RU2563131C2 - Разрушающая утилизация лекарственных активных ингредиентов в трансдермальных терапевтических системах - Google Patents
Разрушающая утилизация лекарственных активных ингредиентов в трансдермальных терапевтических системах Download PDFInfo
- Publication number
- RU2563131C2 RU2563131C2 RU2012108365/15A RU2012108365A RU2563131C2 RU 2563131 C2 RU2563131 C2 RU 2563131C2 RU 2012108365/15 A RU2012108365/15 A RU 2012108365/15A RU 2012108365 A RU2012108365 A RU 2012108365A RU 2563131 C2 RU2563131 C2 RU 2563131C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- layer
- agent
- tool according
- disposal
- transdermal therapeutic
- Prior art date
Links
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 32
- -1 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 19
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 16
- 239000004821 Contact adhesive Substances 0.000 claims description 9
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 claims description 8
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 8
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 8
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 6
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 6
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 6
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 6
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 5
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 claims description 5
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 4
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 claims description 4
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 4
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 4
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims description 4
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 claims description 4
- AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M [(1s,2s)-2-amino-1,2-diphenylethyl]-(4-methylphenyl)sulfonylazanide;chlororuthenium(1+);1-methyl-4-propan-2-ylbenzene Chemical compound [Ru+]Cl.CC(C)C1=CC=C(C)C=C1.C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)[N-][C@@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M 0.000 claims description 3
- 235000010289 potassium nitrite Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004304 potassium nitrite Substances 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 2
- 239000002557 mineral fiber Substances 0.000 claims description 2
- 239000011490 mineral wool Substances 0.000 claims description 2
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000025 natural resin Substances 0.000 claims description 2
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 claims description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229920001084 poly(chloroprene) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 2
- 229920001289 polyvinyl ether Polymers 0.000 claims description 2
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 claims description 2
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 claims description 2
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 claims description 2
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 claims 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 12
- RMRJXGBAOAMLHD-CTAPUXPBSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-CTAPUXPBSA-N 0.000 description 8
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 6
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 5
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- YADSGOSSYOOKMP-UHFFFAOYSA-N dioxolead Chemical compound O=[Pb]=O YADSGOSSYOOKMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 229920003043 Cellulose fiber Polymers 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 1
- IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N N-(1-(2-(4-Ethyl-5-oxo-2-tetrazolin-1-yl)ethyl)-4-(methoxymethyl)-4-piperidyl)propionanilide Chemical compound C1CN(CCN2C(N(CC)N=N2)=O)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- 206010057362 Underdose Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 229960001391 alfentanil Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- ITZXULOAYIAYNU-UHFFFAOYSA-N cerium(4+) Chemical class [Ce+4] ITZXULOAYIAYNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- ZCDOYSPFYFSLEW-UHFFFAOYSA-N chromate(2-) Chemical class [O-][Cr]([O-])(=O)=O ZCDOYSPFYFSLEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000002497 iodine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- ACKFDYCQCBEDNU-UHFFFAOYSA-J lead(2+);tetraacetate Chemical compound [Pb+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O ACKFDYCQCBEDNU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical class O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 239000012285 osmium tetroxide Substances 0.000 description 1
- 229910000489 osmium tetroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229960004739 sufentanil Drugs 0.000 description 1
- GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N sufentanil Chemical compound C1CN(CCC=2SC=CC=2)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B09—DISPOSAL OF SOLID WASTE; RECLAMATION OF CONTAMINATED SOIL
- B09B—DISPOSAL OF SOLID WASTE NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- B09B3/00—Destroying solid waste or transforming solid waste into something useful or harmless
- B09B3/0075—Disposal of medical waste
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B09—DISPOSAL OF SOLID WASTE; RECLAMATION OF CONTAMINATED SOIL
- B09B—DISPOSAL OF SOLID WASTE NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- B09B2101/00—Type of solid waste
- B09B2101/65—Medical waste
- B09B2101/68—Transdermal patches
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/249921—Web or sheet containing structurally defined element or component
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T442/00—Fabric [woven, knitted, or nonwoven textile or cloth, etc.]
