RU2554818C1 - Diagnostic technique and method of therapy of drug-induced dry eye syndrome - Google Patents
Diagnostic technique and method of therapy of drug-induced dry eye syndrome Download PDFInfo
- Publication number
- RU2554818C1 RU2554818C1 RU2014103895/15A RU2014103895A RU2554818C1 RU 2554818 C1 RU2554818 C1 RU 2554818C1 RU 2014103895/15 A RU2014103895/15 A RU 2014103895/15A RU 2014103895 A RU2014103895 A RU 2014103895A RU 2554818 C1 RU2554818 C1 RU 2554818C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- interleukin
- therapy
- dry eye
- patient
- phonophoresis
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Предполагаемое изобретение относится к медицине, а именно, к офтальмологии и может быть использовано для диагностики и лечения фармакологической формы синдрома «сухого глаза».The alleged invention relates to medicine, namely to ophthalmology and can be used for the diagnosis and treatment of the pharmacological form of dry eye syndrome.
Под фармакологической формой синдрома «сухого глаза» (Ф-ССГ) принято понимать изменения поверхности глаза и большой слезной железы, развивающиеся на фоне применения препаратов, снижающих секрецию слизистых оболочек и/или вследствие длительных инсталляций глазных капель, содержащих консервант, разрушающий липидный слой слезной пленки и повреждающий эпителиальную выстилку конъюнктивы и роговицы (Murube J. et al. The triple classification of dry eye for practical clinical use // Eur. J. Ophthal. - 2005. - Vol.15, №6. - P.660-667). Диагностика Ф-ССГ проводится путем выяснения анамнеза заболевания, оценки инсталляционного стажа, величины слезопродукции, состояния прероговичной слезной пленки и показателя ксероза (The definition and classification of dry eye disease: Report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye Workshop (2007) // Ocul Surf. - 2007. - Vol.5. - P.75-92.).The pharmacological form of the dry eye syndrome (F-CVH) is understood to mean changes in the surface of the eye and the large lacrimal gland that develop on the background of the use of drugs that reduce the secretion of mucous membranes and / or due to prolonged installations of eye drops containing a preservative that destroys the lipid layer of the lacrimal film and damaging the epithelial lining of the conjunctiva and cornea (Murube J. et al. The triple classification of dry eye for practical clinical use // Eur. J. Ophthal. - 2005. - Vol.15, No. 6. - P.660-667) . Diagnosis of F-CVH is carried out by determining the history of the disease, assessing the installation experience, the amount of tear production, the status of the corneal tear film and the xerosis index (The definition and classification of dry eye disease: Report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye Workshop (2007) // Ocul Surf. - 2007. - Vol.5. - P.75-92.).
Лечение данного варианта Ф-ССГ включает перевод пациента на гипотензивные антиглаукомные препараты без консерванта и слезозамещение (Астахов С.Ю., Ткаченко Н.В. Первый опыт применения β - блокаторов без консерва // Офтальмологические ведомости. - 2010. - Том 3 №2. - с.66-70; Бржеский В.В. Принципы назначения препаратов «искусственной слезы» больным с различными формами синдрома «сухого глаза» // Современные проблемы офтальмологии. СПб. - 2007. - с.235-237).Treatment of this F-CVH option includes transferring the patient to hypotensive anti-glaucoma drugs without a preservative and tear replacement (Astakhov S.Yu., Tkachenko N.V. First experience with β-blockers without canning // Ophthalmological Sheets. - 2010. - Volume 3 No. 2 - pp. 66-70; Brzhesky VV Principles of prescribing “artificial tear” preparations for patients with various forms of the “dry eye” syndrome // Modern problems of ophthalmology. St. Petersburg. - 2007. - pp. 235-237).
Однако у части больных в развитии Ф-ССГ помимо вышеперечисленных механизмов решающую роль играет иммунное воспаление поверхности глаза (Ермакова Н.А. Роль лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми, в возникновении поражения поверхности глаза // X Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Федоровские чтения - 2012»: Сб. тез. / Под общей ред. Б.Э. Малюгина - М.: Изд-во «Офтальмология». - 2012. - 207 с). Как было указано выше, традиционный диагностический алгоритм при Ф-ССГ не включает выявление присутствия иммунного воспаления глазной поверхности, а также характера сдвигов местного иммунитета. Что же касается традиционного лечебного воздействия, то устранение модифицируемого фактора риска (перевод на бесконсервантные препараты) и слезозамещение у данной категории пациентов оказываются неэффективными, т.к. они не прерывают патологический круг «замкнутый» хроническим иммунным воспалением поверхности глаза (Malvitte L., Montange Т., Vejux A., Baudouin С. et al. Measurement of inflammatory cytokines by multicytokine assay in tears of patients with glaucoma topically treated with chronic drugs // Br. J. Ophthalmol.- 2007.- Vol.91. - №1. - P.29-32.). Приведенные факты обуславливают актуальность поиска новых подходов для диагностики иммунного воспаления глазной поверхности у больных Ф-ССГ и путей патогенетически обоснованного иммунномодуляторного воздействия.However, in some patients, in addition to the mechanisms described above, an important role is played by the immune inflammation of the eye surface (N. Ermakova, Role of lymphoid tissue associated with mucous membranes in the occurrence of eye surface damage // X All-Russian Scientific and Practical Conference with International Participation “ Fedorov readings - 2012 ": Collection of theses. / Under the general editorship of B.E. Malyugin - M.: Ophthalmology Publishing House. - 2012. - 207 p.). As mentioned above, the traditional diagnostic algorithm for F-CVH does not include the detection of the presence of immune inflammation of the ocular surface, as well as the nature of the shifts of local immunity. As for the traditional therapeutic effect, the elimination of the modifiable risk factor (transfer to preservative-free drugs) and tear replacement in this category of patients are ineffective, because they do not interrupt the pathological circle “enclosed” by chronic immune inflammation of the surface of the eye (Malvitte L., Montange T., Vejux A., Baudouin C. et al. Measurement of inflammatory cytokines by multicytokine assay in tears of patients with glaucoma topically treated with chronic drugs // Br. J. Ophthalmol. 2007. Vol. 91. No. 1. P.29-32.). The above facts determine the relevance of the search for new approaches for the diagnosis of immune inflammation of the ocular surface in patients with F-CVH and pathogenetically based immunomodulatory effects.
