RU2570342C1 - Способ прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию - Google Patents
Способ прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию Download PDFInfo
- Publication number
- RU2570342C1 RU2570342C1 RU2014152612/14A RU2014152612A RU2570342C1 RU 2570342 C1 RU2570342 C1 RU 2570342C1 RU 2014152612/14 A RU2014152612/14 A RU 2014152612/14A RU 2014152612 A RU2014152612 A RU 2014152612A RU 2570342 C1 RU2570342 C1 RU 2570342C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- neutropenia
- patients
- chronic hepatitis
- anc
- cbt
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом С (ХГС), получающих комбинированную противовирусную терапию (КПТ). У больных ХГС перед началом КПТ определяют в сыворотке крови уровень вирусной нагрузки (ВН, (МЕ/мл), генотип HCV (genHCV), абсолютное число нейтрофилов (АЧНисходн ×109/л). Проводят непрямую фиброэластографию печени, по результатам которой определяют уровень фиброза (F, кПа). Рассчитывают прогнозируемое значение минимального абсолютного числа нейтрофилов (АЧНmin ×109/л) в крови с помощью метода множественной линейной регрессии по формуле. Устанавливают, что прогнозируемые значения АЧНmin≤1,3×109/л свидетельствуют о наличии риска развития нейтропении. Значения АЧНmin от 1,0×109/л до 1,3×109/л позволяют прогнозировать развитие легкой, от 0,75×109/л до 0,99×109/л - умеренной, от 0,5×109/л до 0,74×109/л - тяжелой и <0,5×109/л - крайне тяжелой степени нейтропении. Способ позволяет точно, быстро и просто провести прогноз за счет оценки наиболее значимых показателей. 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно инфекционным болезням, и может быть использовано для прогноза нейтропении, развивающейся у больных хроническим гепатитом С (ХГС) в результате проведения комбинированной противовирусной терапии (КПТ).
ХГС является, как известно, одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний человека и характеризуется выраженной склонностью к формированию цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [1]. Лишь применение современной КПТ с использованием препаратов интерферона-α (ИФН-α) и рибавирина позволяет добиться у многих пациентов полной элиминации вируса гепатита С (HCV) и обеспечить тем самым предупреждение неблагоприятных исходов заболевания [2, 8]. Актуальной проблемой противовирусной терапии ХГС остается, однако, развитие такого нежелательного явления как КПТ-ассоциированная нейтропения [3, 7, 9].
Объективным показателем, позволяющим оценить у лиц, страдающих хронической HCV-инфекцией, степень тяжести КПТ-ассоциированной нейтропении, является минимальное абсолютное число нейтрофилов (АЧНmin) в крови, зафиксированное у больного за весь период проведения КПТ [7].
Для своевременной профилактики развития КПТ-ассоциированной нейтропении необходим эффективный способ ее прогноза. В настоящий момент известны лишь отдельные прогностически неблагоприятные признаки развития нейтропении в ходе КПТ, к которым относят исходно низкую массу тела пациента [4] и проведение противовирусного лечения с использованием препаратов пегилированного ИФН-α [10, 11].
Из патентной литературы известны два способа прогноза развития КПТ-ассоциированной нейтропении у больных ХГС [5, 6]. Первый предлагаемый способ основан на использовании метода кожного «окна» in vivo. У больных ХГС непосредственно перед назначением КПТ в мазках-отпечатках кожи ладонной поверхности правого и левого предплечья проводят определение спонтанного и индуцированного апоптоза нейтрофилов. В качестве индуктора апоптоза нейтрофилов (ИАН) используют 2-3 капли жидкости, состоящей из 0,2 г ребетола и 1700000 ME альтевира, разведенных в 1,0 л изотонического раствора. Показатель индуцированного апоптоза ≥40% свидетельствует о высоком риске развития нейтропении у данной категории лиц при проведении им в дальнейшем КПТ [5].
