RU2538639C1 - Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким сезонным температурам - Google Patents
Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким сезонным температурам Download PDFInfo
- Publication number
- RU2538639C1 RU2538639C1 RU2013131921/14A RU2013131921A RU2538639C1 RU 2538639 C1 RU2538639 C1 RU 2538639C1 RU 2013131921/14 A RU2013131921/14 A RU 2013131921/14A RU 2013131921 A RU2013131921 A RU 2013131921A RU 2538639 C1 RU2538639 C1 RU 2538639C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dihydroquercetin
- rats
- correction
- adaptation
- testes
- Prior art date
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной морфологии, и касается изучения вопросов коррекции тестикулярной дисфункции, индуцированной адаптацией организма к низким температурам. Для этого в эксперименте крысам осуществляют ежедневное пероральное введение дигидрокверцитина в дозе 5 мг/кг массы тела перед охлаждением. При этом охлаждение проводят при температуре -15°C по 3 часа в день в течение четырех недель. Способ обеспечивает восстановление тестикулярной функции и повышение резистентности организма к неблагоприятным факторам среды. 2 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной морфологии.
Репродуктивная система человека и животных чрезвычайно чувствительна к действию экстремальных факторов среды, в связи с этим поиск средств, повышающих адаптационные возможности органов репродуктивной системы, является важнейшей медико-биологической проблемой. Одним из направлений современной экспериментальной репродуктологии является разработка препаратов, корригирующих тестикулярную дисфункцию, возникающую при взаимодействии организма животных с неблагоприятными факторами среды. В большинстве исследований предпочтение отдается веществам, выделенным из растительного сырья, что объясняется отсутствием у них токсических эффектов на репродуктивную функцию животных. Дигидрокверцетин является флавоноидом природного происхождения, который получают из древесины лиственницы сибирской и даурской. Дигидрокверцетин является малотоксичным соединением, не обладающим мутагенными свойствами и не угнетающим репродуктивную функцию у животных. Однако протективные свойства дигидрокверцетина при нарушениях репродуктивной функции у животных, развивающихся в процессе адаптации к экстремально низким температурам, изучены не были.
В результате проведенного патентного поиска других препаратов для коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией к низким сезонным температурам, выявлено не было.
Задача изобретения заключается в создании способа коррекции структурного и функционального состояния семенников лабораторных животных при адаптации к низким сезонным температурам.
Предложен способ применения препарата дигидрокверцетин, являющегося флавоноидом природного происхождения. Дигидрокверцетин, получаемый из древесины лиственницы сибирской и даурской [1. Конкина И.Г. Сравнительная оценка реакционной способности кверцетина и дигидрокверцетина по отношению к пероксильным радикалам / И.Г. Конкина, С.А. Грабовский, Ю.И. Муринов, Н.Н. Кабальнова // Химия растительного сырья. 2011. №3. С.207-208] является малотоксичным соединением, не обладающим мутагенными свойствами и не угнетающим репродуктивную функцию у животных [2. Жанатаев А.К. Изучение генотоксичности ДКВ in vivo / А.К. Жанатаев, А.В. Кулакова, В.В. Насонова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. Т. 145. №3. С.309-312].
Способ осуществляется следующим образом.
В эксперименте изучены свойства дигидрокверцетина как корректора тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией животных к низким температурам. Для этого экспериментальные животные (40 беспородных половозрелых белых крыс-самцов) были разделены на три группы: группу контроля составили интактные крысы (n 10), содержавшиеся в виварии при 18-20°С, крысы второй группы (группа сравнения, n 15) и третьей группы (группа коррекции, n 15) охлаждались в климатокамере «ILKA» при температуре -15°С по 3 часа ежедневно на протяжении четырех недель с соблюдением адекватных условий влажности и вентиляции. Режим охлаждения был выбран с учетом возникновения в таких условиях в тканях и органах подопытных животных выраженных биохимических и морфологических изменений [3. И.Ю. Саяпина, С.С. Целуйко. Окислительный стресс в предстательной железе на этапах адаптации организма к низким температурам // Сибирский медицинский журнал, №4, 2011]. Крысы из группы коррекции ежедневно перед охлаждением получали перорально дигидрокверцетин в дозе 5 мг/кг массы тела. После окончания эксперимента животных умерщвляли под тиопенталовым наркозом путем декапитации. В качестве объекта исследования были использованы семенники и кровь животных.
