RU2538640C1 - Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким сезонным температурам - Google Patents

Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким сезонным температурам Download PDF

Info

Publication number
RU2538640C1
RU2538640C1 RU2013132395/14A RU2013132395A RU2538640C1 RU 2538640 C1 RU2538640 C1 RU 2538640C1 RU 2013132395/14 A RU2013132395/14 A RU 2013132395/14A RU 2013132395 A RU2013132395 A RU 2013132395A RU 2538640 C1 RU2538640 C1 RU 2538640C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
rats
adaptation
correction
weeks
group
Prior art date
Application number
RU2013132395/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013132395A (ru
Inventor
Ирина Юрьевна Саяпина
Сергей Семенович Целуйко
Оксана Александровна Чередниченко
Original Assignee
Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации filed Critical Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2013132395/14A priority Critical patent/RU2538640C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2538640C1 publication Critical patent/RU2538640C1/ru
Publication of RU2013132395A publication Critical patent/RU2013132395A/ru

Links

Images

Landscapes

  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной морфологии, и касается изучения вопросов коррекции тестикулярной дисфункции, индуцированной адаптацией организма к низким температурам. Для этого в эксперименте крысам осуществляют ежедневное пероральное введение моллюскама в дозе 10 мг/кг массы тела перед охлаждением. При этом охлаждение проводят при температуре -15°C по 3 часа в день в течение четырех недель. Способ обеспечивает восстановление тестикулярной функции и повышение резистентности организма к неблагоприятным факторам среды. 4 ил., 2 табл., 1 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной морфологии.
Репродуктивная система человека и животных чрезвычайно чувствительна к действию экстремальных факторов среды, в связи с этим поиск средств, повышающих адаптационные возможности органов репродуктивной системы, является важнейшей медико-биологической проблемой. Одним из направлений современной экспериментальной репродуктологии является разработка препаратов, корригирующих тестикулярную дисфункцию, возникающую при взаимодействии организма животных с неблагоприятными факторами среды. Значимость данного направления определяется, по меньшей мере, двумя обстоятельствами. Во-первых, за последние десятилетия наблюдается существенное снижение репродуктивной функции у мужчин, что отрицательно сказывается на демографической ситуации в стране. Во-вторых, лечение инфертильных состояний у мужчин осложняется высокой чувствительностью половых клеток даже к неспецифической терапии, включающей адаптогены, витамин E, поливитамины и микроэлементы. Наиболее перспективными средствами для коррекции тестикулярной дисфункции являются биологически активные вещества (модификаторы биологического ответа) природного происхождения.
В результате проведенного патентного поиска других препаратов для коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией к низким сезонным температурам, выявлено не было.
Задача изобретения заключается в создании способа коррекции структурного и функционального состояния семенников лабораторных животных при адаптации к низким сезонным температурам.
Предложен способ применения препарата «Моллюскам», получаемого путем гидролиза из моллюсков Тихого океана в качестве средства, оказывающего корригирующее действие при тестикулярной дисфункции у крыс. В его состав входят такие аминокислоты, как лизин - 4,1%, лейцин - 4,0%, фенилаланин - 3,2%, триптофан - 3,2%, треонин - 3,2%, валин - 2,5%, изолейцин - 2,4% метионин - 2,1%, аргинин - 4,0%, гистидин - 0,9%, глицин - 11,2%, глутаминовая кислота - 4,2%, аланин - 3,2%, аспарагиновая кислота - 3,0%, серин - 1,6%, тирозин - 1,3%, пролин - 1,2%, таурин - 7,8%, гистидинсодержащие дипептиды - от 2,0 до 4,0% [1, Беседнова, Н.Н. Биологически активная добавка к пище «Моллюскам» (в помощь практическому врачу) / Н.Н. Беседнова, Т.Н. Пивненко, Т.С Запорожец // Методическое пособие для врачей. - Владивосток: ТИНРО-центр. - 2007. - 40 с.].
