RU2550944C2 - Method of predicting development of terminal stage in patients with chronic myeloleukaemia - Google Patents
Method of predicting development of terminal stage in patients with chronic myeloleukaemia Download PDFInfo
- Publication number
- RU2550944C2 RU2550944C2 RU2013137226/15A RU2013137226A RU2550944C2 RU 2550944 C2 RU2550944 C2 RU 2550944C2 RU 2013137226/15 A RU2013137226/15 A RU 2013137226/15A RU 2013137226 A RU2013137226 A RU 2013137226A RU 2550944 C2 RU2550944 C2 RU 2550944C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- activity
- chronic
- stage
- development
- Prior art date
Links
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии и онкологии, и может быть использовано при диагностике больных хроническими лейкозамиThe invention relates to medicine, namely to hematology and oncology, and can be used in the diagnosis of patients with chronic leukemia
На сегодняшний день доля хронических лейкозов в структуре заболеваемости гемобластозами неуклонно увеличивается. Среди данной категории больных большую часть составляют больные с хроническим миелолейкозом. Относительно доброкачественная опухоль на развернутой стадии заболевания на каком-то непредсказуемом этапе превращается в опухоль поликлоновую, злокачественную, и процесс вступает в терминальную стадию. Появление терминальной стадии сопровождается бластным кризом, перерождением в острый лейкоз или другие состояния, рефрактерностью к химиотерапии и в конечном итоге является неблагоприятным прогнозом у больных хроническими лейкозами.To date, the proportion of chronic leukemia in the structure of the incidence of hemoblastoses is steadily increasing. Among this category of patients, the majority are patients with chronic myelogenous leukemia. A relatively benign tumor at an advanced stage of the disease at some unpredictable stage turns into a polyclonal, malignant tumor, and the process enters the terminal stage. The appearance of the terminal stage is accompanied by a blast crisis, degeneration into acute leukemia or other conditions, refractory to chemotherapy and ultimately is an unfavorable prognosis in patients with chronic leukemia.
Известен способ дифференциальной диагностики развернутой и терминальной стадий хронического лейкоза, включающий определение содержания свободной и связанной воды в плазме крови больного [1]. При значении коэффициента гидратации плазмы меньше 6,75 диагностируют развернутую стадию, а при значении коэффициента больше 6,75 - терминальную стадию хронического лейкоза. Известный способ не учитывает особенности клеточных реакций и механизмов при развитии онкологического заболевания, особенности клеточного противоопухолевого иммунитета, что является важным в прогрессировании гемобластоза.A known method for the differential diagnosis of the unfolded and terminal stages of chronic leukemia, including determining the content of free and bound water in the patient's blood plasma [1]. If the plasma hydration coefficient is less than 6.75, the developed stage is diagnosed, and if the coefficient is greater than 6.75, the terminal stage of chronic leukemia is diagnosed. The known method does not take into account the characteristics of cellular reactions and mechanisms in the development of cancer, especially cellular antitumor immunity, which is important in the progression of hemoblastosis.
За прототип принят способ прогнозирования течения хронических лейкозов путем выделения из венозной крови лимфоцитов [2, 3, 4]. Способ включает осуществление реакции естественной цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней К-562 в стадии развернутых клинических проявлений и определение процента специфического лизиса клеток-мишеней. При сохранении его в пределах показателей естественной цитотоксичности для соответствующих соотношений клеток-эффекторов и клеток-мишеней, характерных для данной стадии заболевания, прогнозируют благоприятное течение заболевания, а при достоверном снижении - неблагоприятное течение (терминальная стадия). Известный способ длительный, трудоемкий, не учитывает резервные возможности стимулированных лимфоцитов.The prototype adopted a method for predicting the course of chronic leukemia by isolating lymphocytes from venous blood [2, 3, 4]. The method includes the implementation of the reaction of natural cytotoxicity of lymphocytes against target cells K-562 in the stage of detailed clinical manifestations and determining the percentage of specific lysis of target cells. If it is kept within the limits of natural cytotoxicity for the corresponding ratios of effector and target cells characteristic of this stage of the disease, a favorable course of the disease is predicted, and with a significant decrease, an unfavorable course (terminal stage). The known method is long, laborious, does not take into account the reserve capabilities of stimulated lymphocytes.
