RU2570342C1 - Способ прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию - Google Patents

Способ прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию Download PDF

Info

Publication number
RU2570342C1
RU2570342C1 RU2014152612/14A RU2014152612A RU2570342C1 RU 2570342 C1 RU2570342 C1 RU 2570342C1 RU 2014152612/14 A RU2014152612/14 A RU 2014152612/14A RU 2014152612 A RU2014152612 A RU 2014152612A RU 2570342 C1 RU2570342 C1 RU 2570342C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
neutropenia
patients
chronic hepatitis
anc
cbt
Prior art date
Application number
RU2014152612/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Юрий Михайлович Амбалов
Денис Владимирович Донцов
Михаил Андреевич Пройдаков
Владислав Александрович Заруцкий
Лидия Дмитриевна Левина
Анна Петровна Коваленко
Нонна Ильясовна Мамедова
Светлана Дмитриевна Перепечай
Ирина Юрьевна Хоменко
Original Assignee
Юрий Михайлович Амбалов
Денис Владимирович Донцов
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юрий Михайлович Амбалов, Денис Владимирович Донцов filed Critical Юрий Михайлович Амбалов
Priority to RU2014152612/14A priority Critical patent/RU2570342C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2570342C1 publication Critical patent/RU2570342C1/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом С (ХГС), получающих комбинированную противовирусную терапию (КПТ). У больных ХГС перед началом КПТ определяют в сыворотке крови уровень вирусной нагрузки (ВН, (МЕ/мл), генотип HCV (genHCV), абсолютное число нейтрофилов (АЧНисходн ×109/л). Проводят непрямую фиброэластографию печени, по результатам которой определяют уровень фиброза (F, кПа). Рассчитывают прогнозируемое значение минимального абсолютного числа нейтрофилов (АЧНmin ×109/л) в крови с помощью метода множественной линейной регрессии по формуле. Устанавливают, что прогнозируемые значения АЧНmin≤1,3×109/л свидетельствуют о наличии риска развития нейтропении. Значения АЧНmin от 1,0×109/л до 1,3×109/л позволяют прогнозировать развитие легкой, от 0,75×109/л до 0,99×109/л - умеренной, от 0,5×109/л до 0,74×109/л - тяжелой и <0,5×109/л - крайне тяжелой степени нейтропении. Способ позволяет точно, быстро и просто провести прогноз за счет оценки наиболее значимых показателей. 1 табл., 2 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно инфекционным болезням, и может быть использовано для прогноза нейтропении, развивающейся у больных хроническим гепатитом С (ХГС) в результате проведения комбинированной противовирусной терапии (КПТ).
ХГС является, как известно, одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний человека и характеризуется выраженной склонностью к формированию цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [1]. Лишь применение современной КПТ с использованием препаратов интерферона-α (ИФН-α) и рибавирина позволяет добиться у многих пациентов полной элиминации вируса гепатита С (HCV) и обеспечить тем самым предупреждение неблагоприятных исходов заболевания [2, 8]. Актуальной проблемой противовирусной терапии ХГС остается, однако, развитие такого нежелательного явления как КПТ-ассоциированная нейтропения [3, 7, 9].
Объективным показателем, позволяющим оценить у лиц, страдающих хронической HCV-инфекцией, степень тяжести КПТ-ассоциированной нейтропении, является минимальное абсолютное число нейтрофилов (АЧНmin) в крови, зафиксированное у больного за весь период проведения КПТ [7].
Для своевременной профилактики развития КПТ-ассоциированной нейтропении необходим эффективный способ ее прогноза. В настоящий момент известны лишь отдельные прогностически неблагоприятные признаки развития нейтропении в ходе КПТ, к которым относят исходно низкую массу тела пациента [4] и проведение противовирусного лечения с использованием препаратов пегилированного ИФН-α [10, 11].
Из патентной литературы известны два способа прогноза развития КПТ-ассоциированной нейтропении у больных ХГС [5, 6]. Первый предлагаемый способ основан на использовании метода кожного «окна» in vivo. У больных ХГС непосредственно перед назначением КПТ в мазках-отпечатках кожи ладонной поверхности правого и левого предплечья проводят определение спонтанного и индуцированного апоптоза нейтрофилов. В качестве индуктора апоптоза нейтрофилов (ИАН) используют 2-3 капли жидкости, состоящей из 0,2 г ребетола и 1700000 ME альтевира, разведенных в 1,0 л изотонического раствора. Показатель индуцированного апоптоза ≥40% свидетельствует о высоком риске развития нейтропении у данной категории лиц при проведении им в дальнейшем КПТ [5].
(См. патент России №2444998, опубл. 20.03.2012, по кл. МПК А61В 10/00; G01N 33/68)
