RU2538084C1

RU2538084C1 - Agent for treating and preventing atopic dermatitis

Info

Publication number: RU2538084C1
Application number: RU2013135085/15A
Authority: RU
Inventors: Надежда Анатольевна Белоконова; Наталия Анатольевна Наронова; Ксения Николаевна Сорокина; Инга Альбертовна Плотникова; Марина Анатольевна Уфимцева; Нина Петровна Торопова
Priority date: 2013-07-25
Filing date: 2013-07-25
Publication date: 2015-01-10

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: agent for preparing therapeutic and hygienic baths contains a cosmetic agent and a buffer citrate with pH=5.5, which comprises 2-hydroxy-1,2,3-propane tricarboxylic acid and trisodium salt of 2-hydroxy-1,2,3-propane tricarboxylic acid; the composition 1 litre of the said buffer citrate with pH=5.5: 2-hydroxy-1,2,3-propane tricarboxylic acid - 5.55 g, trisodium salt of 2-hydroxy-1,2,3-propane tricarboxylic acid - 35.7 g.

EFFECT: more effective treatment and prevention of atopic dermatitis by stabilising water pH and improving the adsorption properties of the cosmetic products.

2 tbl

Description

Изобретение относится к клинической медицине и может использоваться как косметическое средство, повышающее эффективность лечения детей с атопическим дерматитом.The invention relates to clinical medicine and can be used as a cosmetic agent that improves the treatment of children with atopic dermatitis.

Атопический дерматит (АД) - хроническое заболевание кожи, характеризующееся интенсивным зудом, сухостью кожных покровов, воспалением с рецидивирующим течением [1]. Сухость кожи (ксероз) у больных АД обусловлена недостаточностью эпидермального барьера вследствие пониженного уровня церамидов в липидной пленке (на 26%), увеличением уровня холестерина (в 1,6 раза) и его эфиров (в 1,8 раза), трансэпидермальной потери влаги [2]. У больных АД нарушение эпидермального барьера отмечается как в очагах воспаления кожи, так и всего кожного покрова без видимых проявлений дерматоза, что приводит к снижению устойчивости к повреждающим факторам и отягощает течение заболевания. Ксероз может быть обусловлен генетическими факторами (мутациями гена филаггрина, генов протеаз и ингибиторов протеаз) и/или воздействием внешних факторов, таких как экзогенные протеазы, продуцируемые персистирующим на коже St.aureus, клещами домашней пыли; длительным применением наружных глюкокортикостероидов; использованием мыла и детергентов, вызывающих повышение рН кожи, что замедляет процесс десквамации, нарушает поддержание гомеостаза проницаемости эпидермального барьера и целостности/прочности сцепления рогового слоя [3-7]. Нарушение эпидермального барьера приводит к повышению пенетрации аллергенов в кожу, что приводит к запуску иммунного ответа и развитию атопии [8]. Сухая кожа часто не воспринимается как первый признак АД и упускается своевременная возможность принятия мер по восстановлению ее барьерной функции и профилактики дебюта заболевания [9].Atopic dermatitis (AD) is a chronic skin disease characterized by intense itching, dry skin, and inflammation with a relapsing course [1]. Dry skin (xerosis) in patients with blood pressure is caused by insufficiency of the epidermal barrier due to a decreased level of ceramides in the lipid film (by 26%), an increase in cholesterol (1.6 times) and its esters (1.8 times), transepidermal moisture loss [ 2]. In patients with blood pressure, a violation of the epidermal barrier is noted both in the foci of skin inflammation and in the entire skin without visible manifestations of dermatosis, which leads to a decrease in resistance to damaging factors and aggravates the course of the disease. Xerosis may be due to genetic factors (mutations of the filaggrin gene, protease genes and protease inhibitors) and / or exposure to external factors, such as exogenous proteases produced by persistent St.aureus skin, house dust mites; prolonged use of external glucocorticosteroids; the use of soap and detergents that cause an increase in skin pH, which slows down the process of desquamation, violates the maintenance of homeostasis of the permeability of the epidermal barrier and the integrity / adhesion of the stratum corneum [3-7]. Violation of the epidermal barrier leads to increased penetration of allergens into the skin, which leads to the launch of the immune response and the development of atopy [8]. Dry skin is often not perceived as the first sign of blood pressure and missed the timely opportunity to take measures to restore its barrier function and prevent the onset of the disease [9].

