RU2547566C2 - Способ получения микрокапсул гетероциклических соединений триазинового ряда - Google Patents

Способ получения микрокапсул гетероциклических соединений триазинового ряда Download PDF

Info

Publication number
RU2547566C2
RU2547566C2 RU2013123307/15A RU2013123307A RU2547566C2 RU 2547566 C2 RU2547566 C2 RU 2547566C2 RU 2013123307/15 A RU2013123307/15 A RU 2013123307/15A RU 2013123307 A RU2013123307 A RU 2013123307A RU 2547566 C2 RU2547566 C2 RU 2547566C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
microcapsules
producing
isopropanol
metribuzin
precipitant
Prior art date
Application number
RU2013123307/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013123307A (ru
Inventor
Екатерина Евгеньевна Быковская
Александр Александрович Кролевец
Original Assignee
Александр Александрович Кролевец
Екатерина Евгеньевна Быковская
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Александр Александрович Кролевец, Екатерина Евгеньевна Быковская filed Critical Александр Александрович Кролевец
Priority to RU2013123307/15A priority Critical patent/RU2547566C2/ru
Publication of RU2013123307A publication Critical patent/RU2013123307A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2547566C2 publication Critical patent/RU2547566C2/ru

Links

Landscapes

  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения микрокапсул метрибузина. Указанный способ характеризуется тем, что к водному раствору поливинилового спирта прибавляют метрибузин и препарат Е472с, полученную смесь перемешивают до растворения компонентов реакционной смеси и затем приливают метилкарбинол в качестве первого осадителя и изопропанол в качестве второго осадителя, полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают, промывают изопропанолом и сушат. Изобретение обеспечивает упрощение процесса получения микрокапсул метрибузина в водорастворимом полимере, а также увеличение выхода по массе. 3 пр.

