RU2549476C1 - Means, providing transport of medications through covering tissues, and method of application thereof - Google Patents
Means, providing transport of medications through covering tissues, and method of application thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2549476C1 RU2549476C1 RU2013147934/15A RU2013147934A RU2549476C1 RU 2549476 C1 RU2549476 C1 RU 2549476C1 RU 2013147934/15 A RU2013147934/15 A RU 2013147934/15A RU 2013147934 A RU2013147934 A RU 2013147934A RU 2549476 C1 RU2549476 C1 RU 2549476C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- riboflavin
- tissues
- glucose
- application
- solution
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, более точно к фармакологии и может быть использовано для целенаправленного транспорта лекарственных средств через покровные ткани.The invention relates to medicine, more specifically to pharmacology and can be used for targeted transport of drugs through integumentary tissues.
Проблема повышения транспорта лекарственных средств через различные покровные ткани чрезвычайно актуальна. Известны разные способы по усилению транспорта лекарственных средств. В заявке на изобретение РФ №2011127544 описано коллоидное средство, опосредующее транспорт лекарственных веществ. Это соединение общей формулыThe problem of increasing the transport of drugs through various integumentary tissues is extremely urgent. There are various methods for enhancing the transport of drugs. The application for the invention of the Russian Federation No. 2011127544 describes a colloidal agent that mediates the transport of drugs. This is a compound of general formula
(T-Z) n-Р,(T-Z) n-P,
гдеWhere
Т представляет собой транспортный посредник;T represents a transport intermediary;
Р представляет собой коллоидно-активное соединение;P is a colloidal active compound;
Z представляет собой первый линкер, с помощью которого Т и Р ковалентно связаны друг с другом;Z represents the first linker with which T and P are covalently linked to each other;
n представляет собой целое число, по меньшей мере равное 1; иn is an integer of at least 1; and
где транспортный посредник Т и/или коллоид Р несет m групп - (L-A), где А представляет собой активное с медицинской точки зрения вещество или флуоресцентный маркер; L представляет собой второй линкер, посредством которого Р ковалентно связан с А или посредством которого Т ковалентно связан с А; m представляет собой целое число, равное 0 или по меньшей мере 1. Однако из представленной информации нельзя понять возможности применения этого средства. Кроме того, как следует из имеющейся информации, это средство чрезвычайно сложно и требует дополнительных исследований для его практического применения.where the transport intermediary T and / or colloid P carries m groups - (L-A), where A is a medically active substance or fluorescent marker; L is a second linker through which P is covalently linked to A or through which T is covalently linked to A; m is an integer equal to 0 or at least 1. However, from the information presented it is impossible to understand the possibilities of using this tool. In addition, as follows from the available information, this tool is extremely complex and requires additional research for its practical application.
В патенте РФ №2119354 описано средство для направленного транспорта препаратов на основе конъюгации фармакологического препарата с аргинил-глицил-аспартил, содержащими пептиды. Однако это известное средство только переносит требуемое вещество элементами крови к патологическому очагу, но не обеспечивает его транспорт через покровные ткани. В патенте US 2011052431 описан способ транспорт веществ на основе электроосмоса. Однако этот способ требует специального оборудования и может выполняться квалифицированным персоналом. Кроме того, скорость и глубина проникновения зависят от заряда веществ и многих других факторов. Способ не эффективен для незаряженных молекул.In the patent of the Russian Federation No. 2119354, a means is described for the targeted transport of drugs based on conjugation of a pharmacological preparation with arginyl-glycyl-aspartyl containing peptides. However, this known remedy only transfers the required substance with blood elements to the pathological focus, but does not ensure its transport through the integumentary tissues. US2011052431 describes a method for transporting substances based on electroosmosis. However, this method requires special equipment and can be performed by qualified personnel. In addition, the speed and depth of penetration depend on the charge of substances and many other factors. The method is not effective for uncharged molecules.
Из патента WO 2012004726 (А1) известен трансэпителиальный способ пропитывания роговицы рибофлавином путем предварительного нанесения гипоосмотического раствора. Однако это способ малоэффективен, т.к. при его реализации происходит набухание эпителия и стромы роговицы. Незначительное усиление транспорта возможно только для водорастворимых веществ.From patent WO 2012004726 (A1), a transepithelial method of soaking the cornea with riboflavin is known by pre-applying a hypoosmotic solution. However, this method is ineffective, because during its implementation, the epithelium and stroma of the cornea swell. A slight increase in transport is possible only for water-soluble substances.
