RU2562316C1

RU2562316C1 - Method of laser therapy of patients with psoriasis

Info

Publication number: RU2562316C1
Application number: RU2014149852/14A
Authority: RU
Inventors: Сергей Владимирович Москвин; Сергей Рудольфович Утц; Дмитрий Александрович Шнайдер
Original assignee: Сергей Владимирович Москвин; Сергей Рудольфович Утц; Дмитрий Александрович Шнайдер
Priority date: 2014-12-10
Filing date: 2014-12-10
Publication date: 2015-09-10

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: method involves a session combining local laser irradiation covering 4 affected areas and intravenous laser blood irradiation (ILBI). The sessions are daily, during afternoon, during 15 days. The local exposure uses a matrix emitter consisting of 8 laser diodes of the total surface area of 8 cm². A wave length is 635 nm. The exposure length is 2 minutes per one area in the pulse contact mode. A light pulse length is 100-130 ns. A pulse power is 40 W at a varying frequency. The ILBI uses continuous laser light at a wave length of 525 nm with varying power and exposure. The exposure conforms to the following schedule: 1^st session - local: frequency 80 Hz, ILBI: power 2 mW, exposure 5 min. 2^nd session - local: frequency 150 Hz, ILBI: power 5 mW, exposure 7 min. 3^rd session - local: frequency 600 Hz, ILBI: power 5 mW, exposure 12 min. 4^th session - local: frequency 1,500 Hz, ILBI: power 10 mW, exposure 15 min. 5^th session - local: frequency 3,000 Hz, ILBI: power 15 mW, exposure 15 min. 6^th-7^th sessions - local: frequency 6,000 Hz, ILBI: power 15 mW, exposure 20 min. 8^th-10^th sessions - local: frequency 10,000 Hz, ILBI: power 20 mW, exposure 20 min. 11^th-12^th sessions - local: frequency 1,500 Hz, ILBI: power 20 mW, exposure 20 min. 13^th-15^th sessions - local: frequency 80 Hz, ILBI: power 20 mW, exposure 20 min.

EFFECT: reducing the length of psoriasis treatment, prolonging remission that is ensured by the integrated effect on different links of the disease process.

1 tbl

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения больных псориазом.The invention relates to medicine, namely to dermatology, and can be used to treat patients with psoriasis.

Псориаз (psoriasis) - один из наиболее распространенных хронических дерматозов, которым страдают по разным данным от 0,5 до 3% жителей Земли. Пристальный интерес к этому заболеванию неизвестной этиологии и патогенеза связан не только с ростом заболеваемости, но также с учащением случаев развития тяжелых форм и осложнений, трудно поддающихся лечению и нередко приводящих к инвалидизации (пустулезный псориаз, псориатическая эритродермия и псориатический артрит) [Молочков В.А., Бадокин В.В., Альбанова В.И., Волнухин В.А. Псориаз и псориатический артрит. - М.: Товарищество научных изданий КМК; Авторская академия, 2007. - 300 с.].Psoriasis (psoriasis) is one of the most common chronic dermatoses, which according to various sources affects from 0.5 to 3% of the world's inhabitants. Close interest in this disease of unknown etiology and pathogenesis is associated not only with an increase in the incidence, but also with an increase in the incidence of severe forms and complications that are difficult to treat and often lead to disability (pustular psoriasis, psoriatic erythroderma and psoriatic arthritis) [Molochkov V.A. ., Badokin V.V., Albanova V.I., Volnukhin V.A. Psoriasis and psoriatic arthritis. - M .: Partnership of scientific publications of KMK; Authors Academy, 2007. - 300 p.].

Если рассмотреть псориаз с позиций нейродинамической модели патогенеза заболеваний [Скупченко В.В. Фазотонный мозг. - Хабаровск: ДВО АН СССР, 1991. - 138 с.], то он представляется следствием патологически зафиксированного тонического состояния нейродинамического генератора (НДГ) с холинергическим превалированием, не скомпенсированного дофаминергическим и адренергическим (фазическими) регулирующими механизмами.If we consider psoriasis from the perspective of a neurodynamic model of the pathogenesis of diseases [Skupchenko V.V. Phasotonic brain. - Khabarovsk: FEB Academy of Sciences of the USSR, 1991. - 138 pp.], Then it seems to be a consequence of a pathologically fixed tonic state of a neurodynamic generator (NDH) with cholinergic prevalence, not compensated by dopaminergic and adrenergic (phase) regulatory mechanisms.

В физиологической норме холинергические и адренергические механизмы контроля энергопродукции и метаболизма тонко сбалансированы и в конечном итоге являются одними из наиболее важных факторов, обеспечивающих необходимую структурную организацию и направленность течения биохимических процессов [Ениг В. Вегетативная нервная система // Физиология человека / Под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса. Т. 2. - М.: Мир, 1996. - С. 343-383]. Возбуждение холинергических синапсов центральной нервной системы активирует генетический аппарат, повышает интенсивность клеточного деления, стимулирует синтез РНК. Через систему циклических нуклеотидов (цГМФ) активизируются пластические процессы, увеличивается синтез белка, что позволяет связать превалирование холинергического влияния прежде всего с обеспечением трофотропных и анаболических процессов [Скупченко В.В. Фазотонный мозг. - Хабаровск: ДВО АН СССР, 1991. - 138 с.].In the physiological norm, cholinergic and adrenergic mechanisms for controlling energy production and metabolism are finely balanced and ultimately are one of the most important factors that provide the necessary structural organization and direction of the course of biochemical processes [Yenig V. Vegetative nervous system // Human Physiology / Ed. R. Schmidt and G. Teus. T. 2. - M .: Mir, 1996. - S. 343-383]. Excitation of cholinergic synapses of the central nervous system activates the genetic apparatus, increases the intensity of cell division, and stimulates RNA synthesis. Through the system of cyclic nucleotides (cGMP), plastic processes are activated, protein synthesis increases, which allows us to associate the prevalence of cholinergic effects primarily with the provision of trophotropic and anabolic processes [Skupchenko V.V. Phasotonic brain. - Khabarovsk: FEB Academy of Sciences of the USSR, 1991. - 138 p.].

