RU2548915C2 - N,N'-di(1-ADAMANTYL)BISPIDIN-9-ONES AND METHOD OF OBTAINING THEREOF - Google Patents

N,N'-di(1-ADAMANTYL)BISPIDIN-9-ONES AND METHOD OF OBTAINING THEREOF Download PDF

Info

Publication number
RU2548915C2
RU2548915C2 RU2013114202/04A RU2013114202A RU2548915C2 RU 2548915 C2 RU2548915 C2 RU 2548915C2 RU 2013114202/04 A RU2013114202/04 A RU 2013114202/04A RU 2013114202 A RU2013114202 A RU 2013114202A RU 2548915 C2 RU2548915 C2 RU 2548915C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
adamantyl
ones
bispidin
methyl
stage
Prior art date
Application number
RU2013114202/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2013114202A (en
Inventor
Анатолий Иванович Кузнецов
Ибрагим Мохаммед Хасан Сенан
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова" (МИТХТ им. М.В. Ломоносова)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова" (МИТХТ им. М.В. Ломоносова) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова" (МИТХТ им. М.В. Ломоносова)
Priority to RU2013114202/04A priority Critical patent/RU2548915C2/en
Publication of RU2013114202A publication Critical patent/RU2013114202A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2548915C2 publication Critical patent/RU2548915C2/en

Links

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to field of organic chemistry, namely to method of obtaining N,N'-di(1-adamantyl)bispidin-9-ones, where R=R'=methyl (1a), R=R'=ethyl (1b), R=R'=propyl (1c), R=methyl and R'=1-adamantylaminomethyl (2), R=R'=1-adamantylaminomethyl (3). Method is realised by two-stage condensation, at the first stage condensed is 1-aminoadamantane with formaldehyde, at the second stage formed product is condensed with ketones in the same reactor with heating in butanol or other alcohols. Obtained products are extracted after condensing reaction mass under vacuum with hot toluene and re-crystallised from toluene.
EFFECT: N,N'-di(1-adamantyl)bispidin-9-ones, which can be used as substances for medications and as initial substances for obtaining novel derivatives of N,N'-di(1-adamantyl)bispidine
Figure 00000011
.
5 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии, а конкретно к способу получения ранее неизвестных N,N′-ди(1-адамантил)биспидин-9-онов следующей формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, and specifically to a method for producing previously unknown N, N′-di (1-adamantyl) bispidin-9-ones of the following formula:

Figure 00000001
Figure 00000001

где R=R′=метил (1a), R=R′=этил (1b), R=R′=пропил (1c), R=метил и R′=1-адамантиламинометил (2), R=R′=1-адамантиламинометил (3).where R = R ′ = methyl (1a), R = R ′ = ethyl (1b), R = R ′ = propyl (1c), R = methyl and R ′ = 1-adamantylaminomethyl (2), R = R ′ = 1-adamantylaminomethyl (3).

Производные биспидина обладают анальгетической [G.S. Smith, M.D. Thomson, K.D. Berlin, E.M. Holt, B.J. Scherlag, E. Patterson, R. Lazzara. Eur. J. Med. Chem. 1990, 25, 1], нейротрофической [Т. Siener, A. Cambareri, U. Kuhl et al. Med. Chem. 2000, 43, 3746-3751], кардиоваскулярной активностью и могут использоваться в качестве сердечно-сосудистых лекарств [G.L. Garrison, K.D. Berlin, B.J. Scherlag et al. J. Med. Chem. 1996, 39, 2559].Derivatives of bispidine possess analgesic [G.S. Smith, M.D. Thomson, K.D. Berlin, E.M. Holt, B.J. Scherlag, E. Patterson, R. Lazzara. Eur. J. Med. Chem. 1990, 25, 1], neurotrophic [T. Siener, A. Cambareri, U. Kuhl et al. Med. Chem. 2000, 43, 3746-3751], with cardiovascular activity and can be used as cardiovascular drugs [G.L. Garrison, K.D. Berlin, B.J. Scherlag et al. J. Med. Chem. 1996, 39, 2559].

N,N′-Ди(1-адамантил)биспидин-9-оны являются также производными 1-аминоадамантана.N, N′-Di (1-adamantyl) bispidin-9-ones are also derivatives of 1-aminoadamantane.