- Y10T442/30—Woven fabric [i.e., woven strand or strip material]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T442/00—Fabric [woven, knitted, or nonwoven textile or cloth, etc.]
- Y10T442/40—Knit fabric [i.e., knit strand or strip material]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T442/00—Fabric [woven, knitted, or nonwoven textile or cloth, etc.]
- Y10T442/60—Nonwoven fabric [i.e., nonwoven strand or fiber material]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Addiction (AREA)
- Environmental & Geological Engineering (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Описано средство для разрушающей утилизации лекарственных активных ингредиентов, которые содержатся в трансдермальных терапевтических системах (=ТТС). Это средство обладает многослойной структурой и при этом содержит по меньшей мере один слой с включенным в него агентом и по меньшей мере один волокнистый слой. Оно может дополнительно еще содержать защитный слой. Средство хранится отдельно от ТТС. Это сохраненное отдельно средство после использования ТТС приводится с этой ТТС в контакт. Средство пригодно для хранения в течение длительного промежутка времени. 6 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение касается средства для разрушающей утилизации лекарственных активных ингредиентов, далее также коротко обозначенных как лекарственные формы, которые содержатся в трансдермальных терапевтических системах (=ТТС), при необходимости также обозначенных как трансдермальные пластыри. Средство согласно изобретению приводится в контакт с ТТС после использования, благодаря чему лекарственная форма разрушается или разлагается в химической реакции, в любом случае, однако, его лишают медицинского эффекта. Сама ТТС обычно содержит в качестве лекарственной формы терапевтическое активное вещество, предпочтительно вещество из группы обезболивающих средств, которое из этой системы посредством диффузии доносится до кожи, а потом вносится трансдермально с лечебными целями.
Трансдермальные способы применения лекарственных активных ингредиентов бупренорфина и фентанила представляют собой лекарственные формы, выбираемые для лечения хронических болей при длительной терапии. В результате непрерывного дозирования таких высокоэффективных обезболивающих средств через кожу страдающий от боли пациент непрерывно на протяжении более продолжительного времени снабжается постоянной дозой обезболивающего средства, так что избегают пиков и падений его концентрации в плазме крови. Это имеет то преимущество, что благодаря незначительной, но достаточной концентрации в плазме крови активного ингредиента не возникают как побочные эффекты в результате передозировок, так и предотвратимые болевые состояния из-за недостаточной дозировки. Специалисту известны, например, имеющиеся в продаже продукты Transtec®, а также Durogesic® или Durogesic® Smat, которые уже давно наилучшим образом зарекомендовали себя при лечении болей.
Правда, недостаток ТТС при лечении болей состоит в том, что для поддержания так называемых градиентов концентраций, а, следовательно, желаемых для лечения уровней содержания в плазме крови лекарственного активного ингредиента, на протяжении всей продолжительности применения ТТС в этой ТТС постоянно должно содержаться резервное количество активного ингредиента, более значительное, чем фактически дозируется пациенту. Это влечет за собой то, что использованная или отработанная ТТС представляет собой возможность для злоупотребления, например, для окружения в среде наркоманов и торговцев наркотиками. Эти группы лиц вполне в состоянии собирать использованные ТТС и экстрагировать еще присутствующий, остаточный лекарственный активный ингредиент и противозаконно принимать его для удовлетворения пристрастия к наркотикам.
Соответственно, такие рассуждения справедливы также для гормона тестостерона или симпатомиметика метилфенидата. Оба лекарственных средства для предотвращения пиков и падений концентраций в плазме крови предпочтительно применяются трансдермально и заключают в себе значительную возможность злоупотребления, отчего, например, метилфенидат во всем мире рассматривается как наркотик. Тестостерон в США подчиняется таким же нормативным актам, как и наркотики.
