RU2569753C2 - Accuracy-improving dehumidifiers - Google Patents

Accuracy-improving dehumidifiers Download PDF

Info

Publication number
RU2569753C2
RU2569753C2 RU2012136132A RU2012136132A RU2569753C2 RU 2569753 C2 RU2569753 C2 RU 2569753C2 RU 2012136132 A RU2012136132 A RU 2012136132A RU 2012136132 A RU2012136132 A RU 2012136132A RU 2569753 C2 RU2569753 C2 RU 2569753C2
Authority
RU
Grant status
Grant
Patent type
Prior art keywords
test
biosensor system
desiccant
mg
test sensors
Prior art date
Application number
RU2012136132A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2012136132A (en )
Inventor
Эми Х. ЧУ
Мэри Эллен ВАРЧАЛ-ВИНДХАМ
Original Assignee
БАЙЕР ХЕЛТКЭА ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Grant date

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/001Enzyme electrodes
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00Investigating or analysing materials by the use of electric, electro-chemical, or magnetic means
    • G01N27/26Investigating or analysing materials by the use of electric, electro-chemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
    • G01N27/403Cells and electrode assemblies
    • G01N27/404Cells with anode, cathode and cell electrolyte on the same side of a permeable membrane which separates them from the sample fluid, e.g. Clark-type oxygen sensors
    • G01N27/4045Cells with anode, cathode and cell electrolyte on the same side of a permeable membrane which separates them from the sample fluid, e.g. Clark-type oxygen sensors for gases other than oxygen
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by the preceding groups
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483Physical analysis of biological material
    • G01N33/487Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/4875Details of handling test elements, e.g. dispensing or storage, not specific to a particular test method
    • G01N33/48778Containers specially adapted therefor, e.g. for dry storage

Abstract

FIELD: measurement equipment.
SUBSTANCE: group of inventions relates to electrochemical sensors and can be used for determination of concentration of an analyte in a specimen. A biosensor system includes many test sensors and a container. Each test sensor includes at least two conductors and a composition of reagents, and the container includes a dehumidifier supporting residual moisture level. This biosensor system allows measuring analyte concentration with a systematic error within ±10 mg/dl or ±10%. Besides, the biosensor system is described, which allows preserving at least 75% of activity of an oxidation and reducing ferment.
EFFECT: group of inventions provides increase of useful life of a biosensor, improvement of accuracy, reproducibility of analysis, as well as reduction of time for its performance.
25 cl, 8 dwg, 2 tbl

Description

Ссылка на родственные заявки Reference to Related Applications

[001] Данная заявка испрашивает приоритет предварительной заявки США № 61/297515, озаглавленной "Повышающие точность влагопоглотители", поданной 22 января 2010 года, которая включена сюда посредством ссылки во всей своей полноте. [001] This application claims priority to US provisional application number 61/297515, entitled "improves the accuracy of dehumidifiers," filed January 22, 2010, which is incorporated herein by reference in its entirety.

Предпосылки изобретения BACKGROUND OF THE iNVENTION

[002] Биосенсоры обеспечивают анализ биологической текучей среды, такой как цельная кровь, сыворотка, плазма, моча, слюна, интерстициальная или внутриклеточная жидкость. [002] Biosensors provide an analysis of the biological fluid such as whole blood, serum, plasma, urine, saliva, interstitial, or intracellular fluid. Обычно биосенсоры имеют измерительное устройство, которое анализирует образец, находящийся в тестовом датчике. Typically, biosensors have a measurement device that analyzes the sample in the test sensor. Образец обычно находится в жидкой форме и может представлять собой биологическую текучую среду или производное биологической текучей среды, такое как экстракт, слабый раствор, фильтрат или восстановленный осадок. The sample usually is in liquid form and may be a biological fluid or a biological derivative of a fluid, such as an extract, the weak liquor, filtrate or reconstituted precipitate. Анализ, выполненный посредством биосенсора, определяет присутствие и/или концентрацию одного или более аналитов в биологической текучей среде. Analysis performed by the biosensor determines the presence and / or concentration of one or more analytes in the biological fluid. Примеры аналитов включают спирт, глюкозу, мочевую кислоту, лактат, холестерин, билирубин, свободные жирные кислоты, триглицериды, белки, кетоны, фенилаланин или ферменты. Examples of analytes include alcohol, glucose, uric acid, lactate, cholesterol, bilirubin, free fatty acids, triglycerides, proteins, ketones, phenylalanine or enzymes. Анализ может быть полезен в диагностике и лечении физиологических нарушений. The analysis may be useful in the diagnosis and treatment of physiological abnormalities. Например, человек, страдающий диабетом, может применять биосенсор для определения уровня глюкозы в цельной крови, и данная информация может использоваться при коррекции диеты и/или медикаментозного лечения этого человека. For example, a person suffering from diabetes may use a biosensor to determine the glucose level in whole blood, and this information can be used in diet correction and / or medical treatment of the person.

[003] Биосенсоры могут быть выполнены с возможностью анализа одного или более аналитов и могут использовать различные объемы образцов. [003] Biosensors may be designed to analyze one or more analytes and may use different sample volumes. Некоторые биосенсоры могут анализировать одну каплю цельной крови, например, от 0,25 до 15 микролитров (мкл) в объеме. Some biosensors may analyze a single drop of whole blood, such as from 0.25 to 15 microliters (ul) in volume. Биосенсоры можно задействовать, используя настольные, портативные и аналогичные измерительные устройства. Biosensors can be operated using a desktop, portable and similar measuring device. Портативные измерительные устройства могут быть ручными и предусматривать идентификацию и/или количественный анализ одного или более аналитов в образце. Portable measurement devices may be hand-held and provide identification and / or quantitative analysis of one or more analytes in a sample. Примеры портативных измерительных устройств включают измерители BREEZE® и CONTOUR® от Bayer HealthCare в г. Тарритаун, шт. Examples of portable measurement devices include meters BREEZE® and CONTOUR® from Bayer HealthCare in Tarrytown, NY. Нью-Йорк, США, тогда как примеры настольных измерительных устройств включают Электрохимическую рабочую станцию, поставляемую CH Instruments в г. Остин, шт. New York, United States, whereas desktop measuring devices examples include the Electrochemical Workstation, supplied by CH Instruments in Austin,. Техас, США. Texas, United States.

[004] В электрохимических биосенсорах концентрация аналита определяется по электрическому сигналу, генерируемому реакцией окисления/восстановления или окислительно-восстановительной реакцией аналита или чувствительного к аналиту вещества, когда на образец подают входной сигнал. [004] In electrochemical biosensors analyte concentration is determined by an electric signal generated by the oxidation reaction / reduction or redox reaction of an analyte or analyte-sensitive material when the input signal is applied to the sample. Входной сигнал можно подавать в виде единичного электрического импульса или в виде множественных импульсов, последовательностей или циклов. The input signal may be fed to a single electrical pulse or in multiple pulses, sequences, or cycles. К образцу может быть добавлено окислительно-восстановительное вещество, такое как медиатор, фермент или аналогичные вещества, для усиления переноса электронов от первого вещества ко второму веществу во время окислительно-восстановительной реакции. The sample may be added to the redox substance such as a neurotransmitter, an enzyme or similar substance, to enhance the electron transfer from the first substance to the second substance during the redox reaction. Окислительно-восстановительное вещество (вещества) могут вступать в реакцию с одним единственным аналитом, таким образом придавая специфичность части генерируемого выходного сигнала. The redox agent (s) may react with a single analyte, thus imparting specificity portion of the generated output signal.

[005] Электрохимические биосенсоры обычно включают в себя измерительное устройство с электрическими контактами, которые соединяются с электрическими проводниками в тестовом датчике. [005] Electrochemical biosensors usually include a measurement device having electrical contacts that connect with electrical conductors in the test sensor. Тестовый датчик может быть приспособлен для применения вне, внутри или частично внутри живого организма. The test sensor may be adapted for use outside, inside, or partially inside a living organism. При применении вне живого организма образец биологической текучей среды вводят в резервуар для образца в тестовом датчике. In the application of the living body sample is a biological fluid is introduced into the sample reservoir in the test sensor. Тестовый датчик может быть размещен в измерительном устройстве до, после или во время введения образца для анализа. The test sensor can be placed in the measurement device before, after, or during introduction of the sample for analysis. В случае нахождения внутри или частично внутри живого организма, тестовый датчик может быть постоянно погружен в образец, или образец можно периодически вводить в тестовый датчик. In the case of being inside or partially inside a living organism, a test sensor may be continually immersed in the sample, or the sample may be intermittently introduced into the test sensor. Тестовый датчик может включать в себя резервуар, который частично отделяет объем образца, или тестовый датчик может быть открытым для образца. The test sensor may include a reservoir that partially separates the volume of the sample, or test sensor may be open to the sample. Аналогичным образом, с целью анализа образец может непрерывно протекать через тестовый датчик или с перерывами для анализа. Similarly, in order to analyze the sample may continuously flow through the test sensor or intermittently for analysis.

[006] Тестовый датчик может быть образован посредством размещения или печати электродов на изоляционной подложке посредством размещения одной или более композиций реагентов на одном или более из проводников. [006] The test sensor may be formed by placing or printing electrodes on an insulating substrate by placing one or more compositions of the reagents at one or more of the conductors. Более чем один из проводников могут быть покрыты одной и той же композицией реагентов, например, когда рабочий электрод и противоэлектрод покрыты одной и той же композицией. More than one wire may be coated with the same composition of the reactants, for example when the working and counter electrodes are coated the same composition. Для размещения композиции реагентов на тестовом датчике можно применять множество методик, известных средним специалистам в данной области. To accommodate the reagent composition on a test sensor may be used many methods known to those of ordinary skill in the art. Композицию реагентов можно размещать на проводниках в виде жидкости с реагентами, а затем высушивать. The composition of the reactants can be placed on the conductors in the form of liquid with the reagents and then dried. Когда образец вводят в тестовый датчик, композиция реагентов начинает регидратироваться. When a sample is introduced into a test sensor reagent composition is rehydrated begins.

[007] Композиции реагентов, размещенные на каждом проводнике, могут быть одинаковыми или различными. [007] Compositions of reagents placed on each conductor may be the same or different. Таким образом, композиция реагентов рабочего электрода может содержать фермент, медиатор и связующее, тогда как композиция реагентов противоэлектрода может содержать только медиатор, который может быть таким же или отличаться от медиатора рабочего электрода, и связующее. Thus, the working electrode reagent composition may comprise an enzyme, a mediator and a binder, while the counter electrode reactant composition may contain only the mediator, which may be the same or different from the working electrode mediator, and a binder. Композиция реагентов может включать ионизирующий агент для облегчения окисления или восстановления аналита, такой как фермент оксидоредуктаза, а также любые медиаторы или другие вещества, которые участвуют в переносе электронов между аналитом и рабочим электродом. reagent composition may include an ionizing agent for facilitating the oxidation or reduction of analyte, such as an oxidoreductase enzyme, as well as any mediators or other substances that participate in the transfer of electrons between the analyte and the working electrode.

[008] Один или более компонентов композиции реагентов могут подвергаться химическому превращению перед применением тестового датчика. [008] One or more components of the reagent composition may be subjected to chemical conversion using a test sensor. В частности, полагают, что степень окисления медиатора может изменяться с течением времени при определенных условиях. In particular, it is believed that the degree of oxidation of the mediator can change over time under certain conditions. Медиаторы, такие как феррицианид и органические хиноны и гидрохиноны, могут подвергаться восстановлению в присутствии воды. Mediators, such as ferricyanide, and the organic quinones and hydroquinones, can undergo reduction in the presence of water. Присутствие восстановленного медиатора в композиции реагентов может вызвать увеличение фонового тока датчика, приводя к неточным результатам анализа, особенно для образцов с низкой концентрацией аналита. The presence of the reduced mediator of the reagent composition may cause an increase sensor background current, leading to inaccurate results analysis, especially for samples with low concentration of analyte.

[009] Как правило, нежелательные и/или преждевременные химические превращения в композиции реагентов ингибируют посредством хранения тестового датчика поблизости от влагопоглотителя. [009] Typically, unwanted and / or premature chemical transformations in the reagent composition to inhibit by storing test sensor nearby desiccant. Влагопоглотители обычно применяют в первичной упаковке тестового датчика, такой как бутылки или пакеты из фольги, для предотвращения разрушения композиции реагентов с тем, чтобы поддерживать необходимый срок годности тестового датчика. Desiccants commonly used in the primary test sensor packaging, such as bottles or bags of foil, to prevent destruction of the reagent composition so as to maintain the desired shelf life of the test sensor. Традиционные влагопоглотители для систем хранения тестовых датчиков могут быстро адсорбировать влагу, которая может просачиваться в упаковку, содержащую тестовый датчик. Traditional humidifiers for storing test sensors systems can rapidly adsorb moisture that may leak into the package containing the test sensor. Примеры влагопоглотителей, применяемых для защиты тестовых датчиков, включают молекулярные сита, которые быстро адсорбируют влагу даже в окружающих условиях с низкой влажностью. Examples of desiccants, used to protect the test sensors include molecular sieves which adsorb moisture quickly even in environments with low humidity.

[0010] Недостаток защиты тестовых датчиков влагопоглотителем состоит в том, что один или более компонентов композиции реагентов могут требовать предельного уровня влажности для сохранения их функции в композиции. [0010] The lack of protection desiccant test sensors is that one or more components of the reagent composition may require limit the humidity level to preserve their function in the composition. Например, полагают, что фермент ФАД-зависимая глюкозодегидрогеназа (FAD-GDH) требует некоторой остаточной влаги, чтобы сохранить свою естественную активную конфигурацию. For example, it is believed that the FAD-dependent glucose dehydrogenase (FAD-GDH) enzyme requires some residual moisture to maintain their natural active configuration. Убывание влаги из композиции реагентов ниже предельного уровня может приводить к конформационному изменению и инактивации фермента. Descending from moisture reagent composition below the limiting level may lead to a conformational change and inactivation of the enzyme.

[0011] Потере активности фермента в результате чрезмерного осушения тестового датчика обычно препятствуют либо посредством включения избыточных количеств фермента в композицию реагентов, либо посредством добавления в композиции реагентов вещества, которое считают стабилизирующим фермент. [0011] Loss of enzyme activity due to excessive drainage test sensor typically hindered either by the incorporation of excessive amounts of the enzyme in the reagent composition, or by adding to the reagent composition of matter, which is considered a stabilizing enzyme. Примеры веществ, которые могут стабилизировать фермент в композиции реагентов тестового датчика, включают сахара, такие как трегалоза или сахароза, и сахароспирты, такие как маннитол, мальтитол или сорбитол. Examples of substances which can stabilize the enzyme in the test sensor reagent composition include sugars such as trehalose or sucrose, and sugar alcohols such as mannitol, maltitol or sorbitol. Данные вещества можно применять в процессе лиофилизации, чтобы сохранить активность фермента. These substances may be used during the lyophilization process, to preserve enzyme activity. См., например, ЕР 1785483 А1. See., E.g., EP 1785483 A1. Однако, высокие загрузки фермента или других твердых веществ, таких как стабилизаторы, могут преподнести другие трудности. However, high loading of the enzyme or other solids, such as stabilizers, may be present other difficulties. Поскольку фермент является обычно дорогим компонентом, нежелательно повышение загрузки фермента свыше уровня, необходимого для анализа. Since the enzyme is usually expensive ingredient, undesirably increasing the enzyme load in excess of the level necessary for the analysis. В дополнение, фермент или другие твердые вещества могут замедлять регидратацию композиции реагентов образцом, приводя к более длительной продолжительности анализа, особенно при более низких температурах. In addition, the enzyme or other solids can slow rehydration of the reagent composition the sample, resulting in a prolonged duration of analysis, especially at lower temperatures. Избыток фермента в тестовом датчике свыше того, что требуется для взаимодействия с аналитом, и/или других ингредиентов в композиции реагентов, таких как медиатор, также может уменьшить точность датчика. Excess enzyme in the test sensor in excess of that required to react with the analyte, and / or other ingredients in the reagent composition, such as a mediator, also can reduce the accuracy of the sensor.

