RU2538640C1 - Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким сезонным температурам - Google Patents
Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким сезонным температурам Download PDFInfo
- Publication number
- RU2538640C1 RU2538640C1 RU2013132395/14A RU2013132395A RU2538640C1 RU 2538640 C1 RU2538640 C1 RU 2538640C1 RU 2013132395/14 A RU2013132395/14 A RU 2013132395/14A RU 2013132395 A RU2013132395 A RU 2013132395A RU 2538640 C1 RU2538640 C1 RU 2538640C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- rats
- adaptation
- correction
- weeks
- group
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной морфологии, и касается изучения вопросов коррекции тестикулярной дисфункции, индуцированной адаптацией организма к низким температурам. Для этого в эксперименте крысам осуществляют ежедневное пероральное введение моллюскама в дозе 10 мг/кг массы тела перед охлаждением. При этом охлаждение проводят при температуре -15°C по 3 часа в день в течение четырех недель. Способ обеспечивает восстановление тестикулярной функции и повышение резистентности организма к неблагоприятным факторам среды. 4 ил., 2 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной морфологии.
Репродуктивная система человека и животных чрезвычайно чувствительна к действию экстремальных факторов среды, в связи с этим поиск средств, повышающих адаптационные возможности органов репродуктивной системы, является важнейшей медико-биологической проблемой. Одним из направлений современной экспериментальной репродуктологии является разработка препаратов, корригирующих тестикулярную дисфункцию, возникающую при взаимодействии организма животных с неблагоприятными факторами среды. Значимость данного направления определяется, по меньшей мере, двумя обстоятельствами. Во-первых, за последние десятилетия наблюдается существенное снижение репродуктивной функции у мужчин, что отрицательно сказывается на демографической ситуации в стране. Во-вторых, лечение инфертильных состояний у мужчин осложняется высокой чувствительностью половых клеток даже к неспецифической терапии, включающей адаптогены, витамин E, поливитамины и микроэлементы. Наиболее перспективными средствами для коррекции тестикулярной дисфункции являются биологически активные вещества (модификаторы биологического ответа) природного происхождения.
В результате проведенного патентного поиска других препаратов для коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией к низким сезонным температурам, выявлено не было.
Задача изобретения заключается в создании способа коррекции структурного и функционального состояния семенников лабораторных животных при адаптации к низким сезонным температурам.
Предложен способ применения препарата «Моллюскам», получаемого путем гидролиза из моллюсков Тихого океана в качестве средства, оказывающего корригирующее действие при тестикулярной дисфункции у крыс. В его состав входят такие аминокислоты, как лизин - 4,1%, лейцин - 4,0%, фенилаланин - 3,2%, триптофан - 3,2%, треонин - 3,2%, валин - 2,5%, изолейцин - 2,4% метионин - 2,1%, аргинин - 4,0%, гистидин - 0,9%, глицин - 11,2%, глутаминовая кислота - 4,2%, аланин - 3,2%, аспарагиновая кислота - 3,0%, серин - 1,6%, тирозин - 1,3%, пролин - 1,2%, таурин - 7,8%, гистидинсодержащие дипептиды - от 2,0 до 4,0% [1, Беседнова, Н.Н. Биологически активная добавка к пище «Моллюскам» (в помощь практическому врачу) / Н.Н. Беседнова, Т.Н. Пивненко, Т.С Запорожец // Методическое пособие для врачей. - Владивосток: ТИНРО-центр. - 2007. - 40 с.].
Способ осуществляется следующим образом.
