RU2548822C1 - Метод скрининга низкой минеральной плотности костной ткани у женщин со вторичной аменореей - Google Patents
Метод скрининга низкой минеральной плотности костной ткани у женщин со вторичной аменореей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2548822C1 RU2548822C1 RU2014123531/14A RU2014123531A RU2548822C1 RU 2548822 C1 RU2548822 C1 RU 2548822C1 RU 2014123531/14 A RU2014123531/14 A RU 2014123531/14A RU 2014123531 A RU2014123531 A RU 2014123531A RU 2548822 C1 RU2548822 C1 RU 2548822C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- low
- probability
- amenorrhea
- bmd
- bone
- Prior art date
Links
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 title claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 208000029725 Metabolic bone disease Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 238000012216 screening Methods 0.000 title claims description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 13
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 abstract description 4
- 230000037182 bone density Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 12
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 12
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 11
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 11
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 9
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 9
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 8
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 8
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 8
- 208000002500 Primary Ovarian Insufficiency Diseases 0.000 description 8
- 206010036601 premature menopause Diseases 0.000 description 8
- 208000017942 premature ovarian failure 1 Diseases 0.000 description 8
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 7
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 6
- 238000009547 dual-energy X-ray absorptiometry Methods 0.000 description 6
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 6
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 6
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 6
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 210000002436 femur neck Anatomy 0.000 description 5
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 5
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 5
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 5
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 5
- 206010030247 Oestrogen deficiency Diseases 0.000 description 4
- 206010049514 Traumatic fracture Diseases 0.000 description 4
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 4
- 206010047626 Vitamin D Deficiency Diseases 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 4
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 4
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 4
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 4
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 3
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 3
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 3
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 3
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 3
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 3
- 208000001685 postmenopausal osteoporosis Diseases 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 3
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 description 2
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 description 2
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 2
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 2
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 2
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 description 2
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 description 2
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 2
- 208000001164 Osteoporotic Fractures Diseases 0.000 description 2
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 description 2
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 2
- 238000000326 densiometry Methods 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 230000009247 menarche Effects 0.000 description 2
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 2
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- 102000014777 Adipokines Human genes 0.000 description 1
- 108010078606 Adipokines Proteins 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 208000007984 Female Infertility Diseases 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 206010021928 Infertility female Diseases 0.000 description 1
- 208000037063 Thinness Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002293 adipogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000478 adipokine Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 238000011444 antiresorptive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000037208 balanced nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000019046 balanced nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000010072 bone remodeling Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000004821 effect on bone Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000002082 fibula Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000031424 hyperprolactinemia Diseases 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 230000000642 iatrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 230000002188 osteogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- PYIHTIJNCRKDBV-UHFFFAOYSA-L trimethyl-[6-(trimethylazaniumyl)hexyl]azanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)C PYIHTIJNCRKDBV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010048828 underweight Diseases 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и эндокринологии. Определяют длительность аменореи в годах. Вычисляют индекс массы тела и коэффициент атерогенности. На основании полученных данных оценивают вероятность (y) наличия низкой минеральной плотности костной (МПК) ткани у женщин со вторичной аменореей по оригинальной математической формуле. При этом при у>0 вероятность наличия низкой МПК составляет более 50% - высокий. При у<-1,0 вероятность составляет менее 25% - низкий риск низкой МПК. При -1,0≤у≤0 вероятность составляет от 25% до 50% - средний риск низкой МПК. Способ позволяет оптимизировать диагностику низкой МПК у женщин со вторичной аменореей за счет использования патогенетически обусловленных показателей. 2 ил., 3 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к разделам гинекология и эндокринология, и предназначено для неинструментальной оценки состояния костной ткани у женщин со вторичной неятрогенной аменореей (а именно пациенток в возрасте 18-39 лет, с функциональной гипоталамической аменореей либо преждевременной недостаточностью яичников, не получавших заместительной терапии препаратами половых гормонов как минимум в течение последних 6 месяцев).