Тестикулярную дисфункцию, а также корригирующие эффекты дигидрокверцитина оценивали при помощи гистологических и количественных (программно-аппаратный комплекс для количественного анализа «Видео-Тест-Морфология 5.0», Россия) методов, методов иммуноферментного анализа (набор для определения концентрации тестостерона в сыворотке крови, Вектор-Бест, Россия), биохимических и статистических методов (Statistica 6.0.).
Результаты количественного исследования генеративной активности семенников показали, что диаметр извитых семенных канальцев у крыс, получавших дигидрокверцетин, на 10,5% больше (р<0,05), чем у крыс из группы сравнения (табл.1). Изучение цитологического профиля сперматогенеза показало (табл.1), что в семенниках крыс из группы коррекции количество прелептотенных сперматоцитов относительно группы сравнения увеличилось на 23,5%, пахитенных сперматоцитов на 20,6%, круглых сперматид на 23,4% и удлиненных сперматид на 37,5% (р<0,05). Таким образом, относительное количество прелептотенных сперматоцитов, пахитенных сперматоцитов и круглых сперматид не отличается от одноименных показателей у интактных крыс, а относительное количество удлиненных сперматид превышает контрольные значения (табл.1).
Индекс сперматогенеза, характеризующий генеративную активность семенников, у крыс, получавших дигидрокверцетин, не отличается от крыс из группы коррекции и группы контроля (табл.1).
На фоне приема дигидрокверцетина относительное количество клеток Лейдига в интерстиции семенников увеличивается относительно группы сравнения на 26,8% (р<0,05) и не отличается от количества гландулоцитов в семенниках интактных крыс (табл.1). Результаты морфометрии показали (табл.1), что линейные размеры ядра и цитоплазмы клеток Лейдига больше, чем у крыс контрольной группы (р<0,05), что является свидетельством гипертрофии интерстициальных гландулоцитов. Диаметр извитых семенных канальцев у крыс, получавших дигидрокверцетин, на 10,5% больше (р<0,05), чем у крыс из группы сравнения (табл.1).
Исходя из результатов сравнительного анализа количественных показателей генеративной активности семенников, можно констатировать, что дигидрокверцетин предупреждает нарушения сперматогенеза, индуцированные адаптацией животных к низким сезонным температурам. Результаты биохимического исследования показали (табл.2), что после 4-х недель адаптации к низким температурам в сыворотке крови крыс и тканях семенника развивается окислительный стресс. Содержание гидроперекисей липидов в тканях семенника повышено на 68%, диеновых конъюгатов на 13%, а содержание витамина Е снижено на 18% (р<0,05). В сыворотке крови содержание диеновых конъюгатов повышено на 76%, гидроперекисей липидов и малонового диальдегида на 25%, в то время как содержание витамина Е снижено на 34% (р<0,05). Окислительный стресс различной этиологии является основной причиной тестикулярной дисфункции [4. Turner Т.Т. Oxidative stress: a common factor in testicular dysfunction / T.T. Turner, J.J. Lysiak // Journal of Andrology. 2008. Vol.29, №5. P. 488-498]. Окислительный стресс нарушает процессы пролиферации и дифференцировки сперматогенных клеток, индуцирует их гибель путем апоптоза, является основной причиной дегенеративных изменений и гибели клеток Лейдига путем апоптоза [5. Aitken, RJ. Antioxidant systems and oxidative stress in the testes / R.J. Aitken, S.D. Roman // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2008. №1. P. 115-124].