В эксперименте изучены свойства моллюскама как корректора тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией животных к низким температурам. Для этого экспериментальные животные (40 беспородных половозрелых белых крыс-самцов) были разделены на три группы: группу контроля составили интактные крысы (n 10), содержавшиеся в виварии при 18-20°C, крысы второй группы (группа сравнения, n 15) и третьей группы (группа коррекции, n 15) охлаждались в климатокамере «ILKA» при температуре - 15°C по 3 часа ежедневно на протяжении четырех недель с соблюдением адекватных условий влажности и вентиляции. Режим охлаждения был выбран с учетом возникновения в таких условиях в тканях и органах подопытных животных выраженных биохимических и морфологических изменений [2, И.Ю. Саяпина, С.С. Целуйко. Окислительный стресс в предстательной железе на этапах адаптации организма к низким температурам // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - №4. - С.31-34]. Крысы из группы коррекции ежедневно перед охлаждением получали перорально моллюскам в дозе 10 мг/кг массы тела. После окончания эксперимента животных умерщвляли под тиопенталовым наркозом путем декапитации. В качестве объекта исследования были использованы семенники и кровь животных.
Тестикулярную дисфункцию, а также корригирующие эффекты моллюскама оценивали при помощи гистологических, иммуногистохимических (выявление индуцибельной формы NO-синтетазы при помощи моноклональных антител, Lab Vision, США), количественных (программно-аппаратный комплекс для количественного анализа «Видео-Тест-Морфология 5.0», Россия), электронно-микроскопических (трансмиссионный микроскоп Tecnai Spirit Twin, Нидерланды), иммуноферментного анализа (набор для определения концентрации тестостерона в сыворотке крови, Вектор-Бест, Россия), биохимических и статистических методов (Statistica 6.0.).
Результаты способа представлены на чертежах:
Фиг.1 - Семенник. Иммуноцитохимическая реакция на индуцибельную NO-синтетазу:
1а - крысы из группы контроля;
1б - крысы из группы сравнения;
1в - крысы из группы коррекции.
Фиг.2 - Семенник. Фрагмент круглой сперматиды. Электронограмма. Окраска уранилацетатом и цитратом свинца:
2а - крысы из группы сравнения;
2б - крысы из группы коррекции.
Фиг.3 - Семенник. Фрагмент клетки Сертоли. Электронограмма. Окраска уранилацетатом и цитратом свинца:
3а - крысы из группы сравнения;
3б - крысы из группы коррекции.
Фиг.4 - Семенник. Фрагмент клетки Лейдига. Электронограмма. Окраска уранилацетатом и цитратом свинца:
4а - крысы из группы сравнения;
4б - крысы из группы коррекции.
На Фиг.1а показано, что у интактных крыс в клетках эпителиосперматогенного слоя в извитых семенных канальцах присутствуют продукты иммуноцитохимической реакции на индуцибельную NO-синтетазу в виде преципитатов коричневого цвета (поз. 1). На Фиг.1б показано, что после 4-х недель адаптации отмечается выраженное угнетение экспрессии индуцибельной NO-синтетазы в клетках эпителиосперматогенного слоя (поз. 1).
Оксид азота, синтез которого обеспечивает фермент NO-синтетаза, принимает активное участие в регуляции сперматогенеза, обеспечивая гомеостаз специфического микроокружения в извитых семенных канальцах семенников. Кроме того, оксид азота регулирует поддержание целостности специализированных межклеточных контактов, таких как плотные контакты Сертоли-Сертоли, а также контакты между сустентоцитами и сперматидами [3, Lee, N.P. Nitric oxide and cyclic nucleotides: their roles in junction dynamics and spermatogenesis / N.P. Lee, C.Y. Cheng // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2008. - Vol.1. - №1. - P.25-32]. Угнетение экспрессии NO-синтетазы является одной из причин нарушений сперматогенеза в семенниках крыс, обнаруженных при холодовой адаптации.
На Фиг.1 в показано, что в семенниках крыс, получавших во время холодовой адаптации моллюскам, отмечается хорошо выраженная реакция на NO-синтетазу. Цитоплазма сустентоцитов, прелептотенных и пахитенных сперматоцитов, а также удлиненных сперматид содержит продукты реакции на NO-синтетазу в виде преципитатов светло-коричневого цвета (поз. 1).
