RU2563124C1 - Diagnostic technique for schizophrenia - Google Patents
Diagnostic technique for schizophrenia Download PDFInfo
- Publication number
- RU2563124C1 RU2563124C1 RU2014116887/15A RU2014116887A RU2563124C1 RU 2563124 C1 RU2563124 C1 RU 2563124C1 RU 2014116887/15 A RU2014116887/15 A RU 2014116887/15A RU 2014116887 A RU2014116887 A RU 2014116887A RU 2563124 C1 RU2563124 C1 RU 2563124C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- schizophrenia
- met
- stimulus
- polymorphism
- pst
- Prior art date
Links
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть применено для повышения уровня объективности ранней диагностики шизофрении.The invention relates to medicine, namely to psychiatry, and can be used to increase the level of objectivity of the early diagnosis of schizophrenia.
Повышение эффективности диагностических методов для раннего выявления шизофрении, оценки риска развития и течения заболевания является одной из актуальных проблем современной психиатрии. В последние десятилетия были разработаны различные методы диагностики нервно-психических заболеваний, основанные на оценке иммунологических и нейрохимических показателей крови (RU 2289137, RU 2120637, RU 2216741), специфического паттерна экспрессии генов (RU 2302002), особенностях кровоснабжения различных структур головного мозга (RU 2326596).Improving the effectiveness of diagnostic methods for the early detection of schizophrenia, assessing the risk of development and the course of the disease is one of the urgent problems of modern psychiatry. In recent decades, various methods for the diagnosis of neuropsychiatric diseases have been developed based on the assessment of immunological and neurochemical blood parameters (RU 2289137, RU 2120637, RU 2216741), a specific pattern of gene expression (RU 2302002), and features of blood supply to various brain structures (RU 2326596 )
Однако указанные методики характеризуются достаточно высокой стоимостью и предполагают наличие значительного времени для проведения анализов.However, these methods are characterized by a rather high cost and suggest the presence of considerable time for analysis.
Учитывая существенную роль наследственных механизмов в патогенезе заболевания, плодотворной представляется оценка генетического полиморфизма. Однако накопленные к настоящему времени данные указывают, что шизофрения является полигенным заболеванием, при этом каждый из генов-кандидатов обладает относительно небольшим размером эффекта. Таким образом, для повышения точности диагноза необходимо увеличивать число определяемых мутаций, что повышает стоимость анализа и одновременно снижает статистическую значимость полученных результатов.Given the significant role of hereditary mechanisms in the pathogenesis of the disease, the assessment of genetic polymorphism seems fruitful. However, data accumulated to date indicate that schizophrenia is a polygenic disease, with each of the candidate genes having a relatively small effect size. Thus, to increase the accuracy of the diagnosis, it is necessary to increase the number of determined mutations, which increases the cost of analysis and at the same time reduces the statistical significance of the results.
Существует способ прогнозирования риска развития параноидной шизофрении, основанный на оценке полиморфизмов генов рецепторов тирозинкиназ, а также мембранного белка нейрексина (RU 2506595) (всего пяти разных генетических полиморфизмов). Отношение шансов в этом способе находится в пределах от 2 до 3.There is a method for predicting the risk of developing paranoid schizophrenia based on the assessment of polymorphisms of tyrosine kinase receptor genes, as well as the membrane protein neurexin (RU 2506595) (a total of five different genetic polymorphisms). The odds ratio in this method ranges from 2 to 3.
Одним из возможных путей повышения эффективности является включение в способ диагностики как генетических, так и нейрофизиологических методов. В связи с этим, актуальным является поиск информативных стандартизированных нейрофизиологических тестов.One of the possible ways to increase efficiency is to include in the diagnostic method both genetic and neurophysiological methods. In this regard, the search for informative standardized neurophysiological tests is relevant.