Таким образом, в прошлом не нуждались в экспериментах, чтобы препятствовать этому неконтролируемому злоупотреблению путем того, что пациенту советовали разрезать пластырь после применения, а потом через туалет направить в канализацию. Недостатком этого способа является то, что массовая утилизация медикаментов через канализацию представляет собой проблему для окружающей среды, которую не стоит недооценивать. Кроме того, существует опасность, что канализационные трубы засоряются плохо растворимыми материалами носителя ТТС.
В дальнейшем были разработаны ТТС, которые, помимо активного ингредиента, одновременно также содержали антагонист (например, международные заявки WO 2004/098576, WO 90/04965, WO 2004/037259). Благодаря этому описанное выше извлечение или соответственно недозволенное экстрагирование лекарственного активного ингредиента из использованной ТТС должно было бы предотвращаться, по крайней мере все же заметно затрудняться. Однако эти меры безопасности оказались недостаточными для предотвращения недозволенного использования медикаментов, потому что по-прежнему теоретически и даже с помощью относительно простых средств непосредственно лекарственный активный ингредиент может быть отделен от антагонистов при помощи фракционированного выделения.
Международная заявка WO 2007/137732 описывает ТТС, которая помимо активного ингредиента еще содержит в растворе отделенный от него агент, превращающий этот активный ингредиент в непригодный. Дополнительно к этому еще присутствует средство, которое после использования ТТС освобождает путь для того, чтобы этот агент вступал в контакт с активным ингредиентом и делал его непригодным. Однако недостаток этого, в остальном превосходного, решения состоит в том, что этот агент в растворе из-за его высокой реакционной способности ограничивает способность к хранению и что частично также при транспортировке существует опасность повреждения в результате выделения жидкости.
Еще неопубликованная немецкая заявка на патент DE 102008016804 предлагает уже ТТС, которая сама разрушается после использования, то есть после ее отделения от поверхности кожи пациента самим пациентом. Саморазрущающаяся ТТС в соответствии с этой более ранней разработкой означает, что остаточный лекарственный активный ингредиент, содержащийся в ТТС, после использования прямо или опосредованно разрушается, разлагается химически и/или делается непригодным. В случае предложенного варианта исполнения также наилучшим образом обеспечивалось, чтобы процесс разрушения не начинался уже до начала или уже во время трансдермального использования ТТС. Однако недостатком этого варианта исполнения является технологически трудоемкий способ изготовления, который представляет собой проблему с экономической точки зрения.
Таким образом, в основе данного изобретения лежала задача предоставить средство, с помощью которого после использования ТТС согласно назначению надежно и в полной мере пресекается недозволенное извлечение остаточного лекарственного активного ингредиента. В качестве дополнения, это средство должно получаться просто и быть пригодным для хранения без проблем в течение более длительного промежутка времени. Кроме того, это средство при высокой надежности своего действия должно еще являться легким в использовании для потребителя этой ТТС.
Эта задача решается с помощью средства, указанного в ограничительной части формулы изобретения, отличительные признаки которого состоят в том, что оно обладает многослойной структурой, что оно содержит по меньшей мере один слой с включенным в него агентом и что оно включает по меньшей мере один волокнистый слой.
В предпочтительном варианте исполнения средство согласно изобретению дополнительно содержит еще защитный слой. Оно хранится отдельно от лекарственной формы. Средство согласно изобретению, сохраненное отдельно от лекарственной формы, после использования этой лекарственной формы приводится с ней в контакт.