Способ осуществляется следующим образом.
В эксперименте изучены свойства моллюскама как корректора тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией животных к низким температурам. Для этого экспериментальные животные (40 беспородных половозрелых белых крыс-самцов) были разделены на три группы: группу контроля составили интактные крысы (n 10), содержавшиеся в виварии при 18-20°C, крысы второй группы (группа сравнения, n 15) и третьей группы (группа коррекции, n 15) охлаждались в климатокамере «ILKA» при температуре - 15°C по 3 часа ежедневно на протяжении четырех недель с соблюдением адекватных условий влажности и вентиляции. Режим охлаждения был выбран с учетом возникновения в таких условиях в тканях и органах подопытных животных выраженных биохимических и морфологических изменений [2, И.Ю. Саяпина, С.С. Целуйко. Окислительный стресс в предстательной железе на этапах адаптации организма к низким температурам // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - №4. - С.31-34]. Крысы из группы коррекции ежедневно перед охлаждением получали перорально моллюскам в дозе 10 мг/кг массы тела. После окончания эксперимента животных умерщвляли под тиопенталовым наркозом путем декапитации. В качестве объекта исследования были использованы семенники и кровь животных.
Тестикулярную дисфункцию, а также корригирующие эффекты моллюскама оценивали при помощи гистологических, иммуногистохимических (выявление индуцибельной формы NO-синтетазы при помощи моноклональных антител, Lab Vision, США), количественных (программно-аппаратный комплекс для количественного анализа «Видео-Тест-Морфология 5.0», Россия), электронно-микроскопических (трансмиссионный микроскоп Tecnai Spirit Twin, Нидерланды), иммуноферментного анализа (набор для определения концентрации тестостерона в сыворотке крови, Вектор-Бест, Россия), биохимических и статистических методов (Statistica 6.0.).
Результаты способа представлены на чертежах:
Фиг.1 - Семенник. Иммуноцитохимическая реакция на индуцибельную NO-синтетазу:
1а - крысы из группы контроля;
1б - крысы из группы сравнения;
1в - крысы из группы коррекции.
Фиг.2 - Семенник. Фрагмент круглой сперматиды. Электронограмма. Окраска уранилацетатом и цитратом свинца:
2а - крысы из группы сравнения;
2б - крысы из группы коррекции.
Фиг.3 - Семенник. Фрагмент клетки Сертоли. Электронограмма. Окраска уранилацетатом и цитратом свинца:
3а - крысы из группы сравнения;
3б - крысы из группы коррекции.
Фиг.4 - Семенник. Фрагмент клетки Лейдига. Электронограмма. Окраска уранилацетатом и цитратом свинца:
4а - крысы из группы сравнения;
4б - крысы из группы коррекции.
На Фиг.1а показано, что у интактных крыс в клетках эпителиосперматогенного слоя в извитых семенных канальцах присутствуют продукты иммуноцитохимической реакции на индуцибельную NO-синтетазу в виде преципитатов коричневого цвета (поз. 1). На Фиг.1б показано, что после 4-х недель адаптации отмечается выраженное угнетение экспрессии индуцибельной NO-синтетазы в клетках эпителиосперматогенного слоя (поз. 1).
Оксид азота, синтез которого обеспечивает фермент NO-синтетаза, принимает активное участие в регуляции сперматогенеза, обеспечивая гомеостаз специфического микроокружения в извитых семенных канальцах семенников. Кроме того, оксид азота регулирует поддержание целостности специализированных межклеточных контактов, таких как плотные контакты Сертоли-Сертоли, а также контакты между сустентоцитами и сперматидами [3, Lee, N.P. Nitric oxide and cyclic nucleotides: their roles in junction dynamics and spermatogenesis / N.P. Lee, C.Y. Cheng // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2008. - Vol.1. - №1. - P.25-32]. Угнетение экспрессии NO-синтетазы является одной из причин нарушений сперматогенеза в семенниках крыс, обнаруженных при холодовой адаптации.