В рамках модели НДГ патогенез псориаза можно описать кратко следующим образом. Включение ГАМК-ергических и холинергических механизмов регуляции как ответной реакции на систематический стресс, или нервное напряжение, фиксирует патологически измененное состояние НДГ в тонической фазе с характерным снижением уровня ионов Ca²⁺ в крови. Сдвигается баланс транспорта Ca²⁺, чему отводится ведущая роль в нарушении сложного ферментативного процесса синтеза пуриновых дизоксирибонуклеотидов и восстановления НАДФ до НАДФН, т.е. нарушении процесса деления клеток [Родуэлл В. Метаболизм пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов // Биохимия человека / Под. ред. Р. Марри и др. Т. 2. - М.: Мир, 1993. - С. 15-34.]. Увеличение концентрации Ca²⁺ внутри клеток приводит к усилению пролиферации, что было показано, например, на модели кератиноцитов in vitro [Mesmer U.K., Lapertina E.G., Brune B. Nitric oxide-induced apoptosis in RAW 244.7 macrophages if antagonized by protein kinase C - and protein kinase A-activating compounds. - Mol. Pharmacol. - 1995. - 47. - P. 757-765.; Smith E.X., Walworth N.C., Holick M.F. Effect of lalpha,25-dihydroxyvitamin D₃ on the biochemical differentiation on cultured human epidermal keratinocytes grown in serum-free conditions. - J. Invest Dermatol. 7. - 1986. - P. 709-714.].Within the framework of the NDH model, the pathogenesis of psoriasis can be described briefly as follows. The inclusion of GABAergic and cholinergic regulatory mechanisms as a response to systematic stress or nervous tension, fixes a pathologically altered state of NDH in the tonic phase with a characteristic decrease in the level of Ca ^{2+ ions} in the blood. The balance of Ca ²⁺ transport is ^shifting , which plays a leading role in disrupting the complex enzymatic process of the synthesis of purine disoxyribonucleotides and the reduction of NADP to NADPH, i.e. violation of the process of cell division [Rodwell V. Metabolism of purine and pyrimidine nucleotides // Human Biochemistry / Under. ed. R. Murray et al. T. 2. - M .: Mir, 1993. - S. 15-34.]. An increase in the concentration of Ca ²⁺ inside the cells leads to increased proliferation, as was shown, for example, in the in vitro model of keratinocytes [Mesmer UK, Lapertina EG, Brune B. Nitric oxide-induced apoptosis in RAW 244.7 macrophages if antagonized by protein kinase C - and protein kinase A-activating compounds. - Mol. Pharmacol - 1995. - 47. - P. 757-765 .; Smith EX, Walworth NC, Holick MF Effect of lalpha, 25-dihydroxyvitamin D ₃ on the biochemical differentiation on cultured human epidermal keratinocytes grown in serum-free conditions. - J. Invest Dermatol. 7. - 1986. - P. 709-714.].

Исследования симпатоадреналовой системы у больных псориазом выявили существенное снижение ее функциональной активности, приводящее к дисфункции комплекса адреналин-кейлон и снижению уровня цАМФ [Фролов Е.П. Современные представления об этиологии и патогенезе псориаза // Кожа (строение, функции, общая патология и терапия) / Под. ред. A.M. Чернуха и Е.П. Фролова. - М.: Медицина, 1982. - С. 286-301.]. Это сочетается с нарастанием концентрации митоз-стимулирующих факторов, в частности гистамина [Voorhees J.J., Chambers D.A., Duell Е.А. et al. Molecular mechanisms in proliferative skin disease // J Invest Dermatol, Sep, 67 (3). - 1976. - P. 442-50.], вследствие чего срывается контроль за митозом кератиноцитов.Studies of the sympathoadrenal system in patients with psoriasis revealed a significant decrease in its functional activity, leading to dysfunction of the adrenaline-keylon complex and a decrease in cAMP level [Frolov EP Modern ideas about the etiology and pathogenesis of psoriasis // Skin (structure, function, general pathology and therapy) / Under. ed. A.M. Chernukha and E.P. Frolova. - M .: Medicine, 1982. - S. 286-301.]. This is combined with an increase in the concentration of mitosis-stimulating factors, in particular histamine [Voorhees J.J., Chambers D.A., Duell E.A. et al. Molecular mechanisms in proliferative skin disease // J Invest Dermatol, Sep, 67 (3). - 1976. - P. 442-50.], As a result of which control over the mitosis of keratinocytes is disrupted.

