RU2557925C1 - Biodegradable multilayer implant for administering drug substances into vitreal cavity of eye - Google Patents

Biodegradable multilayer implant for administering drug substances into vitreal cavity of eye

Info

Publication number
RU2557925C1
RU2557925C1 RU2014109889A RU2014109889A RU2557925C1 RU 2557925 C1 RU2557925 C1 RU 2557925C1 RU 2014109889 A RU2014109889 A RU 2014109889A RU 2014109889 A RU2014109889 A RU 2014109889A RU 2557925 C1 RU2557925 C1 RU 2557925C1
Authority
RU
Grant status
Grant
Patent type
Prior art keywords
drug
layers
implant
required
cavity
Prior art date
Application number
RU2014109889A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Антон Игоревич Колесник
Светлана Валерьевна Колесник
Original Assignee
Новиков Сергей Викторович
Белый Юрий Александрович
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Grant date

Links

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: implant layers are presented in the form of congruent ellipsoids of rotation consisting of polymers and/or copolymers of glycosaminoglycans, lactic acid and polyvinylpyrrolidone; all drug-saturated layers are alternated with drug-unsaturated layers, while solubility of each implant layer is provided by hydrolysis of cross linkage and directly proportional to their number.
EFFECT: achieving and maintaining the required drug concentration in the vitreal cavity for the required period of time, no risk of damaging the intraocular structures with high-concentrated drug substances, reducing the intraoperative injury.
2 cl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для введения лекарственных веществ в витреальную полость глаза. The invention relates to medicine, namely to ophthalmology, and can be used for administration of drugs into the vitreous cavity of the eye.

При лечении витреоретинальной офтальмопатологии существует проблема создания постоянной и достаточной концентрации лекарственных препаратов в очаге поражения. In the treatment of vitreoretinal ophthalmopathology there is the problem of establishing a permanent and adequate concentration of drugs in the lesion. Согласно данным литературы при использовании традиционных путей введения лекарственных средств (инстилляции лекарственных препаратов в конъюнктивальную полость, субъконъюнктивальные, пара- и ретробульбарные инъекции, системное введение препаратов) удается создать их терапевтическую концентрацию только в структурах переднего отдела глаза и в сосудистом тракте. According to the literature using conventional administration routes of medicines (drugs instillation into conjunctival cavity subkonyunktivalnye, para- and retrobulbar injection, systemic administration of drugs) can not create their therapeutic concentration only in the structures of the anterior eye section and a vascular tract. В связи с этим, по мнению ряда авторов, лишь интравитреальное введение препаратов может обеспечить их эффективную концентрацию в витреальной полости (Shah GK et al., 2000, Travis A. Meredith, 2008). In this regard, according to several authors, only intravitreal administration of drugs may ensure their effective concentration in the vitreous cavity (Shah GK et al., 2000, Travis A. Meredith, 2008). По мнению Kim SH и Edelhauser HF, биодоступность лекарственного вещества при интравитреальном введении для структур заднего сегмента глаза по сравнению с другими путями доставки значительно выше. According to Kim SH and Edelhauser HF, the bioavailability of the drug when administered intravitreally to the posterior segment of the eye structures compared with other routes of delivery is much higher. Однако, согласно данным Ghate D., Durairaj С, наличие таких механизмов, как пути циркуляции и выведения внутриглазной жидкости (увеосклеральный, супрахориоидальный, трансретинальный) приводят к быстрому снижению пика концентрации лекарственного вещества до нетерапевтического уровня, вследствие чего требуется повторное введение препарата. However, according to Ghate D., Durairaj C, the presence of such mechanisms as the circulation path and excretion of intraocular fluid (uveoscleral, suprachoroidal, transretinalny) lead to a rapid decline of drug concentration peak to a non-therapeutic level, thereby re-introduction of the drug required.

Попытки улучшить доставку лекарственных веществ к заднему отрезку глаза и уменьшить необходимость повторных инъекции привели к созданию различных видов имплантов. Efforts to improve drug delivery to the posterior segment of the eye and reduce the need for repeat injections led to the creation of various types of implants. В настоящее время предпочтение отдается биодеградируемым имплантам, не требующим их последующего удаления, что снижает риск развития послеоперационных осложнений. Currently, preference is given to biodegradable implants that do not require subsequent removal, reducing the risk of postoperative complications.