На Фиг.1 в показано, что в семенниках крыс, получавших во время холодовой адаптации моллюскам, отмечается хорошо выраженная реакция на NO-синтетазу. Цитоплазма сустентоцитов, прелептотенных и пахитенных сперматоцитов, а также удлиненных сперматид содержит продукты реакции на NO-синтетазу в виде преципитатов светло-коричневого цвета (поз. 1).
Восстановление экспрессии NO-синтетазы в семенниках крыс, получавших моллюскам, может быть связано с участием его компонентов в метаболизме данного фермента. Оксид азота образуется в результате окисления L-аргинина кислородом при участии фермента NO-синтетазы [4, Petrovic, V. Antioxidative defence alterations in skeletal muscle during prolonged acclimation to cold: role of L-arginine/NO-producing pathway / V. Petrovic, B. Buzadzic, A. Korac, A. Vasilijevic, A. Jankovic, K. Micunovic, B. Korac // The Journal of Experimental Biology. - 2008. - Vol.211. - P.114-120]. Аргинин составляет 4% сухой массы БАД «Моллюскам», следовательно, дополнительное поступление в организм животных аргинина, являющегося субстратом для синтеза оксида азота, могло привести к усилению экспрессии NO-синтетазы.
На Фиг.2а показано, что после 4-х недель адаптации к низким температурам в цитоплазме круглых сперматид отмечаются дезинтеграция комплекса Гольджи (поз. 1) и вакуолизация митохондрий (поз. 2).
На Фиг.2б показано, что у крыс, получавших моллюскам, в цитоплазме круглых сперматид комплекс Гольджи имеет характерную для интактных крыс полусферическую организацию, представленную корковым и мозговым веществом (поз. 1), митохондрии не вакуолизированы (поз. 2).
На Фиг.3а показано, что после 4-х недель адаптации к низким температурам в цитоплазме клеток Сертоли встречаются единичные митохондрии небольших размеров (поз. 1), имеются ультраструктурные признаки истощения цитоплазмы клеток Сертоли в виде вакуолизации (поз. 2) и просветления клеточного матрикса.
На Фиг.3б показано, что у крыс, получавших моллюскам, в цитоплазме клеток Сертоли находятся многочисленные митохондрии (поз. 1), отсутствует вакуолизация цитоплазмы, клеточный матрикс имеет умеренную электронную плотность. Дополнительное поступление в организм животных заменимых, частично заменимых и незаменимых аминокислот, входящих в состав моллюскама [1, Беседнова, Н.Н. Биологически активная добавка к пище «Моллюскам» (в помощь практическому врачу) / Н.Н. Беседнова, Т.Н. Пивненко, Т.С Запорожец // Методическое пособие для врачей. - Владивосток: ТИНРО-центр. - 2007. - 40 с.], предупреждает развитие «пластической недостаточности» клеток Сертоли, способствует полноценному протеканию процессов внутриклеточной регенерации сустентоцитов, тем самым обеспечивая структурную и функциональную основу для нормально протекающего сперматогенеза.
На Фиг.4а показано, что после 4-х недель адаптации в цитоплазме клеток Лейдига имеют место ультраструктурные признаки функционального напряжения. Отмечается размытость крист в митохондриях (поз. 1), вакуолярные элементы агранулярной эндоплазматической сети резко расширены (поз. 2).
На Фиг.4б показано, что у крыс, получавших моллюскам, митохондрии в цитоплазме клеток Лейдига имеются хорошо выраженные везикулярные кристы с четкими контурами (поз. 1), вакуолярные элементы агранулярной эндоплазматической сети не расширены.
Результаты количественного исследования генеративной активности семенников (табл.1), показали, что после 4-х недель адаптации в семенниках крыс по сравнению с контролем диаметр извитых семенных канальцев уменьшается в среднем на 22 мкм (p<0,05), относительное количество прелептотенных сперматоцитов уменьшается по сравнению с контролем на 13,9%, пахитенных сперматоцитов на 18,8%, круглых сперматид на 18,2% и удлиненных сперматид на 25,03% (p<0,05).
