RU2561677C1

RU2561677C1 - Method of differential diagnostics of highly differentiated endometrioid adenocarcinoma of corpus uteri in patients of perimenopausal period

Info

Publication number: RU2561677C1
Application number: RU2014124930/15A
Authority: RU
Inventors: Светлана Ивановна Аскольская; Евгения Алтаровна Коган; Владимир Дмитриевич Чупрынин; Рауанна Райимбековна Сагиндыкова; Нафиса Мануваровна Файзулина; Александра Вячеславовна Асатурова; Юрий Вячеславович Попов
Priority date: 2014-06-19
Filing date: 2014-06-19
Publication date: 2015-08-27

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: method comprises the study of ezrin expression and the process of methylation of genes in the endometrium. In case of increased expression of ezrin in cell cytoplasm from 4 to 6 points and reduction of the process of methylation of genes under the influence of O6- methylguanil-DNA of methyltransferase (MGMT) to the level of no more than 2 points the possibility is determined of malignant pathological process and occurrence of endometrioid adenocarcinoma.

EFFECT: use of invention enables to increase the efficiency of differential diagnostics and prognosis of endometrial cancer in patients of perimenopausal period.

4 dwg, 1 ex

Description

Список сокращений:List of abbreviations:

ПГЭ - простая гиперплазия эндометрияPGE - simple endometrial hyperplasia

КГЭ - комплексная гиперплазия эндометрия без атипииKGE - complex endometrial hyperplasia without atypia

КАГЭ - комплексная атипическая гиперплазия эндометрия с атипиейKAGE - complex atypical endometrial hyperplasia with atypia

ЭИН - эндометриальная интраэпителиальная неоплазияEIN - endometrial intraepithelial neoplasia

ЭАК - эндометриоидная аденокарциномаEAA - endometrioid adenocarcinoma

MGMT- O6-метилгуанин-ДНК метилтрансферазаMGMT-O6-methylguanine-DNA methyltransferase

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и патологической анатомии, предназначено для дифференциальной диагностики различных форм ГЭ, ЭИН и эндометриоидной адеденокарциномы у пациенток перименопаузального периода.The invention relates to medicine, namely to gynecology and pathological anatomy, is intended for the differential diagnosis of various forms of HE, EIN and endometrioid adenocarcinoma in patients with perimenopausal period.

Изучение патогенеза различных форм гиперплазии эндометрия (ГЭ), ЭИН и ЭАК у женщин перименопаузального периода является одной из актуальных задач, что обусловлено высокой частотой рецидивирования процесса и возможностью малигнизации, которая происходит в 29% случаев [1].The study of the pathogenesis of various forms of endometrial hyperplasia (HE), EIN and EAA in women of the perimenopausal period is one of the urgent tasks, due to the high recurrence rate of the process and the possibility of malignancy, which occurs in 29% of cases [1].

По данным литературы в 40% и более случаев выявлен рак эндометрия в базальных слоях эндометрия при дооперационном диагнозе атипической гиперплазии эндометрия по результатам исследования соскобов эндометрия [2]. В настоящее время установлено, что в ходе канцерогенеза развиваются не только генетические, но и эпигенетические нарушения, важнейшими из которых является метилирование генов [3]. Метилирование ДНК - это процесс энзиматического присоединения метальной группы к основаниям в составе ДНК. Аномальное метилирование генов-супрессоров опухолевого роста зачастую обнаруживается в предраковых состояниях эндометрия [3]. Высокая частота метилирования генов-супрессоров при гиперплазии эндометрия с атипией и при раке эндометрия может служить маркером ранних стадий неопластического процесса не только в эндометрии, но и в других тканях [4, 5]. Другим приоритетным направлением диагностики и таргетной терапии гиперпластических и предраковых процессов эндометрия является эффективный мониторинг показателей межклеточных контактов. Онкомаркер эзрин - белок, принадлежащий к семейству трансмембранных гликопротеинов, ответственных за межклеточные связи между эпителиальными клетками, эпителиальными и стромальными клетками.According to the literature, in 40% or more cases, endometrial cancer was detected in the basal layers of the endometrium with a preoperative diagnosis of atypical endometrial hyperplasia according to the results of the study of endometrial scrapings [2]. It has now been established that during carcinogenesis not only genetic, but also epigenetic disorders develop, the most important of which is methylation of genes [3]. DNA methylation is the process of enzymatic addition of a methyl group to the bases of DNA. Abnormal methylation of tumor suppressor genes is often found in precancerous conditions of the endometrium [3]. The high frequency of methylation of suppressor genes in endometrial hyperplasia with atypia and in endometrial cancer can serve as a marker of the early stages of the neoplastic process not only in the endometrium, but also in other tissues [4, 5]. Another priority in the diagnosis and targeted therapy of hyperplastic and precancerous endometrial processes is the effective monitoring of intercellular contacts. Ezrin tumor marker - a protein belonging to the family of transmembrane glycoproteins responsible for intercellular communication between epithelial cells, epithelial and stromal cells.

Эзрин относится к новым независимым прогностическим маркерам в развитии ЭАК [6].Ezrin is one of the new independent prognostic markers in the development of EAA [6].

Задача изобретения - повысить эффективность дифференциальной диагностики и прогнозирования развития рака эндометрия при различных формах ГЭ и ЭИН на основании иммуногистохимического исследования процесса метилирования и экспрессии эзрина в эндометрии.The objective of the invention is to increase the efficiency of differential diagnosis and prediction of the development of endometrial cancer in various forms of GE and EIN based on immunohistochemical studies of the process of methylation and expression of ezrin in the endometrium.

Поставленная задача решается путем иммуногистохимического изучения процессов метилирования и экспрессии эзрина в эндометрии на разных стадиях опухолевой прогрессии, что позволит обосновать дифференцированный подход к выбору тактики лечения больных с различными формами ГЭ и ЭИН у женщин перименопаузального периода. Практически способ осуществляется следующим образом:The problem is solved by immunohistochemical study of the processes of methylation and expression of ezrin in the endometrium at different stages of tumor progression, which will justify a differentiated approach to the choice of treatment tactics for patients with various forms of HE and EIN in perimenopausal women. In practice, the method is as follows:

Морфологические исследования выполняли на операционном материале: 9 удаленных маток (экстирпация матки с придатками) и 26 соскобах эндометрия. Материал фиксировался в 10% забуференном формалине, заливался в парафин. Серийные срезы толщиной 4 мкн окрашивались гематоксилином и эозином, а также использовались для иммуногистохимических реакций.Morphological studies were performed on surgical material: 9 removed uterus (extirpation of the uterus with appendages) and 26 endometrial scrapings. The material was fixed in 10% buffered formalin, embedded in paraffin. Serial sections with a thickness of 4 microns were stained with hematoxylin and eosin, and were also used for immunohistochemical reactions.