В результате ранее проведенных нами поисковых исследований было установлено, что при развитии иммунного воспаления у больных Ф-ССГ отмечается повышение уровня (не менее чем на 30%) как ключевых провоспалительных (интерлейкин - 6, интерлейкин - 8, интерлейкин -12), так и Th-1 (интерлейкин - 2, интерферон - гамма), Th-2 (интерлейкин - 4) цитокинов. По нашему мнению выявленные факты дают возможность осуществлять диагностику иммунного воспаления при Ф-ССГ, а также определять направленность иммуномодуляторного воздействия (применение стероидов).As a result of our previous research studies, it was found that with the development of immune inflammation in patients with F-CVH, an increase in the level (not less than 30%) of both key pro-inflammatory (interleukin-6, interleukin-8, interleukin -12) and Th-1 (interleukin-2, interferon-gamma), Th-2 (interleukin-4) cytokines. In our opinion, the revealed facts make it possible to diagnose immune inflammation in F-CVH, as well as determine the direction of immunomodulatory effects (the use of steroids).
Использование стероидов для лечения ССГ (при неэффективности слезозаместителей) ранее предлагалось В.В. Бржеским и соавт. (Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Роговично-конъюнктивальный ксероз (диагностика, клиника, лечение). - СПб.: «Левша», 2003. - 157 с). Недостатком данного лечебного подхода является риск развития офтальмогипертензии и катаракты при длительном (более 10 дней) применении стероидов (Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. - М.: АстраФармСервис, 2012. - 1531-1532 с.) С другой стороны, клиническая эффективность короткого курса инстилляций или аппликаций стероидов (в плане купирования хронического иммунного воспаления глазной поверхности) как правило, является не достаточной.The use of steroids for the treatment of CVD (with the inefficiency of tear substitutes) was previously proposed by V.V. Brzheski et al. (Brzhesky V.V., Somov E.E. Corneal conjunctival xerosis (diagnosis, clinic, treatment). - St. Petersburg: "Left-handed", 2003. - 157 s). The disadvantage of this therapeutic approach is the risk of ophthalmic hypertension and cataracts with prolonged (more than 10 days) steroid use (Vidal Handbook. Medicines in Russia: Handbook. - M .: AstraFarmService, 2012. - 1531-1532 p.) On the other hand, clinical the effectiveness of a short course of instillations or applications of steroids (in terms of stopping chronic immune inflammation of the ocular surface) is usually not sufficient.
С нашей точки зрения другим перспективным направлением обоснованного воздействия при Ф-ССГ может быть терапевтическая гигиена век с использованием препарата Блефарогель-1 (содержащего гиалуроновую кислоту и экстракт Алоэ), поскольку компоненты данного лекарственного средства обладают как противовоспалительным, так и регидратирующим эффектом (Полунин Г.С., Забегайло А.О., Макаров И.А. Эффективность терапевтической гигиены век при лечении пациентов блефароконъюнктивальной формой синдрома сухого глаза // Вестник офтальмологии. - 2012. - №1. - С.37-40.; Полунин Г.С. и др. Физиотерапевтические процедуры в лечении болезней слезной пленки // X Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Федоровские чтения - 2012»: Сб. тез. / Под общей ред. Б.Э. Малюгина - М.: Изд-во «Офтальмология». - 2012. - 213 с.)From our point of view, another promising direction of reasonable effects in F-CVH may be the therapeutic hygiene of the eyelids using the Blefarogel-1 preparation (containing hyaluronic acid and Aloe extract), since the components of this drug have both anti-inflammatory and rehydrating effects (Polunin G. S., Zabegailo A.O., Makarov I.A. Efficiency of therapeutic eyelid hygiene in the treatment of patients with blepharoconjunctival dry eye syndrome // Herald of Ophthalmology. - 2012. - No. 1. - P.37-40 .; Polunin G.S. et al. Physiotherapeutic procedures in the treatment of diseases of the tear film // X All-Russian Scientific and Practical Conference with international participation “Fedorov Readings - 2012”: Collected Abstracts / Ed. .E. Malyugina - M .: Ophthalmology Publishing House. - 2012. - 213 p.)
Недостатком традиционного применения препарата Блефарогель-1 (в виде аппликаций) является медленное развитие эффекта (через-2-3 месяца, кратность применения 2 раза в день) (Полунин Г.С. и др. Роль хронических блефароконъюнктивитов в развитии синдрома «сухого глаза» // Бюллетень СО РАМН. - 2009. - №4 (138). - Стр. 123-126). Также необходимо отметить, что ранее указанный препарат успешно применялся для лечения блефароконъюнктивальной формы синдрома «сухого глаза» (Полунин Г.С. и др. Роль хронических блефароконъюнктивитов в развитии синдрома «сухого глаза» // Бюллетень СО РАМН. - 2009. - №4 (138). - Стр. 123-126; Сахнов С.Н., Янченко С.В., Малышев А.В. и др. Новые возможности патогномоничной терапии блефароконъюнктивальной формы синдрома «сухого глаза» // Офтальмология. - 2011. - Т. 8, №3. - С.48-52). В доступной литературе нам не удалось обнаружить данных об использовании препарата Блефарогель - 1 в терапии Ф-ССГ.The disadvantage of the traditional use of the drug Blefarogel-1 (in the form of applications) is the slow development of the effect (after 2-3 months, the frequency of use 2 times a day) (Polunin G.S. et al. The role of chronic blepharoconjunctivitis in the development of dry eye syndrome) // Bulletin of the SB RAMS. - 2009. - No. 4 (138). - Pages 123-126). It should also be noted that the previously indicated drug was successfully used to treat the blepharoconjunctival form of the dry eye syndrome (Polunin G.S. et al. The role of chronic blepharoconjunctivitis in the development of the dry eye syndrome // Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences. - 2009. - No. 4 (138). - Pages 123-126; Sakhnov S.N., Yanchenko S.V., Malyshev A.V. et al. New possibilities of pathognomonic therapy of the blepharoconjunctival form of the dry eye syndrome // Ophthalmology. - 2011. - T. 8, No. 3. - S. 48-52). In the available literature, we were not able to find data on the use of the drug Blefarogel - 1 in the treatment of F-CVH.