Существует способ для скрининга шизофрении, основанный на оценке изменений физиологических показателей (кардиоритма, кожно-гальванической реакции, миограммы) на фоне информационной нагрузки, вызывающей острую эмоциональную реакцию (RU 2222256).There is a method for screening for schizophrenia, based on the assessment of changes in physiological parameters (cardiac rhythm, galvanic skin reaction, myogram) against the background of an information load causing an acute emotional reaction (RU 2222256).
Недостатком этого способа является существенная роль субъективного компонента в оценке испытуемым предъявляемой информации.The disadvantage of this method is the significant role of the subjective component in the evaluation of the subject presented information.
В настоящей заявке предлагается применять более объективные психофизиологические показатели, полученные при помощи стандартных тестов. Выбранные показатели относятся к потенциальным нейрофизиологическим эндофенотипам шизофрении.This application proposes the use of more objective psychophysiological indicators obtained using standard tests. Selected indicators relate to potential neurophysiological endophenotypes of schizophrenia.
Основу предлагаемого способа составляет комплексное исследование нейрофизиологических показателей и генетического полиморфизма. Предлагаемый способ включает оценку предстимульного торможения и базового латентного периода акустической стартл-реакции, а также полиморфизма rs4680 гена катехол-О-метилтрансферазы. Данный способ не предполагает обязательного инвазивного вмешательства, экономичен и отличается высоким уровнем точности.The basis of the proposed method is a comprehensive study of neurophysiological parameters and genetic polymorphism. The proposed method includes the assessment of pre-stimulus inhibition and the basal latent period of the acoustic start-up reaction, as well as the rs4680 polymorphism of the catechol-O-methyltransferase gene. This method does not require mandatory invasive intervention, economical and has a high level of accuracy.
Концепция эндофенотипов предполагает выявление фенотипических признаков, характерных для определенной нозологической единицы, наличие которых у отдельного индивидуума определяется меньшим количеством генов в сравнении с заболеванием в целом. В качестве потенциальных нейрофизиологических эндофенотипов психических заболеваний, в том числе шизофрении, рассматриваются предстимульное торможение акустической стартл-реакции (АСР), а также показатель латентного периода АСР.The concept of endophenotypes involves the identification of phenotypic characters characteristic of a particular nosological unit, the presence of which in an individual is determined by fewer genes compared to the disease as a whole. Potential neurophysiological endophenotypes of mental illnesses, including schizophrenia, are considered pre-stimulus inhibition of the acoustic start-up reaction (ACP), as well as an indicator of the latency period of ACP.
АСР - генерализованная реакция организма на внезапный звуковой сигнал высокой интенсивности. У человека стартл-реакцию оценивают по величине мигательной составляющей - потенциалу круговой мышцы глаз. Феномен предстимульного торможения АСР (ПСТ) заключается в снижении амплитуды ответа на основной стимул в случае, если ему предшествует с небольшим (менее 500 мс) интервалом опережения (ИО) сигнал меньшей интенсивности, который сам не вызывает СР. ПСТ является показателем фильтрации сенсомоторной информации, в обеспечение которого вовлечены гиппокамп, префронтальная кора, базальные ганглии. Показано (Dawson et al., 1993. Сторожева и др., 2011 Braff, 1993), что ПСТ нарушено у больных шизофренией вне зависимости от стадии болезни. Кроме того, у больных шизофренией обнаружено существенное возрастание латентного периода АСР на одиночный стимул (базового латентного периода - ЛП) в сравнении с нормой. Как ПСТ, так и ЛП демонстрируют высокий уровень наследуемости (Hasenkamp et al., 2010). Следует отметить, что нарушение ПСТ (как и любой эндофенотип) наблюдается только у части больных шизофренией. В то же время, среди психически здоровых лиц тоже можно выделить популяцию с низким уровнем ПСТ. Есть основания полагать, что генетические механизмы снижения ПСТ у больных шизофренией и