У больных с распространенными формами псориаза, особенно при обострении заболевания наблюдается резкое снижение экскреции адреналина, норадреналина и дофамина с мочой и уменьшение содержания катехоламинов в крови и коже [Фролов Е.П. Современные представления об этиологии и патогенезе псориаза // Кожа (строение, функции, общая патология и терапия) / Под. ред. A.M. Чернуха и Е.П. Фролова. - М.: Медицина, 1982. - С. 286-301.]. С помощью гистохимической методики показано почти полное отсутствие адренергических медиаторов в сосочковом слое дермы [Цераидис Г.С., Бавыкина Е.А. Вегетативная нервная система, энергетическое и пластическое обеспечение кожи при псориазе // Вестн. дерматол. и венерол. - 1974. - №12. - С. 14-18.]. Также известно, что клетки псориатического эпидермиса in vitro ведут себя по отношению к различным регуляторным и фармакологическим веществам так же, как нормальные, и высказали предположение, что ослабление нейрогуморальной регуляции кератиноцитов у больных псориазом связано в большей степени не с местными, а с центральными нарушениями [Flaxman В.A., Harper R.A. Primary cell culture for biochemical studies of human keratinocytes. A method for production of very large numbers of cells without the necessity of subculturing techniques // Br J Dermatol. Mar. - 1975. - 92 (3). - P. 305-309.].In patients with common forms of psoriasis, especially with exacerbation of the disease, there is a sharp decrease in the excretion of adrenaline, norepinephrine and dopamine in the urine and a decrease in the content of catecholamines in the blood and skin [Frolov EP Modern ideas about the etiology and pathogenesis of psoriasis // Skin (structure, function, general pathology and therapy) / Under. ed. A.M. Chernukha and E.P. Frolova. - M .: Medicine, 1982. - S. 286-301.]. Using a histochemical technique, an almost complete absence of adrenergic mediators in the papillary layer of the dermis was shown [Ceraidis GS, Bavykina EA The autonomic nervous system, energy and plastic support of the skin for psoriasis // Tomsk State University Journal. dermatol. and venereol. - 1974. - No. 12. - S. 14-18.]. It is also known that in vitro psoriatic epidermal cells behave differently in relation to various regulatory and pharmacological substances as normal, and suggested that the weakening of the neurohumoral regulation of keratinocytes in patients with psoriasis is associated mainly with local and with central disorders [ Flaxman B.A., Harper RA Primary cell culture for biochemical studies of human keratinocytes. A method for production of very large numbers of cells without the necessity of subculturing techniques // Br J Dermatol. Mar. - 1975 .-- 92 (3). - P. 305-309.].

Об участии Ca²⁺-опосредованного механизма регуляции внутриклеточных процессов в эпидермисе при псориазе свидетельствует выявленная экспрессия кальмодулина (более чем в 30 раз) в псориатических элементах по сравнению со здоровой кожей [Van de Kerkhof P., Van Erp. P. Calmodulin levels are grossly elevated in the psoriatic lesion // Brit. J. Derm, V. 108. - 1983. - P. 217-218.]. Вместе с тем известно, что при значительном повышении внутриклеточного уровня ионов Ca²⁺ активируются эндонуклеазы - ферменты, определяющие процесс фрагментации ДНК и развитие процесса программируемой клеточной гибели [Orrenius S., McCabe М.С., Nicotera P. Ca²⁺-deperident mechanisms of cytotoxicity and programmed cell deth. - Toxicol. Lett. - 1992. - V. 64. - P. 357-364.].The participation of the Ca ²⁺ -mediated mechanism of regulation of intracellular processes in the epidermis during psoriasis is evidenced by the revealed expression of calmodulin (more than 30 times) in psoriatic elements compared to healthy skin [Van de Kerkhof P., Van Erp. P. Calmodulin levels are grossly elevated in the psoriatic lesion // Brit. J. Derm, V. 108. - 1983. - P. 217-218.]. However, it is known that with a significant increase in the intracellular level of Ca ^{2+ ions,} endonucleases are activated — enzymes that determine the process of DNA fragmentation and the development of programmed cell death [Orrenius S., McCabe M.S., Nicotera P. Ca ²⁺ -deperident mechanisms of cytotoxicity and programmed cell deth. - Toxicol. Lett. - 1992. - V. 64. - P. 357-364.].

Сочетание различных, не всегда понятных и известных причин (наследственная предрасположенность, определенный конституциональный тип, экзогенные и эндогенные факторы) приводит к началу развития патологии именно кератиноцитов эпидермиса у данного конкретного индивидуума. Обращает на себя внимание тот факт, что все известные процессы (нарушения), лежащие в основе патогенеза псориаза, являются Ca²⁺-зависимыми. Восстанавливая Ca²⁺-гомеостаз можно обеспечить истинное лечение больных, т.е. устранить причину заболевания - разбалансированность нейроэндокринного регулирования клеточного метаболизма и пролиферативных процессов.A combination of various, not always clear and well-known causes (a hereditary predisposition, a specific constitutional type, exogenous and endogenous factors) leads to the beginning of the development of the pathology of epidermal keratinocytes in this particular individual. It is noteworthy that all known processes (disorders) that underlie the pathogenesis of psoriasis are Ca ²⁺ -dependent. Restoring Ca ²⁺ homeostasis can provide true treatment for patients, i.e. eliminate the cause of the disease - the imbalance of the neuroendocrine regulation of cellular metabolism and proliferative processes.

В пользу особой роли Ca²⁺- регулятора основных внутриклеточных процессов и вторичного мессенджера как катехоламинов, так и ацетилхолина, в возникающих при псориазе нарушениях, косвенно свидетельствует тот факт, что лечение больных псориазом издавна проводится на фоне приема витамина D, производные которого участвуют в регуляции кальциевого гомеостаза, и препаратов кальция (кальций хлорид, глицерофосфат, пантетонат, лактат), достаточно распространен в клинической практике кальций-электрофорез воротниковой зоны по А.Е. Щербаку. Во время проведения курсов также категорически запрещается употреблять спиртное и другие ингибиторы катехоламинергической активности [Шилов В.Н. Псориаз - решение проблемы (этиология, патогенез, лечение). - М.: Издатель В.Н. Шилов, 2001. - 304 с; Armstrong A.W., Armstrong E.J., Fuller E.N. et al. Smoking and pathogenesis of psoriasis: A review of oxidative, inflammatory and genetic mechanisms // The British Journal of Dermatology. - 2011, 165(6): 1162-1168; Kazakevich N., Moody M.N., Landau J.M., Goldberg L.H. Alcohol and skin disorders. With a focus on psoriasis // Skin Therapy Letter. - 2011, 16(4): 5-6].The special role of Ca ²⁺ , the regulator of the main intracellular processes and the secondary messenger of both catecholamines and acetylcholine, in the disorders that occur during psoriasis, is indirectly evidenced by the fact that treatment of psoriasis patients has long been carried out against the background of taking vitamin D, derivatives of which are involved in the regulation calcium homeostasis, and calcium preparations (calcium chloride, glycerophosphate, pantetonate, lactate), calcium electrophoresis of the collar zone according to A.E. is quite common in clinical practice. Shcherbaku. During the course, it is also strictly forbidden to drink alcohol and other inhibitors of catecholaminergic activity [Shilov V.N. Psoriasis is a solution to a problem (etiology, pathogenesis, treatment). - M.: Publisher V.N. Shilov, 2001 .-- 304 s; Armstrong AW, Armstrong EJ, Fuller EN et al. Smoking and pathogenesis of psoriasis: A review of oxidative, inflammatory and genetic mechanisms // The British Journal of Dermatology. - 2011, 165 (6): 1162-1168; Kazakevich N., Moody MN, Landau JM, Goldberg LH Alcohol and skin disorders. With a focus on psoriasis // Skin Therapy Letter. - 2011, 16 (4): 5-6].

