RU2557925C1 - Biodegradable multilayer implant for administering drug substances into vitreal cavity of eye - Google Patents
Biodegradable multilayer implant for administering drug substances into vitreal cavity of eye Download PDFInfo
- Publication number
- RU2557925C1 RU2557925C1 RU2014109889/15A RU2014109889A RU2557925C1 RU 2557925 C1 RU2557925 C1 RU 2557925C1 RU 2014109889/15 A RU2014109889/15 A RU 2014109889/15A RU 2014109889 A RU2014109889 A RU 2014109889A RU 2557925 C1 RU2557925 C1 RU 2557925C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- implant
- drug
- layers
- eye
- drug substance
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для введения лекарственных веществ в витреальную полость глаза.The invention relates to medicine, namely to ophthalmology, and can be used for the introduction of drugs into the vitreal cavity of the eye.
При лечении витреоретинальной офтальмопатологии существует проблема создания постоянной и достаточной концентрации лекарственных препаратов в очаге поражения. Согласно данным литературы при использовании традиционных путей введения лекарственных средств (инстилляции лекарственных препаратов в конъюнктивальную полость, субъконъюнктивальные, пара- и ретробульбарные инъекции, системное введение препаратов) удается создать их терапевтическую концентрацию только в структурах переднего отдела глаза и в сосудистом тракте. В связи с этим, по мнению ряда авторов, лишь интравитреальное введение препаратов может обеспечить их эффективную концентрацию в витреальной полости (Shah G.K. et al., 2000, Travis A. Meredith, 2008). По мнению Kim S.H. и Edelhauser H.F., биодоступность лекарственного вещества при интравитреальном введении для структур заднего сегмента глаза по сравнению с другими путями доставки значительно выше. Однако, согласно данным Ghate D., Durairaj С, наличие таких механизмов, как пути циркуляции и выведения внутриглазной жидкости (увеосклеральный, супрахориоидальный, трансретинальный) приводят к быстрому снижению пика концентрации лекарственного вещества до нетерапевтического уровня, вследствие чего требуется повторное введение препарата.In the treatment of vitreoretinal ophthalmopathology, there is the problem of creating a constant and sufficient concentration of drugs in the lesion. According to the literature, using traditional routes of drug administration (instillation of drugs into the conjunctival cavity, subconjunctival, para- and retrobulbar injections, systemic administration of drugs), it is possible to create their therapeutic concentration only in the structures of the anterior part of the eye and in the vascular tract. In this regard, according to some authors, only intravitreal administration of drugs can ensure their effective concentration in the vitreous cavity (Shah G.K. et al., 2000, Travis A. Meredith, 2008). According to Kim S.H. and Edelhauser H.F., the bioavailability of the drug upon intravitreal administration to the structures of the posterior segment of the eye compared with other delivery routes is significantly higher. However, according to the data of Ghate D., Durairaj C, the presence of mechanisms such as the circulation and excretion of intraocular fluid (uveoscleral, suprachoroidal, transretinal) lead to a rapid decrease in the peak concentration of the drug substance to a non-therapeutic level, which requires repeated administration of the drug.
Попытки улучшить доставку лекарственных веществ к заднему отрезку глаза и уменьшить необходимость повторных инъекции привели к созданию различных видов имплантов. В настоящее время предпочтение отдается биодеградируемым имплантам, не требующим их последующего удаления, что снижает риск развития послеоперационных осложнений.Attempts to improve the delivery of drugs to the posterior segment of the eye and reduce the need for repeated injections led to the creation of various types of implants. Currently, preference is given to biodegradable implants that do not require their subsequent removal, which reduces the risk of postoperative complications.
