031435NM 031435 THOC5THOC5 232232 105105 2,22.2 NM 030576NM 030576 LIMD2LIMD2 12511251 565565 2,22.2 NM 015106NM 015106 RAD54L2RAD54L2 316316 143143 2,22.2 NM 000487NM 000487 ARSAARSA 135135 6161 2,22.2 NM 001169109NM 001169109 SC02SC02 270270 122122 2,22.2 NM 014205NM 014205 ZNRF2ZNRF2 135135 6161 2,22.2 NM 001666NM 001666 ARHGAP4ARHGAP4 10331033 467467 2,22.2 NM 012345NM 012345 NUFIP1NUFIP1 8888 4040 2,22.2 NM 001150NM 001150 ANPEPANPEP 792792 358358 2,22.2 NM 004091NM 004091 E2F2E2f2 261261 118118 2,22.2 NM 014698NM 014698 TMEM64TMEM64 130130 5959 2,22.2 NM 001145462NM 001145462 YIPF2Yipf2 345345 156156 2,22.2 NM 001037161NM 001037161 ACOT1ACOT1 214214 9797 2,22.2 NM 005137NM 005137 DGCR2DGCR2 471471 213213 2,22.2 NM 173832NM 173832 ZFYVE1Zfyve1 256256 116116 2,22.2 NM 001163323NM 001163323 CCDC120CCDC120 4242 1919 2,22.2 NM 032622NM 032622 LNX1Lnx1 4242 1919 2,22.2 NM 001001290NM 001001290 SLC35E3SLC35E3 8484 3838 2,22.2 NM 182633NM 182633 ZNF749ZNF749 4242 1919 2,22.2 NR 026717 5NR 026717 5 STK38LSTK38L 327327 148148 2,22.2 NM 001111039NM 001111039 ZNF192ZNF192 435435 197197 2,22.2 NR 037874NR 037874 ZMAT3ZMAT3 355355 161161 2,22.2 NM 079834NM 079834 SCAMP4SCAMP4 196196 8989 2,22.2 NM 015285NM 015285 WDR90Wdr90 117117 5353 2,22.2 NR 029417NR 029417 SHMT2SHMT2 19351935 877877 2,22.2 NM 024546NM 024546 RNF219RNF219 417417 189189 2,22.2 NM 032854NM 032854 COR06COR06 7575 3434 2,22.2 NM 002224NM 002224 ITPR3ITPR3 3737 1717 2,22.2 NM 002736NM 002736 PRKAR2BPRKAR2B 7575 3434 2,22.2 NM 001142532NM 001142532 SH2D3CSH2D3C 3737 1717 2,22.2 NM 022553 1NM 022553 1 WASF3Wasf3 262262 119119 2,22.2 NM 003902NM 003902 FUBP1FUBP1 408408 185185 2,22.2 NM 005190NM 005190 CCNCCCNC 258258 117117 2,22.2 NM 015229NM 015229 KIAA0664KIAA0664 699699 317317 2,22.2 NM 212533NM 212533 ABCA2ABCA2 145145 6666 2,22.2 NM 020937NM 020937 FANCMFanc 145145 6666 2,22.2 NM 001011NM 001011 RPS7Rps7 32223222 14621462 2,22.2 NM 001146284NM 001146284 TCFL5TCFL5 178178 8181 2,22.2 NM 007104NM 007104 RPL10ARPL10A 24482448 11111111 2,22.2 NM 001145839NM 001145839 MTFR1MTFR1 141141 6464 2,22.2 NM 198486NM 198486 RPL7L1RPL7L1 564564 256256 2,22.2 NM 005720NM 005720 ARPC1BARPC1B 18241824 828828 2,22.2 NM 152424NM 152424 FAM123BFAM123B 456456 207207 2,22.2 NM 006086NM 006086 TU FMTU FM 15751575 715715 2,22.2 NM 001025604NM 001025604 ARRDC2ARRDC2 522522 237237 2,22.2 NM 004505NM 004505 VAC 14VAC 14 174174 7979 2,22.2 NM 014602NM 014602 PIK3R4PIK3R4 409409 186186 2,22.2 NM 001142503NM 001142503 STAU1STAU1 508508 231231 2,22.2 NM 033071NM 033071 SYNJ2BPSYNJ2BP 169169 7777 2,22.2 NM 080820NM 080820 DTD1DTD1 400400 182182 2,22.2 NM 145004NM 145004 ADAM32ADAM32 3333 15fifteen 2,22.2