Восстановление экспрессии NO-синтетазы в семенниках крыс, получавших моллюскам, может быть связано с участием его компонентов в метаболизме данного фермента. Оксид азота образуется в результате окисления L-аргинина кислородом при участии фермента NO-синтетазы [4, Petrovic, V. Antioxidative defence alterations in skeletal muscle during prolonged acclimation to cold: role of L-arginine/NO-producing pathway / V. Petrovic, B. Buzadzic, A. Korac, A. Vasilijevic, A. Jankovic, K. Micunovic, B. Korac // The Journal of Experimental Biology. - 2008. - Vol.211. - P.114-120]. Аргинин составляет 4% сухой массы БАД «Моллюскам», следовательно, дополнительное поступление в организм животных аргинина, являющегося субстратом для синтеза оксида азота, могло привести к усилению экспрессии NO-синтетазы.
На Фиг.2а показано, что после 4-х недель адаптации к низким температурам в цитоплазме круглых сперматид отмечаются дезинтеграция комплекса Гольджи (поз. 1) и вакуолизация митохондрий (поз. 2).
На Фиг.2б показано, что у крыс, получавших моллюскам, в цитоплазме круглых сперматид комплекс Гольджи имеет характерную для интактных крыс полусферическую организацию, представленную корковым и мозговым веществом (поз. 1), митохондрии не вакуолизированы (поз. 2).
На Фиг.3а показано, что после 4-х недель адаптации к низким температурам в цитоплазме клеток Сертоли встречаются единичные митохондрии небольших размеров (поз. 1), имеются ультраструктурные признаки истощения цитоплазмы клеток Сертоли в виде вакуолизации (поз. 2) и просветления клеточного матрикса.
На Фиг.3б показано, что у крыс, получавших моллюскам, в цитоплазме клеток Сертоли находятся многочисленные митохондрии (поз. 1), отсутствует вакуолизация цитоплазмы, клеточный матрикс имеет умеренную электронную плотность. Дополнительное поступление в организм животных заменимых, частично заменимых и незаменимых аминокислот, входящих в состав моллюскама [1, Беседнова, Н.Н. Биологически активная добавка к пище «Моллюскам» (в помощь практическому врачу) / Н.Н. Беседнова, Т.Н. Пивненко, Т.С Запорожец // Методическое пособие для врачей. - Владивосток: ТИНРО-центр. - 2007. - 40 с.], предупреждает развитие «пластической недостаточности» клеток Сертоли, способствует полноценному протеканию процессов внутриклеточной регенерации сустентоцитов, тем самым обеспечивая структурную и функциональную основу для нормально протекающего сперматогенеза.
На Фиг.4а показано, что после 4-х недель адаптации в цитоплазме клеток Лейдига имеют место ультраструктурные признаки функционального напряжения. Отмечается размытость крист в митохондриях (поз. 1), вакуолярные элементы агранулярной эндоплазматической сети резко расширены (поз. 2).
На Фиг.4б показано, что у крыс, получавших моллюскам, митохондрии в цитоплазме клеток Лейдига имеются хорошо выраженные везикулярные кристы с четкими контурами (поз. 1), вакуолярные элементы агранулярной эндоплазматической сети не расширены.
Результаты количественного исследования генеративной активности семенников (табл.1), показали, что после 4-х недель адаптации в семенниках крыс по сравнению с контролем диаметр извитых семенных канальцев уменьшается в среднем на 22 мкм (p<0,05), относительное количество прелептотенных сперматоцитов уменьшается по сравнению с контролем на 13,9%, пахитенных сперматоцитов на 18,8%, круглых сперматид на 18,2% и удлиненных сперматид на 25,03% (p<0,05).
Результаты количественного исследования инкреторной активности семенников (табл.1), показали, что после 4-х недель адаптации в интерстициальной соединительной ткани семенников крыс по сравнению с контролем на 19% уменьшается относительное количество клеток Лейдига (p<0,05), увеличивается диаметр ядра и цитоплазмы клеток Лейдига (p<0,05), что указывает на развитие компенсаторной гипертрофии.