Результаты количественного исследования инкреторной активности семенников (табл.1), показали, что после 4-х недель адаптации в интерстициальной соединительной ткани семенников крыс по сравнению с контролем на 19% уменьшается относительное количество клеток Лейдига (p<0,05), увеличивается диаметр ядра и цитоплазмы клеток Лейдига (p<0,05), что указывает на развитие компенсаторной гипертрофии.
В семенниках крыс, получавших моллюскам, диаметр семенных канальцев, относительное количество прелептотенных сперматоцитов, пахитенных сперматоцитов, круглых и удлиненных сперматид, статистически значимо выше, чем в группе сравнения (p<0,05). Индекс сперматогенеза, характеризующий генеративную активность семенников, у крыс, получавших моллюскам, не отличается от крыс из группы контроля.
Таким образом, результаты сравнительного анализа количественных данных показали, что БАД «Моллюскам» предупреждает нарушения сперматогенеза, индуцированные адаптацией организма животных к низким сезонным температурам, предотвращает развитие компенсаторной гипертрофии и гибель клеток Лейдига.
Результаты биохимического исследования показали (табл.2), что после 4-х недель адаптации к низким температурам, в сыворотке крови крыс и тканях семенника развивается окислительный стресс. Содержание гидроперекисей липидов в тканях семенника повышено на 68%, диеновых конъюгатов на 13%, а содержание витамина Е снижено на 18% (p<0,05). В сыворотке крови содержание диеновых конъюгатов повышено на 76%, гидроперекисей липидов и малонового диальдегида на 25%, в то время как содержание витамина Е снижено на 34% (p<0,05). Окислительный стресс различной этиологии является основной причиной тестикулярной дисфункции. Окислительный стресс нарушает процессы пролиферации и дифференцировки сперматогенных клеток, индуцирует их гибель путем апоптоза, является основной причиной дегенеративных изменений и гибели клеток Лейдига путем апоптоза [5, Fujii, j. Cooperative function of antioxidant and redox systems against oxidative stress in male reproductive tissues / J. Fujii, Y. Iuchi, S. Matsuki, T. Ishii // Asian Journal of Andrology. - 2003. - Vol. 5. - P.231-242].
В сыворотке крови крыс, получавших моллюскам (табл.2), содержание малонового диальдегида ниже, чем у животных из группы сравнения (p<0,05), концентрация витамина Е выше, чем у крыс из сравнения (p<0,05). В тканях семенника у крыс, получавших моллюскам, снижается содержание диеновых конъюгатов (p<0,05). Свободные аминокислоты в комплексе с дипептидами, входящие в состав моллюскама, представляют собой комплекс антиокислителей, выполняющих роль скэвенджеров свободных радикалов [1, Беседнова, Н.Н. Биологически активная добавка к пище «Моллюскам» (в помощь практическому врачу) / Н.Н. Беседнова, Т.Н. Пивненко, Т.С Запорожец // Методическое пособие для врачей. - Владивосток: ТИНРО-центр. - 2007. - 40 с.]. Дополнительное введение молекул с антиоксидантной активностью уменьшает расход витамина E как представителя антиоксидантной системы организма, приводя к увеличению его концентрации в сыворотке крови. Содержание гидроперекисей липидов в тканях семенника остается повышенным, а содержание витамина Е в тканях семенника меньше контрольных значений (p<0,05), что может быть обусловлено высокой интенсивность стероидогенеза при адаптации животных к низким температурам.
Пример 1.
В течение четырех недель одна группа крыс подвергалась охлаждению в климатокамере «ILKA» при температуре -15°C по 3 часа ежедневно. В это же время другая группа крыс ежедневно на протяжении четырех недель перед охлаждением получала перорально вместе с пищей моллюскам в дозе 10 мг/кг массы тела. После завершения эксперимента животных умерщвляли путем декапитации, функциональную активность семенников изучали при помощи гистологических, количественных, иммуноцитохимических и электронно-микроскопических методов, в сыворотке крови и тканях семенника определяли содержание продуктов перекисного окисления липидов и витамина E, методом иммуноферментного анализа определяли концентрацию тестостерона в сыворотке крови.