Учитывая приведенные выше данные, за ближайший аналог диагностики Ф-ССГ нами был принят алгоритм, включающий выявление анамнеза заболевания, оценку инсталляционного стажа, определение снижения величины слезопродукции, состояния прероговичной слезной пленки и показателя ксероза (Сомов Е.Е., Ободов В.А. Синдромы слезной дисфункции // Руководство под редакцией проф. Сомова Е.Е. - 2011. - Издательство «Человек» Санкт-Петербург. - С.99-109).Given the above data, for the closest analogue to the diagnosis of F-CVH, we adopted an algorithm that includes identifying a medical history, assessing the installation experience, determining the decrease in the amount of tear production, the state of the corneal tear film and xerosis (Somov E.E., Obodov V.A. Syndromes of lacrimal dysfunction // Leadership edited by Prof. Somova EE - 2011. - Man Publishing House St. Petersburg. - P.99-109).
За ближайший аналог лечебного воздействия при Ф-ССГ мы приняли перевод пациента на препараты без консерванта и слезозамещение (Астахов С.Ю., Ткаченко Н.В. Первый опыт применения β-блокаторов без консерванта // Офтальмологические ведомости. - 2010. - Том 3 №2. - с.66-70; Бржеский В.В. Принципы назначения препаратов «искусственной слезы» больным с различными формами синдрома «сухого глаза» // Современные проблемы офтальмологии. СПб. - 2007. - С.235-237).For the closest analogue of the therapeutic effect in F-CVH, we took the patient’s transfer to drugs without a preservative and tear replacement (Astakhov S.Yu., Tkachenko N.V. The first experience with β-blockers without a preservative // Ophthalmological Sheets. - 2010. - Volume 3 No. 2. - p.66-70; Brzhesky VV Principles of prescribing “artificial tear” preparations for patients with various forms of the “dry eye” syndrome // Modern problems of ophthalmology. St. Petersburg. - 2007. - S.235-237).
Недостатки диагностико-терапевтического подхода при Ф-ССГ, принятого за ближайший аналог: 1) невозможность диагностировать присутствие иммунного воспаления глазной поверхности; 2) невозможность определить характер сдвигов местного иммунитета; 3) невозможность выявить показания к иммуномодуляторной и противовоспалительной терапии; 4) отсутствие дифференцированных подходов к лечению Ф-ССГ (в условиях хронического воспаления глазной поверхности или при его отсутствии); 5) недостаточная клиническая эффективность традиционной терапии Ф-ССГ.The disadvantages of the diagnostic and therapeutic approach for F-CVH, taken as the closest analogue: 1) the inability to diagnose the presence of immune inflammation of the ocular surface; 2) the inability to determine the nature of the shifts of local immunity; 3) the inability to identify indications for immunomodulatory and anti-inflammatory therapy; 4) the absence of differentiated approaches to the treatment of F-CVH (in conditions of chronic inflammation of the ocular surface or in the absence thereof); 5) insufficient clinical efficacy of traditional therapy of F-CVH.
Задачи:Tasks:
1. Обеспечение дифференцированной диагностики Ф-ССГ путем выявления наличия иммунного воспаления поверхности глаза.1. Providing a differentiated diagnosis of F-CVH by detecting the presence of immune inflammation of the surface of the eye.
2. Повышение эффективности терапии, индивидуализация тактики лечения больных Ф-ССГ.2. Improving the effectiveness of therapy, individualization of treatment tactics for patients with F-CVH.
3. Сокращение сроков медико-социальной реабилитации пациентов Ф-ССГ.3. Reducing the time of medical and social rehabilitation of patients with F-CVH.
Сущность изобретения заключается в том, что для диагностики и лечения Ф-ССГ помимо выявления анамнеза, определения снижения относительно нормы объема слезопродукции и повышения показателя ксероза глазной поверхности, перевода пациента на бесконсервантные антиглаукомные гипотензивные препараты и назначения бесконсервантных слезозаместителей проводят мультицитокиновое исследование слезной жидкости, и при условии увеличения концентраций провоспалительных (интерлейкин - 6, интерлейкин - 8, интерлейкин - 12), Th-1 (интерлейкин - 2, интерферон - гамма) и Th-2 (интерлейкин - 4) цитокинов не менее чем на 30% относительно возрастной нормы пациента диагностируют присутствие хронического иммунного воспаления глазной поверхности, и назначают транспальпебральный фонофорез с Блефарогелем - 1 и фонофорез с 1% гидрокортизоновой мазью на субмастоидальную область, с обеих сторон, ежедневно, курсом по 8-10 процедур.The essence of the invention lies in the fact that for the diagnosis and treatment of F-CVH, in addition to identifying an anamnesis, determining a decrease in the volume of tear production relative to the norm and increasing the rate of xerosis of the ocular surface, transferring the patient to non-preservative anti-glaucoma hypotensive drugs and prescribing preservative-free tear substitutes, a multicytokine study of tear fluid is performed subject to increased concentrations of pro-inflammatory (interleukin - 6, interleukin - 8, interleukin - 12), Th-1 (interleukin - 2, interferon - gamma) and Th-2 (interleukin-4) cytokines, at least 30% relative to the patient's age norm, diagnose the presence of chronic immune inflammation of the ocular surface, and appoint transpalpebral phonophoresis with Blepharogel-1 and phonophoresis with 1% hydrocortisone ointment to the submastoid region, on both sides, daily, in a course of 8-10 procedures.