Известен биодеградируемый глазной имплант, включающий биодеградируемый полимер, в слоях которого гомогенно распределено лекарственное вещество (заявка на изобретение WO 2012021108 (А1)). Слои импланта могут состоять из: полимеров, представляющих собой мономеры органических эфиров или полиэфиров; ангидридов амидов и их комбинаций; гидрофильных или гидрофобных концов сополимера молочной и гликолиевой кислот (ПМГК), при этом соотношение гидрофильных концов к гидрофобным варьирует от 10:1 до 1:10 по весу. Предпочтительным соотношением является отношение гидрофильных концов к гидрофобным как 3:1.A biodegradable ocular implant is known, including a biodegradable polymer, in the layers of which a drug substance is homogeneously distributed (patent application WO 2012021108 (A1)). The implant layers can consist of: polymers, which are monomers of organic esters or polyesters; amide anhydrides and combinations thereof; hydrophilic or hydrophobic ends of the copolymer of lactic and glycolic acids (PMHC), while the ratio of hydrophilic to hydrophobic ends varies from 10: 1 to 1:10 by weight. A preferred ratio is the ratio of hydrophilic to hydrophobic ends as 3: 1.
Процесс деградации полимерного остова происходит путем гидролиза. Высвобождение лекарственного вещества происходит в результате эрозии полимера и диффузии лекарственного вещества во внутриглазную жидкость.The degradation of the polymer core occurs by hydrolysis. The release of the drug occurs as a result of erosion of the polymer and diffusion of the drug into the intraocular fluid.
Длительность высвобождения лекарственного вещества из импланта может варьировать от 35 дней до 12 месяцев. На скорость высвобождения влияют: размер частицы лекарственного вещества, его растворимость, способ его укладки, площадь поверхности импланта, скорость образования эрозии полимера. Процент высвободившегося вещества во внутриглазную жидкость в течение месяца наблюдения в in vivo эксперименте на кроликах породы Шиншилла составляет: в 1-е сутки после имплантации - 10-15%; 3-и сутки - 15-20%; 7-е сутки - 3-5%; 14-е сутки 25-35%; 21-е сутки - 60-65%; 28-е сутки - более 80%.The duration of drug release from the implant can vary from 35 days to 12 months. The release rate is affected by: particle size of the drug substance, its solubility, method of placement, implant surface area, polymer erosion rate. The percentage of released substance in the intraocular fluid during the month of observation in an in vivo experiment on chinchilla rabbits is: on the 1st day after implantation - 10-15%; 3rd day - 15-20%; 7th day - 3-5%; 14th day 25-35%; 21st day - 60-65%; 28th day - more than 80%.
Вес многослойного импланта составляет от 500 до 1500 мг, размер импланта - 0,1-1,0 мм. Форма импланта может быть разнообразной: в виде округлого или овального диска, пленки, стержня. Данный имплант может быть введен в витреальную полость с помощью троакара, пинцета или с помощью аппликатора системы 18-30 G.The weight of the multilayer implant is from 500 to 1500 mg, the size of the implant is 0.1-1.0 mm. The shape of the implant can be various: in the form of a round or oval disk, film, rod. This implant can be inserted into the vitreous cavity using a trocar, tweezers or using an 18-30 G system applicator.
Недостатком данного импланта является непрерывное выделение лекарственного вещества, обусловленное конструкцией импланта, каждый слой которого насыщен лекарственным веществом, и кинетикой диффузии действующего вещества, что может привести к превышению терапевтической концентрации препарата ввиду неконтролируемого времени распада оболочек импланта и токсическому действию на внутриглазные структуры.The disadvantage of this implant is the continuous release of the drug substance, due to the design of the implant, each layer of which is saturated with the drug substance, and the kinetics of diffusion of the active substance, which can lead to excess therapeutic concentration of the drug due to uncontrolled decay time of the implant shells and toxic effects on intraocular structures.
Задачей изобретения является создание биодеградируемого многослойного импланта, обеспечивающего постоянную и достаточную терапевтическую концентрацию лекарственного вещества в полости глаза при лечении различных витреоретинальных заболеваний.The objective of the invention is the creation of a biodegradable multilayer implant that provides a constant and sufficient therapeutic concentration of the drug in the eye cavity in the treatment of various vitreoretinal diseases.