АД является одним из распространенных дерматозов, частота встречаемости которого за последние десятилетия значительно возросла и достигает у детей и подростков 15-20% [10, 11]. Согласно клиническим рекомендациям Российского общества дерматовенерологов (2010 г.) одним из первых принципов наружной терапии АД является назначение базовой наружной терапии, которая включает в себя назначение смягчающих/увлажняющих средств. К смягчающим и увлажняющим средствам (эмолиентам) относятся смягчающие кремы и мази, моющие средства со смягчающими компонентами, смягчающие частично диспергируемые средства для ванн, недиспергируемые смягчающие масла для ванн, смягчающие средства с дополнительными компонентами [12].HELL is one of the common dermatoses, the frequency of occurrence of which over the past decade has increased significantly and reaches 15-20% in children and adolescents [10, 11]. According to the clinical recommendations of the Russian Society of Dermatovenerologists (2010), one of the first principles of external therapy for blood pressure is the appointment of basic external therapy, which includes the use of emollients / moisturizers. Emollients and emollients include emollients and ointments, detergents with emollients, emollients partially dispersible bath products, non-dispersible emollients for baths, emollients with additional ingredients [12].

В патенте №2255744, опубл. 10.07.2005 г. предлагается лекарственное средство, которое перед его использованием смешивают с хлоридом натрия и водой, доводя полученный раствор до изотонического состояния по содержанию хлорида натрия. Однако у предложенной лекарственной формы есть существенные недостатки: во-первых, хлорид натрия, входящий в состав, может усиливать зуд и раздражение открытых ран; во-вторых, вода также оказывает влияние на состояние кожи: повышенное значение pH воды более 6,0 приводит к повышению сухости кожи и снижению дезинфицирующих свойств.In patent No. 2255744, publ. 07/10/2005, a drug is proposed that is mixed with sodium chloride and water before use, bringing the resulting solution to an isotonic state in terms of sodium chloride content. However, the proposed dosage form has significant drawbacks: firstly, sodium chloride, which is part of the composition, can enhance itching and irritation of open wounds; secondly, water also affects the condition of the skin: an increased pH value of more than 6.0 water leads to an increase in dry skin and a decrease in disinfectant properties.

Технический результат состоит в том, что заявляемое средство для лечения и профилактики дебюта и обострений АД способствует повышению эффективности лечения за счет стабилизации pH воды и улучшению адсорбционных свойств косметических средств.The technical result consists in the fact that the claimed tool for the treatment and prevention of debut and exacerbations of blood pressure helps to increase the effectiveness of treatment by stabilizing the pH of the water and improving the adsorption properties of cosmetics.

Заявляется средство для приготовления лечебных и гигиенических ванн, отличающееся тем, что содержит смесь, в состав которой входят 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновая кислота (лимонная кислота) и тринатриевая соль 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновой кислоты (натриевая соль лимонной кислоты), а вместо лекарственного средства добавляется косметическое средство.The inventive tool for the preparation of therapeutic and hygienic baths, characterized in that it contains a mixture of 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylic acid (citric acid) and the trisodium salt of 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylic acids (sodium salt of citric acid), and instead of the drug, a cosmetic agent is added.