Остеопороз - многофакторное заболевание, характеризующееся низкой минеральной плотностью костной ткани (МГЖ) и микроархитектурными нарушениями, что приводит к потере прочности костной ткани и увеличению риска переломов [WHO, 1994]. Низкотравматичные переломы являются наиболее важными последствиями остеопороза, приводящими к инвалидизации, повышенной заболеваемости и смертности [Лесняк О.М., 2009]. Среди жителей Европы у одной трети/половины женщин отмечается хотя бы один остеопоротический перелом в течение жизни [Kanis JA, 2000]. По данным денситометрии распространенность остеопороза в Российской Федерации составляет 30,5-33,1% женщин в возрасте 50 лет и старше [Михайлов Е.Е. и соавт., 1998].
Большинство исследований костной ткани на фоне дефицита половых гормонов посвящено женщинам в пери- и постменопаузе [Сметник В.П., 2006; Юренева С.В., 2012]. Крайне важной представляется оценка состояния костной ткани у молодых женщин с дефицитом эстрогенов (аменореей).
Вторичная аменорея (отсутствие менструаций более 6 месяцев) развивается у 3-5% женщин репродуктивного возраста [Santoro N, 2011] и встречается в 8-10% в структуре женского бесплодия. У большинства женщин с увеличением длительности аменореи наблюдаются нарушения липидного обмена и высокие темпы снижения МПК (от 3 до 14% в год), что сопровождается повышением риска переломов позвоночника и дистальных отделов лучевой кости [Solomon CG, 2002; Riggs, 1986]. Следовательно, эти женщины составляют особую группу риска по развитию низкотравматичных переломов и тяжелого остеопороза после достижения среднестатистического возраста наступления менопаузы.
«Золотым стандартом» диагностики постменопаузального остеопороза является двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (остеоденситометрия), а именно Т-критерий ≤-2,5 в поясничном отделе позвоночника и шейке бедра. Оценка состояния МПК у женщин до наступления менопаузы проводится по Z-критерию [ISCD, 2013]. Однако приборы для данного дорогостоящего исследования доступны лишь в крупных медицинских центрах.
Анализ данных остеоденситометрии у женщин с различными формами аменореи позволил выявить значительную распространенность низкой минеральной плотности кости: до 52% пациенток при оценке по Z-критерию и 75% по Т-критерию, а также низкотравматичных переломов (до 17%) [Гависова А.А., 2007; Бурдули А.Г., 2012]. Это подтверждает значимость оценки состояния плотности костной ткани для проведения своевременной профилактики последующего снижения МПК, переломов и/или выбора оптимальных видов, доз, режимов и длительности патогенетической терапии с учетом формы аменореи, а также перед решением вопроса о проведении программы ЭКО данной категории пациенток и лактации.
Согласно данным мировой литературы, особую роль в условиях эстроген-дефицита, в том числе в аспекте состояния костной ткани, играет жировая ткань. В ней экспрессируется фермент ароматаза, необходимый для локальной конверсии андрогенов в эстрогены. Более того, похудание и недостаточная масса тела являются одним из этиопатогенетических звеньев некоторых форм аменореи.
Показано, что жировая и костная ткань имеют взаимосвязи на многих уровнях. Остеобласты (основные клетки, ответственные за процесс костеобразования) и адипоциты костного мозга имеют общий предшественник - мезенхимальную стволовую клетку [Kim М, 2012]. В костном мозге адипоциты и их предшественники играют важную роль в регуляции функции остеобластов. Они экспрессируют ароматазу и ряд факторов, играющих важную роль в дифференцировке и/или функции остеобластов [Kawai М, 2012]. Жировая ткань синтезирует ряд активных веществ, влияющих на костное ремоделирование. Например, цитокины оказывают прямое воздействие на костную ткань; адипокины, которые, влияя на ядра гипоталамуса, изменяют симпатические импульсы на кость; а также паракринные эффекты на прилежащие костные клетки [Sadie-Van Gijsen Н., 2013].