В результате ранее проведенных нами поисковых исследований было установлено, что при развитии иммунного воспаления у больных Ф-ССГ отмечается повышение уровня (не менее чем на 30%) как ключевых провоспалительных (интерлейкин - 6, интерлейкин - 8, интерлейкин - 12), так и Th-1 (интерлейкин - 2, интерферон - гамма), Th-2 (интерлейкин - 4) цитокинов. По нашему мнению выявленные факты дают возможность осуществлять диагностику иммунного воспаления при Ф-ССГ, а также определять направленность иммуномодуляторного воздействия (применение стероидов).As a result of our preliminary research, it was found that with the development of immune inflammation in patients with F-CVH, an increase in the level (not less than 30%) of both key pro-inflammatory (interleukin - 6, interleukin - 8, interleukin - 12), and Th-1 (interleukin-2, interferon-gamma), Th-2 (interleukin-4) cytokines. In our opinion, the revealed facts make it possible to diagnose immune inflammation in F-CVH, as well as determine the direction of immunomodulatory effects (the use of steroids).
Техническим результатом изобретения является обеспечение оптимальных условий для диагностики и обоснованной дифференцированной терапии Ф-ССГ. Вышеуказанное достигается путем выявления присутствия иммунного воспаления и характера сдвигов местного иммунитета при Ф-ССГ, что дает возможность своевременно назначить патогенетически обоснованную терапию и повысить эффективность лечебного воздействия.The technical result of the invention is to provide optimal conditions for diagnosis and reasonable differentiated therapy of F-CVH. The above is achieved by detecting the presence of immune inflammation and the nature of the shifts of local immunity in F-CVH, which makes it possible to prescribe pathogenetically based therapy in a timely manner and increase the effectiveness of the therapeutic effect.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
У больного фармакологической формой «сухого глаза» после сбора анамнеза определяют объем суммарной слезопродукции (тест Ширмера-1), показатель ксероза конъюнктивы (по Bijsterveld), количественные уровни провоспалительных (интерлейкин - 6, интерлейкин - 8, интерлейкин - 12), Th-1 (интерлейкин - 2, интерферон - гамма) и Th-2 (интерлейкин - 4) цитокинов в нестимулированной слезной жидкости. При условии снижения теста Ширмера - 1 менее 15 мм, повышении показателя ксероза более 3-х баллов, увеличении уровней вышеперечисленных цитокинов не менее чем на 30% относительно возрастной нормы диагностируют присутствие хронического иммунного воспаления глазной поверхности с активацией как провоспалительных, так и противовоспалительных маркеров и вовлечением в иммунный ответ как клеточного, так и гуморального звеньев. В этом случае пациенту кроме перевода на бесконсервантный антиглаукомный гипотензивный препарат (0,5% офтальмологический раствор тимолола без консерванта - Тимолол-ПОС 2 раза в сутки), назначают слезозамещение гипотоническим офтальмологическим раствором гиалуроновой кислоты без консерванта (Хило-Комод 4-6 раз в день), а также транспальпебральный фонофорез с Блефарогелем - 1 (интенсивность 0,2 Вт/см2, режим импульсный 4 м/с, время процедуры 6-8 минут) и фонофорез с 1% гидрокортизоновой мазью (Гидрокортизон-ПОС) на субмастоидальную область (интенсивность 0,4 Вт/см2, режим импульсный 4 м/с, время процедуры 6-8 минут), с обеих сторон, ежедневно по 8-10 процедур.In a patient with the pharmacological form of “dry eye” after collecting an anamnesis, the volume of total lacrimal production is determined (Schirmer-1 test), conjunctival xerosis (according to Bijsterveld), quantitative pro-inflammatory levels (interleukin-6, interleukin-8, interleukin-12), Th-1 (interleukin-2, interferon-gamma) and Th-2 (interleukin-4) cytokines in unstimulated lacrimal fluid. If the Schirmer test is reduced to 1 less than 15 mm, xerosis is increased by more than 3 points, and the above cytokines are increased by at least 30% relative to the age norm, the presence of chronic immune inflammation of the ocular surface with the activation of both pro-inflammatory and anti-inflammatory markers and involvement in the immune response of both cellular and humoral units. In this case, the patient, in addition to transferring to a non-preservative anti-glaucoma hypotensive drug (0.5% timolol ophthalmic solution without preservative - Timolol-POS 2 times a day), is prescribed tear replacement with a hypotonic ophthalmic hyaluronic acid solution without preservative (Chilo-Chest 4-6 times a day ), as well as transpalpebral phonophoresis with Blefarogel - 1 (intensity 0.2 W / cm 2 , pulse mode 4 m / s, procedure time 6-8 minutes) and phonophoresis with 1% hydrocortisone ointment (Hydrocortisone-POS) on the submastoid region ( intensity vnost 0.4 W / cm 2, a pulse mode of 4 m / s, the procedure 6-8 minutes), on both sides, daily for 8-10 procedures.
Способ был апробирован в условиях клиники. В исследование были включены 90 пациентов (180 глаз) 61±5,2 года со стабилизированной первичной открытоугольной II «А» глаукомой с внутриглазным давлением (ВГД), нормализованным инсталляциями бета-блокаторов (офтальмологический раствор 0,5% тимолола, содержащего не менее 0,1 мг бензалкония гидрохлорида на 1 мл; 2 инсталляции в сутки; инсталляционный стаж более 1 года) и впервые выявленными изменениями глазной поверхности по типу синдрома «сухого глаза» (снижение теста Ширмера-1 менее 15 мм; повышение показателя ксероза более 3 баллов).The method was tested in a clinical setting. The study included 90 patients (180 eyes) 61 ± 5.2 years with stabilized primary open-angle II “A” glaucoma with intraocular pressure (IOP), normalized installations of beta-blockers (ophthalmic solution of 0.5% timolol containing at least 0 , 1 mg of benzalkonium hydrochloride per 1 ml; 2 installations per day; installation experience of more than 1 year) and the first detected changes in the ocular surface according to the type of dry eye syndrome (decrease in Schirmer-1 test less than 15 mm; increase in xerosis more than 3 points) .
