RU2561593C1 - Combination contact-type herbal medicinal product - Google Patents

Combination contact-type herbal medicinal product Download PDF

Info

Publication number
RU2561593C1
RU2561593C1 RU2014133449/15A RU2014133449A RU2561593C1 RU 2561593 C1 RU2561593 C1 RU 2561593C1 RU 2014133449/15 A RU2014133449/15 A RU 2014133449/15A RU 2014133449 A RU2014133449 A RU 2014133449A RU 2561593 C1 RU2561593 C1 RU 2561593C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alpizarin
chitosan
medicinal product
medicinal
sanguirytrin
Prior art date
Application number
RU2014133449/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Прасковья Георгиевна Мизина
Татьяна Александровна Сокольская
Людмила Борисовна Стрелкова
Олег Никифорович Толкачев
Николай Александрович Поляков
Наталья Леонидовна Шилина
Алла Евгеньевна Бурова
Юрий Валентинович Абрамов
Светлана Николаевна Суслина
Екатерина Юрьевна Комиссарова
Original Assignee
Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ВИЛАР Россельхозакадемии)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ВИЛАР Россельхозакадемии) filed Critical Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ВИЛАР Россельхозакадемии)
Priority to RU2014133449/15A priority Critical patent/RU2561593C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2561593C1 publication Critical patent/RU2561593C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: herbal medicinal product contains Sanguiritrine, Alpuizarine and additives: acetic acid 98%, chitosan, dimethyl sulphoxide, glycerol and water taken in certain amounts.
EFFECT: combination contact-type herbal medicinal product has the effective prolonged antimicrobial and antiviral action.
7 dwg, 2 tbl

Description

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, в частности к производству комбинированных лекарственных форм в виде эластичных пластин (лекарственных пленок) с фитосубстанциями для оказания антимикробного и противовирусного действия в медицинской практике.The invention relates to the field of the pharmaceutical industry, in particular to the production of combined dosage forms in the form of elastic plates (dosage films) with phytosubstances to provide antimicrobial and antiviral effects in medical practice.

В фармацевтической технологии известны композиции аппликационных лекарственных средств в виде наружных растворов, мазей и лекарственных пленок [1-8, 14, 16-18]. Однако изготовление их осуществляется с использованием спирта, вазелина, желатина, агар-агара, метилцеллюлозы, Na-карбоксиметилцеллюлозы, коллагена, альгината натрия. Эти основы не обладают широким спектром лечебного действия, что сокращает область их применения.In pharmaceutical technology, compositions of application drugs in the form of external solutions, ointments and medicinal films are known [1-8, 14, 16-18]. However, their manufacture is carried out using alcohol, petroleum jelly, gelatin, agar, methyl cellulose, Na-carboxymethyl cellulose, collagen, sodium alginate. These bases do not have a wide range of therapeutic effects, which reduces the scope of their application.

Наиболее близким к изобретению является ранозаживляющее лекарственное средство «Санглирен», содержащее сангвиритрин, масло расторопши, глицерин и коллаген (прототип) [10].Closest to the invention is the wound healing drug "Sangliren" containing sanguirythrin, milk thistle oil, glycerin and collagen (prototype) [10].

Недостатком известного состава лекарственной пленки является отсутствие противовирусного действия, необходимость эмульгирования масляной фазы, ограниченный срок хранения 2%-ного уксуснокислого раствора коллагена [9], ограниченная область применения лекарственного средства и низкая эффективность лечебного воздействия.A disadvantage of the known composition of the drug film is the lack of antiviral effect, the need for emulsification of the oil phase, the limited shelf life of a 2% acetic acid collagen solution [9], the limited scope of the drug and the low effectiveness of the therapeutic effect.

Целью изобретения является создание нового комбинированного аппликационного лекарственного фитосредства с широким спектром фармакологического действия.The aim of the invention is the creation of a new combined application medicinal herbal remedy with a wide range of pharmacological effects.

Поставленная цель достигается тем, что в процессе разработки в состав исходной массы для лекарственных пленок вводят в качестве лекарственных веществ - алпизарин, обладающий противовирусной активностью, и сангвиритрин с противомикробной активностью, а в качестве пленкообразователя используют уксуснокислый раствор хитозана и дополнительно вводят вспомогательные вещества: диметилсульфоксид (растворитель и пенетратор) и глицерин (пластификатор) при следующем соотношении компонентов, мас.%:This goal is achieved by the fact that in the process of development, alpizarin, which has antiviral activity, and sanguirythrin with antimicrobial activity are introduced into the composition of the initial mass for medicinal films, and chitosan acetic acid solution is used as a film former and auxiliary substances: dimethyl sulfoxide ( solvent and penetrator) and glycerin (plasticizer) in the following ratio of components, wt.%:

сангвиритринsanguirythrin 0,1-0,40.1-0.4 алпизаринalpizarin 0,1-0,40.1-0.4 диметилсульфоксидdimethyl sulfoxide 2,5-4,52.5-4.5 кислота уксусная 98%acetic acid 98% 0,8-2,00.8-2.0 хитозанchitosan 2,5-5,02.5-5.0 глицеринglycerol 1,5-3,01.5-3.0 вода очищеннаяpurified water до 100,0up to 100.0