Известен медицинский препарат Димексид или Dimethylsulfoxide, усиливающий транспорт лекарственных веществ через кожу. Однако его применение ограничено из-за того, что препарат нельзя назначать при атеросклерозе, сердечной недостаточности, гломерулонефрите, циррозе печени и многих других хронических заболеваниях. Кроме того, этот препарат из-за «химического ожога» не рекомендуют для слизистых и покрытых тонким слоем эпителия тканей. Димексид может усиливать токсичность некоторых веществ. В офтальмологии он противопоказан при глаукоме и катаракте.Known drug Dimexide or Dimethylsulfoxide, enhancing the transport of drugs through the skin. However, its use is limited due to the fact that the drug cannot be prescribed for atherosclerosis, heart failure, glomerulonephritis, cirrhosis and many other chronic diseases. In addition, this drug due to a "chemical burn" is not recommended for mucous membranes and thin-coated tissues. Dimexide may increase the toxicity of certain substances. In ophthalmology, it is contraindicated in glaucoma and cataracts.
Мы предположили, что если обратимо ослабить плотные контакты эпителиальных клеток, то можно обеспечить быстрое проникновение через эпителий лекарственных веществ, в частности рибофлавина.We suggested that if reversibly weaken the tight contacts of epithelial cells, then it is possible to ensure the rapid penetration of drugs through the epithelium, in particular riboflavin.
Эпителий выстилает поверхность тела, серозные оболочки, внутреннюю поверхность полых органов (полость желудка, кишечника, мочевого пузыря и т.д.), а также образует большинство желез организма.The epithelium lines the surface of the body, serous membranes, the inner surface of the hollow organs (cavity of the stomach, intestines, bladder, etc.), and also forms the majority of the glands of the body.
Располагаясь на границе внутренней и внешней среды организма, эпителий является пограничной тканью. Пограничное положение эпителия определяет его значение и одну из основных функций - защитную. Он защищает подлежащие ткани организма от различных внешних воздействий - химических, механических и др. Например, неповрежденный эпителий кожи непроницаем для микроорганизмов и многих вредных веществ.Located on the border of the internal and external environment of the body, the epithelium is a border tissue. The boundary position of the epithelium determines its value and one of the main functions - protective. It protects the underlying tissues of the body from various external influences - chemical, mechanical, etc. For example, the intact skin epithelium is impervious to microorganisms and many harmful substances.
Эпителиальные ткани обладают сравнительно большой прочностью. Это объясняется тем, что эпителиальные клетки плотно соединяются друг с другом. Соединение клеток осуществляется различными способами. Кроме того, доказано, что поверхностные слои цитоплазмы животных клеток содержат гидрофильную клейкую вязкую субстанцию, которая связывает клетки друг с другом. Барьерная функция эпителиальных клеток определяется также их плотными контактами за счет межклеточных мостиков. Поэтому для более быстрого и эффективного проникновения различных веществ (в т.ч. лекарственных) в подлежащие ткани необходимо разорвать плотные контакты эпителиальных клеток и нарушить барьерную функцию клейкой субстанции. Причем эти изменения для усиления транспорта лекарственных средств должны иметь временный характер, а структура и функция эпителия должны быть восстановлены.Epithelial tissues have a relatively high strength. This is because epithelial cells are tightly connected to each other. The connection of cells is carried out in various ways. In addition, it has been proven that the surface layers of the cytoplasm of animal cells contain a hydrophilic, sticky, viscous substance that binds the cells to each other. The barrier function of epithelial cells is also determined by their tight contacts due to intercellular bridges. Therefore, for faster and more effective penetration of various substances (including drugs) into the underlying tissues, it is necessary to break the tight contacts of the epithelial cells and disrupt the barrier function of the adhesive substance. Moreover, these changes to enhance the transport of drugs should be temporary, and the structure and function of the epithelium must be restored.