Техническим результатом является достижение и поддержание требуемой концентрации лекарственного препарата в витреальной полости в течение необходимого количества времени; отсутствие риска повреждения внутриглазных структур высокой концентрацией лекарственного вещества; уменьшение интраоперационной травмы.The technical result is the achievement and maintenance of the required concentration of the drug in the vitreous cavity for the required amount of time; lack of risk of damage to intraocular structures by a high concentration of the drug substance; reduction of intraoperative trauma.
Технический результат достигается за счет того, что:The technical result is achieved due to the fact that:
1) слои импланта выполнены в виде конгруентных друг другу эллипсоидов вращения, состоящих из полимеров и/или сополимеров гликозаминогликанов, молочной кислоты и поливинилпирролидона;1) the implant layers are made in the form of ellipsoids of revolution congruent to each other, consisting of polymers and / or copolymers of glycosaminoglycans, lactic acid and polyvinylpyrrolidone;
2) слои импланта, насыщенные лекарственным веществом, чередуются со слоями импланта, не насыщенными лекарственным веществом, что обеспечивает достижение и поддержание требуемой концентрации лекарственного препарата в витреальной полости в течение необходимого количества времени; отсутствие риска повреждения внутриглазных структур высокой концентрацией лекарственного вещества;2) the layers of the implant saturated with the drug substance alternate with the layers of the implant that are not saturated with the drug substance, which ensures the achievement and maintenance of the required concentration of the drug in the vitreous cavity for the required amount of time; lack of risk of damage to intraocular structures by a high concentration of the drug substance;
3) растворимость каждого слоя импланта обеспечивается гидролизом поперечных сшивок и прямопропорционально зависит от их количества.3) the solubility of each layer of the implant is ensured by hydrolysis of cross-linking and is directly proportional to their quantity.
В процессе изготовлении импланта, варьируя толщиной каждого слоя и количеством сшивок, образующихся при γ-излучении, регулируют скорость резорбции импланта. Это позволяет контролировать процесс высвобождения лекарственного вещества и поддерживать его достаточную концентрацию на требуемом уровне в течение заданного времени. Таким образом исключатся возможность превышения требуемой концентрации препарата в витреальной полости и токсический эффект на внутриглазные структуры.In the process of manufacturing the implant, varying the thickness of each layer and the number of crosslinks formed during γ-radiation, regulate the rate of implant resorption. This allows you to control the process of drug release and maintain its sufficient concentration at the required level for a given time. Thus, the possibility of exceeding the required concentration of the drug in the vitreous cavity and the toxic effect on the intraocular structures is excluded.
4) Диаметр импланта составляет от 0,03 до 0,3 мм, что способствует уменьшению интраоперационной травмы.4) The diameter of the implant is from 0.03 to 0.3 mm, which helps to reduce intraoperative trauma.
На современном этапе развития витреоретинальная хирургия идет по пути уменьшения калибра инструментария и, как следствие, уменьшения хирургической травмы. В экспериментальной работе на трупных донорских глазах доктором Y. Oshima [Oshima Y., Wakabayashi Т., Sato Т.A 27-gauge instrument system for transconjuctival sutureless microincision vitrectomy surgery // Ophthalmology. - 2010. - V.l 17. - P.93-102.] было доказано, что калибр 27G (0,4 мм) является максимальным диаметром, позволяющим склеральному разрезу герметично закрываться без наложения дополнительных швов, что способствует меньшей интраоперационной травме и снижает риск развития послеоперационных осложнений.At the present stage of development, vitreoretinal surgery is on the path to reducing the caliber of instruments and, as a result, reducing surgical trauma. In an experimental work on cadaveric donor eyes by Dr. Y. Oshima [Oshima Y., Wakabayashi T., Sato T.A. 27-gauge instrument system for transconjuctival sutureless microincision vitrectomy surgery // Ophthalmology. - 2010. - Vl 17. - P.93-102.] It was proved that the caliber 27G (0.4 mm) is the maximum diameter allowing the scleral incision to be hermetically closed without additional sutures, which contributes to less intraoperative injury and reduces the risk of development postoperative complications.