психически здоровых лиц различаются между собой. Это обстоятельство позволяет предложить избирательное использование ПСТ и ЛП у носителей определенных генотипов в качестве биомаркеров риска развития шизофрении.ASR - a generalized reaction of the body to a sudden sound signal of high intensity. In humans, the start-up reaction is evaluated by the magnitude of the blinking component - the potential of the circular muscle of the eyes. The phenomenon of pre-stimulus inhibition of ACP (PST) is a decrease in the amplitude of the response to the main stimulus if it is preceded with a small (less than 500 ms) advance interval (AI) signal of lower intensity, which itself does not cause SR. PST is an indicator of sensorimotor information filtering, in which the hippocampus, prefrontal cortex, and basal ganglia are involved. It has been shown (Dawson et al., 1993. Storozheva et al., 2011 Braff, 1993) that PST is impaired in patients with schizophrenia, regardless of the stage of the disease. In addition, in patients with schizophrenia, a significant increase in the latent period of ACP for a single stimulus (baseline latent period - PL) was found in comparison with the norm. Both PST and LP show a high level of heritability (Hasenkamp et al., 2010). It should be noted that a violation of PST (like any endophenotype) is observed only in some patients with schizophrenia. At the same time, among mentally healthy individuals, a population with a low level of PST can also be distinguished. There is reason to believe that the genetic mechanisms for reducing PST in schizophrenia patients and mentally healthy individuals differ. This circumstance allows us to suggest the selective use of PST and LP in carriers of certain genotypes as biomarkers for the risk of schizophrenia.
В качестве одного из генов-кандидатов, связанных с риском развития шизофрении, рассматривают ген катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ)-фермента, принимающего участие в метаболизме катехоламинов. Замена валина на метионин в положении 158 гена СОМТ (полиморфизм Vall58Met или rs4680) приводит к понижению активности фермента в 3-4 раза.As one of the candidate genes associated with the risk of schizophrenia, consider the gene for catechol-O-methyltransferase (COMT) -enzyme involved in the metabolism of catecholamines. Replacing valine with methionine at position 158 of the COMT gene (Vall58Met or rs4680 polymorphism) leads to a decrease in the enzyme activity by a factor of 3-4.
Показано, что у психически здоровых лиц с различными вариантами Vall58Met полиморфизма СОМТ ассоциируются те или иные особенности выполнения когнитивных и психофизиологических тестов (Mcintosh et al., 2007). В частности, здоровые носители Val/Val гомозиготы демонстрируют сниженный уровень ПСТ в сравнении с носителями Met/Met гомозиготы (Roussos et al., 2008, Quednow et al., 2009).It has been shown that in mentally healthy individuals with various variants of the Vall58Met COMT polymorphism, certain features of cognitive and psychophysiological tests are associated (Mcintosh et al., 2007). In particular, healthy Val / Val carriers of homozygotes show a reduced level of PST compared to carriers of Met / Met homozygotes (Roussos et al., 2008, Quednow et al., 2009).
У больных шизофренией таких закономерностей выявлено не было (Montag et al., 2008, Liu et al., 2013). Указанное различие может быть использовано для создания алгоритма комплексного диагностического инструментария, включающего целенаправленную оценку нейрофизиологических эндофенотипов у носителей определенного генетического полиморфизма.In patients with schizophrenia, such patterns were not detected (Montag et al., 2008, Liu et al., 2013). This difference can be used to create an algorithm for comprehensive diagnostic tools, including a targeted assessment of neurophysiological endophenotypes in carriers of a specific genetic polymorphism.
Заявленный способ основан на оценке 2-х нейрофизиологических показателей - ПСТ и ЛП у носителей Met/Met варианта полиморфизма Vall58Met (rs4680) гена катехол-О-метилтрансферазы.The claimed method is based on the assessment of 2 neurophysiological parameters - PST and LP in carriers of Met / Met variant of the Vall58Met polymorphism (rs4680) of the catechol-O-methyltransferase gene.