В то же время известно, что низкоинтенсивное лазерное излучение (НИЛИ) потенциально может влиять на все изложенные выше звенья патогенеза псориаза, а именно на активацию дофаминергического звена ЦНС и катехоламинергического звена симпатического отдела ВНС с одновременным подавлением избыточной пролиферации кератиноцитов в очагах поражения, поскольку первичным, инициирующим механизмом биологического (терапевтического) действия НИЛИ является термодинамический запуск Ca²⁺-процессов как на клеточном уровне, так и нервной системы в целом [Москвин С.В. Системный анализ эффективности управления биологическими системами низкоэнергетическим лазерным излучением: Автореф. дисс. докт. биол. наук. - Тула, 2008. - 38 с.].At the same time, it is known that low-intensity laser radiation (LLLT) can potentially affect all the links of the pathogenesis of psoriasis described above, namely, the activation of the dopaminergic link of the central nervous system and the catecholaminergic link of the sympathetic ANS with simultaneous suppression of excessive proliferation of keratinocytes in the lesion, since the primary initiating biological mechanism (therapeutic) action is LILR thermodynamic launch Ca ²⁺ -processes both at the cellular level and the nervous system in intact [SV Moskvin System analysis of the effectiveness of controlling biological systems with low-energy laser radiation: Abstract. diss. Doct. biol. sciences. - Tula, 2008. - 38 p.].

Поэтому лазерная терапия больных псориазом должна проводиться с одновременным однонаправленным воздействием на всех уровнях физиологического регулирования, формируя условия для подавления нарушенного регулирования клеточного цикла с превалированием избыточного деления кератиноцитов. Однако до сих пор известные схемы (способы) лазерного воздействия не соответствовали этому требованию, как следствие, показана недостаточная эффективность проводимого лечения.Therefore, laser therapy of patients with psoriasis should be carried out with simultaneous unidirectional exposure at all levels of physiological regulation, creating conditions for the suppression of impaired regulation of the cell cycle with the prevalence of excessive division of keratinocytes. However, until now, the well-known schemes (methods) of laser exposure did not meet this requirement, as a result, the insufficient effectiveness of the treatment was shown.

Известен способ лазерного воздействия на участки пораженной кожи (длина волны 633 нм, мощность 12 мВт, площадь светового пятна 10-20 см², время экспозиция 5 мин, 15-20 сеансов) при лечении больных псориазом, который оказывает влияние на иммунные комплексы, показатели калликреин-кининовой системы и сиаловых кислот.В исследовании приняли участие 50 больным псориазом (29 мужчин и 21 женщина) в возрасте от 16 до 60 лет. Однако прямой корреляции между изменениями биохимических показателей с клинической картиной не наблюдается, наилучшую эффективность лазерная терапия таким способом показывает в комплексном лечении [Ракчеев А.П., Волошин Р.Н., Самсонов В.А. Эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения и его влияние на иммунные комплексы, показатели калликреин-кининовой системы и сиаловые кислоты при лечении больных псориазом // Вестник дерматологии, 1986, №2. - С. 8-10.]. Это связано с недостаточно высокой плотностью мощности НИЛИ.A known method of laser exposure to areas of affected skin (wavelength 633 nm, power 12 mW, light spot area 10-20 cm ² , exposure time 5 min, 15-20 sessions) in the treatment of patients with psoriasis, which affects immune complexes, indicators kallikrein-kinin system and sialic acids. The study involved 50 patients with psoriasis (29 men and 21 women) aged 16 to 60 years. However, there is no direct correlation between changes in biochemical parameters with the clinical picture; laser therapy in this way shows the best efficiency in complex treatment [Rakcheev A.P., Voloshin R.N., Samsonov V.A. The effectiveness of low-intensity laser radiation and its effect on immune complexes, indicators of the kallikrein-kinin system and sialic acids in the treatment of patients with psoriasis // Bulletin of Dermatology, 1986, No. 2. - S. 8-10.]. This is due to the insufficiently high power density of the LLLT.

Для повышения эффективности лазерной терапии, в том числе больных псориазом, был предложен способ неинвазивного (чрескожного) лазерного освечивания крови (НЛОК), в котором использовался более мощный лазер в непрерывном режиме работы (25 мВт, длина волны 633 нм) и специальное устройства для улучшения ввода лазерной энергии в кожу [Утц С.Р., Волнухин В.А. Низкоинтенсивная лазерная терапия в дерматологии. - Саратов: Изд-во Саратовского ун-та, 1998. - 93 с.]. Однако метод не нашел широкого применения, поскольку позднее было показано, что для этого способа эффективнее использовать лазеры, работающие в импульсном режиме.To increase the effectiveness of laser therapy, including patients with psoriasis, a non-invasive (transdermal) laser blood clotting (ULCO) method was proposed, which used a more powerful laser in continuous operation (25 mW, wavelength 633 nm) and a special device to improve input laser energy into the skin [Utz S.R., Volnukhin V.A. Low-intensity laser therapy in dermatology. - Saratov: Publishing house of the Saratov University, 1998. - 93 p.]. However, the method did not find wide application, since it was later shown that it is more efficient to use pulsed lasers for this method.

