RU2546034C1

RU2546034C1 - Method for prevention of pulmonary metastatic lesions experimentally

Info

Publication number: RU2546034C1
Application number: RU2013155850/15A
Authority: RU
Inventors: Олег Иванович Кит; Елена Михайловна Франциянц; Ирина Викторовна Каплиева; Лидия Константиновна Трепитаки; Борис Витальевич Страдомский
Priority date: 2013-12-16
Filing date: 2013-12-16
Publication date: 2015-04-10

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: pulmonary metastatic lesion in rats is simulated, and the Stellanin alcohol solution is administered intragastrically. After sarcoma 45 cells are introduced in the rats, Stellanin is applied according to a prevention schedule in a single dose of 0.4 mg/kg dissolved in water 0.5 ml, interruptedly - 5 days daily with a pause of 2 days. The length of exposure is 8 weeks. The absence of metastases is stated in 83.5% in animals of both genders in average.

EFFECT: invention enables limiting the development of pulmonary metastases.

1 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальным исследованиям в онкологии, и может быть использовано для профилактики метастатического поражения легких у крыс.The invention relates to medicine, namely to experimental research in oncology, and can be used to prevent metastatic lung damage in rats.

Одной из самых важных задач при лечении злокачественных опухолей является борьба с метастазами. Свойство злокачественной опухоли давать дочерние отсевы в другие органы - отдаленные метастазы - давно известно врачам всех специальностей. В практике торакальных онкологов метастатические поражения встречаются довольно часто. Обусловлено это тем, что органы грудной клетки, в особенности легкие, являются одним из наиболее излюбленных мест метастазирования злокачественных опухолей. Внутрилегочные метастазы встречаются приблизительно у 30% больных злокачественными новообразованиями. Особенно часто метастазируют в легкие: колоректальный рак, рак молочной железы, рак щитовидной железы, рак мочевого пузыря, рак почки, рак матки и яичников, меланома кожи, рак желудка и пищевода (1; 2; 10; 11).One of the most important tasks in the treatment of malignant tumors is the fight against metastases. The property of a malignant tumor to give daughter screenings to other organs - distant metastases - has long been known to doctors of all specialties. In the practice of thoracic oncologists, metastatic lesions are quite common. This is due to the fact that the organs of the chest, especially the lungs, are one of the most favorite places for metastasis of malignant tumors. Intrapulmonary metastases occur in approximately 30% of patients with malignant neoplasms. Especially often metastasize to the lungs: colorectal cancer, breast cancer, thyroid cancer, bladder cancer, kidney cancer, cancer of the uterus and ovaries, skin melanoma, cancer of the stomach and esophagus (1; 2; 10; 11).

Метастазы в легких встречаются у пациентов в различные сроки после удаления первичной опухоли и у пациентов, которым первичная опухоль не удалена. Как правило, внутрилегочные метастазы протекают бессимптомно. Только у незначительного количества пациентов (около 20%) встречаются такие симптомы, как кашель, кровохарканье, боли в грудной клетке, одышка, повышение температуры до субфебрильных цифр (не выше 38°С), потеря веса. Поэтому разработка способов профилактики метастатического поражения легких является актуальным вопросом.Pulmonary metastases occur in patients at various times after removal of the primary tumor and in patients for whom the primary tumor has not been removed. As a rule, intrapulmonary metastases are asymptomatic. Only a small number of patients (about 20%) have symptoms such as coughing, hemoptysis, chest pain, shortness of breath, fever to subfebrile numbers (not higher than 38 ° C), weight loss. Therefore, the development of methods for the prevention of metastatic lung damage is an urgent issue.

Известно, что такой микроэлемент, как йод, играет очень важную роль в противораковой защите организма. Так, дефицит йода и гипотиреоз ассоциируются с увеличением риска рака молочной железы (19).It is known that a trace element such as iodine plays a very important role in the anticancer defense of the body. Thus, iodine deficiency and hypothyroidism are associated with an increased risk of breast cancer (19).

Найдено, что дефицит йода в питании повышает риск рака предстательной железы (13, 14). В регионах с пищевым дефицитом йода повышен риск смертности от рака желудка (19), восполнение дефицита йода снижает заболеваемость этой патологией (15). В экспериментах на животных установлено, что недостаток йода в организме промотирует развитие опухолей (16).It has been found that iodine deficiency in nutrition increases the risk of prostate cancer (13, 14). In regions with food iodine deficiency, the risk of mortality from stomach cancer is increased (19), replenishment of iodine deficiency reduces the incidence of this pathology (15). In animal experiments, it was found that a lack of iodine in the body promotes the development of tumors (16).