По результатам биохимического исследования можно констатировать, что при адаптации к низким температурам дигидрокверцетин проявляет антиоксидантный эффект, приводя к статистически значимому снижению в сыворотке крови крыс диеновых конъюгатов на 28,2% и малонового диальдегида на 18% (табл.2), что обусловлено антиоксидантными свойствами данного препарата [1. Конкина И.Г. Сравнительная оценка реакционной способности кверцетина и дигидрокверцетина по отношению к пероксильным радикалам / И.Г. Конкина, С.А. Грабовский, Ю.И. Муринов, Н.Н. Кабальнова // Химия растительного сырья. 2011. №3. С.207-208]. Дополнительное поступление в организм животных дигидрокверцетина, по-видимому, позволяет уменьшить расходование основного компонента антиоксидантной защиты организма витамина Е. В сыворотке крови животных, получавших дигидрокверцетин, уровень витамина Е увеличивается на 11,3% (табл.2).
Пример 1.
В течение четырех недель одна группа крыс подвергалась охлаждению в климатокамере «ILKA» при температуре - 15°С по 3 часа ежедневно. В это же время другая группа крыс ежедневно на протяжении четырех недель перед охлаждением получала перорально вместе с пищей дигидрокверцетин в дозе 5 мг/кг массы тела. После завершения эксперимента животных умерщвляли путем декапитации, функциональную активность семенников изучали при помощи гистологических и количественных методов, в сыворотке крови и тканях семенника определяли содержание продуктов перекисного окисления липидов и витамина Е, методом иммуноферментного анализа определяли концентрацию тестостерона в сыворотке крови.
Морфометрическое исследование показало, что после 4-х недель адаптации в семенниках крыс, не получавших дигидрокверцетин, уменьшается диаметр извитых семенных канальцев (табл.1). В семенниках крыс, получавших дигидрокверцетин, диаметр семенных канальцев статистически значимо больше, чем у крыс, которым не проводилась коррекция (табл.1).
Изучение цитологического профиля сперматогенеза показало, что после 4-х недель адаптации к низким температурам в семенниках крыс, не получавших коррекцию дигидрокверцетином, уменьшается относительное количество прелептотенных сперматоцитов, пахитенных сперматоцитов, круглых и удлиненных сперматид (табл.1). У крыс, получавших дигидрокверцетин, относительное количество прелептотенных сперматоцитов, пахитенных сперматоцитов, круглых и удлиненных сперматид статистически значимо выше, чем у крыс, не получавших коррекцию (табл.1).
| Таблица 1 | |||
| Количественные показатели функциональной активности семенников (М±m) | |||
| Показатель | Группа контроля | Группа сравнения | Группа коррекции |
| Диаметр канальцев (мкм) | 277,86±1,27 | 255,76±1,08 p1<0,05 | 281,98±1,65 P2<0,05 |
| Индекс сперматогенеза (усл. ед.) | 3,3±0,45 | 3,28±0,44 р1>0,05 | 3,28±0,44 р2>0,05 |
| Прелептотенные сперматоциты (число) | 66,03±1,29 | 56,83±1,15 p1<0,05 | 70,2±1,18 р2<0,05 |
| Пахитенные сперматоциты (число) | 81,13±1,78 | 65,83±1,28 p1<0,05 | 79,41±0,99 р2<0,05 |
| Круглые сперматиды (число) | 199,13±3,68 | 162,93±3,31 p1<0,05 | 201,03±3,46 р2<0,05 |
| Удлиненные сперматиды (число) | 219,23±4,47 | 163,8±3,65 p1<0,05 | 225,62±3,27 р2<0,05 |
| Диаметр ядра клеток Лейдига (мкм) | 6,23±0,02 | 6,57±0,03 pi<0,05 | 6,67±0,02 р2>0,05 |
| Диаметр цитоплазмы клеток Лейдига (мкм) | 8,31±0,03 | 9,04±0,04 p1<0,05 | 8,77±0,04 р2<0,05 |
| Относительное количество клеток Лейдига (число) | 10,9±0,28 | 8,84±0,27 p1<0,05 | 11,21±0,32 р2<0,05 |
| Тестостерон (нмоль/л) | 32,36±2,03 | 32,17±0,83 p1>0,05 | 31,25±1,54 р2>0,05 |
Здесь и в таблице 2 p1 - уровень доверительной вероятности при сравнении показателей группы контроля и группы сравнения, р2 - уровень доверительной вероятности при сравнении показателей группы коррекции и группы сравнения.