Известен способ лечения больных псориазом, в котором проводится местное воздействие красным импульсным лазером (длина волны 628 нм, средняя мощность 0,5 Вт, импульсная мощность 10000 Вт, длительность импульсов 10 нс, частота 10000 Гц, экспозиция 10 мин, а на курс 10 сеансов через день) по методике НЛОК [Кубылинский А.А. Обоснование применения высокоинтенсивного импульсного лазерного излучения в терапии псориаза: Автореф. дисс. канд. мед. наук. - М., 2012. - 27 с.; Кубылинский А.А., Уджуху В.Ю., Короткий Н.Г. Импульсный лазер на парах золота в терапии псориаза // Вестник последипломного медицинского образования. - 2012. - №2. - С. 16-19.].A known method of treating patients with psoriasis, in which local exposure is performed by a red pulsed laser (wavelength 628 nm, average power 0.5 W, pulse power 10,000 W, pulse duration 10 ns, frequency 10,000 Hz, exposure 10 min, and 10 sessions per course every other day) according to the NLOC technique [A. Kubylinsky The rationale for the use of high-intensity pulsed laser radiation in the treatment of psoriasis: Author. diss. Cand. honey. sciences. - M., 2012 .-- 27 p .; Kubylinsky A.A., Ujuhu V.Yu., Short N.G. Pulsed gold vapor laser in the treatment of psoriasis // Bulletin of Postgraduate Medical Education. - 2012. - No. 2. - S. 16-19.].

В исследование включались пациенты с различными формами псориаза, в возрасте от 18 до 75 лет, находящиеся на стационарном и амбулаторном лечении, всего 76 больных. Для оценки тяжести течения псориатического процесса и клинической эффективности проводимой терапии использовались дерматологические индексы Body Surface Area (BSA) и Psoriasis Area and Severity Index (PASI).The study included patients with various forms of psoriasis, aged 18 to 75 years, who are on inpatient and outpatient treatment, a total of 76 patients. To assess the severity of the psoriatic process and the clinical effectiveness of the therapy, the dermatological indices of the Body Surface Area (BSA) and Psoriasis Area and Severity Index (PASI) were used.

Однако в данном способе используется один метод воздействия, выбраны неоптимальная экспозиция и длина волны НИЛИ, для НЛОК необходимо использовать матричные излучатели, количество процедур должно быть не менее 15, проводимых строго ежедневно. Возможно, поэтому результаты не самые лучшие, к 5-8-му дню применения НЛОК в основной группе у больных с вульгарным псориазом проявилась только сдержанная положительная динамика патологического процесса, причем у 4 пациентов продолжали возникать свежие высыпания. Субъективные симптомы на 5-й день отсутствовали в основной группе у 75%, а к 8-му дню - у 100%. Но в то же время у пациентов группы сравнения зуд и жжение были полностью купированы только к 22-му дню.However, this method uses one method of exposure, the non-optimal exposure and the LLLT wavelength are selected, for ULCs it is necessary to use matrix emitters, the number of procedures should be at least 15, carried out strictly daily. Perhaps that’s why the results are not the best, by the 5-8th day of the use of NLOC in the main group, patients with vulgar psoriasis showed only a restrained positive dynamics of the pathological process, and in 4 patients fresh rashes continued to occur. Subjective symptoms on the 5th day were absent in the main group in 75%, and by the 8th day - in 100%. But at the same time, in patients of the comparison group, itching and burning were completely stopped only by the 22nd day.

У больных, страдающих экссудативным псориазом, получавших НЛОК, положительные изменения в клинической картине наблюдались на 3-5-й день проводимой терапии. Зуд полностью отсутствовал у всех пациентов этой группы к 12-му дню наблюдений.In patients with exudative psoriasis who received ULC, positive changes in the clinical picture were observed on the 3-5th day of the therapy. Pruritus was completely absent in all patients of this group by the 12th day of observation.

В результате проведенного лечения индекс BSA снизился на 76,2%, а индекс PASI - на 77,6%. В группе сравнения сходные позитивные сдвиги в клинической картине, а также снижении площади поражения кожных покровов характеризовались менее выраженным динамизмом - индекс BSA снизился на 72,4%, а индекс PASI - на 71,1%.As a result of the treatment, the BSA index decreased by 76.2%, and the PASI index - by 77.6%. In the comparison group, similar positive changes in the clinical picture, as well as a decrease in the area of skin lesions, were characterized by less pronounced dynamism - the BSA index decreased by 72.4%, and the PASI index - by 71.1%.

После проведенного лечения у пациентов основной группы индексы BSA и PASI снизились с 32% и 22,3 балла до 5% и 2,8 балла. Улучшение этих показателей по отношению к началу исследования в среднем составило для BSA - 84,3% и PASI - 87,4%. У больных в группе сравнения, не получавших НЛОК, индексы BSA и PASI снизились с 27,8±5,7% и 19,9±2,4 балла до 9,7±3,6% и 6,1±1,9 балла, а улучшение этих показателей по отношению к началу исследования в среднем составило для BSA - 65,1% и PASI - 69,4%.After treatment in patients of the main group, the BSA and PASI indices decreased from 32% and 22.3 points to 5% and 2.8 points. The improvement of these indicators in relation to the beginning of the study averaged 84.3% for BSA and 87.4% for PASI. In patients in the comparison group who did not receive UFOs, the BSA and PASI indices decreased from 27.8 ± 5.7% and 19.9 ± 2.4 points to 9.7 ± 3.6% and 6.1 ± 1.9 point, and the improvement of these indicators relative to the beginning of the study averaged for BSA - 65.1% and PASI - 69.4%.