NM 138701NM 138701 C7orf11C7orf11 264264 120120 2,22.2 NM 001145268NM 001145268 FAM185AFAM185A 3333 15fifteen 2,22.2 NM 001177702NM 001177702 IFT27IFT27 3333 15fifteen 2,22.2 NM 001134774NM 001134774 KLC2KLC2 6666 30thirty 2,22.2 NM 014067NM 014067 MACROD1MACROD1 6666 30thirty 2,22.2 NM 018049NM 018049 PLEKHJ1PLEKHJ1 330330 150150 2,22.2 NM 175886NM 175886 PRPS1L1PRPS1L1 3333 15fifteen 2,22.2 NM 001039573NM 001039573 SEC14L1SEC14L1 264264 120120 2,22.2 NM 006949NM 006949 STXBP4STXBP4 3333 15fifteen 2,22.2 NM 001078651NM 001078651 TMEM143TMEM143 3333 15fifteen 2,22.2 NM 001167734NM 001167734 VNN1Vnn1 3333 15fifteen 2,22.2 NM 003447NM 003447 ZNF175ZNF175 132132 6060 2,22.2 NM 145201NM 145201 NAPRT1NAPRT1 259259 118118 2,22.2 NM 012455NM 012455 PSD4Psd4 580580 264264 2,22.2 NM 001106NM 001106 ACVR2BACVR2B 321321 146146 2,22.2 NM 033418NM 033418 METTL18METTL18 127127 5858 2,22.2 NR 033814NR 033814 DLSTDLST 477477 217217 2,22.2 NM 052852NM 052852 ZNF496ZNF496 378378 172172 2,22.2 NM 152331NM 152331 ACOT4ACOT4 6161 2828 2,22.2 NM 003887NM 003887 ASAP2ASAP2 6161 2828 2,22.2 NM 001201335NM 001201335 C2orf3C2orf3 123123 5656 2,22.2 NM 005211NM 005211 CSF1RCSF1R 6161 2828 2,22.2 NM 001001660NM 001001660 LYRM5LYRM5 6161 2828 2,22.2 NM 005952NM 005952 MT1XMT1X 6161 2828 2,22.2 NM 001130082NM 001130082 PLXNB1PLXNB1 6161 2828 2,22.2 NM 198155NM 198155 C21orf33C21orf33 838838 382382 2,22.2 NM 001172681NM 001172681 ZNF646ZNF646 327327 149149 2,22.2 NM 001243130NM 001243130 RPL13RPL13 1066010660 48584858 2,22.2 NM 006912NM 006912 RIT1RIT1 147147 6767 2,22.2 NM 013373NM 013373 ZFATZfat 147147 6767 2,22.2 NM 015074NM 015074 KIF1BKIF1B 175175 8080 2,22.2 NM 032504NM 032504 UNC93B1UNC93B1 640640 292292 2,22.2 NR 027856NR 027856 CLK1CLK1 522522 238238 2,22.2 NM 001918NM 001918 DBTDbt 318318 145145 2,22.2 NM 001130725NM 001130725 PSMB5PSMB5 460460 210210 2,22.2 NM 001552NM 001552 IGFBP4IGFBP4 14291429 652652 2,22.2 NM 017850NM 017850 C1orf109C1orf109 199199 9191 2,22.2 NM 024821NM 024821 CCDC134CCDC134 2828 1313 2,22.2 NM 007186NM 007186 CEP250Cep250 741741 338338 2,22.2 NM 018217NM 018217 EDEM2EDEM2 399399 182182 2,22.2 NM 133509NM 133509 RAD51BRAD51B 2828 1313 2,22.2 NR 002309NR 002309 RPS26P11RPS26P11 2828 1313 2,22.2 NM 001098509NM 001098509 SGSM2SGSM2 199199 9191 2,22.2 NM 001195267NM 001195267 SSH3Ssh3 2828 1313 2,22.2 NM 001168215NM 001168215 TMEM99TMEM99 5757 2626 2,22.2 NM 001242475NM 001242475 ZNF382ZNF382 5757 2626 2,22.2 NM 198458NM 198458 ZNF519ZNF519 2828 1313 2,22.2 NM 006218NM 006218 PIK3CAPIK3CA 195195 8989 2,22.2 NM 005934NM 005934 MLLT1MLLT1 11411141 521521 2,22.2 NM 002695NM 002695 POLR2EPOLR2E 609609 278278 2,22.2 NM 021224NM 021224 ZNF48ZNF48 138138 6363 2,22.2 NM 024840NM 024840 ZNF627ZNF627 385385 176176 2,22.2 NM 138346NM 138346 KIAA2013KIAA2013 766766 350350 2,22.2 NM 001190980NM 001190980 YIF1AYIF1A 219219 100one hundred 2,22.2