Агент, который включен в слой средства согласно изобретению, может представлять собой вещество или смесь веществ, которые или которое согласно изобретению могут присутствовать в виде твердого вещества или в виде пасты. Предпочтительно этот агент является веществом, которое вступает в химическую реакцию с лекарственным активным ингредиентом, лекарственной формой, и тем самым разрушает его. Такого эффекта добиваются, прежде всего, химические окислители, такие как, например, неорганические реагенты, такие как перманганаты, например перманганат калия, диоксид марганца, диоксид свинца, тетраацетат свинца, соли церия(IV), хроматы, тетраоксид осмия, нитриты, такие как нитрит калия, диоксид селена, пероксосоединения, гипогалогениды или сера; из этих соединений предпочтительными являются перманганат калия и нитрит калия. Также могут использоваться и органические окислители, такие как диметилсульфоксид, N-бромсукцинимид, хиноны, гипервалентные соединения йода, перкислоты и сложные эфиры перкислот, а также и ферменты. При заданном лекарственном активном ингредиенте этот агент предпочтительно выбирается на основании его химической реакционной способности по отношению к этому активному ингредиенту. Как правило, специалисту известно, какой агент для какой лекарственной формы лучше всего подходит согласно изобретению.
Лекарственный активный ингредиент предпочтительно представляет собой биологически активное вещество из группы обезболивающих средств, таких как, например, наркотические средства. Предпочтительно следует назвать производные морфина, героин и бупренорфин, или фентанил и его производные - суфентанил и альфентанил. В основном, также могут применяться и все другие комбинации активных ингредиентов и агентов, для которых трансдермальное применение с помощью ТТС является подходящей формой применения, например тестостерон и метилфенидат.
Средство согласно изобретению с многослойным строением содержит по меньшей мере один слой, в который включен агент. При этом речь может идти о полимерном слое или о слое с контактным клеем. В качестве полимеров для этой цели могут использоваться стандартные полимеры, такие как, например, полиамид, полиимид, политетрафторэтилен, полиэтилен, полипропилен, поливинилхлорид, полиакрилаты или полиметакрилаты, полистирол или сложные полиэфиры. Включение осуществляется таким образом, что этот агент снова может легко высвобождаться из полимерного слоя, чтобы выполнить свою цель согласно назначению - разрушающую утилизацию лекарственной формы.
В качестве слоя с контактным клеем согласно изобретению используются клеящие вещества, которые в отсутствие растворителя при комнатной температуре постоянно являются липкими или остаются способными прилипать, а при легком прижимном усилии прилипают практически ко всем субстратам. Основами для подходящего контактного клея являются предпочтительно природные или синтетические каучуки, полиакрилаты, сложные полиэфиры, полихлоропрены, полиизобутены, простые поливиниловые эфиры или полиуретаны, которые обычно используются для их целей согласно назначению в сочетании с природными или синтетическими смолами и с веществами, повышающими устойчивость к окислению. В случае слоя с контактным клеем введение агента осуществляется при помощи обсыпки. Таким образом, этот агент может легко снова высвобождаться из слоя с контактным клеем.
Средство согласно изобретению с многослойным строением дополнительно содержит по меньшей мере один волокнистый слой. При этом речь может идти о ткани, трикотажном полотне или нетканом материале из минеральных волокон, таких как, например, стекло, минеральная вата, базальт, волокон животного происхождения, таких как, например, шелк или шерсть, растительных волокон, таких как, например, хлопок, или химических волокон из природных (например, целлюлозы) и/или синтетических полимеров. В качестве синтетических пластических масс для этого могут применяться такие же стандартные полимеры, как и для полимерного слоя, а именно полиамид, полиимид, политетрафторэтилен, полиэтилен, полипропилен, поливинилхлорид, полиакрилаты или полиметакрилаты, полистирол или сложные полиэфиры.
В предпочтительном варианте исполнения средство согласно изобретению содержит дополнительно еще защитный слой. При этом защитный слой расположен на свободной поверхности полимерного слоя, которая является стороной, противоположной волокнистому слою. В качестве защитного слоя согласно изобретению используются, прежде всего, пленки из синтетических материалов, например, из полиэтилена, из полипропилена или из сложного полиэфира.