Средство применяется при водных процедурах в комплексном лечении АД в период обострения в течение 14 дней ежедневно и в период ремиссии и для профилактики обострения дерматоза 2 раза в неделю. Средство растворяют в 1000 мл воды, подготовленной для водных процедур, и вливают в ванну с объемом воды 40 л.The tool is used in water procedures in the complex treatment of blood pressure during the exacerbation period of 14 days daily and in remission and for the prevention of exacerbation of dermatosis 2 times a week. The product is dissolved in 1000 ml of water prepared for water procedures and poured into a bath with a water volume of 40 liters.

В заявляемом техническом решении хлорид натрия заменен на смесь, в состав которой входит 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновая кислота (лимонная кислота) и тринатриевая соль 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновой кислоты (натриевая соль лимонной кислоты). Это способствует стабилизации pH воды и улучшению адсорбционных свойств косметических средств.In the claimed technical solution, sodium chloride is replaced by a mixture of 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylic acid (citric acid) and the trisodium salt of 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylic acid (sodium salt of citric acid ) This helps to stabilize the pH of the water and improve the adsorption properties of cosmetics.

Состав 1 литра лимоннокислой буферной системы с pH=5,5:Composition of 1 liter of citric acid buffer system with pH = 5.5:

2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновая кислота (5,55 г)2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylic acid (5.55 g)

тринатриевая соль 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновой кислоты (35,7 г).trisodium salt of 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylic acid (35.7 g).

Были изучены физико-химические свойства нескольких косметических средств в водах разного типа с добавлением лимоннокислой буферной системы с pH=5,5. Адсорбционная способность оценивалась с помощью величины поверхностного натяжения водных растворов косметических средств на поверхности активированного угля (Табл. 1).The physicochemical properties of several cosmetics in different types of waters with the addition of citric acid buffer system with pH = 5.5 were studied. Adsorption capacity was evaluated using the surface tension value of aqueous solutions of cosmetics on the surface of activated carbon (Table 1).

При добавлении буферной системы адсорбция косметических средств на поверхности активированного угля увеличивается. Для косметического средства №3 без буферной системы адсорбция осуществлялась в дистиллированной воде и горводопроводной, на артезианской воде "Балтым" отсутствовал видимый эффект, а в присутствии буферной системы адсорбция осуществлялась во всех водных системах, именно поэтому для клинических испытаний было выбрано средство №3 - масло для ванн «Mustela Stelatopia» (свидетельство гос. регистрации 77.99.1.1.У.5812.6.06 от 30.06.2006).With the addition of a buffer system, the adsorption of cosmetics on the surface of activated carbon increases. For cosmetic product No. 3 without a buffer system, adsorption was carried out in distilled water and city water, on the artesian water “Baltym” there was no visible effect, and in the presence of a buffer system, adsorption was carried out in all water systems, which is why tool No. 3 was chosen for clinical trials - oil for Mustela Stelatopia bathtubs (certificate of state registration 77.99.1.1.U.5812.6.06 dated 06/30/2006).

Проведено клиническое исследование эффективности гидротерапии в комплексном лечении АД у детей. Основную группу составили 90 детей, больных АД, в возрасте от 1 года до 7 лет, получавших стандартизированное лечение с включением курса гидротерапии в отделении дерматовенерологии ГБУЗ СО «ОДКБ №1» загородный стационар «Балтым». Дети распределены на 3 группы по 30 человек:A clinical study of the effectiveness of hydrotherapy in the complex treatment of blood pressure in children has been conducted. The main group consisted of 90 children with AD, aged 1 to 7 years, who received standardized treatment with the inclusion of a hydrotherapy course at the Department of Dermatovenereology, GBUZ SB "CSTO No. 1" Balym Suburban Hospital. Children are divided into 3 groups of 30 people:

- I группа - вода скважины «Балтым» (35-40°C) + ПАВ (масло для ванн «Mustela Stelatopia»);- Group I - water from the Baltym well (35-40 ° C) + surfactant (Mustela Stelatopia bath oil);