Заявленный способ диагностики шизофрении включаетThe claimed method for the diagnosis of schizophrenia includes
- получение образцов для генетического анализа (слюна, буккальный соскоб, кровь),- obtaining samples for genetic analysis (saliva, buccal scraping, blood),
- определение Vall58Met полиморфизма (rs4680) гена катехол-О-метилтрансферазы,- determination of Vall58Met polymorphism (rs4680) of the catechol-O-methyltransferase gene,
- проведение оценки предстимульного торможения и латентного периода акустической стартл-реакции у носителей Met/Met полиморфизма rs4680,- assessment of pre-stimulus inhibition and the latent period of the acoustic start-reaction in carriers of Met / Met polymorphism rs4680,
- применение метода бинарной логистической регрессии для определения вероятности попадания исследуемого в группу риска в плане развития шизофрении на основе предварительно созданной базы данных.- the application of the method of binary logistic regression to determine the probability of being investigated in the risk group in terms of the development of schizophrenia on the basis of a previously created database.
В качестве предикторов используются ПСТ при интервале опережения предстимула, равном 60 мс, и базовый латентный период реакции с правого глаза. Точность диагноза с использованием заявленного способа - более 85%.As predictors, PST is used with a preimmul advancing interval of 60 ms and a base latent reaction period from the right eye. The accuracy of the diagnosis using the claimed method is more than 85%.
Пример применения способа для выявления лиц с диагнозом «шизофрения».An example of the application of the method for identifying individuals with a diagnosis of schizophrenia.
Методика проведения исследованийResearch Methodology
Участники и протокол тестированияParticipants and test protocol
Исследована выборка из 76 человек при помощи слепого метода. Диагноз шизофрения (F20 по МКБ-10) был поставлен экспертами ГНЦ ССП им. В.П. Сербского и не сообщался до окончания тестирования и анализа результатов.A sample of 76 people was studied using the blind method. The diagnosis of schizophrenia (F20 according to ICD-10) was made by experts of the SSC MSP named after V.P. Serbian and not reported until after testing and analysis of the results.
Все испытуемые были праворукими мужчинами в возрасте от 22 до 58 лет.All subjects were right-handed men aged 22 to 58 years.
Определение полиморфизма rs4680Definition of polymorphism rs4680
Выделение ДНК из образцов слюны или лейкоцитов периферической крови проводили при помощи набора «ДНК-экспресс» и «ДНК-экспресс-кровь» фирмы «Литех» (Москва, Россия). Определение полиморфизма rs4680 проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием детектирующего амплификатора «ДТ-322» («ДНК-Технология», Россия) и наборов, изготовленных фирмой «Литех», по протоколу производителя.DNA was isolated from samples of saliva or peripheral blood leukocytes using the DNA Express and DNA Express Blood kit of Litech (Moscow, Russia). The rs4680 polymorphism was determined by the real-time polymerase chain reaction method using the DT-322 detection amplifier (DNA-Technology, Russia) and kits manufactured by Litekh according to the manufacturer's protocol.
Предстимульное торможение АСР (ПСТ)Pre-stimulus inhibition of ASR (PST)
Процедура исследованияResearch procedure
При исследовании ПСТ за основу был принят протокол, рекомендованный Международным Консорциумом по изучению генетики шизофрении. Для вызова АСР использовали широкополосные звуковые импульсы, подаваемые со звуковой карты компьютера через наушники бинаурально. Параметры основного стимула - 40 мс, 110 дБ, параметры предстимула - 20 мс, 85 дБ. Интервал между основными стимулами изменялся в пределах 15-22 с. В ходе эксперимента испытуемый сидел в удобном кресле с открытыми глазами. Исследование состояло из четырех серий. В 1-й и 4-й сериях подавалось по 5 одиночных основных стимулов.In the study of PST, the protocol recommended by the International Consortium for the Study of the Genetics of Schizophrenia was taken as the basis. To call the ASR used broadband sound pulses supplied from a computer sound card through binaural headphones. The parameters of the main stimulus are 40 ms, 110 dB, the parameters of the pre-stimulus are 20 ms, 85 dB. The interval between the main stimuli varied within 15-22 s. During the experiment, the subject sat in a comfortable chair with his eyes open. The study consisted of four series. In the 1st and 4th series, 5 single main stimuli were applied.