NM 005586NM 005586 MDFIMDFI 300300 137137 2,22.2 NM 002501NM 002501 NFIXNfix 705705 322322 2,22.2 NM 145265NM 145265 CCDC127CCDC127 162162 7474 2,22.2 NM 005113NM 005113 GOLGA5GOLGA5 243243 111111 2,22.2 NM 001130970NM 001130970 NELFNELF 162162 7474 2,22.2 NM 001077493NM 001077493 NFKB2NFKB2 8181 3737 2,22.2 NM 006509NM 006509 RELBRelb 8181 3737 2,22.2 NM 001098NM 001098 AC02AC02 700700 320320 2,22.2 NM 001136158NM 001136158 OTUD5OTUD5 376376 172172 2,22.2 NM 003846NM 003846 PEX11BPex11b 214214 9898 2,22.2 NR 024022NR 024022 SETMARSETMAR 133133 6161 2,22.2 NM 001040273NM 001040273 UBASH3BUBASH3B 11161116 510510 2,22.2 NM 003449 7NM 003449 7 TRIM28TRIM28 26712671 12211221 2,22.2 NM 152721NM 152721 DOK6DOK6 5252 2424 2,22.2 NM 001040427NM 001040427 HAG HHag h 5252 2424 2,22.2 NM 001198989NM 001198989 NFS1Nfs1 105105 4848 2,22.2 NM 001131026NM 001131026 PEX5Pex5 105105 4848 2,22.2 NR 037673NR 037673 SERF2-C150RF63SERF2-C150RF63 210210 9696 2,22.2 NM 174914NM 174914 UHRF1BP1LUHRF1BP1L 105105 4848 2,22.2 NM 001202473NM 001202473 ZNF845ZNF845 157157 7272 2,22.2 NM 001166237NM 001166237 GSDMDGSDMD 706706 323323 2,22.2 NM 004995NM 004995 MMP14MMP14 778778 356356 2,22.2 NM 183075NM 183075 CYP2U1CYP2U1 205205 9494 2,22.2 NM 016025NM 016025 METTL9METTL9 358358 164164 2,22.2 NM 001037171NM 001037171 ACOT9ACOT9 7676 3535 2,22.2 NM 001193321NM 001193321 IKBKEIKBKE 306306 140140 2,22.2 NM 000363NM 000363 TNRC6BTNRC6B 483483 221221 2,22.2 NM 001134473NM 001134473 KIAA0182KIAA0182 660660 302302 2,22.2 NM 016360NM 016360 TAF10TAF10 277277 127127 2,22.2 NM 001193307NM 001193307 SAMD9SAMD9 378378 173173 2,22.2 NM 002883NM 002883 RANGAP1RANGAP1 10571057 484484 2,22.2 NM 007323NM 007323 ZHX1Zhx1 201201 9292 2,22.2 NM 032184NM 032184 SYNGR2SYNGR2 17281728 791791 2,22.2 NM 024555NM 024555 FBXL6Fbxl6 124124 5757 2,22.2 NM 153687NM 153687 IKBIPIKBIP 124124 5757 2,22.2 NM 001242827NM 001242827 SIRT5Sirt5 124124 5757 2,22.2 NM 020197NM 020197 SNAPC2SNAPC2 124124 5757 2,22.2 NM 138463NM 138463 TLK1TLK1 517517 237237 2,22.2 NM 024596NM 024596 MCPH1Mcph1 220220 101101 2,22.2 NM 138804NM 138804 C2orf65C2orf65 264264 121121 2,22.2 NM 024793NM 024793 CLUAP1CLUAP1 2424 11eleven 2,22.2 NM 019609NM 019609 CPXM1CPXM1 4848 2222 2,22.2 NM 173537NM 173537 GTF2IRD2GTF2IRD2 4848 2222 2,22.2 NM 022070NM 022070 HEATR6HEATR6 360360 165165 2,22.2 NM 001134435NM 001134435 IQCGIQCG 2424 11eleven 2,22.2 NM 173546NM 173546 KLHDC8BKLHDC8B 7272 3333 2,22.2 NM 016027NM 016027 LACTB2LACTB2 216216 9999 2,22.2 NM 078628NM 078628 MSL3Msl3 7272 3333 2,22.2 NM 002135NM 002135 NR4A1NR4A1 2424 11eleven 2,22.2 NM 013239NM 013239 PPP2R3BPPP2R3B 2424 11eleven 2,22.2 NM 022370NM 022370 ROB03ROB03 7272 3333 2,22.2 NM 182756NM 182756 SPDYE2SPDYE2 2424 11eleven 2,22.2 NM 001142634NM 001142634 SPDYE2LSPDYE2L 2424 11eleven 2,22.2 NM 001242783 7NM 001242783 7 TRIM27TRIM27 2424 11eleven 2,22.2