Дополнительно средство согласно изобретению может содержать другой клеящийся слой для фиксации защитного слоя, что целесообразно, в частности тогда, когда слой, в который включен агент, сам не является слоем с контактным клеем.
Средство согласно изобретению с многослойным строением, сохраненное отдельно от лекарственной формы, для цели его использования согласно назначению - разрушающей утилизации лекарственного активного ингредиента, приводится в контакт с лекарственной формой. Это происходит таким образом, что после снятия трансдермального пластыря/ТТС с кожи пациента волокнистый слой средства согласно изобретению увлажняют незначительным количеством жидкости. Затем использованную ТТС наклеивают на увлажненный волокнистый слой средства согласно изобретению с многослойным строением. Жидкость через волокнистый слой подходит к агенту, который включен в полимерный слой, растворяет его там и способствует тому, что этот агент диффундирует обратно через волокнистый слой и таким образом вступает в непосредственный контакт с лекарственным активным ингредиентом и при этом разрушает его химически.
Средство согласно изобретению для разрушающей утилизации лекарственных активных ингредиентов в ТТС, имеющее многослойное строение, подходит для всех известных ТТС, для изготовления которых специалист в основном прибегает к материалам, способам изготовления и строению ТТС или соответственно трансдермальных пластырей, известным из уровня техники (сравн. с этим: Transdermale Pflaster; Spektrum der Wissenschaft 10/2003, 42; Transdermal Controlled Systemic Madications, Y.W. Chien, Drugs and the Pharmaceutical Sciences, Vol.31; Polymers in Transdermal Drug Delivery Systems, S. Kandavilli с соавт., Pharmaceutical Technology, May 2002, 62-80).
Изобретение более подробно поясняется с помощью следующего далее примера исполнения без того, чтобы быть ограниченным описанными в нем единичной формой исполнения и выбором веществ. Тем не менее, частные, описанные в Примере варианты исполнения средства согласно изобретению для разрушающей утилизации лекарственных активных ингредиентов в ТТС, по-отдельности или в сочетании друг с другом, могут обобщаться как таковые в качестве предпочтительных отличительных признаков для изобретения.
Пример
В этилацетате растворяли такое количество нейтрального полиметакрилата (Plastoid В), чтобы образовался полимерный раствор с содержанием твердого вещества 40% масс. После полного растворения полимера при перемешивании, при комнатной температуре дополнительно к нему была суспендирована такая же массовая доля мелкозернистого перманганата калия. Полученный таким образом полимерный раствор с помощью подходящей промазочной ракли был нанесен на силиконизированную пленку из сложного полиэфира. Затем растворитель был удален в известном специалисту лабораторном сушильном шкафу при температуре 60°С. После удаления растворителя масса, отнесенная к единице площади, составила 180 г/м2.
В автоматизированном процессе из высушенной ламинированной ленты были вырезаны отдельные сегменты, которые ориентировочно имели размер традиционных ТТС Transtec® TTS (70 раз по 70 мм). В заключение полимерный слой с внесенным перманганатом калия был прикрыт путанкой из нетканого материала на основе целлюлозных волокон.
В качестве испытаний соответственно три средства согласно изобретению с многослойной структурой, полученных таким образом, были испробованы на ТТС, содержащих в качестве лекарственного активного ингредиента бупренорфин, в течение различного времени воздействия. Для этого нетканый материал был увлажнен 4,5 мл воды, а на этот увлажненный нетканый материал была наклеена ТТС. Спустя время воздействия, приведенное в нижеследующей Таблице, было произведено отделение ТТС от нетканого материала, а оставшийся бупренорфин был удален растворением с помощью изопропанола плюс 0,1% аскорбиновой кислоты. Определение количества оставшегося активного ингредиента проводилось с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).
Результаты обобщены в следующей ниже Таблице.