(См. патент России №2444998, опубл. 20.03.2012, по кл. МПК А61В 10/00; G01N 33/68)
Второй способ прогноза построен на использовании ИАН у больных ХГС in vitro. Для этого 0,08 мл крови пациента вносят в пробирку, содержащую 0,02 мл 5%-ного водного раствора цитрата натрия, далее в эту же пробирку добавляется 0,02 мл водного раствора ИАН. Одновременно ставится контрольный опыт: в пробирку с 0,08 мл крови того же больного добавляют 0,04 мл 5%-ного раствора цитрата натрия, но уже без ИАН. Обе пробирки помещают в термостат на 2 часа при температуре 37°C. Затем готовят мазки с окраской по Романовскому-Гимза и под иммерсионным увеличением проводят расчет показателя повреждаемости нейтрофилов (ППН) по формуле: (H1-Нк)/100, где H1 - количество поврежденных клеток в опыте, Нк - количество поврежденных в контроле, 100 - количество сосчитанных клеток. Значение ППН ≥0,26±0,01 свидетельствует о высоком риске развития нейтропении у данной категории лиц при проведении им в дальнейшем КПТ [6].
(См. Патент России №2449278, опубл. 27.04.2012, по кл. МПК G01N 33/48)
Однако, существенным недостатком предложенных способов является их высокая трудоемкость, а также отсутствие количественных критериев, позволяющих учитывать степень тяжести прогнозируемой КПТ-ассоциированной нейтропении.
Технический результат заявленного изобретения заключается в повышении точности прогноза при одновременном сокращении времени и трудозатрат на его проведение.
Поставленная задача достигается тем, что способ прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом С (ХГС), получающих комбинированную противовирусную терапию (КПТ), отличается тем, что у больных ХГС непосредственно перед началом КПТ определяют в сыворотке крови уровень вирусной нагрузки (ВН, (ME/мл), генотип HCV (genHCV), абсолютное число нейтрофилов (АЧНисходн х109/л), проводят непрямую фиброэластографию печени, по результатам которой определяют уровень фиброза (F, кПа) и рассчитывают прогнозируемое значение минимального абсолютного числа нейтрофилов (АЧНmin (x109/л) в крови с помощью метода множественной линейной регрессии по формуле:
где genHCV=1,0 для пациентов с 1-м генотипом HCV и genHCV=0,0 для пациентов со 2-м и 3-м генотипами HCV; и устанавливают, что прогнозируемые значения АЧНmin≤1,3×109/л свидетельствуют о наличии риска развития нейтропении у больных ХГС, получающих КПТ; причем расчетные значения АЧНmin от 1,0×109/л до 1,3×109/л позволяют прогнозировать в данном случае развитие легкой, от 0,75×109/л до 0,99×109/л - умеренной, от 0,5×109/л до 0,74×109/л - тяжелой и <0,5×109/л - крайне тяжелой степени нейтропении.
По сравнению с предложенными ранее способами [5, 6], заявляемый имеет ряд преимуществ: во-первых, он позволяет не только прогнозировать у больных ХГС риск развития нейтропении, но и количественно оценивать при этом степень ее тяжести; во-вторых, более прост технически и, в-третьих, после выполнения несложных расчетов обеспечивает немедленное получение результата.
Заявляемый способ осуществляют следующим образом. У больных ХГС, которым планируется проведение КПТ, непосредственно перед ее началом необходимо выполнить определение прогнозируемого значения АЧНmin (×109/л) в соответствии с представленной ниже математической формулой:
где ВН - уровень вирусной нагрузки (МЕ/мл), F - уровень фиброза по результатам непрямой фиброэластографии печени (кПа), genHCV - генотип HCV (genHCV = 1,0 для пациентов с 1-м генотипом HCV и genHCV = 0,0 для пациентов со 2-м и 3-м генотипами HCV), АЧНисходн - абсолютное число нейтрофилов в крови перед началом КПТ (×109/л).
Полученные значения АЧНmin≤1,3×109/л с достоверностью p<0,05 свидетельствуют о наличии риска развития нейтропении у больных ХГС в ходе КПТ; причем расчетные значения АЧНmin от 1,0×109/л до 1,3×109/л позволяют спрогнозировать в данном случае развитие легкой, от 0,75×109/л до 0,99×109/л - умеренной, от 0,5×109/л до 0,74×109/л - тяжелой и <0,5×109/л - крайне тяжелой степени нейтропении.