NM 017890NM 017890 VPS52Vps52 2424 11eleven 2,22.2 NM 017984NM 017984 ZDHHC11ZDHHC11 2424 11eleven 2,22.2 NM 145238NM 145238 ZSCAN5AZSCAN5A 2424 11eleven 2,22.2 NM 001127183NM 001127183 CFLARCFLAR 379379 174174 2,22.2 NM 001077261NM 001077261 NCOR2NCOR2 11341134 520520 2,22.2 NM 001002878NM 001002878 THOP1THOP1 519519 238238 2,22.2 NM 017858NM 017858 TKTTkt 22872287 10491049 2,22.2 NM 001114618NM 001114618 MGAT1MGAT1 11531153 529529 2,22.2 NM 199287NM 199287 CCDC137CCDC137 658658 302302 2,22.2 NM 138392NM 138392 SHKBP1SHKBP1 327327 150150 2,22.2 NM 006184NM 006184 NUCB1NUCB1 630630 289289 2,22.2 NM 001083330NM 001083330 ZNF16ZNF16 115115 5353 2,22.2 NM 022156NM 022156 DUS1LDUS1L 847847 389389 2,22.2 NM 145267NM 145267 C6orf57C6orf57 9191 4242 2,22.2 NM 001205029NM 001205029 MDM1MDM1 9191 4242 2,22.2 NM 001024678NM 001024678 LRRC24LRRC24 159159 7373 2,22.2 NM 001100122NM 001100122 SBN02SBN02 318318 146146 2,22.2 NM 001164234NM 001164234 DDHD2DDHD2 6767 3131 2,22.2 NR 036432NR 036432 HERC2P3HERC2P3 6767 3131 2,22.2 NM 001243247NM 001243247 NPRL3NPRL3 135135 6262 2,22.2 NM 144568NM 144568 TMEM63ATMEM63A 135135 6262 2,22.2 NM 080732NM 080732 EGLN2EGLN2 535535 246246 2,22.2 NM 001005920NM 001005920 JMJD8Jmjd8 357357 164164 2,22.2 NR 003662NR 003662 RPSAP58RPSAP58 1057510575 48584858 2,22.2 NM 001184970NM 001184970 PACSIN2Pacsin2 468468 215215 2,22.2 NM 004215NM 004215 EBAG9EBAG9 111111 5151 2,22.2 NM 024303NM 024303 ZSWIM6ZSWIM6 111111 5151 2,22.2 NM 001009939NM 001009939 SEPT5Sept5 376376 173173 2,22.2 NR 038123NR 038123 PSMA3PSMA3 198198 9191 2,22.2 NM 014298NM 014298 QPRTQPRT 198198 9191 2,22.2 NM 030912NM 030912 TRMT112TRMT112 570570 262262 2,22.2 NM 001105576NM 001105576 ANKRD58ANKRD58 4343 20twenty 2,22.2 NM 194441NM 194441 BTN3A1BTN3A1 8787 4040 2,22.2 NM 001206879NM 001206879 CTDSP1CTDSP1 174174 8080 2,22.2 NM 019005NM 019005 MIOSMIOS 304304 140140 2,22.2 NM 001174085NM 001174085 POLLPOLL 8787 4040 2,22.2 NM 004881NM 004881 TPM2TPM2 4343 20twenty 2,22.2 NM 001199119 4NM 001199119 4 TRIM45TRIM45 8787 4040 2,22.2 NM 006958NM 006958 ZNF174ZNF174 4343 20twenty 2,22.2 NM .002419NM .002419 MAP3K11MAP3K11 628628 289289 2,22.2 NM 006114NM 006114 TOMM5TOMM5 387387 178178 2,22.2 NM 006901NM 006901 MY09AMY09A 256256 118118 2,22.2 NM 016538NM 016538 SIRT7Sirt 7 276276 127127 2,22.2 NM 017457NM 017457 CYTH2CYTH2 315315 145145 2,22.2 NM 021976 3NM 021976 3 RXRBRxrb 6363 2929th 2,22.2 NM 001042462NM 001042462 TRDMT1TRDMT1 6363 2929th 2,22.2 NM 007113NM 007113 TCP11L1TCP11L1 145145 6767 2,22.2 NM 015318NM 015318 ARHGEF18ARHGEF18 810810 373373 2,22.2 NM 020959NM 020959 AN08AN08 8282 3838 2,22.2 NM 005479NM 005479 FRAT1FRAT1 8282 3838 2,22.2 NM 000359NM 000359 THAP6Thap6 8282 3838 2,22.2 NM 018210NM 018210 CARKDCARKD 267267 123123 2,22.2 NM 004047NM 004047 ATP6V0BATP6V0B 553553 255255 2,22.2 NM 001122956NM 001122956 DBNLDbnl 922922 425425 2,22.2