Второй способ прогноза построен на использовании ИАН у больных ХГС in vitro. Для этого 0,08 мл крови пациента вносят в пробирку, содержащую 0,02 мл 5%-ного водного раствора цитрата натрия, далее в эту же пробирку добавляется 0,02 мл водного раствора ИАН. Одновременно ставится контрольный опыт: в пробирку с 0,08 мл крови того же больного добавляют 0,04 мл 5%-ного раствора цитрата натрия, но уже без ИАН. Обе пробирки помещают в термостат на 2 часа при температуре 37°C. Затем готовят мазки с окраской по Романовскому-Гимза и под иммерсионным увеличением проводят расчет показателя повреждаемости нейтрофилов (ППН) по формуле: (H1-Нк)/100, где H1 - количество поврежденных клеток в опыте, Нк - количество поврежденных в контроле, 100 - количество сосчитанных клеток. Значение ППН ≥0,26±0,01 свидетельствует о высоком риске развития нейтропении у данной категории лиц при проведении им в дальнейшем КПТ [6].
(См. Патент России №2449278, опубл. 27.04.2012, по кл. МПК G01N 33/48)
Однако, существенным недостатком предложенных способов является их высокая трудоемкость, а также отсутствие количественных критериев, позволяющих учитывать степень тяжести прогнозируемой КПТ-ассоциированной нейтропении.
Технический результат заявленного изобретения заключается в повышении точности прогноза при одновременном сокращении времени и трудозатрат на его проведение.
Поставленная задача достигается тем, что способ прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом С (ХГС), получающих комбинированную противовирусную терапию (КПТ), отличается тем, что у больных ХГС непосредственно перед началом КПТ определяют в сыворотке крови уровень вирусной нагрузки (ВН, (ME/мл), генотип HCV (genHCV), абсолютное число нейтрофилов (АЧНисходн х109/л), проводят непрямую фиброэластографию печени, по результатам которой определяют уровень фиброза (F, кПа) и рассчитывают прогнозируемое значение минимального абсолютного числа нейтрофилов (АЧНmin (x109/л) в крови с помощью метода множественной линейной регрессии по формуле:
Figure 00000001
где genHCV=1,0 для пациентов с 1-м генотипом HCV и genHCV=0,0 для пациентов со 2-м и 3-м генотипами HCV; и устанавливают, что прогнозируемые значения АЧНmin≤1,3×109/л свидетельствуют о наличии риска развития нейтропении у больных ХГС, получающих КПТ; причем расчетные значения АЧНmin от 1,0×109/л до 1,3×109/л позволяют прогнозировать в данном случае развитие легкой, от 0,75×109/л до 0,99×109/л - умеренной, от 0,5×109/л до 0,74×109/л - тяжелой и <0,5×109/л - крайне тяжелой степени нейтропении.
По сравнению с предложенными ранее способами [5, 6], заявляемый имеет ряд преимуществ: во-первых, он позволяет не только прогнозировать у больных ХГС риск развития нейтропении, но и количественно оценивать при этом степень ее тяжести; во-вторых, более прост технически и, в-третьих, после выполнения несложных расчетов обеспечивает немедленное получение результата.
Заявляемый способ осуществляют следующим образом. У больных ХГС, которым планируется проведение КПТ, непосредственно перед ее началом необходимо выполнить определение прогнозируемого значения АЧНmin (×109/л) в соответствии с представленной ниже математической формулой:
Figure 00000002
где ВН - уровень вирусной нагрузки (МЕ/мл), F - уровень фиброза по результатам непрямой фиброэластографии печени (кПа), genHCV - генотип HCV (genHCV = 1,0 для пациентов с 1-м генотипом HCV и genHCV = 0,0 для пациентов со 2-м и 3-м генотипами HCV), АЧНисходн - абсолютное число нейтрофилов в крови перед началом КПТ (×109/л).
Полученные значения АЧНmin≤1,3×109/л с достоверностью p<0,05 свидетельствуют о наличии риска развития нейтропении у больных ХГС в ходе КПТ; причем расчетные значения АЧНmin от 1,0×109/л до 1,3×109/л позволяют спрогнозировать в данном случае развитие легкой, от 0,75×109/л до 0,99×109/л - умеренной, от 0,5×109/л до 0,74×109/л - тяжелой и <0,5×109/л - крайне тяжелой степени нейтропении.
Основные параметры, характеризующие статистическую значимость разработанного нами способа, отражены в таблице.
Figure 00000003
Практическая реализуемость изобретения иллюстрируется следующими клиническими примерами.
Больная М., 57 лет, поступила в Гепатологический центр г. Ростова-на-Дону с верифицированным диагнозом - ХГС, генотип HCV - 1b, для проведения начального этапа противовирусной терапии. Исходные показатели (до начала лечения) оказались равны: уровень вирусной нагрузки - 2 790 000 МЕ/мл; результат непрямой фиброэластографии печени - 12,3 кПа, что соответствовало индексу фиброза F3. Исходная величина АЧН - 1,6×109/л. С помощью предложенной нами математической формулы у пациентки непосредственно перед началом курса противовирусной терапии было рассчитано прогнозируемое значение АЧНmin:
Figure 00000004