- II группа - вода скважины «Балтым» (35-40°C) + лимоннокислый буфер (pH=5,5);- Group II - water from the Baltym well (35-40 ° C) + citric acid buffer (pH = 5.5);

- III группа - вода скважины «Балтым»(35-40°C) + лимоннокислый буфер (pH=5,5) + ПАВ (масло для ванн «Mustela Stelatopia»);- Group III - water from the Baltym well (35-40 ° C) + citric acid buffer (pH = 5.5) + surfactant (Mustela Stelatopia bath oil);

- IV группа (группа сравнения) - 30 детей больных АД, получавших стандартизованное стационарное лечение в отделении дерматовенерологии ГБУЗ СО «ОДКБ №1» загородный стационар «Балтым» без включения курса гидротерапии.- Group IV (comparison group) - 30 children with AD who received standardized inpatient treatment at the Department of Dermatovenereology, GBUZ SB “CSTO No. 1” Baltym Suburban Hospital without a hydrotherapy course.

Курс гидротерапии заключался в приеме общих пресных теплых (37°-39°) по 10-15' №7 с добавлением смягчающего, частично диспергируемого средства для ванн (масло для ванн «Mustela Stelatopia») или лимонной буферной системы либо обоих компонентов одновременно (в зависимости от группы исследования). После приема ванны кожу ребенка промакивали полотенцем и в течение 3 минут наносили на сухие участки кожи увлажняющий крем. Оценка эффективности гидротерапии осуществлялась с помощью индексов SCORAD и EASI в течение 14 дней через день, результаты представлены в Табл.2. Научное исследование одобрено ЛЭК ГБУЗ СО ОДКБ №1, протокол №24 от 30 октября 2012 г.The course of hydrotherapy consisted of taking general fresh warm (37 ° -39 °) of 10-15 'No. 7 with the addition of a softening, partially dispersible bath product (Mustela Stelatopia bath oil) or lemon buffer system or both at the same time (in depending on the study group). After taking the bath, the child’s skin was blotted with a towel and a moisturizer was applied to dry skin for 3 minutes. The effectiveness of hydrotherapy was assessed using the SCORAD and EASI indices for 14 days every other day, the results are presented in Table 2. The scientific research was approved by LEK GBUZ SB CSTO No. 1, protocol No. 24 of October 30, 2012.

Проведение курса гидротерапии с применением масла для ванн или лимоннокислой буферной системы увеличивает эффективность лечения у детей с АД согласно показателям индекса EASI на 5-й день в 2-3 раза, на 7-й день в 5-6 раз (p<0,05), согласно показателям индекса SCORAD на 7-й день в 3-4 раза, на 9-й день в 6-7 раз (p<0,05), чем при стандартной терапии без включения гидротерапии. Проведение курса гидротерапии с одновременным применением масла для ванн и лимоннокислой буферной системы способствует значительному смягчению кожного покрова, устранению зуда и увеличению эффективности лечения у детей с АД на 5-й день в 5-6 раз, на 7-й день в 17 раз (p<0,05) (индекс EASI) и на 7-й день в 5-6 раз (p<0,05), на 9-й день полному регрессу воспалительных явлений (индекс SCORAD), по сравнению с другими исследуемыми группами.Conducting a hydrotherapy course using bath oil or citric acid buffer system increases the effectiveness of treatment in children with blood pressure according to the EASI index on the 5th day by 2-3 times, on the 7th day by 5-6 times (p <0.05 ), according to the SCORAD index, on the 7th day 3-4 times, on the 9th day 6-7 times (p <0.05) than with standard therapy without hydrotherapy. Conducting a hydrotherapy course with the simultaneous use of bath oil and citric acid buffer system helps to significantly soften the skin, eliminate itching and increase the effectiveness of treatment in children with blood pressure on the 5th day by 5-6 times, on the 7th day by 17 times (p <0.05) (EASI index) and on the 7th day 5-6 times (p <0.05), on the 9th day, a complete regression of inflammatory events (SCORAD index), in comparison with other study groups.