Необходимость включения в состав средства двух лекарственных веществ - алпизарин и сангвиритрин связано с необходимостью создания комбинированного лечебного действия - противовирусного и антимикробного в одной лекарственной форме. Указанные лекарственные вещества не растворимы в воде и мало растворимы в спирте этиловом, но легко растворимы в диметилсульфоксиде (ДМСО), поэтому он выбран в качестве растворителя активных субстанций. Кроме того, ДМСО является активным пенетратором, обеспечивая проникновение лекарственных веществ из области аппликации в глубьлежащие ткани.The need to include two medicinal substances in the composition of the drug - alpizarin and sanguirytrin is associated with the need to create a combined therapeutic effect - antiviral and antimicrobial in one dosage form. These medicinal substances are insoluble in water and slightly soluble in ethyl alcohol, but easily soluble in dimethyl sulfoxide (DMSO), therefore, it is selected as a solvent for active substances. In addition, DMSO is an active penetrator, ensuring the penetration of drugs from the application area into the underlying tissues.

Предлагаемое комбинированное фитосредство является аппликационной лекарственной формой в виде лекарственной пленки, поэтому в качестве формообразователя (basis) выбран природный полимер - пленкообразователь хитозан, который легко растворим в кислоте уксусной с образованием прозрачных вязких растворов, при высыхании которых получается прочная пленка.The proposed combined herbal remedy is an application dosage form in the form of a medicinal film, therefore, the natural polymer, the film former, chitosan, which is readily soluble in acetic acid with the formation of viscous transparent solutions, upon drying of which a strong film is selected, is used as the basis former.

Для эластичности лекарственной пленки в состав фитосредства введен глицерин медицинский.For the elasticity of the drug film, medical glycerin was introduced into the composition of the herbal remedy.

Сравнение предлагаемого состава с другими известными составами [11-13, 15] указывает на соответствие критерию изобретательский уровень.Comparison of the proposed composition with other known compounds [11-13, 15] indicates compliance with the criterion of inventive step.

Заявляемая композиция реализуется следующим образом:The inventive composition is implemented as follows:

В асептических условиях в стерильную емкость на 50 мл помещают 0,9 г (мас.%) хитозана (ТУ 9289-003-49857769-2003 - «Хитозан крабовый») и заливают 2%-ным раствором кислоты уксусной (изготовленный из кислоты уксусной ледяной - ГОСТ 61-75) комнатной температуры в количестве 27,0 г. Выдерживают 2-3 ч до растворения хитозана и образования прозрачного раствора. Полученный раствор фильтруют.Under aseptic conditions, 0.9 g (wt.%) Of chitosan (TU 9289-003-49857769-2003 - “Chitosan crab”) is placed in a 50 ml sterile container and poured with a 2% solution of acetic acid (made from glacial acetic acid) - GOST 61-75) room temperature in an amount of 27.0 g. They stand for 2-3 hours until the dissolution of chitosan and the formation of a clear solution. The resulting solution is filtered.

В стерильную ступку отвешивают 0,056 г порошка сангвиритрина (ФС 42-244-98) растворяют в 1,73 диметилсульфоксида (ДМСО) - (ВФС 42-1166-81). К полученному раствору добавляют 0,056 г порошка алпизарина (ФС 42-2522-88) и перемешивают до получения однородного раствора. К нему добавляют 28,3 г приготовленного раствора хитозана, гомогенизируют, добавляют 0,849 г глицерина (ФС 42-2202-84) и снова гомогенизируют. Выдерживают 30 мин для удаления воздуха и полученную массу выливают в стерильную форму, размером 100×100 мм, толщина слоя пленочной массы при этом должна составлять 5 мм. Сушат в асептических условиях при комнатной температуре до остаточной влажности 10%.0.056 g of sanguirythrin powder (FS 42-244-98) is weighed into a sterile mortar, dissolved in 1.73 dimethyl sulfoxide (DMSO) - (VFS 42-1166-81). To the resulting solution was added 0.056 g of alpizarin powder (FS 42-2522-88) and stirred until a homogeneous solution was obtained. To it add 28.3 g of the prepared chitosan solution, homogenize, add 0.849 g of glycerol (FS 42-2202-84) and homogenize again. Stand for 30 minutes to remove air and the resulting mass is poured into a sterile form, size 100 × 100 mm, the thickness of the film mass layer should be 5 mm. Dry under aseptic conditions at room temperature to a residual moisture content of 10%.

После высушивания полученные пластины толщиной 0,8±0,3 мм дозируют на необходимые размеры и упаковывают в полиэтилен.After drying, the resulting plates with a thickness of 0.8 ± 0.3 mm are dosed to the required dimensions and packaged in polyethylene.

Полученное фитосредство содержит:The resulting herbal remedy contains:

сангвиритрин, обеспечивающий антимикробный эффект;sanguiritrin, providing an antimicrobial effect;

алпизарин, оказывающий противовирусное действие;Alpizarin antiviral;

диметилсульфоксид - растворитель фитосубстанций и пенетратор;dimethyl sulfoxide - phytosubstance solvent and penetrator;

хитозан, обладающий пленкообразующими свойствами и оказывающий антимикробное, ранозаживляющее и противовоспалительное действие; глицерин, обеспечивающий эластичность аппликационного средства.chitosan, which has film-forming properties and has an antimicrobial, wound healing and anti-inflammatory effect; glycerin, providing elasticity of the application tool.