Задачей изобретения является создание информативного способа прогнозирования развития терминальной стадии у больных хроническим миелолейкозом.The objective of the invention is to provide an informative method for predicting the development of the terminal stage in patients with chronic myelogenous leukemia.
Задача достигается тем, что у больных в развернутой стадии хронического миелолейкоза в лимфоцитах периферической крови определяют активность двух дегидрогеназ - глицерол-3-фосфатдегидрогеназы (Г3ФДГ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ). При сочетании активности Г3ФДГ в пределах от 0 до 0,02 мкЕ и активности ЛДГ в пределах от 0,04 до 5,02 мкЕ у больных прогнозируют развитие терминальной стадии.The objective is achieved in that in patients in the advanced stage of chronic myelogenous leukemia in the peripheral blood lymphocytes, the activity of two dehydrogenases is determined - glycerol-3-phosphate dehydrogenase (G3FDH) and lactate dehydrogenase (LDH). With a combination of G3PDH activity in the range from 0 to 0.02 μE and LDH activity in the range from 0.04 to 5.02 μE in patients, the development of the terminal stage is predicted.
Пороговые интервалы значений активности Г3ФДГ и ЛДГ получены опытным путем на основании сопоставления значений активностей исследуемых дегидрогеназ и данных по развитию терминальной стадии у больных хроническим миелолейкозом, полученных при последующем наблюдении за клиническим состоянием больных в развернутой стадии заболевания. Терминальная стадия диагностировалась при развитии бластного криза.The threshold intervals of G3FDH and LDH activity values were obtained experimentally based on a comparison of the activity values of the studied dehydrogenases and data on the development of the terminal stage in patients with chronic myelogenous leukemia obtained by subsequent observation of the clinical condition of patients in the advanced stage of the disease. The terminal stage was diagnosed with the development of blast crisis.
Развитие хронического лейкоза - это сложный процесс, отражающий взаимодействие организма с опухолью. В настоящее время не вызывает сомнений факт, что наиболее ранние признаки нарушений следует искать на уровне клетки, где начинается формирование ответной реакции на онковоздействие. Клетками, осуществляющими противоопухолевый иммунологический надзор, являются лимфоциты. Изменения внутриклеточного метаболизма приводят к нарушению функции клеток и к несостоятельности противоопухолевой защиты организма в целом. Наиболее информативными показателями внутриклеточного метаболизма являются дегидрогеназы. Это позволяет использовать их в качестве показателей, характеризующих метаболическое состояние лимфоцитов у больных хроническими лейкозами в прогнозировании терминальной стадии.The development of chronic leukemia is a complex process that reflects the interaction of the body with the tumor. Currently, there is no doubt that the earliest signs of impairment should be sought at the cell level, where the formation of a response to cancer exposure begins. The cells carrying out antitumor immunological surveillance are lymphocytes. Changes in intracellular metabolism lead to impaired cell function and to the failure of the antitumor defense of the body as a whole. The most informative indicators of intracellular metabolism are dehydrogenases. This allows us to use them as indicators characterizing the metabolic state of lymphocytes in patients with chronic leukemia in predicting the terminal stage.
Глицерол-3-фосфатдегидрогеназа (Г3ФДГ) характеризует интенсивность переноса продуктов липидного катаболизма на окислительно-восстановительные реакции гликолиза. Снижение данной реакции приводит к ингибированию гликолиза в клетке.Glycerol-3-phosphate dehydrogenase (G3FDG) characterizes the intensity of transfer of lipid catabolism products to redox glycolysis reactions. A decrease in this reaction leads to inhibition of glycolysis in the cell.