Образец | Время воздействия | Содержание [мг/ТТС] | Степень обнаружения [%] |
Бупренорфин 20 мг в качестве сравнения | .I. | 20,3 | 101,3 |
Бупренорфин 20 мг | 0,5 ч | 17,3 | 86,3 |
1 ч | 16,1 | 80,7 | |
2 ч | 10,5 | 52,5 | |
3 ч | 2,7 | 13,3 | |
5 ч | 0,2 | 1,0 | |
6 ч | 0,2 | 1,0 |
Отчетливо показано, что спустя время воздействия от 3 до 4 часов не было более обнаружено существенного количества лекарственного активного ингредиента. Следовательно, средство согласно изобретению полностью достигло своей цели разрушающей утилизации и, таким образом, эффективно блокировало недозволенное и не соответствующее назначению повторное употребление.
Claims (7)
1. Средство для разрушающей утилизации лекарственных активных ингредиентов, которые содержатся в трансдермальных терапевтических системах (=ТТС), причем оно
выполнено с возможностью хранения отдельно от предусмотренного для разрушающей утилизации лекарственного активного ингредиента,
обладает многослойной структурой,
содержит по меньшей мере один слой с включенным в него агентом, причем агент представляет собой перманганат калия или нитрит калия, а агент находится в твердой или пастообразной форме, причем указанный слой представляет собой полимерный слой с включенным в него агентом или слой с контактным клеем с включенным в него агентом,
и
включает по меньшей мере один волокнистый слой.
выполнено с возможностью хранения отдельно от предусмотренного для разрушающей утилизации лекарственного активного ингредиента,
обладает многослойной структурой,
содержит по меньшей мере один слой с включенным в него агентом, причем агент представляет собой перманганат калия или нитрит калия, а агент находится в твердой или пастообразной форме, причем указанный слой представляет собой полимерный слой с включенным в него агентом или слой с контактным клеем с включенным в него агентом,
и
включает по меньшей мере один волокнистый слой.
2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит еще защитный слой.
3. Средство по п. 1, отличающееся тем, что полимерный слой с включенным в него агентом содержит стандартные полимеры, такие как полиамид, полиимид, политетрафторэтилен, полиэтилен, полипропилен, поливинилхлорид, полиакрилаты или полиметакрилаты, полистирол или сложные полиэфиры.
4. Средство по п. 1, отличающееся тем, что слой с контактным клеем с включенным в него агентом содержит контактный клей на основе природного или синтетического каучука, полиакрилата, сложных полиэфиров, полихлоропрена, полиизобутена, простых поливиниловых эфиров или полиуретана, которые предпочтительно используются в сочетании с природными или синтетическими смолами и с веществами, повышающими устойчивость к окислению.
5. Средство по одному из пп. 1-4, отличающееся тем, что в качестве волокнистого слоя оно содержит ткань, трикотажное полотно или нетканый материал из минеральных волокон, таких как стекло, минеральная вата, базальт, из волокон животного происхождения, таких как шелк или шерсть, из растительных волокон, таких как хлопок, или из химических волокон из природных или синтетических полимеров, таких как полиамид, полиимид, политетрафторэтилен, полиэтилен, полипропилен, поливинилхлорид, полиакрилат или полиметакрилат, полистирол или сложные полиэфиры.
6. Средство по п. 2, отличающееся тем, что оно содержит защитный слой, который расположен на свободной поверхности слоя с включенным в него агентом, которая является противоположной волокнистому слою.