[0012] Соответственно, существует постоянно растущая потребность в улучшенных биосенсорных системах, особенно системах, которые могут обеспечить все более точное и/или воспроизводимое определение концентрации аналита в образце и/или которые могут обеспечить все более короткие продолжительности анализа. [0012] Accordingly, there is an ever-growing need for improved biosensor systems, particularly systems that may provide increasingly accurate and / or reproducible determination of the analyte concentration in the sample and / or that can provide all the shorter duration of analysis. Более того, существует потребность в улучшенных биосенсорных системах, которые обладают повышенным сроком годности в более широком диапазоне условий хранения, в то же время обеспечивая желаемые точность, воспроизводимость и/или продолжительность анализа. Moreover, there is a need for improved biosensor systems that possess an increased shelf life in a broader range of storage conditions, at the same time providing the desired accuracy, reproducibility and / or duration of the analysis. Системы, устройства и способы по настоящему изобретению преодолевают по меньшей мере один из недостатков, связанных с традиционными биосенсорными системами. Systems, devices and methods of the present invention overcome at least one of the disadvantages associated with conventional biosensor systems.

Сущность изобретения SUMMARY OF THE iNVENTION

[0013] Задачей изобретения является обеспечение биосенсорной системы, в которой преодолен по меньшей мере один из вышеупомянутых недостатков. [0013] The object of the invention to provide a biosensor system in which overcome at least one of the aforementioned disadvantages. Технические результаты заявленной группы изобретений состоят в повышении срока годности биосенсора, повышении точности, воспроизводимости и/или более короткой продолжительности анализа концентрации аналита в образце. Technical results of the claimed group of inventions consists in increasing the shelf life of the biosensor, improving the accuracy, reproducibility and / or a shorter duration of analysis of the analyte concentration in the sample. В одном аспекте изобретение предоставляет биосенсорную систему для определения концентрации аналита в образце, которая включает в себя множество тестовых датчиков. In one aspect, the invention provides a biosensor system for determining the concentration of an analyte in a sample, which includes a plurality of test sensors. Каждый тестовый датчик включает в себя по меньшей мере два проводника, причем один из проводников является рабочим электродом, и дополнительно включает в себя композицию реагентов, размещенную на рабочем электроде или вблизи него. Each test sensor includes at least two conductors, one of the conductors is a working electrode, and further includes a reagent composition disposed on the working electrode or the vicinity thereof. Биосенсорная система дополнительно включает в себя контейнер, содержащий влагопоглотитель. A biosensor system further includes a container containing a desiccant. Когда множество тестовых датчиков герметизируют в контейнере на две недели при температуре 50°C, а затем извлекают из контейнера, и каждый тестовый датчик в последующем соединяют через упомянутые по меньшей мере два проводника с измерительным устройством, а затем приводят в контакт с одним из множества образцов, содержащих аналит, причем множество образцов имеют концентрацию аналита, которая охватывает диапазон 10 мг/дл - 600 мг/дл, и концентрацию аналита в каждом образце измеряют с помощью тестового датчика и измерительного устройства, сист When a plurality of test sensors is sealed for two weeks in a container at a temperature of 50 ° C, and then removed from the container, and each test sensor subsequently connected via said at least two conductors to the measuring device and then brought into contact with one of the plurality of samples containing an analyte, wherein the plurality of samples have a concentration of analyte, which encompasses a range of 10 mg / dl - 600 mg / dL, and the concentration of the analyte measured in each sample using a test sensor, and a measuring device chem ематическая ошибка каждой измеренной концентрации аналита составляет в пределах ±10 мг/дл для образцов, имеющих концентрацию аналита менее 100 мг/дл, и в пределах ±10% для образцов, имеющих концентрацию аналита по меньшей мере 100 мг/дл. ematicheskaya error each measured analyte concentration is within ± 10 mg / dl for samples having analyte concentrations of less than 100 mg / dl, and within ± 10% for samples having an analyte concentration of at least 100 mg / dl.

[0014] В еще одном аспекте изобретение предоставляет биосенсорную систему для определения концентрации аналита в образце, которая включает в себя множество тестовых датчиков. [0014] In yet another aspect, the invention provides a biosensor system for determining the concentration of an analyte in a sample, which includes a plurality of test sensors. Каждый тестовый датчик включает в себя по меньшей мере два проводника, при этом один из проводников является рабочим электродом, и дополнительно включает в себя композицию реагентов, размещенную на рабочем электроде или вблизи него, при этом композиция реагентов включает в себя окислительно-восстановительный фермент. Each test sensor includes at least two conductors, with one of the conductors is a working electrode, and further includes a reagent composition disposed on the working electrode or the vicinity thereof, wherein the reagent composition includes a redox enzyme. Биосенсорная система дополнительно включает в себя контейнер, содержащий влагопоглотитель. A biosensor system further includes a container containing a desiccant. Когда множество тестовых датчиков герметизируют в контейнере на две недели при температуре 50°C, а затем извлекают из контейнера, композиция реагентов каждого тестового датчика сохраняет по меньшей мере 75% активности окислительно-восстановительного фермента. When a plurality of test sensors in a sealed container for two weeks at 50 ° C, and then removed from the container, the composition of each reagent test sensor retains at least 75% of the activity of the redox enzyme.

[0015] Объем настоящего изобретения определяется только приложенной формулой изобретения и затрагивается положениями в данном разделе «Сущность изобретения». [0015] The present invention is defined only by the appended claims and provisions addressed in this section of "DISCLOSURE OF INVENTION".

Краткое описание чертежей BRIEF DESCRIPTION OF DRAWINGS

[0016] Изобретение может стать более понятным при обращении к последующим чертежам и описанию. [0016] The invention may be better understood by reference to the following drawings and description. Конструктивные элементы на фигурах изображены необязательно в масштабе, вместо этого упор делается на иллюстрацию принципов изобретения. Structural elements illustrated in FIGS not necessarily to scale, instead emphasis is placed on graphic principles of the invention.

[0017] Фиг.1A-1C представляют выходные сигналы от тестовых датчиков для образцов цельной крови, имеющих концентрации глюкозы 400 милиграммов на децилитр (мг/дл). [0017] 1A-1C represent the output signals from test sensors for whole blood samples having glucose concentrations of 400 milligrams per deciliter (mg / dl). Тестовые датчики герметизировали с влагопоглотителем - молекулярным ситом (1A), влагопоглотителем - силикагелем (1B) или без влагопоглотителя (1C). Test sensors were sealed with desiccant - molecular sieve (1A), a desiccant - silica (1B) or without desiccant (1C).

[0018] Фиг.2A и 2B представляют графики систематической ошибки анализа для анализов глюкозы в образцах цельной крови, имеющих концентрации глюкозы 50, 100, 400 или 600 мг/дл. [0018] Figures 2A and 2B are graphs of systematic error analysis for glucose analysis in having concentrations of whole blood glucose samples 50, 100, 400 or 600 mg / dl.

[0019] Фиг.3A и 3B представляют графики фонового тока для анализов глюкозы в образцах цельной крови, не содержащих глюкозу, для тестовых датчиков, герметизированных в контейнерах, имеющих различные типы и уровни влагопоглотителя. [0019] Figures 3A and 3B are graphs of the background current for a glucose analysis in whole blood samples containing no glucose for test sensors, in sealed containers having different types and levels of desiccant.

[0020] Фиг.4 представляет график внутридатчиковой активности фермента для тестовых датчиков, хранившихся в течение двух недель либо при -20°C, либо при 50°C, либо при комнатной температуре, в контейнерах, имеющих различные типы и уровни влагопоглотителя. [0020] Figure 4 is a graph vnutridatchikovoy activity of the enzyme for test sensors that were stored for two weeks or at -20 ° C, or at 50 ° C, or at room temperature in containers having different types and levels of desiccant.

[0021] Фиг.5 представляет графики внутридатчиковой активности фермента ("% усвоения фермента") для тестовых датчиков, герметизированных в течение двух недель каждый при 50°C с различными типами влагопоглотителя, и для композиций реагентов со стабилизатором фермента и без него. [0021] Figure 5 shows plots vnutridatchikovoy enzyme activity ( "% enzyme digestion") to test sensors encapsulated within two weeks, each at 50 ° C with different types of desiccant, and the reagent compositions with enzyme and without stabilizer.

[0022] Фиг.6 представляет графики вариации параметра отношения R5/4 для тестовых датчиков, хранившихся в течение двух недель при 50°C, относительно параметра отношения R5/4 для тестовых датчиков, хранившихся в течение двух недель при -20°C, при этом тестовые датчики имели изменяющиеся уровни плотности фермента над рабочим электродом тестовых датчиков. [0022] Figure 6 shows plots of variation of the parameter ratio R5 / 4 for test sensors that were stored for two weeks at 50 ° C, relative parameter R5 / 4 relationship for test sensors that were stored for two weeks at -20 ° C, under this test sensors have varying density levels of the enzyme over the working electrode of test sensors.

[0023] Фиг.7 дает схематическое представление биосенсора, который определяет концентрацию аналита в образце биологической текучей среды, применяя тестовый датчик. [0023] Figure 7 is a schematic representation of a biosensor that determines an analyte concentration in a biological fluid sample using a test sensor.

[0024] Фиг.8 изображает герметизированный контейнер, содержащий влагопоглотитель и множество тестовых датчиков. [0024] Figure 8 illustrates a sealed container containing a desiccant and a plurality of test sensors.

Подробное описание Detailed description

[0025] Биосенсорная система включает в себя тестовые датчики, герметизированные в контейнере с влагопоглотителем, который поддерживает остаточный уровень влаги в контейнере. [0025] A biosensor system including test sensors, a sealed container with a desiccant, which maintains a residual moisture level in the container. В окружающих средах с низкой влажностью влагопоглотитель не абсорбирует влагу быстро, что может обеспечить возможность сохранения композицией реагентов тестовых датчиков, чтобы поддерживать уровень влаги благоприятным для сохранения фермента в его активной конфигурации. In environments with low humidity is not a desiccant absorbs moisture rapidly which may provide the ability to save test sensor reagent composition to maintain the level of moisture favorable to maintain the enzyme in its active configuration. Тестовые датчики, хранившиеся в контейнере, который содержит такой влагопоглотитель, могут обеспечивать измерения концентрации аналита, которые являются более точными и/или воспроизводимыми, чем измерения сравнимых тестовых датчиков, хранившихся в контейнере, который содержит традиционный влагопоглотитель или не содержит влагопоглотителя. Test sensors were stored in a container that contains a desiccant may provide a measure of analyte concentration, which are more accurate and / or reproducible than comparable measurement test sensors that were stored in a container which comprises a conventional desiccant or contains no desiccant. Таким образом, тестовые датчики дают неизменно точные анализы с быстрыми продолжительностями анализа, даже когда тестовые датчики хранятся в течение долгих периодов времени в неоптимальных условиях. Thus, test sensors provide consistently accurate assays with fast analysis time, even when the test sensors are stored for long periods of time in non-optimal conditions.

[0026] Биосенсорная система включает в себя множество тестовых датчиков, при этом каждый тестовый датчик содержит по меньшей мере два проводника, причем один из проводников является рабочим электродом, и композицию реагентов, размещенную на рабочем электроде или вблизи него. [0026] A biosensor system includes a plurality of test sensors, each test sensor comprises at least two conductors, one of the conductors is a working electrode and a reagent composition disposed on the working electrode or the vicinity thereof. Биосенсорная система дополнительно включает в себя контейнер, содержащий влагопоглотитель. A biosensor system further includes a container containing a desiccant. В контейнере герметизировано множество тестовых датчиков. The container is sealed by a plurality of test sensors.

[0027] Влагопоглотитель в контейнере предпочтительно адсорбирует самое большее 15% воды от своей массы при нахождении в контакте с окружающей средой с относительной влажностью (ОВ) 10%-20% при 40°C. [0027] The desiccant adsorbs the container is preferably at most 15% of its weight of water when in contact with an environment with a relative humidity (RH) 10% -20% at 40 ° C. Более предпочтительно, влагопоглотитель адсорбирует самое большее 10% воды от своей массы при нахождении в контакте с окружающей средой с ОВ 10%-20% при 40°C. More preferably, the desiccant adsorbs at most 10% of its weight of water when in contact with the environment with RH 10% -20% at 40 ° C. Более предпочтительно, влагопоглотитель абсорбирует от 5% до 10% воды от своей массы при нахождении в контакте с окружающей средой с ОВ 10%-20% при 40°C. More preferably, the desiccant absorbs from 5% to 10% of its weight of water when in contact with the environment with RH 10% -20% at 40 ° C.

[0028] Пример влагопоглотителя, который абсорбирует от 5% до 10% воды от своей массы при нахождении в контакте с окружающей средой с ОВ 10%-20% при 40°C, включает силикагель. [0028] Examples of desiccant that absorbs from 5% to 10% of its weight of water when in contact with the environment with RH 10% -20% at 40 ° C, comprises silica gel. Силикагели могут адсорбировать влагу на уровне, приблизительно пропорциональном относительной влажности окружающей среды, для значений ОВ от 0% до приблизительно 60%. Silica may adsorb moisture at a level approximately proportional to ambient relative humidity, the values ​​for RH from 0% to about 60%. В отличие от этого, влагопоглотители - молекулярные сита, традиционно используемые в контейнерах тестовых датчиков, могут быстро адсорбировать большие количества влаги из окружающих сред с 10%-20% ОВ. In contrast, dehumidifiers - molecular sieves commonly used in containers of test sensors, can quickly absorb large quantities of moisture from the surrounding media with 10% -20% RH. Молекулярные сита могут адсорбировать 15%-20% воды от своей массы при нахождении в контакте с окружающей средой с ОВ 5% при 40°C, а затем могут адсорбировать минимальные количества дополнительной влаги по мере повышения относительной влажности. Molecular sieves can adsorb 15% -20% of its weight of water when in contact with the environment with 5% RH at 40 ° C, and then can absorb the minimum amount of additional moisture with increasing relative humidity.

[0029] Пример влагопоглотителя, который может абсорбировать самое большее 15% воды от своей массы при нахождении в контакте с окружающей средой с ОВ 10%-20% при 40°C, включает композицию смешанных с полимером молекулярных сит. [0029] Example desiccant which can absorb at most 15% of its weight of water when in contact with the environment with RH 10% -20% at 40 ° C, comprises a composition blended with a polymer of molecular sieves. Эффективность влагопоглотителя может быть снижена за счет смешивания влагопоглотителя с полимером. The efficiency of desiccant can be reduced by mixing a desiccant with the polymer. Так как влагопоглотитель в полимере только частично подвергается воздействию окружающей среды, адсорбция влаги может происходить с более низкой скоростью, чем скорость адсорбции у чистого влагопоглотителя. Since the desiccant in the polymer is only partially exposed to the surrounding environment, the adsorption of moisture can occur at a lower rate than the rate of adsorption of pure desiccant. Еще один пример влагопоглотителя, который может абсорбировать самое большее 15% воды от своей массы при нахождении в контакте с окружающей средой с ОВ 10%-20% при 40°C, включает смесь молекулярных сит с силикагелем. Another example of a desiccant which can absorb at most 15% of its weight of water when in contact with the environment with RH 10% -20% at 40 ° C, the molecular sieve comprises a mixture of silica gel. Выбор типов и относительных количеств молекулярных сит и силикагеля в этой смеси может предоставить возможность оптимизации общей влаги, адсорбируемой смешанной композицией при низкой относительной влажности. Selection of types and relative amounts of molecular sieves and silica gel in the mixture can provide the opportunity to optimize the overall moisture adsorbed by the mixed composition at low relative humidity.