Description

Изобретение относится к области микрокапсулирования гетероциклических соединений триазинового ряда, которые применяются в фармацевтической промышленности и сельском хозяйстве в качестве пестицидов.
Ранее были известны способы получения микрокапсул. Так, в пат. 2092155 МПК A61K 047/02, A61K 009/16, опубликован 10.10.1997, Российская Федерация, предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на применении специального оборудования с использованием облучения ультрафиолетовыми лучами.
Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.
В пат. 2095055 МПК A61K 9/52, A61K 9/16, A61K 9/10, Российская Федерация, опубликован 10.11.1997, предложен способ получения твердых непористых микросфер, включает расплавление фармацевтически неактивного вещества-носителя, диспергирование фармацевтически активного вещества в расплаве в инертной атмосфере, распыление полученной дисперсии в виде тумана в замораживающей камере под давлением, в инертной атмосфере, при температуре от - 15 до - 50°C, и разделение полученных микросфер на фракции по размерам. Суспензия, предназначенная для введения путем парентеральной инъекции, содержит эффективное количество указанных микросфер, распределенных в фармацевтически приемлемом жидком векторе, причем фармацевтически активное вещество микросферы нерастворимо в указанной жидкой среде.
Недостатки предложенного способа: длительность процесса, применение специального оборудования.
В пат. 2091071 МПК A61K 35/10, Российская Федерация, опубликован 27.09.1997, предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.
Недостатками предложенного способа является длительность процесса и применение шаровой мельницы, использование которой может приводить к разрушению микрокапсул.
В пат. 2076765 МПК B01D 9/02, Российская Федерация, опубликован 10.04.1997, предложен способ получения дисперсных частиц растворимых соединений в микрокапсулах посредством кристаллизации из раствора, отличающийся тем, что раствор диспергируют в инертной матрице, охлаждают и, изменяя температуру, получают дисперсные частицы.
Недостатком данного способа является сложность исполнения: получение микрокапсул путем диспергирования с последующим изменением температур, что замедляет процесс.
В пат. 2101010 МПК A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19, Российская Федерация, опубликован 10.01.1998, предложена жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.
Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; сложность исполнения; длительность процесса.
В пат. 2139046 МПК A61K 9/50, A61K 49/00, A61K 51/00, Российская Федерация, опубликован 10.10.1999, предложен способ получения микрокапсул следующим образом. Эмульсию масло-в-воде готовят из органического раствора, содержащего растворенный моно-, ди-, триглицерид, предпочтительно трипальмитин или тристеарин, и возможно, терапевтически активное вещество, и водного раствора, содержащего поверхностно-активное вещество, возможно выпаривают часть растворителя, добавляют редиспергирующий агент и смесь подвергают сушке вымораживанием. Подвергнутую сушке вымораживанием смесь затем снова диспергируют в водном носителе для отделения микрокапсул от остатков органических веществ и полусферические или сферические микрокапсулы высушивают.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использования высушивания вымораживанием, что занимает много времени и замедляет процесс получения микрокапсул.
В пат. 2159037 МПК A01N 25/28, A01N 25/30, Российская Федерация, опубликован 20.11.2000, предложен способ получения микрокапсул реакцией полимеризации на границе раздела фаз, содержащих твердый агрохимический материал 0,1-55 мас.%, суспендированный в перемешивающейся с водой органической жидкости, 0,01-10 мас.% неионного диспергатора, активного на границе раздела фаз и не действующего как эмульгатор.
Недостатки предложенного метода: сложность, длительность, использование высокосдвигового смесителя.
В статье «Разраработка микрокапсулированных и гелеобразных продуктов и материалов для различных отраслей промышленности», Российский химический журнал, 2001, т. XLV, №5-6, с. 125-135, описан способ получения микрокапсул лекарственных препаратов методом газофазной полимеризации, так как авторы статьи считают непригодным метод химической коацервации из водных сред для микрокапсулирования лекарственных препаратов вследствие того, что большинство из них являются водорастворимыми. Процесс микрокапсулирования по методу газофазной полимеризации с использованием n-ксилилена включает следующие основные стадии: испарение димера n-ксилилена (170°C), термическое разложение его в пиролизной печи (650°C при остаточном давлении 0,5 мм рт.ст.), перенос продуктов реакции в «холодную» камеру полимеризации (20°C, остаточное давление 0,1 мм рт.ст.), осаждение и полимеризация на поверхности защищаемого объекта. Камера полимеризации выполнена в виде вращающегося барабана, оптимальная скорость для покрытия порошка 30 об/мин. Толщина оболочки регулируется временем нанесения покрытия. Этот метод пригоден для капсулирования любых твердых веществ (за исключением склонных к интенсивной сублимации). Получаемый поли-n-ксилилен высококристаллический полимер, отличающийся высокой ориентацией и плотной упаковкой, обеспечивает конформное покрытие.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использование метода газофазной полимеризации, что делает способ неприменимым для получения микрокапсул лекарственных препаратов в полимерах белковой природы вследствие денатурации белков при высоких температурах.