Данный способ взят за аналог.This method is taken as an analog.

Наиболее близким к заявляемому изобретению является способ лазерной терапии внутривенным лазерным освечиванием крови (ВЛОК). Первый день устанавливают мощность на конце световода 1-2 мВт, затем ежедневно она увеличивается на 2 мВт до 18-20 мВт на последнем сеансе. Всего 10 ежедневных процедур. Экспозиция на каждом сеансе 20 мин. Особенно эффект заметен у больных артропатической формой псориаза. Повышается активность антиоксидантной защиты, активизируются барьерные свойства мембран эритроцитов, оказывается иммуномодулирующее действие [Вильшонков А.И. Комплексные способы лечения больных артропатическим псориазом (клинико-экспериментальные исследования): Автореф. дисс. канд. мед. наук. - М., 1996. - 22 с.; Вильшонков А.И., Орлов Е.В., Селезнев Е.И. и др. Лечение больных псориазом внутрисосудистым лазерным облучением крови // Вестн. дерматол. и венерол. - 1997. - №1. - С. 36-37.]. Однако в данном методе используется лазерный свет с неоптимальной длиной волны, не проводится местного воздействия, нет соответствующего регулирования энергетических и экспозиционных параметров методики.Closest to the claimed invention is a method of laser therapy by intravenous laser blood flushing (VLOK). On the first day, the power is installed at the end of the fiber, 1-2 mW, then daily it increases by 2 mW to 18-20 mW in the last session. Only 10 daily treatments. Exposition at each session 20 min. The effect is especially noticeable in patients with arthropatic psoriasis. The antioxidant defense activity increases, the barrier properties of erythrocyte membranes are activated, and an immunomodulatory effect occurs [AI Vilshonkov. Complex methods of treating patients with arthropathic psoriasis (clinical and experimental studies): Abstract. diss. Cand. honey. sciences. - M., 1996. - 22 p .; Vilshonkov A.I., Orlov E.V., Seleznev E.I. et al. Treatment of patients with psoriasis by intravascular laser irradiation of blood // Tomsk State University Journal. dermatol. and venereol. - 1997. - No. 1. - S. 36-37.]. However, this method uses laser light with a non-optimal wavelength, there is no local exposure, there is no corresponding regulation of the energy and exposure parameters of the technique.

Показана положительная динамика показателей состояния антиоксидантной системы (содержание продуктов перекисного окисления липидов и ферментативная активность).The positive dynamics of the indicators of the state of the antioxidant system (the content of lipid peroxidation products and enzymatic activity) is shown.

Данный способ взят за прототип.This method is taken as a prototype.

В разработанном способе решена задача улучшения результатов лечения псориазом.In the developed method, the problem of improving the results of treatment with psoriasis is solved.

Техническим результатом, обеспечиваемым использованием разработанного режима воздействия, является сокращение сроков лечения псориаза, увеличение периода ремиссии, применимость к больным любого возраста, что достигается за счет комплексного влияния на различные звенья патогенеза заболевания:The technical result provided by the use of the developed exposure regimen is a reduction in the treatment of psoriasis, an increase in the period of remission, applicability to patients of any age, which is achieved due to the complex effect on various links of the pathogenesis of the disease:

1. Проводят освечивание НИЛИ как местно, так и системно, через воздействие на кровь (ВЛОК), причем последовательно в одном сеансе.1. Spend the coverage of LLLT both locally and systemically, through exposure to the blood (VLOK), and sequentially in one session.

2. Местно освечивают 4 очага поражения по 2 мин на один очаг, поскольку доказана эффективность такой экспозиции, обусловленной периодом распространения волн повышенной концентрации Ca²⁺ [Москвин С.В. Системный анализ эффективности управления биологическими системами низкоэнергетическим лазерным излучением: Автореф. дисс. докт. биол. наук. - Тула, 2008. - 38 с.]. Воздействие на несколько зон (4) обеспечивает ответную реакцию всей поверхности кожи за счет механизмов генерализации [Москвин С.В. Эффективность лазерной терапии. Серия «Эффективная лазерная терапия». Т. 2. - М. - Тверь: Издательство «Триада», 2014. - 896 с.].2. 4 lesions of 2 min per locus are illuminated locally, since the effectiveness of such exposure due to the propagation period of waves of increased concentration of Ca ^{2+ has been} proved [Moskvin S.V. System analysis of the effectiveness of controlling biological systems with low-energy laser radiation: Abstract. diss. Doct. biol. sciences. - Tula, 2008. - 38 p.]. The impact on several zones (4) provides a response of the entire surface of the skin due to generalization mechanisms [Moskvin S.V. The effectiveness of laser therapy. Series "Effective Laser Therapy". T. 2. - M. - Tver: Publishing house "Triad", 2014. - 896 p.].

3. Для местного воздействия используется импульсный режим работы лазера, как наиболее эффективный. Длительность светового импульса 100-130 нс, поскольку минимальное значение обусловлено уровнем средней мощностью, достаточной для эффективного воздействия, а верхний - надежностью лазерных диодов.3. For local exposure using a pulsed laser, as the most effective. The duration of the light pulse is 100-130 ns, since the minimum value is due to the average power level sufficient for effective exposure, and the upper one due to the reliability of laser diodes.

4. Длина волны для импульсных лазерных диодов выбрана равной 635 нм, поскольку в этой области спектра значительно выше поглощение на поверхности кожи (области поражения), чем у более известных инфракрасных лазеров (890-904 нм).4. The wavelength for pulsed laser diodes was chosen equal to 635 nm, since in this region of the spectrum the absorption on the skin surface (lesion region) is much higher than in the more well-known infrared lasers (890-904 nm).