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) характеризует интенсивность гликолиза и уровень концентрации интермедиаторов для цикла трикарбоновых кислот, отвечая за энергетические процессы в клетке.Lactate dehydrogenase (LDH) characterizes the intensity of glycolysis and the concentration level of intermediates for the tricarboxylic acid cycle, responsible for the energy processes in the cell.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
У больного с диагнозом «развернутая стадия хронического миелолейкоза» забирают венозную кровь из локтевой вены свободным током в пробирки с гепарином. Выделяют лимфоциты путем центрифугирования на градиенте плотности фиколл-верографина по стандартной методике A. Boyum. Подсчитывают концентрацию лимфоцитов, например в камере Горяева. Чистота выхода лимфоцитов должна составлять не менее 97%. Используют 1 млн выделенных клеток для определения активности Г3ФДГ и ЛДГ одним из известных способов, например биолюминесцентным [5]. Для этого суспензию выделенных лимфоцитов, содержащую клетки в концентрации 1,0 млн/мл, разрушают путем осмотического лизиса с добавлением дистиллированной воды (1:5 по объему) и 1,0-2,0 мМ дитиотреитола. Затем определяют активность дегидрогеназ. Для этого в 150 мкл инкубационной смеси, содержащей соответствующий субстрат и кофактор, вносят 50 мкл суспензии разрушенных лимфоцитов. Конкретные значения концентраций субстратов и кофакторов, а также pH среды для определяемых ферментов, представлены в таблице.The patient with a diagnosis of "advanced stage of chronic myelogenous leukemia" takes venous blood from the ulnar vein by free flow into heparin tubes. Lymphocytes are isolated by centrifugation on a density gradient of ficoll-verographin according to the standard method of A. Boyum. The concentration of lymphocytes is calculated, for example, in the Goryaev chamber. The lymphocyte yield should be at least 97%. 1 million isolated cells are used to determine the activity of G3FDH and LDH by one of the known methods, for example, bioluminescent [5]. For this, a suspension of isolated lymphocytes containing cells at a concentration of 1.0 million / ml is destroyed by osmotic lysis with the addition of distilled water (1: 5 by volume) and 1.0-2.0 mM dithiothreitol. Then determine the activity of dehydrogenases. For this, in 50 μl of the incubation mixture containing the appropriate substrate and cofactor, add 50 μl of a suspension of destroyed lymphocytes. The specific values of the concentrations of substrates and cofactors, as well as the pH of the medium for the determined enzymes, are presented in the table.
После инкубации исследуемых проб при 37°С в течение 30 минут к 200 мкл инкубационной смеси добавляют 50 мкл флавинмононуклеотида (ФМН) в концентрации 1,5×1015 М, 50 мкл 0,0005% миристинового альдегида и 10 мкл ферментативной системы НАДФН:ФМН оксидоредуктаза-люцифераза (все реактивы биолюминесцентной системы разводят в 0,1М K+, Na+-фосфатном буфере с pH 7,0). После смешивания биолюминесцентных реактивов и инкубационной пробы с помощью биолюминометра, например марки "БЛМ-3606М", измеряют свечение. Учитывая, что в клетках имеется определенное количество субстратов для течения различных метаболических реакций, в том числе и катализируемых исследуемыми ферментами, определяют показатели, условно названные "субстратный фон ферментов". Определение ведут в тех же условиях, что и для вышеперечисленных дегидрогеназ, но в инкубационную смесь вместо соответствующего субстрата вносят буфер. В результате измерения свечения на биолюминометре получают относительные значения активности исследуемых ферментов. Чтобы получить абсолютные значения активности строят график зависимости интенсивности биолюминесценции от концентрации НАДФН (калибровочный график). Для этого 200 мкл стандартного раствора НАДФН в диапазоне 10-9-10-4 М вносят в кюветы биолюминометра, содержащие ФМН, миристиновый альдегид и НАДФН: ФМНоксидоредуктазу-люциферазу