Сравнение заявляемого объекта с прототипом позволяет сделать вывод, что в предложенном лекарственном средстве содержатся новые компоненты - алпизарин и хитозан, чем усиливаются его антимикробные и противовирусные свойства. Количественное соотношение компонентов в заявляемом средстве зависит от области применения, а также необходимой величины антимикробной и противовирусной активности.Comparison of the claimed object with the prototype allows us to conclude that the proposed drug contains new components - alpizarin and chitosan, which enhances its antimicrobial and antiviral properties. The quantitative ratio of the components in the inventive tool depends on the field of application, as well as the required value of antimicrobial and antiviral activity.

Исследования, проведенные при создании нового комбинированного аппликационного лекарственного фитосредстваStudies conducted when creating a new combined application medicinal herbal remedy

1. Исследование совместимости лекарственных ингредиентов с использованием спектрофотометрии1. The study of the compatibility of medicinal ingredients using spectrophotometry

Для анализа использовали 0,0017%-ные растворы сангвиритрина и алпизарина в ДМСО.For the analysis, 0.0017% solutions of sanguirytrin and alpizarin in DMSO were used.

На первом этапе установили отсутствие межмолекулярного взаимодействия отдельно для каждого вещества. Для этого с помощью построения зависимости оптической плотности от концентрации раствора в ДМСО, определяли пропорционально ли изменению концентрации меняется оптическая плотность раствора вещества (табл. 1).At the first stage, the absence of intermolecular interaction was established separately for each substance. To do this, by constructing the dependence of the optical density on the concentration of the solution in DMSO, we determined whether the optical density of the solution of the substance is proportional to the change in concentration (Table 1).

Таблица 1Table 1 Зависимость оптической плотности от концентрации диметилсульфоксидных растворов фитосубстанций алпизарина и сангвиритринаDependence of optical density on the concentration of dimethyl sulfoxide solutions of phytosubstances of alpizarin and sanguirytrin РастворSolution Концентрация вещества, %The concentration of the substance,% Оптическая плотность, Dλ Optical density, D λ Длина волны пика, при котором определяли концентрацию, λmax The peak wavelength at which the concentration was determined, λ max СангвиритринSanguirythrin 100one hundred 1,0301,030 288288 7575 0,7720.772 31,631.6 0,3140.314 2525 0,2550.255 АлпизаринAlpizarin 100one hundred 0,7830.783 396396 50fifty 0,3930.393 2525 0,2100.210 15fifteen 0,1400.140

Как показывают данные табл. 1, зависимость оптической плотности от концентрации диметилсульфоксидных растворов сангвиритрина и алпизарина имеет пропорциональный характер, следовательно, межмолекулярного взаимодействия внутри отдельно рассматриваемых веществ не происходит. Принимая во внимание отсутствие взаимодействий внутри каждого вещества в исследуемом диапазоне концентраций, определяли возможное взаимодействие между сангвиритрином и алпизарином.As the data in table. 1, the dependence of the optical density on the concentration of dimethyl sulfoxide solutions of sanguirytrin and alpizarin is proportional, therefore, intermolecular interaction inside the separately considered substances does not occur. Taking into account the absence of interactions within each substance in the studied range of concentrations, the possible interaction between sanguiryrin and alpizarin was determined.

Экспериментальное исследование осуществляли в два этапа:The experimental study was carried out in two stages:

1 этап - определение индивидуальных спектров сангвиритрина и алпизарина в растворе ДМСО (концентрация каждого вещества 25%) (рис. 1).Stage 1 - determination of the individual spectra of sanguirytrin and alpizarin in a DMSO solution (the concentration of each substance is 25%) (Fig. 1).

2 этап - определение спектров смеси сангвиритрина и алпизарина, растворенных в ДМСО в той же концентрации (рис. 2).Stage 2 — determination of the spectra of a mixture of sanguirytrin and alpizarin dissolved in DMSO at the same concentration (Fig. 2).

При сопоставлении спектров отдельных веществ со спектром смеси фитосубстанций видно, что взаимодействие веществ в растворе ДМСО не наблюдается, так как пики, характерные для отдельного вещества, регистрируются и в смеси.When comparing the spectra of individual substances with the spectrum of a mixture of phytosubstances, it is seen that the interaction of substances in a DMSO solution is not observed, since peaks characteristic of an individual substance are also recorded in the mixture.

Таким образом, полученные результаты позволяют прогнозировать рациональное сочетание двух фитосубстанций (алпизарин и сангвиритрин) в одной лекарственной форме, неизменность их индивидуального фармакологического эффекта для оказания комбинированного (антимикробного и противовирусного) действия.Thus, the obtained results allow us to predict a rational combination of two phytosubstances (alpizarin and sanguirytrin) in one dosage form, the invariability of their individual pharmacological effect to provide a combined (antimicrobial and antiviral) effect.