[0030] Фиг. [0030] FIG. 1A-1C показывают выходные сигналы тестовых датчиков для образцов цельной крови, имеющих концентрации глюкозы 400 миллиграмм на децилитр (мг/дл) и имеющих содержание гематокрита 40%. 1A-1C show test sensors output signals for whole blood samples having a glucose concentration of 400 milligrams per deciliter (mg / dl) and having a hematocrit content of 40%. Тестовые датчики герметизировали в контейнере, имеющем либо 22,5 мг традиционного влагопоглотителя "молекулярное сито 13x" на тестовый датчик (фиг.1A), либо 30 мг силикагеля на тестовый датчик (фиг.1B), либо не имеющем влагопоглотителя (фиг.1C). Test sensors are sealed in a container having a desiccant 22.5 mg traditional "molecular sieve 13x" to the test sensor (1A) or 30 mg of silica gel on the test sensor (1B), or having no desiccant (1C) . Для каждого типа контейнера, половину контейнеров хранили при 50°C в течение двух недель, а половину хранили при -20°C в течение двух недель. For each container type, half of the containers were stored at 50 ° C for two weeks and the other half were stored at -20 ° C for two weeks. Окружающая среда с тепловой нагрузкой в течение двух недель при 50°C является условием форсированной нагрузки, типично используемым для оценки действия биосенсора в конце его срока хранения. Environment with the thermal load for two weeks at 50 ° C is an accelerated stress condition, is typically used for the biosensor action evaluation at the end of its shelf life. После периода хранения тестовые датчики использовали для проведения электрохимического анализа образца цельной крови. After the storage period, the test sensors are used to carry out electrochemical analysis of a whole blood sample.

[0031] Сигнал, посылаемый в тестовые датчики измерительным устройством, представлял собой последовательность стробированных амперометрических импульсов, причем одно или более значений выходного тока коррелировали с концентрацией аналита в образце, например, как описано в патентной публикации США 2008/0173552, а также в патентной публикации США 2009/0145779. [0031] The signal sent in the test sensors measuring device was a gated amperometric pulse sequence, wherein the one or more correlated with the concentration of the analyte in the output current values ​​of the sample, e.g., as described in U.S. Patent Publication 2008/0173552 and in Japanese Patent Publication US 2009/0145779. Раскрытия данных патентных заявок, относящиеся к последовательностям стробированных амперометрических импульсов и корреляции значений выходного тока с концентрациями аналита, включены сюда посредством ссылки. The disclosures of these patent applications relating to the gated amperometric pulse sequences and correlation values ​​of the output current with analyte concentrations, incorporated here by reference. Импульсы, используемые для создания графиков на фиг. The pulses used to generate the graphs in FIGS. 1A-1C, включали восемь возбуждений, разделенных семью релаксациями. 1A-1C, included eight excitations separated family relaxation. Возбуждения со второго по восьмое были длительностью примерно 0,4 секунды, а релаксации со второй по седьмую были длительностью примерно 1 секунда. Excitation of the second to eighth have a duration of about 0.4 seconds and a relaxation of the second through seventh have a duration of about 1 second. Три значения выходного тока регистрировали во время возбуждений со второго по восьмое. Three output current values ​​were recorded during the excitation of the second to eighth.

[0032] Корреляцию одного или более значений выходного тока с концентрацией аналита образца можно получить с помощью построения графика зависимости выходного тока в конкретный момент времени при анализе от известной концентрации аналита в серии исходных растворов, содержащих аналит. [0032] The correlation of one or more of the output current with the sample analyte concentration values ​​can be obtained by plotting the output current at a specific time in the analysis of known analyte concentration in the original series of solutions containing the analyte. Для установления корреляции значений выходного тока из входного сигнала с концентрацией аналита в образце, значение начального тока из-за возбуждения является предпочтительно большим, чем значения, которые следуют при затухании. To correlate the output current from the input signal with the analyte concentration value in a sample, the initial current value of the excitation is preferably greater than the values ​​that follow when attenuation. Предпочтительно, значение или значения выходного тока, коррелированные с концентрацией аналита в образце, берут из включающих в себя затухание токовых данных, отражающих максимальную кинетическую характеристику тестового датчика. Preferably, the value of the output current or the value correlated with the concentration of analyte in a sample taken from including a damping current data reflecting the maximum kinetic characterization test sensor. На кинетику окислительно-восстановительной реакции, лежащей в основе выходных токов, оказывают влияние множество факторов. The kinetics of the redox reaction underlying the output currents is influenced by many factors. Данные факторы могут включать в себя скорость, с которой регидратируется композиция реагентов, скорость, с которой ферментная система реагирует с аналитом, скорость, с которой ферментная система переносит электроны к медиатору, и скорость, с которой медиатор переносит электроны к электроду. These factors may include the rate at which reagent composition rehydrates, the rate at which the enzyme system reacts with the analyte, the rate at which the enzyme system transfers electrons to the mediator, and the rate at which the mediator transfers electrons to the electrode.

[0033] Максимальная кинетическая характеристика тестового датчика может быть достигнута во время возбуждения последовательности стробированных амперометрических импульсов, когда значение начального тока возбуждения с затухающими значениями тока является наибольшим для множества возбуждений. [0033] The maximum kinetic test sensor characteristics can be attained during arousal gated amperometric pulse sequence when the initial current value of the excitation current damped values ​​is largest for a plurality of excitations. Предпочтительно, максимальная кинетическая характеристика тестового датчика достигается, когда последнее по времени значение тока, полученное для возбуждения с затухающими значениями тока, является наибольшим последним по времени значением тока, полученным для множества возбуждений. Preferably, the maximum kinetic characterization test sensor is reached when the last in time current value obtained for the excitation of a damped current values ​​is the greatest last in time current value obtained for a plurality of excitations. Более предпочтительно, максимальная кинетическая характеристика тестового датчика достигается, когда значение начального тока возбуждения с затухающими значениями тока является наибольшим для множества возбуждений, а последнее по времени значение тока, полученное для того же возбуждения, является наибольшим последним по времени значением тока, полученным для множества возбуждений. More preferably, the maximum kinetic characterization test sensor is reached when the value of the initial excitation current with a current damped values ​​is greatest for multiple excitations and the last in time current value obtained for the same excitation is the greatest last in time current value obtained for a plurality of excitations . Максимальная кинетическая характеристика может быть достигнута при первом возбуждении с затухающими значениями тока, или она может быть достигнута при последующем возбуждении, например, при втором, третьем или более поздним возбуждении с затухающими значениями тока. The maximum kinetic performance can be achieved when the first excitation current values ​​with damped, or it may be achieved in the subsequent excitation, such as the second, third or later evanescent excitation with current values.

[0034] Максимальная кинетическая характеристика может быть описана в показателях параметра "пиковое время", которое представляет собой время, за которое электрохимический тестовый датчик получает свое максимальное значение выходного тока после того, как образец, содержащий аналит, вступил в контакт с тестовым датчиком. [0034] The maximum kinetic performance can be described in terms of the parameter "peak time" which represents a time for which the electrochemical test sensor gets its maximum output current value after the sample containing the analyte, he came into contact with a test sensor. Максимальное значение выходного тока предпочтительно используется для установления корреляции с концентрацией аналита в образце. The maximum output current value is preferably used to establish a correlation with the concentration of the analyte in the sample. Предпочтительно, пиковое время для тестового датчика составляет менее чем примерно 7 секунд, а более предпочтительно менее чем примерно 5 секунд, от введения образца в тестовый датчик. Preferably, the peak time for the test probe is less than about 7 seconds, and more preferably less than about 5 seconds, by introducing the sample into the test sensor. Предпочтительно, пиковое время составляет в пределах от примерно 0,4 до примерно 7 секунд, более предпочтительно в пределах от примерно 0,6 до примерно 6,4 секунды, более предпочтительно в пределах от примерно 1 до примерно 5 секунд, более предпочтительно в пределах от примерно 1,1 до примерно 3,5 секунды от введения образца в тестовый датчик. Preferably, the peak time is in the range from about 0.4 to about 7 seconds, more preferably in the range of from about 0.6 to about 6.4 seconds, more preferably in the range of from about 1 to about 5 seconds, more preferably in the range of about 1.1 to about 3.5 seconds from introduction of sample into the test sensor.

[0035] Обращаясь к фиг.1A, тестовый датчик, который был герметизирован в контейнере, содержащем традиционный влагопоглотитель, имел более длительное пиковое время после того, как его хранили при 50°C в течение двух недель, чем после его хранения в течение двух недель при -20°C. [0035] Referring to Figure 1A, the test sensor, which was sealed with a container containing conventional desiccant, had a longer peak time after it was stored at 50 ° C for two weeks than after storage for two weeks at -20 ° C. В отличие от этого, датчики, герметизированные либо с силикагельным влагопоглотителем (фиг.1B), либо без влагопоглотителя (фиг.1C), не имели повышения своего пикового времени при хранении при 50°C в течение двух недель по отношению к их хранению в течение двух недель при -20°C. In contrast to this, sensors, or encapsulated with a silica gel desiccant (1B) or without desiccant (1C), did not have time increasing its peak upon storage at 50 ° C for two weeks with respect to their storage within two weeks at -20 ° C.

[0036] Любое изменение профиля тока тестового датчика может привести к несоответствующим результатам анализа глюкозы, поскольку результаты тестового датчика по глюкозе обычно выводят из измеренного тока в фиксированный момент времени. [0036] Any change of the current profile of the test sensor may lead to inconsistent results of the glucose analysis, as the results of a glucose test sensor is usually derived from the measured current at a fixed time. Это повышенная неточность особенно очевидна для анализов, выполненных за более короткое время, такое как 10 секунд или менее. This increased inaccuracy especially evident to analyzes performed for a shorter time such as 10 seconds or less. Для тестовых датчиков, рассматриваемых на фиг. To test the sensors, considered in FIG. 1A-1C, изменение профиля тока для тестовых датчиков, герметизированных с традиционным влагопоглотителем, приводило к нежелательному повышению систематической ошибки биосенсора. 1A-1C, the change in current profile for the test sensors, sealed with a conventional desiccant, leading to an undesirable increase in the biosensor systematic errors.

[0037] Измерительные характеристики биосенсора определяются в показателях его точности и/или воспроизводимости. [0037] Test characteristics biosensor defined in terms of its accuracy and / or reproducibility. Повышения точности и/или воспроизводимости обеспечивают улучшение измерительных характеристик биосенсора. Improve accuracy and / or reproducibility provide improved measurement performance of the biosensor. Точность может быть выражена в показателях систематической ошибки в показаниях аналита биосенсором по сравнению с контрольным показанием аналита, причем большие значения систематической ошибки отражают меньшую точность. Accuracy can be expressed in terms of a systematic error in the readings of analyte biosensor compared to the control indication of the analyte, and the high values ​​of bias reflect less accuracy. Воспроизводимость может быть выражена в показателях разброса или дисперсии систематической ошибки среди множества показаний аналита по отношению к среднему. Reproducibility can be expressed in terms of the spread or variance among a plurality of bias analyte readings in relation to the average. Систематическая ошибка представляет собой разность между одним или более значениями, определенными биосенсором, и одним или более принятыми контрольными значениями концентрации аналита в биологической текучей среде. Bias is the difference between one or more values ​​determined biosensor, and one or more accepted reference values ​​of the analyte concentration in the biological fluid. Таким образом, одна или более ошибок в проведенном анализе приводит к систематической ошибке в установленной биосенсорной системой концентрации аналита. Thus, one or more errors in the analysis leads to a systematic error in the prescribed concentration of an analyte biosensor system. Систематическая ошибка может быть выражена в показателях "абсолютной систематической ошибки" или "процентной систематической ошибки", в зависимости от концентрации аналита в образце. Systematic error can be expressed in terms of "absolute bias" or "percentage of bias", depending on the concentration of an analyte in a sample. Абсолютная систематическая ошибка может быть выражена в единицах измерения, таких как мг/дл, и может применяться для концентраций аналитов, составляющих менее чем 100 мг/дл. Absolute bias may be expressed in units such as mg / dL, and can be used for analyte concentrations of less than 100 mg / dl. Процентная систематическая ошибка может быть выражена в виде процента значения абсолютной систематической ошибки по отношению к контрольному значению и может применяться для концентраций аналитов, составляющих по меньшей мере 100 мг/дл. Percent systematic error can be expressed as a percentage of the absolute bias with respect to the reference value and can be used for analyte concentration of at least 100 mg / dl. Принятые контрольные значения можно получить контрольным прибором, таким как анализатор глюкозы YSI 2300 STAT PLUS™, поставляемый YSI Inc., г. Йеллоу-Спрингс, шт. Accepted reference values ​​can be obtained a controlling device, such as a glucose analyzer YSI 2300 STAT PLUS ™, available from YSI Inc., of Yellow Springs, NY. Огайо, США. Ohio, USA.

[0038] Фиг. [0038] FIG. 2A и 2B изображают графики систематической ошибки для анализов глюкозы в образцах цельной крови, имеющих содержание гематокрита 40% и имеющих концентрации глюкозы 50, 100, 400 или 600 мг/дл. 2A and 2B show graphs of systematic error analysis for glucose in whole blood samples having a hematocrit content of 40% and having a glucose concentration of 50, 100, 400 or 600 mg / dl. Тестовые датчики, используемые в этом анализе, герметизировали в контейнерах, имеющих от 0 до 22,5 мг традиционного влагопоглотителя молекулярное сито 13x на тестовый датчик (фиг.2A), или содержащих от 0 до 30 мг силикагеля на тестовый датчик, и хранили при 50°C в течение двух недель. The test sensors used in this analysis were sealed in containers, having from 0 to 22.5 mg traditional 13x molecular sieve desiccant to the test sensor (2A), or containing from 0 to 30 mg of silica gel on a test sensor, and stored at 50 ° C for two weeks.

[0039] Без влагопоглотителя (0 мг влагопоглотителя/тестовый датчик), анализы глюкозы крови после тепловой нагрузки тестового датчика имели положительную систематическую ошибку в 15 мг/дл для образцов, содержащих низкий уровень глюкозы (50 мг/дл), систематическую ошибку в 7-10% для образцов, имеющих концентрации глюкозы 100 мг/дл и 400 мг/дл, и почти не имели систематической ошибки для образцов, содержащих высокий уровень глюкозы (600 мг/дл). [0039] Without desiccant (0 mg desiccant / test sensor), analyzes the blood glucose after the heat load test sensor had a positive bias of 15 mg / dL for samples containing low glucose (50 mg / dl), a systematic error in the 7- 10% for samples having a glucose concentration of 100 mg / dl and 400 mg / dL and had almost no systematic error for samples containing high level of glucose (600 mg / dl). Герметизация тестовых датчиков с традиционным молекулярно-ситовым влагопоглотителем (фиг.2A) корректировала положительную систематическую ошибку для образцов с низким и нормальным уровнями глюкозы; Sealing test sensors with a conventional molecular sieve desiccant (2A) adjusted the positive bias for samples with low and normal levels of glucose; однако, систематическая ошибка анализа для образцов с 600 мг/дл глюкозы повышалась до -10% и -15% по мере повышения уровня влагопоглотителя. However, systematic error analysis for samples with 600 mg / dl of glucose increased to -10% and -15% as the level of the desiccant. В отличие от этого, систематическая ошибка анализа для датчиков, хранившихся с 30 мг/датчик силикагеля, была в пределах 5 мг/дл для образцов, содержащих менее чем 100 мг/дл глюкозы, и была в пределах ±5% для образцов, содержащих от 100 мг/дл до 600 мг/дл глюкозы (фиг.2B). In contrast to this, the systematic analysis of the error for the sensors stored at 30 mg / silica sensor was in the range 5 mg / dL for samples containing less than 100 mg / dL glucose, and was within ± 5% for samples containing from 100 mg / dl to 600 mg / dl glucose (Figure 2B).

[0040] Увеличение пикового времени анализа и систематической ошибки анализа для тестовых датчиков, герметизированных при 50°C на две недели в присутствии традиционного влагопоглотителя, является неожиданным при сравнении с результатами для обработанных таким же образом тестовых датчиков, герметизированных без влагопоглотителя или с более слабым влагопоглотителем силикагелем. [0040] An increase of the peak-time analysis and systematic error analysis for the test sensors, sealed at 50 ° C for two weeks in the presence of a conventional dehumidifier is unexpected when compared with the results for the treated in the same manner test sensors encapsulated without desiccant or with weaker desiccant silica gel. Как правило, влагопоглотители используют для предотвращения превращений компонентов слоя реагентов, включая медиатор, перед применением тестового датчика. Generally, dehumidifiers are used to prevent the reactant components transformation layer including a mediator, before application of the test sensor. Таким образом, было неожиданным, что хранение тестового датчика с традиционным влагопоглотителем ухудшило точность тестового датчика и/или его срок годности относительно таковых у сравнимого тестового датчика, хранившегося без влагопоглотителя или с менее агрессивным влагопоглотителем, особенно при анализировании образцов, имеющих высокие концентрации глюкозы. Thus, it was unexpected that the test sensor storage with the conventional desiccant deteriorated accuracy test sensor and / or a shelf life comparable with respect to those of the test sensor, stored without desiccant or desiccant less aggressive, especially when analyzing samples having high glucose concentrations.