В семенниках крыс, получавших моллюскам, диаметр семенных канальцев, относительное количество прелептотенных сперматоцитов, пахитенных сперматоцитов, круглых и удлиненных сперматид, статистически значимо выше, чем в группе сравнения (p<0,05). Индекс сперматогенеза, характеризующий генеративную активность семенников, у крыс, получавших моллюскам, не отличается от крыс из группы контроля.
Таким образом, результаты сравнительного анализа количественных данных показали, что БАД «Моллюскам» предупреждает нарушения сперматогенеза, индуцированные адаптацией организма животных к низким сезонным температурам, предотвращает развитие компенсаторной гипертрофии и гибель клеток Лейдига.
Результаты биохимического исследования показали (табл.2), что после 4-х недель адаптации к низким температурам, в сыворотке крови крыс и тканях семенника развивается окислительный стресс. Содержание гидроперекисей липидов в тканях семенника повышено на 68%, диеновых конъюгатов на 13%, а содержание витамина Е снижено на 18% (p<0,05). В сыворотке крови содержание диеновых конъюгатов повышено на 76%, гидроперекисей липидов и малонового диальдегида на 25%, в то время как содержание витамина Е снижено на 34% (p<0,05). Окислительный стресс различной этиологии является основной причиной тестикулярной дисфункции. Окислительный стресс нарушает процессы пролиферации и дифференцировки сперматогенных клеток, индуцирует их гибель путем апоптоза, является основной причиной дегенеративных изменений и гибели клеток Лейдига путем апоптоза [5, Fujii, j. Cooperative function of antioxidant and redox systems against oxidative stress in male reproductive tissues / J. Fujii, Y. Iuchi, S. Matsuki, T. Ishii // Asian Journal of Andrology. - 2003. - Vol. 5. - P.231-242].
В сыворотке крови крыс, получавших моллюскам (табл.2), содержание малонового диальдегида ниже, чем у животных из группы сравнения (p<0,05), концентрация витамина Е выше, чем у крыс из сравнения (p<0,05). В тканях семенника у крыс, получавших моллюскам, снижается содержание диеновых конъюгатов (p<0,05). Свободные аминокислоты в комплексе с дипептидами, входящие в состав моллюскама, представляют собой комплекс антиокислителей, выполняющих роль скэвенджеров свободных радикалов [1, Беседнова, Н.Н. Биологически активная добавка к пище «Моллюскам» (в помощь практическому врачу) / Н.Н. Беседнова, Т.Н. Пивненко, Т.С Запорожец // Методическое пособие для врачей. - Владивосток: ТИНРО-центр. - 2007. - 40 с.]. Дополнительное введение молекул с антиоксидантной активностью уменьшает расход витамина E как представителя антиоксидантной системы организма, приводя к увеличению его концентрации в сыворотке крови. Содержание гидроперекисей липидов в тканях семенника остается повышенным, а содержание витамина Е в тканях семенника меньше контрольных значений (p<0,05), что может быть обусловлено высокой интенсивность стероидогенеза при адаптации животных к низким температурам.
Пример 1.
В течение четырех недель одна группа крыс подвергалась охлаждению в климатокамере «ILKA» при температуре -15°C по 3 часа ежедневно. В это же время другая группа крыс ежедневно на протяжении четырех недель перед охлаждением получала перорально вместе с пищей моллюскам в дозе 10 мг/кг массы тела. После завершения эксперимента животных умерщвляли путем декапитации, функциональную активность семенников изучали при помощи гистологических, количественных, иммуноцитохимических и электронно-микроскопических методов, в сыворотке крови и тканях семенника определяли содержание продуктов перекисного окисления липидов и витамина E, методом иммуноферментного анализа определяли концентрацию тестостерона в сыворотке крови.