Технический результат достигается тем, что в биодеградируемом многослойном импланте, включающем биодеградируемый полимер, в слоях которого гомогенно распределено лекарственное вещество, согласно изобретению, слои импланта выполнены в виде конгруентных друг другу эллипсоидов вращения, состоящих из полимеров и/или сополимеров гликозаминогликанов, молочной кислоты и поливинилпирролидона, при этом слои, насыщенные лекарственным веществом, чередуются со слоями, не насыщенными лекарственным веществом, а растворимость каждого слоя импланта обеспечивается гидролизом поперечных сшивок и прямопропорционально зависит от их количества.The technical result is achieved in that in a biodegradable multilayer implant, including a biodegradable polymer, in the layers of which the drug substance is homogeneously distributed, according to the invention, the implant layers are made in the form of rotation ellipsoids congruent to each other, consisting of polymers and / or copolymers of glycosaminoglycans, lactic acid and polyvrolivine while the layers saturated with the drug substance alternate with the layers not saturated with the drug substance, and the solubility of each layer of the impl provided that hydrolysis and crosslinking is directly proportional to depend on their number.
Биодеградируемый многослойный имплант для введения лекарственных веществ в витреальную полость глаза изготавливают следующим образом.A biodegradable multilayer implant for introducing drugs into the vitreous cavity of the eye is made as follows.
Проводят экструдирование водных растворов полимеров и/или сополимеров гликозаминогликанов, молочной кислоты и поливинилпирролидона через молекулярное сито и формируют затравки размером от 0,1 до 0,3 микрон. Частицы полученного раствора через сито экструйдера попадают в камеру с инертным газом с температурой от 100 до 150°C, при этом содержащаяся в частицах раствора вода испаряется. Таким образом, формируют затравки в виде "сухих" эллипсоидов вращения. Данные затравки дополнительно высушивают, после чего сшивают γ-излучением дозой 1,5 мегарад. Скрепленные поперечными сшивками затравки вновь переносят в водный раствор полимеров и/или сополимеров гликозаминогликанов, молочной кислоты и поливинилпирролидона с растворенным в них лекарственным веществом в требуемой концентрации. В данном растворе затравки выдерживают от 30 до 120 минут, после чего раствор вновь подвергают экструзии и сшивке гамма-излучением в той же дозе. Каждый последующий этап экструзии производят с чередованием растворов, содержащих лекарственное вещество, и растворов без лекарственного вещества. При этом используют молекулярные фильтры различного диаметра и задают необходимую толщину от 0,1 до 20 мкрн для каждого последующего слоя импланта. Таким образом формируют многослойный имплант диаметром от 0,03 до 0,3 мм. Масса полимеров и/или сополимеров гликозаминогликанов, молочной кислоты и поливинилпирролидона составляет от 10% до 90% массы импланта.Extruded aqueous solutions of polymers and / or copolymers of glycosaminoglycans, lactic acid and polyvinylpyrrolidone are extruded through a molecular sieve and seeds are formed from 0.1 to 0.3 microns in size. Particles of the resulting solution through an extruder sieve fall into the chamber with an inert gas with a temperature of from 100 to 150 ° C, while the water contained in the particles of the solution evaporates. Thus, seeds are formed in the form of "dry" ellipsoids of revolution. These seeds are additionally dried, and then crosslinked with γ-radiation at a dose of 1.5 megarads. Bonded with cross-linking, the seeds are again transferred to an aqueous solution of polymers and / or copolymers of glycosaminoglycans, lactic acid and polyvinylpyrrolidone with a drug substance dissolved in them in the required concentration. In this solution, the seeds are kept for 30 to 120 minutes, after which the solution is again subjected to extrusion and crosslinking with gamma radiation in the same dose. Each subsequent stage of extrusion is carried out with alternating solutions containing the drug substance and solutions without the drug substance. In this case, molecular filters of various diameters are used and the required thickness is set from 0.1 to 20 microns for each subsequent layer of the implant. Thus, a multilayer implant with a diameter of 0.03 to 0.3 mm is formed. The mass of polymers and / or copolymers of glycosaminoglycans, lactic acid and polyvinylpyrrolidone is from 10% to 90% of the mass of the implant.