У всех пациентов были взяты пробы нестимулированной слезной жидкости с определением ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-2, ИНФ-гамма, ИЛ-4. У 52 пациентов (57,8%) было зафиксировано повышение концентраций вышеуказанных маркеров более чем на 30% относительно возрастной нормы и диагностировано хроническое иммунное воспаление глазной поверхности (с повышением как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов). За возрастную норму для указанной возрастной группы мы принимали данные ранее проведенных нами исследований: ИЛ-6=73,6+12,3 пг/мл, ИЛ-8=197,3+25,3 пг/мл, ИЛ-12=37,3+7,7 пг/мл, ИЛ-2=9,1+1,9 пг/мл, ИЛ-4=9,5+2,4 пг/мл (Янченко С.В., Еременко А.И. и др. Мультицитокиновое исследование слезной жидкости у офтальмологически здоровых лиц пожилого возраста. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - Том 109, №4. - С.165-167.).Unstimulated tear fluid samples were taken from all patients with the definition of IL-6, IL-8, IL-12, IL-2, INF-gamma, IL-4. In 52 patients (57.8%), an increase in the concentrations of the above markers was recorded by more than 30% relative to the age norm and chronic immune inflammation of the ocular surface was diagnosed (with an increase in both pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines). For the age norm for this age group, we took the data of our previous studies: IL-6 = 73.6 + 12.3 pg / ml, IL-8 = 197.3 + 25.3 pg / ml, IL-12 = 37 , 3 + 7.7 pg / ml, IL-2 = 9.1 + 1.9 pg / ml, IL-4 = 9.5 + 2.4 pg / ml (Yanchenko S.V., Eremenko A.I. . and others. Multicytokine study of lacrimal fluid in ophthalmologically healthy elderly people. // Kuban Scientific Medical Bulletin. - 2009. - Volume 109, No. 4. - S.165-167.).
У остальных 38 пациентов (42,2%) увеличения исследуемых маркеров в слезной жидкости не наблюдалось. Всем больным Ф-ССГ без хронического иммунного воспаления глазной поверхности было назначено традиционное лечебное воздействие (перевод пациента на гипотензивные антиглаукомные препараты без консерванта и слезозамещение), оказавшееся эффективным у всех пациентов.In the remaining 38 patients (42.2%), no increase in the studied markers in the lacrimal fluid was observed. All patients with F-CVH without chronic immune inflammation of the ocular surface were prescribed the traditional therapeutic effect (transferring the patient to antihypertensive anti-glaucoma drugs without preservative and tear replacement), which was effective in all patients.
Больных Ф-ССГ с диагностированным иммунным воспалением распределили на три группы с использованием метода простой рандомизации.Patients with F-CVH with diagnosed immune inflammation were divided into three groups using a simple randomization method.
В основную группу вошли 18 пациентов (36 глаз), которым помимо традиционного воздействия (перевод пациента на препараты без консерванта и слезозамещение) было назначено обоснованное лечение иммунного воспаления в соответствии с разработанным способом (перевод на бесконсервантный антиглаукомный гипотензивный препарат (0,5% офтальмологический раствор тимолола без консерванта - Тимолол-ПОС - 2 раза в сутки), слезозамещение гипотоническим офтальмологическим раствором гиалуроновой кислоты без консерванта (Хило-Комод 4-6 раз в день), а также транспальпебральный фонофорез с Блефарогелем - 1 (интенсивность 0,2 Вт/см2, режим импульсный 4 м/с, время процедуры 6-8 минут) и фонофорез с 1% гидрокортизоновой мазью (Гидрокортизон-ПОС) на субмастоидальную область (интенсивность 0,4 Вт/см2, режим импульсный 4 м/с, время процедуры 6-8 минут), с обеих сторон, ежедневно по 8-10 процедур).The main group consisted of 18 patients (36 eyes) who, in addition to the traditional effect (transferring the patient to preservative-free drugs and tear replacement), were assigned a reasonable treatment of immune inflammation in accordance with the developed method (transfer to a non-preservative anti-glaucoma hypotensive drug (0.5% ophthalmic solution timolol without preservative - Timolol-PIC - 2 times a day), tear replacement with hypotonic ophthalmic solution of hyaluronic acid without preservative (Hilo-Chest 4-6 times a day), as well as trans palpebral phonophoresis with Blefarogelem - 1 (intensity 0.2 W / cm 2, a pulse mode of 4 m / s, the procedure 6-8 minutes) and phonophoresis with 1% hydrocortisone ointment (Hydrocortisone-PIC) to submastoidalnuyu region (intensity 0.4 W / cm2, pulse mode 4 m / s, procedure time 6-8 minutes), on both sides, daily for 8-10 procedures).
В первую контрольную группу вошли 18 пациентов (36 глаз), которым было назначено только традиционное лечение (перевод пациента на антиглаукомные препараты без консерванта и слезозамещение).The first control group consisted of 18 patients (36 eyes) who were prescribed only the traditional treatment (transfer of the patient to antiglaucoma preparations without preservative and tear replacement).
Во вторую контрольную группу были включены 16 пациентов (32 глаза), которым помимо традиционной терапии дополнительно назначали стероиды и Блефарогель - 1 с использованием традиционных путей введения: аппликации 1% офтальмологической гидрокортизоновой мази (гидрокортизон - ПОС) 1 раз в сутки (утром), терапевтическая гигиена век с Блефарогелем - 1 (2 раза в сутки).The second control group included 16 patients (32 eyes), who in addition to traditional therapy were additionally prescribed steroids and Blefarogel-1 using traditional routes of administration: 1% ophthalmic hydrocortisone ointment (hydrocortisone-PIC) 1 time per day (morning), therapeutic eyelid hygiene with Blepharogel - 1 (2 times a day).