Иммуногистохимическое исследованиеImmunohistochemical study

Демаскировка антигенов проводилась в ретривере с цитратным буфером с ph=6,0, при температуре - 120C° в течение 20 минут. Для определения экспресии эзрина применялись кроличьи моноклональные антитела, фирмы Cell. Signaling, в разведении 1:100. Разводили раствором для разведения антител Emerald antibody diluent (фирма Cell MARQUE). Для изучения совокупного уровня метилирования использовались кроличьи моноклональные антитела к MGMT (фирма EPITOMICS) в разведении 1:100. Для определения экспрессии Ki-67 и PTEN применялись моноклональные антитела к антигену Ki-67 (Dako, в разведение 1:100) и PTEN (Dako, в разведение 1:100). Ставились положительные и отрицательные контроли. Результаты реакций оценивались полуколичественным методом с рассчетом баллов по количеству окрашенных клеток одного типа: 2 балла - до 20% положительных клеток, 4 балла - более 20% но менее 40%, 6 баллов - более и равное 40%. Экспрессия Ki-67 подсчитывалась в процентах на 3000 клеток одного типа.The antigens were unmasked in a retriever with citrate buffer with ph = 6.0, at a temperature of 120 ° C for 20 minutes. To determine the expression of esrin, rabbit monoclonal antibodies from Cell were used. Signaling, at a dilution of 1: 100. Emerald antibody diluent (Cell MARQUE) was diluted with antibody dilution solution. To study the total methylation level, rabbit monoclonal antibodies to MGMT (EPITOMICS) at a dilution of 1: 100 were used. Monoclonal antibodies to the Ki-67 antigen (Dako, 1: 100 dilution) and PTEN (Dako, 1: 100 dilution) were used to determine the expression of Ki-67 and PTEN. Positive and negative controls were placed. The results of the reactions were evaluated by the semi-quantitative method with scoring by the number of stained cells of one type: 2 points - up to 20% of positive cells, 4 points - more than 20% but less than 40%, 6 points - more and equal to 40%. Ki-67 expression was calculated as a percentage of 3,000 cells of the same type.

Результаты исследованияResearch results

Основные гистологические признаки простой ГЭ без атипии [Рис. 1, а] сводятся к увеличению числа желез и изменению их формы, незначительному увеличению соотношения стромального и железистого компонентов при отсутствии цитологической атипии и низкой экспрессии Ki67 как в паренхиме, так и в строме, а также сохраненная экспрессия PTEN. При КГЭ [Рис. 1, б] характерна более выраженная пролиферация и тесное расположение желез, имеющих сложную архитектонику с почкообразными и папиллярными разрастаниями, а также увеличение железисто-стромального соотношения и экспрессии Ki67 в паренхиме и сохраненная экспрессия PTEN. При этой форме ГЭ отмечаются эпителиальная стратификация и отсутствие клеточной атипии. КАГЭ [Рис. 1, в] характеризуется цитологической атипией, а именно отсутствием полярности, увеличением и стратификацией ядер, изменением их формы, увеличением ядерно-цитоплазматического соотношения, нерегулярными комплексами хроматина, повышенной экспрессией Ki67 и незначительным уменьшением экспрессии PTEN в отдельных эпителиальных клетках. ЭИН [Рис. 1, в, г, д] выявляется в виде очага 2-3 мм в диаметре со скученными железами, малым содержанием стромы (<50%), атипией эпителиальных клеток, относительно высоким Ki67 и потерей экспрессии PTEN [7]. ЭАК [Рис. 1, е] характеризуется выраженной атипией клеток и ядер эпителиальных элементов в пределах предшествующих структур без нарушения целостности базальной мембраны. Отличительными особенностями ЭАК служат отсутствие инвазии стромы опухолевыми клетками, сохранность предшествующих структур эндометрия и базальных желез, наличие воспалительной инфильтрации опухолево-измененного эпителиального пласта при отсутствии ее в окружающем эндометрии [7].The main histological signs of a simple HE without atypia [Fig. 1a] are reduced to an increase in the number of glands and a change in their shape, a slight increase in the ratio of stromal and glandular components in the absence of cytological atypia and low Ki67 expression in both the parenchyma and stroma, as well as the preserved expression of PTEN. With CGE [Fig. 1b], more pronounced proliferation and close arrangement of glands with complex architectonics with kidney-shaped and papillary growths, as well as an increase in the glandular-stromal ratio and Ki67 expression in the parenchyma and preserved PTEN expression are characteristic. With this form of HE, epithelial stratification and the absence of cellular atypia are noted. KAGE [Fig. 1c] is characterized by cytological atypia, namely the absence of polarity, an increase and stratification of nuclei, a change in their shape, an increase in the nuclear cytoplasmic ratio, irregular chromatin complexes, increased expression of Ki67, and a slight decrease in the expression of PTEN in individual epithelial cells. EIN [Fig. 1c, d, d] is detected as a lesion 2-3 mm in diameter with crowded glands, low stroma content (<50%), atypia of epithelial cells, relatively high Ki67 and loss of PTEN expression [7]. EAK [Fig. 1e] is characterized by a pronounced atypia of cells and nuclei of epithelial elements within the previous structures without violating the integrity of the basement membrane. Distinctive features of EAA are the absence of stromal invasion by tumor cells, the safety of previous structures of the endometrium and basal glands, the presence of inflammatory infiltration of the tumor-modified epithelial layer in the absence of it in the surrounding endometrium [7].