С нашей точки зрения этого можно добиться за счет дегидратации эпителиальной ткани путем нанесения на поверхность биосовместимых гипертоничных растворов (например, р-р глюкозы 5-40%). В этом случае за счет обезвоживающего действия глюкозы произойдет сморщивание эпителиальных клеток и увеличение межклеточных пространств, уменьшится содержание воды в склеивающей субстанции и подлежащих тканях. Это облегчит проникновение лекарственных веществ, а содержащаяся в них вода восстановит необходимый уровень гидратации, а следовательно, и структуры, и функции эпителия. В качестве средства, обеспечивающего проникновение лекарственных веществ через эпителий, мы избрали глюкозу.From our point of view, this can be achieved by dehydration of epithelial tissue by applying biocompatible hypertonic solutions to the surface (for example, glucose solution 5–40%). In this case, due to the dehydrating action of glucose, wrinkling of epithelial cells and an increase in intercellular spaces will occur, the water content in the gluing substance and underlying tissues will decrease. This will facilitate the penetration of medicinal substances, and the water contained in them will restore the necessary level of hydration, and consequently, the structure and function of the epithelium. As a means of ensuring the penetration of drugs through the epithelium, we chose glucose.
Глюкоза известна как лекарственное средство, которое участвует в различных процессах обмена веществ в организме, усиливает окислительно-восстановительные процессы в организме, улучшает антитоксическую функцию печени. Вливание растворов декстрозы частично восполняет водный дефицит. Декстроза, поступая в ткани, фосфорилируется, превращаясь в глюкозо-6-фосфат, который активно включается во многие звенья обмена веществ организма. 5%-ный раствор декстрозы оказывает дезинтоксикационное, метаболическое действие, является источником ценного легкоусвояемого питательного вещества. При метаболизме декстрозы в тканях выделяется значительное количество энергии, необходимой для жизнедеятельности организма. Гипертонические растворы (10%, 20%, 40%) повышают осмотическое давление крови, улучшают обмен веществ, повышают сократимость миокарда, улучшают антитоксическую функцию печени, расширяют сосуды, увеличивают диурез. Теоретическая осмолярность 10%-ной декстрозы - 555 мОсм/л, 20%-ной - 1110 мОсм/л («Справочник 03». http://spravochnik03.com/lekarstvo/glyukoza).Glucose is known as a drug that participates in various metabolic processes in the body, enhances redox processes in the body, and improves the antitoxic function of the liver. An infusion of dextrose solutions partially replenishes the water deficit. Dextrose, entering the tissue, phosphorylates, turning into glucose-6-phosphate, which is actively involved in many parts of the body's metabolism. A 5% dextrose solution has a detoxifying, metabolic effect, and is a source of valuable digestible nutrient. With the metabolism of dextrose, a significant amount of energy is released in the tissues necessary for the life of the body. Hypertonic solutions (10%, 20%, 40%) increase the osmotic pressure of the blood, improve metabolism, increase myocardial contractility, improve the antitoxic function of the liver, dilate blood vessels, and increase diuresis. Theoretical osmolarity of 10% dextrose - 555 mOsm / l, 20% - 1110 mOsm / l ("Reference 03". Http://spravochnik03.com/lekarstvo/glyukoza).
Проведенные эксперименты полностью подтвердили наши предположения и позволили разработать способ транспорта лекарственных средств через покровные ткани.The experiments fully confirmed our assumptions and allowed us to develop a method of transporting drugs through integumentary tissues.
Техническим результатом заявленного изобретения в части «средство» и в части «способ» является снижение побочных эффектов препарата, возможность использовать его для тонких покровных тканей, таких как слизистые, роговица глаза, возможность использовать препарат у больных хроническими заболеваниями сердца, почек и печени.The technical result of the claimed invention in the part "means" and in the part "method" is to reduce the side effects of the drug, the ability to use it for thin integumentary tissues, such as mucous membranes, the cornea of the eye, the ability to use the drug in patients with chronic diseases of the heart, kidneys and liver.
Этот технический результат в части средство достигается тем, что в качестве средства, обеспечивающего транспорт лекарственных средства через покровные ткани, применяют 40%-ный раствор глюкозы.This technical result in terms of the means is achieved by the fact that as a means of transporting drugs through integumentary tissues, a 40% glucose solution is used.
Покровными тканями являются ткани роговицы, или слизистые, или кожа.The integumentary tissues are tissues of the cornea, or mucous membranes, or skin.