Учитывая возможное повышение ВГД при длительном применении стероидов, кратность процедур в основной и аппликации стероидов в контрольных группах наблюдения ограничивали 8-10. В течение всего исследования проводили контроль ВГД 4 раза в день (8.00; 12.00; 16.00; 20:00), не выявивший повышения ВГД в течение суток выше целевого уровня.Given the possible increase in IOP with prolonged use of steroids, the multiplicity of procedures in the main and steroid applications in the control observation groups was limited to 8-10. Throughout the study, IOP was monitored 4 times a day (8.00; 12.00; 16.00; 20:00), which did not reveal an increase in IOP during the day above the target level.
Основными критериями эффективности терапии были: уменьшение показателя ксероза и снижение количественных показателей исследуемых цитокинов. Дополнительными критериями были сроки купирования субъективных проявлений «сухого глаза» и количество инсталляций слезозаместителя в течение суток, необходимых для купирования субъективных проявлений «сухого глаза».The main criteria for the effectiveness of therapy were: a decrease in xerosis and a decrease in the quantitative indicators of the studied cytokines. Additional criteria were the terms for the relief of subjective manifestations of the “dry eye” and the number of installations of the tear substitute during the day necessary for the relief of the subjective manifestations of the “dry eye”.
Статистическая обработка результатов включала расчет среднего значения по выборке (М) и стандартного квадратического отклонения (s), оценку достоверности различий средних (критерий Стьюдента).Statistical processing of the results included the calculation of the average value of the sample (M) and standard deviation (s), the assessment of the significance of differences in the means (student criterion).
Результаты терапии Ф-ССГ с наличием хронического иммунного воспаления в группах сравнения представлены в таблице.The results of therapy with F-CVH with the presence of chronic immune inflammation in the comparison groups are presented in the table.
Предложенный способ диагностики иммунного воспаления при Ф-ССГ позволяет дифференцированно и патогенетически обоснованно подходить к терапии различных вариантов Ф-ССГ.The proposed method for the diagnosis of immune inflammation in F-CVH allows a differentiated and pathogenetically sound approach to the treatment of various variants of F-CVH.
На основании данных, представленных в таблице, следует: разработан и внедрен в клиническую практику способ диагностики иммунного воспаления глазной поверхности при фармакологической форме синдрома «сухого глаза», позволяющий выявлять наличие иммунного воспаления поверхности глаза и проводить дифференциальную диагностику Ф-ССГ.Based on the data presented in the table, it follows: a method has been developed and introduced into clinical practice for the diagnosis of immune inflammation of the ocular surface with the pharmacological form of the dry eye syndrome, which allows to detect the presence of immune inflammation of the eye surface and conduct differential diagnosis of F-CVH.
Эффективность предложенного способа достоверно выше эффективности ближайшего аналога: на фоне проводимой терапии иммунологические показатели нормализуются, и как следствие, происходит купирование иммунного воспаления поверхности глаза, что повышает эффективность терапии и сокращает сроки медико-социальной реабилитации пациентов с Ф-ССГ.The effectiveness of the proposed method is significantly higher than the effectiveness of the closest analogue: against the background of the therapy, the immunological parameters are normalized, and as a result, the immune inflammation of the surface of the eye is stopped, which increases the effectiveness of therapy and reduces the time of medical and social rehabilitation of patients with F-CVH.
Пример 1.Example 1
Пациент В., 69 лет, диагноз: первичная открытоугольная II «А» глаукома, фармакологическая форма синдрома «сухого глаза», начальная катаракта, гипертоническая ангиопатия сетчатки обоих глаз. Гипотензивный режим - S. Timololi maleati 0.5% по 1 капле 2 раза в день, инсталляционный стаж 4,5 года.Patient B., 69 years old, diagnosis: primary open-angle II “A” glaucoma, pharmacological form of the “dry eye” syndrome, initial cataract, hypertensive retinal angiopathy in both eyes. Antihypertensive regimen - S. Timololi maleati 0.5%, 1 drop 2 times a day, installation experience 4.5 years.
Жалобы: дискомфорт в глазах, сухость, рези в глазах, чувство «песка» за веками.Complaints: discomfort in the eyes, dryness, pain in the eyes, a sense of "sand" over the centuries.
Объективно: острота зрения - OD - 0,3 со sph+1.5Д=0,8; OS - 0,4 со sph+1,25Д=0,7. Передний отрезок: «вялая» гиперемия конъюнктивы, отсутствие слезных менисков, функциональный тест на объем суммарной слезопродукции Ширмера - 1: OD=3 мм, OS=4 мм, показатель ксероза конъюнктивы и роговицы OD=8 баллов, OS=8 баллов. Количественные уровни цитокинов: ИЛ6=111,2 пг/мл, ИЛ8=257,7 пг/мл, ИЛ2=12,5 пг/мл, ИЛ 12=49,0 пг/мл, ИНФ-γ=110,1 пг/мл, ИЛ4=15,3 пг/мл.Objectively: visual acuity - OD - 0.3 with sph + 1.5D = 0.8; OS - 0.4 with sph + 1.25D = 0.7. Anterior segment: “flaccid” conjunctival hyperemia, absence of lacrimal menisci, functional test for the volume of Schirmer’s total tear production - 1: OD = 3 mm, OS = 4 mm, conjunctiva and corneal xerosis index OD = 8 points, OS = 8 points. Quantitative cytokine levels: IL6 = 111.2 pg / ml, IL8 = 257.7 pg / ml, IL2 = 12.5 pg / ml, IL 12 = 49.0 pg / ml, INF-γ = 110.1 pg / ml, IL4 = 15.3 pg / ml.
На основании вышеизложенного была диагностирована фармакологическая форма синдрома «сухого глаза», с наличием иммунного воспаления глазной поверхности.Based on the foregoing, the pharmacological form of the dry eye syndrome was diagnosed with the presence of immune inflammation of the ocular surface.