2. Исследование совместимости выбранных фитосубстанций с помощью ТСХ2. The study of the compatibility of selected phytosubstances using TLC

Для проведения эксперимента использованы алюминиевые пластинки «Силуфол UV-254", 20×20 см» и стеклянные пластинки с целлюлозой 10×20 см (Merck, Германия). На пластинки наносили растворы индивидуальных «свидетелей» - Государственные стандартные образцы (ГСО) «сангвиритрин» и «алпизарин» и растворы, содержащие оба компонента. Разделение осуществляли в разных системах: 1 система: эфир этиловый - эфир петролейный - метанол в соотношении 35:15:3; 2 система: 15%-ный раствор кислоты уксусной. Хроматографирование осуществляли восходящим способом.For the experiment, aluminum plates “Silufol UV-254, 20 × 20 cm” and glass plates with cellulose 10 × 20 cm (Merck, Germany) were used. Solutions of individual “witnesses” were applied to the plates - State standard samples (GSO) “sanguirythrin "And" alpizarin "and solutions containing both components. The separation was carried out in different systems: 1 system: ethyl ether - petroleum ether - methanol in a ratio of 35: 15: 3; 2 system: 15% solution of acetic acid. Chromatography was carried out by ascending way.

Результаты эксперимента показали, что на хроматограммах зоны адсорбции испытуемых растворов соответствуют зонам адсорбции растворов ГСО и по цвету, и по показателям Rf, что свидетельствует об отсутствии взаимодействия между лекарственными компонентами лекарственной формы.The experimental results showed that in the chromatograms of the adsorption zone of the test solutions correspond to the adsorption zones of GSO solutions both in color and in Rf indices, which indicates the absence of interaction between the drug components of the dosage form.

3. Исследование высвобождения фитосубстанций через полупроницаемую мембрану из комбинированного аппликационного лекарственного средства3. The study of the release of phytosubstances through a semipermeable membrane from a combined application of the drug

При проведении исследования методом диализа через полупроницаемую мембрану с последующим определением оптической плотности диализных растворов алпизарина и сангвиритрина методом спектрофотомерии получили следующие данные:When conducting a study by dialysis through a semipermeable membrane with the subsequent determination of the optical density of dialysis solutions of alpizarin and sanguirythrin by spectrophotomery, the following data were obtained:

Исследуемый объектObject under investigation Длина волны, нм/абсорбцияWavelength, nm / absorption 324324 374374 Р-р алпизаринаAlpizarin solution -- 1,6361,636 Р-р сангвиритринаSanguirythrina 2,7242,724 --

Для стандартного раствора смеси алпизарина и сангвиритрина получили следующие данные:For a standard solution of a mixture of alpizarin and sanguirytrin, the following data were obtained:

Длина волны, нмWavelength nm Р-р сравнения - алпизаринComparison solution - alpizarin Р-р сравнения - сангвиритринComparison solution - sanguirythrin 324324 2,4522,452 1,4701,470 374374 0,0590.059 1,1961,196

Таким образом, Ast для серии растворов высвобождения пленок с алпизарином составляет 1,636, a Cst=0,0548 мг/мл=0,0548 г/л. Для серии растворов высвобождения пленок с сангвиритрином составляет 2,724, а Cst=0,0548 мг/мл=0,0548 г/л. Для серии растворов высвобождения пленок с сангвиритрином и алпизарином составляет:Thus, A st for a series of solutions for the release of films with alpizarin is 1.636, and C st = 0.0548 mg / ml = 0.0548 g / L. For a series of solutions, the release of films with sanguiryrin is 2.724, and C st = 0.0548 mg / ml = 0.0548 g / L. For a series of solutions for the release of films with sanguiryrin and alpizarin is:

1) для алпизарина Ast=1,196, а Cst=0,0548 мг/мл=0,0548 г/л.1) for alpizarin, A st = 1.196, and C st = 0.0548 mg / ml = 0.0548 g / L.

2) для сангвиритрина Ast=2,452, а Cst=0,0548 мг/мл=0,0548 г/л.2) for sanguirytrin, A st = 2.452, and C st = 0.0548 mg / ml = 0.0548 g / L.

Изучили высвобождение фитосубстанций через полупроницаемую мембрану из индивидуальных лекарственных фитопленок и при их совместном присутствии в лекарственной форме. По полученным результатам строили графики высвобождения (рис. 3-7).We studied the release of phytosubstances through a semipermeable membrane from individual medicinal phytofilms and with their joint presence in a dosage form. Based on the results obtained, release schedules were constructed (Fig. 3-7).

Результаты высвобождения показывают, что максимальная концентрация сангвиритрина (0,0547±0,0001 мг/мл) в диализной жидкости создается через 90 мин, что составляет 99,78% сангвиритрина от введенного в лекарственную форму.The results of the release show that the maximum concentration of sanguirytrin (0.0547 ± 0.0001 mg / ml) in the dialysis fluid is created after 90 minutes, which is 99.78% of the sanguirytrin from the dosage form.

Результаты высвобождения алпизарина из лекарственных фитопленок с ним представлены на рис. 5-6, из которых видно, что за 180 мин высвобождается 0,0104±0,0001 мг/мл введенного вещества.The results of the release of alpizarin from medicinal phytofilms with it are presented in Fig. 5-6, from which it is seen that 0.0104 ± 0.0001 mg / ml of the administered substance is released in 180 minutes.