После введения заявляемого импланта в витреальную полость высвобождение лекарственного вещества происходит за счет резорбции полимерной основы импланта, а также посредством диффузии лекарственного вещества во внутриглазную жидкость стекловидного тела. Медленное растворение каждого слоя обеспечивается гидролизом поперечных сшивок и прямопропорционально зависит от их количества.After the inventive implant is introduced into the vitreous cavity, the release of the drug substance occurs due to the resorption of the polymer base of the implant, as well as through the diffusion of the drug substance into the intraocular fluid of the vitreous body. Slow dissolution of each layer is ensured by hydrolysis of cross-linking and is directly proportional to their quantity.
Изобретение поясняется следующими экспериментальными данными.The invention is illustrated by the following experimental data.
Оценку токсического действия импланта проводили в экспериментах in vitro, in vivo.Assessment of the toxic effect of the implant was carried out in experiments in vitro, in vivo.
Согласно результатам токсикологических испытаний in vitro (на суспензионной кратковременной культуре подвижных клеток и на культуре фибробластов мыши линии NIH-3T3), образцы биодеградируемого импланта для введения лекарственных веществ в витреальную полость глаза не обладают сенсибилизирующим, местнораздражающим и токсическим действием, стерильны, соответствуют требованиям, предъявляемым к изделиям, длительно контактирующим с внутренней средой глаза.According to the results of in vitro toxicological tests (on a suspension of a short-term culture of mobile cells and on a culture of mouse fibroblasts of the NIH-3T3 line), samples of a biodegradable implant for introducing drugs into the vitreous cavity of the eye do not have a sensitizing, locally irritating and toxic effect, are sterile, and meet the requirements for to products that have long been in contact with the internal environment of the eye.
В экспериментах in vivo производили интравитреальное введение биодеградируемого многослойного импланта размером 0,3 мм кроликам породы Шиншилла. Введение импланта выполняли под местной анестезией (0,5% раствор алкаина). Для поддержания максимального мидриаза производили инсталляцию 1% раствора тропикамида в конъюнктивальный мешок. Осуществляли прокол оболочек глазного яблока троакаром системы 27G через конъюнктиву на расстоянии 3,0 мм от лимба в верхне-наружном квадранте. Удаляли 50-100 мкл влаги стекловидного тела с помощью шприца с иглой 27 мм. Помещали имплант в 0,1 мл физиологического раствора. В установленный порт вводили канюлю 27G, присоединенную к шприцу, содержащему имплант в физиологическом растворе. Канюлю проводили вглубь стекловидного тела параллельно хрусталику. Медленно вводили 0,1 мл физиологического раствора и имплант в верхней трети полости стекловидной камеры. Удаляли троакар, герметизацию раны производили без наложения шва.In vivo experiments, an intravitreal administration of a biodegradable multilayer implant of 0.3 mm in size was performed for Chinchilla rabbits. The implant was administered under local anesthesia (0.5% alkaine solution). To maintain maximum mydriasis, a 1% tropicamide solution was installed in the conjunctival sac. The membranes of the eyeball were punctured with a 27G system trocar through the conjunctiva at a distance of 3.0 mm from the limbus in the upper-outer quadrant. 50-100 μl of moisture of the vitreous was removed using a syringe with a 27 mm needle. The implant was placed in 0.1 ml of physiological saline. A 27G cannula was inserted into the installed port, attached to a syringe containing the implant in physiological saline. The cannula was carried deep into the vitreous body parallel to the lens. Slowly injected with 0.1 ml of saline and an implant in the upper third of the cavity of the vitreous chamber. The trocar was removed, the wound was sealed without suturing.