[0041] Для биосенсорной системы, которая включает в себя множество тестовых датчиков, герметизированных в контейнере с влагопоглотителем, система может быть оценена посредством применения тестовых датчиков для измерения содержания аналита в образцах, содержащих известные концентрации аналита, которые охватывают некоторый диапазон концентраций, а затем подсчета систематической ошибки измерений относительно фактических концентраций. [0041] To a biosensor system which includes a plurality of test sensors, the sealed container with a desiccant, the system can be estimated by applying the test sensors for the measurement of analyte in the samples containing known concentrations of analyte that cover some range of concentrations and then calculating systematic measurement error relative to the actual concentrations. В одном примере множество тестовых датчиков герметизируют в контейнере, содержащем влагопоглотитель, на две недели при температуре 50°C, при этом каждый тестовый датчик включает в себя по меньшей мере два проводника, один из которых является рабочим электродом, и композицию реагентов, размещенную на рабочем электроде или вблизи него. In one example, the plurality of test sensors is sealed in a container containing a desiccant for two weeks at 50 ° C, with each test sensor includes at least two conductors, one of which is a working electrode and a reagent composition disposed on the working electrode or the vicinity thereof. Тестовые датчики затем извлекают из контейнера, и каждый тестовый датчик соединяют через эти по меньшей мере два проводника с измерительным устройством. Test sensors are then extracted from the container, and each test sensor is connected via the at least two conductors to the measuring device. После соединения каждый тестовый датчик приводят в контакт с одним из образцов и используют для измерения концентрации аналита в образце. After each test compound sensor is brought into contact with one of the samples and was used to measure the analyte concentration in the sample. В данном примере, для образцов, имеющих концентрацию аналита, которая охватывает диапазон 10 мг/дл - 600 мг/дл, систематическая ошибка каждой измеренной концентрации аналита предпочтительно составляет в пределах ±10 мг/дл для образцов, имеющих концентрацию аналита менее 100 мг/дл, и в пределах ±10% для образцов, имеющих концентрацию аналита, составляющую по меньшей мере 100 мг/дл. In this example, for samples having an analyte concentration, which encompasses a range of 10 mg / dl - 600 mg / dL bias each measured analyte concentration is preferably within ± 10 mg / dl for samples having an analyte concentration less than 100 mg / dl and within ± 10% for samples having an analyte concentration of at least 100 mg / dl. Фраза "концентрация аналита, которая охватывает диапазон 10 мг/дл - 600 мг/дл" означает, что по меньшей мере один из образцов имеет концентрацию аналита в 10 мг/дл и по меньшей мере один из других образцов имеет концентрацию аналита в 600 мг/дл. The phrase "concentration of the analyte, which encompasses a range of 10 mg / dl - 600 mg / dL" means that at least one of the samples has a concentration of an analyte in a 10 mg / dl and at least one of the other samples has a concentration of an analyte in a 600 mg / dl. Оставшиеся образцы, если таковые имеются, могут иметь концентрации аналита между 10 мг/дл и 600 мг/дл. The remaining samples, if any, may be the analyte concentration between 10 mg / dl and 600 mg / dl.

[0042] В вышеуказанном примере систематическая ошибка каждой измеренной концентрации аналита предпочтительно составляет в пределах ±7 мг/дл для образцов, имеющих концентрацию аналита менее 100 мг/дл, и в пределах ±7% для образцов, имеющих концентрацию аналита по меньшей мере 100 мг/дл. [0042] In the above example, the systematic error of each measured analyte concentration is preferably within ± 7 mg / dl for samples having an analyte concentration less than 100 mg / dl, and within ± 7% for samples having an analyte concentration of at least 100 mg / dl. Более предпочтительно, систематическая ошибка каждой измеренной концентрации аналита составляет в пределах ±5 мг/дл для образцов, имеющих концентрацию аналита менее 100 мг/дл, и в пределах ±5% для образцов, имеющих концентрацию аналита по меньшей мере 100 мг/дл. More preferably, the bias of each of the measured analyte concentration is within ± 5 mg / dl for samples having analyte concentrations of less than 100 mg / dl, and within ± 5% for samples having an analyte concentration of at least 100 mg / dl. Предпочтительно, в данном примере число тестовых датчиков в их множестве составляет по меньшей мере 10, а предпочтительно составляет по меньшей мере 25, по меньшей мере 50 или по меньшей мере 100. Предпочтительно, в данном примере образцы имеют концентрацию аналита, которая охватывает диапазон 50 мг/дл - 600 мг/дл. Preferably, in this example, the number of test sensors in a set of at least 10 and preferably at least 25, at least 50 or at least 100. Preferably, in this example, the samples have a concentration of analyte, which encompasses a range of 50 mg / dl - 600 mg / dl.

[0043] Для биосенсорной системы, которая включает в себя множество тестовых датчиков, герметизированных в контейнере с влагопоглотителем, система может быть оценена посредством применения тестовых датчиков для измерения содержания аналита в образцах, содержащих известную концентрацию аналита, а затем подсчета коэффициента вариации (%CV) измерений. [0043] To a biosensor system which includes a plurality of test sensors, the sealed container with a desiccant, the system can be estimated by applying the test sensors for the measurement of analyte in the samples containing a known concentration of the analyte, and then calculating the variation (% CV) ratio measurements. В вышеуказанном примере %CV для каждой измеренной концентрации аналита составляет самое большее 2,5%. In the above example,% CV for each measured analyte concentration is at most 2.5%. Более предпочтительно, в данном примере %CV для каждой измеренной концентрации аналита составляет самое большее 2%. More preferably, in this example, the% CV for each measured analyte concentration is at most 2%.

[0044] Таблица 1 перечисляет %CV для анализов на глюкозу образцов цельной крови, имеющих содержание гематокрита 42% и имеющих концентрации глюкозы 50, 100, 400 или 600 мг/дл. [0044] Table 1 lists the% CV for glucose assays of whole blood samples having a hematocrit content of 42% and having a glucose concentration of 50, 100, 400 or 600 mg / dl. Тестовые датчики, используемые в этом анализе, герметизировали в контейнерах, содержащих от 0 до 22,5 мг традиционного влагопоглотителя молекулярное сито 13x на тестовый датчик или содержащих от 0 до 30 мг силикагеля на тестовый датчик, и хранили при 50°C в течение двух недель. The test sensors used in this analysis were sealed in containers, containing from 0 to 22.5 mg traditional molecular sieve desiccant 13x or to the test sensor containing from 0 to 30 mg of silica gel on a test sensor, and stored at 50 ° C for two weeks . Каждый перечисленный результат основывается на 10 тестовых датчиках. Each of these results is based on 10 test sensors.

Таблица 1 Table 1
Воспроизводимость анализа для тестовых датчиков, подвергавшихся тепловой нагрузке при 50°C в течение 2 недель The reproducibility of the analysis to test sensors exposed to thermal load at 50 ° C for 2 weeks
Влагопоглотитель desiccant %CV (n=10) для концентраций глюкозы: % CV (n = 10) for glucose concentrations:
Тип A type Количество (мг/датчик) Quantity (mg / sensor) 50 мг/дл 50 mg / dl 100 мг/дл 100 mg / dl 400 мг/дл 400 mg / dl 600 мг/дл 600 mg / dl
Нет No 0 0 1,9 1.9 1,8 1.8 2,4 2.4 1,3 1.3
Молекулярные сита molecular sieves 7,5 7.5 2,4 2.4 4,9 4.9 1,5 1.5 2,8 2.8
22,5 22.5 2,9 2.9 2,4 2.4 2,1 2.1 2,0 2.0
Силикагель silica gel 10,0 10.0 3,3 3.3 1,6 1.6 2,5 2.5 1,4 1.4
30,0 30.0 1,5 1.5 1,1 1.1 1,3 1.3 1,1 1.1

[0045] Таблица 2 перечисляет %CV для анализов глюкозы, как описано для Таблицы 1, но при этом тестовые датчики хранили в течение двух недель при -20°C. [0045] Table 2 lists the% CV for glucose analysis, as described for Table 1, but the test sensors were stored for two weeks at -20 ° C. Каждый перечисленный результат основывается на 10 тестовых датчиках. Each of these results is based on 10 test sensors.

Таблица 2 table 2
Воспроизводимость анализа для тестовых датчиков, хранившихся при -20°C в течение 2 недель The reproducibility of the assay for the test sensors stored at -20 ° C for 2 weeks
Влагопоглотитель desiccant %CV (n=10) для концентраций глюкозы: % CV (n = 10) for glucose concentrations:
Тип A type Количество (мг/датчик) Quantity (mg / sensor) 50 мг/дл 50 mg / dl 100 мг/дл 100 mg / dl 400 мг/дл 400 mg / dl 600 мг/дл 600 mg / dl
Нет No 0 0 2,9 2.9 2,9 2.9 1,6 1.6 1,0 1.0
Молекулярные сита molecular sieves 7,5 7.5 1,3 1.3 1,5 1.5 3,4 3.4 1,3 1.3
22,5 22.5 5,8 5.8 4,2 4.2 1,9 1.9 1,5 1.5
Силикагель silica gel 10,0 10.0 1,8 1.8 3,3 3.3 1,6 1.6 1,3 1.3
30,0 30.0 1,8 1.8 2,1 2.1 2,0 2.0 1,3 1.3

[0046] Без влагопоглотителя (0 мг влагопоглотителя/тестовый датчик) анализы глюкозы крови после тепловой нагрузки тестового датчика (2 недели при 50°C) имели коэффициенты вариации 1,3-2,4% для образцов, имеющих концентрации аналита, которые охватывали диапазон 50 мг/дл - 600 мг/дл. [0046] Without desiccant (0 mg desiccant / test sensor) analyzes of blood glucose after the heat load test sensor (2 weeks at 50 ° C) had coefficients of variation of 1.3-2.4% for samples having analyte concentrations that spanned the range 50 mg / dl - 600 mg / dl. Герметизация тестовых датчиков с традиционным молекулярно-ситовым влагопоглотителем (7,5 или 22,5 мг/тестовый датчик) или с 10,0 мг/тестовый датчик силикагеля не уменьшала верхний предел %CV для анализов глюкозы крови. Sealing test sensors with a conventional molecular sieve desiccant (7.5 or 22.5 mg / test sensor) or 10.0 mg / test sensor silica did not reduce the upper limit for% CV Blood glucose analyzes. Однако, герметизация тестовых датчиков с 30,0 мг/тестовый датчик силикагеля уменьшала верхний предел %CV для анализов глюкозы крови до 1,5%. However, sealing the test sensors from 30.0 mg / test sensor of silica gel decreased the upper limit of the% CV for blood glucose analysis to 1.5%. Аналогичная тенденция также была измерена для анализов глюкозы крови после того, как тестовые датчики герметизировали при -20°C в течение 2 недель. A similar trend was also measured for blood glucose analysis after the test sensors were sealed at -20 ° C for 2 weeks. Для обоих наборов условий хранения анализы глюкозы крови, проводимые с применением тестовых датчиков, герметизированных с 30,0 мг/тестовый датчик силикагеля, имели значения %CV ниже 2,1% для образцов, имеющих концентрации аналита, которые охватывали диапазон 50 мг/дл - 600 мг/дл. For both sets of storage conditions of blood glucose assays conducted with the use of test sensors, sealed with 30.0 mg / test sensor silica gel,% CV values ​​were below 2.1% for samples having analyte concentrations that spanned the range of 50 mg / dl - 600 mg / dl.

[0047] Фиг. [0047] FIG. 3A и 3B изображают графики фонового тока для анализов глюкозы в образцах цельной крови, не содержащих глюкозу. 3A and 3B are graphs of the background current for a glucose analysis in whole blood samples containing no glucose. Тестовые датчики, используемые в этом анализе, герметизировали в контейнере, содержащем от 0 до 22,5 мг традиционного влагопоглотителя молекулярное сито 13x на тестовый датчик (фиг.3A) или содержащем от 0 до 30 мг силикагеля на тестовый датчик (фиг.3B), и хранили в течение двух недель при -20°C, при комнатной температуре ("RT", 25°C) или при 50°C. The test sensors used in this analysis were sealed in a container, containing from 0 to 22.5 mg traditional 13x molecular sieve desiccant to the test sensor (3A) and containing from 0 to 30 mg of silica gel on a test probe (Figure 3B), and stored for two weeks at -20 ° C, at room temperature ( "RT", 25 ° C) or at 50 ° C. Поскольку образцы не содержали глюкозу, измеренный фоновый ток возникает в результате присутствия веществ в пониженных степенях окисления, таких как восстановленный медиатор. Since the samples do not contain glucose, the measured background current arises from the presence of substances in the lower oxidation states, such as the reduced mediator.

[0048] Тестовые датчики, хранившиеся без влагопоглотителя в контейнере, показывали большое повышение фонового тока биосенсора после тепловой нагрузки. [0048] The test sensors stored without desiccant in the container, showed a large increase in background current biosensor after heat load. Это согласовывалось с традиционной теорией, что влагопоглотитель является важным для сохранения низкого фонового тока в тестовом датчике, вероятно за счет предотвращения самовосстановления медиатора. This is consistent with the traditional theory that the desiccant is important to maintain a low background current in the test sensor is probably due to the prevention of self-regeneration of the mediator. Повышение фонового тока датчика могло вносить вклад в положительную систематическую ошибку анализа для образцов с низким уровнем глюкозы, представленных на фиг. Improving the background sensor current could contribute to a positive systematic error analysis for samples with low glucose shown in FIG. 2A и 2B. 2A and 2B. Тестовые датчики, хранившиеся в присутствии традиционного молекулярно-ситового влагопоглотителя (фиг.3A), требуют меньше влагопоглотителя для сохранения низкого фонового тока, чем тестовые датчики, хранившиеся в присутствие силикагеля (фиг.3B). The test sensors that were stored in the presence of conventional molecular sieve desiccant (3A), requires less desiccant for maintaining a low background current than the test sensors that were stored in the presence of silica gel (Figure 3B). Таким образом, похоже, что традиционный влагопоглотитель выполняет предназначенную ему функцию ингибирования преждевременного восстановления медиатора. Thus, it seems that the traditional desiccant performs its intended function of inhibiting premature recovery of the mediator.

[0049] Медиатор в композициях реагентов тестовых датчиков, используемых на фиг. [0049] The mediator in the test sensor reagent compositions used in Figs. 1-6, представлял собой медиатор переноса двух электронов 3-(2',5'-дисульфофенилимино)-3H-фенотиазин бис-натриевую соль. 1-6, was a mediator transferring two electrons 3- (2 ', 5'-disulfofenilimino) -3H-phenothiazine bis-sodium salt. Наблюдаемые действия влаги во время хранения тестовых датчиков представляются применимыми к другим медиаторам переноса двух электронов, таким как другие органические хиноны и гидрохиноны. Observed action of moisture during storage test sensor is applicable to other two electron transfer mediators, such as other organic quinones and hydroquinones. Примеры таких медиаторов включают хинон фенатролин; Examples of such mediators include quinone fenatrolin; производные фенотиазина и феноксазина, такие как 3-фенилимино-3H-фенотиазины (PIPT) и 3-фенилимино-3H-феноксазины (PIPO); phenothiazine and phenoxazine derivatives such as 3-phenylimino-3H-phenothiazines (PIPT) and 3-phenylimino-3H-phenoxazines (PIPO); 3-(фениламино)-3H-феноксазины; 3- (phenylamino) -3H-phenoxazines; фенотиазины; phenothiazines; и 7-гидрокси-9,9-диметил-9H-акридин-2-он и его производные. and 7-hydroxy-9,9-dimethyl-9H-acridin-2-one and its derivatives. Наблюдаемые действия влаги во время хранения тестовых датчиков также представляются применимыми к медиаторам переноса одного электрона, таким как 1,1'-диметилферроцен, ферроцианид и феррицианид, гексаамин рутения(III) и рутения(II). Observed action of moisture during storage test sensors are also presented applicable to one electron transfer mediators, such as 1,1'-dimetilferrotsen, ferrocyanide and ferricyanide, ruthenium hexaamine (III) and ruthenium (II).