Однако соединения неорганического йода не нашли широкого применения в лечении онкологических заболеваний по целому ряду причин. Эти вещества имеют высокую летучесть и легко разрушаются в процессе хранения (23), что значительно затрудняет их точное дозирование. Кроме того, минеральный йод, поступая в организм, легко вступает в большинство химических реакций с органическими веществами, а отсюда - побочные эффекты от его использования. Например, возможно развитие йодизма. Установлено, что повышенное содержание неорганического йода в щитовидной железе изменяет нормальные процессы клеточного и тканевого гомеостаза. Избыточное количество неутилизированного йода в щитовидной железе становится решающим фактором формирования стойкой патологии системы. Показано, что возникающая при этом тиреоидная патология представляет единый неразрывно связанный процесс, направленный на утилизацию и выведение из щитовидной железы избытка неорганического йода. При нарушении равновесия в функционировании биологической системы щитовидной железы формируются иммунные реакции на избыточные количества неутилизированного йода (6).However, inorganic iodine compounds are not widely used in the treatment of cancer for a number of reasons. These substances have high volatility and are easily destroyed during storage (23), which greatly complicates their accurate dosing. In addition, mineral iodine, entering the body, easily enters into most chemical reactions with organic substances, and hence the side effects of its use. For example, the development of iodism is possible. It was established that the increased content of inorganic iodine in the thyroid gland changes the normal processes of cell and tissue homeostasis. The excess amount of unused iodine in the thyroid gland becomes a decisive factor in the formation of a persistent pathology of the system. It was shown that the resulting thyroid pathology is a single inextricably linked process aimed at the disposal and removal of excess inorganic iodine from the thyroid gland. In case of imbalance in the functioning of the biological system of the thyroid gland, immune responses to excessive amounts of unused iodine are formed (6).

Органические соединения йода для энтерального употребления находят более широкое применение в медицине, чем неорганические. Связано это с механизмом регулирования метаболизма органического йода, поступающего извне. Контролируется этот процесс через систему гомеостаза, и расщепление органического йода идет строго индивидуально: организм получает йода ровно столько, сколько ему нужно. Излишняя часть йодированных аминокислот при участии трансфераз печени превращается в глюкурониды, через желчные пути поступает обратно в кишечник и выводится из организма. Излишний органический йод (невостребованный щитовидной железой) без метаболических изменений выводится из организма также с мочой. Поэтому не наблюдается накопления йода и каких-либо негативных последствий (5; 7).Organic iodine compounds for enteral use are more widely used in medicine than inorganic ones. This is due to the mechanism of regulation of the metabolism of organic iodine from the outside. This process is controlled through a homeostasis system, and the breakdown of organic iodine is strictly individual: the body receives iodine exactly as much as it needs. An excess of iodinated amino acids with the participation of liver transferases is converted into glucuronides, through the bile ducts it enters the intestines and is excreted. Excessive organic iodine (unclaimed by the thyroid gland) without metabolic changes is also excreted from the body with urine. Therefore, there is no accumulation of iodine and any negative consequences (5; 7).

Такие препараты используются главным образом для профилактики йоддефицитных состояний путем обогащения ими продуктов питания и чаще всего находятся в химических связях с белком и аминокислотами.Such drugs are used mainly for the prevention of iodine deficiency conditions by enriching food products and are most often found in chemical bonds with protein and amino acids.

Известен способ профилактики йоддефицитной недостаточности с помощью препарата «йодказеина», представляющего собой йод в связи с казеином (5). Недостаток этого препарата в том, что его составная часть - казеин плохо усваивается в организме и способен откладываться в сосудах, суставах, вызывая гипертонию, артриты, аллергию. Кроме всего прочего, необходимо констатировать из производственной практики применения йодказеина, его нетехнологичность: возрастают энерго- и трудозатраты, продолжительное растворение с постоянным перемешиванием компонента при сохранении высокой температуры и др.A known method for the prevention of iodine deficiency using the drug "iodine casein", which is iodine in connection with casein (5). The disadvantage of this drug is that its component - casein is poorly absorbed in the body and is able to be deposited in the vessels, joints, causing hypertension, arthritis, and allergies. Among other things, it is necessary to ascertain from the industrial practice of using iodine casein, its low technological effectiveness: energy and labor costs increase, prolonged dissolution with constant mixing of the component while maintaining high temperature, etc.