Количественный анализ инкреторной активности семенника показал, что после 4-х недель адаптации в интерстициальной ткани семенника уменьшается относительное количество клеток Лейдига (табл.1), однако уровень тестостерона находится на уровне интактных крыс (табл.1). Структурной основой увеличения концентрации тестостерона в условиях уменьшения популяции интерстициальных гландулоцитов является компенсаторная гипертрофия клеток Лейдига (табл.1).
На фоне приема дигидрокверцетина относительное количество клеток Лейдига в интерстиции семенников относительно группы сравнения увеличивается и не отличается от количества гландулоцитов в семенниках интактных крыс (табл.1). Результаты морфометрии показали (табл.1), что линейные размеры ядра и цитоплазмы клеток Лейдига больше, чем у крыс контрольной группы, что является свидетельством гипертрофии интерстициальных гландулоцитов. Анализ популяционного состава клеток Лейдига показал, что в семенниках крыс, получавших дигидрокверцетин, преобладающим морфофункциональным типом являются средние и большие эндокриноциты, принимающие активное участие в синтезе стероидных гормонов.
Биохимическое исследование показало, что после 4-х недель адаптации в сыворотке крови крыс повышается уровень малонового диальдегида, снижается содержание витамина Е (табл.2). В сыворотке крови крыс, получавших дигидрокверцетин, содержание малонового диальдегида достоверно ниже, а концентрация витамина Е выше, чем у крыс, которым не проводилась коррекция (табл.2).
В сыворотке крови крыс, не получавших дигидрокверцетин, статистически значимо снижается уровень витамина Е, в сыворотке крови крыс, получавших перед охлаждением дигидрокверцетин, уровень витамина Е достоверно выше, чем в группе сравнения (табл.2).
В тканях семенника крыс после 4-х недель адаптации повышается уровень диеновых конъюгатов (табл.2). В тканях семенника у крыс, получавших дигидрокверцетин, содержание диеновых конъюгатов снижается (табл.2).
Таким образом, дигидрокверцетин при адаптации к низким температурам проявляет антиоксидантный эффект, устраняя основную причину тестикулярной дисфункции.
| Таблица 2 | ||||
| Содержание основных продуктов перекисного окисления липидов и витамина Е в сыворотке крови и ткани семенников (М±m) | ||||
| Группы животных | ДК (нмоль/г) | ГЛ (нмоль/г) | МДА (нмоль/л) | Витамин Е (мкг/г) |
| Сыворотка крови | ||||
| Группа контроля | 27,2±3,0 | 26,06±1,46 | 4,84±0,27 | 51,12±4,11 |
| Группа сравнения | 48,9±3,4 p1<0,05 | 32,76±1,81 p1<0,05 | 6,06±0,34 p1<0,05 | 32,48±2,29 p1<0,05 |
| Группа коррекции | 35,12±2,57 р2<0,05 | 30,25±2,08 р2>0,05 | 4,97±0,29 р2<0,05 | 36,2±2,07 р1>0,05 |
| Семенник | ||||
| Группа контроля | 69,98±5,44 | 25,81±0,9 | - | 52,63±3,81 |
| Группа сравнения | 78,9±5,03 p1<0,05 | 43,35±2,81 p1<0,05 | - | 32,51±0,82 P1<0,05 |
| Группа коррекции | 70,17±3,52 р2<0,05 | 42,07±2,85 Р2>0,05 | - | 40,48±1,93 р2>0,05 |
| ДК - диеновые конъюгаты, ГЛ - гидроперекиси липидов, МДА - малоновый диальдегид. | ||||
Коррекция окислительного стресса дигидрокверцетином предотвращает нарушения популяционного состава и гибель клеток Лейдига, способствует развитию компенсаторной гипертрофии эндокриноцитов. На фоне приема дигидрокверцетина отмечается количественное восстановление сперматогенных клеток, относящихся к разным популяциям. Коррекция окислительного стресса дигидрокверцетином предотвращает ускоренную элиминацию сперматогенных клеток в извитых канальцах, тем самым обеспечивая восстановление численности клеток эпителиосперматогенного слоя. Таким образом, дигидрокверцетин можно использовать в качестве средства, корригирующего окислительный стресс и его проявления в виде тестикулярной дисфункции.