[0050] Одно возможное объяснение неожиданных результатов в отношении пикового времени, систематической ошибки и/или воспроизводимости состоит в том, что менее агрессивный влагопоглотитель может защищать фермент на уровне, который является неожиданно высоким. [0050] One possible explanation for the unexpected results regarding the peak time of bias and / or reproducibility is that less aggressive desiccant may protect the enzyme at a level that is unexpectedly high. Менее агрессивный влагопоглотитель, такой как силикагель, оказался более совместимым с ферментом FAD-GDH, чем традиционные влагопоглотители, все еще обеспечивающим достаточную защиту для медиатора. Less aggressive desiccant such as silica gel, proved to be more compatible with the enzyme FAD-GDH, than traditional dehumidifiers still providing sufficient protection for the mediator. Влияние потери активности фермента на систематическую ошибку анализа могло быть недооценено ранее, особенно для образцов с высоким уровнем глюкозы. Effect of loss of enzyme activity in a systematic error analysis may be underestimated previously, especially for samples with high level of glucose.

[0051] Фиг.4 изображает график внутридатчиковой активности фермента FAD-GDH для тестовых датчиков, герметизированных в течение двух недель либо при -20°C (ромбовидные символы), либо при 50°C (треугольные символы), либо при комнатной температуре (квадратные символы), в контейнерах, содержащих различные типы и уровни влагопоглотителя. [0051] Figure 4 is a graph vnutridatchikovoy enzyme activity FAD-GDH for test sensors encapsulated within two weeks, or at -20 ° C (rhomboid symbols) or at 50 ° C (triangular symbols) or at room temperature (square symbols) in containers containing different types and levels of desiccant. Закрашенные символы соответствуют традиционному молекулярно-ситовому влагопоглотителю, а незакрашенные символы соответствуют влагопоглотителю-силикагелю. Filled symbols correspond to conventional molecular sieve desiccant and open symbols correspond to the desiccant silica gel. Похоже, что ни один из влагопоглотителей не дал потери активности фермента при -20°C. It seems that none of desiccants returned no loss of enzyme activity at -20 ° C. Для датчиков, упакованных без влагопоглотителя (0 мг влагопоглотителя/датчик), отмечалась приблизительно 10%-ая потеря внутридатчиковой активности фермента после хранения датчиков при 50°C в течение двух недель. For sensors packaged without desiccant (a desiccant 0 mg / sensor), there was approximately 10% loss of enzyme activity after vnutridatchikovoy sensors storage at 50 ° C for two weeks. Активность фермента снижалась до приблизительно 60% для датчиков, упакованных с молекулярным ситом (закрашенные треугольные символы), даже при относительно низких уровнях в 7 мг влагопоглотителя на датчик. enzyme activity decreased to about 60% for sensors packed with molecular sieve (solid triangular symbols), even at relatively low levels in the desiccant to 7 mg sensor. В отличие от этого, активность фермента для датчиков, упакованных с силикагелем, была выше на приблизительно 25%, сохраняя активности фермента на 75-80% (незакрашенные треугольные символы). In contrast, the activity of the enzyme sensor, packed with silica gel, was higher by about 25% while preserving enzyme activity by 75-80% (open triangle symbols). Даже при комнатной температуре тестовые датчики, хранившиеся с молекулярным ситом (закрашенные квадратные символы), показали активность фермента, которая была на приблизительно 5% ниже, чем у тестовых датчиков, хранившихся с силикагелем (незакрашенные квадратные символы). Even at room temperature, the test sensors were stored with a molecular sieve (filled square symbols) showed enzymatic activity that was about 5% lower than that of test sensors that were stored with silica gel (open square symbols).

[0052] Результаты фиг.4, скомбинированные с результатами фиг. [0052] The results of Figure 4, combined with a results of FIG. 1-3, согласуются с тем анализом, что фермент FAD-GDH требует предельного уровня влажности для сохранения своей естественной структуры и активности. 1-3, consistent with the analysis that the FAD-GDH enzyme requires limit the humidity level to preserve its natural structure and activity. Повышение отрицательной систематической ошибки с увеличением содержания влагопоглотителя молекулярное сито для 600 мг/дл глюкозы (фиг.2A) коррелировало с приблизительно 40%-й потерей активности фермента FAD-GDH для тестовых датчиков, хранившихся с влагопоглотителем молекулярное сито (фиг.4). Increased negative bias with increasing content of the molecular sieve desiccant to 600 mg / dl glucose (Figure 2A) was associated with approximately 40% loss of enzyme activity -th FAD-GDH for test sensors that were stored with desiccant molecular sieve (4). В отличие от этого, относительно постоянная и почти нулевая систематическая ошибка с увеличением содержания влагопоглотителя силикагеля для 600 мг/дл глюкозы (фиг.2B) коррелировала только с 20-25%-й потерей активности фермента FAD-GDH для тестовых датчиков, хранившихся с влагопоглотителем силикагелем (фиг.4). In contrast, a relatively constant and nearly zero bias with increasing content of the silica gel desiccant to 600 mg / dl glucose (2B) only correlated with 20-25% loss -th FAD-GDH activity of the enzyme for test sensors that were stored with desiccant silica gel (4).

[0053] Фиг.5 изображает графики внутридатчиковой активности фермента FAD-GDH ("% усвоения фермента") для тестовых датчиков, герметизированных в течение двух недель каждый при 50°C, для контейнеров, содержащих различные типы влагопоглотителя, и для композиций реагентов со стабилизатором фермента сорбитолом и без него. [0053] Figure 5 depicts graphs vnutridatchikovoy enzyme activity FAD-GDH ( "% enzyme digestion") to test sensors encapsulated within two weeks, each at 50 ° C, for containers containing different types of desiccant, and with a stabilizer reagent compositions enzyme sorbitol and without it. Используемыми влагопоглотителями были силикагель (SG), молекулярное сито 13x (MS-13x), узкая бутылка, содержащая молекулярное сито 4A (Bottle-MS), и два различных смешанных с полимеров влагопоглотителя - полипропиленовая пленка, покрытая молекулярными ситами (SLF/MS), и полипропиленовая пленка, покрытая силикагелем (SLF/SG). Used desiccants were silica gel (SG), molecular sieve 13x (MS-13x), the narrow bottle containing molecular sieve 4A (Bottle-MS), and two different mixed with polymers desiccant - polypropylene film coated molecular sieves (SLF / MS), and polypropylene film, coated with silica gel (SLF / SG). Смешанные с полимером влагопоглотители были получены от Multisorb Technologies (г. Буффало, шт. Нью-Йорк, США). Mixed with the polymer dehumidifiers were received from Multisorb Technologies (Buffalo, NY. New York, USA).

[0054] Композиции реагентов для тестовых датчиков, обозначенные "PD18-контроль" и "PD16-контроль", получали посредством нанесения и высушивания текучей среды с реагентами, которая включала воду, 80 миллимолярный (мМ) медиатор 3-(2',5'-дисульфофенилимино)-3H-фенотиазин бис-натриевую соль, 3,75 ферментных единиц FAD-GDH на микролитр, 0,2% (мас./мас.) связующего гидроксиэтиленцеллюлозы (HEC) со средневесовой молекулярной массой (M w ) 300000, 0,362% (мас./мас.) связующего HEC с M w 90000, 112,5 мМ буферной соли Na 2 HPO 4 , 0,225% (мас./мас.) N-октаноил-N-метил-D-глутамина (MEGA-8) и 0,01% (мас./мас.) метилк [0054] The composition of reagents for test sensors, designated "PD18-control" and "PD16-control", was prepared by applying and drying a fluid reagent, which included water, 80 millimolar (mM) mediator 3- (2 ', 5' -disulfofenilimino) -3H-phenothiazine bis-sodium salt, 3.75 units of enzyme FAD-GDH per microliter, 0,2% (wt. / wt.) of the binder Hydroxy Ethylene Cellulose (HEC) having a weight average molecular weight (M w) of 300,000, 0,362 % (wt. / wt.) HEC binder with M w 90,000, 112.5 mM buffer salt Na 2 HPO 4, 0.225% (wt. / wt.) N-octanoyl-N-methyl-D-glutamine (MEGA-8 ) and 0.01% (wt. / wt.) metilk коилтаурата натрия (Geropon TC-42). sodium koiltaurata (Geropon TC-42). Композицию реагентов для тестовых датчиков, обозначенную "PD18 плюс 0,4% сорбитола" получали так же, как для датчиков, обозначенных "PD18-контроль", за исключением того, что текучая среда с реагентами также содержала 0,4% (мас./мас.) сорбитола. The composition of reagents for test sensors, designated "PD18 sorbitol plus 0.4%" was prepared in the same way as for the sensors, marked "PD18-control", except that the fluid with the reagents also contained 0.4% (wt. / wt.) sorbitol.

[0055] Тестовые датчики, хранившиеся с чистым влагопоглотителем из молекулярного сита (MS-13x) или с узкой бутылкой с влагопоглотителем (Bottle-MS), имели приблизительно 30%-ое снижение активности фермента, тогда как тестовые датчики, хранившиеся с влагопоглотителем из силикагеля (SG), имели только 15%-ое снижение. [0055] The test sensors that were stored with desiccant clean of molecular sieve (MS-13x) or with a narrow bottle with desiccant (Bottle-MS), had approximately 30% reduction in enzyme activity, while the test sensors were stored with desiccants of silica gel (SG), had only a 15% reduction. Стабилизация фермента 0,4% сорбитолом уменьшала потерю активности фермента; Stabilization of enzyme sorbitol 0.4% reduced loss of enzyme activity; однако, тестовые датчики, хранившиеся с молекулярно-ситовыми влагопоглотителями, снова давали удвоенную величину инактивации фермента. however, the test sensors were stored with desiccant of molecular sieve, again gave twice the enzyme inactivation. Различия в усвоении фермента между тестовыми датчиками PD18-контроль и тестовыми датчиками PD16-контроль, хранившимися с чистым влагопоглотителем молекулярное сито или с влагопоглотителем силикагель, представляются находящимися в пределах экспериментальной ошибки. Differences in enzyme digestion between test sensors and control PD18-PD16-test sensors control store with the pure desiccant molecular sieve or silica gel desiccant are presented to be within experimental error.

[0056] Смешивание влагопоглотителя молекулярное сито с полипропиленом (SLF/MS) обеспечивало сохранение активности фермента, сравнимое с обеспечиваемым влагопоглотителем силикагелем. [0056] The mixing of the molecular sieve desiccant with polypropylene (SLF / MS) ensures the preservation of the enzyme activity, comparable with providing desiccant silica gel. Таким образом, ингибирование осушающей способности молекулярных сит позволяло ферменту сохранить свою активность во время тепловой нагрузки. Thus, inhibition of the drying capacity of the molecular sieve allowing the enzyme to retain its activity during the thermal load. Осушающая способность силикагеля также была ингибирована. The draining capacity of the silica gel was also inhibited. Снижение точности анализа может быть связано с недостаточной защитой других ингредиентов композиций реагентов от влаги во время тепловой нагрузки. Reducing the analysis accuracy may be due to insufficient protection of the other ingredients of the compositions of the reactants from moisture during thermal load.

[0057] В случае биосенсорной системы, которая включает в себя множество тестовых датчиков, герметизированных в контейнере с влагопоглотителем, эта система может быть оценена путем измерения активности окислительно-восстановительного фермента в композиции реагентов тестовых датчиков, которая сохраняется после хранения тестовых датчиков в различных условиях. [0057] In the case of a biosensor system which includes a plurality of test sensors, the sealed container with a desiccant, the system can be estimated by measuring the activity of the redox enzyme in the composition of test sensor reagent, which is retained after storage test sensors in different conditions. В одном примере множество тестовых датчиков герметизируют в контейнере, содержащем влагопоглотитель, на две недели при температуре 50°C, при этом каждый тестовый датчик включает в себя по меньшей мере два проводника, один из которых является рабочим электродом, и композицию реагентов, включающую окислительно-восстановительный фермент, размещенную на рабочем электроде или вблизи него. In one example, the plurality of test sensors in a sealed container containing a desiccant for two weeks at 50 ° C, with each test sensor includes at least two conductors, one of which is a working electrode and a reagent composition comprising the oxidative reducing enzyme disposed on the working electrode or the vicinity thereof. Тестовые датчики затем извлекают из контейнера и измеряют активность окислительно-восстановительного фермента в композиции реагентов каждого тестового датчика. Test sensors are then extracted from the container and measuring the activity of the redox enzyme in the reagent composition of each test sensor. В данном примере композиция реагентов каждого тестового датчика предпочтительно сохраняет по меньшей мере 75% активности окислительно-восстановительного фермента. In this example, each test composition reagents sensor preferably retains at least 75% of the activity of the redox enzyme. Более предпочтительно, в данном примере композиция реагентов каждого тестового датчика предпочтительно сохраняет по меньшей мере 80% активности окислительно-восстановительного фермента, а более предпочтительно сохраняет по меньшей мере 85% активности окислительно-восстановительного фермента. More preferably, in this example, the composition of each test sensor reagent preferably retains at least 80% of the activity of the redox enzyme, and more preferably retains at least 85% of the activity of the redox enzyme. Предпочтительно, в данном примере число тестовых датчиков в их множестве составляет по меньшей мере 10, а предпочтительно составляет по меньшей мере 25, по меньшей мере 50 или по меньшей мере 100. Preferably, in this example, the number of test sensors in a set of at least 10 and preferably at least 25, at least 50 or at least 100.

[0058] Корреляция одного или более значений выходного тока, таких как значения выходного тока, изображенные на фиг. [0058] A correlation of one or more output current values, such as output current value shown in FIG. 1A-1C, с концентрацией аналита в образце может быть скорректирована для учета ошибок в измерении. 1A-1C, with the concentration of the analyte in the sample may be adjusted to account for errors in measurement. Один подход к исправлению ошибок, связанных с биосенсорным анализом, состоит в корректировании корреляции для определения концентраций аналита в образце из значений выходного тока индексными функциями, выведенными из промежуточных значений тока из этих значений выходного тока. One approach to the related error correction biosensor analysis consists in correcting the correlation for determining analyte concentrations in a sample index of the current output value of the function derived from the intermediate values ​​of the output current of the current values. Индексные функции могут вводить поправку в корреляцию для определения концентраций аналита из значений выходного тока на одну или более ошибок в анализах, которые могли привести к систематической ошибке в определяемых концентрациях аналита. Index functions may introduce a correction to the correlation for determining analyte concentrations from the output current values ​​for one or more errors in the analyzes that could lead to a systematic error in the determined analyte concentrations. Индексные функции соответствуют %-ой систематической ошибке в корреляции между концентрациями аналита и значениями выходного тока из-за одной или более ошибок в анализе. Index functions correspond to the% -th systematic error in the correlation between analyte concentrations and output current values ​​due to one or more errors in the analysis.