Оценку состояния внутренних структур глаза при интраокулярном введении заявляемого импланта осуществляли на 1, 7, 14 и 30 сутки. Методы исследования включали биомикроскопию, офтальмоскопию, электроретинографию, фоторегистрацию изображений с глазного дна и морфологические исследования.Assessment of the state of the internal structures of the eye with intraocular administration of the inventive implant was carried out on days 1, 7, 14 and 30. Research methods included biomicroscopy, ophthalmoscopy, electroretinography, fundus photorecording, and morphological studies.
При анализе ЭРГ сетчатки глаз на 1-е сутки после интравитреального введения импланта отмечалось умеренное снижение биоэлектрической активности сетчатки, что проявлялось в снижении амплитуды b-волны в белом свете до 33 мс - 97 мкВ (норма: 36 мс - 125 мкВ), что свидетельствует о ее легком повреждении вследствие операционной травмы. Через 7 дней отмечалось увеличение амплитуд b-волн до 35,5 мс - 124,3 мкВ, что соответствует норме. Через 1 месяц не выявлено значимых отклонений b-волны от нормы.When analyzing the retinal ERG on the 1st day after intravitreal implant administration, a moderate decrease in the bioelectrical activity of the retina was observed, which was manifested in a decrease in the amplitude of the b-wave in white light to 33 ms - 97 μV (normal: 36 ms - 125 μV), which indicates about her slight damage due to operating injury. After 7 days, an increase in the amplitudes of b waves to 35.5 ms — 124.3 μV, which is normal. After 1 month, no significant deviations of the b-wave from the norm were revealed.
Согласно результатам гистологического исследования в глазах с интравитреальным введением заявляемого импланта структурных изменений и пролиферативных процессов со стороны тканей глаза не отмечено.According to the results of histological examination in the eyes with intravitreal administration of the inventive implant of the claimed structural changes and proliferative processes on the part of the eye tissue was not noted.
В энуклеированных глазах кроликов в течение периода наблюдения все внутриглазные структуры оставались без видимых морфологических изменений. В зоне склеротомии в области плоской части цилиарного тела наблюдали раневой канал без пролиферативных изменений в близлежащих структурах глаза. Склера, эписклера имели нормальное строение, коллагеновые волокна без изменений. Роговица, радужка и цилиарное тело сохраняли нормальную структуру, целостность без каких-либо патологических изменений. Во всех отделах сетчатка оставалась интактной: отсутствовали признаки повреждения фоторецепторов и других нейронов, толщина и стратификация слоев не были нарушены, отека и пролиферативных процессов не выявлено. Морфологических изменений со стороны диска зрительного нерва выявлено не было.In the enucleated eyes of rabbits during the observation period, all intraocular structures remained without visible morphological changes. In the area of sclerotomy in the region of the flat part of the ciliary body, a wound canal was observed without proliferative changes in the nearby structures of the eye. The sclera and episclera had a normal structure, collagen fibers unchanged. The cornea, iris and ciliary body maintained a normal structure, integrity without any pathological changes. In all departments, the retina remained intact: there were no signs of damage to photoreceptors and other neurons, the thickness and stratification of the layers were not disturbed, and edema and proliferative processes were not detected. No morphological changes in the optic nerve head were detected.
Анализ результатов клинико-морфологических исследований свидетельствует о безопасности интраокулярного введения биодеградируемого многослойного импланта.An analysis of the results of clinical and morphological studies indicates the safety of intraocular administration of a biodegradable multilayer implant.