NM 001103167NM 001103167 ZKSCAN1ZKSCAN1 10241024 472472 2,22.2 NM 024661NM 024661 CCDC51CCDC51 306306 141141 2,22.2 NM 138443NM 138443 HAUS1HAUS1 204204 9494 2,22.2 NM 001029989NM 001029989 KIAA0101KIAA0101 588588 271271 2,22.2 NR 026702NR 026702 GLYCTKGLYCTK 160160 7474 2,22.2 NM 001165417NM 001165417 SLC25A13SLC25A13 199199 9292 2,22.2 NM 052853NM 052853 ADCK2ADCK2 238238 110110 2,22.2 NM 178557NM 178557 NAT8LNAT8L 516516 238238 2,22.2 NR 037653NR 037653 ST3GAL2ST3GAL2 258258 119119 2,22.2 NR 037791NR 037791 RAB4B-EGLN2RAB4B-EGLN2 555555 256256 2,22.2 NM 003743NM 003743 NCOA1NCOA1 316316 146146 2,22.2 NM 004958NM 004958 MTORMTOR 730730 337337 2,22.2 NM 001127397NM 001127397 ERLEC1ERLEC1 433433 200200 2,22.2 NM 001122772NM 001122772 AGAP2AGAP2 570570 263263 2,22.2 NM 138795NM 138795 ARL8AARL8A 175175 8181 2,22.2 NM 001183NM 001183 ATP6AP1ATP6AP1 858858 396396 2,22.2 NM 000397NM 000397 CYBBCYBB 1919 99 2,12.1 NM 201563NM 201563 FCGR2CFCGR2C 1919 99 2,12.1 NM 020400NM 020400 LPAR5LPAR5 1919 99 2,12.1 NM 001159644NM 001159644 MCTP2MCTP2 5858 2727 2,12.1 NM 001145785NM 001145785 MEF2BMEF2B 1919 99 2,12.1 NM 176796NM 176796 P2RY6P2RY6 3939 18eighteen 2,22.2 NR 029383NR 029383 PAN3-AS1Pan3-as1 1919 99 2,12.1 NM 001127692NM 001127692 PCCAPCCA 136136 6363 2,22.2 NM 002601NM 002601 PDE6DPDE6D 7878 3636 2,22.2 NM 014172NM 014172 PHPT1PHPT1 234234 108108 2,22.2 NM 002690NM 002690 POLBPOLB 3939 18eighteen 2,22.2 NM 001199771NM 001199771 RDH5RDH5 1919 99 2,12.1 NM 001037442NM 001037442 RUFY3RUFY3 3939 18eighteen 2,22.2 NM 024583NM 024583 SCRN3SCRN3 175175 8181 2,22.2 NM 001145541NM 001145541 TEAD4TEAD4 7878 3636 2,22.2 NM 025246NM 025246 TMEM229BTMEM229B 1919 99 2,12.1 NM 017955NM 017955 CDCA4CDCA4 385385 178178 2,22.2 NM 007311NM 007311 TSPYL2TSPYL2 327327 151151 2,22.2 NM 153717NM 153717 EVCEVC 268268 124124 2,22.2 NM 002013NM 002013 FKBP3FKBP3 229229 106106 2,22.2 NM 021626NM 021626 SCPEP1SCPEP1 381381 176176 2,22.2 NM 138639NM 138639 BCL2L12BCL2L12 151151 7070 2,22.2 NM 014284NM 014284 NCDNNcdn 415415 192192 2,22.2 NM 022460NM 022460 HS1BP3HS1BP3 132132 6161 2,22.2 NM 002473NM 002473 MYH9MYH9 58485848 27032703 2,22.2 NM 001080432NM 001080432 FTOFto 337337 156156 2,22.2 NM 033416NM 033416 IMP4IMP4 225225 104104 2,22.2 NM 003089NM 003089 SNRPBSNRPB 13451345 622622 2,22.2 NM 001032282NM 001032282 KLF10KLF10 205205 9595 2,22.2 NM 003025NM 003025 SH3GL1SH3GL1 298298 138138 2,22.2 NM 018380NM 018380 DDX28DDX28 259259 120120 2,22.2 NM 006059NM 006059 LAMC3Lamc3 426426 197197 2,22.2 NM 001012329NM 001012329 CTNNBIP1CTNNBIP1 166166 7777 2,22.2 NR 002182NR 002182 NACAP1NACAP1 333333 154154 2,22.2 NM 022648NM 022648 TOM1TOM1 166166 7777 2,22.2 NM 006185NM 006185 NUMA1NUMA1 26402640 12211221 2,22.2 NM 001137601NM 001137601 ZBTB5ZBTB5 387387 179179 2,22.2 NM 006916NM 006916 RPERPE 201201 9393 2,22.2