[0059] Эта %-ая систематическая ошибка анализа глюкозы может быть представлена одним или более значениями ΔS, полученными из одного или более параметров ошибки. [0059] This% glucose -th systematic error analysis may be represented by one or more values ​​of ΔS, derived from one or more error parameters. Значения ΔS представляют отклонения наклона корреляции между концентрациями аналита и значениями выходного тока, определяемыми из одного или более параметров ошибки. The values ​​represent the deviation ΔS inclination correlation between analyte concentrations and output current values ​​determined from one or more error parameters. Наклон корреляции соответствует изменению выходного тока для данного изменения концентрации глюкозы в образце. The slope corresponds to the correlation output current change for a given change in glucose concentration in the sample. Индексные функции, соответствующие наклону или изменению наклона, могут быть нормализованы с целью уменьшения статистического эффекта изменений в значениях выходного тока, улучшения дифференцировки колебаний значений выходного тока, стандартизации измерений значений выходного тока, их комбинации и тому подобное. Index functions corresponding to the slope or inclination change, may be normalized to reduce the statistical effect of changes in the output current values, improved differentiation oscillation output current values, standardizing the measurement of the output current, combinations thereof and the like. Скорректированная корреляция может применяться для определения концентраций аналита в биологических образцах из значений выходного тока и может иметь повышенную точность и/или воспроизводимость по сравнению с традиционными биосенсорами. The adjusted correlation may be used to determine analyte concentrations in biological samples from the output current and may have improved accuracy and / or reproducibility as compared with conventional biosensors. Исправление ошибки с применением индексных функций и значений ΔS описана, например, в патентной публикации США 2009/0177406 и в Международной заявке на патент № PCT/US2009/067150, поданной 8 декабря 2009 года, озаглавленной "Комплексные индексные функции". Error correction using the index functions and ΔS values ​​described, for example, in U.S. Patent Publication No. 2009/0177406 and International Patent № PCT / US2009 / 067150, filed 8 December 2009, entitled "Integrated indexing functions." Раскрытия данных патентных заявок, относящихся к исправлению ошибок с применением индексных функций и значений ΔS, включены сюда посредством ссылки. The disclosures of these patent applications relating to error correction with the use of index functions and values ​​ΔS, incorporated here by reference.

[0060] Таким образом, значение выходного тока, чувствительного к концентрации глюкозы в образце, может быть преобразовано в скорректированную концентрацию глюкозы в образце с применением индексной функции, представляющей ΔS/S. [0060] Thus, the output current value responsive to the concentration of glucose in a sample may be converted to a corrected glucose concentration in the sample using the index function representing ΔS / S. В качестве альтернативы, скорректированное значение концентрации глюкозы может быть определено из нескорректированного значения концентрации глюкозы с использованием индексной функции и уравнения, такого как G корр =G исх /(1+f(индекс)), при этом G корр представляет собой скорректированную концентрацию глюкозы в образце, G исх представляет собой концентрацию аналита в образце, определенную без компенсации, а f(индекс) представляет собой индексную функцию. Alternatively, the corrected glucose concentration can be determined from the uncorrected values of glucose concentration using the index function and the equation, such as G corr = G ref / (1 + f (Index)), wherein G corr is the corrected glucose concentration in sample, G ref represents the concentration of the analyte in the sample is determined without compensation, and f (index) is an index function.

[0061] Индексные функции могут включать соотношения, выведенные из выходного сигнала, такого как выходные сигналы, изображенные на фиг.1A-1C. [0061] Index functions may include relations derived from the output signal such as output signals shown in Figures 1A-1C. Например, значения выходного сигнала можно сравнивать в пределах отдельного цикла импульс-затухание сигнала, например, отношение R3=i 3,3 /i 3,1 , где i 3,3 обозначает третье значение тока, зарегистрированное для третьего затухания сигнала, а i 3,1 обозначает первое значение тока, зарегистрированное для третьего затухания сигнала. For example, the output value can be compared within a single cycle pulse-signal decay, for example, the ratio R3 = 3.3 i / i 3.1, 3.3 where i denotes the third current value recorded for the third signal decay, and i 3 1 indicates the first current value recorded for the third signal decay. В еще одном примере, значения выходного сигнала можно сравнивать между отдельными циклами импульс-затухание сигнала, например, отношение R4/3=i 4,3 /i 3,3 , где i 4,3 обозначает третье значение тока, зарегистрированное для четвертого затухания сигнала. In another example, the output value can be compared between separate pulse cycle signal attenuation, for example, the ratio R4 / 3 = i 4,3 / 3.3 i, where i 4,3 denotes the third current value recorded for the fourth damping signal . Индексные функции могут включать комбинации отношений, выведенных из выходного сигнала. Index functions may include combinations of relationships derived from the output signal. В одном примере, индексная функция может включать простое отношение отношений, такой как Отношение 3/2=R3/R2. In one example, an index function may include a simple ratio relationship, such as a ratio 3/2 = R3 / R2. В еще одном примере, индексная функция может включать более усложненную комбинацию более простых индексных функций. In another example, an index function may include a more complicated combination of simpler index functions. Например, индексная функция Индекс-1 может быть представлена как Индекс-1=R4/3-Отношение3/2. For example, index function Index-1 may be represented as index 1 = R4 / 3-Otnoshenie3 / 2. В еще одном примере, индексная функция Индекс-2 может быть представлена как Индекс-2=(R4/3) p -(Отношение3/2) q , где p и q независимо являются положительными числами. In another example, index function Index-2 may be represented as 2-Index = (R4 / 3) p - (Otnoshenie3 / 2) q, wherein p and q are, independently, positive numbers.

[0062] Предпочтительно, индексная функция исправляет ошибки, связанные с колебаниями содержания гематокрита. [0062] Preferably, the index function corrects errors associated with oscillations of the hematocrit content. Например, традиционные биосенсорные системы могут быть выполнены с возможностью сообщать о концентрациях глюкозы, предполагая содержание 40% (об./об.) гематокрита для образца цельной крови, независимо от фактического содержания гематокрита в образце. For example, conventional biosensor systems may be configured to report glucose concentrations assuming a 40% content (vol. / Vol.) For hematocrit whole blood sample, regardless of the actual hematocrit content of the sample. В данных системах любое измерение глюкозы, выполненное на образце крови, содержащем менее или более чем 40% гематокрита, будет содержать ошибку и таким образом иметь систематическую ошибку, приписываемую действию гематокрита. In these systems, any glucose measurement, performed on a blood sample containing less or more than 40% hematocrit will include error and thus have bias attributed to the hematocrit effect.

[0063] Расчет индексной функции, которая исправляет ошибки, связанные с колебаниями содержания гематокрита, можно облегчить посредством применения тестового датчика, который дает выходной сигнал, варьирующийся с содержанием гематокрита. [0063] Calculation of the index function that corrects errors associated with oscillations of the hematocrit content, can be alleviated by applying the test sensor, which gives an output signal which varies with the hematocrit content. Для некоторых биосенсоров параметр отношения R5/4 служил в качестве показателя гематокрита в образце и использовался для корректировки измеренной концентрации аналита для учета содержания гематокрита в образце. Some biosensors parameter R5 relationship / 4 served as an indicator of hematocrit in a sample and used for correction of the measured analyte concentrations to account for hematocrit content in the sample. Параметр отношения R5/4 представляет соотношение между токами, генерируемыми аналитом в ответ на 4 ый и 5 ый импульсы последовательности стробированных амперометрических импульсов на фиг. Parameter ratio R5 / 4, represents the relationship between the currents generated by the analyte in response to the 4 th and 5 th pulses of gated amperometric pulse sequences of Fig. 1A-1C. 1A-1C.

[0064] Фиг.6 изображает графики вариации параметра отношения R5/4 для тестовых датчиков, хранившихся в течение двух недель при 50°C, относительно параметра отношения R5/4 для тестовых датчиков, хранившихся в течение двух недель при -20°C, при этом тестовые датчики имели изменяющиеся уровни плотности фермента над рабочим электродом тестовых датчиков. [0064] Figure 6 shows graphs of variation of the parameter ratio R5 / 4 for test sensors that were stored for two weeks at 50 ° C, relative R5 / 4 parameter relationship for test sensors that were stored for two weeks at -20 ° C, under this test sensors have varying density levels of the enzyme over the working electrode of test sensors. Два типа экспериментальных точек представляют два различных анионных поверхностно-активных вещества Phospholan CS131 (нонилфенолэтоксилатфосфат) и Geropon TC-42. Two experimental points represent two different types of anionic surfactants Phospholan CS131 (nonilfenoletoksilatfosfat) and Geropon TC-42.

[0065] При более высоких концентрациях фермента различие между параметрами отношения R5/4 для тестовых датчиков, хранившихся при 50°C, и для тестовых датчиков, хранившихся при -20°C, было меньшим. [0065] At higher concentrations of enzyme difference between parameters ratio R5 / 4 for test sensors that were stored at 50 ° C, for test sensors that were stored at -20 ° C, was smaller. Данная тенденция была очевидной для обоих типов анионных поверхностно-активных веществ, используемых в композициях реагентов. This trend was apparent for both types of anionic surfactants, the reagents used in the compositions. Поскольку параметр соотношения R5/4 может использоваться в качестве переменной в индексной функции для коррекции измерений аналита, является желательным более низкое колебание этого параметра из-за факторов окружающей среды. Since the parameter ratio R5 / 4 can be used as a variable in the index function for correcting the measurement of the analyte, it is desirable to lower this parameter fluctuation due to environmental factors. Таким образом, повышенное сохранение активности фермента, обеспеченное менее агрессивными влагопоглотителями, может обеспечивать дополнительное преимущество снижения изменчивости факторов коррекции. Thus, increased conservation of enzyme activity, provided less aggressive desiccant may provide the additional advantage of reducing the variability correction factors.

[0066] Ферментом в композициях реагентов тестовых датчиков, используемым на фиг.1-6, являлся фермент FAD-GDH. [0066] The enzyme in the test sensor reagent composition used in Figures 1-6, was the enzyme FAD-GDH. Наблюдаемые действия остаточной влаги во время хранения тестовых датчиков представляется применимым к другим ферментам, таким как алкогольдегидрогеназа, лактатдегидрогеназа, β-гидроксибутиратдегидрогеназа, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, глюкозоксидаза (GOx), глюкозодегидрогеназа, формальдегиддегидрогеназа, малатдегидрогеназа и 3-гидроксистероиддегидрогеназа. The observed actions of residual moisture during storage test sensors appear applicable to other enzymes, such as alcohol dehydrogenase, lactate dehydrogenase, β-hydroxybutyrate dehydrogenase, glucose-6-phosphate dehydrogenase, glucose oxidase (GOx), glucose dehydrogenase, formaldehyde, malate dehydrogenase, and 3-hydroxysteroid dehydrogenase.

[0067] Предпочтительными ферментными системами являются кислород-независимые, таким образом по существу не окисленные кислородом. [0067] Preferable enzyme systems are oxygen independent, thus not substantially oxidized by oxygen. Одним таким семейством кислород-независимых ферментов является глюкозодегидрогеназа (GDH). One such family of oxygen-independent enzymes is glucose dehydrogenase (GDH). Применяя различные коферменты или кофакторы, GDH может быть опосредована различным образом различными медиаторами. Applying various coenzymes or co-factors, GDH may be mediated in different ways by different mediators. В зависимости от их связи с GDH, кофактор, такой как флавин-адениндинуклеотид (FAD), может прочно удерживаться главным ферментом, так, как в случае FAD-GDH; Depending on their association with GDH, cofactor such as flavin adenine (FAD), can be firmly retained mainly by the enzyme, as in the case of FAD-GDH; или кофактор, такой как пирролохинолинхинон (PQQ), может быть ковалентно связан с главным ферментом, например, с PQQ-GDH. or cofactor such as pyrroloquinoline quinone (PQQ), may be covalently bonded to the main enzyme, e.g., with PQQ-GDH. Кофактор в каждой из этих ферментных систем может либо постоянно удерживаться главным ферментом, или кофермент и апофермент могут быть восстановлены перед тем, как ферментную систему добавляют к текучей среде с реагентами. Cofactor in each of these enzyme systems may either be kept mainly constant enzyme or coenzyme and apoenzyme can be restored before the enzyme system is added to the fluid with the reactants. Кофермент также может быть независимо добавлен к фрагменту главного фермента в текучей среде с реагентами, чтобы содействовать каталитической функции главного фермента, например, в случаях никотинамидадениндинуклеотида NAD/NADH + или никотинамидадениндинуклеотидфосфата NADP/NADPH + в комбинации с NAD-зависимой глюкозодегидрогеназой (NAD-GDH). Coenzyme may be independently added to the fragment of the main enzyme in a fluid with the reagents to promote the catalytic function of the main enzyme, e.g., in the cases of nicotinamide adenine dinucleotide NAD / NADH + or nicotinamide adenine dinucleotide phosphate NADP / NADPH + in combination with an NAD-dependent glucose dehydrogenase (NAD-GDH) .

[0068] Ингредиенты композиций реагентов для тестовых датчиков и текучих сред с реагентами для создания композиций реагентов описаны, например, в патентной публикации США 2009/0178936 и в Международной заявке на патент № PCT/US2009/066963, поданной 7 декабря 2009, озаглавленной "Low Total Salt Reagent Compositions And Systems For Biosensors". [0068] Ingredients reagent compositions for test sensors and fluid reagents for making compositions of the reagents are described, e.g., in U.S. Patent Publication No. 2009/0178936 and International Patent № PCT / US2009 / 066963, filed 7 December 2009, entitled "Low Total Salt Reagent Compositions And Systems For Biosensors ". Раскрытия этих патентных заявок, относящиеся к ингредиентам композиций реагентов и текучим средам для создания композиций реагентов, включены сюда посредством ссылки. The disclosures of these patent applications relating to the ingredients of the compositions of the reagents and fluids for making compositions of the reagents are incorporated here by reference.

[0069] На активность фермента в тестовых датчиках и на аналитические характеристики тестовых датчиков, по-видимому, оказывает влияние тип влагопоглотителя, используемого в контейнере для датчиков. [0069] At an enzyme activity test sensors and analytical characteristics of test sensors, apparently influences the type of desiccant used in the container sensors. Влагопоглотитель, который адсорбирует самое большее 15% воды от своей массы, или который предпочтительно адсорбирует самое большее 10% или от 5% до 10% воды от своей массы, при нахождении в контакте с окружающей средой с ОВ 10%-20% при 40°C, может обеспечивать такой уровень остаточной влаги в композиции реагентов, который позволяет ферменту оставаться в своем активном состоянии. The desiccant which adsorbs at most 15% of its weight of water, or which preferentially adsorbs at most 10%, or from 5% to 10% of its weight of water, when in contact with the environment with RH 10% -20% at 40 ° C, can provide a level of residual moisture in the reagent composition that allows the enzyme to remain in its active state. В отличие от этого, чрезмерное высушивание композиции реагентов агрессивным влагопоглотителем, таким как молекулярное сито, может привести к инактивации фермента. In contrast, excessive drying of the composition aggressive reagents desiccant such as a molecular sieve, can lead to inactivation of the enzyme. Менее агрессивные влагопоглотители могут уравновешивать противоположные потребности во влаге у медиатора и фермента в контейнерах для тестовых датчиков путем адсорбции воды из атмосферы только тогда, когда уровень влажности в упаковке превышает 20% ОВ. Less invasive humidifiers can balance the conflicting requirements of moisture from the enzyme and the mediator in containers for test sensors by adsorption of water from the atmosphere only when the moisture level in the package is greater than 20% RH. Таким образом, менее агрессивные влагопоглотители могут защищать медиатор от высокой влажности без отрицательного влияния на активность фермента. Thus, less aggressive humidifiers mediator may protect against high humidity without adversely affecting the activity of the enzyme.

[0070] Фиг.7 дает схематическое представление биосенсора 700, который определяет концентрацию аналита в образце биологической текучей среды с применением тестового датчика. [0070] Figure 7 is a schematic representation of a biosensor 700 that determines an analyte concentration in a biological fluid sample using a test sensor. Биосенсор 700 включает в себя измерительное устройство 702 и тестовый датчик 704, который может быть выполнен в виде любого аналитического прибора, включая настольное устройство, портативное или ручное устройство, или тому подобное. Biosensor 700 includes a measurement device 702 and the test sensor 704, which may be embodied as any analytical instrument, including a desktop device, a portable or hand-held device, or the like. Биосенсор 700 может использоваться для определения концентраций аналита, включая концентрации глюкозы, мочевой кислоты, лактата, холестерина, билирубина и тому подобного. The biosensor 700 may be used to determine analyte concentrations, including concentrations of glucose, uric acid, lactate, cholesterol, bilirubin, and the like. При том, что показана конкретная конфигурация, биосенсор 700 может иметь другие конфигурации, включая конфигурации с дополнительными конструктивными элементами. In that particular configuration is shown, the biosensor 700 may have other configurations, including configurations with additional structural elements.