Данные о различной распространенности низкой МПК на фоне эстроген-дефицита у женщин в постменопаузе и в пременопаузе при различных формах аменореи, а также социально-экономические последствия низкотравматичных переломов в течение жизни и невозможность своевременного проведения остеоденситометрии всем пациенткам с эстроген-дефицитом (экономические факторы и техническое обеспечение) обосновывает необходимость разработки методов скрининга низкой МПК, с учетом имеющихся известных факторов риска. Это имеет фундаментальное значение для реализации эффективных стратегий диагностики, профилактики и/или лечения данного состояния и соответствующих осложнений. Тем не менее, данных о неинструментальных методах скрининга низкой МПК у женщин со вторичной аменореей в доступной нам литературе не найдено.
В наше исследование вошли 109 женщин в возрасте 18-39 лет со вторичной аменореей - 55 пациенток с преждевременной недостаточностью яичников и 54 - с функциональной гипоталамической аменореей (вторичной гипогонадотропной аменореей). Это наиболее распространенные в популяции формы вторичной аменореи, которые могут быть связаны со снижением МПК. Гиперпролактинемии, хирургические и другие ятрогенные формы аменореи не входили в исследование. Все включенные пациентки не получали препаратов заместительной терапии половыми гормонами минимум 6 месяцев до исследования.
Были проведены основные клинические, гормональные, биохимические исследования, а также измерение минеральной плотности костной ткани (МПК). Измерение МПК проводили методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии в области поясничного отдела позвоночника (L1-L4) и проксимального отдела бедренных костей (femoral neck, total femur) на рентгеновском костном денситометре GE «Lunar» (США). Оценка МПК у всех пациенток проводилась по Z-критерию.
Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывался по формуле ИМТ=масса тела (кг)/(рост (м))2. Коэффициент атерогенности (КА) рассчитывался по формуле КА=(общий ХС-ЛПВП)/ЛПВП, где ХС - холестерин (ммоль/л), ЛПВП - липопротеины высокой плотности (ммоль/л). Данные биохимические показатели определялись фотометрическими и турбидиметрическими методами на автоматических анализаторах ВА-400, А-25 (Biosystems, Испания) с использование реагентов производства Biosystems (Испания).
Низкая МПК в поясничном отделе позвоночника была обнаружена у 48,2% (n=26) пациенток с функциональной гипоталамической аменореей и 23,6% (n=13) пациенток с преждевременной недостаточностью яичников. Низкая МПК в шейке бедра была обнаружена у 5,6% (n=3) пациенток с функциональной гипоталамической аменореей, все случаи сопровождались низкой МПК в поясничном отделе позвоночника. Следовательно, был сделан вывод, что именно Z-критерий≤-2,0 в поясничном отделе позвоночника является основным ориентиром для постановки диагноза «низкая минеральная плотность костной ткани» у женщин данной категории. У 12,8% пациенток были выявлены низкотравматичные переломы в анамнезе: у 16,7% с функциональной гипоталамической аменореей (n=9); у 9% с преждевременной недостаточностью яичников (n=5).
В зависимости от показателей МПК в поясничном отделе позвоночника пациентки были разделены на 2 группы: 39 пациенток с низкой МПК (35,8%) и 70 пациенток с нормальной МПК (64,2%). В группе пациенток с низкой МПК средняя длительность аменореи была достоверно больше (p=0,0003) и коэффициент атерогенности достоверно выше (p<0,05), чем в группе пациенток с нормальной МПК. Также была выявлена умеренная положительная корреляционная зависимость между МПК (г/см2) в поясничном отделе позвоночника и ИМТ (кг/м2) (r=0,432, p=0,001). С помощью бинарной логистической регрессии было построена модель для оценки вероятности наличия низкой МПК у данной категории женщин.
Задача изобретения - оптимизация диагностики низкой минеральной плотности костной ткани у женщин со вторичной аменореей путем разработки широкодоступного недорогостоящего метода скрининга для формирования групп риска, которым показано проведение двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.
