RU2545808C1 - Preparation, inhibiting peroxide oxidation of lipids - Google Patents
Preparation, inhibiting peroxide oxidation of lipids Download PDFInfo
- Publication number
- RU2545808C1 RU2545808C1 RU2014124800/15A RU2014124800A RU2545808C1 RU 2545808 C1 RU2545808 C1 RU 2545808C1 RU 2014124800/15 A RU2014124800/15 A RU 2014124800/15A RU 2014124800 A RU2014124800 A RU 2014124800A RU 2545808 C1 RU2545808 C1 RU 2545808C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lipids
- preparation
- peroxide oxidation
- inhibiting
- benzimidazole
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине, а именно к применению 5(6)-нитро-2-хлор-бензимидазола в качестве средства, ингибирующего перекисное окисление липидов (ПОЛ).The present invention relates to organic chemistry and medicine, namely to the use of 5 (6) -nitro-2-chloro-benzimidazole as a means of inhibiting lipid peroxidation (LPO).
В качестве средств, участвующих в ингибировании ПОЛ, известны такие препараты, как витамин Е (α-токоферол), витамин С (аскорбиновая кислота), β-каротин, фермент супероксид-дисмутаза, а также дибунол (2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенол) и мексидол (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) [Государственный реестр лекарственных средств, т.1. М., 2004, с.103, 123, 142, 203, 290].As drugs involved in the inhibition of lipid peroxidation, drugs such as vitamin E (α-tocopherol), vitamin C (ascorbic acid), β-carotene, the enzyme superoxide dismutase, and also dibunol (2,6-di-tert- butyl-4-methylphenol) and mexidol (2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate) [State Register of Medicines, v.1. M., 2004, p.103, 123, 142, 203, 290].
В качестве прототипа и препарата сравнения взят дибазол: 2-(Фенилметил)-1H-бензимидазол как наиболее близкий аналог по химической структуре, применяемый в медицинской практике [Реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.reles.ru/cat/drugs/Bendazil/. Дата обращения: 07.05.2014].Dibazole was taken as a prototype and comparison drug: 2- (Phenylmethyl) -1H-benzimidazole as the closest chemical structure analogue used in medical practice [Drug Register [Electronic resource]. - Access mode: http://www.reles.ru/cat/drugs/Bendazil/. Date of appeal: 05/07/2014].
Задачей изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, в том числе обладающих свойством ингибировать ПОЛ.The objective of the invention is to expand the arsenal of biologically active substances, including those having the property to inhibit LPO.
Технический результат - получение биологически активного вещества, ингибирующего ПОЛ, в качестве средства, ингибирующего перекисное окисление липидов.EFFECT: obtaining a biologically active substance that inhibits lipid peroxidation as a means of inhibiting lipid peroxidation.
Сущность изобретения: применение 5(6)-нитро-2-хлор-бензимидазола формулы (I):The inventive use of 5 (6) -nitro-2-chloro-benzimidazole of the formula (I):
Синтез 5(6)-нитро-2-хлор-бензимидазола осуществлен по методике [Синтез и биологическая активность 5,6-динитропроизводных бензимидазола / Чернова Е.Ю., Мокрушина Г.А., Чупахин О.Н. и др. // Хим.-фарм. журнал. - 1991. - №1. - С.50-53].Synthesis of 5 (6) -nitro-2-chloro-benzimidazole was carried out according to the method [Synthesis and biological activity of 5,6-dinitro derivatives of benzimidazole / Chernova E.Yu., Mokrushina GA, Chupakhin ON and others // Chem.-farm. Journal. - 1991. - No. 1. - S.50-53].