Морфометрическое исследование показало, что после 4-х недель адаптации в семенниках крыс уменьшается диаметр извитых семенных канальцев (табл.1). В семенниках крыс, получавших моллюскам, диаметр семенных канальцев статистически значимо больше, чем у крыс, которым не проводилась коррекция (табл.1).
Изучение цитологического профиля сперматогенеза показало, что после 4-х недель адаптации к низким температурам в семенниках крыс уменьшается относительное количество прелептотенных сперматоцитов, пахитенных сперматоцитов, круглых и удлиненных сперматид статистически значимо выше, чем у крыс, не получавших коррекцию (табл.1).
Количественная оценка иммуноцитохимической реакции на индуцибельную NO-синтетазу показала, что после 4-х недель адаптации оптическая плотность продуктов реакции в эпителиосперматогенном слое статистически значимо снижена по сравнению с контролем (табл.1), в то время как оптическая плотность продуктов реакции у крыс, получавших моллюскам, достоверно выше (табл.1).
Электронная микроскопия показала, что после 4-х недель адаптации в извитых канальцах появляются клетки Сертоли с ультраструктурными признаками истощения цитоплазмы в виде вакуолизации, просветления клеточного матрикса, уменьшения количества митохондрий. В семенниках крыс, получавших моллюскам, в цитоплазме клеток Сертоли присутствуют многочисленные митохондрии, клеточный матрикс имеет среднюю электронную плотность, вакуолизация отсутствует.
После 4-х недель адаптации в цитоплазме первичных сперматоцитов, вступивших в мейоз, и в цитоплазме круглых сперматид отмечались вакуолизация митохондрий и дезинтеграция комплекса Гольджи. У крыс, получавших моллюскам, в цитоплазме пахитенных сперматоцитов и круглых сперматид митохондрии не вакуолизированы, комплекс Гольджи имеет полусферическую организацию, представлен хорошо развитым корковым и мозговым веществом.
Количественный анализ инкреторной активности семенника показал, что после 4-х недель адаптации в интерстициальной ткани семенника уменьшается относительное количество клеток Лейдига (табл.1), однако уровень тестостерона находится на уровне интактных крыс (табл.1). Структурной основой увеличения концентрации тестостерона в условиях уменьшения популяции интерстициальных гландулоцитов является компенсаторная гипертрофия клеток Лейдига (табл.1), электронная микроскопия выявила ультраструктурные признаки функционального напряжения клеток Лейдига. В семенниках крыс, получавших моллюскам, относительное количество клеток Лейдига статистически значимо выше, чем у крыс, не получавших коррекцию, ультраструктурная характеристика клеток Лейдига соответствует интактным крысам.
Таблица 1 | |||
Количественные показатели функциональной активности семенников (M±m) | |||
Показатель | Группа контроля | Группа сравнения | Группа коррекции |
Диаметр канальцев (мкм) | 277,86±1,27 | 255,76±1,08 p1<0,05 | 267,98±1,26 p2<0,05 |
Индекс сперматогенеза (усл. ед.) | 3,3±0,45 | 3,28±0,44 p1>0,05 | 3,38±0,47 p2>0,05 |
Прелептотенные сперматоциты (число) | 66,03±1,29 | 56,83±1,15 p1<0,05 | 70,65±2,25 p2<0,05 |
Пахитенные сперматоциты (число) | 81,13±1,78 | 65,83±1,28 p1<0,05 | 76,75±2,54 p2<0,05 |
Круглые сперматиды (число) | 199,13±3,68 | 162,93±3,31 p1<0,05 | 202,75±5,7 p2<0,05 |