[0071] Тестовый датчик 704 имеет основание 706, образующее резервуар 708 и канал 710 с отверстием 712. Резервуар 708 и канал 710 могут быть закрыты крышкой с вентиляционным отверстием. [0071] The test sensor 704 has a base 706 forming a reservoir 708 and a channel 710 with an opening 712. The reservoir 708 and channel 710 can be closed by a lid with a vent. Резервуар 708 образует частично закрытый объем. The reservoir 708 forms a partially closed volume. Резервуар 708 может содержать композицию, которая содействует удержанию жидкого образца, такую как водонабухающие полимеры или пористые полимерные матрицы. The reservoir 708 may contain a composition that assists retaining a liquid sample such as water-swellable polymers or porous polymer matrices. В резервуар 708 и/или канал 710 могут быть помещены реагенты. The reservoir 708 and / or channel 710 can be placed reactants. Композиция реагентов на рабочем электроде 707 включает в себя композицию реагентов с низким общим содержанием солей и может включать одну или более ферментных систем, медиатор и подобные вещества. reagent composition at the working electrode 707 includes a reagent composition with a low total salt content and may include one or more enzyme systems, the mediator, and the like. Противоэлектрод 705 может быть сформирован с использованием такой же или иной композиции реагентов, предпочтительно композиции с отсутствующей ферментной системой. The counter electrode 705 may be formed using the same or a different reagent compositions, preferably compositions lacking the enzymatic system. Тестовый датчик 704 также может иметь интерфейс 714 с образцом, размещенный рядом с резервуаром 708. Интерфейс 714 с образцом может частично или полностью окружать резервуар 708. Тестовый датчик 704 может иметь другие конфигурации. The test sensor 704 also may have a sample interface 714 disposed adjacent to the reservoir 708. The sample interface 714 may partially or completely surround the reservoir 708. The test sensor 704 may have other configurations.

[0072] Интерфейс 714 с образцом имеет проводники 709, соединенные с рабочим электродом 707 и противоэлектродом 705. Электроды могут находиться по существу в одной и той же плоскости или в более чем одной плоскости. [0072] The interface 714 with the sample 709 has conductors connected to a working electrode 707 and counter electrode 705. The electrodes may be substantially in the same plane or in more than one plane. Электроды 704, 705 могут быть размещены на поверхности основания 706, которая образует резервуар 708. Электроды 704, 705 могут проходить или выступать в резервуар 708. Диэлектрический слой может частично покрывать проводники 709 и/или электроды 704, 705. Интерфейс 714 с образцом может иметь другие электроды и проводники. Electrodes 704, 705 may be placed on the surface of the base 706 that forms the reservoir 708. The electrodes 704, 705 may extend or protrude into the reservoir 708. A dielectric layer may partially cover the conductors 709 and / or the electrodes 704, 705. The interface 714 with the sample may be other electrodes and conductors.

[0073] Измерительное устройство 702 включает в себя электрическую схему 716, соединенную с интерфейсом 718 с датчиком и экраном 720. Электрическая схема 716 включает в себя процессор 722, соединенный с генератором 724 сигналов, необязательным датчиком 726 температуры и носителем 728 данных. [0073] The measurement device 702 includes electrical circuitry 716 connected to a sensor interface 718 and the screen 720. The electrical circuit 716 includes a processor 722 coupled to the signal generator 724, an optional temperature sensor 726 and carrier 728 data.

[0074] Генератор 724 сигналов подает электрический входной сигнал на интерфейс 718 с датчиком по команде процессора 722. Электрический входной сигнал может быть передан интерфейсом 718 с датчиком интерфейсу 714 с образцом для подачи электрического входного сигнала на образец биологической текучей среды. [0074] The generator 724 delivers electrical signals on the input interface 718 with a sensor by command processor 722. The electrical input signal may be transmitted to interface 718 with a sensor interface 714 to the sample supply electrical input signal to the sample of biological fluid. Электрический входной сигнал может быть потенциалом или током и может быть подан в виде множества импульсов, импульсных последовательностей или циклов. Electrical input signal may be a potential or current and may be supplied in a plurality of pulses, the pulse sequences, or cycles. Генератор 724 сигналов также может регистрировать выходной сигнал от интерфейса с датчиком в качестве генератора-регистратора. Signal generator 724 can also detect the output signal from the sensor interface as a generator-recorder.

[0075] Необязательный датчик 726 температуры определяет температуру образца в резервуаре тестового датчика 704. Температуру образца можно измерить, вычислить из выходного сигнала или принять, что она является такой же или аналогичной измерению окружающей температуры или температуры устройства, реализующего биосенсорную систему. [0075] The optional temperature sensor 726 determines the temperature of the sample in the reservoir of the test sensor 704. The temperature of the sample can be measured, calculated from the output signal or to assume that it is the same or similar measurement of ambient temperature or temperature of the device implementing the biosensor system. Температуру можно измерять с применением термистора, термометра, инфракрасного датчика, термоэлемента или другого термочувствительного устройства. The temperature can be measured using a thermistor thermometer, an infrared sensor, thermocouple or other temperature sensing device. Для определения температуры образца можно применять другие методы. Other methods may be used to determine the sample temperature.

[0076] Носителем 728 данных может быть магнитная, оптическая или полупроводниковая память, другое устройство хранения и тому подобное. [0076] Data carrier 728 may be magnetic, optical, or semiconductor memory, another storage device, and the like. Носитель 728 данных может представлять собой несъемное запоминающее устройство, съемное запоминающее устройство, такое как карта памяти, запоминающее устройство с удаленным доступом и тому подобное. Data carrier 728 may be a removable storage device, a removable storage device such as a memory card, a memory device with remote access, and the like.

[0077] Процессор 722 реализует анализ аналита и обработку данных с использованием считываемого компьютером программного кода и данных, хранящихся в носителе 728 данных. [0077] The processor 722 implements the analyte analysis and data treatment using computer readable software code and data stored in the data storage medium 728. Процессор 722 может начать анализ аналита в ответ на присутствие тестового датчика 704 в интерфейсе 718 с датчиком, нанесение образца на тестовый датчик 704, в ответ на ввод пользователем и тому подобное. The processor 722 may start the analyte analysis in response to the presence of the test sensor 704 in the interface 718 to the sensor, the sample application to the test sensor 704, in response to the user input and the like. Процессор 722 инструктирует генератор 724 сигналов выдать электрический входной сигнал на интерфейс 718 с датчиком. The processor 722 instructs signal generator 724 to issue an electrical input signal to the sensor interface 718. Процессор 722 может принимать температуру образца от необязательного датчика 726 температуры. Processor 722 may receive the sample temperature from the optional temperature sensor 726. Процессор 722 принимает выходной сигнал от интерфейса 718 с датчиком. Processor 722 receives the output signal from the interface 718 to the sensor. Выходной сигнал генерируется в ответ на окислительно-восстановительною реакцию аналита в резервуаре 708. The output signal generated in response to the redox reaction of the analyte in the reservoir 708.

[0078] Процессор 722 предпочтительно измеряет выходной сигнал, чтобы получить значение тока от возбуждения, где значение начального тока является большим, чем те, которые следуют в затухании и в пределах менее чем примерно 3 секунд от введения образца в тестовый датчик 704. Более предпочтительно, процессор 722 измеряет выходной сигнал, чтобы получить значение тока в пределах менее чем примерно 3 секунд от введения образца в тестовый датчик 704, и получает первое значение тока, зарегистрированное от возбуждения, где значения тока, которые следуют за [0078] The processor 722 preferably measures the output signal to obtain the current value of the excitation where the initial current value is greater than those that follow in the decay and within less than about 3 seconds of introducing the sample into the test sensor 704. More preferably, processor 722 measures the output signal to obtain a current value within less than about 3 seconds of introducing the sample into the test sensor 704, and receives the first current value recorded from the excitation where the current values ​​that follow первым значением тока, непрерывно уменьшаются. the first current value continuously decrease. Даже более предпочтительно, процессор 722 измеряет выходной сигнал, чтобы получить значение тока в пределах менее чем примерно 3 секунд от введения образца в тестовый датчик 704, чтобы получить первое значение тока, зарегистрированного от возбуждения, где значения тока, которые следуют за первым значением тока, непрерывно уменьшаются, и чтобы получить значение тока во время максимальной кинетической характеристики тестового датчика. Even more preferably, the processor 722 measures the output signal to obtain a current value within less than about 3 seconds of introducing the sample into the test sensor 704 to receive the first current value recorded from the excitation where the current values ​​that follow the first current value, continuously decrease, and to receive the current value during the maximum kinetic characteristics of the test sensor.

[0079] Корреляцию одного или более полученных значений тока с концентрацией аналита в образце устанавливают с использованием одного или более корреляционных уравнений в процессоре 722. Результаты анализа аналита могут выводиться на экран 720 и могут храниться в носителе 728 данных. [0079] one or more correlation values ​​of the current obtained with a concentration of the analyte in the sample set by using one or more correlation equations in the processor 722. The results of the analyte analysis may be output to the screen 720 and may be stored in data carrier 728. Предпочтительно, результаты анализа аналита выводятся на экран 720 в пределах пяти секунд или менее от введения образца в тестовый датчик, более предпочтительно результаты выводятся на экран 720 в пределах трех секунд или менее от введения образца в тестовый датчик. Preferably, the analyte analysis results are displayed on the screen 720 within five seconds or less of introducing the sample into the test sensor, more preferably results are displayed on the screen 720 within three seconds or less of introducing the sample into the test sensor.

[0080] Корреляционные уравнения, относящиеся к концентрациям аналита и значениям выходного тока, могут быть представлены графически, математически, их комбинации и тому подобное. [0080] The correlation equations relating analyte concentrations to and output current values ​​may be represented graphically, mathematically, a combination thereof, and the like. Корреляционные уравнения могут быть представлены таблицей программно-числового ряда (PNA), другой справочной таблицей и тому подобным, которая хранится в носителе 728 данных. The correlation equations may be represented by a table of program-number series (PNA), another look-up table and the like stored in the storage medium 728 data. Команды, относящиеся к реализации анализа аналита, могут обеспечиваться считываемым компьютером программным кодом, хранящимся в носителе 728 данных. Commands relating to the implementation of the analyte analysis may be provided by a computer-readable program code stored in the vehicle data 728. Этот код может быть объектным кодом или любым другим кодом, описывающим или контролирующим описанные здесь функциональные возможности. This code may be object code or any other code describing or controlling the functionality described herein. Данные от анализа аналита могут подвергаться одной или более обработкам данных, включая определение скоростей затухания, постоянных K, соотношений и тому подобных, в процессоре 722. The data from the analyte analysis may be subjected to one or more data treatments, including the determination of decay rates, constants K, ratios and the like, in the processor 722.

[0081] Интерфейс 718 с датчиком имеет контакты, которые соединяют или обеспечивают электрическую связь с проводниками 709 в интерфейсе 714 с образцом тестового датчика 704. Интерфейс 718 с датчиком передает электрический входной сигнал от генератора 724 сигналов через контакты на проводники 709 в интерфейсе 714 с образцом. [0081] The interface 718 with the sensor has contacts that connect or provide electrical connection to conductors 709 in the sample interface 714 of the test sensor 704. The sensor interface 718 transmits the electrical input signal from the signal generator 724 through the contacts 709 on the conductors in the sample interface 714 . Интерфейс 718 с датчиком также передает выходной сигнал от образца через контакты процессору 722 и/или генератору 724 сигналов. A sensor interface 718 also transmits the output signal from the sample through the contacts to the processor 722 and / or the generator 724 signals.

[0082] Экран 720 может быть аналоговым или цифровым. [0082] Display 720 may be analog or digital. Экран может быть LCD, LED, OLED, TFT или другим экраном, приспособленным для отображения числового показания. The screen may be a LCD, LED, OLED, TFT or other screen adapted to display a numerical reading.

[0083] При использовании, образец для анализа переносят в резервуар 708 посредством введения образца в отверстие 712. Образец течет через канал 710, заполняя резервуар 708, вытесняя при этом ранее содержавшийся там воздух. [0083] In use, a sample for analysis is transferred into the reservoir 708 by introducing the sample into the opening 712. The sample flows through the channel 710, filling the reservoir 708 while expelling the previously contained air there. Образец химически реагирует с реагентами, размещенными в канале 710 и/или резервуаре 708. Предпочтительно, образец представляет собой текучую среду, более предпочтительно, жидкость. The sample chemically reacts with the reagents placed in the channel 710 and / or reservoir 708. Preferably, the sample is a fluid, more preferably, liquid.

[0084] Тестовый датчик 704 размещен рядом с измерительным устройством 702. Рядом находятся положения, в которых интерфейс 714 с образцом находится в электрической связи с интерфейсом 718 с датчиком. [0084] The test sensor 704 is arranged adjacent to the measuring apparatus 702. There are the positions where the sample interface 714 is in electrical communication with the interface 718 to the sensor. Электрическая связь включает проводной или беспроводной перенос входных и/или выходных сигналов между контактами в интерфейсе 718 с датчиком и проводниками 709 в интерфейсе 714 с образцом. The electrical connection comprises a wired or wireless transfer of input and / or output signals between contacts in the sensor interface 718 and conductors 709 in the interface 714 with the sample.

[0085] Фиг.8 изображает биосенсорную систему 800, которая включает в себя контейнер 810, содержащий влагопоглотитель и множество тестовых датчиков 830. Контейнер 810 включает в себя крышку 812, которая может герметизировать (герметично закупоривать) тестовые датчики 830 в контейнере 810. Контейнер 810 может содержать влагопоглотитель 820 в отдельной упаковке в контейнере. [0085] Figure 8 shows a biosensor system 800 that includes a container 810 containing the desiccant and a plurality of test sensors 830. The container 810 includes a lid 812 which may be sealed (hermetically clogging) test sensors 830 in a container 810. Container 810 820 may contain a desiccant in a separate package in the container. Контейнер 810 может содержать влагопоглотитель 822 в крышке 812. Контейнер 810 может содержать влагопоглотитель 824 в стенке контейнера. The container 810 may contain a desiccant 822 in the lid 812. The container 810 may contain a desiccant 824 in the container wall. Контейнер 810 может содержать влагопоглотитель 826 в основании контейнера. The container 810 may contain a desiccant 826 in the base of the container. Контейнер 810 может быть изготовлен из различных материалов, включая пластик, металлическую фольгу и/или стекло. Container 810 may be made of various materials, including plastic, metal foil and / or glass. Количество и тип влагопоглотителя в контейнере 810 могут быть выбраны с тем, чтобы обеспечивать предварительно заданный уровень влажности в контейнере. The amount and type of desiccant container 810 may be selected so as to provide a predetermined level of humidity in the container.

[0086] Хотя выше были описаны различные варианты воплощения изобретения, среднему специалисту в данной области будет ясно, что в пределах объема изобретения возможны другие варианты воплощения и реализации. [0086] While various embodiments of the invention have been described, those of ordinary skill in the art will recognize that within the scope of the invention, there may be other embodiments and implementations. Соответственно, изобретение не должно ограничиваться ничем кроме приложенной формулы изобретения и ее эквивалентов. Accordingly, the invention should not be limited by nothing other than the appended claims and their equivalents.