1-Аминоадамантан - действующее вещество известного лекарственного препарата мидантана, который используется для лечения болезни Паркинсона [Морозов И.С., Петров В.И., Сергеева С.А. Фармакология адамантанов. Волгоград: изд-во Волгоградской медицинской академии, 2001. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая Волна, 2005, 1200 с.].1-aminoadamantane - the active substance of the known drug midantan, which is used to treat Parkinson’s disease [Morozov I.S., Petrov V.I., Sergeeva S.A. Pharmacology of adamantanes. Volgograd: publishing house of the Volgograd Medical Academy, 2001. Mashkovsky MD Medicines M .: New Wave, 2005, 1200 pp.].

Молекулы N,N′-ди(1-адамантил)биспидин-9-онов содержат два, три или четыре аминоадамантановых фрагмента и могут использоваться для разработки лекарств с двумя (сдвоенные лекарства) и более фармакофорными фрагментами в молекуле.The N, N′-di (1-adamantyl) bispidin-9-ones molecules contain two, three or four aminoadamantane fragments and can be used to develop drugs with two (dual drugs) and more pharmacophore fragments in the molecule.

Наиболее близкими техническими решениями являются синтез Ν,Ν′-ди(трет-бутил)биспидин-9-онов [Кузнецов А.И., Сенан И.М., Серова Т.М. Синтез N,N′-ди(трет-бутил)биспидин-9-онов. Известия академии наук. Серия химическая, 2012, №2, с. 307-311] и способ получения 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N′-ди-трет-1-адамантилбиспидин-9-она [Кузнецов А.И., Сенан И.М. 1,5-Бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N′-ди-трет-бутилбиспидин-9-она и способ его получения // Патент РФ №2472793 С1, 29.01.2013].The closest technical solutions are the synthesis of Ν, Ν′-di (tert-butyl) bispidin-9-ones [Kuznetsov A.I., Senan I.M., Serova T.M. Synthesis of N, N′-di (tert-butyl) bispidin-9-ones. Proceedings of the Academy of Sciences. Chemical Series, 2012, No. 2, p. 307-311] and a method for producing 1,5-bis [(tert-butylamino) methyl] -N, N′-di-tert-1-adamantylbispidin-9-one [Kuznetsov AI, Senan IM 1,5-Bis [(tert-butylamino) methyl] -N, N′-di-tert-butylbispidin-9-one and the method for its preparation // RF Patent No. 2472793 C1, 01/29/2013].

Однако эти синтезы непригодны для получения патентуемых Ν,Ν′-ди(1-адамантил)биспидин-9-онов.However, these syntheses are unsuitable for the preparation of patentable Ν, Ν′-di (1-adamantyl) bispidin-9-ones.

Техническом результатом изобретения являются Ν,Ν′-ди(1-адамантил)биспидин-9-оны, которые могут использоваться в качестве субстанций лекарственных средств и как стартовые вещества для получения новых производных Ν,Ν′-ди(1-адамантил)биспидина.The technical result of the invention are Ν, Ν′-di (1-adamantyl) bispidin-9-ones, which can be used as drug substances and as starting substances for the preparation of new derivatives of Ν, Ν′-di (1-adamantyl) bispidine.

Figure 00000002
Figure 00000002

3,7-ди(1-адамантил)-1,5-диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-оны (1а)3,7-di (1-adamantyl) -1,5-dimethyl-3,7-diazabicyclo [3.3.1] nonan-9-ones (1a)

Figure 00000003
Figure 00000003

3,7-ди(1-адамантил)-1,5-диэтил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-оны (1b)3,7-di (1-adamantyl) -1,5-diethyl-3,7-diazabicyclo [3.3.1] nonan-9-ones (1b)

Figure 00000004
Figure 00000004

3,7-ди(1-адамантил)-1,5-дипропил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-оны (1с)3,7-di (1-adamantyl) -1,5-dipropyl-3,7-diazabicyclo [3.3.1] nonan-9-ones (1c)

Figure 00000005
Figure 00000005

3,7-ди(1-адамантил)-1-{[(1-адамантил)амино]метил}-5-метил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-он (2)3,7-di (1-adamantyl) -1 - {[(1-adamantyl) amino] methyl} -5-methyl-3,7-diazabicyclo [3.3.1] nonan-9-one (2)

Figure 00000006
Figure 00000006

1,5-бис{[(1-адамантил)амино]метил}-3,7-ди(1-адамантил)-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-он (3)1,5-bis {[((1-adamantyl) amino] methyl} -3,7-di (1-adamantyl) -3,7-diazabicyclo [3.3.1] nonan-9-one (3)