Известен биодеградируемый глазной имплант, включающий биодеградируемый полимер, в слоях которого гомогенно распределено лекарственное вещество (заявка на изобретение WO 2012021108 (А1)). Known biodegradable ocular implants comprising a biodegradable polymer, layers which are homogeneously distributed in the drug substance (application for invention WO 2012021108 (A1)). Слои импланта могут состоять из: полимеров, представляющих собой мономеры органических эфиров или полиэфиров; The layers of the implant can consist of: polymers of organic monomers which are esters or polyesters; ангидридов амидов и их комбинаций; anhydrides, amides, and combinations thereof; гидрофильных или гидрофобных концов сополимера молочной и гликолиевой кислот (ПМГК), при этом соотношение гидрофильных концов к гидрофобным варьирует от 10:1 до 1:10 по весу. hydrophilic or hydrophobic ends copolymer of lactic and glycolic acids (PLGA) with a ratio of hydrophilic end to hydrophobic varies from 10: 1 to 1:10 by weight. Предпочтительным соотношением является отношение гидрофильных концов к гидрофобным как 3:1. The preferred ratio is the ratio of hydrophilic end to hydrophobic as a 3: 1.

Процесс деградации полимерного остова происходит путем гидролиза. The process of degradation of the polymer backbone by hydrolysis occurs. Высвобождение лекарственного вещества происходит в результате эрозии полимера и диффузии лекарственного вещества во внутриглазную жидкость. Drug release occurs as a result of diffusion and polymer erosion of the drug into the intraocular fluid.

Длительность высвобождения лекарственного вещества из импланта может варьировать от 35 дней до 12 месяцев. The duration of release of drug from the implant may vary from 35 days to 12 months. На скорость высвобождения влияют: размер частицы лекарственного вещества, его растворимость, способ его укладки, площадь поверхности импланта, скорость образования эрозии полимера. On release rate depends on: the size of the drug particles, its solubility, its laying method, the surface area of ​​the implant, formation of the polymer erosion rate. Процент высвободившегося вещества во внутриглазную жидкость в течение месяца наблюдения в in vivo эксперименте на кроликах породы Шиншилла составляет: в 1-е сутки после имплантации - 10-15%; Percentage of released substances in intraocular fluid for a month observation in vivo experiment in rabbits Chinchilla is: on the 1st day after implantation - 10-15%; 3-и сутки - 15-20%; 3rd day - 15-20%; 7-е сутки - 3-5%; 7th day - 3-5%; 14-е сутки 25-35%; 14th day 25-35%; 21-е сутки - 60-65%; Day 21 - 60-65%; 28-е сутки - более 80%. 28th day - more than 80%.

Вес многослойного импланта составляет от 500 до 1500 мг, размер импланта - 0,1-1,0 мм. Weight multilayer implant is from 500 to 1500 mg, the implant size - 0.1-1.0 mm. Форма импланта может быть разнообразной: в виде округлого или овального диска, пленки, стержня. The form of the implant can be varied: a circular or oval disk, film, rod. Данный имплант может быть введен в витреальную полость с помощью троакара, пинцета или с помощью аппликатора системы 18-30 G. This implant can be introduced into the vitreous cavity through a trocar, tweezers or by an applicator system 18-30 G.

Недостатком данного импланта является непрерывное выделение лекарственного вещества, обусловленное конструкцией импланта, каждый слой которого насыщен лекарственным веществом, и кинетикой диффузии действующего вещества, что может привести к превышению терапевтической концентрации препарата ввиду неконтролируемого времени распада оболочек импланта и токсическому действию на внутриглазные структуры. A disadvantage of the implant is the continuous release of the drug, due to the design of the implant, each layer of which is saturated with the drug, and the diffusion kinetics of the active substance, which can lead to exceeding the therapeutic concentration of the drug due to uncontrolled time decay implant shells and toxic effect on the intraocular structure.