Морфометрическое исследование показало, что после 4-х недель адаптации в семенниках крыс уменьшается диаметр извитых семенных канальцев (табл.1). В семенниках крыс, получавших моллюскам, диаметр семенных канальцев статистически значимо больше, чем у крыс, которым не проводилась коррекция (табл.1).
Изучение цитологического профиля сперматогенеза показало, что после 4-х недель адаптации к низким температурам в семенниках крыс уменьшается относительное количество прелептотенных сперматоцитов, пахитенных сперматоцитов, круглых и удлиненных сперматид статистически значимо выше, чем у крыс, не получавших коррекцию (табл.1).
Количественная оценка иммуноцитохимической реакции на индуцибельную NO-синтетазу показала, что после 4-х недель адаптации оптическая плотность продуктов реакции в эпителиосперматогенном слое статистически значимо снижена по сравнению с контролем (табл.1), в то время как оптическая плотность продуктов реакции у крыс, получавших моллюскам, достоверно выше (табл.1).
Электронная микроскопия показала, что после 4-х недель адаптации в извитых канальцах появляются клетки Сертоли с ультраструктурными признаками истощения цитоплазмы в виде вакуолизации, просветления клеточного матрикса, уменьшения количества митохондрий. В семенниках крыс, получавших моллюскам, в цитоплазме клеток Сертоли присутствуют многочисленные митохондрии, клеточный матрикс имеет среднюю электронную плотность, вакуолизация отсутствует.
После 4-х недель адаптации в цитоплазме первичных сперматоцитов, вступивших в мейоз, и в цитоплазме круглых сперматид отмечались вакуолизация митохондрий и дезинтеграция комплекса Гольджи. У крыс, получавших моллюскам, в цитоплазме пахитенных сперматоцитов и круглых сперматид митохондрии не вакуолизированы, комплекс Гольджи имеет полусферическую организацию, представлен хорошо развитым корковым и мозговым веществом.
Количественный анализ инкреторной активности семенника показал, что после 4-х недель адаптации в интерстициальной ткани семенника уменьшается относительное количество клеток Лейдига (табл.1), однако уровень тестостерона находится на уровне интактных крыс (табл.1). Структурной основой увеличения концентрации тестостерона в условиях уменьшения популяции интерстициальных гландулоцитов является компенсаторная гипертрофия клеток Лейдига (табл.1), электронная микроскопия выявила ультраструктурные признаки функционального напряжения клеток Лейдига. В семенниках крыс, получавших моллюскам, относительное количество клеток Лейдига статистически значимо выше, чем у крыс, не получавших коррекцию, ультраструктурная характеристика клеток Лейдига соответствует интактным крысам.
Таблица 1
Количественные показатели функциональной активности семенников (M±m)
Показатель Группа контроля Группа сравнения Группа коррекции
Диаметр канальцев (мкм) 277,86±1,27 255,76±1,08 p1<0,05 267,98±1,26 p2<0,05
Индекс сперматогенеза (усл. ед.) 3,3±0,45 3,28±0,44 p1>0,05 3,38±0,47 p2>0,05
Прелептотенные сперматоциты (число) 66,03±1,29 56,83±1,15 p1<0,05 70,65±2,25 p2<0,05
Пахитенные сперматоциты (число) 81,13±1,78 65,83±1,28 p1<0,05 76,75±2,54 p2<0,05
Круглые сперматиды (число) 199,13±3,68 162,93±3,31 p1<0,05 202,75±5,7 p2<0,05
Удлиненные сперматиды (число) 219,23±4,47 163,8±3,65 p1<0,05 246,75±7,45 p2<0,05
Диаметр ядра клеток Лейдига (мкм) 6,23±0,02 6,57±0,03 p1<0,05 6,40±0,02 p2>0,05
Диаметр цитоплазмы клеток Лейдига (мкм) 8,31±0,03 9,04±0,04 p1<0,05 8,29±0,09 p2<0,05
Относительное количество клеток Лейдига (число) 10,9±0,28 8,84±0,27 p1<0,05 12,5±0,37 p2<0,05
Тестостерон (нмоль/л) 32,36±2,03 32,17±0,83 p1>0,05 30,57±2,27 p2>0,05
NO-синтетаза, единицы оптической плотности 0,272±0,009 0,199±0,009 p1<0,05 0,248±0,012 p2<0,05