Учитывая полученный показатель прогнозируемого АЧНmin, равный 0,72×109/л, у больной в ходе противовирусного лечения ожидалось развитие тяжелой КПТ-ассоциированной нейтропении. Далее пациентке была назначена КПТ по схеме: ребетол - 1200 мг в сутки перорально, пегасис - 180 мкг в неделю подкожно. Планируемая продолжительность лечения - 48 недель. Минимальный уровень АЧН был выявлен у больной уже через 8 недель от начала лечения и оказался равен 0,69×109/л, что не имело достоверных отличий с рассчитанным ранее показателем прогнозируемого АЧНmin (p>0,05). Таким образом, у пациентки в ходе КПТ наблюдалось развитие тяжелой степени нейтропении, что в соответствии с заявленным способом и было спрогнозировано нами с достоверным уровнем значимости.
Больной Б., 25 лет, поступил в Гепатологический центр г. Ростова-на-Дону с верифицированным диагнозом - ХГС, генотип HCV - 3а, для проведения начального этапа противовирусной терапии. Исходные показатели (до начала лечения): уровень вирусной нагрузки - 210 000 МЕ/мл; результат непрямой фиброэластографии печени - 5,3 кПа, что соответствовало индексу фиброза F0. Исходная величина АЧН оказалась равна 5,1×109/л. С помощью предложенной нами математической формулы у пациента непосредственно перед началом курса противовирусной терапии было рассчитано прогнозируемое значение АЧНmin:
Figure 00000005
Учитывая полученный показатель прогнозируемого АЧНmin, равный 3,02×109/л, у больного в ходе противовирусного лечения ожидалось отсутствие развития КПТ-ассоциированной нейтропении. Далее пациенту была назначена КПТ по схеме: ребетол - 800 мг в сутки перорально и альтевир - по 3 млн ME, подкожно, три раза в неделю. Продолжительность курса противовирусного лечения составила 24 недели. Минимальный уровень АЧН был выявлен у больного через 12 недель от начала лечения и оказался равен 2,9×109/л, что не имело достоверных отличий с рассчитанным ранее показателем прогнозируемого АЧНmin (p>0,05). Таким образом, у данного пациента в ходе КПТ наблюдалось отсутствие развития нейтропении, что в соответствии с заявленным способом и было спрогнозировано нами с достоверным уровнем значимости.
Список использованной литературы
1. Авдеева М.Г. Вирусные гепатиты - стратегия и тактика терапии, организация медицинской помощи: пособие для врачей / М.Г. Авдеева, В.Н. Городин, Е.Н. Редько и др. - Краснодар: Изд-во «Качество», 2009. - 262 с.
2. Авдеева М.Г., Колесникова Н.В., Котова Н.В., Городин В.Н., Зотов С.В., Полянский А.В. Способ раннего прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического вирусного гепатита «С»//Патент России №2480526. 2013. опубл. 27.04.2013. Бюл. №12.
3. Бакунин, И.Г. Гематологические нежелательные явления при проведении противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С / И.Г. Бакунин, Ю.Г. Сандлер, А.С.Шарабанов // Гепатологический форум. - 2011. - №4. - С. 2-14.
4. Буеверов, А.О. Профилактика и коррекция гематологических побочных эффектов противовирусной терапии хронического гепатита С / А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - Т. 19, №3. - С. 76-81.
5. Васильева И.И., Донцов Д.В., Амбалов Ю.М., Пройдаков М.А. Способ прогноза интерферон-рибавирининдуцированной нейтропении у больных хроническим гепатитом С, получающих комбинированную противовирусную терапию /Патент России №2444998. опубл. 20.03.2012. Бюл. №8.
6. Васильева И.И., Донцов Д.В., Амбалов Ю.М., Пройдаков М.А. Способ прогноза развития нейтропении, вызванной комбинированной противовирусной терапией у больных хроническим гепатитом С // Патент России №2449278. опубл. 27.04.2012. Бюл. №12.
7. Донцов Д.В., Амбалов Ю.М., Мамедова Н.И. Нейтропения у больных хроническим гепатитом С, получающих комбинированную противовирусную терапию. Клинические проявления. Особенности патогенеза // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - №5; URL: http://www.science-education.ru/117-13272 (дата обращения: 13.10.2014).
8. Ивашкин В.Т. Современные схемы лечения больных хроническим гепатитом С / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, М.А. Морозова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - №1. - С. 36-44.
9. Bakulin I.G., Sharabanov A.S. The frequency and grade of leukopenia and neutropenia in patients with chronic hepatitis С during different combinations of antiviral therapy. Hepatol. Int., 2011, 5 (Suppl.), A. 253.
10. Manns M.P., McHutchison J.G., Gordon S.C. et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavir in compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis С: a randomised trial. Lancet, 2001, 358, 958-965.
11. Soza, A. Neutropenia during combination therapy of interferon alfa and ribavirin for chronic hepatitis С / A. Soza, J.E. Everhart, M.G. Ghany // Hepatology. - 2002. - №36. - P. 1273-1279.