NM 003824NM 003824 FADDFadd 382382 177177 2,22.2 NM 016458 1NM 016458 1 FAM203AFAM203A 127127 5959 2,22.2 NM 001136015NM 001136015 ANXA2ANXA2 181181 8484 2,22.2 NM 015531NM 015531 C2CD3C2cd3 181181 8484 2,22.2 NM 001004720NM 001004720 NCK2NCK2 363363 168168 2,22.2 NM 022750NM 022750 PARP12PARP12 235235 109109 2,22.2

Таким образом, был проведён анализ подавления экспрессии онкогенов в перевиваемых кроветворных клетках, трансдуцированных лентивирусным вектором, направляющим синтез shPHK, который опосредует подавление активированного онкогена AML1-ETO. Было показано, что трансдукция клеток линии Kasumi-1 с помощью лентивирусных векторов, направляющих синтез специфических shPHK, предшественников siPHK, комплементарных в отношении онкогена AML1-ETO, приводит к десятикратному снижению уровня экспрессии указанного онкогена.Thus, an analysis was made of the suppression of the expression of oncogenes in transplanted hematopoietic cells transduced with a lentiviral vector that directs the synthesis of shRNA, which mediates the suppression of the activated oncogen AML1-ETO. It was shown that the transduction of Kasumi-1 cells using lentiviral vectors that direct the synthesis of specific shRNA, siRNA precursors complementary to the AML1-ETO oncogen, leads to a tenfold decrease in the expression level of this oncogen.

С помощью применённого подхода с использованием метода глубокого секвенирования на платформе Illumina было идентифицировано около 2500 тысяч генов, экспрессия которых меняется при подавлении экспрессии активированного онкогена AML1-ETO. Из представленного списка генов представляется возможным выбрать гены, которые непосредственно могут быть прямым или косвенным образом вовлечены в процессы, связанные с развитием острого миелоидного лейкоза. Исследование функции таких генов с помощью предлагаемого способа предоставляет возможность исследовать обнаруженные гены на предмет их использования в качестве генов-мишеней для диагностики и терапии ОМЛ.Using the approach using the deep sequencing method on the Illumina platform, about 2500 thousand genes were identified, the expression of which changes when the expression of the activated oncogen AML1-ETO is suppressed . From the presented list of genes, it seems possible to select genes that can be directly or indirectly involved in the processes associated with the development of acute myeloid leukemia. The study of the function of such genes using the proposed method provides an opportunity to examine the detected genes for their use as target genes for the diagnosis and treatment of AML.

Claims (2)