Задачей изобретения является создание биодеградируемого многослойного импланта, обеспечивающего постоянную и достаточную терапевтическую концентрацию лекарственного вещества в полости глаза при лечении различных витреоретинальных заболеваний. The object of the invention is to provide a multilayer biodegradable implant, which provides a constant and adequate therapeutic concentration of drug in the eye cavity in treating various vitreoretinal disorders.

Техническим результатом является достижение и поддержание требуемой концентрации лекарственного препарата в витреальной полости в течение необходимого количества времени; The technical result is to achieve and maintain the desired concentration of drug in the vitreous cavity for the required amount of time; отсутствие риска повреждения внутриглазных структур высокой концентрацией лекарственного вещества; no risk of damage to the intraocular structures of the high concentration of the drug; уменьшение интраоперационной травмы. decrease intraoperative injury.

Технический результат достигается за счет того, что: Technical result is achieved due to the fact that:

1) слои импланта выполнены в виде конгруентных друг другу эллипсоидов вращения, состоящих из полимеров и/или сополимеров гликозаминогликанов, молочной кислоты и поливинилпирролидона; 1) layers of the implant are formed as congruent to each other ellipsoids of revolution consisting of polymers and / or copolymers of glycosaminoglycans, lactic acid and polyvinylpyrrolidone;

2) слои импланта, насыщенные лекарственным веществом, чередуются со слоями импланта, не насыщенными лекарственным веществом, что обеспечивает достижение и поддержание требуемой концентрации лекарственного препарата в витреальной полости в течение необходимого количества времени; 2) implant layers saturated with the drug, alternating with layers of the implant is not saturated with the drug substance that allows to achieve and maintain the desired concentration of drug in the vitreous cavity for the required amount of time; отсутствие риска повреждения внутриглазных структур высокой концентрацией лекарственного вещества; no risk of damage to the intraocular structures of the high concentration of the drug;

3) растворимость каждого слоя импланта обеспечивается гидролизом поперечных сшивок и прямопропорционально зависит от их количества. 3) The solubility of each layer of the implant is provided by hydrolysis and crosslinking is directly proportional depends on their quantity.

В процессе изготовлении импланта, варьируя толщиной каждого слоя и количеством сшивок, образующихся при γ-излучении, регулируют скорость резорбции импланта. During the manufacture of the implant, by varying the thickness of each layer and the number of crosslinks formed in the γ-radiation is controlled rate of resorption of the implant. Это позволяет контролировать процесс высвобождения лекарственного вещества и поддерживать его достаточную концентрацию на требуемом уровне в течение заданного времени. This process allows control of drug release and maintain a sufficient concentration at the required level for a predetermined time. Таким образом исключатся возможность превышения требуемой концентрации препарата в витреальной полости и токсический эффект на внутриглазные структуры. Thus are excluded the possibility of exceeding the desired concentration of drug in the vitreous cavity and toxic effects on the intraocular structure.

4) Диаметр импланта составляет от 0,03 до 0,3 мм, что способствует уменьшению интраоперационной травмы. 4) The diameter of the implant ranges from 0.03 to 0.3 mm, which reduces intraoperative trauma.

На современном этапе развития витреоретинальная хирургия идет по пути уменьшения калибра инструментария и, как следствие, уменьшения хирургической травмы. At the present stage of development of vitreoretinal surgery is moving towards reducing the caliber of instruments and, as a consequence, reduce the surgical trauma. В экспериментальной работе на трупных донорских глазах доктором Y. Oshima [Oshima Y., Wakabayashi Т., Sato Т.A 27-gauge instrument system for transconjuctival sutureless microincision vitrectomy surgery // Ophthalmology. In the experimental work on the cadaveric donor eyes of Dr. Y. Oshima [Oshima Y., Wakabayashi T., Sato T.A 27-gauge instrument system for transconjuctival sutureless microincision vitrectomy surgery // Ophthalmology. - 2010. - Vl 17. - P.93-102.] было доказано, что калибр 27G (0,4 мм) является максимальным диаметром, позволяющим склеральному разрезу герметично закрываться без наложения дополнительных швов, что способствует меньшей интраоперационной травме и снижает риск развития послеоперационных осложнений. - 2010. - Vl 17. -. P.93-102] proved that 27G (0,4 mm) size is the maximum diameter of the scleral incision which allows hermetically sealed without imposing additional seams, which contributes less intraoperative trauma and reduces the risk of postoperative complications.