В онкологической практике нашли применение морские водоросли, содержащие большое количество органического йода. Известны способы предупреждения возникновения и развития рака кишечника и молочной железы, индуцированных канцерогенами в результате употребления пищевых водорослей вида Laminaria и Porphyra, богатых органическим йодом (18, 22). Недостатком заявленных способов является использование растительных субстратов, применение которых ограничено из-за определенного географического расположения ареала произрастания водорослей и, как следствие, сложностями их транспортировки и хранения по причине быстрого разрушения органического йода. Кроме того, трудно рассчитать дозу органического йода, находящегося в водорослях, так как содержание йода в них непостоянно и зависит от многих факторов (вида и возраста, места и условий произрастания, времени года, технологии переработки и хранения) (8).In oncological practice, algae containing a large amount of organic iodine are used. Known methods for preventing the onset and development of intestinal and breast cancer induced by carcinogens as a result of eating algae of the Laminaria and Porphyra species rich in organic iodine (18, 22). The disadvantage of the claimed methods is the use of plant substrates, the use of which is limited due to the specific geographical location of the area of algae growth and, as a consequence, the difficulties of their transportation and storage due to the rapid destruction of organic iodine. In addition, it is difficult to calculate the dose of organic iodine found in algae, since the iodine content in them is variable and depends on many factors (type and age, place and growing conditions, season, processing and storage technology) (8).

В настоящее время Российскими учеными разработан и синтезирован препарат «Стелланин». «Стелланин» зарегистрирован фирмой ООО «Фармпрепарат» (РУ ЛСР-000161/09 от 16.01.2009 г. ), является комплексным гетероциклическим йодсодержащим соединением, состоящим из 20% 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида (1,3-диэтилбензимидазолия трийодид) и 80% поливинилпирролидона (ПВП) низкомолекулярного и разрешен для практического применения (РУ ЛСР-002261/10 от 18.03.2010 г. ). Особенность «Стелланина» заключается в том, что это комплексное соединение объединяет в себе биологическую активность йода и органической составляющей (катиона 1,3-диэтилбензимидазолия). Препарат при незначительной токсичности обладает широким спектром антибактериальной, противогрибковой активности, выраженным противовоспалительным и регенерационным действием.Currently, Russian scientists have developed and synthesized the drug Stellanin. “Stellanin” is registered by Pharmreparat LLC (RU LSR-000161/09 dated January 16, 2009), is a complex heterocyclic iodine-containing compound consisting of 20% 1,3-diethylbenzimidazolium triiodide (1,3-diethylbenzimidazolium triiodide) and 80 % polyvinylpyrrolidone (PVP) is low molecular weight and is approved for practical use (RU LSR-002261/10 of 03/18/2010). The peculiarity of Stellanin is that this complex compound combines the biological activity of iodine and the organic component (1,3-diethylbenzimidazolium cation). The drug with minor toxicity has a wide range of antibacterial, antifungal activity, pronounced anti-inflammatory and regenerative effect.

На сегодняшний день на культуре опухолевых клеток карциномы человека РТК линии LS174T установлено, что «Стелланин» оказывает максимальный цитотоксический эффект при однократном введении в концентрации 100 и 150 мкМ и десятикратном введении при концентрации 20 мкК. Механизм гибели клеток - апоптоз (4).To date, the culture of tumor cells of human carcinoma RTK LS174T line found that Stellanin has the maximum cytotoxic effect with a single injection at a concentration of 100 and 150 μm and ten times at a concentration of 20 μK. The mechanism of cell death is apoptosis (4).