Claims (1)

  1. Способ прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом С (ХГС), получающих комбинированную противовирусную терапию (КПТ), отличающийся тем, что у больных ХГС непосредственно перед началом КПТ определяют в сыворотке крови уровень вирусной нагрузки (ВН, (МЕ/мл), генотип HCV (genHCV), абсолютное число нейтрофилов (АЧНисходн ×109/л), проводят непрямую фиброэластографию печени, по результатам которой определяют уровень фиброза (F, кПа) и рассчитывают прогнозируемое значение минимального абсолютного числа нейтрофилов (АЧНmin ×109/л) в крови с помощью метода множественной линейной регрессии по формуле:
    Figure 00000006

    где genHCV=1,0 для пациентов с 1-м генотипом HCV и genHCV=0,0 для пациентов со 2-м и 3-м генотипами HCV; и устанавливают, что прогнозируемые значения АЧНmin≤1,3×109/л свидетельствуют о наличии риска развития нейтропении у больных ХГС, получающих КПТ; причем расчетные значения АЧНmin от 1,0×109/л до 1,3×109/л позволяют прогнозировать в данном случае развитие легкой, от 0,75×109/л до 0,99×109/л - умеренной, от 0,5×109/л до 0,74×109/л - тяжелой и <0,5×109/л - крайне тяжелой степени нейтропении.
RU2014152612/14A 2014-12-24 2014-12-24 Способ прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию RU2570342C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014152612/14A RU2570342C1 (ru) 2014-12-24 2014-12-24 Способ прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014152612/14A RU2570342C1 (ru) 2014-12-24 2014-12-24 Способ прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2570342C1 true RU2570342C1 (ru) 2015-12-10