в концентрациях, указанных выше, после чего производят измерение интенсивности биолюминесценции. Активность дегидрогеназ рассчитывают по формуле:After incubation of the test samples at 37 ° C for 30 minutes, 50 μl of flavin mononucleotide (FMN) at a concentration of 1.5 × 10 15 M, 50 μl of 0.0005% myristic aldehyde and 10 μl of the NADPH: FMN enzyme system are added to 200 μl of the incubation mixture. oxidoreductase-luciferase (all reagents of the bioluminescent system are diluted in 0.1 M K + , Na + -phosphate buffer with a pH of 7.0). After mixing the bioluminescent reagents and the incubation sample using a bioluminometer, for example brand "BLM-3606M", measure the glow. Given that the cells have a certain number of substrates for the course of various metabolic reactions, including those catalyzed by the studied enzymes, the parameters conventionally called "substrate background of enzymes" are determined. The determination is carried out under the same conditions as for the above dehydrogenases, but instead of the corresponding substrate, a buffer is added to the incubation mixture. As a result of measuring the glow on a bioluminometer, relative values of the activity of the studied enzymes are obtained. To obtain the absolute values of the activity, a graph of the dependence of the intensity of bioluminescence on the concentration of NADPH is constructed (calibration graph). For this, 200 μl of a standard solution of NADPH in the range of 10 -9 -10 -4 M is added to the bioluminometer cuvette containing FMN, myristin aldehyde and NADPH: FMN oxidoreductase-luciferase at the concentrations indicated above, after which the intensity of bioluminescence is measured. The activity of dehydrogenases is calculated by the formula:
где A - активность дегидрогеназы, E на 104 лимфоцитов (1E=1 мкмоль/мин);where A is the dehydrogenase activity, E per 10 4 lymphocytes (1E = 1 μmol / min);
Δ[C] - разница концентраций НАДФН в пробах "фермент" и "фон фермента", мкмоль;Δ [C] is the difference in the concentrations of NADPH in the samples "enzyme" and "background enzyme", mmol;
V - объем пробы, мл;V is the sample volume, ml;
T - время инкубации, мин.T is the incubation time, min
Развитие терминальной стадии у больных хроническим миелолейкозом прогнозируют, если значения активности Г3ФДГ находятся в интервале 0-0,02 мкЕ, а значения активности ЛДГ - в интервале 0,04-5,02 мкЕ.The development of the terminal stage in patients with chronic myelogenous leukemia is predicted if the values of G3FDH activity are in the range of 0-0.02 μE, and the values of LDH activity are in the range of 0.04-5.02 μE.
Клинический пример 1. Больная Н., 60 лет, поступила на стационарное лечение в гематологическое отделение ККБ №1 г. Красноярска с диагнозом: хронический миелолейкоз, развернутая стадия. Больная поступила на очередной курс химиотерапии. При поступлении состояние больной средней степени тяжести, беспокоит сильная слабость. Проведено обследование по заявленному способу. Активность ферментов в лимфоцитах крови составила:Clinical example 1. Patient N., 60 years old, was admitted to hospital for treatment in the hematology department of KKB No. 1 of Krasnoyarsk with a diagnosis of chronic myelogenous leukemia, advanced stage. The patient entered the next course of chemotherapy. Upon admission, the patient’s condition is moderate, severe weakness worries. A survey on the claimed method. The activity of enzymes in blood lymphocytes was:
Г3ФДГ: 0,01 мкЕ (в интервале значений: 0-0,02 мкЕ)G3FDG: 0.01 μE (in the range of values: 0-0.02 μE)
ЛДГ: 4,47 мкЕ (в интервале значений: 0,04-5,02 мкЕ)LDH: 4.47 μE (in the range of values: 0.04-5.02 μE)
Уровни активности ферментов снижены. Согласно изобретению, у больной прогнозируют развитие терминальной стадии хронического миелолейкоза.Enzyme activity levels are reduced. According to the invention, the patient is predicted to develop the terminal stage of chronic myelogenous leukemia.