Установлено, что 1,3-диэтилбезимидазолия йодид - метаболит Стелланина дозозависимо снижает выживаемость клеток культур Hep 2 и А 549. Параллельно с этим отмечено значимое увеличение экспрессии митохондриальной ДНК, которое свидетельствует об активации функциональной активности митохондрий, а также многократное увеличение размеров митохондрий (3). В настоящее время доказано то, что стимуляция функциональной активности митохондрий, находящихся во многих опухолевых клетках в неактивном состоянии, приводит к апоптозу и гибели раковых клеток (12; 17; 21). Таким образом, цитотоксическое действие Стелланина в отношении раковых клеток реализуется, по-видимому, за счет активации метаболитом этого препарата (1,3-Диэтилбензимидазолия йодидом) митохондрий, инактивированных в онкотрансформированных клетках, с последующим запуском апоптоза и гибелью клеток.It has been established that 1,3-diethylbesimidazolium iodide - Stellanin metabolite dose-dependently reduces the survival of Hep 2 and A 549 cell cultures. In addition, a significant increase in the expression of mitochondrial DNA was observed, which indicates the activation of the functional activity of mitochondria, as well as a multiple increase in the size of mitochondria (3) . At present, it has been proven that stimulation of the functional activity of mitochondria, which are inactive in many tumor cells, leads to apoptosis and death of cancer cells (12; 17; 21). Thus, the cytotoxic effect of Stellanin in relation to cancer cells is apparently realized due to the activation of the metabolite of this drug (1,3-Diethylbenzimidazolium iodide) mitochondria inactivated in oncotransformed cells, followed by the initiation of apoptosis and cell death.

Наиболее близкими по технической сущности к предлагаемому является способ Жуковой О.С. и др. (4) Сущность способа заключается в том, что Стелланин начинали вводить с помощью зонда через рот мышам через 48 часов после перевивки опухолей в дозах 10 мг/кг, 25 и 50 мг/кг и в 2 режимах: ежедневно 3 раза в сутки с интервалом 3 часа и 1 раз в сутки. Курс лечения 10 дней. Было установлено, что капли Стелланина для приема внутрь проявляют длительный стабильный противоопухолевый эффект при меланоме В16 (70-50% торможения роста опухоли в течение 2 недель после окончания лечения при разовых дозах 15-30 мг/кг в режиме 2 раза в сутки в течение 10 дней.Closest to the technical nature of the proposed method is Zhukova OS et al. (4) The essence of the method lies in the fact that Stellanin was started to be injected with a probe through the mouth into mice 48 hours after inoculation of tumors at doses of 10 mg / kg, 25 and 50 mg / kg and in 2 modes: daily 3 times in day with an interval of 3 hours and 1 time per day. The course of treatment is 10 days. It was found that Stellanin drops for oral administration exhibit a long-term stable antitumor effect with B16 melanoma (70-50% inhibition of tumor growth within 2 weeks after treatment at a single dose of 15-30 mg / kg in a regimen of 2 times a day for 10 days.

Однако отличием этого способа применения Стелланина при экспериментальной онкологической патологии у животных является то, что препарат был использован по лечебной схеме - начало воздействия через промежуток времени после перевивки опухолей, препарат применялся в достаточно больших дозах, часто (3 раза в сутки). Моделью исследования являлась меланома В16.However, the difference of this method of using Stellanin in experimental oncological pathology in animals is that the drug was used according to the treatment regimen - the beginning of exposure after a period of time after tumor inoculation, the drug was used in sufficiently large doses, often (3 times a day). The study model was melanoma B16.

Известен способ воспроизведения метастатического процесса в легких у крыс (8). Для получения злокачественной опухоли, растущей в ткани легкого на 14-21 сутки от момента перевивки саркомы 45 самцам белых беспородных крыс, стерильными инструментами извлекают опухоль, отделяют соединительнотканную капсулу, выбирают кусочек жизнеспособной ткани опухоли серовато-розового цвета и переносят в стерильную чашку Петри. Затем ополаскивают физиологическим раствором и переносят в стерильный гомогенизатор, опухоль измельчают. Полученную опухолевую кашицу разводят стерильным физиологическим раствором в отношении 5:1 по объему и набирают в стерильный шприц. Самцов белых беспородных крыс фиксируют на спине и вводят опухолевую взвесь с соблюдением правил асептики в подключичную вену в дозе 0,5 мл.A known method of reproducing a metastatic process in the lungs of rats (8). To obtain a malignant tumor growing in the lung tissue on days 14-21 from the moment of sarcoma transplantation, 45 male outbred rats use a sterile instrument to remove the tumor, separate the connective tissue capsule, select a piece of viable tumor tissue of a grayish-pink color and transfer to a sterile Petri dish. Then rinse with saline and transfer to a sterile homogenizer, the tumor is crushed. The resulting tumor gruel is diluted with sterile saline in a ratio of 5: 1 by volume and collected in a sterile syringe. Male white outbred rats are fixed on the back and a tumor suspension is introduced in compliance with aseptic rules in the subclavian vein at a dose of 0.5 ml.