Технический результат достигается тем, что в биодеградируемом многослойном импланте, включающем биодеградируемый полимер, в слоях которого гомогенно распределено лекарственное вещество, согласно изобретению, слои импланта выполнены в виде конгруентных друг другу эллипсоидов вращения, состоящих из полимеров и/или сополимеров гликозаминогликанов, молочной кислоты и поливинилпирролидона, при этом слои, насыщенные лекарственным веществом, чередуются со слоями, не насыщенными лекарственным веществом, а растворимость каждого слоя импла The technical result is achieved in that a biodegradable multilayer implant comprising a biodegradable polymer, layers which are homogeneously distributed in the drug according to the invention, the layers of the implant are formed as congruent to each other ellipsoids of revolution consisting of polymers and / or copolymers of glycosaminoglycans, lactic acid and polyvinylpyrrolidone , the layers were saturated with the drug, alternating with layers not saturated with the drug, and the solubility of each layer impla та обеспечивается гидролизом поперечных сшивок и прямопропорционально зависит от их количества. provided that hydrolysis and crosslinking is directly proportional to depend on their number.

Биодеградируемый многослойный имплант для введения лекарственных веществ в витреальную полость глаза изготавливают следующим образом. Biodegradable multilayer implant for administration of drugs into the vitreous cavity of the eye is manufactured as follows.

Проводят экструдирование водных растворов полимеров и/или сополимеров гликозаминогликанов, молочной кислоты и поливинилпирролидона через молекулярное сито и формируют затравки размером от 0,1 до 0,3 микрон. Extrusion is carried aqueous solutions of polymers and / or glycosaminoglycans copolymers of lactic acid and polyvinylpyrrolidone through a molecular sieve and forming a seed ranging in size from 0.1 to 0.3 microns. Частицы полученного раствора через сито экструйдера попадают в камеру с инертным газом с температурой от 100 до 150°C, при этом содержащаяся в частицах раствора вода испаряется. The particles of the resulting solution through a sieve ekstruydera fall into the chamber with an inert gas at a temperature of 100 to 150 ° C, while water contained in the particles evaporates. Таким образом, формируют затравки в виде "сухих" эллипсоидов вращения. Thus, forming seed in the form of "dry" rotational ellipsoid. Данные затравки дополнительно высушивают, после чего сшивают γ-излучением дозой 1,5 мегарад. These primers further dried and then crosslinked by γ-radiation dose of 1.5 megarads. Скрепленные поперечными сшивками затравки вновь переносят в водный раствор полимеров и/или сополимеров гликозаминогликанов, молочной кислоты и поливинилпирролидона с растворенным в них лекарственным веществом в требуемой концентрации. Bonded crosslinked seed again transferred to the aqueous solution of polymers and / or copolymers of glycosaminoglycans, lactic acid and the polyvinylpyrrolidone are dissolved in a drug substance at the desired concentration. В данном растворе затравки выдерживают от 30 до 120 минут, после чего раствор вновь подвергают экструзии и сшивке гамма-излучением в той же дозе. This priming solution is maintained from 30 to 120 minutes, after which the solution was re-extruded and crosslinked by gamma irradiation at the same dose. Каждый последующий этап экструзии производят с чередованием растворов, содержащих лекарственное вещество, и растворов без лекарственного вещества. Each subsequent extrusion step is carried out with alternation of solutions containing drug, and solutions without drug. При этом используют молекулярные фильтры различного диаметра и задают необходимую толщину от 0,1 до 20 мкрн для каждого последующего слоя импланта. Thus use molecular filters of different diameters and define the required thickness of 0.1 to 20 microns for each subsequent layer of the implant. Таким образом формируют многослойный имплант диаметром от 0,03 до 0,3 мм. Thus formed laminate implant diameter from 0.03 to 0.3 mm. Масса полимеров и/или сополимеров гликозаминогликанов, молочной кислоты и поливинилпирролидона составляет от 10% до 90% массы импланта. The weight polymers and / or copolymers of glycosaminoglycans, lactic acid and polyvinylpyrrolidone is from 10% to 90% weight of the implant.