Во 2-й и 3-й сериях подавались стимулы 4-х типов (по 8 стимулов каждого типа):In the 2nd and 3rd series stimuli of 4 types were applied (8 stimuli of each type):
- основной одиночный стимул,- the main single stimulus,
- основной стимул, в сочетании с предстимулом при ИО=60 мс,- the main stimulus, in combination with the pre-stimulus with AI = 60 ms,
- основной стимул в сочетании с предстимулом при ИО=120 мс,- the main stimulus in combination with the pre-stimulus with AI = 120 ms,
- основной стимул в сочетании с предстимулом при ИО=2500 мс.- the main stimulus in combination with the pre-stimulus with AI = 2500 ms.
Регистрировали электромиограмму (ЭМГ) круговой мышцы глаза с помощью 4-канального «Нейромиографа-01-МБН» («МБН», Россия). Частота квантования составляла 1000 Гц; фильтр верхних частот - 0.5 Гц, а фильтр нижних частот - 200 Гц. Для получения интегрированной ЭМГ записи подвергались цифровой высокочастотной фильтрации с частотой среза 10 Гц (для удаления низкочастотного тренда), выпрямлению и сглаживанию фильтром скользящего среднего. Затем определяли автоматически амплитуду и латентность АСР [6].The electromyogram (EMG) of the circular muscle of the eye was recorded using the 4-channel Neuromyograph-01-MBN (MBN, Russia). The quantization frequency was 1000 Hz; the high-pass filter is 0.5 Hz, and the low-pass filter is 200 Hz. To obtain integrated EMG recordings, they were subjected to digital high-frequency filtering with a cutoff frequency of 10 Hz (to remove a low-frequency trend), rectification and smoothing by the filter of the moving average. Then, the amplitude and latency of the ASR were automatically determined [6].
Базовые параметры АСР оценивали как средние величины амплитуды и латентного периода (ЛП) реакций в 1-й серии. Показатель угашения АСР рассчитывали по формулеThe basic parameters of the ASR were estimated as the average values of the amplitude and latent period (LP) of reactions in the 1st series. ACR extinction rate was calculated by the formula
Н=[(ml-m4)/ml]×l00%, где ml и m4 - средние значение амплитуды АСР в 1-й серии и 4-й сериях соответственно.N = [(ml-m4) / ml] × l00%, where ml and m4 are the average values of the ASR amplitude in the 1st series and 4th series, respectively.
Величину ПСТ оценивали по формуле:The value of the PST was estimated by the formula:
ПСТ=[(А0-Апр)/А0]×100%, где А0 - средняя амплитуда АСР в пробах, не включающих предстимул, Апр - средняя амплитуда АСР в пробах, включающих предстимул.PST = [(A0-Apr) / A0] × 100%, where A0 is the average amplitude of ACP in samples that do not include a pre-stimulus, Apr is the average amplitude of ACP in samples that include a pre-stimulus.
Результаты исследованияResearch results
При анализе полученных данных у больных шизофренией выявлен значимый дефицит предстимульного торможения АСР суммарно по двум сериям при регистрации с левого глаза, который составил 19,6% по сравнению с контрольной группой (р<0,05). Возрастание латентного периода при регистрации с правого глаза у больных составило 15,2% относительно уровня нормы (р<0,001).An analysis of the data obtained in patients with schizophrenia revealed a significant deficit in pre-stimulus inhibition of ACP in two series in total with registration from the left eye, which amounted to 19.6% compared with the control group (p <0.05). The increase in the latent period during registration from the right eye in patients was 15.2% relative to the normal level (p <0.001).
Данные, полученные у носителей различных генотипов СОМТ из группы нормы и больных шизофренией, представлены в табл. 1.The data obtained from carriers of various COMT genotypes from the normal group and patients with schizophrenia are presented in Table. one.