Поставленная задача решается способом расчета вероятности наличия низкой минеральной плотности костной ткани по формуле, включающей в себя данные анамнеза {длительность аменореи, лет), клинические данные (индекс массы тела, кг/м2) и данные дополнительных методов исследования (коэффициент атерогенности).
Целью настоящего изобретения является разработка патогенетически обусловленного неинструментального метода определения вероятности наличия низкой минеральной плотности костной ткани у женщин со вторичной аменореей.
Практически способ осуществляют следующим образом:
Вероятность (P) низкой МПК определяется по формуле:
ДА - длительность аменореи в годах,
ИМТ - индекс массы тела (Формула 3);
КА - коэффициент атерогенности (Формула 4)
Индекс массы тела вычисляется по формуле:
Коэффициент атерогенности определяется следующим образом:
ХС - холестерин (ммоль/л),
ЛПВП - липопротеины высокой плотности (ммоль/л).
На основании полученных результатов определяется группа риска, к которой относится пациентка (рис. 1):
1) При у>0 вероятность наличия низкой МПК составляет более 50% (чувствительность 61,3%, специфичность 84,6% (рис. 2), прогностическая ценность положительного результата 70,4%) - данные пациентки относятся к группе высокого риска низкой МПК, им показано проведение двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии;
2) При у<-1,0 вероятность наличия низкой МПК составляет менее 25% (чувствительность 87,1%, специфичность 53,8% (рис. 2), прогностическая ценность отрицательного результата 87,5%) - данные пациентки относятся к группе низкого риска, при назначении этиопатогенетической терапии основного заболевания им не показано проведение двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии в течение ближайших 3-5 лет;
3) При -1,0≤у≤0 вероятность наличия низкой МПК составляет от 25% до 50% - данные пациентки относятся к группе среднего риска, проведение двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии возможно отсрочить на усмотрение специалиста, в зависимости от наличия или отсутствия других факторов риска (в том числе низкотравматичных переломов в анамнезе, дефицита массы тела, недостаточности витамина Д, повышения уровней маркеров костного обмена и др.).
Клинический пример №1
Больная Ю., 21 год. Обратилась с жалобами на отсутствие самостоятельных менструаций в течение 4-х лет.
Из анамнеза: Менархе в 13 лет, менструальный цикл установился сразу, по 5-7 дней через 28-30 дней. В 17 лет на фоне стресса (вступительные экзамены в ВУЗ) прекратились самостоятельные менструации, через полгода обратилась в ж/к по месту жительства, где был назначен комбинированный контрацептивный препарат. На фоне терапии данным препаратом отмечалась ежемесячная закономерная менструальноподобная реакция (ЗМПР). Однако пациентка принимала препарат нерегулярно, последние 9 месяцев лечение не проводилось (самостоятельные менструации отсутствовали).
У мамы перелом правой малоберцовой кости при значительной травме. Студентка, не курит, нерегулярная физическая активность (бассейн 2 р/мес), молочные продукты потребляет регулярно, препараты кальция и витамина Д не принимает. Из перенесенных заболеваний - в детстве краснуха, ветряная оспа. Половая жизнь с 18 лет, беременностей не было. Переломов не было, жалоб со стороны костной системы не было.
Status praesens: Вес 54 кг, рост 171 см, ИМТ 18,5 кг/м2. При гинекологическом осмотре отмечено уменьшение размеров матки. Данные лабораторных исследований: ФСГ - 2,2 МЕд/л (↓), ЛГ - 0,9 МЕд/л (↓), Прл - 145 мМЕ/л (N), ТТГ - 1,8 мМЕ/л (N), эстрадиол - 100 ммоль/л (↓); холестерин - 5,93 ммоль/л (↑), ЛПВП - 1,32 ммоль/л (N), ЛПНП - 3,23 ммоль/л (N), коэффициент атерогенности - 3,5 (N). УЗИ: матка 3,7×2,2×3,9 см, М-Эхо 4 мм, пр. яичник - 37×21 мм, лев. яичник - 37×30 мм, со множественными мелкими фолликулами по периферии и в строме. МРТ головного мозга - без особенностей.