При этом высвобождение начинается с 30 минуты и продолжает нарастать, что является положительным для пролонгированной лекарственной формы с противовирусным действием. Учитывая полученные результаты, можно прогнозировать 2-этапное лечебное действие разработанной аппликационной лекарственной формы: на первом этапе - антимикробное, на втором - противовирусное.In this case, the release begins from 30 minutes and continues to increase, which is positive for a prolonged dosage form with antiviral effect. Given the results, it is possible to predict a 2-stage therapeutic effect of the developed application dosage form: at the first stage - antimicrobial, at the second - antiviral.

Из полученных результатов видно, что высвобождение через полупроницаемую мембрану сангвиритрина из комбинированной лекарственной фитопленки идет медленнее, чем алпизарина; к 180 минуте эксперимента сангвиритрина в диализную жидкость высвободилось 8,28% (0,0045±0,0001), а алпизарина - 16,05% (0,0088±0,0002), причем концентрация обеих фитосубстанций в диализной жидкости продолжает нарастать, свидетельствуя о продолжающемся высвобождении активных субстанций, что будет обеспечивать пролонгированное действие лекарственной формы.From the results obtained, it is seen that the release through the semipermeable membrane of sanguiryrin from the combined medicinal phytofilm is slower than alpizarin; by the 180th minute of the experiment, sanguirytrin released 8.28% (0.0045 ± 0.0001) into the dialysis fluid, and 16.05% alpizarin (0.0088 ± 0.0002), and the concentration of both phytosubstances in the dialysis fluid continued to increase, testifying to the ongoing release of active substances, which will ensure the prolonged action of the dosage form.

4. Исследование в опыте in vitro активности комбинированного аппликационного лекарственного средства с помощью биотест-системы4. In vitro study of the activity of a combined application drug using a biotest system

Исследования были проведены in vitro с использованием ферментной биотест-системы на основе индуцибельной NO-синтазы (iNOS). Известно, что индуцибельная NO-синтаза подавляет активность инфицирующего агента путем увеличения синтеза активного радикала NO.Studies were conducted in vitro using an enzymatic biotest system based on inducible NO synthase (iNOS). Inducible NO synthase is known to inhibit the activity of an infectious agent by increasing the synthesis of the active NO radical.

В опыте оценивали влияние диметилсульфоксидных растворов сангвиритрина и алпизарина до и после их включения в лекарственные пленки с хитозаном на ферментативную активность iNOS. Полученные результаты представлены в табл. 2.In the experiment, we evaluated the effect of dimethyl sulfoxide solutions of sanguirytrin and alpizarin before and after their incorporation into drug films with chitosan on the enzymatic activity of iNOS. The results are presented in table. 2.

Таблица 2table 2 Результаты ферментативной активности индуцибельной NO-синтазы (iNOS) под воздействием различных экспериментальных составовThe results of the enzymatic activity of inducible NO synthase (iNOS) under the influence of various experimental compositions Варианты опытов с iNOSExperiments with iNOS Скорость iNOS-реакции, мкм НАДФН/мин×мгThe speed of the iNOS reaction, μm NADPH / min × mg Mm, %Mm,% КонтрольThe control 4,27±0,034.27 ± 0.03 100one hundred СангвиритринSanguirythrin 6,89±0,056.89 ± 0.05 161161 АлпизаринAlpizarin 5,99±0,035.99 ± 0.03 140140 ХитозанChitosan 4,82±0,024.82 ± 0.02 113113 Сангвиритрин, хитозанSanguirythrin, chitosan 6,13±0,036.13 ± 0.03 144144 Алпизарин, хитозанAlpizarin, chitosan 5,31±0,025.31 ± 0.02 124124 Сангвиритрин, алпизарин, хитозанSanguirythrin, alpizarin, chitosan 7,31±0,037.31 ± 0.03 171171

Из полученных результатов видно, что исходные диметилсульфоксидные растворы сангвиритрина и алпизарина активируют iNOS-реакцию in vitro в 1,6 и 1,4 раза соответственно. При исследовании антимикробной и противовирусной активности комбинированных лекарственных пленок с сангвивитрином и алпизарином на основе хитозана в экспериментах in vitro было установлено увеличение ферментативной iNOS-реакции в 1,4 и 1,2 раза по сравнению с контролем, что свидетельствует об их эффективной фармакологической активности. Значительное увеличение активности iNOS наблюдалось в присутствии раствора пленок на хитозане, содержащих как сангвиритрин, так и алпизарин. Ферментативная активность iNOS при этом возрастала в 1,7 раза по сравнению с контролем.The results show that the initial dimethyl sulfoxide solutions of sanguirytrin and alpizarin activate the iNOS reaction in vitro by 1.6 and 1.4 times, respectively. When studying the antimicrobial and antiviral activity of combined medicinal films with sanguivitrin and alpizarin based on chitosan, in vitro experiments showed an increase in the enzymatic iNOS reaction by 1.4 and 1.2 times compared with the control, which indicates their effective pharmacological activity. A significant increase in iNOS activity was observed in the presence of a solution of films on chitosan containing both sanguirythrin and alpizarin. The enzymatic activity of iNOS in this case increased by 1.7 times compared with the control.