Спустя сутки в гемограмме - бластный криз, миелобласты 3%, анемия, тромбоцитопения, диагностирована терминальная стадия и назначена полихимиотерапия по программе индукции ремиссии острого миелобластного лейкоза.After a day in the hemogram - blast crisis, 3% myeloblasts, anemia, thrombocytopenia, the terminal stage was diagnosed and polychemotherapy was prescribed according to the program for the induction of remission of acute myeloid leukemia.
Клинический пример 2. Больной М., 57 лет, поступил на стационарное лечение в гематологическое отделение ККБ №1 г. Красноярска с диагнозом: хронический миелолейкоз, развернутая стадия. При поступлении состояние больного средней степени тяжести, беспокоит выраженная слабость, повышенная утомляемость.Clinical example 2. Patient M., 57 years old, was admitted to hospital for treatment in the hematology department of KKB No. 1 of Krasnoyarsk with a diagnosis of chronic myelogenous leukemia, advanced stage. Upon admission, the patient’s condition is of moderate severity, he is worried about severe weakness and increased fatigue.
Проведено обследование по заявленному способу.A survey on the claimed method.
Активность ферментов в лимфоцитах крови составила:The activity of enzymes in blood lymphocytes was:
Г3ФДГ: 1,17 мкЕ (вне интервала значений: 0-0,02 мкЕ)G3FDG: 1.17 μE (outside the range of values: 0-0.02 μE)
ЛДГ: 14,9 мкЕ (вне интервала значений: 0,04-5,02 мкЕ)LDH: 14.9 μE (out of range: 0.04-5.02 μE)
Согласно изобретению, по результатам определения активности Г3ФДГ и ЛДГ развитие терминальной стадии не прогнозируют: у больного развернутая стадия хронического миелолейкоза. В гемограмме больного бластов нет, что подтвердило диагноз развернутой стадии. Больному назначен курс плановой химиотерапии.According to the invention, the results of determining the activity of G3FDH and LDH do not predict the development of the terminal stage: the patient has a developed stage of chronic myelogenous leukemia. There are no blasts in the patient’s hemogram, which confirmed the diagnosis of the expanded stage. The patient was prescribed a course of planned chemotherapy.
Данный способ апробирован на 44 больных хроническим миелолейкозом, проходивших лечение в гематологическом отделении Краевой клинической больницы №1 г. Красноярска. Активность Г3ФДГ и ЛДГ в лимфоцитах крови определяли с помощью биолюминесцентного метода. У 24 больных хроническим миелолейкозом было спрогнозировано развитие терминальной стадии заболевания, которая в дальнейшем была подтверждена дополнительными методами исследования. У 2 больных прогноз не совпал. Таким образом, отмечено совпадение прогноза у 96% наблюдаемых больных.This method was tested on 44 patients with chronic myelogenous leukemia who were treated in the hematology department of the Regional Clinical Hospital No. 1 of the city of Krasnoyarsk. The activity of G3PDH and LDH in blood lymphocytes was determined using the bioluminescent method. In 24 patients with chronic myelogenous leukemia, the development of the terminal stage of the disease was predicted, which was further confirmed by additional research methods. In 2 patients, the prognosis did not match. Thus, a coincidence of prognosis was noted in 96% of the observed patients.
Технический результат от реализации предлагаемого способа:The technical result from the implementation of the proposed method:
- повышение точности прогнозирования развития терминальной стадии у больных хроническим миелолейкозом за счет оценки особенностей метаболизма клеток иммунной системы;- improving the accuracy of predicting the development of the terminal stage in patients with chronic myelogenous leukemia by assessing the characteristics of the metabolism of cells of the immune system;
- сокращение длительности исследования;- reducing the duration of the study;
- возможность ранней диагностики терминальной стадии хронического лейкоза;- the possibility of early diagnosis of the terminal stage of chronic leukemia;
- расширение арсенала средств для прогнозирования возникновения терминальной стадии у больных хроническим миелолейкозом.- expanding the arsenal of tools to predict the occurrence of the terminal stage in patients with chronic myelogenous leukemia.