Технический результат изобретения заключается в коррекции дигидрокверцетином тестикулярной дисфункции, вызванной адаптацией к низким сезонным температурам, и повышении резистентности организма животных к неблагоприятным факторам среды.
Источники информации
1. Конкина И.Г. Сравнительная оценка реакционной способности кверцетина и дигидрокверцетина по отношению к пероксильным радикалам / И.Г. Конкина, С.А. Грабовский, Ю.И. Муринов, Н.Н. Кабальнова // Химия растительного сырья. 2011. №3. С.207-208.
2. Жанатаев А.К. Изучение генотоксичности ДКВ in vivo / А.К. Жанатаев, А.В. Кулакова, В.В. Насонова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. Т. 145, №3. С.309-312.
3. И.Ю. Саяпина, С.С. Целуйко. Окислительный стресс в предстательной железе на этапах адаптации организма к низким температурам // Сибирский медицинский журнал, №4, 2011.
4. Turner Т.Т. Oxidative stress: a common factor in testicular dysfunction / T.T. Turner, J.J. Lysiak // Journal of Andrology. 2008. Vol.29, №5. P. 488-498.
5. Aitken RJ. Antioxidant systems and oxidative stress in the testes / R.J. Aitken, S.D. Roman // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2008. №1. P.115-124.
Claims (1)
- Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким температурам, включающий ежедневное пероральное введение дигидрокверцитина в дозе 5 мг/кг массы тела перед охлаждением, которое проводят при температуре -15°C по 3 часа в день в течение четырех недель.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013131921/14A RU2538639C1 (ru) | 2013-07-09 | 2013-07-09 | Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким сезонным температурам |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013131921/14A RU2538639C1 (ru) | 2013-07-09 | 2013-07-09 | Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким сезонным температурам |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2538639C1 true RU2538639C1 (ru) | 2015-01-10 |
| RU2013131921A RU2013131921A (ru) | 2015-01-20 |
Family
ID=53280651
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013131921/14A RU2538639C1 (ru) | 2013-07-09 | 2013-07-09 | Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким сезонным температурам |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2538639C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA10235A (ru) * | 1995-04-17 | 1996-12-25 | Харківський Науково-Дослідний Інститут Медичної Радіології Моз України | Способ коррекции дезадаптационных расстройств организма |
| RU2419362C1 (ru) * | 2009-11-16 | 2011-05-27 | Закрытое акционерное общество "Академия-Т" | Антиоксидантный комплекс |
| RU2470653C2 (ru) * | 2011-02-10 | 2012-12-27 | Виктор Николаевич Рипка | Средство для лечения ожогов и ран |
-
2013
- 2013-07-09 RU RU2013131921/14A patent/RU2538639C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA10235A (ru) * | 1995-04-17 | 1996-12-25 | Харківський Науково-Дослідний Інститут Медичної Радіології Моз України | Способ коррекции дезадаптационных расстройств организма |
| RU2419362C1 (ru) * | 2009-11-16 | 2011-05-27 | Закрытое акционерное общество "Академия-Т" | Антиоксидантный комплекс |
| RU2470653C2 (ru) * | 2011-02-10 | 2012-12-27 | Виктор Николаевич Рипка | Средство для лечения ожогов и ран |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| FUJII, J. et al. Cooperative function of antioxidant and redox systems against oxidative stress in male reproductive tissues. Asian Journal of Andrology, 2003, Vol.5, P.231-242. * |