Следовательно, такая комбинация лекарственных и вспомогательных веществ не уменьшает фармакологическую активность исходных фитосубстанций и является рациональной для внедрения в медицинскую практику.Therefore, such a combination of medicinal and auxiliary substances does not reduce the pharmacological activity of the initial phytosubstances and is rational for implementation in medical practice.

5. Исследование стерильности и антимикробной активности аппликационного лекарственного средства5. The study of sterility and antimicrobial activity of the medicinal product

Подтверждение активности фитопленки получено и при проведении микробиологических исследований.Confirmation of the activity of phytofilms was obtained during microbiological studies.

Исследование на стерильность и антимикробную активность определяли на питательных средах в отношении тест-штаммов микроорганизмов Staphylococcus aureus ATCC 65380, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeroginosa ATCC 9027, Bacillus cereus ATCC 10702, Candida albicans ATCC 885-653 по методике ГФ XII изд. часть 1, «Биологические методы контроля». В эксперименте рост штаммов тест-микроорганизмов отсутствовал, из чего следует вывод, что лекарственная форма соответствует требованиям стерильности.The study on sterility and antimicrobial activity was determined on nutrient media in relation to test strains of microorganisms Staphylococcus aureus ATCC 65380, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeroginosa ATCC 9027, Bacillus cereus ATCC 10702, Candida albicans ATCC 885- XII method. Part 1, “Biological Control Methods”. In the experiment, the growth of strains of test microorganisms was absent, from which it follows that the dosage form meets the requirements of sterility.

При исследовании антимикробной активности установлено, что по сравнению с контролем, на питательных средах с исследуемой лекарственной формой не наблюдается образование колоний на чашках, что свидетельствует о наличии антимикробного действия у заявляемого фитосредства.In the study of antimicrobial activity, it was found that in comparison with the control, the formation of colonies on cups was not observed on nutrient media with the studied dosage form, which indicates the presence of antimicrobial activity of the claimed phytochemicals.

Таким образом, заявляемое аппликационное лекарственное фитосредство обладает комбинированным фармакологическим действием, свойственным индивидуальным фитосубстанциям, входящим в его состав, и предлагается для использования в дерматологии, гинекологии, оториноларингологии, хирургии путем наложения (аппликации) на поверхность кожи или слизистой оболочки для оказания пролонгированного антимикробного и противовирусного действия.Thus, the claimed application medicinal herbal remedy has a combined pharmacological effect characteristic of the individual phytosubstances included in its composition and is proposed for use in dermatology, gynecology, otorhinolaryngology, surgery by applying (applying) to the surface of the skin or mucous membrane to provide a prolonged antimicrobial and antiviral actions.

Источники информацииInformation sources

1. Алпизарин. Интернет-ресурс http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_11073.htm (дата обращения 1.07.2014 г.).1. Alpizarin. Internet resource http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_11073.htm (accessed July 1, 2014).

2. Алпизариновая мазь. Интернет-ресурс, http://itabletki.ru/alpisarin-ointment (дата обращения 10.07.2014 г.).2. Alpizarin ointment. Internet resource, http://itabletki.ru/alpisarin-ointment (accessed July 10, 2014).

3. Вичканова С.А. Эффективность алпизарина при герпесвирусных заболеваниях у детей и взрослых. // Практическая фитотерапия. - 2000.- №1. - С. 34-39.3. Vichkanova S.A. The effectiveness of alpizarin in herpesvirus diseases in children and adults. // Practical herbal medicine. - 2000.- No. 1. - S. 34-39.

4. Вичканова С.А., Колхир В.К., Крутикова Н.М, Адгина В.В., Фатеева Т.В, Сокольская Т.А. Сангвиритрин - представитель нового поколения препаратов антимикробного действия // В кн.: «Химия, технология, медицина». Сб. науч. трудов, посвящ. 70-летию Всероссийского НИИ лекарственных и ароматических растений. - М. 2000. - С. 300-309.4. Vichkanova S.A., Kolkhir V.K., Krutikova N.M., Adgina V.V., Fateeva T.V., Sokolskaya T.A. Sanguirythrin - a representative of a new generation of antimicrobial drugs // In the book: “Chemistry, Technology, Medicine”. Sat scientific proceedings, ded. 70th anniversary of the All-Russian Research Institute of Medicinal and Aromatic Plants. - M. 2000 .-- S. 300-309.

5. Вичканова С.А., Крутикова Н.М. Сангвиритрин в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов // Врач. - 2012. - №6. - С. 73-78.5. Vichkanova S.A., Krutikova N.M. Sanguirythrin in the treatment of infectious and inflammatory diseases of ENT organs // Doctor. - 2012. - No. 6. - S. 73-78.

6. Вичканова С.А., Крутикова Н.М. Эффективность Сангвиритрина при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов // Русский медицинский журнал. - 2012 (а). - №9. - С. 480-484.6. Vichkanova S.A., Krutikova N.M. The effectiveness of Sanguirytrin in the treatment of infectious and inflammatory diseases of the ENT organs // Russian Medical Journal. - 2012 (a). - No. 9. - S. 480-484.