Удлиненные сперматиды (число) | 219,23±4,47 | 163,8±3,65 p1<0,05 | 246,75±7,45 p2<0,05 |
Диаметр ядра клеток Лейдига (мкм) | 6,23±0,02 | 6,57±0,03 p1<0,05 | 6,40±0,02 p2>0,05 |
Диаметр цитоплазмы клеток Лейдига (мкм) | 8,31±0,03 | 9,04±0,04 p1<0,05 | 8,29±0,09 p2<0,05 |
Относительное количество клеток Лейдига (число) | 10,9±0,28 | 8,84±0,27 p1<0,05 | 12,5±0,37 p2<0,05 |
Тестостерон (нмоль/л) | 32,36±2,03 | 32,17±0,83 p1>0,05 | 30,57±2,27 p2>0,05 |
NO-синтетаза, единицы оптической плотности | 0,272±0,009 | 0,199±0,009 p1<0,05 | 0,248±0,012 p2<0,05 |
Здесь и в табл.2: p1 - уровень доверительной вероятности при сравнении показателей группы контроля и группы сравнения; p2 - уровень доверительной вероятности при сравнении показателей группы коррекции и группы сравнения. |
Биохимическое исследование показало, что после 4-х недель адаптации в сыворотке крови крыс повышается уровень малонового диальдегида, снижается содержание витамина Е. (табл.2). В сыворотке крови крыс, получавших моллюскам, содержание малонового диальдегида достоверно ниже, а концентрация витамина Е выше, чем у крыс, которым не проводилась коррекция (табл.2). В сыворотке крови крыс из группы сравнения статистически значимо снижается уровень витамина E, в сыворотке крови крыс из группы коррекции уровень витамина E достоверно выше, чем в группе сравнения (табл.2). В тканях семенника у крыс, получавших моллюскам, снижается содержание диеновых конъюгатов (табл.2).
Таблица 2 | ||||
Содержание основных продуктов перекисного окисления липидов и витамина Е в сыворотке крови и ткани семенников (M±m) | ||||
Группы животных | ДК (нмоль/г) | ГЛ (нмоль/г) | МДА (нмоль/л) | Витамин E (мкг/г) |
Группа контроля | Сыворотка крови | |||
27,2±3,0 | 26,06±1,46 | 4,84±0,27 | 51,12±4,11 | |
Группа сравнения | 48,9±3,4 p1<0,05 | 32,76±1,81 p1<0,05 | 6,06±0,34 p1<0,05 | 32,48±2,29 p1<0,05 |
Группа коррекции | 44,96±2,31 p2>0,05 | 31,05±2,79 p2>0,05 | 4,97±0,24 p2<0,05 | 39,77±2,15 p2<0,05 |
Семенник | ||||
Группа контроля | 69,98±5,44 | 25,81±0,9 | - | 52,63±3,81 |
Группа сравнения | 78,9±5,03 p1<0,05 | 43,35±2,81 p1<0,05 | - | 32,51±0,82 p1<0,05 |
Группа коррекции | 74,5±3,4 p2<0,05 | 43,85±2,58 p2>0,05 | - | 41,4±2,19 p2>0,05 |
ДК - диеновые конъюгаты, ГЛ - гидроперекиси липидов, МДА - малоновый диальдегид. |
Результаты морфологического, количественного и ультраструктурного исследования показывают, что моллюскам предупреждает нарушения сперматогенеза, индуцированные адаптацией организма животных к низким сезонным температурам. На фоне приема моллюскама отмечается количественное и качественное восстановление сперматогенных клеток, относящихся к разным популяциям, восстанавливается экспрессия NO-синтетазы в клетках эпителиосперматогенного слоя, нормализуется ультраструктура клеток Сертоли. Прием моллюскама предотвращает гибель клеток Лейдига и развитие компенсаторной гипертрофии оставшихся клеток. Таким образом, биостимулирующие эффекты моллюскама в совокупности с умеренным антиоксидантным действием предотвращают развитие тестикулярной дисфункции у крыс при адаптации к низким температурам.
Технический результат изобретения заключается в коррекции моллюскамом тестикулярной дисфункции, вызванной адаптацией к низким сезонным температурам, и повышении резистентности организма животных к неблагоприятным факторам среды.