После введения заявляемого импланта в витреальную полость высвобождение лекарственного вещества происходит за счет резорбции полимерной основы импланта, а также посредством диффузии лекарственного вещества во внутриглазную жидкость стекловидного тела. After introduction of the implant into the vitreous claimed cavity drug release occurs due to resorption of the polymer base of the implant, and also by the diffusion of drug into the intraocular fluid vitreous. Медленное растворение каждого слоя обеспечивается гидролизом поперечных сшивок и прямопропорционально зависит от их количества. Slow dissolution of each layer is provided by hydrolysis and crosslinking is directly proportional depends on their quantity.

Изобретение поясняется следующими экспериментальными данными. The invention is illustrated by the following experimental data.

Оценку токсического действия импланта проводили в экспериментах in vitro, in vivo. Evaluation of the toxic effect of the implant was performed in experiments in vitro, in vivo.

Согласно результатам токсикологических испытаний in vitro (на суспензионной кратковременной культуре подвижных клеток и на культуре фибробластов мыши линии NIH-3T3), образцы биодеградируемого импланта для введения лекарственных веществ в витреальную полость глаза не обладают сенсибилизирующим, местнораздражающим и токсическим действием, стерильны, соответствуют требованиям, предъявляемым к изделиям, длительно контактирующим с внутренней средой глаза. According to a toxicological tests in vitro (on slurry short culture of motile cells and for culture of NIH-3T3 mouse fibroblast line), samples biodegradable implant for administration of drugs into the vitreous cavity of the eye do not possess sensitizer, local irritating and toxic effect, sterile, meet the requirements to products, long-term contact with the internal environment of the eye.

В экспериментах in vivo производили интравитреальное введение биодеградируемого многослойного импланта размером 0,3 мм кроликам породы Шиншилла. In experiments performed in vivo administration of a biodegradable intravitreal implant laminate of 0.3 mm Chinchilla rabbits. Введение импланта выполняли под местной анестезией (0,5% раствор алкаина). Introduction of the implant was performed under local anesthesia (0.5% alkaina solution). Для поддержания максимального мидриаза производили инсталляцию 1% раствора тропикамида в конъюнктивальный мешок. To maintain the maximum produced mydriasis installation 1% tropicamide solution in the conjunctival sac. Осуществляли прокол оболочек глазного яблока троакаром системы 27G через конъюнктиву на расстоянии 3,0 мм от лимба в верхне-наружном квадранте. Performed puncture shells eyeball 27G trocar system through the conjunctiva at a distance of 3.0 mm from the limbus in the upper-outer quadrant. Удаляли 50-100 мкл влаги стекловидного тела с помощью шприца с иглой 27 мм. 50-100 microliters of moisture removed vitreous body using a syringe with a needle of 27 mm. Помещали имплант в 0,1 мл физиологического раствора. Implant was placed in 0.1 ml saline. В установленный порт вводили канюлю 27G, присоединенную к шприцу, содержащему имплант в физиологическом растворе. The port set cannulated 27G, attached to a syringe containing an implant in saline. Канюлю проводили вглубь стекловидного тела параллельно хрусталику. The cannula was conducted deep into the vitreous body parallel to the lens. Медленно вводили 0,1 мл физиологического раствора и имплант в верхней трети полости стекловидной камеры. Was slowly added 0.1 ml of physiological solution and the implant cavity in the upper third of the vitreous chamber. Удаляли троакар, герметизацию раны производили без наложения шва. Trocar is removed, seal wounds made without suturing.