Этот технический результат в части «способ» достигается тем, что способ применения 40%-ного раствора глюкозы в качестве средства, обеспечивающего транспорт рибофлавина через покровные ткани, осуществляют путем несения на выбранный участок покровных тканей раствора глюкозы, выдерживание его на поверхности покровных тканей в течение 9-11 минут, удаление остатков раствора глюкозы с последующим нанесением на обработанный участок покровных тканей 0,1%-ного раствора рибофлавина и экспозицией его в течение 30 минут.This technical result in the “method” part is achieved in that the method of using a 40% glucose solution as a means for transporting riboflavin through integumentary tissues is carried out by carrying a glucose solution to a selected area of integumentary tissues, keeping it on the surface of integumentary tissues for 9-11 minutes, removing residual glucose solution, followed by applying to the treated area of the integumentary tissue a 0.1% riboflavin solution and exposing it for 30 minutes.
Пример 1Example 1
Оценка степени прозрачности роговицы (методами in vitro)Assessment of the degree of transparency of the cornea (in vitro methods)
Испытания проводили на выделенных глазах кроликов породы Шиншилла, с моделированием условий применения с использованием препарата Рибофлавин. Рибофлавин был выбран в качестве маркера транспорта лекарственных веществ ввиду наличия у него окраски, позволяющей легко его обнаружить.The tests were carried out on the distinguished eyes of Chinchilla rabbits, with modeling of the conditions of use using the Riboflavin preparation. Riboflavin was chosen as a marker for the transport of drugs due to the presence of its color, which makes it easy to detect.
Краткое описание методики экспериментаA brief description of the experimental procedure
На выделенный (трупный) глаз наносили раствор глюкозы непосредственно на роговицу и выдерживали в течение 10 минут, после чего производили закапывание 0,1%-ного раствора рибофлавина.A glucose solution was applied directly to the cornea on the isolated (cadaveric) eye and kept for 10 minutes, after which a 0.1% riboflavin solution was instilled.
Роговицу глаза, промытую в физрастворе, крепили к стенке кварцевой кюветы изнутри.The cornea of the eye, washed in saline, was attached to the inside of the quartz cell wall.
Снимали спектры пропускания от 190 до 360 нм относительно пустой кюветы.Transmission spectra were recorded from 190 to 360 nm relative to an empty cell.
Обобщали результаты и сделали выводы о влиянии глюкозы и концентрации рибофлавина на пропускание роговицыSummarized the results and made conclusions about the effect of glucose and riboflavin concentration on corneal transmission
Результаты испытанийTest results
445 нм - характерная длина волны спектра пропускания раствора рибофлавина, который способен проникать в слои роговицы без механических повреждений. Количество препарата в роговице линейно зависит от времени экспозиции. Время выдерживания глаза в растворе рибофлавина 5; 15 и 30 минут, соответственно количество препарата в роговице 0,06; 0,14; 0,25 ед.445 nm is the characteristic wavelength of the transmission spectrum of the riboflavin solution, which is able to penetrate the layers of the cornea without mechanical damage. The amount of drug in the cornea linearly depends on the exposure time. Eye holding time in Riboflavin 5 solution; 15 and 30 minutes, respectively, the amount of the drug in the cornea is 0.06; 0.14; 0.25 units
Предварительная обработка роговицы 40%-ным раствором глюкозы значительно увеличивает проникновение рибофлавина в слои роговицы. На спектре четко видна разница между оптической плотностью роговицы, обработанной только раствором рибофлавина, от роговицы с предварительной обработкой глюкозой. Показатели увеличились практически вдвое.Pretreatment of the cornea with a 40% glucose solution significantly increases the penetration of riboflavin into the layers of the cornea. The difference between the optical density of the cornea treated only with riboflavin solution and the cornea pretreated with glucose is clearly visible in the spectrum. Indicators have almost doubled.
Выводыfindings
Таким образом, результаты исследования in vitro показали, что обработка роговицы глюкозой перед нанесением рибофлавина значительно увеличивает его проникающую способность.Thus, in vitro studies have shown that treating the cornea with glucose before applying riboflavin significantly increases its penetration.
Пример 2Example 2
Испытания в условиях in vivoIn vivo testing
Испытания проводили на глазах живых кроликов породы Шиншилла, в условиях применения препарата Рибофлавин на фоне р-ра глюкозы 40%.The tests were performed in front of live Chinchilla rabbits, under the conditions of using the drug Riboflavin on the background of a glucose solution of 40%.