Иммуногистохимическое исследование О6-метилгуанин-ДНК метилтрансферазы (MGMT) (кодирует белок, отвечающий за восстановление ДНК после различных повреждений с помощью метилирования азотистых оснований)Immunohistochemical study of O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) (encodes a protein responsible for the restoration of DNA after various damages by methylation of nitrogen bases)

При определении профиля процесса метилирования иммуногистохимическим методом MGMT выявлен в виде гранул коричневого цвета в ядрах и в цитоплазме эпителиальных клеток, а также в клетках стромы при КАГЭ и ЭИН [Рис. 2, Рис. 3, а]. В контрольной группе (нормальный эндометрий в фазе пролиферации) продукт реакции выявлен в отдельных эпителиальных клетках в следовых количествах, 0 баллов [Рис. 2, а]. В случаях простой ГЭ гранулы коричневого цвета выявлялись в отдельных эпителиальных клетках, отмечался низкий уровень фермента, который колебался в пределах 2-4 баллов и в среднем составил 2,67±1,56 [Рис. 2, б]. При КГЭ без атипии продукт реакции выявлялся в группах эпителиальных клеток и локализовался в ядрах и цитоплазме. Получены умеренные и высокие цифры метилирования от 2 до 6 баллов, в среднем - 3,56±1,94 [Рис. 2, в]. При КАГЭ и ЭИН продукт реакции выявлялся в ядрах и цитоплазме во всех эпителиальных и стромальных клетках [Рис. 2, г, д], получены умеренные и высокие цифры метилирования от 4 до 6 баллов, в среднем - 4,80±1,79. В клетках ЭАК продукт реакции выявлен в отдельных клетках в следовых количествах, отмечалось резко слабое метилирование или отсутствие, цифры метилирования не превышали 2 баллов и в среднем составили 1,0±1,5 [Рис. 2, е].When determining the profile of the methylation process by the immunohistochemical method, MGMT was detected in the form of brown granules in the nuclei and in the cytoplasm of epithelial cells, as well as in stromal cells during KAGE and EIN [Fig. 2, Fig. 3, a]. In the control group (normal endometrium in the proliferation phase), the reaction product was detected in individual epithelial cells in trace amounts, 0 points [Fig. 2, a]. In cases of simple HE, brown granules were detected in individual epithelial cells, a low level of the enzyme was observed, which ranged from 2-4 points and averaged 2.67 ± 1.56 [Fig. 2, b]. In case of CGE without atypia, the reaction product was detected in groups of epithelial cells and localized in the nuclei and cytoplasm. Moderate and high methylation numbers from 2 to 6 points were obtained, on average - 3.56 ± 1.94 [Fig. 2, c]. During KAGE and EIN, the reaction product was detected in the nuclei and cytoplasm in all epithelial and stromal cells [Fig. 2, d, d], moderate and high methylation numbers from 4 to 6 points were obtained, on average 4.80 ± 1.79. In EAA cells, the reaction product was detected in individual cells in trace amounts, markedly weak methylation or absence, methylation numbers did not exceed 2 points and averaged 1.0 ± 1.5 [Fig. 2, e].

Следовательно, нами установлено, что метилирование генов под действием MGMT возрастает при ПГЭ и КГЭ и достигает своего апогея на стадии КАГЭ и ЭИН, снижаясь при ЭАК.Therefore, we found that gene methylation under the influence of MGMT increases with PGE and CGE and reaches its peak at the stage of CAGE and EIN, decreasing with EAA.

Иммуногистохимическое исследование эзринаImmunohistochemical study of ezrin

При иммуногистохимическом исследовании эзрин выявлялся в железистом и покровном эпителии неизмененного эндометрия в апикальной части клеток. Однако при развитии патологических процессов наблюдалось появление эзрина и в цитоплазме клеток. Соотношения апикальной и цитоплазматической локализации эзрина варьировало при разных видах патологии эндометрия [Рис. 3б, 3в]. В нормальном эндометрии эзрин выявлялся в апикальной части эпителиальных клеток эндометрия, определялась высокая экспрессия, составляя от 4 до 6 баллов, среднее значение составило 4,33±1,87 [Рис. 4, а]. В ПГЭ преобладала апикальная экспрессия эзрина от 4 до 6 баллов, среднее значение - 4,33±1,87, однако появлялись единичные клетки с продуктами реакции в цитоплазме, экспрессия эзрина колебалась от 0 до 2 баллов и в среднем составила 1,20±1,10 [Рис. 4, б]. При КГЭ без атипии преобладала цитоплазматическая экспрессия эзрина, колеблющаяся от 3 до 5 баллов, среднее значение - 3,5±1,94 [Рис. 4, в], единичные клетки с продуктами реакции сохранились апикально, экспрессия эзрина от 2 до 2 баллов, среднее значение - 1,78±1,20; В случаях КАГЭ и ЭИН преобладала высокая экспрессия эзрина цитоплазматически, от 4 до 6 баллов и среднее значение 4,33±1,8; апикально продукт реакции выявлялся в единичных клетках от 0 до 2 баллов, в среднем экспрессия эзрина составила 1,20±1,10 [Рис. 4, г, Рис. 4, д]. Эзрин в раковых клетках ЭАК экспрессировал преимущественно цитоплазматически, колебался от 5 до 6 баллов, среднее значение - 5,5±0,4 [Рис. 4, е], а в апикальной части клеток ЭАК эзрин не экспрессировал, лишь в одном очаге была обнаружена слабая экспрессия маркера, которая составила от 0 до 1, среднее значение - 0,50±1,0.An immunohistochemical study revealed ezrin in the glandular and integumentary epithelium of the unchanged endometrium in the apical part of the cells. However, with the development of pathological processes, the appearance of ezrin in the cytoplasm of cells was also observed. The ratios of apical and cytoplasmic localization of ezrin varied for different types of endometrial pathology [Fig. 3b, 3c]. In normal endometrium, ezrin was detected in the apical part of endometrial epithelial cells, high expression was determined, ranging from 4 to 6 points, the average value was 4.33 ± 1.87 [Fig. 4, a]. The apical expression of esrin from 4 to 6 points prevailed in PGE, the average value was 4.33 ± 1.87, however, single cells appeared with reaction products in the cytoplasm, the expression of esrin ranged from 0 to 2 points and averaged 1.20 ± 1 , 10 [Fig. 4, b]. In case of CGE without atypia, cytoplasmic expression of ezrin prevailed, ranging from 3 to 5 points, the average value being 3.5 ± 1.94 [Fig. 4c], single cells with reaction products remained apical, the expression of esrin from 2 to 2 points, the average value was 1.78 ± 1.20; In cases of CAGE and EIN, high expression of esrin dominated cytoplasmically, from 4 to 6 points and an average value of 4.33 ± 1.8; apically, the reaction product was detected in single cells from 0 to 2 points, on average, the expression of ezrin was 1.20 ± 1.10 [Fig. 4d, Fig. 4, d]. Ezrin in EAC cancer cells expressed mainly cytoplasmically, ranged from 5 to 6 points, the average value was 5.5 ± 0.4 [Fig. 4f], and in the apical part of the cells, EAA did not express Ezrin, only one foci showed weak marker expression, which ranged from 0 to 1, the average value was 0.50 ± 1.0.