Оценка снижения уровня ПОЛAssessment of the decrease in the level of LPO
Влияние заявляемого соединения и препарата сравнения на процессы свободнорадикального окисления (СРО) в модельных системах in vitro изучали с использованием экспресс-метода определения антиоксидантной активности, основанного на регистрации хемилюминесценции (ХЛ) - свечения, возникающего при взаимодействии свободных радикалов [Фархутдинов, P.P. Методики исследования хемилюминесценции биологического материала на хемилюминометре ХЛ - 003. / P.P. Фархутдинов, С.И. Тевдорадзе // Методы оценки антиоксидантной активности биологически активных веществ лечебного и профилактического назначения: Сб. докл. науч.-практич. семинара. - М., 2005. - С.147-154]. Регистрацию свечения проводили на приборе «ХЛМ-003» Россия. ХЛ модельных систем характеризовалась спонтанным свечением, быстрой вспышкой и развивающейся затем медленной вспышкой. Основными наиболее информативными характеристиками ХЛ служили светосумма свечения, определяющаяся по интенсивности излучения, и амплитуда максимального свечения. Для оценки влияния на процессы СРО in vivo исследования были проведены на модельных системах, в которых протекают реакции ПОЛ. Влияние исследуемых соединений на ПОЛ изучали в липидах куриного желтка, сходных по составу с липидами крови. Липиды получали путем гомогенизирования куриного желтка в фосфатном буфере в соотношении 1:5 и последующем разбавлении в 20 раз, отбирали 10 мл. Добавление в систему 1 мл 50 мМ раствора Fe2+ вело к инициированию окисления ненасыщенных жирных кислот, что сопровождалось ХЛ. По интенсивности свечения судили о процессах ПОЛ. Препараты добавлялись в модельные системы в концентрациях, соответствующих терапевтической дозе назначаемого препарата дибазол. В качестве контроля использовали модельные системы, в которых вместо исследуемых препаратов добавляли 0,9% физиологический раствор в том же объеме.The influence of the claimed compound and the reference drug on the processes of free radical oxidation (SRO) in model systems in vitro was studied using the rapid method for determining antioxidant activity based on the registration of chemiluminescence (CL) - the glow that occurs when free radicals interact [Farkhutdinov, PP Methods for the study of chemiluminescence biological material on a chemiluminometer HL - 003. / PP Farkhutdinov, S.I. Tevdoradze // Methods for assessing the antioxidant activity of biologically active substances for therapeutic and prophylactic purposes: Sat. doc. scientific and practical a workshop. - M., 2005. - S.147-154]. The luminescence was recorded on an instrument "HLM-003" Russia. CL of model systems was characterized by spontaneous luminescence, fast flash, and then a slow flash. The main most informative characteristics of CL were the light sum of the glow, determined by the radiation intensity, and the amplitude of the maximum glow. In order to assess the effect on SRO processes in vivo, studies were carried out on model systems in which LPO reactions occur. The effect of the studied compounds on lipid peroxidation was studied in chicken yolk lipids, similar in composition to blood lipids. Lipids were obtained by homogenizing chicken yolk in phosphate buffer at a ratio of 1: 5 and subsequent dilution 20 times, 10 ml were taken. The addition of 1 ml of a 50 mM Fe 2+ solution to the system led to the initiation of oxidation of unsaturated fatty acids, which was accompanied by CL. The intensity of the glow was judged on the processes of lipid peroxidation. Drugs were added to model systems at concentrations corresponding to the therapeutic dose of the prescribed drug dibazole. As control, model systems were used in which, instead of the studied drugs, 0.9% saline was added in the same volume.
Изобретение иллюстрируется чертежом, на котором изображено влияние заявляемого соединения и дибазола на процессы СРО в модельной системе перекисного окисления липидов, где К - контроль, I - заявляемое соединение, II - препарат сравнения дибазол.The invention is illustrated in the drawing, which shows the effect of the claimed compound and dibazole on the SRO processes in the model system of lipid peroxidation, where K is the control, I is the claimed compound, II is the comparison drug dibazole.
В модельной системе липосом исследуемые соединения подавляли уровень спонтанного свечения, уменьшали вспышку и светосумму ХЛ (чертеж). Таким образом, антиоксидантная активность соединения (I) при индуцированном ПОЛ выше, чем препарат сравнения - дибазол.In the model system of liposomes, the studied compounds suppressed the level of spontaneous luminescence, and reduced the flash and the light sum of CL (drawing). Thus, the antioxidant activity of compound (I) with induced lipid peroxidation is higher than the reference drug dibazole.
Claims (1)
в качестве средства, ингибирующего перекисное окисление липидов. The use of 5 (6) -nitro-2-chloro-benzimidazole of the formula
as a means of inhibiting lipid peroxidation.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014124800/15A RU2545808C1 (en) | 2014-06-17 | 2014-06-17 | Preparation, inhibiting peroxide oxidation of lipids |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014124800/15A RU2545808C1 (en) | 2014-06-17 | 2014-06-17 | Preparation, inhibiting peroxide oxidation of lipids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2545808C1 true RU2545808C1 (en) | 2015-04-10 |
Family
ID=53295606