Источники информации
1. Беседнова, Н.Н. Биологически активная добавка к пище «Моллюскам» (в помощь практическому врачу) / Н.Н. Беседнова, Т.Н. Пивненко, Т.С Запорожец // Методическое пособие для врачей. - Владивосток: ТИНРО-центр. - 2007. - 40 с.
2. И.Ю. Саяпина, С.С. Целуйко. Окислительный стресс в предстательной железе на этапах адаптации организма к низким температурам // Сибирский медицинский журнал. - 2011 - №4. - С.31-34.
3. Lee, N.P. Nitric oxide and cyclic nucleotides: their roles in junction dynamics and spermatogenesis / N.P. Lee, C.Y. Cheng // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2008. - Vol. 1, №1. - P.25-32.
4. Petrovic, V. Antioxidative defence alterations in skeletal muscle during prolonged acclimation to cold: role of L-arginine/NO-producing pathway / V. Petrovic, B. Buzadzic, A. Korac, A. Vasilijevic, A. Jankovic, K. Micunovic, B. Korac // The Journal of Experimental Biology. - 2008. - Vol.211, P.114-120.
5. Fujii, J. Cooperative function of antioxidant and redox systems against oxidative stress in male reproductive tissues / J. Fujii, Y. Iuchi, S. Matsuki, T. Ishii // Asian Journal of Andrology. - 2003. - Vol.5. - P.231-242.
Claims (1)
- Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким температурам, включающий ежедневное пероральное введение моллюскама в дозе 10 мг/кг массы тела перед охлаждением, которое проводят при температуре -15°C по 3 часа в день в течение четырех недель.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013132395/14A RU2538640C1 (ru) | 2013-07-09 | 2013-07-09 | Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким сезонным температурам |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013132395/14A RU2538640C1 (ru) | 2013-07-09 | 2013-07-09 | Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким сезонным температурам |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2538640C1 true RU2538640C1 (ru) | 2015-01-10 |
RU2013132395A RU2013132395A (ru) | 2015-01-20 |
Family
ID=53280764
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013132395/14A RU2538640C1 (ru) | 2013-07-09 | 2013-07-09 | Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким сезонным температурам |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2538640C1 (ru) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
UA10235A (ru) * | 1995-04-17 | 1996-12-25 | Харківський Науково-Дослідний Інститут Медичної Радіології Моз України | Способ коррекции дезадаптационных расстройств организма |
RU2476092C2 (ru) * | 2007-08-02 | 2013-02-27 | Нестек С.А. | Сокращение ущерба от окислительного стресса в процессе и после физической нагрузки |
-
2013
- 2013-07-09 RU RU2013132395/14A patent/RU2538640C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
UA10235A (ru) * | 1995-04-17 | 1996-12-25 | Харківський Науково-Дослідний Інститут Медичної Радіології Моз України | Способ коррекции дезадаптационных расстройств организма |
RU2476092C2 (ru) * | 2007-08-02 | 2013-02-27 | Нестек С.А. | Сокращение ущерба от окислительного стресса в процессе и после физической нагрузки |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
FUJII, J. et al. Cooperative function of antioxidant and redox systems against oxidative stress in male reproductive tissues. Asian Journal of Andrology, 2003, Vol.5, P.231-242. * |
ДОРОВСКИХ В.А. и др. Антиоксиданты в профилактике и коррекции холодового стресса Благовещенск, 2001,Научная библиотека диссертаций и авторефератов disserCat http://www.dissercat.com/content/regeneratsiya-kostnoi-tkani-pri-kholodovoi-travme-v-usloviyakh-lecheniya-izotoirbaminom#ixzz2uVjVIrzf. ДАВИДОВИЧ В.В. Биотехнология биологически активной добавки к пище "моллюскам" 2005, Владивосток, Найдено в Интернет27.02.2014http://www.dissercat.com/content/biotekhnologiya-biologicheski-aktivnoi-dobavki-k-pishche-mollyuskam. ASLAN L Effect of oral vitamin E supplementation on oxidative stress in guinea-pigs with short-term hypothermia Cell Biochem Funct. 2007 Nov-Dec;25(6):711-5 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2013132395A (ru) | 2015-01-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Askarianzadeh et al. | Sperm quality characteristics and fertilization capacity after cryopreservation of rooster semen in extender exposed to a magnetic field | |