7. Средство по пп. 2 или 6, отличающееся тем, что в качестве защитного слоя оно содержит пленки из синтетических материалов, таких как полиэтилен, полипропилен или сложный полиэфир.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE200910036485 DE102009036485B4 (de) | 2009-08-07 | 2009-08-07 | Mittel zur zerstörenden Entsorgung von medizinischen Wirkstoffen in transdermalen therapeutischen Systemen |
DE102009036485.4 | 2009-08-07 | ||
PCT/EP2010/004641 WO2011015308A2 (de) | 2009-08-07 | 2010-07-29 | Zerstörende entsorgung von medizinischen wirkstoffen in transdermalen therapeutischen systemen |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012108365A RU2012108365A (ru) | 2013-09-20 |
RU2563131C2 true RU2563131C2 (ru) | 2015-09-20 |
Family
ID=43416561
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012108365/15A RU2563131C2 (ru) | 2009-08-07 | 2010-07-29 | Разрушающая утилизация лекарственных активных ингредиентов в трансдермальных терапевтических системах |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20120129415A1 (ru) |
EP (1) | EP2461920B1 (ru) |
JP (2) | JP5722323B2 (ru) |
KR (1) | KR101726463B1 (ru) |
CN (1) | CN102596438B (ru) |
AU (1) | AU2010281089B2 (ru) |
BR (1) | BR112012002763B8 (ru) |
CA (1) | CA2770236C (ru) |
DE (1) | DE102009036485B4 (ru) |
ES (1) | ES2798256T3 (ru) |
HK (1) | HK1172864A1 (ru) |
IL (1) | IL217731A0 (ru) |
MX (1) | MX2012001575A (ru) |
RU (1) | RU2563131C2 (ru) |
WO (1) | WO2011015308A2 (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3405179B1 (de) * | 2016-01-20 | 2023-08-09 | LTS Lohmann Therapie-Systeme AG | Steuerung der freisetzung von wasser aus einer formfesten wasserhaltigen zusammensetzung |
AU2019354562A1 (en) * | 2018-10-03 | 2021-03-18 | Safemedwaste, Inc. | Controlled medication denaturing composition and method |
US10668312B2 (en) * | 2018-10-03 | 2020-06-02 | Okra Medical, Inc. | Controlled medication denaturing composition |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4510621A (en) * | 1983-06-30 | 1985-04-09 | Arvey Corporation | Self-sealing pouch for forming adhesive-to-adhesive seal |
US5236714A (en) | 1988-11-01 | 1993-08-17 | Alza Corporation | Abusable substance dosage form having reduced abuse potential |
JP2005526839A (ja) * | 2002-04-23 | 2005-09-08 | アルザ・コーポレーシヨン | 不正使用の可能性が低い経皮鎮痛薬システム |
KR20110120358A (ko) * | 2002-06-10 | 2011-11-03 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 경피 전달 장치에 포함된 활성 성분의 오용을 방지하는 경피 전달 장치의 처리 시스템 |
DE10250084A1 (de) | 2002-10-25 | 2004-05-06 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
US7182955B2 (en) | 2003-04-30 | 2007-02-27 | 3M Innovative Properties Company | Abuse-resistant transdermal dosage form |
US8790689B2 (en) * | 2003-04-30 | 2014-07-29 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant transdermal dosage form |
US20050112068A1 (en) * | 2003-10-28 | 2005-05-26 | Warner Kevin S. | Systems and methods for reducing unintended use of active ingredients in dermal delivery devices |
US7867511B2 (en) * | 2004-01-23 | 2011-01-11 | Travanti Pharma Inc. | Abuse potential reduction in abusable substance dosage form |
US20070014839A1 (en) * | 2005-07-18 | 2007-01-18 | Stefan Bracht | Decomposer film for transdermal patches |
DE102006025282A1 (de) * | 2006-05-31 | 2007-12-20 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Selbstzerstörendes transdermales therapeutisches System |