В статье «Разработка микро- и наносистем доставки лекарственных средств», Российский химический журнал, 2008, т. LII, №1, с. 48-57 представлен метод получения микрокапсул с включенными белками, который существенно не снижает их биологической активности, осуществляемый процессом межфазного сшивания растворимого крахмала или гидроксиэтилкрахмала и бычьего сывороточного альбумина (БСА) с помощью терефталоил хлорида. Ингибитор протеиназ - апротинин, либо нативный, либо с защищенным активным центром был микрокапсулирован при его введении в состав водной фазы. Сплющенная форма лиофилизованных частиц свидетельствует о получении микрокапсул или частиц резервуарного типа. Приготовленные таким образом микрокапсулы не повреждались после лиофилизации и легко восстанавливали свою сферическую форму после регидратации в буферной среде. Величина pH водной фазы являлась определяющим при получении прочных микрокапсул с высоким выходом.
Недостатком предложенного способа получения микрокапсул является сложность процесса, что приводит к снижению выхода микрокапсул.
В пат. 2173140 МПК A61K 009/50, A61K 009/127, Российская Федерация, опубликован 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.
Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-квитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.
В пат. WO/2013/137743 JP МПК A01N 25/28; A01N 51/00; A01P 7/04; B01J 13/16, опубликован 02.12.2010, описан метод получения микрокапсул, содержащих пестицидные соединения в эфире жирной кислоты, что задерживает выпуск сроков пестицидных соединений по сравнению с обычными микрокапсулами. В способ получения микрокапсул входит:
1) выдерживание смеси пестицидного соединения с полиизоцианатом от 20 до 60°C в течение 3 часов или более;
2) добавление к смеси воды, содержащей полиолы или полиамины, а также подготовка образования жидких капель в воде;
3) образование пленки полиуретана или полимочевины вокруг капель.
Недостатками предложенного способа являются применение специального оборудования (роторный гомогенизатор), многостадийность, что усложняет способ получения микрокапсул и делает его длительным.
Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2165700, Российская Федерация, МПК A01N 25/28, A01N 53/00, A01N 57/00, опубликован 27.04.2001, где описан способ получения микрокапсулированных инсектицидных препаратов, который заключается в следующем: раствор смеси в органическом растворителе, состоящей из природных липидов и фосфорорганического и/или пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1, диспергируют в воде с получением целевого продукта. Использование предложенного способа позволяет значительно упростить процесс инкапсулирования инсектицидов и обеспечивает высокое качество инсектицидного препарата.
Недостатком метода, предложенного в пат. 2165700, является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.
Техническая задача - упрощение процесса получения микрокапсул препарата в водорастворимых полимерах, увеличение выхода по массе.
Решение технической задачи достигается способом получения микрокапсул гетероциклических соединений триазинового ряда, отличающимся тем, что при получении микрокапсул физико-химическим методом осаждения нерастворителем используется два осадителя - метилкарбинол и изопропанол, а в качестве оболочки микрокапсул - поливиниловый спирт, процесс получения осуществляется без специального оборудования.
Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование двух осадителей метилкарбинола и изопропанола при получении микрокапсул физико-химическим методом осаждения нерастворителем и поливинилового спирта - в качестве оболочки микрокапсул.
Результатом предлагаемого метода является получение микрокапсул пестицидов при 25°C в течение 15 минут.
ПРИМЕР 1 Получение микрокапсул метрибузина в поливиниловом спирте (ПВС), соотношение 1:5
К 10 г 5% водного раствора ПВС добавляют 0,1 г метрибузина и 0,02 г препарата E472c в качестве эмульгатора. Полученную смесь ставят на перемешивание 1000 об/сек. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям 5 мл метилкарбинола в качестве первого осадителя, а затем 10 мл изопропанола - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул оставляют на 1 минуту, затем отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, несколько раз промывают изопропанолом, сушат.
Получено 0,534 г порошка микрокапсул. Выход составил 89%.
ПРИМЕР 2 Получение микрокапсул пропиконазола в поливиниловом спирте (ПВС), соотношение 1:5
К 10 г 5% водного раствора ПВС добавляют 0,1 г пропиконазола и 0,02 г препарата E472c в качестве эмульгатора. Полученную смесь ставят на перемешивание 1000 об/сек. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям 5 мл метилкарбинола в качестве первого осадителя, а затем 10 мл изопропанола - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул оставляют на 1 минуту, затем отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, несколько раз промывают изопропанолом, сушат.
Получено 0,528 г порошка микрокапсул. Выход составил 88%.
ПРИМЕР 3 Получение микрокапсул требуконазола в поливиниловом спирте (ПВС), соотношение 1:5
К 10 г 5% водного раствора ПВС добавляют 0,1 г требуконазола и 0,02 г препарата E472c в качестве эмульгатора. Полученную смесь ставят на перемешивание 1000 об/сек. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям 5 мл метилкарбинола в качестве первого осадителя, а затем 10 мл изопропанола - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул оставляют на 1 минуту, затем отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, несколько раз промывают изопропанолом, сушат.
Получено 0,546 г порошка микрокапсул. Выход составил 91%.
Таким образом, получены микрокапсулы гетероциклических соединений триазинового ряда. Данная методика характеризуется высокими выходами, простотой исполнения, не требует специального оборудования и применима как для приведенных в примерах веществ, так и для любых других, которые содержат триазиновый цикл. Кроме того, описанным способом возможно получение микрокапсул соединений триазинового ряда, которые только будут синтезированы химиками-органиками в будущем. Предложенный метод применим как для фармацевтической, так и в сельскохозяйственной промышленности.