По формуле рассчитан показатель:
у=2,67+0,22*ДА-0,29*ИМТ+0,74*КА=2,67+0,22*4-0,29*18,5+0,74*3,5=0,78, что соответствует группе высокого риска низкой МПК.
Вероятность, рассчитанная по формуле Р=1/(1+е-у), составила 68%.
Был поставлен диагноз: Вторичная гипогонадотропная аменорея.
Назначено дообследование: остеоденситометрия, определение уровня кальция и витамина Д.
По результатам остеоденситометрии Z-критерий в поясничном отделе позвоночника (L1-L4) составил - 2,9; в шейке бедра - 1,7, что соответствует диагнозу низкая МПК в поясничном отделе позвоночника. Уровень витамина Д3 (25OH) - 8 нг/мл (дефицит), кальций - 2,4 ммоль/л (N).
Заключительный диагноз: Вторичная гипогонадотропная аменорея. Низкая минеральная плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника. Дефицит витамина Д.
Рекомендовано: двуфазная заместительная терапия половыми гормонами, колекальциферол; сбалансированное питание, контрольная остеоденситометрия через 1 год.
Клинический пример №2
Больная Н., 26 лет. Обратилась с жалобами на отсутствие самостоятельных менструаций в течение 3-х лет, «приливы» жара.
Из анамнеза: Менархе в 14 лет, менструальный цикл установился сразу, менструации по 5 дней через 26-29 дней, периодически отмечала задержки менструаций до 1-2-х мес. В 23 года прекратились самостоятельные менструации появились периодические ощущения «приливов» жара, через 7-8 месяцев обратилась к гинекологу, была назначена двуфазная заместительная терапия половыми гормонами. На фоне терапии данным препаратом отмечалась ежемесячная ЗМПР. Пациентка самостоятельно отменила препарат около года назад, менструации отсутствовали, усилились «приливы».
У мамы менопауза наступила в 50 лет. Работает менеджером, не курит, физическая активность - йога 1 р/нед., молочные продукты потребляет регулярно, препараты кальция и витамина Д принимает периодически. Из перенесенных заболеваний - в детстве краснуха, ветряная оспа, частые ангины. Половая жизнь с 18 лет, беременностей не было. Переломов не было, жалоб со стороны костной системы нет.
Status praesens: Вес 62 кг, рост 167 см, ИМТ 22,2 кг/м2. Гинекологический осмотр: без особенностей. Данные лабораторных исследований: ФСГ - 84,3 МЕд/л (↑), ЛГ - 16,1 МЕд/л (↑), Прл - 224 мМЕ/л (N), ТТГ - 1,3 мМЕ/л (N), эстрадиол - 82 пмоль/л (↓), АМГ - 0,07 (↓) нг/мл; холестерин - 4,15 ммоль/л (N), ЛПВП - 1,64 ммоль/л (N), ЛПНП - 1,77 ммоль/л (N), коэффициент атерогенности - 1,5 (↓), витамин Д3 (25OH) - 32 нг/мл (N), кальций - 2,5 ммоль/л (N). УЗИ: матка 4,5×3,5×5,0 см, М-Эхо 3 мм, пр. яичник - 43×32×37 мм, лев. яичник - 37×30×33 мм, содержит 2 фолликула.
По формуле рассчитан показатель:
у=2,67+0,22*ДА-0,29*ИМТ+0,74*КА=2,67+0,22*3-0,29*22,2+0,74*1,5=-1,99, что соответствует группе низкого риска низкой МПК.
Вероятность, рассчитанная по формуле Р=1/(1+е-у), составила 12%.
Был поставлен диагноз: Преждевременная недостаточность яичников.
По результатам остеоденситометрии Z-критерий в L1-L4 составил - 0,7; в шейке бедра - 0,3, что соответствует диагнозу нормальная МПК. Заключительный диагноз: Преждевременная недостаточность яичников. Рекомендовано: двуфазная заместительная терапия половыми гормонами.