Как видно из таблицы, статистически значимые межгрупповые различия по обоим показателям наблюдаются только у носителей Met/Met генотипа. При этом величина снижения ПСТ относительно нормы составляет 36,4%, а возрастание латентного периода - 35%, т.е. существенно больше, чем при сравнении групп в целом.As can be seen from the table, statistically significant intergroup differences in both indicators are observed only in carriers of the Met / Met genotype. Moreover, the decrease in PST relative to the norm is 36.4%, and the increase in the latent period is 35%, i.e. significantly more than when comparing the groups as a whole.
Применение бинарной логистической регрессии показало, что избирательное использование в качестве предикторов шизофрении исследованных нейрофизиологических показателей у носителей Met/Met варианта полиморфизма rs4680 обеспечивает высокий уровень чувствительности и специфичности способа (табл. 2).The use of binary logistic regression showed that the selective use of the studied neurophysiological parameters as predictors of schizophrenia in Met / Met carriers of the rs4680 polymorphism variant provides a high level of sensitivity and specificity of the method (Table 2).
Список литературыBibliography
1. Braff D.L. Information processing and attention dysfunctions in schizophrenia. Schizophr. Bull. 1993. 19 (2): 233-259.1. Braff D.L. Information processing and attention dysfunctions in schizophrenia. Schizophr. Bull. 1993.19 (2): 233-259.
2. Dawson M., Hazlett E.A., Filion, D.L. Attention and schizophrenia: impaired modulation of the startle reflex. J. Abnorm. Psychol. 1993. 102: 633-641.2. Dawson M., Hazlett E.A., Filion, D.L. Attention and schizophrenia: impaired modulation of the startle reflex. J. Abnorm. Psychol. 1993.102: 633-641.
3. Hasenkamp W, Epstein MP, Green A, Wilcox L, Boshoven W, Lewison B, Duncan E (2010). Heritability of acoustic startle magnitude, prepulse inhibition, and startle latency in schizophrenia and control families. Psychiatry Research 178(2), 236-243.3. Hasenkamp W, Epstein MP, Green A, Wilcox L, Boshoven W, Lewison B, Duncan E (2010). Heritability of acoustic startle magnitude, prepulse inhibition, and startle latency in schizophrenia and control families. Psychiatry Research 178 (2), 236-243.
4. Liu X1, Hong X, Chan RC, Kong F, Peng Z, Wan X, Wang C, Cheng L. Association study of polymorphisms in the alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor subunit and catechol-o-methyl transferase genes with sensory gating in first-episode schizophrenia. Psychiatry Res. 2013 Oct 30;209(3):431-8. doi: 10.1016/j.psychres. 2013.03.027. Epub 2013 Apr 15.4. Liu X1, Hong X, Chan RC, Kong F, Peng Z, Wan X, Wang C, Cheng L. Association study of polymorphisms in the alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor subunit and catechol-o-methyl transferase genes with sensory gating in first-episode schizophrenia. Psychiatry Res. 2013 Oct 30; 209 (3): 431-8. doi: 10.1016 / j.psychres. 2013.03.027. Epub 2013 Apr 15.
5. Mcintosh A.M., Baig B.J., Hall J., Job D., Whalley H.C., Lymer G.K., Moorhead TW, Owens DG, Miller P, Porteous D, Lawrie SM, Johnstone EC. Relationship of catechol-O-methyltransferase variants to brain structure and function in a population at high risk of psychosis. Biol Psychiatry. 2007 May 15;61(10):1127-34.5. Mcintosh A.M., Baig B.J., Hall J., Job D., Whalley H.C., Lymer G.K., Moorhead TW, Owens DG, Miller P, Porteous D, Lawrie SM, Johnstone EC. Relationship of catechol-O-methyltransferase variants to brain structure and function in a population at high risk of psychosis. Biol Psychiatry. 2007 May 15; 61 (10): 1127-34.