В результате проведенных исследований доказано, что при добавлении лимоннокислой буферной системы в воду величина pH воды наиболее приближена к pH кожи. Физико-химические свойства косметических средств зависят от типа воды, которая входит в состав водной системы, и изменяются в зависимости от величины pH и наличии буферной системы в воде. Проведение курса гидротерапии в комплексном лечении больных АД детей с применением масла для ванн и лимоннокислой буферной системы увеличивает эффективность лечения на 5-й день в 5-6 раз, на 7-й день в 17 раз (p<0,05) (EASI) и на 7-й день в 5-6 раз (p<0,05), на 9-й день способствует полному регрессу воспалительных явлений (SCORAD).As a result of the studies, it was proved that when a citric acid buffer system is added to water, the pH of the water is most close to the pH of the skin. Physico-chemical properties of cosmetics depend on the type of water that is part of the water system, and vary depending on the pH and the presence of a buffer system in the water. Conducting a hydrotherapy course in the complex treatment of children with AD using bath oil and citric acid buffer system increases the effectiveness of treatment on the 5th day by 5-6 times, on the 7th day by 17 times (p <0.05) (EASI) and on the 7th day 5-6 times (p <0.05), on the 9th day contributes to a complete regression of inflammatory phenomena (SCORAD).

Средство, содержащее лимонную кислоту и лимоннокислый натрий, рекомендовано применять при водных процедурах в комплексном лечении АД в период обострения, ремиссии, для профилактики дебюта дерматоза.A tool containing citric acid and sodium citrate is recommended for use in water procedures in the complex treatment of blood pressure during exacerbation, remission, to prevent the onset of dermatosis.

ЛитератураLiterature

1. Ellis С, Luger Т. International Consensus Conference on Atopic dermatitis // (ICCAD II). Clinical update and current treatment strategies // Br. J.Dermatology 2003; 148: 3-4.1. Ellis C, Luger T. International Consensus Conference on Atopic dermatitis // (ICCAD II). Clinical update and current treatment strategies // Br. J. Dermatology 2003; 148: 3-4.

2. Thestrup-Pedersen K. The incidence and patophysiology of atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol 1996; 7 (suppl 1): 53-7.2. Thestrup-Pedersen K. The incidence and patophysiology of atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol 1996; 7 (suppl 1): 53-7.

3. Vasilopoulos Y, Cork MJ, Teare D, Marinou I et al. A non-synonymous substitution of cystatin A, a cysteine protease inhibitor of house dust mite protease, leads to decreased Mrna stability and shows a significant association with atopic dermatitis. Allergy 2007; 62:514-9.3. Vasilopoulos Y, Cork MJ, Teare D, Marinou I et al. A non-synonymous substitution of cystatin A, a cysteine protease inhibitor of house dust mite protease, leads to decreased Mrna stability and shows a significant association with atopic dermatitis. Allergy 2007; 62: 514-9.

4. Lack G, Fox D, Northstone K, Golding J. Avon Longitudinal Study of Parents and Children Study Team. Factors associated with the development of peanut allergy in childhood. N Engl J Med 2003; 348:977-85.4. Lack G, Fox D, Northstone K, Golding J. Avon Longitudinal Study of Parents and Children Study Team. Factors associated with the development of peanut allergy in childhood. N Engl J Med 2003; 348: 977-85.

5. Mucke H, Mohr K-T, Rummler A, Wutzler P. Untersuchunger uber den haut-pHwert der hand nach anwendeung von seife. Reinigungs- und Händedesinfektionsmittein. Pharmazie 1993; 48:468-9.5. Mucke H, Mohr K-T, Rummler A, Wutzler P. Untersuchunger uber den haut-pHwert der hand nach anwendeung von seife. Reinigungs- und Händedesinfektionsmittein. Pharmazie 1993; 48: 468-9.