Основные параметры, характеризующие статистическую значимость разработанного нами способа, отражены в таблице.
Практическая реализуемость изобретения иллюстрируется следующими клиническими примерами.
Больная М., 57 лет, поступила в Гепатологический центр г. Ростова-на-Дону с верифицированным диагнозом - ХГС, генотип HCV - 1b, для проведения начального этапа противовирусной терапии. Исходные показатели (до начала лечения) оказались равны: уровень вирусной нагрузки - 2 790 000 МЕ/мл; результат непрямой фиброэластографии печени - 12,3 кПа, что соответствовало индексу фиброза F3. Исходная величина АЧН - 1,6×109/л. С помощью предложенной нами математической формулы у пациентки непосредственно перед началом курса противовирусной терапии было рассчитано прогнозируемое значение АЧНmin:
Учитывая полученный показатель прогнозируемого АЧНmin, равный 0,72×109/л, у больной в ходе противовирусного лечения ожидалось развитие тяжелой КПТ-ассоциированной нейтропении. Далее пациентке была назначена КПТ по схеме: ребетол - 1200 мг в сутки перорально, пегасис - 180 мкг в неделю подкожно. Планируемая продолжительность лечения - 48 недель. Минимальный уровень АЧН был выявлен у больной уже через 8 недель от начала лечения и оказался равен 0,69×109/л, что не имело достоверных отличий с рассчитанным ранее показателем прогнозируемого АЧНmin (p>0,05). Таким образом, у пациентки в ходе КПТ наблюдалось развитие тяжелой степени нейтропении, что в соответствии с заявленным способом и было спрогнозировано нами с достоверным уровнем значимости.
Больной Б., 25 лет, поступил в Гепатологический центр г. Ростова-на-Дону с верифицированным диагнозом - ХГС, генотип HCV - 3а, для проведения начального этапа противовирусной терапии. Исходные показатели (до начала лечения): уровень вирусной нагрузки - 210 000 МЕ/мл; результат непрямой фиброэластографии печени - 5,3 кПа, что соответствовало индексу фиброза F0. Исходная величина АЧН оказалась равна 5,1×109/л. С помощью предложенной нами математической формулы у пациента непосредственно перед началом курса противовирусной терапии было рассчитано прогнозируемое значение АЧНmin:
Учитывая полученный показатель прогнозируемого АЧНmin, равный 3,02×109/л, у больного в ходе противовирусного лечения ожидалось отсутствие развития КПТ-ассоциированной нейтропении. Далее пациенту была назначена КПТ по схеме: ребетол - 800 мг в сутки перорально и альтевир - по 3 млн ME, подкожно, три раза в неделю. Продолжительность курса противовирусного лечения составила 24 недели. Минимальный уровень АЧН был выявлен у больного через 12 недель от начала лечения и оказался равен 2,9×109/л, что не имело достоверных отличий с рассчитанным ранее показателем прогнозируемого АЧНmin (p>0,05). Таким образом, у данного пациента в ходе КПТ наблюдалось отсутствие развития нейтропении, что в соответствии с заявленным способом и было спрогнозировано нами с достоверным уровнем значимости.
Список использованной литературы
1. Авдеева М.Г. Вирусные гепатиты - стратегия и тактика терапии, организация медицинской помощи: пособие для врачей / М.Г. Авдеева, В.Н. Городин, Е.Н. Редько и др. - Краснодар: Изд-во «Качество», 2009. - 262 с.
2. Авдеева М.Г., Колесникова Н.В., Котова Н.В., Городин В.Н., Зотов С.В., Полянский А.В. Способ раннего прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического вирусного гепатита «С»//Патент России №2480526. 2013. опубл. 27.04.2013. Бюл. №12.
3. Бакунин, И.Г. Гематологические нежелательные явления при проведении противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С / И.Г. Бакунин, Ю.Г. Сандлер, А.С.Шарабанов // Гепатологический форум. - 2011. - №4. - С. 2-14.
4. Буеверов, А.О. Профилактика и коррекция гематологических побочных эффектов противовирусной терапии хронического гепатита С / А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - Т. 19, №3. - С. 76-81.