Целью настоящего изобретения является разработка способа профилактики метастатического поражения легких у белых беспородных крыс с использованием препарата «Стелланин».The aim of the present invention is to develop a method for the prevention of metastatic lung damage in white outbred rats using the drug "Stellanin".

Поставленная цель достигается тем, что сразу после введения опухолевых клеток саркомы 45 крысам применяют «Стелланин» по профилактической схеме, в разовой дозе 0,4 мг/кг, разведенный в воде объемом 0,5 мл, прерывисто - 5 дней ежедневное введение препарата, 2 дня - перерыв, продолжительность воздействия 8 недель, после чего констатируют отсутствие метастазов в среднем у 83,5% животных обоего пола.This goal is achieved by the fact that immediately after the introduction of tumor cells of sarcoma to 45 rats, they use "Stellanin" according to the prophylactic regimen, in a single dose of 0.4 mg / kg, diluted in water with a volume of 0.5 ml, intermittently - 5 days daily administration of the drug, 2 days - a break, the duration of exposure is 8 weeks, after which they ascertain the absence of metastases on average in 83.5% of animals of both sexes.

Изобретение «Способ профилактики метастатического поражения легких в эксперименте» является новым, так как оно неизвестно в области экспериментальных исследований в онкологии о профилактике метастатического процесса в легких у крыс.The invention "A method for the prevention of metastatic lung damage in an experiment" is new, since it is unknown in the field of experimental studies in oncology about the prevention of metastatic lung process in rats.

Новизна изобретения заключается в том, что «Стелланин» вводился внутрижелудочно в разовой дозе 0,4 мг/кг один раз в день разведенный в воде объемом 0,5 мл, прерывисто - 5 дней ежедневное введение препарата, 2 дня - перерыв, продолжительность воздействия 8 недель, крысам с 1 дня воспроизведения метастатического процесса в легких с целью предотвращения развития онкологической патологии у экспериментальных животных.The novelty of the invention is that "Stellanin" was administered intragastrically in a single dose of 0.4 mg / kg once a day, diluted in water with a volume of 0.5 ml, intermittently - 5 days daily administration of the drug, 2 days - a break, exposure duration 8 weeks, to rats from 1 day of reproduction of the metastatic process in the lungs in order to prevent the development of oncological pathology in experimental animals.

Изобретение «Способ профилактики метастатического поражения легких в эксперименте» является промышленно применимым, так как может быть использовано в дальнейших клинических исследованиях в научно-исследовательских учреждениях онкологического профиля в качестве профилактического средства у больных с риском развития легочных метастазов.The invention "A method for the prevention of metastatic lung damage in an experiment" is industrially applicable, as it can be used in further clinical studies in cancer research institutions as a prophylactic in patients at risk of developing pulmonary metastases.

Способ профилактики метастатического поражения легких в эксперименте выполняется следующим образом.A method for the prevention of metastatic lung damage in an experiment is as follows.

Все манипуляции с животными производятся в боксе. Инструменты, посуду, руки дезинфицируют общепринятым способом. Ассистент фиксирует крысу в положении на спине, удаляет шерсть над правой ключицей в области проекции подключичной вены, смазывает кожу 70% спиртом. Экспериментатор в стерильных условиях пунктирует подключичную вену и аккуратно вводит 0,5 мл взвеси саркомы 45 в физиологическом растворе в разведении 2×10⁶. Затем извлекает иглу и место введения плотно прижимает ватным тампоном, смоченным в 70% спирте с небольшим добавлением йода, на 1 минуту, чтобы исключить вытекание вводимой взвеси. Далее, в течение 1 часа после перевивки экспериментатор вводит животным внутрижелудочно необходимый объем разведенного в воде Стелланина. Введение препарата повторяется ежедневно 1 раз в день в течение 5 рабочих дней. Последующие два дня (суббота, воскресенье) - перерыв. Применение препарата по прерывистой схеме осуществляется в течение 8 недель. Контролем служили животные с воспроизведением метастатического процесса в легких. Через 1,5 месяца после прекращения манипуляций с экспериментальными животными, за время которого происходит наблюдение за крысами, выполняется забой животных путем декапитации. Процедура была проведена 16 животным. Метастазы в легких появились у всех контрольных крыс и у 33% крыс, получавших «Стелланин». Результаты исследования представлены в таблице 1.All manipulations with animals are made in boxing. Tools, dishes, hands are sanitized in the usual way. The assistant fixes the rat in the supine position, removes the hair above the right clavicle in the area of the projection of the subclavian vein, lubricates the skin with 70% alcohol. Under sterile conditions, the experimenter punctures the subclavian vein and carefully injects 0.5 ml of suspension of sarcoma 45 in physiological saline at a dilution of 2 × 10 ⁶ . Then it removes the needle and tightly presses the injection site with a cotton swab dipped in 70% alcohol with a small addition of iodine for 1 minute to prevent leakage of the introduced suspension. Further, within 1 hour after inoculation, the experimenter introduces the animals intragastrically the necessary volume of Stellanin diluted in water. The introduction of the drug is repeated daily 1 time per day for 5 working days. The next two days (Saturday, Sunday) - a break. The use of the drug in an intermittent manner is carried out for 8 weeks. Control was animals with reproduction of a metastatic process in the lungs. 1.5 months after the cessation of manipulations with experimental animals, during which observation of the rats takes place, the animals are slaughtered by decapitation. The procedure was performed on 16 animals. Pulmonary metastases appeared in all control rats and in 33% of rats treated with Stellanin. The results of the study are presented in table 1.