Таким образом, особенности экспрессии эзрина связаны с тем, что по мере прогрессии заболевания от ПГЭ до ЭАК происходит потеря его апикальной специфической локализации, отражающей функциональную активность и, напротив, свободное накопление эзрина наблюдается в цитоплазме клеток. Изменение локализации эзрина вероятно связано с нарушением межклеточных контактов, максимальное проявление которого происходит в ЭАК. Резюмируя полученные данные исследования, следует отметить, что по мере прогрессии ГЭ до КАГЭ и ЭИН теряются межклеточные контакты и нарастает метилирование. Максимальное значение метилирования обнаруживается до развития инвазивного рака эндометрия, что вероятно согласуется с данными о значении в канцерогенезе метилирования преимущественно генов супрессоров рака [5]. Снижение метилирования в ЭАК может отражать процессы автономного роста злокачественной опухоли. Нами было установлено, что при ПГЭ, в ЭИН и КАГЭ эзрин может локализоваться как в апикальных клетках, так и в цитоплазматических клетках. Апикальная локализация связана с участием эзрина в формировании межэпителиальных контактов [9]. Именно апикальная локализация эзрина теряется в процессе канцерогенеза. Цитоплазматическая локализация не несет функциональную нагрузку.Thus, the features of ezrin expression are associated with the fact that, as the disease progresses from PGE to EAA, its apical specific localization is lost, which reflects functional activity and, on the contrary, free accumulation of ezrin is observed in the cell cytoplasm. A change in the localization of ezrin is probably associated with a violation of intercellular contacts, the maximum manifestation of which occurs in EAA. Summarizing the obtained research data, it should be noted that as the progression of HE to KAGE and EIN intercellular contacts are lost and methylation increases. The maximum methylation value is detected before the development of invasive endometrial cancer, which is probably consistent with the data on the value in the carcinogenesis of methylation mainly of cancer suppressor genes [5]. The decrease in methylation in EAA can reflect the processes of autonomous growth of a malignant tumor. We found that with PGE, in EIN and KAGE, ezrin can be localized both in apical cells and in cytoplasmic cells. Apical localization is associated with the participation of ezrin in the formation of interepithelial contacts [9]. It is the apical localization of ezrin that is lost during carcinogenesis. Cytoplasmic localization does not carry a functional load.

Напротив, она может свидетельствовать о нарушении транспорта эзрина в зону межэпителиальных контактов или за счет дефектов транспортных систем, или самого эзрина. Наши данные в целом совпадают с данными литературы [9, 10], однако ни в одной из работ не анализировались особенности локализации эзрина.On the contrary, it may indicate a violation of the transport of ezrin to the zone of interepithelial contacts or due to defects in the transport systems, or of ezrin itself. Our data generally coincide with the literature data [9, 10], however, none of the studies analyzed the features of localization of ezrin.

Клинический примерClinical example

1) Пациентка Н., 48 лет, обратилась в онкологический центр г. Астаны в 2012 году с жалобами на кровянистые выделения из половых путей в течение трех недель. Клинический диагноз: Дисфункциональное маточное кровотечение в перименопаузальном периоде. Гиперплазия эндометрия. Заболевания у ближайших родственников: у бабушки - сахарный диабет. Соматические заболевания: болезнь Боткина в детстве, хронический бронхит, артериальная гипертензия 1 степени, риск 1, ожирение 2 степени, диффузно-кистозная мастопатия. Гинекологические заболевания: хронический аднексит. Гинекологические операции: искусственный аборт (4 раза).1) Patient N., 48 years old, turned to the oncology center of Astana in 2012 with complaints of spotting from the genital tract for three weeks. Clinical diagnosis: Dysfunctional uterine bleeding in the perimenopausal period. Endometrial hyperplasia. Diseases in the immediate family: grandmother has diabetes. Somatic diseases: Botkin’s disease in childhood, chronic bronchitis, grade 1 arterial hypertension, risk 1, grade 2 obesity, diffuse cystic mastopathy. Gynecological diseases: chronic adnexitis. Gynecological surgery: artificial abortion (4 times).

Менструации с 11 лет, установились сразу, регулярные, по 4 дня, через 28 дней, умеренные, безболезненные. Последние менструации точно не помнит, так как в течение 5 мес отмечала нарушение менструального цикла. Репродуктивная функция: общее количество беременностей - 6, из них родов - 2, аборт - 4. Половая жизнь с 19 лет. Гинекологический осмотр: наружные половые органы развиты правильно. Оволосение по женскому типу. Шейка матки цилиндрической формы, чистая. Тело матки не увеличено, плотное, подвижное, безболезненное при пальпации. Придатки матки с обеих сторон не увеличены, безболезненны при пальпации. Своды глубокие, безболезненные при пальпации. Выделения - кровянистые, умеренные.Menses from 11 years, established immediately, regular, 4 days, after 28 days, moderate, painless. He doesn’t remember the last menstruation exactly, since within 5 months he noted a violation of the menstrual cycle. Reproductive function: total number of pregnancies - 6, of which childbirth - 2, abortion - 4. Sexual life since 19 years. Gynecological examination: the external genitalia are developed correctly. Female type hair. The cervix is cylindrical, clean. The body of the uterus is not enlarged, dense, mobile, painless on palpation. The appendages of the uterus on both sides are not enlarged, painless on palpation. The vaults are deep, painless on palpation. The discharge is bloody, moderate.

Данные УЗИ органов малого таза (от 24.12.2012): тело матки размерами 3,8*4,0*3,8 см. Придатки матки без патологии. М-ЭХО - 13 см. 24.12.12 Операция: Раздельное диагностическое выскабливание эндоцервикса и слизистой полости матки.Ultrasound scan of the pelvic organs (dated 12.24.2012): uterine body measuring 3.8 * 4.0 * 3.8 cm. Uterus appendages without pathology. M-ECHO - 13 cm. 12/24/12 Operation: Separate diagnostic curettage of the endocervix and uterine mucosa.

Результаты патоморфологического исследования №4167/38760-38761 - атипическая железистая гиперплазия эндометрия.The results of the pathomorphological study No. 4167/38760-38761 - atypical glandular endometrial hyperplasia.