Клинический пример №3
Больная Р., 25 лет. Обратилась с жалобами на отсутствие самостоятельных менструаций в течение 5-ти лет, «приливы» жара.
Из анамнеза: Менархе в 14 лет, менструальный цикл установился сразу, менструации по 5-6 дней через 28 дней. В 20 лет менструации внезапно прекратились, появились периодические ощущения «приливов» жара. Через год обратилась к гинеколог назначил комбинированный контрацептивный препарат, с ЗМПР. В течение последующих 3-х лет типы контрацептивных препаратов менялись по различным причинам. Около года назад пациентка отменила прием данных препаратов, начала прием витаминотерапии, без эффекта, стали усиливаться «приливы».
У матери менопауза наступила в 45 лет. Работает бухгалтером, курит по 5 сигарет/день с 16 лет, спортом не занимается, молочные продукты потребляет редко, препараты кальция и витамина Д не принимает. Из перенесенных заболеваний - ОРВИ. Половая жизнь с 19 лет, беременностей не было. Переломов не было, жалоб со стороны костной системы нет.
Status praesens: Вес 57 кг, рост 160 см, ИМТ 22,3 кг/м2. Гинекологический осмотр: без особенностей. Данные лабораторных исследований: ФСГ - 104,0 МЕд/л (↑), ЛГ - 32,6 МЕд/л (↑), Прл - 134 мМЕ/л (N), ТТГ - 1,5 мМЕ/л (N), эстрадиол - 79,3 пмоль/л (↓), АМГ - 0,02 нг/мл (↓); холестерин - 5,0 ммоль/л (N), ЛПВП - 1,25 ммоль/л (N), ЛПНП - 2,54 ммоль/л (N), коэффициент атерогенности - 3,0 (N), витамин Д3 (25OH) - 9 нг/мл (дефицит), кальций - 2,2 ммоль/л (N). УЗИ: матка 3,4×2,5×3,0 см, М-Эхо 4 мм, пр. яичник - 22×20 мм, лев. яичник - 20×19 мм.
По формуле рассчитан показатель:
у=2,67+0,22*ДА-0,29*ИМТ+0,74*КА=2,67+0,22*5-0,29*22,3+0,74*3,0=-0,48, что соответствует группе среднего риска низкой МПК.
Вероятность, рассчитанная по формуле Р=1/(1+е-у), составила 38%.
Был поставлен диагноз: Преждевременная недостаточность яичников. Дефицит витамина Д.
По результатам остеоденситометрии Z-критерий в поясничном отделе позвоночника (L1-L4) составил - 1,4; в шейке бедра 0,0, что соответствует диагнозу нормальная МПК, однако видно, что при отсутствии адекватной терапии состояние может прогрессировать и достигнуть показателей низкой МПК в поясничном отделе позвоночника.
Заключительный диагноз: Преждевременная недостаточность яичников. Дефицит витамина Д.
Рекомендовано: двуфазная заместительная гормонотерапия, колекальциферол, даны рекомендации об изменении образа жизни. Повторная остеоденситометрия через 3-5 лет.
Список литературы
1. World Health Organization. Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis. Technical Report Series. Geneva: WHO; 1994. No. 843.
2. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение. Клинические рекомендации под ред. Лесняк О.М., Беневоленской Л.И. 2-е изд., перераб. и доп. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 272 с.
3. Kanis J.A., Johnell О., Oden A. et al. Long-term risk of osteoporotic fracture in Malmö // Osteoporos Int. - 2000. - №11. - P. 669-74.
4. Михайлов E.E., Беневоленская Л.И., Баркова T.B. Эпидемиологическая характеристика переломов конечностей в популяционной выборке лиц 50 лет и старше // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - №2. - С. 2-6.
5. Медицина климактерия / под ред. Сметник В.П. - Ярославль: «Литера», 2006. - 848 с.