Краткое описание методики экспериментаA brief description of the experimental procedure
На глаз кролика одной из экспериментальных групп наносили раствор глюкозы непосредственно на роговицу и выдерживали в течение 10 минут, после чего производили закапывание рибофлавина (0,1%-ный раствор).In the eyes of a rabbit of one of the experimental groups, a glucose solution was applied directly to the cornea and kept for 10 minutes, after which riboflavin (0.1% solution) was instilled.
Другой группе рибофлавин наносили без предварительной обработки глюкозой. В процессе эксперимента проводили наблюдение за состоянием глаз животных на предмет раздражающего воздействия препаратов на ткани глаза. После эксперимента произвели эвтаназию животных с последующей энуклеацией глаз. Выделенную роговицу глаза, промытую в физрастворе, крепили к стенке кварцевой кюветы изнутри. Снимали спектры пропускания от 190 до 360 нм относительно пустой кюветы.Riboflavin was applied to another group without pretreatment with glucose. During the experiment, the state of the eyes of animals was monitored for the irritating effect of the preparations on the eye tissue. After the experiment, animals were euthanized, followed by enucleation of the eyes. The selected cornea, washed in saline, was attached to the inside of the quartz cell wall. Transmission spectra were recorded from 190 to 360 nm relative to an empty cell.
Обобщали результаты и сделали выводы о влиянии глюкозы и концентрации рибофлавина на пропускание роговицы, а также на раздражающее действие препаратов на ткани глаза.Summarized the results and made conclusions about the effect of glucose and riboflavin concentration on the transmission of the cornea, as well as on the irritating effect of drugs on eye tissue.
Результаты испытанийTest results
Исследования in vivo подтвердили предварительные исследования in vitro в том, что предварительная обработка роговицы глюкозой увеличивает степень проникновения рибофлавина практически в два раза. Следует отметить, что в ходе эксперимента не отмечено раздражающего действия, вызванного применением препаратов.In vivo studies have confirmed preliminary in vitro studies in that pretreatment of the cornea with glucose almost doubles the degree of penetration of riboflavin. It should be noted that during the experiment there was no irritating effect caused by the use of drugs.
Пример 3Example 3
Испытания проводили на коже живых кроликов породы Шиншилла, в условиях применения препарата рибофлавина (0,1%-ный раствор) на фоне раствора глюкозы 40%.The tests were carried out on the skin of live Chinchilla rabbits, under the conditions of using the drug riboflavin (0.1% solution) against a background of a 40% glucose solution.
Краткое описание методики экспериментаA brief description of the experimental procedure
На выбритую кожу кролика одной из экспериментальных групп наносили раствор глюкозы непосредственно на кожу и выдерживали в течение 10-40 минут, после чего производили закапывание рибофлавина. Другой группе рибофлавин наносили без предварительной обработки глюкозой. В процессе эксперимента проводили наблюдение за состоянием кожи животных на предмет раздражающего воздействия препаратов на ткани. После эксперимента произвели биопсию кожи. Навеску кожи промывали, измельчали, помещали в физиологический раствор, далее надосадочную жидкость фильтровали и помещали в кювету. Аналогичным образом обрабатывали навеску тканей контрольных животных.A glucose solution was applied directly to the skin of the shaved rabbit skin of one of the experimental groups and kept for 10-40 minutes, after which riboflavin was instilled. Riboflavin was applied to another group without pretreatment with glucose. During the experiment, the state of the skin of animals was monitored for the irritating effect of the preparations on the tissues. After the experiment, a skin biopsy was performed. A portion of the skin was washed, crushed, placed in physiological saline, then the supernatant was filtered and placed in a cuvette. Weighed tissue samples of control animals were similarly treated.