Через 4 дня после выявленной атипической гиперплазии эндометрия произведено оперативное лечение в объеме: экстирпация матки с обоими придатками, дренирование брюшной полости.4 days after the revealed atypical endometrial hyperplasia, surgical treatment was performed in the volume: hysterectomy with both appendages, drainage of the abdominal cavity.

Гистологическое заключение №354/2644-2665: высокодифференцированная эндометриоидная аденокарцинома, локализуется в пределах базального слоя эндометрия, не врастает в миометрий.The histological conclusion No. 354/2644-2665: highly differentiated endometrioid adenocarcinoma, localized within the basal layer of the endometrium, does not grow into the myometrium.

Иммуногистохимическое исследование экспрессии эзрина и MGMT в соскобе и в операционном материале: При определении профиля процесса метилирования методом исследования MGM выявлено, что продукт реакции определялся в отдельных клетках в следовых количествах, отмечалось резко слабое метилирование, не превышающее 2 баллов вплоть до отсутствия в отдельных комплексах атипичных клеток [см. Рис. 2, е]. Эзрин в раковых клетках ЭАК экспрессировал преимущественно цитоплазматически и составил 5 баллов [см. Рис. 4, е], а в апикальной части клеток ЭАК эзрин не экспрессировался. Следовательно, уже по значительному снижению метилирование генов под действием MGMT и цитоплазматической экспрессии эзрина при отсутствии апикальной можно было заподозрить о прогрессировании КАГ в карциному у данной пациентки.Immunohistochemical study of the expression of esrin and MGMT in scraping and in surgical material: When determining the profile of the methylation process by the MGM study, it was found that the reaction product was determined in trace amounts in individual cells, a markedly weak methylation was observed, not exceeding 2 points up to the absence of atypical complexes in some cells [see Fig. 2, e]. Ezrin in cancer cells EAA expressed mainly cytoplasmic and amounted to 5 points [see Fig. 4f], and in the apical part of the EAA cells, ezrin was not expressed. Therefore, already by a significant reduction in gene methylation under the influence of MGMT and cytoplasmic expression of ezrin in the absence of apical one, one could suspect the progression of CAG into carcinoma in this patient.

2) Пациентка М., 51 года, обратилась в городскую больницу №1 г. Астана в 2011 году с жалобами на кровянистые выделения из половых путей в течение 15 дней. Клинический диагноз: Рецедивирующее маточное кровотечение в перименопаузальном периоде. Гиперплазия эндометрия. Заболевания у ближайших родственников: рак яичника у бабушки.2) Patient M., 51 years old, came to the city hospital No. 1 in Astana in 2011 with complaints of spotting from the genital tract for 15 days. Clinical diagnosis: Recurrent uterine bleeding in the perimenopausal period. Endometrial hyperplasia. Diseases in the immediate family: grandmother's ovarian cancer.

Соматические заболевания: артериальная гипертензия 2 степени, риск 1, ожирение 1 степени, остеохондроз позвоночника. Гинекологические заболевания: эрозия шейки матки (диатермокоагуляция в 1996 г), миома матки с 2005 г. Гинекологические операции: в 2010 г. - гистероскопия, раздельное диагностическое выскабливание эндоцервикса и слизистой полости матки. Результаты патоморфологического исследования: железисто-кистозная гиперплазия эндометрия. Менструации с 13 лет, установились сразу, регулярные, по 5-6 дней, через 30 дней, умеренные, безболезненные. Последние менструации - 6 мес назад. Репродуктивная функция: общее количество беременностей - 3 (родов - 3). Половая жизнь с 20 лет. Гинекологический осмотр: наружные половые органы развиты правильно. Оволосение по женскому типу. Шейка матки цилиндрической формы, чистая. Тело матки увеличено до 5 недель, плотное, подвижное, безболезненное при пальпации. Придатки матки с обеих сторон не увеличены, безболезненны при пальпации. Своды глубокие, безболезненные при пальпации. Выделения - кровянистые, умеренные. Данные УЗИ органов малого таза (от 12.01.2011): тело матки размерами 4,5*5,0*4,8 см. По передней стенке субсерозно определяется узел, д - 1,5×2 см. Придатки матки без патологии. М-ЭХО - 13 см. 12.01.11 Операция: Гистероскопия, раздельное диагностическое выскабливание эндоцервикса и слизистой полости матки. Результаты патоморфологического исследования №315 - комплексная гиперплазия эндометрия с атипией. Через 1 неделю после выявленной атипической гиперплазии эндометрия произведено оперативное лечение в объеме: экстирпация матки с обоими придатками, дренирование брюшной полости. Гистологическое заключение №354/2644-2665: высокодифференцированная эндометриоидная аденокарцинома, локализуется в пределах базального эндометрия, не врастает в миометрий. Иммуногистохимическое исследование экспрессии эзрина и MGMT в соскобе и в операционном материале. При определении профиля процесса метилирования методом исследования MGM выявлено, что продукт реакции определялся в отдельных клетках в следовых количествах, отмечалось резко слабое метилирование, не превышающее 2 балла [см. Рис. 2, е]. Эзрин в раковых клетках ЭАК экспрессировал преимущественно цитоплазматически и составил 6 баллов [см. Рис. 4, е], а в апикальной части клеток ЭАК эзрин не экспрессировал.Somatic diseases: arterial hypertension of 2 degrees, risk 1, obesity of 1 degree, osteochondrosis of the spine. Gynecological diseases: cervical erosion (diathermocoagulation in 1996), uterine fibroids since 2005. Gynecological operations: in 2010 - hysteroscopy, separate diagnostic curettage of the endocervix and uterine mucosa. The results of a pathomorphological study: glandular-cystic endometrial hyperplasia. Menses from 13 years, established immediately, regular, for 5-6 days, after 30 days, moderate, painless. Last menstruation - 6 months ago. Reproductive function: total number of pregnancies - 3 (childbirth - 3). Sexual life since 20 years. Gynecological examination: the external genitalia are developed correctly. Female type hair. The cervix is cylindrical, clean. The body of the uterus is increased to 5 weeks, dense, mobile, painless on palpation. The appendages of the uterus on both sides are not enlarged, painless on palpation. The vaults are deep, painless on palpation. The discharge is bloody, moderate. Ultrasound of the pelvic organs (dated 12.01.2011): uterine body 4.5 * 5.0 * 4.8 cm in size. A node is determined subserously on the front wall, d - 1.5 × 2 cm. Uterine appendages without pathology. M-ECHO - 13 cm. 12.01.11 Operation: Hysteroscopy, separate diagnostic curettage of the endocervix and uterine mucosa. The results of pathomorphological research No. 315 - complex endometrial hyperplasia with atypia. 1 week after the revealed atypical endometrial hyperplasia, surgical treatment was performed in the amount of: hysterectomy with both appendages, drainage of the abdominal cavity. The histological conclusion No. 354 / 2644-2665: highly differentiated endometrioid adenocarcinoma, localized within the basal endometrium, does not grow into the myometrium. Immunohistochemical study of the expression of esrin and MGMT in scraping and in surgical material. When determining the profile of the methylation process by the MGM study, it was revealed that the reaction product was determined in trace amounts in individual cells, a markedly weak methylation was observed, not exceeding 2 points [see Fig. 2, e]. Ezrin in cancer cells EAA expressed mainly cytoplasmic and amounted to 6 points [see Fig. 4f], and in the apical part of the cells, EAA did not express esrin.