7. Вичканова С.А., Колхир В.К., Сокольская Т.А., Воскобойникова И.В., Быков В.А. Сангвиритрин // В кн.: «Лекарственные средства из растений». - М. 2009. - С. 246-261.7. Vichkanova S.A., Kolkhir V.K., Sokolskaya T.A., Voskoboinikova I.V., Bykov V.A. Sanguirythrin // In the book: “Medicines from plants”. - M. 2009. - S. 246-261.

8. Государственный реестр лекарственных средств по состоянию на 23.06.2014 г. Интернет-ресурс8. The state register of medicines as of June 23, 2014. Internet resource

http://vandex.ru/vandsearch7k-213&clid-1985544&win=121&text=%D0%B3%D0%BE%D1%81%D1%83%D0%B4%D0%B0%D1%80%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B9+%D1%80%D0%B5%D0%B5%D1%81%D1%82%D1%80+%D0%BB%D0%B5%D0%BA%D0%B0%D1%80%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D1%85+%D1%81%D1%80%D0%B5%D0%B4%D1%81%D1%82%D0%B2+2014 (дата обращения. 10.07.2014 г. ).http://vandex.ru/vandsearch7k-213&clid-1985544&win=121&text=%D0%B3%D0%BE%D1%81%D1%83%D0%B4%D0%B0%D1%80%D1%81%D1 % 82% D0% B2% D0% B5% D0% BD% D0% BD% D1% 8B% D0% B9 +% D1% 80% D0% B5% D0% B5% D1% 81% D1% 82% D1% 80 +% D0% BB% D0% B5% D0% BA% D0% B0% D1% 80% D1% 81% D1% 82% D0% B2% D0% B5% D0% BD% D0% BD% D1% 8B% D1% 85 +% D1% 81% D1% 80% D0% B5% D0% B4% D1% 81% D1% 82% D0% B2 + 2014 (accessed July 10, 2014).

9. Коллаген. Интернет-ресурс.9. Collagen. Internet resource.

http://makmedi.ru/index.php?option=com_content&view=article&id=9&Itemid=l0 (дата обращения 10.07.2014 г.).http://makmedi.ru/index.php?option=com_content&view=article&id=9&Itemid=l0 (accessed July 10, 2014).

10. Патент РФ №2143260, дата публ. 27.12.1999 г., санглирен.10. RF patent No. 2143260, date publ. 12/27/1999, sangliren.

11. Патент РФ №2143925, дата публ. 10.01.2000 г., ранозаживл покр с люцерной.11. RF patent No. 2143925, date publ. 01/10/2000, wound healing cover with alfalfa.

12. Патент РФ №2155071, дата публ. 27.08.2000 г., СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФИТОПЛЕНКИ.12. RF patent No. 2155071, date publ. 08/27/2000, METHOD FOR PRODUCING MEDICINAL PHYTOPHILA.

13. Патент РФ №2179456, дата публ. 20.02.2002 г., СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АППЛИКАЦИОННОГО СРЕДСТВА рыб колл.13. RF patent No. 2179456, date publ. 02/20/2002, METHOD FOR PRODUCING AN APPLICATION MEANS for fish call.

14. Патент РФ №2219955, дата публ. 27.12.2003 г., гидрокоолоид апп покр.14. RF patent No. 2219955, date publ. 12/27/2003, hydrocoloid app cover.

15. Патент РФ №2220724, дата публ. 10.01.2004 г., АНТИМИКРОБНОЕ И РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ СРЕДСТВО "УЛЬТРАКОЛ" метилур Сангвиритрин.15. RF patent No. 2220724, date publ. 01/10/2004, ANTIMICROBIC AND WASTE HEALING PRODUCT "ULTRAKOL" Methyl Sanguviritrin.

16. Патент РФ №50416, дата публ. 20.01.2006 г. 16. RF patent No. 50416, date publ. January 20, 2006

17. РЛС. Энциклопедия взаимодействий лекарственных препаратов. - М.: ВЕДАНТА. - 2013. - 1360 с. 17. Radar. Encyclopedia of drug interactions. - M .: VEDANTA. - 2013 .-- 1360 s.

18. РЛС. Энциклопедия лекарств 2014. - М.: ВЕДАНТА. - 2013. - 1428 с. 18. Radar. Encyclopedia of drugs 2014. - M.: VEDANTA. - 2013 .-- 1428 s.

Claims (1)

Комбинированное аппликационное фитосредство, содержащее в качестве лекарственного компонента сангвиритрин, а в качестве пластификатора - глицерин, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит лекарственный компонент алпизарин и вспомогательные вещества: хитозан, диметилсульфоксид, кислота уксусная и вода очищенная при следующем соотношении компонентов, мас.%:
сангвиритрин 0,1-0,4 алпизарин 0,1-0,4 диметилсульфоксид 2,5-4,5 кислота уксусная 98% 0,8-2,0 хитозан 2,5-5,0 глицерин 1,5-3,0 вода очищенная до 100,0
Combined application phytochemical containing sanguirytrin as a medicinal component and glycerin as a plasticizer, characterized in that it additionally contains alpizarin as a medicinal component and excipients: chitosan, dimethyl sulfoxide, acetic acid and purified water in the following ratio, wt.%:
sanguirythrin 0.1-0.4 alpizarin 0.1-0.4 dimethyl sulfoxide 2.5-4.5 acetic acid 98% 0.8-2.0 chitosan 2.5-5.0 glycerol 1.5-3.0 purified water up to 100.0
RU2014133449/15A 2014-08-14 2014-08-14 Combination contact-type herbal medicinal product RU2561593C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014133449/15A RU2561593C1 (en) 2014-08-14 2014-08-14 Combination contact-type herbal medicinal product