Здесь и в табл.2: p1 - уровень доверительной вероятности при сравнении показателей группы контроля и группы сравнения; p2 - уровень доверительной вероятности при сравнении показателей группы коррекции и группы сравнения.
Биохимическое исследование показало, что после 4-х недель адаптации в сыворотке крови крыс повышается уровень малонового диальдегида, снижается содержание витамина Е. (табл.2). В сыворотке крови крыс, получавших моллюскам, содержание малонового диальдегида достоверно ниже, а концентрация витамина Е выше, чем у крыс, которым не проводилась коррекция (табл.2). В сыворотке крови крыс из группы сравнения статистически значимо снижается уровень витамина E, в сыворотке крови крыс из группы коррекции уровень витамина E достоверно выше, чем в группе сравнения (табл.2). В тканях семенника у крыс, получавших моллюскам, снижается содержание диеновых конъюгатов (табл.2).
Таблица 2
Содержание основных продуктов перекисного окисления липидов и витамина Е в сыворотке крови и ткани семенников (M±m)
Группы животных ДК (нмоль/г) ГЛ (нмоль/г) МДА (нмоль/л) Витамин E (мкг/г)
Группа контроля Сыворотка крови
27,2±3,0 26,06±1,46 4,84±0,27 51,12±4,11
Группа сравнения 48,9±3,4 p1<0,05 32,76±1,81 p1<0,05 6,06±0,34 p1<0,05 32,48±2,29 p1<0,05
Группа коррекции 44,96±2,31 p2>0,05 31,05±2,79 p2>0,05 4,97±0,24 p2<0,05 39,77±2,15 p2<0,05
Семенник
Группа контроля 69,98±5,44 25,81±0,9 - 52,63±3,81
Группа сравнения 78,9±5,03 p1<0,05 43,35±2,81 p1<0,05 - 32,51±0,82 p1<0,05
Группа коррекции 74,5±3,4 p2<0,05 43,85±2,58 p2>0,05 - 41,4±2,19 p2>0,05
ДК - диеновые конъюгаты, ГЛ - гидроперекиси липидов, МДА - малоновый диальдегид.
Результаты морфологического, количественного и ультраструктурного исследования показывают, что моллюскам предупреждает нарушения сперматогенеза, индуцированные адаптацией организма животных к низким сезонным температурам. На фоне приема моллюскама отмечается количественное и качественное восстановление сперматогенных клеток, относящихся к разным популяциям, восстанавливается экспрессия NO-синтетазы в клетках эпителиосперматогенного слоя, нормализуется ультраструктура клеток Сертоли. Прием моллюскама предотвращает гибель клеток Лейдига и развитие компенсаторной гипертрофии оставшихся клеток. Таким образом, биостимулирующие эффекты моллюскама в совокупности с умеренным антиоксидантным действием предотвращают развитие тестикулярной дисфункции у крыс при адаптации к низким температурам.
Технический результат изобретения заключается в коррекции моллюскамом тестикулярной дисфункции, вызванной адаптацией к низким сезонным температурам, и повышении резистентности организма животных к неблагоприятным факторам среды.
Источники информации
1. Беседнова, Н.Н. Биологически активная добавка к пище «Моллюскам» (в помощь практическому врачу) / Н.Н. Беседнова, Т.Н. Пивненко, Т.С Запорожец // Методическое пособие для врачей. - Владивосток: ТИНРО-центр. - 2007. - 40 с.
2. И.Ю. Саяпина, С.С. Целуйко. Окислительный стресс в предстательной железе на этапах адаптации организма к низким температурам // Сибирский медицинский журнал. - 2011 - №4. - С.31-34.
3. Lee, N.P. Nitric oxide and cyclic nucleotides: their roles in junction dynamics and spermatogenesis / N.P. Lee, C.Y. Cheng // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2008. - Vol. 1, №1. - P.25-32.
4. Petrovic, V. Antioxidative defence alterations in skeletal muscle during prolonged acclimation to cold: role of L-arginine/NO-producing pathway / V. Petrovic, B. Buzadzic, A. Korac, A. Vasilijevic, A. Jankovic, K. Micunovic, B. Korac // The Journal of Experimental Biology. - 2008. - Vol.211, P.114-120.
5. Fujii, J. Cooperative function of antioxidant and redox systems against oxidative stress in male reproductive tissues / J. Fujii, Y. Iuchi, S. Matsuki, T. Ishii // Asian Journal of Andrology. - 2003. - Vol.5. - P.231-242.