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014124800/15A RU2545808C1 (en) | 2014-06-17 | 2014-06-17 | Preparation, inhibiting peroxide oxidation of lipids |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2545808C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2669945C1 (en) * | 2017-12-20 | 2018-10-17 | Закрытое акционерное общество "Оптимедсервис" | Method of rapid assessment of the vital dye for contrasting intraocular structures of the posterior segment of the eye |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2215002C1 (en) * | 2002-04-29 | 2003-10-27 | Катаев Валерий Алексеевич | Mixture of isomers of 2-monoethanolamino-5(6)-nitro-1-(thietanyl-3)- benzimidazole |
| RU2225401C1 (en) * | 2002-09-16 | 2004-03-10 | Катаев Валерий Алексеевич | 5(6)-nitro-1-(1,1-dioxothietanyl-3)-2-chlorobenzimidazole eliciting biological activity |
| RU2225866C1 (en) * | 2002-11-18 | 2004-03-20 | Халиуллин Азат Наилевич | Acetic acid potassium salt eliciting cardiotonic activity |
| RU2443704C1 (en) * | 2010-10-29 | 2012-02-27 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "ЮЖНЫЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" | 2-ARYL-4-DIALKYLAMINOETHYL-3-PHENYLPYRROLO[1,2-a]-BENZIMIDAZOLE SULPHATES, HAVING ANTIOXIDANT AND ANTIRADICAL PROPERTIES |
-
2014
- 2014-06-17 RU RU2014124800/15A patent/RU2545808C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2215002C1 (en) * | 2002-04-29 | 2003-10-27 | Катаев Валерий Алексеевич | Mixture of isomers of 2-monoethanolamino-5(6)-nitro-1-(thietanyl-3)- benzimidazole |
| RU2225401C1 (en) * | 2002-09-16 | 2004-03-10 | Катаев Валерий Алексеевич | 5(6)-nitro-1-(1,1-dioxothietanyl-3)-2-chlorobenzimidazole eliciting biological activity |
| RU2225866C1 (en) * | 2002-11-18 | 2004-03-20 | Халиуллин Азат Наилевич | Acetic acid potassium salt eliciting cardiotonic activity |
| RU2443704C1 (en) * | 2010-10-29 | 2012-02-27 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "ЮЖНЫЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" | 2-ARYL-4-DIALKYLAMINOETHYL-3-PHENYLPYRROLO[1,2-a]-BENZIMIDAZOLE SULPHATES, HAVING ANTIOXIDANT AND ANTIRADICAL PROPERTIES |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ROMERO-CASTRO A. et al. Synthesis and preliminary evaluation of selected 2-aryl-5)6-nitro-1H-benzimidazole derivatives as potent anticancer agents. Arch.Pharm.Res. 2011 Feb; 34(2):181-9 Реферат [on line] [ Найдено 20.01.2015] (Найдено из Интернет: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21380799). ЧЕРНОВА Е.Ю. и др. Синтез и биологическая активность 5,6-динитропроизводных бензимидазола. Химико-фармацевтический журнал 1991 т.25 (1) январь с.50-52 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2669945C1 (en) * | 2017-12-20 | 2018-10-17 | Закрытое акционерное общество "Оптимедсервис" | Method of rapid assessment of the vital dye for contrasting intraocular structures of the posterior segment of the eye |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Arnett et al. | Metabolic properties of the osteoclast | |
| Venditti et al. | The role of reactive oxygen species in the life cycle of the mitochondrion | |
| Huang et al. | Biological and pharmacological activities of squalene and related compounds: potential uses in cosmetic dermatology | |
| Klotz et al. | 1, 4-naphthoquinones: from oxidative damage to cellular and inter-cellular signaling | |
| Barros et al. | Neuroprotective properties of the marine carotenoid astaxanthin and omega-3 fatty acids, and perspectives for the natural combination of both in krill oil | |
| Serrano et al. | Phosphatidylcholine liposomes as carriers to improve topical ascorbic acid treatment of skin disorders | |
| Costa et al. | Polyphenolic antioxidants in lipid emulsions: Partitioning effects and interfacial phenomena | |
| Antonenko et al. | Penetrating cations enhance uncoupling activity of anionic protonophores in mitochondria | |
| Chen et al. | Topical delivery of carvedilol loaded nano-transfersomes for skin cancer chemoprevention | |
| Abdel Messih et al. | Nanoethosomes for transdermal delivery of tropisetron HCl: multi-factorial predictive modeling, characterization, and ex vivo skin permeation | |
| Zhao et al. | Nanomessenger-mediated signaling cascade for antitumor immunotherapy | |
| Opländer et al. | The role of photolabile dermal nitric oxide derivates in ultraviolet radiation (UVR)-induced cell death | |
| Lewińska et al. | Nanoemulsion stabilized by safe surfactin from Bacillus subtilis as a multifunctional, custom-designed smart delivery system | |
| Tsuduki et al. | Tocotrienol (unsaturated vitamin E) suppresses degranulation of mast cells and reduces allergic dermatitis in mice | |
| Firdessa et al. | Pathogen-and host-directed antileishmanial effects mediated by polyhexanide (PHMB) | |
| Nakagawa et al. | Fine spatiotemporal control of nitric oxide release by infrared pulse-laser irradiation of a photolabile donor | |
| BRPI0417932A (en) | fat accumulation drug lipolysis | |
| Nagaoka et al. | A delphinidin-enriched maqui berry extract improves bone metabolism and protects against bone loss in osteopenic mouse models | |
| Zulfakar et al. | Coenzyme Q10-loaded fish oil-based bigel system: probing the delivery across porcine skin and possible interaction with fish oil fatty acids | |
| Kawai et al. | Not only oxidation of cardiolipin affects the affinity of cytochrome c for lipid bilayers | |
| Tar et al. | Topically applied NO‐releasing nanoparticles can increase intracorporal pressure and elicit spontaneous erections in a rat model of radical prostatectomy | |
| Mancuso et al. | Improvement of ferulic acid antioxidant activity by multiple emulsions: In vitro and in vivo evaluation | |
| Nazaré et al. | Ethyl ferulate, a component with anti-inflammatory properties for emulsion-based creams | |
| Kunath et al. | Prooxidative chain transfer activity by thiol groups in biological systems | |
| RU2545808C1 (en) | Preparation, inhibiting peroxide oxidation of lipids |