3) Пациентка С., 47 лет, обратилась в БСМП г. Астаны в 2012 году с жалобами на кровянистые выделения из половых путей в течение 2-х недель. Клинический диагноз: Дисфункциональное маточное кровотечение в перименопаузальном периоде. Гиперплазия эндометрия. Соматические заболевания: хронический гастрит. Гинекологические заболевания: хронический сальпингоофорит. Гинекологические операции: отрицает. Менструации с 12 лет, установились сразу, регулярные, по 3-4 дня, через 28 дней, умеренные, безболезненные. Последние менструации - в течение 3-х месяцев нарушение менструального цикла, дату последней менструации точно не помнит. Репродуктивная функция: общее количество беременностей - 4, из них родов - 2, аборт - 2. Половая жизнь с 21 года. Гинекологический осмотр: наружные половые органы развиты правильно. Оволосение по женскому типу. Шейка матки цилиндрической формы, чистая.3) Patient S., 47 years old, came to the BSMP in Astana in 2012 with complaints of spotting from the genital tract for 2 weeks. Clinical diagnosis: Dysfunctional uterine bleeding in the perimenopausal period. Endometrial hyperplasia. Somatic diseases: chronic gastritis. Gynecological diseases: chronic salpingoophoritis. Gynecological surgery: denied. Menses from 12 years old, established immediately, regular, 3-4 days, after 28 days, moderate, painless. Last menstruation - within 3 months, menstrual irregularities, the date of the last menstruation does not remember exactly. Reproductive function: total number of pregnancies - 4, of which childbirth - 2, abortion - 2. Sexual life from 21 years. Gynecological examination: the external genitalia are developed correctly. Female type hair. The cervix is cylindrical, clean.

Тело матки не увеличено, плотное, подвижное, безболезненное при пальпации. Придатки матки с обеих сторон не увеличены, безболезненны при пальпации. Своды глубокие, безболезненные при пальпации. Выделения - кровянистые, умеренные. Данные УЗИ органов малого таза (от 25.04.2012): тело матки размерами 3,8*4,0*3,8 см. Придатки матки без патологии. М-ЭХО - 13,5 см. 25.04.12 Операция: Гистероскопия. Раздельное диагностическое выскабливание эндоцервикса и слизистой полости матки. Результаты патоморфологического исследования №5510-4 - атипическая железистая гиперплазия эндометрия. Через 1 неделю после выявленной атипической гиперплазии эндометрия произведено оперативное лечение в объеме: экстирпация матки с обоими придатками, дренирование брюшной полости.The body of the uterus is not enlarged, dense, mobile, painless on palpation. The appendages of the uterus on both sides are not enlarged, painless on palpation. The vaults are deep, painless on palpation. The discharge is bloody, moderate. Ultrasound of the pelvic organs (from 04.25.2012): uterine body with dimensions of 3.8 * 4.0 * 3.8 cm. Appendages of the uterus without pathology. M-ECHO - 13.5 cm. 04/25/12 Operation: Hysteroscopy. Separate diagnostic curettage of the endocervix and uterine mucosa. The results of pathomorphological research No. 5510-4 - atypical glandular endometrial hyperplasia. 1 week after the revealed atypical endometrial hyperplasia, surgical treatment was performed in the amount of: hysterectomy with both appendages, drainage of the abdominal cavity.

Гистологическое заключение №119-1: Комплексная гиперплазия с атипией эндометрия.The histological conclusion No. 119-1: Complex hyperplasia with endometrial atypia.

Иммуногистохимическое исследование экспрессии эзрина и MGMT в соскобе и в операционном материале: При КАГЭ MGMT выявлялся в ядрах и цитоплазме во всех эпителиальных и стромальных клетках [см. Рис. 2, г], получены высокие цифры метилирования, которые составили 6 баллов. Экспрессия эзрина преобладала цитоплазматически и составила 4 балла; апикально продукт реакции выявлялся в единичных клетках 2 балла [Рис. 4, г].Immunohistochemical study of the expression of esrin and MGMT in scraping and in surgical material: During KAGE, MGMT was detected in the nuclei and cytoplasm in all epithelial and stromal cells [see Fig. 2, d], high methylation figures were obtained, which amounted to 6 points. The expression of ezrin prevailed cytoplasmically and amounted to 4 points; apically, the reaction product was detected in single cells 2 points [Fig. 4, d].