Family

ID=54846555

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014152612/14A RU2570342C1 (ru) 2014-12-24 2014-12-24 Способ прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2570342C1 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2444998C1 (ru) * 2011-01-20 2012-03-20 Ирина Игоревна Васильева Способ прогноза интерферон-рибавирининдуцированной нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию
RU2449278C1 (ru) * 2011-01-20 2012-04-27 Ирина Игоревна Васильева Способ прогноза развития нейтропении, вызванной комбинированной противовирусной терапией, у больных хроническим гепатитом с
UA82836U (ru) * 2013-02-21 2013-08-12 Галина Михайловна Дубинская Способ прогнозирования эффективности противовирусной терапии хронического геппатита с

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2444998C1 (ru) * 2011-01-20 2012-03-20 Ирина Игоревна Васильева Способ прогноза интерферон-рибавирининдуцированной нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию
RU2449278C1 (ru) * 2011-01-20 2012-04-27 Ирина Игоревна Васильева Способ прогноза развития нейтропении, вызванной комбинированной противовирусной терапией, у больных хроническим гепатитом с
UA82836U (ru) * 2013-02-21 2013-08-12 Галина Михайловна Дубинская Способ прогнозирования эффективности противовирусной терапии хронического геппатита с

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
БАКУЛИН И.Г. Клиническое значение лейко- и нейтропении у пациентов хроническим гепатитом с при проведении различных режимов противовирусной терапии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология N5 2010, с. 27-32. ROTMAN Y. Low weight predicts neutropenia and peginterferon alfa-2a dose reductions during treatment for chronic hepatitis C. J Viral Hepat. 2009 May;16(5):340-5. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ogawa et al. Short‐term risk of hepatocellular carcinoma after hepatitis C virus eradication following direct‐acting anti‐viral treatment
Hartert et al. Lung transplantation: a treatment option in end-stage lung disease
Berzigotti et al. Use of noninvasive markers of portal hypertension and timing of screening endoscopy for gastroesophageal varices in patients with chronic liver disease
Weiskirchen et al. Liver fibrosis: Which mechanisms matter?
Nazareth et al. Nurse‐led hepatocellular carcinoma surveillance clinic provides an effective method of monitoring patients with cirrhosis
EP4296285A3 (en) Methods and systems for selection and treatment of patients with inflammatory diseases
RU2570342C1 (ru) Способ прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию
Dor-Mohammadi et al. Relationship between serum alanine aminotransferase levels and liver histology in chronic hepatitis C-infected patients
RU2577446C1 (ru) Способ прогноза анемии у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию
Hess et al. Update in acute respiratory distress syndrome and mechanical ventilation 2012
Dhiman et al. Decentralized care is effective in the management of patients with hepatitis C in a public health care setting: The Punjab model
Abdel-Wahab et al. Predictors of hepatitis C virus recurrence after living donor liver transplantation: Mansoura experience
RU2568593C1 (ru) Способ профилактики тромбоцитопении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию
RU2568894C1 (ru) Способ профилактики нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию
RU2578409C1 (ru) Способ профилактики анемии, у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию
Martin et al. O10. 2 Trichomonas vaginalis nucleic acid clearance following treatment of hiv negative women
Rodriguez-Lojo et al. Sweet syndrome associated with interferon
Caroleo et al. Glecaprevir/Pibrentasvir Induced Cholestatic Jaundice in a HCV Patient with Renal Failure. A Case Presentation
El-Amin et al. ESTIMATION OF SERUM INTERLEUKIN-18 IN HEPATITIS C PATIENTS IN ZAGAZIG UNIVERSITY HOSPITALS
Singh et al. Laryngeal myxoma: emergency management
Appleby et al. PWE-052 The adequacy of liver biopsies can be predicted from the length of fresh tissue obtained at the time of biopsy
Macaluso et al. Residual risk of hepatocellular carcinoma after HCV eradication: more than meets the eye
Younossi et al. Adherence to Interferon (IFN) and Ribavirin (RBV)-Free Regimens for Treatment of Chronic Hepatitis C (CH-C): Are There Any Associations With Clinical and Patient-Reported Outcomes (PROs)?: 2145
McClements et al. PWE-051 Retrospective study examining the consequence of neutropaenia during treatment with pegylated interferon-2-α plus ribavirin for hepatitis C infection
Jentgen et al. Paclitaxel, a FoxO1 Activator Reverses IL-6 Mediated Perinatal Metabolic Programming of Lung Micro-Vessels and the Risk of Pulmonary Arterial Hypertension

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161225