6. Montag C, Hartmann P, Merz M, Burk C, Reuter M. D2 receptor density and prepulse inhibition in humans: negative findings from a molecular genetic approach. Behav Brain Res. 2008 Mar 5;187(2):428-32.6. Montag C, Hartmann P, Merz M, Burk C, Reuter M. D2 receptor density and prepulse inhibition in humans: negative findings from a molecular genetic approach. Behav Brain Res. 2008 Mar 5; 187 (2): 428-32.
7. Roussos P, Giakoumaki SG, Rogdaki M, Pavlakis S, Frangou S, Bitsios P. Prepulse inhibition of the startle reflex depends on the catechol O-methyltransferase Vall58Met gene polymorphism. Psychol Med. 2008 Nov;38(ll):1651-8.7. Roussos P, Giakoumaki SG, Rogdaki M, Pavlakis S, Frangou S, Bitsios P. Prepulse inhibition of the startle reflex depends on the catechol O-methyltransferase Vall58 Met gene polymorphism. Psychol Med. 2008 Nov; 38 (ll): 1651-8.
8. Quednow BB, Schmechtig A, Ettinger U, Petrovsky N, Collier DA, Vollenweider FX, Wagner M, Kumari V. Sensorimotor gating depends on polymorphisms of the serotonin-2A receptor and catechol-O-methyltransferase, but not on neuregulin-1 Arg38Gln genotype: a replication study. Biol Psychiatry. 2009 Sep 15;66(6):614-20.8. Quednow BB, Schmechtig A, Ettinger U, Petrovsky N, Collier DA, Vollenweider FX, Wagner M, Kumari V. Sensorimotor gating depends on polymorphisms of the serotonin-2A receptor and catechol-O-methyltransferase, but not on neuregulin-1 Arg38Gln genotype: a replication study. Biol Psychiatry. 2009 Sep 15; 66 (6): 614-20.
9. Сторожева З.И., Киренская A.B., Лазарев И.Е., Новотоцкий-Власов В.Ю., Самылкин Д.В, Фастовцов Г.А. Исследования предстимульной модификации акустической стартл-реакции в российской популяции психически здоровых лиц и больных шизофренией. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2011. 111 (2): 72-75.9. Storozheva Z.I., Kirenskaya A.B., Lazarev I.E., Novototsky-Vlasov V.Yu., Samylkin D.V., Fastovtsov G.A. Studies of the pre-stimulus modification of the acoustic start-up reaction in the Russian population of mentally healthy individuals and patients with schizophrenia. Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakova. 2011.111 (2): 72-75.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014116887/15A RU2563124C1 (en) | 2014-04-28 | 2014-04-28 | Diagnostic technique for schizophrenia |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014116887/15A RU2563124C1 (en) | 2014-04-28 | 2014-04-28 | Diagnostic technique for schizophrenia |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2563124C1 true RU2563124C1 (en) | 2015-09-20 |
Family
ID=54147691
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014116887/15A RU2563124C1 (en) | 2014-04-28 | 2014-04-28 | Diagnostic technique for schizophrenia |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2563124C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050076398A1 (en) * | 2002-05-31 | 2005-04-07 | Ajinomoto Co., Inc. | Animal model of chronic stress diseases and method for producing the same |
| RU2261093C2 (en) * | 1999-12-01 | 2005-09-27 | ЮСиБи, С.А. | Derivative of pyrrolidine acetamide or its combination for treatment of central nervous system disorders |
| RU2455930C1 (en) * | 2011-04-04 | 2012-07-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Клиника пограничных состояний" | Method of differential diagnostics of mental disorders of endogenic, exogenic and psychogenic origin based on registration of electrodermal activity |
-
2014
- 2014-04-28 RU RU2014116887/15A patent/RU2563124C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2261093C2 (en) * | 1999-12-01 | 2005-09-27 | ЮСиБи, С.А. | Derivative of pyrrolidine acetamide or its combination for treatment of central nervous system disorders |