DE102006035282A1 (de) * | 2006-07-31 | 2008-02-07 | Robert Bosch Gmbh | Verfahren zur Reduzierung des Moments einer Brennkraftmaschine |
WO2008024408A2 (en) * | 2006-08-22 | 2008-02-28 | Theraquest Biosciences, Inc. | Pharmaceutical formulations of cannabinoids for application to the skin and method of use |
DE102006047270A1 (de) * | 2006-10-04 | 2008-04-10 | Grünenthal GmbH | Entsorgungssystem |
DE102008016804B4 (de) | 2008-04-02 | 2012-01-05 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Selbstzerstörendes transdermales therapeutisches System mit verbesserter Funktionalität und Wirksamkeit sowie seine Verwendung |
-
2009
- 2009-08-07 DE DE200910036485 patent/DE102009036485B4/de active Active
-
2010
- 2010-07-29 AU AU2010281089A patent/AU2010281089B2/en not_active Ceased
- 2010-07-29 ES ES10744870T patent/ES2798256T3/es active Active
- 2010-07-29 CA CA2770236A patent/CA2770236C/en active Active
- 2010-07-29 CN CN201080034897.XA patent/CN102596438B/zh active Active
- 2010-07-29 JP JP2012523229A patent/JP5722323B2/ja active Active
- 2010-07-29 BR BR112012002763A patent/BR112012002763B8/pt active IP Right Grant
- 2010-07-29 MX MX2012001575A patent/MX2012001575A/es unknown
- 2010-07-29 KR KR1020127005908A patent/KR101726463B1/ko active IP Right Grant
- 2010-07-29 WO PCT/EP2010/004641 patent/WO2011015308A2/de active Application Filing
- 2010-07-29 RU RU2012108365/15A patent/RU2563131C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-07-29 EP EP10744870.6A patent/EP2461920B1/de active Active
- 2010-07-29 US US13/388,829 patent/US20120129415A1/en active Pending
-
2012
- 2012-01-25 IL IL217731A patent/IL217731A0/en unknown
- 2012-12-31 HK HK12113621.6A patent/HK1172864A1/zh unknown
-
2015
- 2015-03-24 JP JP2015060253A patent/JP6125556B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2461920B1 (de) | 2020-04-29 |
WO2011015308A3 (de) | 2012-05-03 |
DE102009036485B4 (de) | 2012-10-04 |
ES2798256T3 (es) | 2020-12-10 |
CN102596438A (zh) | 2012-07-18 |
CA2770236A1 (en) | 2011-02-10 |
BR112012002763B1 (pt) | 2020-12-08 |
JP2013501012A (ja) | 2013-01-10 |
AU2010281089A1 (en) | 2012-03-01 |
WO2011015308A2 (de) | 2011-02-10 |
IL217731A0 (en) | 2012-03-29 |
JP5722323B2 (ja) | 2015-05-20 |
AU2010281089B2 (en) | 2015-01-29 |
RU2012108365A (ru) | 2013-09-20 |
US20120129415A1 (en) | 2012-05-24 |
JP2015143251A (ja) | 2015-08-06 |
BR112012002763B8 (pt) | 2021-07-27 |
HK1172864A1 (zh) | 2013-05-03 |
KR20120059532A (ko) | 2012-06-08 |
JP6125556B2 (ja) | 2017-05-10 |
BR112012002763A2 (pt) | 2016-05-24 |
DE102009036485A1 (de) | 2011-02-10 |
MX2012001575A (es) | 2012-04-02 |
CN102596438B (zh) | 2016-01-06 |
EP2461920A2 (de) | 2012-06-13 |
CA2770236C (en) | 2017-08-15 |
KR101726463B1 (ko) | 2017-04-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8894621B2 (en) | Self-destructing transdermal therapeutic system having improved functionality and efficacy | |
US20190076374A1 (en) | Abuse and misuse deterrent transdermal systems | |
UA82880C2 (en) | Tamper-resistant transdermal dosage form comprising an active agent component and an adverse agent component at the distal site of the active agent layer | |
JP5689943B2 (ja) | 自己破壊経皮治療システム | |
RU2563131C2 (ru) | Разрушающая утилизация лекарственных активных ингредиентов в трансдермальных терапевтических системах | |
EP0290262A2 (en) | Improved nitrate therapy for angina pectoris | |
KR101883410B1 (ko) | 경피 흡수 제제 및 그 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180730 |