Таким образом, энтеральное применение капель Стелланин предупреждает развитие метастатического поражения легких в 100% случаев - у самцов и в 67% - у самок, в среднем у 83,5% животных обоего пола. Технико-экономическая эффективность «Способа профилактики метастатического поражения легких в эксперименте» заключается в том, что применение «Стелланина» по профилактической схеме в 100% случаев ограничивает развитие опухолей у самцов и в 67% у самок, в среднем у 83,5% животных обоего пола. Способ прост в применении, экономичен, доступен, предполагает использование препарата российского производства.Thus, the enteral administration of Stellanin drops prevents the development of metastatic lung damage in 100% of cases in males and in 67% in females, on average in 83.5% of animals of both sexes. The technical and economic effectiveness of the “Method for the prevention of metastatic lung lesions in the experiment” is that the use of Stellanin according to the prophylactic regimen in 100% of cases limits the development of tumors in males and in 67% in females, on average in 83.5% of animals of both gender. The method is easy to use, economical, affordable, involves the use of a drug produced in Russia.

ЛитератураLiterature

1. Андреяшкина И.И., Плохов В.Н. / Биологичекие факторы опухоли, определяющие клинические варианты метастазирования рака молочной железы в легкие. Казан. Мед. Журнал, 2011. - т.92 - №4. - С.497-499.1. Andreyashkina I.I., Plohov V.N. / Biological tumor factors that determine the clinical options for lung cancer metastasis. Kazan. Honey. Journal, 2011. - T.92 - No. 4. - S. 497-499.

2. Атанасян Л.А., Рыбалова Н.И., Поддубный Б.К. / Метастатические опухоли легких. - М: Медицина, 1997. - С.57-61.2. Atanasyan L.A., Rybalova N.I., Poddubny B.K. Metastatic lung tumors. - M: Medicine, 1997. - P.57-61.

3. Двадненко К.В., Водолажский Д.И., Стародомский Б.В. / Влияние 1,3-диэтилбензимидазолия йодида на ультраструктуру митохондрий клеток культуры Нер2 / Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины. Материалы 4 Международной научно-практической конференции. Ростов-на-Дону, 22-25 сентября 2011 г. - 20113. Dvadnenko K.V., Vodolazhsky D.I., Starodomsky B.V. / Effect of 1,3-diethylbenzimidazolium iodide on the ultrastructure of mitochondria of Hep2 cell culture / Actual problems of biology, nanotechnology and medicine. Materials of the 4th International Scientific and Practical Conference. Rostov-on-Don, September 22-25, 2011 - 2011

4. Жукова О.С, Герасимова Г.К., Солуданов Ю.Ю., Стародомский В.Б. Цитотоксическое действие противовоспалительного препарата Стелланин / Российский биотерапевтический журнал, №2, 2010, С.694. Zhukova O.S., Gerasimova G.K., Soludanov Yu.Yu., Starodomsky VB The cytotoxic effect of the anti-inflammatory drug Stellanin / Russian Biotherapeutic Journal, No. 2, 2010, P.69

5. Иванов С.И., Свяховская И.В., Цыб А.Ф. и др. Применение йодказеина для предупреждения йоддефицитных заболеваний в качестве средства популяционной, групповой и индивидуальной профилактики йодной недостаточности: Методические рекомендации MP 2.3.7.1916-04. - Μ.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. - 15 с.5. Ivanov S.I., Svyakhovskaya I.V., Tsyb A.F. and others. The use of iodine casein for the prevention of iodine deficiency diseases as a means of population, group and individual prevention of iodine deficiency: Guidelines MP 2.3.7.1916-04. - Μ .: Federal Center for State Sanitary and Epidemiological Supervision of the Ministry of Health of Russia, 2004. - 15 p.