1. Нуклеотидная последовательность короткой шпилечной РНК (shPHK) для подавления экспрессии активированного онкогена AML1-ETO в лейкозных клетках человека, встроенная в лентивирусный вектор по сайтам рестрикции BamHI и EcoRI, кодируемая нуклеотидной последовательностью двухцепочечной ДНК, представляющей собой:
shAE1SLP-смысловая
5′-р-gatccgCCTCGAAATCGTACTGAGActtcctgcaaTCTCAGTACGATTTCGAGGtttttg-3′
shAE1SLP-антисмысловая
5′-р-aattcaaaaaCCTCGAAATCGTACTGAGAttgcaggaagTCTCAGTACGATTTCGAGGcg-3′.
1. The nucleotide sequence of short hairpin RNA (shRNA) to suppress the expression of activated AML1-ETO oncogen in human leukemia cells, built into the lentiviral vector at the BamHI and EcoRI restriction sites encoded by the double-stranded DNA nucleotide sequence, which is:
shAE1SLP semantic
5′-r-gatccgCCTCGAAATCGTACTGAGActtcctgcaaTCTCAGTACGATTTCGAGGtttttg-3 ′
shAE1SLP-antisense
5′-p-aattcaaaaaCCTCGAAATCGTACTGAGAttgcaggaagTCTCAGTACGATTTCGAGGcg-3 ′.
2. Способ выявления генов-мишеней для диагностики и терапии лейкозов человека, экспрессия которых контролируется активированными онкогенами, отличающийся тем, что в культуре перевиваемых злокачественных клеток линии Kasumi-1, полученных от больного лейкозом, осуществляют подавление экспрессии активированного онкогена AML1-ETO посредством РНК-интерференции с использованием нуклеотидной последовательности короткой шпилечной РНК по пункту 1, встроенной в лентивирусный вектор pLSLP-AML-ETO-shRNA, проводят скрининг профиля экспрессии генов в лейкозной клетке-мишени, и гены, профиль экспрессии которых при этом меняется, являются мишенями для диагностики и терапии лейкозов человека. 2. A method for identifying target genes for the diagnosis and treatment of human leukemia, the expression of which is controlled by activated oncogenes, characterized in that in the culture of transplantable malignant cells of the Kasumi-1 line obtained from a patient with leukemia, the expression of activated AML1-ETO oncogen is suppressed by RNA- interference using the nucleotide sequence of short hairpin RNA according to paragraph 1, embedded in the lentiviral vector pLSLP-AML-ETO-shRNA, screen for gene expression profile in leukemia target cells, and genes whose expression profile is changing, are targets for the diagnosis and treatment of human leukemia.
RU2014132939/10A 2014-08-11 2014-08-11 Method of identifying target genes for diagnostics and therapy of human leucoses RU2573450C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014132939/10A RU2573450C1 (en) 2014-08-11 2014-08-11 Method of identifying target genes for diagnostics and therapy of human leucoses