Профиль высвобождения лекарственного вещества изучался в эксперименте in vivo после введения заявляемого импланта, в котором слои, насыщенные 700 мкг дексаметазона, чередовались со слоями, не насыщенными лекарственным веществом, в витреальную полость глаза кролика породы Шиншилла. Объем глаза кролика составляет примерно 60-70% от объема человеческого глаза.The drug release profile was studied in an in vivo experiment after administration of the inventive implant, in which layers saturated with 700 μg of dexamethasone alternated with layers not saturated with drug in the vitreous cavity of the Chinchilla rabbit eye. The rabbit eye volume is approximately 60-70% of the human eye volume.
Образцы стекловидного тела брали на 1, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 24, 28 и 35-е сутки и проводили высокоэффективную жидкостную хроматографию для определения характеристики высвобождения дексаметазона.Vitreous samples were taken on days 1, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 24, 28, and 35 and high performance liquid chromatography was performed to determine the release characteristics of dexamethasone.
Установлено, что в 1-е сутки после имплантации суммарный процент высвобождения in vivo составляет от 1% до 15%. Через день после имплантации суммарный процент высвобождения in vivo составляет менее 95%, как правило 80-90%. На 3-и сутки - 70-80%. Через три дня после имплантации суммарное процентное высвобождение in vivo уменьшается, и на 5-е сутки после имплантации суммарный процент высвобождения in vivo составляет примерно 10-15%, что соответствует периоду растворения слоя, ненасыщенного лекарственным веществом. К 7-м суткам суммарное процентное высвобождение может возрастать до 80%, как правило 70-85%. На 10-й день после имплантации - 25-55%. После 10 суток суммарный процент высвобождения in vivo - 10%-15%. На 14-е сутки суммарный процент высвобождения in vivo составляет примерно 30%-50%. На 21-е сутки после имплантации - 55%-75%, а на 24-е сутки снижается до 25-40%. На 28-е сутки после имплантации суммарный процент высвобождения in vivo достигает 80%. На 35-е сутки после имплантации - 55-80%.It was found that on the 1st day after implantation, the total percentage of in vivo release is from 1% to 15%. One day after implantation, the total percentage in vivo release is less than 95%, typically 80-90%. On the 3rd day - 70-80%. Three days after implantation, the total percentage in vivo release is reduced, and on the 5th day after implantation, the total percentage in vivo release is about 10-15%, which corresponds to the dissolution period of the drug-unsaturated layer. By the 7th day, the total percentage release can increase up to 80%, usually 70-85%. On the 10th day after implantation - 25-55%. After 10 days, the total percentage in vivo release is 10% -15%. On the 14th day, the total in vivo release percentage is about 30% -50%. On the 21st day after implantation - 55% -75%, and on the 24th day it decreases to 25-40%. On the 28th day after implantation, the total percentage of in vivo release reaches 80%. On the 35th day after implantation - 55-80%.
Помимо вышеописанного импланта, высвобождающего все количество лекарственного вещества в течение 35 дней, варьируя основные составляющие компоненты, можно изготовить импланты для высвобождения любого лекарственного вещества, предназначенного для интравитреального введения, в требуемой концентрации в течение любого периода времени.In addition to the implant described above, which releases the entire amount of the drug substance within 35 days, by varying the main constituent components, implants can be manufactured to release any drug substance intended for intravitreal administration at the desired concentration for any period of time.