5. Васильева И.И., Донцов Д.В., Амбалов Ю.М., Пройдаков М.А. Способ прогноза интерферон-рибавирининдуцированной нейтропении у больных хроническим гепатитом С, получающих комбинированную противовирусную терапию /Патент России №2444998. опубл. 20.03.2012. Бюл. №8.
6. Васильева И.И., Донцов Д.В., Амбалов Ю.М., Пройдаков М.А. Способ прогноза развития нейтропении, вызванной комбинированной противовирусной терапией у больных хроническим гепатитом С // Патент России №2449278. опубл. 27.04.2012. Бюл. №12.
7. Донцов Д.В., Амбалов Ю.М., Мамедова Н.И. Нейтропения у больных хроническим гепатитом С, получающих комбинированную противовирусную терапию. Клинические проявления. Особенности патогенеза // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - №5; URL: http://www.science-education.ru/117-13272 (дата обращения: 13.10.2014).
8. Ивашкин В.Т. Современные схемы лечения больных хроническим гепатитом С / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, М.А. Морозова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - №1. - С. 36-44.
9. Bakulin I.G., Sharabanov A.S. The frequency and grade of leukopenia and neutropenia in patients with chronic hepatitis С during different combinations of antiviral therapy. Hepatol. Int., 2011, 5 (Suppl.), A. 253.
10. Manns M.P., McHutchison J.G., Gordon S.C. et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavir in compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis С: a randomised trial. Lancet, 2001, 358, 958-965.
11. Soza, A. Neutropenia during combination therapy of interferon alfa and ribavirin for chronic hepatitis С / A. Soza, J.E. Everhart, M.G. Ghany // Hepatology. - 2002. - №36. - P. 1273-1279.
Claims (1)
- Способ прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом С (ХГС), получающих комбинированную противовирусную терапию (КПТ), отличающийся тем, что у больных ХГС непосредственно перед началом КПТ определяют в сыворотке крови уровень вирусной нагрузки (ВН, (МЕ/мл), генотип HCV (genHCV), абсолютное число нейтрофилов (АЧНисходн ×109/л), проводят непрямую фиброэластографию печени, по результатам которой определяют уровень фиброза (F, кПа) и рассчитывают прогнозируемое значение минимального абсолютного числа нейтрофилов (АЧНmin ×109/л) в крови с помощью метода множественной линейной регрессии по формуле:
где genHCV=1,0 для пациентов с 1-м генотипом HCV и genHCV=0,0 для пациентов со 2-м и 3-м генотипами HCV; и устанавливают, что прогнозируемые значения АЧНmin≤1,3×109/л свидетельствуют о наличии риска развития нейтропении у больных ХГС, получающих КПТ; причем расчетные значения АЧНmin от 1,0×109/л до 1,3×109/л позволяют прогнозировать в данном случае развитие легкой, от 0,75×109/л до 0,99×109/л - умеренной, от 0,5×109/л до 0,74×109/л - тяжелой и <0,5×109/л - крайне тяжелой степени нейтропении.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2014152612/14A RU2570342C1 (ru) | 2014-12-24 | 2014-12-24 | Способ прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2014152612/14A RU2570342C1 (ru) | 2014-12-24 | 2014-12-24 | Способ прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2570342C1 true RU2570342C1 (ru) | 2015-12-10 |
Family
ID=54846555
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014152612/14A RU2570342C1 (ru) | 2014-12-24 | 2014-12-24 | Способ прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2570342C1 (ru) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2444998C1 (ru) * | 2011-01-20 | 2012-03-20 | Ирина Игоревна Васильева | Способ прогноза интерферон-рибавирининдуцированной нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию |
RU2449278C1 (ru) * | 2011-01-20 | 2012-04-27 | Ирина Игоревна Васильева | Способ прогноза развития нейтропении, вызванной комбинированной противовирусной терапией, у больных хроническим гепатитом с |
UA82836U (ru) * | 2013-02-21 | 2013-08-12 | Галина Михайловна Дубинская | Способ прогнозирования эффективности противовирусной терапии хронического геппатита с |
-
2014
- 2014-12-24 RU RU2014152612/14A patent/RU2570342C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2444998C1 (ru) * | 2011-01-20 | 2012-03-20 | Ирина Игоревна Васильева | Способ прогноза интерферон-рибавирининдуцированной нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию |
RU2449278C1 (ru) * | 2011-01-20 | 2012-04-27 | Ирина Игоревна Васильева | Способ прогноза развития нейтропении, вызванной комбинированной противовирусной терапией, у больных хроническим гепатитом с |
UA82836U (ru) * | 2013-02-21 | 2013-08-12 | Галина Михайловна Дубинская | Способ прогнозирования эффективности противовирусной терапии хронического геппатита с |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
БАКУЛИН И.Г. Клиническое значение лейко- и нейтропении у пациентов хроническим гепатитом с при проведении различных режимов противовирусной терапии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология N5 2010, с. 27-32. ROTMAN Y. Low weight predicts neutropenia and peginterferon alfa-2a dose reductions during treatment for chronic hepatitis C. J Viral Hepat. 2009 May;16(5):340-5. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Ogawa et al. | Short‐term risk of hepatocellular carcinoma after hepatitis C virus eradication following direct‐acting anti‐viral treatment | |
Hartert et al. | Lung transplantation: a treatment option in end-stage lung disease | |
Berzigotti et al. | Use of noninvasive markers of portal hypertension and timing of screening endoscopy for gastroesophageal varices in patients with chronic liver disease | |
Weiskirchen et al. | Liver fibrosis: Which mechanisms matter? | |
Nazareth et al. | Nurse‐led hepatocellular carcinoma surveillance clinic provides an effective method of monitoring patients with cirrhosis | |
EP4296285A3 (en) | Methods and systems for selection and treatment of patients with inflammatory diseases | |
RU2570342C1 (ru) | Способ прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию | |
Dor-Mohammadi et al. | Relationship between serum alanine aminotransferase levels and liver histology in chronic hepatitis C-infected patients | |
RU2577446C1 (ru) | Способ прогноза анемии у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию | |
Hess et al. | Update in acute respiratory distress syndrome and mechanical ventilation 2012 | |
Dhiman et al. | Decentralized care is effective in the management of patients with hepatitis C in a public health care setting: The Punjab model | |
Abdel-Wahab et al. | Predictors of hepatitis C virus recurrence after living donor liver transplantation: Mansoura experience | |
RU2568593C1 (ru) | Способ профилактики тромбоцитопении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию | |
RU2568894C1 (ru) | Способ профилактики нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию | |
RU2578409C1 (ru) | Способ профилактики анемии, у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию | |
Martin et al. | O10. 2 Trichomonas vaginalis nucleic acid clearance following treatment of hiv negative women | |
Rodriguez-Lojo et al. | Sweet syndrome associated with interferon | |
Caroleo et al. | Glecaprevir/Pibrentasvir Induced Cholestatic Jaundice in a HCV Patient with Renal Failure. A Case Presentation | |
El-Amin et al. | ESTIMATION OF SERUM INTERLEUKIN-18 IN HEPATITIS C PATIENTS IN ZAGAZIG UNIVERSITY HOSPITALS | |
Singh et al. | Laryngeal myxoma: emergency management | |
Appleby et al. | PWE-052 The adequacy of liver biopsies can be predicted from the length of fresh tissue obtained at the time of biopsy | |
Macaluso et al. | Residual risk of hepatocellular carcinoma after HCV eradication: more than meets the eye | |
Younossi et al. | Adherence to Interferon (IFN) and Ribavirin (RBV)-Free Regimens for Treatment of Chronic Hepatitis C (CH-C): Are There Any Associations With Clinical and Patient-Reported Outcomes (PROs)?: 2145 | |
McClements et al. | PWE-051 Retrospective study examining the consequence of neutropaenia during treatment with pegylated interferon-2-α plus ribavirin for hepatitis C infection | |
Jentgen et al. | Paclitaxel, a FoxO1 Activator Reverses IL-6 Mediated Perinatal Metabolic Programming of Lung Micro-Vessels and the Risk of Pulmonary Arterial Hypertension |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161225 |