Claims (1)

  1. Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким температурам, включающий ежедневное пероральное введение моллюскама в дозе 10 мг/кг массы тела перед охлаждением, которое проводят при температуре -15°C по 3 часа в день в течение четырех недель.
RU2013132395/14A 2013-07-09 2013-07-09 Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким сезонным температурам RU2538640C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013132395/14A RU2538640C1 (ru) 2013-07-09 2013-07-09 Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким сезонным температурам

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013132395/14A RU2538640C1 (ru) 2013-07-09 2013-07-09 Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким сезонным температурам

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2538640C1 true RU2538640C1 (ru) 2015-01-10
RU2013132395A RU2013132395A (ru) 2015-01-20

Family

ID=53280764

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013132395/14A RU2538640C1 (ru) 2013-07-09 2013-07-09 Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким сезонным температурам

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2538640C1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA10235A (ru) * 1995-04-17 1996-12-25 Харківський Науково-Дослідний Інститут Медичної Радіології Моз України Способ коррекции дезадаптационных расстройств организма
RU2476092C2 (ru) * 2007-08-02 2013-02-27 Нестек С.А. Сокращение ущерба от окислительного стресса в процессе и после физической нагрузки

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA10235A (ru) * 1995-04-17 1996-12-25 Харківський Науково-Дослідний Інститут Медичної Радіології Моз України Способ коррекции дезадаптационных расстройств организма
RU2476092C2 (ru) * 2007-08-02 2013-02-27 Нестек С.А. Сокращение ущерба от окислительного стресса в процессе и после физической нагрузки