6. Бордакова Е.В., Донников А.Е., Якушевская О.В., Юренева С.В. Роль генетических факторов в генезе постменопаузального остеопороза // Акушерство и гинекология. - 2012. - №1. - С. 28-34.
7. Santoro N. Update in Hyper - and Hypogonadotropic Amenorrhea // Clin Endocrinol Metab. - 2011. - №96. - Vol. 11. - P. 3281-3288.
8. Solomon C.G., Hu F.B., Dunaif A. et al. Menstrual cycle irregularity and risk for future cardiovascular disease. J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - Vol. 87. - P. 2013-2017.
9. Riggs B.L., Wahner H.W., Meton L.J. et al. Rates of bone loss in the appendicular and axial skeletons of women: evidence of substantial vertebral bone loss before menopause // J Clin Invest. - 1986. - №77. - P. 1487-1491.
10. The International Society For Clinical Densitometry. Official Positions: Adult and Pediatric. 2013
11. Гависова А.А. Минеральная плотность кости при аменореях и эффективность антирезорбтивной терапии, дис. канд. мед. наук / А.А. Гависова. - М., 2007. - 25 с.
12. Бурдули, А.Г. Минеральная плотность костной ткани при различных формах аменореи (гормональные и медико-генетические аспекты). Дис. канд. мед. наук: 14.01.01 / А.Г. Бурдули. - М., 2012. - 162 с.
13. Kim М., Kim C.W., Choi Y.S. et al. Age-related alterations in mesenchymal stem cells related to shift in differentiation from osteogenic to adipogenic potential: Implication to age-associated bone diseases and defects // Mechanisms of Ageing and Development. - 2012. - Vol. 133. - P. 215-225.
14. Kawai M., de Paula F.J.A., Rosen C.J. New Insights into Osteoporosis: The Bone-Fat Connection // J Intern Med. - 2012. - Vol. 272(4). - P. 317-329.
15. Sadie-Van Gijsen H., Crowther N.J., Hough F.S., Ferris W.F. The interrelationship between bone and fat: from cellular see-saw to endocrine reciprocity // Cell. Mol. Life Sci. - 2013. - Vol. 70. - P. 2331-2349.
Claims (1)
- Метод скрининга низкой минеральной плотности костной ткани (МПК) у женщин со вторичной аменореей, отличающийся тем, что определяют длительность аменореи в годах (ДА), вычисляют индекс массы тела (ИМТ) и коэффициент атерогенности (КА), на основании полученных данных рассчитывают вероятность наличия низкой МПК по формуле у=2,67+0,22*ДА-0,29*ИМТ+0,74*КА, при у>0 вероятность более 50% - группа высокого риска низкой МПК, при у<-1,0 вероятность менее 25% - группа низкого риска, при -1,0≤у≤0 вероятность от 25% до 50% - группа среднего риска.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014123531/14A RU2548822C1 (ru) | 2014-06-10 | 2014-06-10 | Метод скрининга низкой минеральной плотности костной ткани у женщин со вторичной аменореей |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014123531/14A RU2548822C1 (ru) | 2014-06-10 | 2014-06-10 | Метод скрининга низкой минеральной плотности костной ткани у женщин со вторичной аменореей |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2548822C1 true RU2548822C1 (ru) | 2015-04-20 |
Family
ID=53289502
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014123531/14A RU2548822C1 (ru) | 2014-06-10 | 2014-06-10 | Метод скрининга низкой минеральной плотности костной ткани у женщин со вторичной аменореей |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2548822C1 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2400141C2 (ru) * | 2008-11-18 | 2010-09-27 | Открытое акционерное общество "Институт прикладной физики" | Способ определения минеральной плотности костной ткани |
-
2014
- 2014-06-10 RU RU2014123531/14A patent/RU2548822C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2400141C2 (ru) * | 2008-11-18 | 2010-09-27 | Открытое акционерное общество "Институт прикладной физики" | Способ определения минеральной плотности костной ткани |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Бурдули А.Г. Минеральная плотность костной ткани при различных формах аменореи (гормональные и медико-генетические аспекты): дис. .. канд. мед. наук. М.; 2012. 162 с. * |