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014132939/10A RU2573450C1 (en) 2014-08-11 2014-08-11 Method of identifying target genes for diagnostics and therapy of human leucoses

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2573450C1 true RU2573450C1 (en) 2016-01-20

Family

ID=55087194

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014132939/10A RU2573450C1 (en) 2014-08-11 2014-08-11 Method of identifying target genes for diagnostics and therapy of human leucoses

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2573450C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2723091C2 (en) * 2015-03-23 2020-06-08 Дойчес Кребсфоршунгсцентрум Штифтунг Дес Эффентлихен Рехтс Oligonucleotide sequences aimed at the transcription factor tsc22d4, for treating insulin resistance

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
СПИРИН П.В., Подавление экспрессии лейкозных онкогенов с помощью РНК-интерференции, диссертация, М., 2010, 78-79,110-111, 114-127. РУЛИНА А.В. и др., Активированные лейкозные онкогены AML1-ETO и C-KIT: роль в развитии острого миелоидного лейкоза и современные подходы к их ингибированию, Успехи биологической химии, т.50, 2010, с.378. ЛЕБЕДЕВ Т.Д. и др., Перенос и экспрессия малых интерферирующих РНК в клетках млекопитающих с помощью лентивирусных векторов, Acta Nature, т.5, N2, 2013, с.7-18. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2723091C2 (en) * 2015-03-23 2020-06-08 Дойчес Кребсфоршунгсцентрум Штифтунг Дес Эффентлихен Рехтс Oligonucleotide sequences aimed at the transcription factor tsc22d4, for treating insulin resistance

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11932635B2 (en) CRBN ligands and uses thereof
US12006329B2 (en) Protein degraders and uses thereof
US20210363525A1 (en) Sarna compositions and methods of use
US11358948B2 (en) CRBN ligands and uses thereof
US11897882B2 (en) Tricyclic crbn ligands and uses thereof
US20200399714A1 (en) Cancer-related biological materials in microvesicles
US20210104321A1 (en) Machine learning disease prediction and treatment prioritization
AU2013216753B2 (en) R-spondin translocations and methods using the same
US20220401460A1 (en) Modulating resistance to bcl-2 inhibitors
US20230203485A1 (en) Methods for modulating mhc-i expression and immunotherapy uses thereof
US20240165239A1 (en) Covalent Binding Compounds for the Treatment of Disease
US20220348556A1 (en) Protein degraders and uses thereof
WO2021011631A1 (en) Fused-glutarimide crbn ligands and uses thereof
US20230093080A1 (en) Protein degraders and uses thereof
WO2010040571A2 (en) Method for a genome wide identification of expression regulatory sequences and use of genes and molecules derived thereof for the diagnosis and therapy of metabolic and/or tumorous diseases
WO2012087983A1 (en) Polycomb-associated non-coding rnas
US11471477B2 (en) Methods for treating triple-negative breast cancer
US20240043934A1 (en) Pancreatic ductal adenocarcinoma signatures and uses thereof
US20220154282A1 (en) Detection means, compositions and methods for modulating synovial sarcoma cells
US20240261333A1 (en) Novel targets for enhancing anti-tumor immunity
KR20240019341A (en) Cell quality control methods and cell manufacturing methods
RU2573450C1 (en) Method of identifying target genes for diagnostics and therapy of human leucoses
US20240156901A1 (en) Gal3bp polypeptide compositions and methods for treatment of cancer and determining treatment responsiveness
WO2024003360A1 (en) Biomarkers and uses thereof for the treatment of neuroblastoma