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FUJII, J. et al. Cooperative function of antioxidant and redox systems against oxidative stress in male reproductive tissues. Asian Journal of Andrology, 2003, Vol.5, P.231-242. *
ДОРОВСКИХ В.А. и др. Антиоксиданты в профилактике и коррекции холодового стресса Благовещенск, 2001,Научная библиотека диссертаций и авторефератов disserCat http://www.dissercat.com/content/regeneratsiya-kostnoi-tkani-pri-kholodovoi-travme-v-usloviyakh-lecheniya-izotoirbaminom#ixzz2uVjVIrzf. ДАВИДОВИЧ В.В. Биотехнология биологически активной добавки к пище "моллюскам" 2005, Владивосток, Найдено в Интернет27.02.2014http://www.dissercat.com/content/biotekhnologiya-biologicheski-aktivnoi-dobavki-k-pishche-mollyuskam. ASLAN L Effect of oral vitamin E supplementation on oxidative stress in guinea-pigs with short-term hypothermia Cell Biochem Funct. 2007 Nov-Dec;25(6):711-5 *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2013132395A (ru) 2015-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Askarianzadeh et al. Sperm quality characteristics and fertilization capacity after cryopreservation of rooster semen in extender exposed to a magnetic field
Yang et al. N-acetylcysteine protects against hypoxia mimetic-induced autophagy by targeting the HIF-1α pathway in retinal ganglion cells
Yu et al. Effect of selenium supplementation on apoptosis and cell cycle blockage of renal cells in broilers fed a diet containing aflatoxin B 1
Salimnejad et al. Effect of ghrelin on total antioxidant capacity, lipid peroxidation, sperm parameters and fertility in mice against oxidative damage caused by cyclophosphamide
Cai et al. Protective effects of crimson snapper scales peptides against oxidative stress on Drosophila melanogaster and the action mechanism
Yao et al. Sonic hedgehog pathway activation increases mitochondrial abundance and activity in hippocampal neurons
Ji et al. Excessive L-cysteine induces vacuole-like cell death by activating endoplasmic reticulum stress and mitogen-activated protein kinase signaling in intestinal porcine epithelial cells
Huang et al. Effect of dietary selenium deficiency on the cell apoptosis and the level of thyroid hormones in chicken
Chen et al. Glycine enhances expression of adiponectin and IL-10 in 3T3-L1 adipocytes without affecting adipogenesis and lipolysis
Tao et al. Melatonin alleviates hypoxia-induced apoptosis of granulosa cells by reducing ROS and activating MTNR1B–PKA–Caspase8/9 pathway
Galagovsky et al. Sobremesa L-type amino acid transporter expressed in glia is essential for proper timing of development and brain growth
Sun et al. N-acetyl-L-cysteine improves the developmental competence of bovine oocytes and embryos cultured in vitro by attenuating oxidative damage and apoptosis
Hao et al. Reduction of SLC7A11 and GPX4 contributing to ferroptosis in sperm from asthenozoospermia individuals
Zhang et al. The potential protective effect and possible mechanism of peptides from oyster (Crassostrea hongkongensis) hydrolysate on triptolide-induced testis injury in male mice
Chen et al. Phospholipase C inhibits apoptosis of porcine primary granulosa cells cultured in vitro
Kobayashi et al. The identification of d-tryptophan as a bioactive substance for postembryonic ovarian development in the planarian Dugesia ryukyuensis
Karthikeyan et al. Role of ZnS nanoparticles on endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis in retinal pigment epithelial cells
Liu et al. Proteomics reveals the potential protective mechanism of hydrogen sulfide on retinal ganglion cells in an ischemia/reperfusion injury animal model
Abdelnour et al. Molecular, functional, and cellular alterations of oocytes and cumulus cells induced by heat stress and shock in animals
Leroy et al. Maternal metabolic health and fertility: we should not only care about but also for the oocyte!
Gao et al. Ferroptosis and apoptosis are involved in the formation of L-selenomethionine-induced ocular defects in zebrafish embryos
Lu et al. Ambient temperature reduction extends lifespan via activating cellular degradation activity in an annual fish (Nothobranchius rachovii)
RU2538640C1 (ru) Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким сезонным температурам
Lenz et al. Inhibition of cytosolic and mitochondrial creatine kinase by siRNA in HaCaT-and HeLaS3-cells affects cell viability and mitochondrial morphology
Fang et al. Alleviative effect of threonine on cadmium-induced liver injury in mice

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150710