Технический результат достигается способом получения Ν,Ν′-ди(1-адамантил)биспидин-9-онов двухстадийной конденсацией, на первом этапе конденсируют 1-аминоадамантан с формальдегидом, на втором этапе в этом же реакторе образующийся продукт конденсируют с кетонами (диэтилкетон, ди-пропилкетон, дибутилкетон, метилэтилкетон и ацетон) при нагревании в бутаноле или в других спиртах, полученные продукты экстрагируют после конденсирования реакционной массы под вакуумом горячим толуолом и перекристаллизовывают из толуола.The technical result is achieved by the method of producing Ν, Ν′-di (1-adamantyl) bispidin-9-ones by two-stage condensation, in the first stage, 1-aminoadamantane with formaldehyde is condensed, in the second stage, the resulting product is condensed with ketones (diethyl ketone, di -propyl ketone, dibutyl ketone, methyl ethyl ketone and acetone) when heated in butanol or other alcohols, the obtained products are extracted after condensing the reaction mass under vacuum with hot toluene and recrystallized from toluene.

Figure 00000007
Figure 00000007

1: R=метил Me (а), этил Et (b), пропил Prn (c).1: R = methyl Me (a), ethyl Et (b), propyl Pr n (c).

Figure 00000008
Figure 00000008

Figure 00000009
Figure 00000009

Индивидуальность соединений подтверждена совокупностью ИК-, ЯМР1Н-, ЯМР13С и масс-спектров.The individuality of the compounds was confirmed by a combination of IR, 1 H NMR, 13 C NMR and mass spectra.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить из кетонов, формальдегида и 1-аминоадамантана ранее неизвестные Ν,Ν′-ди(1-адамантил)биспидин-9-оны, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов при разработке лекарств различного назначения.Thus, the proposed method allows to obtain previously unknown Ν, Ν′-di (1-adamantyl) bispidin-9-ones from ketones, formaldehyde and 1-aminoadamantane, which can be used as intermediates in the development of drugs for various purposes.

Claims (1)

Способ получения N,N′-ди(1-адамантил)биспидин-9-онов, имеющих формулу
Figure 00000010

где R=R′=метил (1a), R=R′=этил (1b), R=R′=пропил (1c), R=метил и R′=1-адамантиламинометил (2), R=R′=1-адамантиламинометил (3), двухстадийной конденсацией, на первом этапе конденсируют 1-аминоадамантан с формальдегидом, на втором этапе в этом же реакторе образующийся продукт конденсируют с кетонами при нагревании в бутаноле или в других спиртах, полученные продукты экстрагируют после конденсирования реакционной массы под вакуумом горячим толуолом и перекристаллизовывают из толуола. The method of obtaining N, N′-di (1-adamantyl) bispidin-9-ones having the formula
Figure 00000010

where R = R ′ = methyl (1a), R = R ′ = ethyl (1b), R = R ′ = propyl (1c), R = methyl and R ′ = 1-adamantylaminomethyl (2), R = R ′ = 1-adamantylaminomethyl (3), by two-stage condensation, in the first stage, 1-aminoadamantane is condensed with formaldehyde, in the second stage, the resulting product is condensed with ketones when heated in butanol or other alcohols, the obtained products are extracted after condensation of the reaction mass under vacuum hot toluene and recrystallized from toluene.
RU2013114202/04A 2013-04-01 2013-04-01 N,N'-di(1-ADAMANTYL)BISPIDIN-9-ONES AND METHOD OF OBTAINING THEREOF RU2548915C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013114202/04A RU2548915C2 (en) 2013-04-01 2013-04-01 N,N'-di(1-ADAMANTYL)BISPIDIN-9-ONES AND METHOD OF OBTAINING THEREOF

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013114202/04A RU2548915C2 (en) 2013-04-01 2013-04-01 N,N'-di(1-ADAMANTYL)BISPIDIN-9-ONES AND METHOD OF OBTAINING THEREOF

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013114202A RU2013114202A (en) 2014-10-10
RU2548915C2 true RU2548915C2 (en) 2015-04-20

Family

ID=53289671

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013114202/04A RU2548915C2 (en) 2013-04-01 2013-04-01 N,N'-di(1-ADAMANTYL)BISPIDIN-9-ONES AND METHOD OF OBTAINING THEREOF

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2548915C2 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4959373A (en) * 1987-09-24 1990-09-25 Basf Aktiengesellschaft Bispidine derivatives as class III antiarrhythmic agents
RU2472793C1 (en) * 2011-07-20 2013-01-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова" (МИТХТ им.М.В.Ломоносова) 1,5-bis[(tert-butylamino)methyl]-n,n'-di-tert-butylbispidin-9-one and method for production thereof