4) Пациентка Р., 46 лет, обратилась в АО «Республиканский научный центр неотложной медицинской помощи» г. Астаны в 2011 году с жалобами на кровянистые выделения из половых путей в течение 3-х недель. Клинический диагноз: Дисфункциональное маточное кровотечение в перименопаузальном периоде. Гиперплазия эндометрия. Заболевания у ближайших родственников: рак желудка у дедушки. Соматические заболевания: артериальная гипертензия 2 степень, риск 2. Гинекологические заболевания: хронический эндометрит. Гинекологические операции: отрицает. Менструации с 14 лет, установились сразу, регулярные, по 5-6 дней, через 27 дней, умеренные, безболезненные. Последние менструации - в течение 2-х месяцев нарушение менструального цикла. Репродуктивная функция: общее количество беременностей - 0, из них родов - 0, аборт - 0. Половая жизнь с 22 лет. Гинекологический осмотр: наружные половые органы развиты правильно. Оволосение по женскому типу. Шейка матки цилиндрической формы, чистая. Тело матки не увеличено, плотное, подвижное, безболезненное при пальпации. Придатки матки с обеих сторон не увеличены, безболезненны при пальпации. Своды глубокие, безболезненные при пальпации. Выделения - кровянистые, умеренные. Данные УЗИ органов малого таза (от 25.04.2012): тело матки размерами 3,9*4,0*3,8 см. Придатки матки без патологии. М-ЭХО - 14 см. 25.04.12 Операция: Гистероскопия. Раздельное диагностическое выскабливание эндоцервикса и слизистой полости матки. Результаты патоморфологического исследования №5341-60 - диффузная атипическая гиперплазия эндометрия. Через 1 неделю после выявленной атипической гиперплазии эндометрия произведено оперативное лечение в объеме экстирпации матки с обоими придатками, дренирование брюшной полости.4) Patient R., 46 years old, applied to the Republican Scientific Center for Emergency Medicine JSC of Astana in 2011 with complaints of spotting from the genital tract for 3 weeks. Clinical diagnosis: Dysfunctional uterine bleeding in the perimenopausal period. Endometrial hyperplasia. Diseases in the immediate family: grandfather's stomach cancer. Somatic diseases: arterial hypertension 2 degree, risk 2. Gynecological diseases: chronic endometritis. Gynecological surgery: denied. Menses from 14 years old, established immediately, regular, for 5-6 days, after 27 days, moderate, painless. Recent menstruation - within 2 months, menstrual irregularities. Reproductive function: total number of pregnancies - 0, of which childbirth - 0, abortion - 0. Sexual life from 22 years. Gynecological examination: the external genitalia are developed correctly. Female type hair. The cervix is cylindrical, clean. The body of the uterus is not enlarged, dense, mobile, painless on palpation. The appendages of the uterus on both sides are not enlarged, painless on palpation. The vaults are deep, painless on palpation. The discharge is bloody, moderate. Ultrasound data of the pelvic organs (from 04.25.2012): uterine body measuring 3.9 * 4.0 * 3.8 cm. Appendages of the uterus without pathology. M-ECHO - 14 cm. 04/25/12 Operation: Hysteroscopy. Separate diagnostic curettage of the endocervix and uterine mucosa. The results of pathomorphological research No. 541-60 - diffuse atypical endometrial hyperplasia. 1 week after the revealed atypical endometrial hyperplasia, surgical treatment was performed in the amount of uterine extirpation with both appendages, drainage of the abdominal cavity.

Гистологическое заключение №115-6: комплексная гиперплазия с атипией эндометрия.The histological conclusion No. 115-6: complex hyperplasia with atypia of the endometrium.

Иммуногистохимическое исследование экспрессии эзрина и MGMT в соскобе и в операционном материале: При КАГЭ MGMT выявлялся в ядрах и цитоплазме во всех эпителиальных и стромальных клетках [см. Рис. 2, д], получены высокие цифры метилирования - 6 баллов. Экспрессия эзрина преобладала цитоплазматически и составила 4 балла; апикально продукт реакции выявлялся в единичных клетках и составил 2 балла [Рис. 4, д].Immunohistochemical study of the expression of esrin and MGMT in scraping and in surgical material: During KAGE, MGMT was detected in the nuclei and cytoplasm in all epithelial and stromal cells [see Fig. 2, d], high methylation figures were obtained — 6 points. The expression of ezrin prevailed cytoplasmically and amounted to 4 points; apically, the reaction product was detected in single cells and amounted to 2 points [Fig. 4, d].

Источники информацииInformation sources

1. Holinke C.F., Ferenczy A., et al. Estradiol-induced hyperplasia in en dome-trial biopsies from women on hormone replacement therapy. /Am.. Surg. Pathol. 2002. 26: 1269-1275.1. Holinke C. F., Ferenczy A., et al. Estradiol-induced hyperplasia in en dome-trial biopsies from women on hormone replacement therapy. / Am .. Surg. Pathol. 2002.26: 1269-1275.

2. Kurosawa H. Kiyoshi I. Hitoshi N. et all Hysteroscopic inspection and total curettage are insufficient for discrimination endometrial cancer from atypical endometrial hyperplasia / Tonocu J. Exp. Med, 2012 г., 228, 365-370 c.).2. Kurosawa H. Kiyoshi I. Hitoshi N. et all Hysteroscopic inspection and total curettage are insufficient for discrimination endometrial cancer from atypical endometrial hyperplasia / Tonocu J. Exp. Med, 2012, 228, 365-370 c.).

Trimble C.L., Kauderer J., Zaino R. et al. / Gynecologic Oncology Group study. Cancer 2006; 106:4, 812-819).Trimble C. L., Kauderer J., Zaino R. et al. / Gynecologic Oncology Group study. Cancer 2006; 106: 4, 812-819).

3. Власов P.С, Карпов Д.В., Залетаев Д.В., Коган Е.А, Демура Т.А., Макарова И.И., Гуриев Т.Д., Идрисова Э.А., Богуш О.С., Бадгоева О.Х., Сидорова И.С., Унанян А.Л. / Метилирование генов-супрессоров опухолевого роста при патологических процессах эндометрия // IV международный конгресс по репродуктивной медицине, 2010 «Проблемы репродукции» (Специальный выпуск). - С. 285-286.3. Vlasov P. S., Karpov D. V., Zaletaev D. V., Kogan E. A., Demura T. A., Makarova I. I., Guriev T. D., Idrisova E. A., Bogush O .S., Badgoeva O.Kh., Sidorova I.S., Unanyan A.L. / Methylation of tumor suppressor genes in pathological endometrial processes // IV International Congress on Reproductive Medicine, 2010 “Reproduction Problems” (Special issue). - S. 285-286.

4. Ikeda S1, Imura J2, Suzuki К1 / Protein expression, mRNA expression and gene amplification of DNA methyltransferase 1 in endometrial tumor tissues / Mol Clin Oncol. 2013 May; 1(3):423-429.4. Ikeda S1, Imura J2, Suzuki K1 / Protein expression, mRNA expression and gene amplification of DNA methyltransferase 1 in endometrial tumor tissues / Mol Clin Oncol. 2013 May; 1 (3): 423-429.

5. Patra S.K., Bettuzzi S. / Epigenetic DNA-methylation regulation of coding for lipid raft-associated components: A role for raft proteins in cell transformation and cancer progression (review). / Oncol Reports 2007; 17: 1279-1290.5. Patra S.K., Bettuzzi S. / Epigenetic DNA-methylation regulation of coding for lipid raft-associated components: A role for raft proteins in cell transformation and cancer progression (review). / Oncol Reports 2007; 17: 1279-1290.