Пациенту был назначен гипотензивный препарат без консерванта Тимолол-Пос - 2 раза в день, слезозаместительная терапия препаратом без консервантов Хило - Комод 6-8 раз в день, с последующим самостоятельным определением требуемых инстилляций, ориентируясь на субъективные ощущения дискомфорта, «песка» в глазах. Также пациент получал ежедневно фонофорез транспальпебрально с Блефарогелем - 1 и фонофорез с 1% гидрокортизоновой мазью на субмастоидальную область ежедневно №8.The patient was prescribed a hypotensive drug without preservative Timolol-Pos - 2 times a day, tear replacement therapy with a drug without preservatives Hilo - Chest 6-8 times a day, with subsequent independent determination of the required instillations, focusing on subjective feelings of discomfort, "sand" in the eyes. Also, the patient received daily phonophoresis transpalpebrally with Blefarogel-1 and phonophoresis with 1% hydrocortisone ointment on the submastoid region daily No. 8.
На 4 сутки наблюдения, количество инсталляций препарата Хило - Комод 3 раза в сутки, тест Ширмера - 1: OD=9 мм, OS=8мм, после окрашивания витальным красителем (2% раствор лиссаминового зеленого) показатель ксероза составил OD=5 баллов, OS=6 баллов. После проведенного курса терапии субъективные признаки «сухого глаза» отсутствуют, глаза спокойны, определяется слезный мениск у края век (отношение высоты к ширине 1:1), количество инсталляций препарата Хило - Комод 2 раза в сутки, тест Ширмера-1: OD=11 мм, OS=10 мм, после окрашивания витальным красителем (2% раствор лиссаминового зеленого), показатель ксероза составил OD=3 балла, OS=2,5 балла. После лечения количественные уровни цитокинов: ИЛ6=72,2 пг/мл, ИЛ8=196,9 пг/мл, ИЛ2=8,5 пг/мл, ИЛ12=36,9 пг/мл, ИНФ-γ=80,1 пг/мл, ИЛ4=10,1 пг/мл.On the 4th day of observation, the number of installations of the drug Hilo - Chest 3 times a day, Schirmer's test - 1: OD = 9 mm, OS = 8 mm, after staining with vital dye (2% solution of lissamine green), xerosis was OD = 5 points, OS = 6 points. After the course of therapy, there are no subjective signs of a “dry eye”, eyes are calm, a tear meniscus is determined at the edge of the eyelids (height to width ratio 1: 1), the number of installations of the Hilo-Chest preparation 2 times a day, Schirmer-1 test: OD = 11 mm, OS = 10 mm, after staining with vital dye (2% solution of lissamine green), xerosis was OD = 3 points, OS = 2.5 points. After treatment, quantitative cytokine levels: IL6 = 72.2 pg / ml, IL8 = 196.9 pg / ml, IL2 = 8.5 pg / ml, IL12 = 36.9 pg / ml, INF-γ = 80.1 pg / ml, IL4 = 10.1 pg / ml.
Пример 2. Пациентка В., 57 лет, диагноз: первичная открытоугольная II А глаукома, фармакологическая форма синдрома «сухого глаза», факосклероз. В течение 1,5 лет получает S. Timololi maleati 0.5% 2 раза в день.Example 2. Patient B., 57 years old, diagnosis: primary open-angle II A glaucoma, pharmacological form of the dry eye syndrome, phacosclerosis. Within 1.5 years receives S. Timololi maleati 0.5% 2 times a day.
Жалобы: беспокоит чувство «инородного тела» за веками, периодически покраснение глаз, снижение зрительной работоспособности к концу рабочего дня.Complaints: the feeling of a “foreign body” behind the eyelids, periodically redness of the eyes, decreased visual performance by the end of the working day worries.
Объективно: острота зрения - OD - 0,7 со sph+0.75Д=1,0; OS - 0,5 со sph+1,0Д=1,0. При обследовании со стороны переднего отрезка глаза: снижение слезного мениска (отношение высоты к ширине 1:1), при биомикроскопии переднего сегмента глаза, после окрашивания витальным красителем (2% раствор лиссаминового зеленого) показатель ксероза - OU=5 баллов. Функциональный тест, определяющий объем суммарной слезопродукции (тест Ширмера - 1), составил: OD=3,5 мм, OS=4 мм. Количественные уровни цитокинов в нестимулированной слезной жидкости цитокинов: ИЛ6=69,2 пг/мл, ИЛ8=189,1 пг/мл, ИЛ12=30,7 пг/мл, ИЛ2=8,1 пг/мл, ИНФ-γ=79,7 пг/мл, ИЛ4=9,2 пг/мл. На основании вышеизложенного, был выставлен диагноз: фармакологическая форма синдрома «сухого глаза» без клинических признаков иммунного воспаления передней поверхности глаза. Был назначен гипотензивный препарат без консерванта Тимолол-Пос - 2 раза в день, слезозаместительная терапия препаратом без консервантов Хило - Комод 6-8 раз в день, с последующим самостоятельным определением требуемых инсталляций, ориентируясь на субъективные ощущения «песка» в глазах. При отсутствии купирования жалоб повторное обследование через 9 месяцев для контроля уровня цитокинов.Objectively: visual acuity - OD - 0.7 with sph + 0.75D = 1.0; OS - 0.5 with sph + 1.0D = 1.0. When examining from the front of the eye: a decrease in the lacrimal meniscus (height to width ratio 1: 1), biomicroscopy of the anterior segment of the eye, after staining with vital dye (2% solution of lissamine green), xerosis - OU = 5 points. The functional test, which determines the volume of total tear production (Schirmer's test - 1), was: OD = 3.5 mm, OS = 4 mm. Quantitative levels of cytokines in unstimulated tear fluid of cytokines: IL6 = 69.2 pg / ml, IL8 = 189.1 pg / ml, IL12 = 30.7 pg / ml, IL2 = 8.1 pg / ml, INF-γ = 79 7 pg / ml, IL4 = 9.2 pg / ml. Based on the foregoing, the diagnosis was made: the pharmacological form of dry eye syndrome without clinical signs of immune inflammation of the anterior surface of the eye. A hypotensive drug without preservative Timolol-Pos was prescribed - 2 times a day, tear replacement therapy with a drug without preservatives Hilo - Chest 6-8 times a day, with subsequent independent determination of the required installations, focusing on the subjective sensations of "sand" in the eyes. In the absence of relief of complaints, re-examination after 9 months to control the level of cytokines.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014103895/15A RU2554818C1 (en) | 2014-02-04 | 2014-02-04 | Diagnostic technique and method of therapy of drug-induced dry eye syndrome |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014103895/15A RU2554818C1 (en) | 2014-02-04 | 2014-02-04 | Diagnostic technique and method of therapy of drug-induced dry eye syndrome |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2554818C1 true RU2554818C1 (en) | 2015-06-27 |