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014133449/15A RU2561593C1 (en) 2014-08-14 2014-08-14 Combination contact-type herbal medicinal product

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2561593C1 true RU2561593C1 (en) 2015-08-27

Family

ID=54015714

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014133449/15A RU2561593C1 (en) 2014-08-14 2014-08-14 Combination contact-type herbal medicinal product

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2561593C1 (en)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2143260C1 (en) * 1998-11-24 1999-12-27 Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений Wound-healing agent
RU2220724C1 (en) * 2002-11-20 2004-01-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Antibacterial and wound-healing agent "ultrakol"
RU2282473C2 (en) * 2002-02-04 2006-08-27 Закрытое акционерное общество "Эвалар" Curative-prophylactic pomade eliciting antiviral activity and method for its preparing
RU2494757C1 (en) * 2012-04-12 2013-10-10 Леонид Леонидович Клопотенко Pharmaceutical composition containing enzyme deoxyribonuclease, alpha-fetoprotein and glycyrrhizic acid or salts thereof: ammonium or dipotassium or trisodium glycyrrhizinate

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2143260C1 (en) * 1998-11-24 1999-12-27 Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений Wound-healing agent
RU2282473C2 (en) * 2002-02-04 2006-08-27 Закрытое акционерное общество "Эвалар" Curative-prophylactic pomade eliciting antiviral activity and method for its preparing
RU2220724C1 (en) * 2002-11-20 2004-01-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Antibacterial and wound-healing agent "ultrakol"
RU2494757C1 (en) * 2012-04-12 2013-10-10 Леонид Леонидович Клопотенко Pharmaceutical composition containing enzyme deoxyribonuclease, alpha-fetoprotein and glycyrrhizic acid or salts thereof: ammonium or dipotassium or trisodium glycyrrhizinate

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Arafa et al. Propolis-based niosomes as oromuco-adhesive films: A randomized clinical trial of a therapeutic drug delivery platform for the treatment of oral recurrent aphthous ulcers
El-Kased et al. Honey-based hydrogel: In vitro and comparative In vivo evaluation for burn wound healing
Zulkefli et al. Flavonoids as potential wound-healing molecules: Emphasis on pathways perspective
Prisăcaru et al. Evaluation of the wound-healing effect of a novel Hypericum perforatum ointment in skin injury
Khémiri et al. The antimicrobial and wound healing potential of Opuntia ficus indica L. inermis extracted oil from Tunisia
Soares et al. Development of a chitosan hydrogel containing flavonoids extracted from Passiflora edulis leaves and the evaluation of its antioxidant and wound healing properties for the treatment of skin lesions in diabetic mice
Mekonnen et al. In vivo wound healing activity and phytochemical screening of the crude extract and various fractions of Kalanchoe petitiana A. Rich (Crassulaceae) leaves in mice
Ghosh et al. Evaluation of the wound healing activity of methanol extract of Pedilanthus tithymaloides (L.) Poit leaf and its isolated active constituents in topical formulation
Dumitru et al. Bee-derived products: chemical composition and applications in skin tissue engineering
Diniz et al. Centella asiatica and its metabolite asiatic acid: wound healing effects and therapeutic potential
Choy et al. Suppression of lipopolysaccharide-induced of inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 by Sanguis Draconis, a dragon's blood resin, in RAW 264.7 cells
Freitas et al. Antidepressant-like action of the bark ethanolic extract from Tabebuia avellanedae in the olfactory bulbectomized mice
Chelu et al. Aloe vera-based hydrogels for wound healing: Properties and therapeutic effects
Al-Hatamleh et al. Applications of alginate-based nanomaterials in enhancing the therapeutic effects of bee products
Valizadeh et al. Preparation and comparison of effects of different herbal oil ointments as wound-healing agents
Agyare et al. Anti-infective and Anti-inflammatory Properties of Portulaca oleracea L
Kalantar et al. The Topical Effect of Cappariss spinosa Extract on Burn Wound Healing
CN101428046A (en) Novel broad spectrum antiphlogistic pain-easing externally used medicament
Dinu et al. Natural Sources of Therapeutic Agents Used in Skin Conditions
Kumari et al. Spider web ointment: A traditional based approach in cutaneous wound healing
US20190060220A1 (en) Process and Method to Accelerate Cellular Regeneration, Healing and Wound Management
RU2561593C1 (en) Combination contact-type herbal medicinal product
Peng et al. Amphotericin B-and levofloxacin-loaded chitosan films for potential use in antimicrobial wound dressings: Analytical method development and its application
RU2481834C2 (en) Antimicrobial composition for treatment of wounds and burns
Ganesha et al. Expression of FGF-2 and fibronectin in citrus limon fruit peel malang essential oil gel treated traumatic ulcer in diabetic wistar rats (Rattus novergicus)