| US20050076398A1 (en) * | 2002-05-31 | 2005-04-07 | Ajinomoto Co., Inc. | Animal model of chronic stress diseases and method for producing the same |
| RU2455930C1 (en) * | 2011-04-04 | 2012-07-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Клиника пограничных состояний" | Method of differential diagnostics of mental disorders of endogenic, exogenic and psychogenic origin based on registration of electrodermal activity |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ЛЕБЕДЕВА И. С и др. Нейрофизиологические маркеры когнитивных нарушений при приступообразной шизофрении//Психиатрия. -N4, 2010, С.7-11 он-лайн [Найдено в Интернет на (http://www.psychiatry.ru/siteconst/userfiles/file/PDF/2406/Psy%2004-2010.pdf)30.01.2015]. * |
| СТОРОЖЕВА З.И и др. Первый опыт исследования предстимульной модификации акустической стартл-реакции в российской популяции больных шизофренией и у здоровых испытуемых Психиатрия. -N4, 2010, С.58-59 он-лайн [Найдено в Интернет на (http://www.psychiatry.ru/siteconst/userfiles/file/PDF/2406/Psy%2004-2010.pdf)30.01.2015]. PORSOLT R.D. et al. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments // Nature. - 1977. - V/ 266/ - P.730-732 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cecchi et al. | A clinical trial to validate event-related potential markers of Alzheimer's disease in outpatient settings | |
| Lehrner et al. | Awareness of memory deficits in subjective cognitive decline, mild cognitive impairment, Alzheimer's disease and Parkinson's disease | |
| Scheff et al. | Synaptic loss in the inferior temporal gyrus in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease | |
| Wolf et al. | The prognosis of mild cognitive impairment in the elderly | |
| Faber‐Langendoen et al. | Aphasia in senile dementia of the Alzheimer type | |
| Benedict et al. | Cognitive reserve moderates decline in information processing speed in multiple sclerosis patients | |
| Turner et al. | Cognitive enhancing effects of modafinil in healthy volunteers | |
| Weissenborn | Diagnosis of minimal hepatic encephalopathy | |
| Loewenstein et al. | An investigation of PreMCI: subtypes and longitudinal outcomes | |
| Ye et al. | Effects of education on the progression of early-versus late-stage mild cognitive impairment | |
| Temple et al. | Alzheimer dementia in Down's syndrome: the relevance of cognitive ability | |
| Schroder et al. | Improving the study of error monitoring with consideration of behavioral performance measures | |
| JP2019516434A5 (en) | ||
| Carmen Carrasco, M. Jesus Guillem, Rosa Redolat | Estimation of short temporal intervals in Alzheimer's disease | |
| ATE465412T1 (en) | IMMUNOSORB BLOOD TESTS FOR ASSESSING PAROXYSMAL CEREBRAL DISCHARGES | |
| Kramberger et al. | Association between EEG abnormalities and CSF biomarkers in a memory clinic cohort | |
| Westervelt et al. | Distinguishing Alzheimer’s disease and dementia with Lewy bodies using cognitive and olfactory measures. | |
| Elwan et al. | Brain aging in normal Egyptians: cognition, education, personality, genetic and immunological study | |
| Von Bernhardi et al. | Blood cells cholinesterase activity in early stage Alzheimer’s disease and vascular dementia | |
| Wetter et al. | Apolipoprotein E ε4 positive individuals demonstrate delayed olfactory event-related potentials | |
| Bonin-Guillaume et al. | An additive factor analysis of the effect of depression on the reaction time of old patients | |
| Brissart et al. | Integration of cognitive impairment in the expanded disability status scale of 215 patients with multiple sclerosis | |
| RU2563124C1 (en) | Diagnostic technique for schizophrenia | |
| Anuradha et al. | Detection of dementia in EEG signal using dominant frequency analysis | |
| Alexander et al. | WAIS-R Subtest Profile and Cortical Perfusion in Alzheimer′ s Disease |