Family
ID=53498671
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014103895/15A RU2554818C1 (en) | 2014-02-04 | 2014-02-04 | Diagnostic technique and method of therapy of drug-induced dry eye syndrome |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2554818C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2677192C1 (en) * | 2017-12-14 | 2019-01-15 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тюменский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Тюменский ГМУ Минздрава России) | Method for diagnostic of pathology of total tear secretion in patients with rheumatoid arthritis |
| RU2801475C1 (en) * | 2022-12-09 | 2023-08-09 | федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of determining indications for keratorefractive surgery, taking into account the state of the ocular surface |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2306928C1 (en) * | 2006-02-08 | 2007-09-27 | Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Method for stimulating eye cornea recovery |
| RU2312640C1 (en) * | 2006-05-29 | 2007-12-20 | ГУ Научно-исследовательский институт глазных болезней РАМН | Method for treating blepharoconjunctival dry eye syndrome form cases |
| RU2500340C1 (en) * | 2012-11-22 | 2013-12-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт глазных болезней" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИГБ" РАМН) | Method of determining degree of blepharoconjunctival form of dry eye syndrome |
-
2014
- 2014-02-04 RU RU2014103895/15A patent/RU2554818C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2306928C1 (en) * | 2006-02-08 | 2007-09-27 | Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Method for stimulating eye cornea recovery |
| RU2312640C1 (en) * | 2006-05-29 | 2007-12-20 | ГУ Научно-исследовательский институт глазных болезней РАМН | Method for treating blepharoconjunctival dry eye syndrome form cases |
| RU2500340C1 (en) * | 2012-11-22 | 2013-12-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт глазных болезней" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИГБ" РАМН) | Method of determining degree of blepharoconjunctival form of dry eye syndrome |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| АСТАХОВ С.Ю. и др. Первый опыт применения -блокаторов без консерванта. Офтальмологические ведомости, 2010, т.3, N2, с.66-70. * |
| ПОЛУНИН Г.С. и др. Физиотерапевтические методы в офтальмологии. Москва, изд. Медицинское информационное агентство, 2012, с.100 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2677192C1 (en) * | 2017-12-14 | 2019-01-15 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тюменский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Тюменский ГМУ Минздрава России) | Method for diagnostic of pathology of total tear secretion in patients with rheumatoid arthritis |
| RU2801475C1 (en) * | 2022-12-09 | 2023-08-09 | федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of determining indications for keratorefractive surgery, taking into account the state of the ocular surface |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bielory et al. | ICON: diagnosis and management of allergic conjunctivitis | |
| He et al. | Laser peripheral iridotomy in primary angle-closure suspects: biometric and gonioscopic outcomes: the Liwan Eye Study | |
| Jung et al. | Meibomian gland dysfunction and tear cytokines after cataract surgery according to preoperative meibomian gland status | |
| Bielory et al. | Allergic and immunologic eye disease | |
| Coakes et al. | An outline of ophthalmology | |
| RU2554818C1 (en) | Diagnostic technique and method of therapy of drug-induced dry eye syndrome | |
| Abrahams et al. | Longitudinal study of serum antibody responses to retinal antigens in acute ocular toxoplasmosis | |
| RU2652581C1 (en) | Method of corneoconjunctival xerosis treatment | |
| Spaide et al. | Ocular findings in leprosy in the United States | |
| Hagele et al. | Lacrimal testing: age as a factor in Jones testing | |
| Loewen et al. | Glaucoma risk factors: Intraocular pressure | |
| Abdullaevich et al. | Effectiveness Of Domestic Preparation Kromoviz In Treatment Of Allergic Conjunctivites | |
| Radenković et al. | Ocular surface disease incidence in patients with open-angle glaucoma | |
| Şevik et al. | Efficacy of cyclosporine a 0.05% in the treatment of patients with dry eye syndrome | |
| Singh et al. | Dry Eye Syndrome and Type II Diabetes Mellitus | |
| RU2681934C1 (en) | Method of estimating the efficiency of neuroretin protection of primary open-angle glaucoma based on determination of the neurotrophic factor of the brain | |
| RU2681935C1 (en) | Estimation method of the efficacy of neuroretino protection of primary open-angle glaucoma on the basis of determination of neuron-specific enolase | |
| Yusran et al. | Rare Manifestations of Phthirus Pubis on the Eyelids of a Child with Chronic Blepharitis | |
| US20110245190A1 (en) | Method for improving post surgery visual acuity outcome with azithromycin | |
| Saleh et al. | Correlation Between Myopia And Some Immunological Aspects In Primary Open Angle Glaucoma Iraqi Patients | |
| Rao | Evaluation of central corneal thickness with meibomian gland dysfunction in postmenopausal women | |
| Gupta | Patho-physiology of lachrymal glands in old age | |
| Van Setten et al. | Severe Dry Eye Disease–Facing the Treatment Challenges | |
| Kulkarni | A study of incidence and clinical manifestations of vernal keratoconjunctivitis in rural population | |
| Zubaidah et al. | Ferning and Schirmer Test 1 for the Detection of Grading Severity of Dry Eye Syndrome in Post Phacoemulsification Patients |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160205 |