Оценку состояния внутренних структур глаза при интраокулярном введении заявляемого импланта осуществляли на 1, 7, 14 и 30 сутки. Assessment of internal structures of the eye with the intraocular administration of the claimed implant was performed at 1, 7, 14 and 30 hours. Методы исследования включали биомикроскопию, офтальмоскопию, электроретинографию, фоторегистрацию изображений с глазного дна и морфологические исследования. Methods of study included biomicroscopy, ophthalmoscopy, electroretinography, photo- graphic images of the fundus and morphological studies.

При анализе ЭРГ сетчатки глаз на 1-е сутки после интравитреального введения импланта отмечалось умеренное снижение биоэлектрической активности сетчатки, что проявлялось в снижении амплитуды b-волны в белом свете до 33 мс - 97 мкВ (норма: 36 мс - 125 мкВ), что свидетельствует о ее легком повреждении вследствие операционной травмы. When analyzing the ERG retina on day 1 after intravitreal implant indicated a moderate decrease of bioelectric retinal activity that was manifested in the reduction of the amplitude of b-wave in the white light to 33 ms - 97 mV (normal 36 msec - 125 mV), indicating that its lung damage due to surgical trauma. Через 7 дней отмечалось увеличение амплитуд b-волн до 35,5 мс - 124,3 мкВ, что соответствует норме. After 7 days, an increase in b-wave amplitudes to 35.5 ms - 124.3 mV, corresponding to normal. Через 1 месяц не выявлено значимых отклонений b-волны от нормы. After 1 month no significant deviations b-wave from the norm.

Согласно результатам гистологического исследования в глазах с интравитреальным введением заявляемого импланта структурных изменений и пролиферативных процессов со стороны тканей глаза не отмечено. According to the results of the histological study in eyes with intravitreal implant the claimed structural changes and proliferative processes by eye tissues were observed.

В энуклеированных глазах кроликов в течение периода наблюдения все внутриглазные структуры оставались без видимых морфологических изменений. The enucleated rabbit eyes during follow all intraocular structures remained without any apparent morphological changes. В зоне склеротомии в области плоской части цилиарного тела наблюдали раневой канал без пролиферативных изменений в близлежащих структурах глаза. The sclerotomy zone in the flat part of the ciliary body were observed wound channel without proliferative changes in the surrounding structures of the eye. Склера, эписклера имели нормальное строение, коллагеновые волокна без изменений. The sclera, episclera had normal structure, the collagen fibers unchanged. Роговица, радужка и цилиарное тело сохраняли нормальную структуру, целостность без каких-либо патологических изменений. Cornea, iris and ciliary body retained normal structure, integrity, without any pathological changes. Во всех отделах сетчатка оставалась интактной: отсутствовали признаки повреждения фоторецепторов и других нейронов, толщина и стратификация слоев не были нарушены, отека и пролиферативных процессов не выявлено. In all parts of the retina remains intact: there were no signs of damage to the photoreceptors and other neurons, thickness and stratification layers were not violated, edema and proliferative processes have been identified. Морфологических изменений со стороны диска зрительного нерва выявлено не было. Morphological changes in the optic nerve was identified.

Анализ результатов клинико-морфологических исследований свидетельствует о безопасности интраокулярного введения биодеградируемого многослойного импланта. Analysis of the results of clinical and morphological studies have demonstrated the safety of administration of the biodegradable intraocular implant multilayer.

Профиль высвобождения лекарственного вещества изучался в эксперименте in vivo после введения заявляемого импланта, в котором слои, насыщенные 700 мкг дексаметазона, чередовались со слоями, не насыщенными лекарственным веществом, в витреальную полость глаза кролика породы Шиншилла. The release profile of the drug was studied in experiments in vivo after administration of the inventive implant, wherein the layers are saturated with 700 micrograms of dexamethasone, alternated with layers not saturated with the drug, in the vitreous cavity of rabbit eyes Chinchilla breed. Объем глаза кролика составляет примерно 60-70% от объема человеческого глаза. The volume of rabbit eyes is approximately 60-70% of human eyes.

Образцы стекловидного тела брали на 1, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 24, 28 и 35-е сутки и проводили высокоэффективную жидкостную хроматографию для определения характеристики высвобождения дексаметазона. Samples of vitreous humor was taken for 1, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 24, 28 and 35th day, and high performance liquid chromatography was performed to determine release characteristics of dexamethasone.