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4959373A (en) * 1987-09-24 1990-09-25 Basf Aktiengesellschaft Bispidine derivatives as class III antiarrhythmic agents
RU2472793C1 (en) * 2011-07-20 2013-01-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова" (МИТХТ им.М.В.Ломоносова) 1,5-bis[(tert-butylamino)methyl]-n,n'-di-tert-butylbispidin-9-one and method for production thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КУЗНЕЦОВ А.И., СЕНАН И.М. СЕРОВА Т.М.: "Синтез N,N`-ди(трет-бутил)биспидин-9-онов", Известия Академия наук, Серия химическая, 2012, N2, стр.307-311. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2013114202A (en) 2014-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zhang et al. Total synthesis of hybridaphniphylline B
Dehelean et al. Study of the betulin enriched birch bark extracts effects on human carcinoma cells and ear inflammation
Lee et al. Efficient and general method for the synthesis of benzopyrans by ethylenediamine diacetate-catalyzed reactions of resorcinols with α, β-unsaturated aldehydes. One step synthesis of biologically active (±)-confluentin and (±)-daurichromenic acid
Santoro et al. Absolute configurations of phytotoxins seiricardine A and inuloxin A obtained by chiroptical studies
Wang et al. Synthesis of artemisinin dimers using the Ugi reaction and their in vitro efficacy on breast cancer cells
Qureshi et al. Neolamarckines A and B, new indole alkaloids from Neolamarckia cadamba
Kim et al. Structural characterization of terpenoids from Abies holophylla using computational and statistical methods and their biological activities
Lahore et al. Total Synthesis of the Natural Product Benzo [j] fluoranthene-4, 9-diol: An Approach to the Synthesis of Oxygenated Benzo [j] fluoranthenes
Sajja et al. Three-component, one-pot synthesis of benzo [6, 7] cyclohepta [1, 2-b] pyridine derivatives under catalyst free conditions and evaluation of their anti-inflammatory activity
Wang et al. One-pot synthesis of 3-fluoroflavones via 1-(2-hydroxyphenyl)-3-phenylpropane-1, 3-diones and selectfluor at room temperature
Xie et al. Hypersonins A–D, polycyclic polyprenylated acylphloroglucinols with a 1, 2-seco-homoadamantane architecture from Hypericum wilsonii
Kazakova et al. Diastereoselective synthesis of triterpenoid 1, 2, 4-trioxolanes by griesbaum co-ozonolysis
Varela et al. Synthesis of [15, 15, 15-2H3]-Dihydroartemisinic Acid and Isotope Studies Support a Mixed Mechanism in the Endoperoxide Formation to Artemisinin
RU2548915C2 (en) N,N'-di(1-ADAMANTYL)BISPIDIN-9-ONES AND METHOD OF OBTAINING THEREOF
Siddiqui Chitosan catalyzed an efficient, one pot synthesis of pyridine derivatives
Xie et al. Hyperelatolides A–D, antineuroinflammatory constituents with unusual carbon skeletons from Hypericum elatoides
Otto et al. Structural and stereochemical elucidation of new hygrophorones from Hygrophorus abieticola (Basidiomycetes)
Umstead et al. Photoinduced Cycloadditions in the Diversity-Oriented Synthesis Toolbox: Increasing Complexity with Straightforward Post-Photochemical Modifications
Kumaraswamy et al. A concise diastereoselective approach to enantioenriched substituted piperidines and their in vitro cytotoxicity evaluation
Cárdenas et al. Synthesis of Vlasouliolides: A Pathway toward Guaiane–Eudesmane C17/C15 Dimers by Photochemical and Michael Additions
Wu et al. Inhibitory effects of maleimide derivatives from the mycelia of the fungus antrodia cinnamomea BCRC 36799 on nitric oxide production in lipopolysaccharide (LPS)‐activated RAW264. 7 macrophages
Zhang et al. Structural Revision of Macropodumine A and Structure of 2-Deoxymacropodumine A, Daphniphyllum Alkaloids with 11-Membered Macrolactone Rings
Wang et al. Synthesis of Polycyclic n/5/8 and n/5/5/5 Skeletons Using Rhodium-Catalyzed [5+ 2+ 1] Cycloaddition of Exocyclic-ene-vinylcyclopropanes and Carbon Monoxide
Utaka et al. Remarkable Potential of Zerumbone to Generate a Library with Six Natural Product-like Skeletons by Natural Material-Related Diversity-Oriented Synthesis
Grant et al. Biomimetic cationic cyclopropanation enables an efficient chemoenzymatic synthesis of 6, 8-cycloeudesmanes

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180402