Таким образом, заявляемое изобретение обеспечивает достижение и поддержание требуемой концентрации лекарственного препарата в витреальной полости в течение необходимого количества времени; отсутствие риска повреждения внутриглазных структур высокой концентрацией лекарственного вещества; уменьшение интраоперационной травмы.Thus, the claimed invention ensures the achievement and maintenance of the required concentration of the drug in the vitreous cavity for the required amount of time; lack of risk of damage to intraocular structures by a high concentration of the drug substance; reduction of intraoperative trauma.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014109889/15A RU2557925C1 (en) | 2014-03-17 | 2014-03-17 | Biodegradable multilayer implant for administering drug substances into vitreal cavity of eye |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014109889/15A RU2557925C1 (en) | 2014-03-17 | 2014-03-17 | Biodegradable multilayer implant for administering drug substances into vitreal cavity of eye |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2557925C1 true RU2557925C1 (en) | 2015-07-27 |
Family
ID=53762587
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014109889/15A RU2557925C1 (en) | 2014-03-17 | 2014-03-17 | Biodegradable multilayer implant for administering drug substances into vitreal cavity of eye |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2557925C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2357709C1 (en) * | 2005-03-01 | 2009-06-10 | Аллерган, Инк. | Microimplants for ophthalmologic introduction |
| RU2427383C2 (en) * | 2006-01-18 | 2011-08-27 | КьюПиЭс, ЭлЭлСи | High stability pharmaceutical compositions |
| EP1870092B1 (en) * | 2004-08-13 | 2013-03-20 | Allergan, Inc. | Ocular implant made by a double extrusion process |
-
2014
- 2014-03-17 RU RU2014109889/15A patent/RU2557925C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1870092B1 (en) * | 2004-08-13 | 2013-03-20 | Allergan, Inc. | Ocular implant made by a double extrusion process |
| RU2357709C1 (en) * | 2005-03-01 | 2009-06-10 | Аллерган, Инк. | Microimplants for ophthalmologic introduction |
| RU2427383C2 (en) * | 2006-01-18 | 2011-08-27 | КьюПиЭс, ЭлЭлСи | High stability pharmaceutical compositions |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3908592B2 (en) | Sustained release drug delivery device | |
| EP0863729B1 (en) | Implantable controlled release device to deliver drugs directly to an internal portion of the body | |
| RU2398566C2 (en) | New use of viscoelastic composition | |
| JP2009508587A (en) | Drug delivery device and method for providing ophthalmic treatment | |
| US10064819B2 (en) | Intraocular drug delivery device and associated methods | |
| EP0654256B1 (en) | Biodegradable sclera plug | |
| BRPI0708622A2 (en) | eye therapy using sirtuin activating agents | |
| JP2008535847A (en) | Sustained release implant for subretinal delivery | |
| ES2856886T3 (en) | Intraocular lens comprising drug-containing microspheres | |
| EP0443809A2 (en) | Coated intraocular lens and coatings therefor | |
| Matsuo et al. | Subretinal implantation of Okayama University-type retinal prosthesis (OURePTM) in canine eyes by vitrectomy | |
| Nagaraj et al. | A review on recent advancements in ophthalmology devices: currently in market and under clinical trials | |
| CN110337296A (en) | Intraocular drug delivery device and correlation technique | |
| Matsuo et al. | Visual evoked potential in rabbits’ eyes with subretinal implantation by vitrectomy of Okayama University-type retinal prosthesis (OURePTM) | |
| Tekko et al. | Microneedles for ocular drug delivery and targeting: challenges and opportunities | |
| RU2557925C1 (en) | Biodegradable multilayer implant for administering drug substances into vitreal cavity of eye | |
| KR102191180B1 (en) | A composition for treating eye diseases | |
| US20180028356A1 (en) | Method for placing implant in choroid that can less invasively and simply place implant in choroid in optic disc-macula area, and tool for placing implant in choroid | |
| RU2362524C1 (en) | Cataract extraction, vitrectomy and intraocular lens implantation technique | |
| RU2620249C1 (en) | Multilayer biodegradable ocular implant with dosed drug release and method of its manufacture | |
| Kaul et al. | An insight into ocular insert | |
| Kumar et al. | A SHORT REVIEW ON EYE DRUG ABSOPTION ROUTES | |
| RU2583599C1 (en) | Method for drug delivery to posterior eyeball segment structures | |
| Yamashita et al. | Polylactic acid for visualizing the vitreous body during vitrectomy | |
| CN1846700A (en) | Slow-released 5-fluorouracil system in vitreous chamber |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180318 |