Установлено, что в 1-е сутки после имплантации суммарный процент высвобождения in vivo составляет от 1% до 15%. It is found that in the 1st day after implantation, the percentage in vivo cumulative release is between 1% to 15%. Через день после имплантации суммарный процент высвобождения in vivo составляет менее 95%, как правило 80-90%. One day after implantation, the percentage in vivo cumulative release was less than 95%, typically 80-90%. На 3-и сутки - 70-80%. On the third day - 70-80%. Через три дня после имплантации суммарное процентное высвобождение in vivo уменьшается, и на 5-е сутки после имплантации суммарный процент высвобождения in vivo составляет примерно 10-15%, что соответствует периоду растворения слоя, ненасыщенного лекарственным веществом. Three days after implantation, the percentage of total release in vivo decreases, and on the 5th day after implantation, the percentage in vivo cumulative release of about 10-15%, which corresponds to the period of dissolution layer unsaturated drug substance. К 7-м суткам суммарное процентное высвобождение может возрастать до 80%, как правило 70-85%. By day 7 the percentage release of the total can be increased to 80%, typically 70-85%. На 10-й день после имплантации - 25-55%. On the 10th day after the implantation - 25-55%. После 10 суток суммарный процент высвобождения in vivo - 10%-15%. After 10 days, the percentage in vivo cumulative release - 10% -15%. На 14-е сутки суммарный процент высвобождения in vivo составляет примерно 30%-50%. On day 14 the percentage in vivo cumulative release of about 30% -50%. На 21-е сутки после имплантации - 55%-75%, а на 24-е сутки снижается до 25-40%. On day 21 after implantation - 55% -75%, and on the 24th day is reduced to 25-40%. На 28-е сутки после имплантации суммарный процент высвобождения in vivo достигает 80%. On the 28th day after implantation, the percentage in vivo cumulative release is 80%. На 35-е сутки после имплантации - 55-80%. On the 35th day after the implantation - 55-80%.

Помимо вышеописанного импланта, высвобождающего все количество лекарственного вещества в течение 35 дней, варьируя основные составляющие компоненты, можно изготовить импланты для высвобождения любого лекарственного вещества, предназначенного для интравитреального введения, в требуемой концентрации в течение любого периода времени. In addition to the above-described implants releasing all of the drug substance within 35 days, by varying the main component parts can be manufactured implants to release any drug intended for intravitreal administration at the desired concentration for any period of time.

Таким образом, заявляемое изобретение обеспечивает достижение и поддержание требуемой концентрации лекарственного препарата в витреальной полости в течение необходимого количества времени; Thus, the claimed invention enables to achieve and maintain the desired concentration of drug in the vitreous cavity for the required amount of time; отсутствие риска повреждения внутриглазных структур высокой концентрацией лекарственного вещества; no risk of damage to the intraocular structures of the high concentration of the drug; уменьшение интраоперационной травмы. decrease intraoperative injury.

Claims (2)

  1. 1. Биодеградируемый многослойный имплант для введения лекарственных веществ в витреальную полость глаза, включающий биодеградируемый полимер, в слоях которого гомогенно распределено лекарственное вещество, отличающийся тем, что слои импланта выполнены в виде конгруентных друг другу эллипсоидов вращения, состоящих из полимеров и/или сополимеров гликозаминогликанов, молочной кислоты и поливинилпирролидона, при этом слои, насыщенные лекарственным веществом, чередуются со слоями, не насыщенными лекарственным веществом, а растворимость 1. A biodegradable laminate implant for administration of drugs into the vitreous cavity of the eye, comprising a biodegradable polymer, layers which are homogeneously distributed in the drug substance, characterized in that the implant layers are formed as congruent to each other ellipsoids of revolution consisting of polymers and / or copolymers of glycosaminoglycans, lactic acid and polyvinylpyrrolidone, wherein the layers are saturated with the drug, alternating with layers not saturated with the drug, and the solubility каждого слоя импланта обеспечивается гидролизом поперечных сшивок и прямопропорционально зависит от их количества. each layer of the implant is provided by hydrolysis and crosslinking is directly proportional depends on their quantity.
  2. 2. Биодеградируемый многослойный имплант по п.1, отличающийся тем, что диаметр импланта составляет от 0,03 до 0,3 мм. 2. The multilayer biodegradable implant according to claim 1, characterized in that the diameter of the implant ranges from 0.03 to 0.3 mm.
RU2014109889A 2014-03-17 2014-03-17 Biodegradable multilayer implant for administering drug substances into vitreal cavity of eye RU2557925C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014109889A RU2557925C1 (en) 2014-03-17 2014-03-17 Biodegradable multilayer implant for administering drug substances into vitreal cavity of eye