| КРАВЧЕНКО Л. В. Оценка антиоксидантной и антитоксической эффективности природного флавоноида дигидрокверцетина. Токсикологический вестник, 2005, N 1, С. 14-20. САЯПИНА И.Ю. Влияние холодового стресса на семенники и простату крыс. Журнал теоретической и практической медицины, 2010, Т.8, специальный выпуск, С. 189-191. ASLAN L Effect of oral vitamin E supplementation on oxidative stress in guinea-pigs with short-term hypothermia Cell Biochem Funct. 2007 Nov-Dec; 25(6):711-5. TURNER, Т.Т.et al. Oxidative stress: a common factor in testicular dysfunction. Journal of Andrology, 2008, Vol.29, N5, P. 488-498 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013131921A (ru) | 2015-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhang et al. | Disruption of de novo serine synthesis in Müller cells induced mitochondrial dysfunction and aggravated oxidative damage | |
| Arun et al. | Chronic restraint stress induces sperm acrosome reaction and changes in testicular tyrosine phosphorylated proteins in rats | |
| Liu et al. | Effect of the addition of six antioxidants on sperm motility, membrane integrity and mitochondrial function in red seabream (Pagrus major) sperm cryopreservation | |
| Zahmatkesh et al. | Protective effect of royal jelly on the sperm parameters and testosterone level and lipid peroxidation in adult mice treated with oxymetholone | |
| Long et al. | Proanthocyanidin protects against acute zearalenone-induced testicular oxidative damage in male mice | |
| Li et al. | Sodium butyrate ameliorates lipopolysaccharide‐induced cow mammary epithelial cells from oxidative stress damage and apoptosis | |
| McPartlin et al. | Guanine-nucleotide exchange factors (RAPGEF3/RAPGEF4) induce sperm membrane depolarization and acrosomal exocytosis in capacitated stallion sperm | |
| Wang et al. | Protective effect of ganoderma triterpenoids on cadmium-induced testicular toxicity in chickens | |
| Hou et al. | Oocyte quality in mice is affected by a mycotoxin‐contaminated diet | |
| He et al. | Rapamycin removes damaged mitochondria and protects human trabecular meshwork (TM-1) cells from chronic oxidative stress | |
| Macedo et al. | Resveratrol has dose-dependent effects on DNA fragmentation and mitochondrial activity of ovine secondary follicles cultured in vitro | |
| Dos Santos et al. | Chemical composition and pharmacological effects of geopropolis produced by Melipona quadrifasciata anthidioides | |
| Wang et al. | Differential responses in gills of euryhaline tilapia, Oreochromis mossambicus, to various hyperosmotic shocks | |
| Abarikwu et al. | Fluted pumpkin seeds protect against busulfan-induced oxidative stress and testicular injuries in adult mice | |
| Uddin et al. | One-step isolation of sappanol and brazilin from Caesalpinia sappan and their effects on oxidative stress-induced retinal death | |
| Meng et al. | Isobutylparaben negatively affects porcine oocyte maturation through increasing oxidative stress and cytoskeletal abnormalities | |
| Cao et al. | Selenium-rich yeast mitigates aluminum-mediated testicular toxicity by blocking oxidative stress, inhibiting NO production, and disturbing ionic homeostasis | |
| Shekarforoush et al. | Sodium metabisulfite-induced changes on testes, spermatogenesis and epididymal morphometric values in adult rats | |
| Guerreiro et al. | In vitro culture systems as an alternative for female reproductive toxicology studies | |
| Xu et al. | Modified hydrated sodium calcium aluminosilicate‐supplemented diet protects porcine oocyte quality from zearalenone toxicity | |
| García-Hernández et al. | In vitro and in vivo anthelmintic properties of Caesalpinia coriaria fruits against Haemonchus contortus | |
| Bahmanpour et al. | Effects of date palm (Phoenix dactylifera) gemmule extract on morphometric parameters of reproductive tissues, hormones and sperm quality in rat | |
| Garcia et al. | Dasatinib and quercetin increase testosterone and sperm concentration in mice | |
| Qu et al. | Melatonin protects oocytes from cadmium exposure-induced meiosis defects by changing epigenetic modification and enhancing mitochondrial morphology in the mouse | |
| RU2538639C1 (ru) | Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким сезонным температурам |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150710 |