6. Törmä H, Lindberg M, Berne B. Skin barrier disruption by sodium laulyl sulfate-exposure alters the expressions of involucrin, transglutaminase 1, profilaggrin, and kallikreins during the repair phase in human skin in vivo. J Invest Dermatol 2008; 128:1212-9.6. Törmä H, Lindberg M, Berne B. Skin barrier disruption by sodium laulyl sulfate-exposure alters the expressions of involucrin, transglutaminase 1, profilaggrin, and kallikreins during the repair phase in human skin in vivo. J Invest Dermatol 2008; 128: 1212-9.

7. Elias PM The epidermal permeability barrier: from the early days at Harvard to emerging concepts. J Invest Dermatol 2004; 122:xxxviix.7. Elias PM The epidermal permeability barrier: from the early days at Harvard to emerging concepts. J Invest Dermatol 2004; 122: xxxviix.

8. Ghadially R, Reed JT, Elias PM. Stratum corneum structure and function correlates with phenotype in psoriasis. J Invest Dermatol 1996; 107:558-64.8. Ghadially R, Reed JT, Elias PM. Stratum corneum structure and function correlates with phenotype in psoriasis. J Invest Dermatol 1996; 107: 558-64.

9. Nikolovski J, Stamatas GN, Kollias N, Wiegand ВС. Barrier function and water-holding and transport properties of infant stratum corneum are different from adult and continue to develop through the first year of life. J Invest Dermatol 2008; 128:1728-36.9. Nikolovski J, Stamatas GN, Kollias N, Wiegand BC. Barrier function and water-holding and transport properties of infant stratum corneum are different from adult and continue to develop through the first year of life. J Invest Dermatol 2008; 128: 1728-36.

10. Кунгуров H.B., Торопова Н.П. Современные подходы к организации специализированной помощи детям, больным хроническими дерматозами /Н.В. Кунгуров, Н.П. Торопова, Ю.В. Кениксфест, М.М. Кохан, В.А. Игликов, Н.П. Малишевская, М.А. Уфимцева. - Курган: Изд-во «Зауралье», 2009. - С.104-107.10. Kungurov H. B., Toropova N. P. Modern approaches to the organization of specialized care for children with chronic dermatoses / N.V. Kungurov, N.P. Toropova, Yu.V. Keniksfest, M.M. Kokhan, V.A. Iglikov, N.P. Malishevskaya, M.A. Ufimtseva. - Kurgan: Publishing House "Trans-Urals", 2009. - P.104-107.

11. Кубанова А.А., Прошутинская Д.В., Текучева Л.В., Авдиенко И.Н. Интегральный подход к наружной терапии атопического дерматита // Вестник дерматологии и венерологии. - 2010. - №1. - С.20-26.11. Kubanova A.A., Proshutinskaya D.V., Tekucheva L.V., Avdienko I.N. An integrated approach to external therapy of atopic dermatitis // Bulletin of Dermatology and Venereology. - 2010. - No. 1. - S.20-26.

12. Кубанова А.А. Клинические рекомендации по ведению больных атопическим дерматитом / Российское общество дерматовенерологов. - М.: ДЭКС-Пресс, 2010. - 40 с.12. Kubanova A.A. Clinical recommendations for the management of patients with atopic dermatitis / Russian Society of Dermatovenerologists. - M.: DEKS-Press, 2010 .-- 40 p.

Claims

Means for the preparation of therapeutic and hygienic baths, characterized in that it contains a cosmetic and citric acid buffer system with pH = 5.5, which includes 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylic acid and trisodium salt of 2-hydroxy-1 , 2,3-propanetricarboxylic acid, while the composition of 1 liter of the specified citric acid buffer system with pH = 5.5: 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylic acid - 5.55 g, trisodium salt of 2-hydroxy-1, 2,3-propanetricarboxylic acid - 35.7 g.