6. Мышкина, А. К. Тиреоидная патология как проявление нарушения гомеостаза. / Авт. дис.… док. м.н., С-Петерб. - 1992. - 252 с.6. Myshkina, A. K. Thyroid pathology as a manifestation of a violation of homeostasis. / Aut. dis. ... doc. Ph.D., St. Petersburg. - 1992. - 252 p.

7. Серов В.Η. Биохимический мониторинг и профилактика йоддефицитных заболеваний у социально значимой категории населения. - М: 2008. - 27 с.7. Serov V.Η. Biochemical monitoring and prevention of iodine deficiency diseases in a socially significant category of the population. - M: 2008 .-- 27 p.

8. Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М., Ткаля Л.Д. / Способ воспроизведения злокачественного процесса в эксперименте. Патент №2388064. Дата начала действия - 11.08.2010. Опубликовано: 27.04.2010, Бюл. №12.8. Sidorenko Yu.S., Frenchman E.M., Tkalya L.D. / A method for reproducing a malignant process in an experiment. Patent No. 2388064. The validity start date is 08/11/2010. Posted: 04/27/2010, Bull. No. 12.

9. Томчани О. В. Разработка технологий йодказеина и молочных продуктов, обогащенных йодированным белком / Дис. на соиск. уч. ст. кандидат технических наук, Обнинск. - 2002. - 132 с.9. Tomchani OV Development of iodine casein technology and dairy products enriched with iodized protein / Dis. for a job. student Art. Candidate of Technical Sciences, Obninsk. - 2002. - 132 p.

10. Феоктистова П.С., Загинайко А.В., Симанович Е.Э. и др., / Таргентная терапия метастатического колоректального рака. Онкология им. П.А. Герцена. - 2013. - т.1 - №3. - С.31-35.10. Feoktistova P.S., Zaginaiko A.V., Simanovich E.E. et al., / Targeted therapy of metastatic colorectal cancer. Oncology them. P.A. Herzen. - 2013. - t.1 - No. 3. - S.31-35.

11. Харченко В.П., Гуревич Л.Α., Коробкина Е.С. / Диагностика метастатических поражений легких // Тез. докл. в сбор. Научно-практическая конференция, Лучевая диагностика на рубеже столетий. С-П6. - 1999 - С.115.11. Kharchenko V.P., Gurevich L.Α., Korobkina E.S. / Diagnosis of metastatic lung lesions // Thes. doc. to the collection. Scientific and practical conference, Radiation diagnostics at the turn of the century. S-P6. - 1999 - P.115.

12. Bonnet S., Archer S.L., Allalunis-Turner J., Haromy 1A at al. / A Mitochondria-K + Channel Axis Is Suppressed in Cancer and Its Normalization Promotes Apoptosis and Inhibits Cancer Growth // Cancer Cell. - 2007. - №11.-P. 37-51.12. Bonnet S., Archer S. L., Allalunis-Turner J., Haromy 1A at al. / A Mitochondria-K + Channel Axis Is Suppressed in Cancer and Its Normalization Promotes Apoptosis and Inhibits Cancer Growth // Cancer Cell. - 2007. - No. 11.-P. 37-51.

13. Feldt-Rasmussen U. Iodine and cancer // Thyroid. - 2001. - Vol.11. - P. 483-486.13. Feldt-Rasmussen U. Iodine and cancer // Thyroid. - 2001 .-- Vol.11. - P. 483-486.

14. Hoption Cann S.A., Qiu Z., van Netten C. A prospective study of iodine status, thyroid function, and prostate cancer risk: follow-up of the First National Health and Nutrition Examination Survey // Nutr. Cancer. - 2007. - Vol.58. - P. 28-34.14. Hoption Cann S.A., Qiu Z., van Netten C. A prospective study of iodine status, thyroid function, and prostate cancer risk: follow-up of the First National Health and Nutrition Examination Survey // Nutr. Cancer - 2007. - Vol. 58. - P. 28-34.