6. Slater M, Cooper M, Murphy CR. / Appl Immunohistochem Mol Morphol. / 2007 Jun; 15(2):170-4.6. Slater M, Cooper M, Murphy CR. / Appl Immunohistochem Mol Morphol. / 2007 Jun; 15 (2): 170-4.

7. Mutter C.L. Endometrial intraepithelial neoplasia (EIN): Will it bring order to chaos? The Endometrial Collaborative Group. Gynecol. Oncol. 2000. 76:287-290].7. Mutter C.L. Endometrial intraepithelial neoplasia (EIN): Will it bring order to chaos? The Endometrial Collaborative Group. Gynecol. Oncol. 2000. 76: 287-290].

8. Yutaka S., Okada Т., Anno K. et al. Aneuploidy Predicts Outcome in Patients with Endometrial Carcinoma and Is Related to Lack of CDH13 Hypermethylation // Clinical Cancer Research. 2008; 14; 3354.8. Yutaka S., Okada T., Anno K. et al. Aneuploidy Predicts Outcome in Patients with Endometrial Carcinoma and Is Related to Lack of CDH13 Hypermethylation // Clinical Cancer Research. 2008; fourteen; 3354.

9. Tan O, Ornek T, Fadiel A, Carrick KS, Arici A, Doody K, Carr BR / Expression and activation of the membrane-cytoskeleton protein ezrin during the normal endometrial / Naftolin F/G/Steril. 2012 Jan; 97(1):192-194.9. Tan O, Ornek T, Fadiel A, Carrick KS, Arici A, Doody K, Carr BR / Expression and activation of the membrane-cytoskeleton protein ezrin during the normal endometrial / Naftolin F / G / Steril. 2012 Jan; 97 (1): 192-194.

10. Otanik. Sakomoto H. Rutherford T et all/| cancer let/ 2002u/ may 8; 179(1):79-86.10. Otanik. Sakomoto H. Rutherford T et all / | cancer let / 2002u / may 8; 179 (1): 79-86.

Подписи к рисункамFigure captions

Рис. 1 - Морфология гиперплазии эндометрия и ЭИНFig. 1 - Morphology of endometrial hyperplasia and EIN

а) Простая гиперплазия эндометрия (ПГЭ) × 400 мкнa) Simple endometrial hyperplasia (PGE) × 400 microns

б) Комплексная гиперплазия эндометрия без атипии (КГЭ) × 400 мкнb) Complex endometrial hyperplasia without atypia (CGE) × 400 microns

в) Комплексная гиперплазия эндометрия с атипией (КАГЭ) × 400 мкнc) Complex endometrial hyperplasia with atypia (KAGE) × 400 microns

г) Эндометриальная интраэпителиальная неоплазия (ЭИН) × 100 мкнg) Endometrial intraepithelial neoplasia (EIN) × 100 microns

д) ЭИН Ki67 в эпителиальных клетках × 400 мкнd) EIN Ki67 in epithelial cells × 400 microns

е) ЭИН, потеря белка PTEN × 400 мкнe) EIN, protein loss PTEN × 400 microns

а, б, в, г - окраска гематоксилин-эозиномa, b, c, d - hematoxylin-eosin staining

д, е - имуннопероксидазная реакция с ДАБd, e - immunoperoxidase reaction with DAB

Рис. 2 - Экспрессия MGMT при различных формах гиперплазии эндометрия, ЭИН, эндометриоидной аденокарциноме по данным имунногистохимического исследования (имуннопероксидазная реакция с ДАБ).Fig. 2 - Expression of MGMT in various forms of endometrial hyperplasia, EIN, endometrioid adenocarcinoma according to immunohistochemical studies (immunoperoxidase reaction with DAB).

а) Пролиферативный эндометрий в поздней стадии × 400 мкнa) Proliferative endometrium in the late stage × 400 microns

б) Простая гиперплазия эндометрия × 400 мкнb) Simple endometrial hyperplasia × 400 microns

в) Комплексная гиперплазия эндометрия без атипии × 400 мкнc) Complex endometrial hyperplasia without atypia × 400 microns

г) Комплексная гиперплазия эндометрия с атипией × 400 мкнd) Complex endometrial hyperplasia with atypia × 400 microns

д) ЭИН × 400 мкнd) EIN × 400 microns

е) Эндометриоидная высокодифференцированная аденокарцинома × 400 мкнf) Endometrioid highly differentiated adenocarcinoma × 400 microns

Рис. 3 - Экспрессия MGMT и эзрина в эпителиальных клетках при различных формах гиперплазии эндометрия, ЭИН и эндометриоидной аденокарциноме.Fig. 3 - Expression of MGMT and ezrin in epithelial cells in various forms of endometrial hyperplasia, EIN and endometrioid adenocarcinoma.

а) Экспрессия MGMTa) Expression of MGMT

б) Апикальная локализацияя эзринаb) Apical localization of ezrin

в) Цитоплазматическая локализация эзринаc) Cytoplasmic localization of ezrin

Рис. 4 - Экспрессия эзрина при различных формах гиперплазии эндометрия, ЭИН и эндометриоидной аденокарциноме (имуннопероксидазная реакция с ДАБ).Fig. 4 - Expression of ezrin in various forms of endometrial hyperplasia, EIN and endometrioid adenocarcinoma (immunoperoxidase reaction with DAB).

а) Пролиферативный эндометрий в поздней стадии × 600 мкнa) Proliferative endometrium in the late stage × 600 microns

в) Комплексная гиперплазия эндометрия × 600 мкнc) Complex endometrial hyperplasia × 600 microns

г) Комплексная атипическая гиперплазия эндометрия × 600 мкнg) Complex atypical endometrial hyperplasia × 600 microns

д) ЭИН × 600 мкнd) EIN × 600 microns

е) Эндометриоидная высокодифференцированная аденокарцинома × 600 мкн.f) Endometrioid highly differentiated adenocarcinoma × 600 microns.

Claims

A method for differential diagnosis of highly differentiated endometrioid adenocarcinoma of the uterus in patients with perimenopausal period, based on an immunohistochemical study of the expression of esrin and the process of gene methylation in the endometrium, characterized in that with increased expression of esrin in the cytoplasm of cells from 4 to 6 points and a decrease in the process of gene methylation under the influence of O6 -methylguanyl DNA methyltransferase (MGMT) to a level of no more than 2 points determine the possibility of a malignant course th process and the occurrence of endometrioid adenocarcinoma.