5. Используется матричный излучатель для местного воздействия, состоящий из 8 лазерных диодов, что обеспечивает освечивание большей площади поверхности 8 см² при одновременной избирательности. Освечивание большей, чем указанная площадь, поверхности, тем более всей поверхности кожи, нецелесообразно именно из-за необходимости избирательного влияния, запускающего необходимые для лечения процессы.5. A matrix emitter is used for local exposure, consisting of 8 laser diodes, which provides coverage of a larger surface area of 8 cm ² with simultaneous selectivity. Illumination of a surface larger than the indicated area, especially the entire skin surface, is impractical precisely because of the need for selective influence, which triggers the necessary processes for treatment.

6. Импульсная мощность 40 Вт с изменяющейся последовательно от сеанса к сеансу частотой позволяет увеличивать среднюю мощность, постепенно выводя на ее предельные значения, обеспечивая этим восстановление нарушенных механизмов высвобождения и закачки Ca²⁺ из внутриклеточных депо кальция. Этот процесс (изменения концентрации ионов кальция) в норме носит импульсный и достаточно кратковременный характер (в пределах 15-100 с) [Авдонин П.В., Ткачук В.А. Рецепторы и внутриклеточный кальций. - М.: Наука, 1994. - 288 с.], тогда как при некоторых патологических состояниях внутриклеточная концентрация Ca²⁺ постоянно повышена, вследствие чего происходит непрерывное стимулирование клеточной пролиферации через известные механизмы и развивается клиническая картина, например псориаз.6. A pulse power of 40 W with a frequency varying sequentially from session to session allows you to increase the average power, gradually bringing to its limiting values, thereby restoring the disturbed mechanisms of Ca ²⁺ release and injection from intracellular calcium depots. This process (changes in the concentration of calcium ions) normally has a pulsed and rather short-term character (within 15-100 s) [Avdonin P.V., Tkachuk V.A. Receptors and intracellular calcium. - M .: Nauka, 1994. - 288 pp.], While in some pathological conditions the intracellular concentration of Ca ^{2+ is} constantly increased, as a result of which cell proliferation is continuously stimulated through known mechanisms and a clinical picture develops, for example psoriasis.

7. Для внутривенного лазерного освечивания крови (ВЛОК) используются лазерные диоды в непрерывном режиме и с длиной волны 525 нм, поскольку она совпадет с максимумом поглощения эритроцитов, чем обеспечивается большая эффективность ответной реакции организма.7. For intravenous laser bleeding of blood (VLOK), laser diodes are used in a continuous mode and with a wavelength of 525 nm, since it coincides with the maximum absorption of red blood cells, which ensures greater efficiency of the body's response.

8. Меняющиеся мощность и экспозиция ВЛОК, достигающие предельных значений к последним сеансам, необходимы для постепенного, нестрессового перехода от патологии к нормальному физиологическому регулированию различных процессов, восстановлению функционирования механизмов НДГ.8. The changing power and exposure of VLOK, reaching the limiting values for the last sessions, is necessary for a gradual, non-stress transition from pathology to normal physiological regulation of various processes, restoration of the functioning of the mechanisms of NDH.

9. 15 ежедневных сеансов необходимы для гарантированного и устойчивого достижения результата, обеспечения максимально длительного периода ремиссии.9. 15 daily sessions are necessary for guaranteed and sustainable achievement of results, ensuring the longest possible period of remission.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

Проводят последовательно в одном сеансе лазерное освечивание местно на 4 очага поражения и внутривенное лазерное освечивание крови (ВЛОК), проводимые ежедневно во второй половине дня в течение 15 сеансов.Conducted sequentially in one session, local laser irradiation of 4 lesions and intravenous laser blood irradiation (VLOK), carried out daily in the afternoon for 15 sessions.

Для местного воздействия используют матричный излучатель из 8 лазерных диодов с площадью поверхности 8 см² и длиной волны 635 нм, воздействие осуществляют по 2 мин на один очаг, в импульсном режиме, длительностью светового импульса 100-130 нс, контактно, импульсной мощностью 40 Вт с изменяющейся частотой.For local exposure, a matrix emitter of 8 laser diodes with a surface area of 8 cm ² and a wavelength of 635 nm is used, the effect is carried out for 2 minutes per focus, in a pulsed mode, with a light pulse duration of 100-130 ns, contact, pulsed power of 40 W s changing frequency.

Для ВЛОК используют лазерный свет в непрерывном режиме с длиной волны 525 нм меняющейся мощностью и экспозицией по схеме:For VLOK, laser light is used in continuous mode with a wavelength of 525 nm with varying power and exposure according to the scheme:

1 сеанс - местно, частота 80 Гц + ВЛОК, мощность 2 мВт, экспозиция 5 мин;1 session - locally, frequency 80 Hz + VLOK, power 2 mW, exposure 5 min;

2 сеанс - местно, частота 150 Гц + ВЛОК, мощность 5 мВт, экспозиция 7 мин;2 session - locally, frequency 150 Hz + VLOK, power 5 mW, exposure 7 min;

3 сеанс - местно, частота 600 Гц + ВЛОК, мощность 5 мВт, экспозиция 12 мин;3 session - locally, frequency 600 Hz + VLOK, power 5 mW, exposure 12 min;

4 сеанс - местно, частота 1500 Гц + ВЛОК, мощность 10 мВт, экспозиция 15 мин;4 session - locally, frequency 1500 Hz + VLOK, power 10 mW, exposure 15 min;

5 сеанс - местно, частота 3000 Гц + ВЛОК, мощность 15 мВт, экспозиция 15 мин;5 session - locally, frequency 3000 Hz + VLOK, power 15 mW, exposure 15 min;