15. Golkowski F., Szybinski Z., Rachtan J. et al. Iodine prophylaxis - the protective factor against stomach cancer in iodine deficient areas // Eur. J. Nutr. - 2007. - Vol.46. - P. 251-256.15. Golkowski F., Szybinski Z., Rachtan J. et al. Iodine prophylaxis - the protective factor against stomach cancer in iodine deficient areas // Eur. J. Nutr. - 2007. - Vol. 46. - P. 251-256.

16. Hoption Cann S.A., Qiu Z., van Netten C. A prospective study of iodine status, thyroid function, and prostate cancer risk: follow-up of the First National Health and Nutrition Examination Survey // Nutr. Cancer. - 2007. - Vol.58. - P. 28-34.16. Hoption Cann S.A., Qiu Z., van Netten C. A prospective study of iodine status, thyroid function, and prostate cancer risk: follow-up of the First National Health and Nutrition Examination Survey // Nutr. Cancer - 2007. - Vol. 58. - P. 28-34.

17. Michelakis E.D., Webster L., Mackey J.R. 2008. Dichloroacetate (DCA) as a potential metabolic-targeting therapy for cancer // British Journal of Cancer. 99: 989-994.17. Michelakis E.D., Webster L., Mackey J.R. 2008. Dichloroacetate (DCA) as a potential metabolic-targeting therapy for cancer // British Journal of Cancer. 99: 989-994.

18. Reddy B.S., Numoto S., Choi C.I. Effect of dietary Laminaria angustata (brown seaweed) on azoxymethane-induced intestinal carcinogenesis in male F344 rats // Nutr. Cancer - 1985. - Vol.7. - P. 59-64.18. Reddy B.S., Numoto S., Choi C.I. Effect of dietary Laminaria angustata (brown seaweed) on azoxymethane-induced intestinal carcinogenesis in male F344 rats // Nutr. Cancer - 1985 .-- Vol. 7. - P. 59-64.

19. Smyth P.P. The thyroid, iodine and breast cancer // Breast Cancer Res. - 2003. - Vol.5. - P. 235-238.19. Smyth P.P. The thyroid, iodine and breast cancer // Breast Cancer Res. - 2003 .-- Vol. 5. - P. 235-238.

20. Venturi S., Donati F.M., Venturi A. et al. Role of iodine in evolution and carcinogenesis of thyroid, breast and stomach // Adv. Clin. Path. - 2000. - Vol.4. - P. 11-17.20. Venturi S., Donati F.M., Venturi A. et al. Role of iodine in evolution and carcinogenesis of thyroid, breast and stomach // Adv. Clin. Path - 2000. - Vol. 4. - P. 11-17.

21. Wong J.Y., Huggins G.S., Debidda M. et al. Dichloroacetate induces apoptosis in endometrial cancer cells // Gynecologic Oncology. - 2008. - Vol.109(3) - P. 394-402.21. Wong J.Y., Huggins G.S., Debidda M. et al. Dichloroacetate induces apoptosis in endometrial cancer cells // Gynecologic Oncology. - 2008 .-- Vol.109 (3) - P. 394-402.

22. Yamamoto I., Maruyama H., Moriguchi M. The effect of dietary seaweeds on 7,12-dimethyl-benz[a]anthracene-induced mammary tumorigenesis in rats // Cancer Lett. - 1987. - Vol.35. - P. 109-118.22. Yamamoto I., Maruyama H., Moriguchi M. The effect of dietary seaweeds on 7,12-dimethyl-benz [a] anthracene-induced mammary tumorigenesis in rats // Cancer Lett. - 1987. - Vol. 35. - P. 109-118.

23. Yang S.X., Fu S.J., Wang M.L. Determination of trace iodine in food and biological samples by cathodic stripping voltammetry. Anal. Chem. - 1991. - V.63. - №24. - P.2970-2973.23. Yang S.X., Fu S.J., Wang M.L. Determination of trace iodine in food and biological samples by cathodic stripping voltammetry. Anal. Chem. - 1991. - V.63. - No. 24. - P.2970-2973.

Claims

A method for preventing metastatic lung damage in an experiment, including reproducing a metastatic model of lung damage and intragastric administration of an alcohol solution of Stellanin, characterized in that immediately after administration of tumor cells of sarcoma to 45 rats, Stellanin is used according to a prophylactic regimen, in a single dose of 0.4 mg / kg diluted in water with a volume of 0.5 ml, intermittently - 5 days daily administration of the drug, 2 days - a break, exposure duration 8 weeks, after which the absence of metastases in s rare in 83.5% of animals of both sexes.