Yang et al. | N-acetylcysteine protects against hypoxia mimetic-induced autophagy by targeting the HIF-1α pathway in retinal ganglion cells | |
Yu et al. | Effect of selenium supplementation on apoptosis and cell cycle blockage of renal cells in broilers fed a diet containing aflatoxin B 1 | |
Salimnejad et al. | Effect of ghrelin on total antioxidant capacity, lipid peroxidation, sperm parameters and fertility in mice against oxidative damage caused by cyclophosphamide | |
Cai et al. | Protective effects of crimson snapper scales peptides against oxidative stress on Drosophila melanogaster and the action mechanism | |
Yao et al. | Sonic hedgehog pathway activation increases mitochondrial abundance and activity in hippocampal neurons | |
Ji et al. | Excessive L-cysteine induces vacuole-like cell death by activating endoplasmic reticulum stress and mitogen-activated protein kinase signaling in intestinal porcine epithelial cells | |
Huang et al. | Effect of dietary selenium deficiency on the cell apoptosis and the level of thyroid hormones in chicken | |
Chen et al. | Glycine enhances expression of adiponectin and IL-10 in 3T3-L1 adipocytes without affecting adipogenesis and lipolysis | |
Tao et al. | Melatonin alleviates hypoxia-induced apoptosis of granulosa cells by reducing ROS and activating MTNR1B–PKA–Caspase8/9 pathway | |
Galagovsky et al. | Sobremesa L-type amino acid transporter expressed in glia is essential for proper timing of development and brain growth | |
Sun et al. | N-acetyl-L-cysteine improves the developmental competence of bovine oocytes and embryos cultured in vitro by attenuating oxidative damage and apoptosis | |
Hao et al. | Reduction of SLC7A11 and GPX4 contributing to ferroptosis in sperm from asthenozoospermia individuals | |
Zhang et al. | The potential protective effect and possible mechanism of peptides from oyster (Crassostrea hongkongensis) hydrolysate on triptolide-induced testis injury in male mice | |
Chen et al. | Phospholipase C inhibits apoptosis of porcine primary granulosa cells cultured in vitro | |
Kobayashi et al. | The identification of d-tryptophan as a bioactive substance for postembryonic ovarian development in the planarian Dugesia ryukyuensis | |
Karthikeyan et al. | Role of ZnS nanoparticles on endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis in retinal pigment epithelial cells | |
Liu et al. | Proteomics reveals the potential protective mechanism of hydrogen sulfide on retinal ganglion cells in an ischemia/reperfusion injury animal model | |
Abdelnour et al. | Molecular, functional, and cellular alterations of oocytes and cumulus cells induced by heat stress and shock in animals | |
Leroy et al. | Maternal metabolic health and fertility: we should not only care about but also for the oocyte! | |
Gao et al. | Ferroptosis and apoptosis are involved in the formation of L-selenomethionine-induced ocular defects in zebrafish embryos | |
Lu et al. | Ambient temperature reduction extends lifespan via activating cellular degradation activity in an annual fish (Nothobranchius rachovii) | |
RU2538640C1 (ru) | Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким сезонным температурам | |
Lenz et al. | Inhibition of cytosolic and mitochondrial creatine kinase by siRNA in HaCaT-and HeLaS3-cells affects cell viability and mitochondrial morphology | |
Fang et al. | Alleviative effect of threonine on cadmium-induced liver injury in mice |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150710 |