Claims (25)

  1. 1. Биосенсорная система, предназначенная для определения концентрации аналита в образце, включающая в себя: 1. A biosensor system for determining the concentration of an analyte in a sample, comprising:
    множество тестовых датчиков, причем каждый тестовый датчик включает в себя a plurality of test sensors, wherein each test probe includes
    по меньшей мере два проводника, при этом один из проводников является рабочим электродом, и at least two conductors, with one of the conductors is a working electrode, and
    композицию реагентов, размещенную на рабочем электроде или вблизи него; a reagent composition disposed on the working electrode or the vicinity thereof; и and
    контейнер, содержащий самое большее 30 мг влагопоглотителя-силикагеля на тестовый датчик, причем влагопоглотитель поддерживает остаточный уровень влаги в контейнере; a container containing at most 30 mg of silica gel desiccant to the test sensor, the desiccant maintains a residual moisture level in the container;
    при этом величина поддерживаемого в контейнере остаточного уровня влаги такова, что, когда множество тестовых датчиков герметизируют в контейнере на две недели при температуре 50°C, а затем извлекают из контейнера, и каждый тестовый датчик в последующем соединяют через упомянутые по меньшей мере два проводника с измерительным устройством, а затем приводят в контакт с одним из множества образцов, содержащих аналит, и измеряют концентрацию аналита в каждом образце с помощью тестового датчика и измерительного устройства, причем множество о wherein the residual moisture level maintained in the container such that when the plurality of test sensors is sealed in a container for two weeks at 50 ° C, and then removed from the container, and each test sensor subsequently connected via said at least two conductors with measuring device and then brought into contact with one of the plurality of samples containing the analyte and the analyte concentration is measured in each sample using a test sensor, and a measuring device, wherein a plurality of разцов имеют концентрацию аналита, которая охватывает диапазон 50-600 мг/дл, Samples were have a concentration of analyte, which covers the range of 50-600 mg / dl
    систематическая ошибка каждой измеренной концентрации аналита составляет в пределах ±10 мг/дл для образцов, имеющих концентрацию аналита менее 100 мг/дл, и в пределах ±10% для образцов, имеющих концентрацию аналита по меньшей мере 100 мг/дл. bias each measured analyte concentration is within ± 10 mg / dl for samples having analyte concentrations of less than 100 mg / dl, and within ± 10% for samples having an analyte concentration of at least 100 mg / dl.
  2. 2. Биосенсорная система по п. 1, при этом влагопоглотитель адсорбирует самое большее 15% воды от своей массы при нахождении в контакте с окружающей средой с относительной влажностью 10-20% при 40°C. 2. A biosensor system according to Claim. 1, wherein the desiccant adsorbs at most 15% of its weight of water when in contact with an environment with a relative humidity of 10-20% at 40 ° C.
  3. 3. Биосенсорная система по п. 1, при этом влагопоглотитель адсорбирует самое большее 10% воды от своей массы при нахождении в контакте с окружающей средой с относительной влажностью 10-20% при 40°C. 3. A biosensor system according to Claim. 1, wherein the desiccant adsorbs at most 10% of its weight of water when in contact with an environment with a relative humidity of 10-20% at 40 ° C.
  4. 4. Биосенсорная система по п. 1, при этом влагопоглотитель абсорбирует от 5% до 10% воды от своей массы при нахождении в контакте с окружающей средой с относительной влажностью 10-20% при 40°C. 4. A biosensor system according to Claim. 1, wherein the desiccant absorbs from 5% to 10% of its weight of water when in contact with an environment with a relative humidity of 10-20% at 40 ° C.
  5. 5. Биосенсорная система по п. 1, при этом множество тестовых датчиков содержит по меньшей мере 10 тестовых датчиков. 5. A biosensor system according to Claim. 1, wherein the plurality of test sensors includes at least 10 test sensors.
  6. 6. Биосенсорная система по п. 1, при этом множество тестовых датчиков содержит по меньшей мере 25 тестовых датчиков. 6. A biosensor system according to Claim. 1, wherein the plurality of test sensors includes at least 25 test sensors.
  7. 7. Биосенсорная система по п. 1, при этом множество тестовых датчиков содержит по меньшей мере 50 тестовых датчиков. 7. A biosensor system according to Claim. 1, wherein the plurality of test sensors includes at least 50 test sensors.
  8. 8. Биосенсорная система по п. 1, при этом множество тестовых содержит по меньшей мере 100 тестовых датчиков. 8. A biosensor system according to Claim. 1, wherein the plurality of test comprises at least about 100 test sensors.
  9. 9. Биосенсорная система по п. 1, при этом систематическая ошибка каждой измеренной концентрации аналита составляет в пределах ±7 мг/дл для образцов, имеющих концентрацию аналита менее 100 мг/дл, и в пределах ±7% для образцов, имеющих концентрацию аналита по меньшей мере 100 мг/дл. 9. A biosensor system according to Claim. 1, the bias of each of the measured analyte concentration is within ± 7 mg / dl for samples having analyte concentrations of less than 100 mg / dl, and within ± 7% for samples having an analyte concentration of at least 100 mg / dl.
  10. 10. Биосенсорная система по п. 1, при этом систематическая ошибка каждой измеренной концентрации аналита составляет в пределах ±5 мг/дл для образцов, имеющих концентрацию аналита менее 100 мг/дл, и в пределах ±5% для образцов, имеющих концентрацию аналита по меньшей мере 100 мг/дл. 10. A biosensor system according to Claim. 1, the bias of each of the measured analyte concentration is within ± 5 mg / dl for samples having analyte concentrations of less than 100 mg / dl, and within ± 5% for samples having an analyte concentration of at least 100 mg / dl.
  11. 11. Биосенсорная система по п. 1, при этом множество образцов имеют концентрацию аналита, которая охватывает диапазон 50-600 мг/дл. 11. A biosensor system according to Claim. 1, wherein the plurality of samples have a concentration of analyte, which covers the range of 50-600 mg / dl.
  12. 12. Биосенсорная система, предназначенная для определения концентрации аналита в образце, включающая в себя: 12. A biosensor system for determining the concentration of an analyte in a sample, comprising:
    множество тестовых датчиков, причем каждый тестовый датчик включает в себя a plurality of test sensors, wherein each test probe includes
    по меньшей мере два проводника, при этом один из проводников является рабочим электродом, и at least two conductors, with one of the conductors is a working electrode, and
    композицию реагентов, размещенную на рабочем электроде или вблизи него, причем композиция реагентов содержит окислительно-восстановительный фермент; reagent composition disposed on the working electrode or the vicinity thereof, wherein the reagent composition comprises a redox enzyme; и and
    контейнер, содержащий влагопоглотитель и множество тестовых датчиков, герметизированных в контейнере; a container containing a desiccant and a plurality of test sensors in a sealed container;
    при этом влагопоглотитель поддерживает остаточный уровень влаги в контейнере таким, что, когда множество тестовых датчиков герметизируют в контейнере на две недели при температуре 50°C, и каждый тестовый датчик в последующем извлекают из контейнера, композиция реагентов каждого тестового датчика сохраняет по меньшей мере 75% активности окислительно-восстановительного фермента. wherein the desiccant maintains a residual moisture level in the container so that when the plurality of test sensors is sealed in a container for two weeks at 50 ° C, and each test sensor subsequently removed from the container, the composition of the reactants of each test probe retains at least 75% activity of the redox enzyme.
  13. 13. Биосенсорная система по п. 12, при этом влагопоглотитель адсорбирует самое большее 15% воды от своей массы при нахождении в контакте с окружающей средой с относительной влажностью 10-20% при 40°C. 13. The biosensor system of claim. 12 wherein the desiccant adsorbs at most 15% of its weight of water when in contact with an environment with a relative humidity of 10-20% at 40 ° C.
  14. 14. Биосенсорная система по п. 13, при этом влагопоглотитель содержит смешанные с полимером молекулярные сита. 14. The biosensor system of claim. 13 wherein the desiccant comprises a polymer mixed with molecular sieves.
  15. 15. Биосенсорная система по п. 13, при этом влагопоглотитель содержит смесь молекулярных сит и силикагеля. 15. The biosensor system of claim. 13 wherein the desiccant comprises a mixture of molecular sieves and silica gel.
  16. 16. Биосенсорная система по п. 12, при этом влагопоглотитель адсорбирует самое большее 10% воды от своей массы при нахождении в контакте с окружающей средой с относительной влажностью 10-20% при 40°C. 16. The biosensor system of claim. 12 wherein the desiccant adsorbs at most 10% of its weight of water when in contact with an environment with a relative humidity of 10-20% at 40 ° C.
  17. 17. Биосенсорная система по п. 12, при этом влагопоглотитель абсорбирует от 5% до 10% воды от своей массы при нахождении в контакте с окружающей средой с относительной влажностью 10-20% при 40°C. 17. The biosensor system of claim. 12 wherein the desiccant absorbs from 5% to 10% of its weight of water when in contact with an environment with a relative humidity of 10-20% at 40 ° C.
  18. 18. Биосенсорная система по п. 17, при этом влагопоглотитель содержит силикагель. 18. The biosensor system of claim. 17 wherein the desiccant comprises a silica gel.
  19. 19. Биосенсорная система по п. 18, при этом контейнер содержит самое большее 30 мг силикагеля на тестовый датчик. 19. The biosensor system of claim. 18 wherein the container comprises at most 30 mg of silica gel on a test sensor.
  20. 20. Биосенсорная система по п. 12, при этом множество тестовых датчиков содержит по меньшей мере 10 тестовых датчиков. 20. The biosensor system of claim. 12 wherein the plurality of test sensors includes at least 10 test sensors.
  21. 21. Биосенсорная система по п. 12, при этом множество тестовых датчиков содержит по меньшей мере 25 тестовых датчиков. 21. The biosensor system of claim. 12 wherein the plurality of test sensors includes at least 25 test sensors.
  22. 22. Биосенсорная система по п. 12, при этом множество тестовых датчиков содержит по меньшей мере 50 тестовых датчиков. 22. The biosensor system of claim. 12 wherein the plurality of test sensors includes at least 50 test sensors.
  23. 23. Биосенсорная система по п. 12, при этом множество тестовых датчиков содержит по меньшей мере 100 тестовых датчиков. 23. The biosensor system of claim. 12 wherein the plurality of test sensors includes at least about 100 test sensors.
  24. 24. Биосенсорная система по п. 12, при этом композиция реагентов каждого тестового датчика сохраняет по меньшей мере 80% активности окислительно-восстановительного фермента. 24. The biosensor system of claim. 12 wherein the composition of each reagent test sensor retains at least 80% of the activity of the redox enzyme.
  25. 25. Биосенсорная система по п. 12, при этом композиция реагентов каждого тестового датчика сохраняет по меньшей мере 85% активности окислительно-восстановительного фермента. 25. The biosensor system of claim. 12 wherein the composition of each reagent test sensor retains at least 85% of the activity of the redox enzyme.
RU2012136132A 2010-01-22 2011-01-24 Accuracy-improving dehumidifiers RU2569753C2 (en)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29751510 true 2010-01-22 2010-01-22
US61/297,515 2010-01-22
PCT/US2011/022258 WO2011091363A3 (en) 2010-01-22 2011-01-24 Accuracy improving desiccants

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012136132A true RU2012136132A (en) 2014-02-27
RU2569753C2 true RU2569753C2 (en) 2015-11-27

Family

ID=44307644

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012136132A RU2569753C2 (en) 2010-01-22 2011-01-24 Accuracy-improving dehumidifiers

Country Status (7)

Country Link
EP (1) EP2526417A4 (en)
JP (3) JP6095983B2 (en)
KR (1) KR101783067B1 (en)
CN (2) CN105603045A (en)
CA (1) CA2786154A1 (en)
RU (1) RU2569753C2 (en)
WO (1) WO2011091363A3 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016129273A1 (en) * 2015-02-09 2016-08-18 国立大学法人東北大学 Method for manufacturing enzyme electrode, and enzyme electrode

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006045087A2 (en) * 2004-10-20 2006-04-27 Csp Technologies, Inc. Re-sealable moisture tight containers for strips and the like having alternative sealing mechanisms

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR0171222B1 (en) 1989-12-15 1999-02-18 스티브 올드함 Redox mediator reagent and biosensor
EP0562370B1 (en) * 1992-03-23 1997-11-26 Siemens Aktiengesellschaft Biosensor
US5620579A (en) * 1995-05-05 1997-04-15 Bayer Corporation Apparatus for reduction of bias in amperometric sensors
JP3694424B2 (en) * 1998-09-29 2005-09-14 松下電器産業株式会社 Glucose sensor
DE60024965T2 (en) * 1999-10-05 2006-07-13 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd., Kadoma glucose sensor
WO2001073419A1 (en) 2000-03-29 2001-10-04 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor
US6558528B1 (en) 2000-12-20 2003-05-06 Lifescan, Inc. Electrochemical test strip cards that include an integral dessicant
JP2003072861A (en) * 2001-08-29 2003-03-12 Matsushita Electric Ind Co Ltd Bio-sensor packaging method
US7172728B2 (en) * 2002-04-02 2007-02-06 Lifescan, Inc. Test strip containers and methods of using the same
US8003179B2 (en) * 2002-06-20 2011-08-23 Alcan Packaging Flexible France Films having a desiccant material incorporated therein and methods of use and manufacture
GB0312148D0 (en) * 2003-05-28 2003-07-02 Aventis Pharma Ltd Stabilized pharmaceutical products
CN1856703A (en) * 2003-07-25 2006-11-01 独立行政法人产业技术总合研究所 Biosensor and production method therefor
US20050247573A1 (en) 2004-03-23 2005-11-10 Hideaki Nakamura Biosensors
US7211881B2 (en) * 2004-03-24 2007-05-01 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Structure for containing desiccant
EP1881322B8 (en) * 2006-07-18 2011-09-28 Roche Diagnostics GmbH Space-optimised portable measuring system
WO2008036516A1 (en) * 2006-09-22 2008-03-27 Bayer Healthcare Llc Biosensor system having enhanced stability and hematocrit performance
US20090084435A1 (en) * 2007-10-01 2009-04-02 International Business Machines Corporation Techniques for Cooling Solar Concentrator Devices

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006045087A2 (en) * 2004-10-20 2006-04-27 Csp Technologies, Inc. Re-sealable moisture tight containers for strips and the like having alternative sealing mechanisms

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Электронный журнал "Terra Medica, журнал для всех специальностей", N3-2002, [он-лайн], [найдено 10.07.2014]. Найдено из Интернет: < URL: http://baliabina.htm. ld1_2008 www.terra-medica.spb.ru>. *

Also Published As

Publication number Publication date Type
JP2013518255A (en) 2013-05-20 application
WO2011091363A2 (en) 2011-07-28 application
KR101783067B1 (en) 2017-09-28 grant
CA2786154A1 (en) 2011-07-28 application
RU2012136132A (en) 2014-02-27 application
EP2526417A2 (en) 2012-11-28 application
EP2526417A4 (en) 2013-09-11 application
WO2011091363A3 (en) 2011-12-01 application
CN102713608A (en) 2012-10-03 application
JP2016026296A (en) 2016-02-12 application
JP6095983B2 (en) 2017-03-15 grant
CN102713608B (en) 2016-01-13 grant
CN105603045A (en) 2016-05-25 application
KR20120118046A (en) 2012-10-25 application
JP2018031788A (en) 2018-03-01 application

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5773270A (en) Three-layered membrane for use in an electrochemical sensor system
US7235170B2 (en) Biosensor
US6576117B1 (en) Method and apparatus for electrochemical measurement using statistical technique
US7258769B2 (en) Electrochemical biosensors
US7112265B1 (en) Disposable test strips with integrated reagent/blood separation layer
US5795774A (en) Biosensor
US7288174B2 (en) Electrochemical biosensor
US7291256B2 (en) Mediator stabilized reagent compositions and methods for their use in electrochemical analyte detection assays
US20080173552A1 (en) Gated Amperometry
US6241862B1 (en) Disposable test strips with integrated reagent/blood separation layer
US20080177164A1 (en) Lyotropic Liquid Crystal Coated Analyte Monitoring Device and Methods of Use
US20090177406A1 (en) Slope-Based Compensation
US20110301857A1 (en) Slope-Based Compensation Including Secondary Output Signals
Hönes et al. The technology behind glucose meters: test strips
EP0741186B1 (en) Method and apparatus for reduction of bias in amperometric sensors
US7504020B2 (en) Determination method for automatically identifying analyte liquid and standard solution for biosensor
US20110297554A1 (en) Complex Index Functions
Kuhn Biosensors: blockbuster or bomb?
JP2003501627A (en) Disposable sensor and manufacturing method
US20100081905A1 (en) Analyte sensors comprising leveling agents
US20090000959A1 (en) Analyte determination methods and devices
Palleschi et al. Ideal hydrogen peroxide-based glucose sensor
JP2009528540A (en) Temperature compensation analyte determined in a biosensor system
WO1995021934A1 (en) Hexacyanoferrate modified electrodes
WO2006096619A2 (en) Stabilizing the activity of pqq-dependent glucose dehydrogenase in electrochemical biosensors