Claims (1)

  1. Способ получения микрокапсул метрибузина, характеризующийся тем, что к 10 г 5% водного раствора поливинилового спирта прибавляют 0,1 г метрибузина и 0,02 г препарата Е472с в качестве эмульгатора, полученную смесь перемешивают до растворения компонентов реакционной смеси и после образования прозрачного раствора медленно по каплям приливают 5 мл метилкарбинола в качестве первого осадителя и 10 мл изопропанола в качестве второго осадителя, полученную суспензию микрокапсул оставляют на 1 минуту, затем отфильтровывают, промывают изопропанолом и сушат, при этом весь процесс получения микрокапсул осуществляют при температуре 25ºС.
RU2013123307/15A 2013-05-21 2013-05-21 Способ получения микрокапсул гетероциклических соединений триазинового ряда RU2547566C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013123307/15A RU2547566C2 (ru) 2013-05-21 2013-05-21 Способ получения микрокапсул гетероциклических соединений триазинового ряда

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013123307/15A RU2547566C2 (ru) 2013-05-21 2013-05-21 Способ получения микрокапсул гетероциклических соединений триазинового ряда

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013123307A RU2013123307A (ru) 2014-11-27
RU2547566C2 true RU2547566C2 (ru) 2015-04-10

Family

ID=53296737

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013123307/15A RU2547566C2 (ru) 2013-05-21 2013-05-21 Способ получения микрокапсул гетероциклических соединений триазинового ряда

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2547566C2 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995013698A1 (en) * 1993-11-15 1995-05-26 Zeneca Limited Microcapsules containing suspensions of biologically active compounds
RU2165700C2 (ru) * 1999-01-26 2001-04-27 Шестаков Константин Алексеевич Способ получения микрокапсулированных инсектицидных препаратов

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995013698A1 (en) * 1993-11-15 1995-05-26 Zeneca Limited Microcapsules containing suspensions of biologically active compounds
RU2165700C2 (ru) * 1999-01-26 2001-04-27 Шестаков Константин Алексеевич Способ получения микрокапсулированных инсектицидных препаратов

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
СОЛОДОВНИК В. Д. "Микрокапсулирование", 1980, стр.16, 136-139. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2013123307A (ru) 2014-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2491939C1 (ru) Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в хлороформе
RU2550918C1 (ru) Способ получения нанокапсул антибиотиков в геллановой камеди
RU2569736C1 (ru) Способ получения нанокапсул аденина в альгинате натрия
RU2619331C2 (ru) Способ получения нанокапсул умифеновира (Арбидола) в альгинате натрия
RU2500404C2 (ru) Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в интерфероне
RU2550919C1 (ru) Способ получения нанокапсул антибиотиков в каррагинане
RU2502510C1 (ru) Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в четыреххлористом углероде
RU2550932C1 (ru) Способ получения нанокапсул цефалоспориновых антибиотиков в ксантановой камеди
RU2678971C1 (ru) Способ получения нанокапсул диакамфа в гуаровой камеди
RU2547566C2 (ru) Способ получения микрокапсул гетероциклических соединений триазинового ряда
RU2537173C1 (ru) Способ получения микрокапсул гетероциклических соединений триазинового ряда
RU2531098C1 (ru) Способ получения микрокапсул гетероциклических соединений триазинового ряда
RU2552313C1 (ru) Способ получения микрокапсул гетероциклических соединений триазинового ряда
RU2540431C2 (ru) Способ получения микрокапсул гетероциклических соединений триазинового ряда
RU2572992C2 (ru) Способ получения микрокапсул водорастворимых препаратов пестицидов
RU2552932C2 (ru) Способ получения микрокапсул гетероциклических соединений триазинового ряда
RU2537248C1 (ru) Способ получения микрокапсул гетероциклических соединений триазинового ряда
RU2540063C1 (ru) Способ получения микрокапсул гетероциклических соединений 1,2,4-триазинового ряда
RU2677242C1 (ru) Способ получения нанокапсул диакамфа в альгинате натрия
RU2580613C1 (ru) Способ получения нанокапсул антибиотиков в агар-агаре
RU2564898C1 (ru) Способ получения нанокапсул антибиотиков
RU2564890C1 (ru) Способ получения нанокапсул антибиотиков в конжаковой камеди
RU2573979C1 (ru) Способ получения нанокапсул антибиотиков в агар-агаре
RU2561683C1 (ru) Способ получения нанокапсул цефалоспориновых антибиотиков в альгинате натрия
RU2555466C2 (ru) Способ биоинкапсуляции