6-7 сеансы - местно, частота 6000 Гц + ВЛОК, мощность 15 мВт, экспозиция 20 мин;6-7 sessions - locally, frequency 6000 Hz + VLOK, power 15 mW, exposure 20 min;

8-10 сеанс - местно, частота 10000 Гц + ВЛОК, мощность 20 мВт, экспозиция 20 мин;8-10 session - locally, frequency 10000 Hz + VLOK, power 20 mW, exposure 20 min;

11-12 сеансы - местно, частота 1500 Гц + ВЛОК, мощность 20 мВт, экспозиция 20 мин;11-12 sessions - locally, frequency 1500 Hz + VLOK, power 20 mW, exposure time 20 min;

13-15 сеансы - местно, частота 80 Гц + ВЛОК, мощность 20 мВт, экспозиция 20 мин.13-15 sessions - locally, frequency 80 Hz + VLOK, power 20 mW, exposure 20 min.

Эффективность разработанного способа подтверждена на группах исследуемых.The effectiveness of the developed method is confirmed in the studied groups.

До начала исследования и в процессе проводимой терапии всем пациентам проводились комплексные общелабораторные исследования: клинический и биохимический анализ крови, общий анализ мочи и др.Before the start of the study and during the course of the therapy, all patients underwent comprehensive laboratory tests: clinical and biochemical blood tests, general urine tests, etc.

Для оценки тяжести течения псориатического процесса и клинической эффективности проводимой терапии использовались дерматологические индексы BSA и PASI.To assess the severity of the psoriatic process and the clinical effectiveness of the therapy, the dermatological indices BSA and PASI were used.

Лечение проводилось согласно стандартам медицинской помощи больным с псориазом, включавшим назначение антигистаминных препаратов 1-2 поколения, седативных средств, растворов глюконата кальция и тиосульфата натрия. В качестве наружной терапии применяли крем Унны и топические стероиды.The treatment was carried out according to the standards of medical care for patients with psoriasis, including the appointment of antihistamines of 1-2 generations, sedatives, solutions of calcium gluconate and sodium thiosulfate. Unna cream and topical steroids were used as external therapy.

Воздействие ВЛОК сопровождается выраженной положительной динамикой, приводящей к снижению эритемы, инфильтрации и шелушения, что приводит к быстрому уменьшению площади пораженной кожи. Возникновение ответа на проведение внутривенной лазерной терапии наступает в более ранние сроки, а эффективность воздействия выше, чем в группе пациентов, получавших только стандартное лечение.Exposure to VLOK is accompanied by pronounced positive dynamics, leading to a decrease in erythema, infiltration and peeling, which leads to a rapid decrease in the area of affected skin. The occurrence of a response to intravenous laser therapy occurs earlier, and the effectiveness of the exposure is higher than in the group of patients who received only standard treatment.

К достоинствам метода можно отнести высокую эффективность, быстрое получение результатов (первые признаки регресса кожных проявлений отмечаются уже после 4-6 процедур), длительную ремиссию от полугода до нескольких лет, ограниченный перечень противопоказаний для применения метода, хорошую переносимость, возможность амбулаторного лечения без отрывка от работы и учебы, комфортные условия, отсутствие эффекта «привыкания» (высокая эффективность повторных курсов лечения).The advantages of the method include high efficiency, quick results (the first signs of regression of skin manifestations are noted after 4-6 procedures), prolonged remission from six months to several years, a limited list of contraindications for using the method, good tolerance, the possibility of outpatient treatment without excerpts from work and study, comfortable conditions, lack of the “addictive” effect (high efficiency of repeated courses of treatment).

Предложенным способом пролечено 23 человека в возрасте от 18 до 53 лет, 14 мужчин и 9 женщин. Курс лечения составлял 3 недели. Сравнение некоторых показателей с данными аналога и прототипа приведены в таблице.The proposed method treated 23 people aged 18 to 53 years, 14 men and 9 women. The course of treatment was 3 weeks. Comparison of some indicators with the data of analogue and prototype are given in the table.

Таким образом, показано, что предлагаемый способ позволяет проводить более эффективное лечение больных псориазом, быстрее получать выраженный эффект.Thus, it is shown that the proposed method allows for more effective treatment of patients with psoriasis, faster to obtain a pronounced effect.

Claims

A method of laser therapy for patients with psoriasis, including intravenous laser bleeding of blood (VLOK), characterized in that they laser sequentially in one session locally at 4 lesions and VLOK conducted daily in the afternoon for 15 sessions,
moreover, for local exposure using a matrix emitter of 8 laser diodes with a surface area of 8 cm ² and a wavelength of 635 nm, the exposure is carried out for 2 minutes per focus, in a pulsed mode, with a light pulse duration of 100-130 ns, contact, pulse power 40 W with varying frequency
for VLOK, laser light is used in continuous mode with a wavelength of 525 nm with varying power and exposure according to the scheme:
1 session - locally: frequency 80 Hz, VLOK: power 2 mW, exposure 5 min; 2 session - locally: frequency 150 Hz, VLOK: power 5 mW, exposure 7 min; 3 session - locally: frequency 600 Hz, VLOK: power 5 mW, exposure 12 min; 4 session - locally: frequency 1500 Hz, VLOK: power 10 mW, exposure 15 min; 5 session - locally: frequency 3000 Hz, VLOK: power 15 mW, exposure 15 min; 6-7 sessions - locally: frequency 6000 Hz, VLOK: power 15 mW, exposure time 20 min; 8-10 session - locally: frequency 10000 Hz, VLOK: power 20 mW, exposure time 20 min; 11-12 sessions - locally: frequency 1500 Hz, VLOK: power 20 mW, exposure 20 min; 13-15 sessions - locally: frequency 80 Hz, VLOK: power 20 mW, exposure 20 min.