Таким образом, предложенный высокочувствительный информативный способ позволяет своевременно диагностировать прогрессирование заболевания, корректировать план и тактику лечения данной категории больных и улучшить результаты их реабилитации.Thus, the proposed highly sensitive informative method allows you to timely diagnose the progression of the disease, adjust the treatment plan and treatment tactics for this category of patients and improve the results of their rehabilitation.
Источники информацииInformation sources
1. Патент №2098821 (RU). Способ дифференциальной диагностики развернутой и терминальной стадий хронического лейкоза / Литвинов А.В. /. Заявитель и патентообладатель: Смоленская государственная медицинская академия. Заявка 95121015/14; заявл. 30.11.1995; опубл. 10.12.1997.1. Patent No. 2098821 (RU). The method of differential diagnosis of the expanded and terminal stages of chronic leukemia / Litvinov A.V. /. Applicant and patent holder: Smolensk State Medical Academy. Application 95121015/14; declared 11/30/1995; publ. 12/10/1997.
2. АС №1750369 (SU). Способ прогнозирования течения хронических лейкозов. Заявка 4661262/30-14, бюл. №9227.2. AC No. 1750369 (SU). A method for predicting the course of chronic leukemia. Application 4661262 / 30-14, bull. No. 9227.
3. Патент №2052200 (RU). Способ оценки тяжести лейкозного процесса / Гусева С.А., Волкова Т.Г. /. Заявитель и патентообладатель: Киевский институт усовершенствования врачей МЗ Украина. Заявка 5054705/14; заявл. 10.07.1992; опубл. 10.01.1996.3. Patent No. 2052200 (RU). A method for assessing the severity of the leukemia process / Guseva S.A., Volkova T.G. /. Applicant and patent holder: Kiev Institute for Advanced Medical Studies of the Ministry of Health of Ukraine. Application 5054705/14; declared 07/10/1992; publ. 01/10/1996.
4. Патент №2069858 (RU). Способ прогнозирования течения лейкоза / Гусева С.А., Мясников В.Г., Клименко Л.Н. /. Заявители и патентообладатели: Гусева С.А., Мясников В.Г., Клименко Л.Н. Заявка 5027086/14; заявл. 25.12.1991; опубл. 27.11.1996.4. Patent No. 2069858 (RU). A method for predicting the course of leukemia / Guseva S.A., Myasnikov V.G., Klimenko L.N. /. Applicants and patent holders: Guseva S.A., Myasnikov V.G., Klimenko L.N. Application 5027086/14; declared 12/25/1991; publ. 11/27/1996.
5. Савченко А.А., Сунцова Л.Н. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови человека биолюминесцентным методом / Лаб. дело. 1989. №11. С.23-25.5. Savchenko A.A., Suntsova L.N. Highly sensitive determination of the activity of dehydrogenases in lymphocytes of human peripheral blood by the bioluminescent method / Lab. a business. 1989. No. 11. S.23-25.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013137226/15A RU2550944C2 (en) | 2013-08-08 | 2013-08-08 | Method of predicting development of terminal stage in patients with chronic myeloleukaemia |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013137226/15A RU2550944C2 (en) | 2013-08-08 | 2013-08-08 | Method of predicting development of terminal stage in patients with chronic myeloleukaemia |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013137226A RU2013137226A (en) | 2015-02-20 |
| RU2550944C2 true RU2550944C2 (en) | 2015-05-20 |
Family
ID=53281937
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013137226/15A RU2550944C2 (en) | 2013-08-08 | 2013-08-08 | Method of predicting development of terminal stage in patients with chronic myeloleukaemia |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2550944C2 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2144675C1 (en) * | 1993-09-09 | 2000-01-20 | Си Эл Ай. Онколоджи, Инк. | Method for diagnosing, treating and predicting solid nonlymphoid tumors and their metastases |
| EP1612281A2 (en) * | 2004-05-06 | 2006-01-04 | Veridex, LLC | Methods for assessing patients with acute myeloid leukemia |
| US20110190157A1 (en) * | 2008-08-15 | 2011-08-04 | The Regents Of The University Of California | Biomarkers for Diagnosis and Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia |
-
2013
- 2013-08-08 RU RU2013137226/15A patent/RU2550944C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2144675C1 (en) * | 1993-09-09 | 2000-01-20 | Си Эл Ай. Онколоджи, Инк. | Method for diagnosing, treating and predicting solid nonlymphoid tumors and their metastases |
| EP1612281A2 (en) * | 2004-05-06 | 2006-01-04 | Veridex, LLC | Methods for assessing patients with acute myeloid leukemia |
| US20110190157A1 (en) * | 2008-08-15 | 2011-08-04 | The Regents Of The University Of California | Biomarkers for Diagnosis and Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СМИРНОВА О.В. и др. Клинико-иммунологические проявления и нарушения метаболизма внутриклеточных ферментов лимфоцитов у больных хроническим лимфолейкозом // Сибирский онкологический журнал. 2007, 2 (22), с. 17-21. Современная медицинская энциклопедия. Санкт-Петербург. "НОРИНТ", 2004, с. 628-632. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013137226A (en) | 2015-02-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhang et al. | Overexpression of SLC7A11: a novel oncogene and an indicator of unfavorable prognosis for liver carcinoma | |
| JP2021007416A (en) | Whole cell assays and methods | |
| Yang et al. | Biomarkers associated with ischemic stroke in diabetes mellitus patients | |
| US20120315641A1 (en) | Protein Markers for Lung Cancer Detection and Methods of Using Thereof | |
| KR20190116368A (en) | How to detect and treat lung cancer | |
| CN105483218B (en) | Refining piRNA markers of detection and/or prediction male reproductive function obstacle or combinations thereof and its application | |
| Ding et al. | Down-regulation of long non-coding RNA LINC01554 in hepatocellular cancer and its clinical significance | |
| Giuliante et al. | Potential involvement of nicotinamide N-methyltransferase in the pathogenesis of metabolic syndrome | |
| CN105525029A (en) | Seminal plasma piRNA markers reflecting male sperm activity or combination and application thereof | |
| Zhang et al. | The prognostic role of FZD6 in esophageal squamous cell carcinoma patients | |
| CN113252900B (en) | ApoA-based chronic lymphocytic leukemia prognosis risk assessment system and application thereof | |
| JP7356412B2 (en) | How to detect lung cancer | |
| Lou et al. | High-mobility group box 2 reflects exacerbated disease characteristics and poor prognosis in non-small cell lung cancer patients | |
| Zhang et al. | NUPR1 imparts oncogenic potential in bladder cancer | |
| Hiyoshi et al. | Prognostic significance of IMMT expression in surgically‐resected lung adenocarcinoma | |
| Jian et al. | GLUT10 is a novel immune regulator involved in lung cancer immune cell infiltration and predicts worse survival when transcriptionally downregulated | |
| RU2550944C2 (en) | Method of predicting development of terminal stage in patients with chronic myeloleukaemia | |
| RU2315305C2 (en) | Method for predicting infectious complications after chemotherapy in patients with acute leukosis | |
| RU2478206C1 (en) | Method for prediction of recurrences in patients with acute leukemia | |
| Yin et al. | De novo creation and assessment of a prognostic fat-age-inflammation index “FAIN” in patients with cancer: a multicenter cohort study | |
| Xiong et al. | Identification of a 5-nutrient stress-sensitive gene signature to predict survival for colorectal cancer | |
| Zhu et al. | The predictive value of circular RNAs in the diagnosis, prognosis and clinicopathological features of thyroid cancer: A systematic review and meta-analysis | |
| Chen et al. | C-reactive protein levels in relation to incidence of hypertension in Chinese adults: Longitudinal analyses from the China Health and Nutrition Survey | |
| Harou et al. | Variability in CD39 and CD73 protein levels in uveal melanoma patients | |
| CN102741692A (en) | In vitro method for detecting GP91PHOX as a marker of oxidative stress |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160809 |