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014109889A RU2557925C1 (en) 2014-03-17 2014-03-17 Biodegradable multilayer implant for administering drug substances into vitreal cavity of eye

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2557925C1 true RU2557925C1 (en) 2015-07-27

Family

ID=53762587

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014109889A RU2557925C1 (en) 2014-03-17 2014-03-17 Biodegradable multilayer implant for administering drug substances into vitreal cavity of eye

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2557925C1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2357709C1 (en) * 2005-03-01 2009-06-10 Аллерган, Инк. Microimplants for ophthalmologic introduction
RU2427383C2 (en) * 2006-01-18 2011-08-27 КьюПиЭс, ЭлЭлСи High stability pharmaceutical compositions
EP1870092B1 (en) * 2004-08-13 2013-03-20 Allergan, Inc. Ocular implant made by a double extrusion process

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1870092B1 (en) * 2004-08-13 2013-03-20 Allergan, Inc. Ocular implant made by a double extrusion process
RU2357709C1 (en) * 2005-03-01 2009-06-10 Аллерган, Инк. Microimplants for ophthalmologic introduction
RU2427383C2 (en) * 2006-01-18 2011-08-27 КьюПиЭс, ЭлЭлСи High stability pharmaceutical compositions

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Handa et al. Extracapsular cataract extraction with posterior chamber lens implantation in patients with glaucoma
US6692759B1 (en) Methods for preparing and using implantable substance delivery devices
US7083802B2 (en) Treatment of ocular disease
US5378475A (en) Sustained release drug delivery devices
US6627620B1 (en) Composition set and kit for use in intraocular surgery
Lee et al. Biodegradable implants for sustained drug release in the eye
Kitazawa et al. Trabeculectomy with mitomycin: a comparative study with fluorouracil
Diamond et al. Lensectomy and vitrectomy for complicated cataract secondary to uveitis
EP0244178A2 (en) Intraocular dosage compositions and method of use
US20050277864A1 (en) Injectable gel implant for glaucoma treatment
US7708711B2 (en) Ocular implant with therapeutic agents and methods thereof
Bloomberg Administration of periocular anesthesia
Patel et al. Targeted administration into the suprachoroidal space using a microneedle for drug delivery to the posterior segment of the eye
US7163543B2 (en) Combined treatment for cataract and glaucoma treatment
US20070212397A1 (en) Pharmaceutical delivery device and method for providing ocular treatment
US20050143363A1 (en) Method for subretinal administration of therapeutics including steroids; method for localizing pharmacodynamic action at the choroid of the retina; and related methods for treatment and/or prevention of retinal diseases
Rubsamen et al. Prevention of experimental proliferative vitreoretinopathy with a biodegradable intravitreal implant for the sustained release of fluorouracil
US20050181018A1 (en) Ocular drug delivery
US20030018044A1 (en) Treatment of ocular disease
Hashizoe et al. Scleral plug of biodegradable polymers for controlled drug release in the vitreous
US20070118147A1 (en) Combined treatment for cataract and glaucoma treatment
US20060257451A1 (en) Sustained release implants and methods for subretinal delivery of bioactive agents to treat or prevent retinal disease
US5707643A (en) Biodegradable scleral plug
US20070202186A1 (en) Apparatus and formulations for suprachoroidal drug delivery
WO2007035621A1 (en) Ophthalmic syringe