| Гависова А.А. Минеральная плотность кости при аменореях и эффективность антирезорбтивной терапии: автореф. дис. канд. мед. наук. М.; 2007. 25 с. Abdallah B.M., Kassem M. New factors controlling the balance between osteoblastogenesis and adipogenesis. Bone. 2012; 50: 540-5. MALICH A. et al. Normative values of bone parameters of children and adolescents using digital computer-assisted radiogrammetry (DXR), J Clin Densitom. 2003 Summer; 6(2): 103-11 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lee et al. | CTX biochemical marker of bone metabolism. Is it a reliable predictor of bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaws after surgery? Part II: a prospective clinical study | |
| Angulo et al. | Bone disease in patients with primary sclerosing cholangitis | |
| Hemmati et al. | Prevalence of primary osteoporosis and low bone mass in postmenopausal women and related risk factors | |
| Cigler et al. | A randomized, placebo-controlled trial (NCIC CTG MAP. 2) examining the effects of exemestane on mammographic breast density, bone density, markers of bone metabolism and serum lipid levels in postmenopausal women | |
| Martin et al. | Placental calcium transporter (PMCA3) gene expression predicts intrauterine bone mineral accrual | |
| Głogowska-Szeląg et al. | Assessment of selected adipocytokines in obese women with postmenopausal osteoporosis | |
| Güerri-Fernández et al. | HIV infection, bone metabolism, and fractures | |
| Vena et al. | Prevalence and determinants of radiological vertebral fractures in patients with Klinefelter syndrome | |
| Sahin et al. | Study of axial bone mineral density in postmenopausal women with diffuse idiopathic skeletal hyperostosis related to type 2 diabetes mellitus | |
| Pappa et al. | Efficacy and harms of nasal calcitonin in improving bone density in young patients with inflammatory bowel disease: a randomized, placebo-controlled, double-blind trial | |
| RU2548822C1 (ru) | Метод скрининга низкой минеральной плотности костной ткани у женщин со вторичной аменореей | |
| Frost et al. | Absence of an osteopetrosis phenotype in IKBKG (NEMO) mutation-positive women: A case-control study | |
| Nurumal et al. | Bone health status among postmenopausal women in malaysia | |
| Sersam et al. | Study of lipid profile in patients with uterine fibroid | |
| Leger et al. | Inadequate response to treatment reveals persistent osteoclast bone resorption in osteoporotic patients | |
| Povoroznyuk et al. | Serum level of N-terminal propeptide of type I procollagen in people of various ages and gender | |
| Bao et al. | Associated Risk Factors for Vertebral Fractures in the Elderly: A Cross-Sectional Study Based on NHANES Database. | |
| Tural et al. | Assessment of bone mineral density should be considered earlier in perimenopausal women with vasomotor symptoms | |
| Осман et al. | Densitometric features of bone tissue in children during the growth spurt considering the VDR gene polymorphisms and vitamin D level | |
| RU2702611C1 (ru) | Способ прогнозирования вероятности развития низкоэнергетических переломов костей у пациентов с ревматоидным артритом | |
| Ikeda et al. | Significance of monitoring bio-intact PTH (1–84) during parathyroidectomy for secondary hyperparathyroidism | |
| D'Alessandro et al. | P-687 Freeze-all versus fresh embryo transfer: a critical comparison in Poor Ovarian Responders | |
| RU2711660C1 (ru) | Способ ранней верификации посттравматического остеомиелита у пациентов с переломами нижней челюсти | |
| Alsaffar et al. | On X-linked hypophosphatemia at the European society of pediatric endocrinology meeting, Vienna, Austria; september 19–21, 2019 | |
| Coria et al. | Densidad mineral ósea volumétrica medida por tomografía de cálculo cuantitativo: valores de referencia para la población pediátrica mexicana |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160611 |