Результаты испытаний показали, что предварительная обработка кожи глюкозой увеличивает степень проникновения рибофлавина практически в два раза. Раздражающего действия, вызванного применением препаратов, не установлено.The test results showed that pre-treatment of the skin with glucose increases the degree of penetration of riboflavin almost twice. The irritating effect caused by the use of drugs has not been established.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013147934/15A RU2549476C1 (en) | 2013-10-29 | 2013-10-29 | Means, providing transport of medications through covering tissues, and method of application thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013147934/15A RU2549476C1 (en) | 2013-10-29 | 2013-10-29 | Means, providing transport of medications through covering tissues, and method of application thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2549476C1 true RU2549476C1 (en) | 2015-04-27 |
| RU2013147934A RU2013147934A (en) | 2015-05-10 |
Family
ID=53283240
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013147934/15A RU2549476C1 (en) | 2013-10-29 | 2013-10-29 | Means, providing transport of medications through covering tissues, and method of application thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2549476C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2014050C1 (en) * | 1992-10-01 | 1994-06-15 | Курский Государственный Медицинский Институт | Ophthalmologic agent and method for its production |
| RU2302855C2 (en) * | 2002-11-26 | 2007-07-20 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Chewing solid form and method for introducing of active agent into occlusion dental surfaces |
-
2013
- 2013-10-29 RU RU2013147934/15A patent/RU2549476C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2014050C1 (en) * | 1992-10-01 | 1994-06-15 | Курский Государственный Медицинский Институт | Ophthalmologic agent and method for its production |
| RU2302855C2 (en) * | 2002-11-26 | 2007-07-20 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Chewing solid form and method for introducing of active agent into occlusion dental surfaces |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Чуешов В.И. Промышленная технология лекарственных средств. Том 2, Х.: Мтк-Книга; Издательство НФАУ, 2002 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013147934A (en) | 2015-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Xue et al. | Cartilage-targeting peptide-modified dual-drug delivery nanoplatform with NIR laser response for osteoarthritis therapy | |
| Liu et al. | Microbubbles in combination with focused ultrasound for the delivery of quercetin-modified sulfur nanoparticles through the blood brain barrier into the brain parenchyma and relief of endoplasmic reticulum stress to treat Alzheimer's disease | |
| Zhang et al. | Effect of the synthetic NC-1059 peptide on diffusion of riboflavin across an intact corneal epithelium | |
| RU2632439C2 (en) | Photosensibilizers based on (bacterio)chlorophyll for treatment of eye diseases and disorders | |
| Ni et al. | Dihydromyricetin prevents diabetic cardiomyopathy via miR-34a suppression by activating autophagy | |
| Rejinold et al. | Anti-cancer, pharmacokinetics and tumor localization studies of pH-, RF-and thermo-responsive nanoparticles | |
| CN105288622B (en) | The preparation method of chemotherapeutics and the cell membrane vesicles of optical dynamic therapy medicine is loaded simultaneously | |
| BR112013017875B1 (en) | OPHTHALMIC COMPOSITION | |
| Chen et al. | Adhesive and injectable hydrogel microspheres for inner ear treatment | |
| CN106470702A (en) | For reducing the Cholic acids of fat and the compositionss of salt and method | |
| Levin et al. | Aquaporins and CFTR in ocular epithelial fluid transport | |
| Zhao et al. | A hydrogel ionic circuit based high‐intensity iontophoresis device for intraocular macromolecule and nanoparticle delivery | |
| Wang et al. | Mitochondrial mechanisms of neuronal rescue by F-68, a hydrophilic Pluronic block co-polymer, following acute substrate deprivation | |
| Bejaoui et al. | Protective effect of intravenous high molecular weight polyethylene glycol on fatty liver preservation | |
| Núñez-Álvarez et al. | Near infra-red light attenuates corneal endothelial cell dysfunction in situ and in vitro | |
| Wang et al. | A native drug-free macromolecular therapeutic to trigger mutual reinforcing of endoplasmic reticulum stress and mitochondrial dysfunction for cancer treatment | |
| CN105125531A (en) | Application of melbine in preparing medicines for relieving cisplatin-induced acute kidney injury related diseases | |
| RU2549476C1 (en) | Means, providing transport of medications through covering tissues, and method of application thereof | |
| ATE405255T1 (en) | TREATMENT METHOD AND SOLUTION TO INHIBIT POSTERIOR CAPSULE Opacification | |
| RU2560669C1 (en) | Ophthalmic agent for transepithelial ultraviolet corneal collagen crosslinking | |
| Hagiwara et al. | Infusion of a glucose solution reduces autophagy in the liver after LPS-induced systemic inflammation | |
| RU2662781C2 (en) | Animal models of cornea angiogenesis and cornea ectatic states, methods for production thereof and application methods | |
| RU2399100C1 (en) | Method for simulating partial optic atrophy | |
| RU2542799C1 (en) | Method of treating corneal keratoconus | |
| Fang et al. | Construction of graphene quantum dot-based dissolving microneedle patches for the treatment of bacterial keratitis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151030 |