RU2523125C1 - Method of 2-methylimidazole nitration - Google Patents
Method of 2-methylimidazole nitration Download PDFInfo
- Publication number
- RU2523125C1 RU2523125C1 RU2013114133/04A RU2013114133A RU2523125C1 RU 2523125 C1 RU2523125 C1 RU 2523125C1 RU 2013114133/04 A RU2013114133/04 A RU 2013114133/04A RU 2013114133 A RU2013114133 A RU 2013114133A RU 2523125 C1 RU2523125 C1 RU 2523125C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methylimidazole
- nitration
- reaction mixture
- methyl
- target product
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к способам получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола нитрованием 2-метилимидазола натрием азотнокислым в присутствии серной кислоты. Данное изобретение может быть использовано в фармацевтической промышленности с целью получения лекарственных препаратов на основе 2-метил-4(5)-нитроимидазола, в частности диметридазола, который используется для лечения болезней птиц; метронидазола и трихопола, являющихся эффективным противотрихомонадным средством и препаратом для подкормки сельскохозяйственных культур.The invention relates to methods for producing 2-methyl-4 (5) -nitroimidazole by nitration of 2-methylimidazole with sodium nitrate in the presence of sulfuric acid. This invention can be used in the pharmaceutical industry with the aim of obtaining drugs based on 2-methyl-4 (5) -nitroimidazole, in particular dimetridazole, which is used to treat bird diseases; metronidazole and trichopolum, which are an effective anti-trichomonas drug and drug for feeding crops.
Известен способ нитрования 2-метилимидазола путем нитрования 2-алкилимидазола (в частности, 2-метилимидазола) смесью концентрированных азотной и серной кислот [1]. При этом в смесь воды, серной кислоты 93% (мас.), безводного сульфата натрия и 2-метилимидазола при перемешивании и нагревании до 130°C добавляют азотную кислоту 99% (мас.). Реакционную массу кипятят при 130-132°C в течение 4 часов. Получают продукт с выходом 63-66%.A known method of nitration of 2-methylimidazole by nitration of 2-alkylimidazole (in particular, 2-methylimidazole) with a mixture of concentrated nitric and sulfuric acids [1]. In this case, nitric acid 99% (wt.) Is added to a mixture of water, sulfuric acid 93% (wt.), Anhydrous sodium sulfate and 2-methylimidazole with stirring and heating to 130 ° C. The reaction mass is boiled at 130-132 ° C for 4 hours. Get the product with a yield of 63-66%.
Подобный способ синтеза затруднительно использовать в промышленном производстве из-за высокой коррозионной активности реакционной среды, невысокого выхода продукта и его низкого качества.Such a synthesis method is difficult to use in industrial production because of the high corrosiveness of the reaction medium, the low yield of the product and its low quality.
Кроме того, известен способ нитрования 2-метилимидазола путем обработки азотной кислотой при пониженной температуре [2]. В нитрующую смесь, состоящую из серной кислоты 86-92% (мас.), азотной кислоты 64-72% (мас.) и воды, добавляют 2-метилимидазол при температуре не выше 30°C. Смесь перемешивают 3 часа, затем поднимают температуру до 40°C и выдерживают при таких условиях 1 час. После перемешивания реакционную массу оставляют на 5-6 часов. Выход составляет 55-91%.In addition, a known method of nitration of 2-methylimidazole by treatment with nitric acid at a reduced temperature [2]. In a nitrating mixture consisting of sulfuric acid 86-92% (wt.), Nitric acid 64-72% (wt.) And water, 2-methylimidazole is added at a temperature not exceeding 30 ° C. The mixture is stirred for 3 hours, then the temperature is raised to 40 ° C and maintained under these conditions for 1 hour. After stirring, the reaction mass is left for 5-6 hours. The yield is 55-91%.
Недостатком способа являются постоянное охлаждение реакционной массы и использование высококонцентрированных кислот.The disadvantage of this method is the constant cooling of the reaction mass and the use of highly concentrated acids.
Известен способ, заключающийся в нитровании 2-метилимидазола в реакторе специальной конструкции азотной кислотой 65% (мас.) в количестве 2-5 молей на 1 моль имидазола при 245°C в присутствии мочевины и 95% (мас.) серной кислоты. Выход продукта нитрования составляет 71% [3].A known method is to nitrate 2-methylimidazole in a specially designed reactor with 65% (wt.) Nitric acid in an amount of 2-5 moles per 1 mol of imidazole at 245 ° C in the presence of urea and 95% (wt.) Sulfuric acid. The yield of nitration product is 71% [3].
Недостатками способа являются: низкий выход продукта, неудовлетворительное качество продукта, высокая температура синтеза, высокая коррозионная активность реакционной среды, использование специфического оборудования.The disadvantages of the method are: low product yield, poor product quality, high synthesis temperature, high corrosiveness of the reaction medium, the use of specific equipment.
Известен способ нитрования 2-метилимидазола при невысокой температуре [4]. В суспензию 2-метилимидазола в уксусной кислоте, охлажденную до 10°C, прикапывают серную кислоту 96% (мас.), приливают уксусный ангидрид. Реакционную смесь выдерживают 30 мин при 60-65°C, охлаждают и добавляют к ней азотную кислоту 98% (мас.). Выдерживают 3-3,5 часа при 18-20°C, охлаждают, нейтрализуют раствором аммиака 25% (мас.) до рН 6,5-7, отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход продукта составляет 90%.A known method of nitration of 2-methylimidazole at low temperature [4]. Sulfuric acid 96% (w / w) was added dropwise into a suspension of 2-methylimidazole in acetic acid, cooled to 10 ° C, and acetic anhydride was added. The reaction mixture was incubated for 30 minutes at 60-65 ° C, cooled, and 98% nitric acid (wt.) Was added to it. It is maintained for 3-3.5 hours at 18-20 ° C, cooled, neutralized with a solution of ammonia 25% (wt.) To a pH of 6.5-7, filtered, washed with water and dried. The product yield is 90%.
К недостаткам способа относится необходимость постоянного охлаждения реакционной массы, использование высококонцентрированных кислот и уксусного ангидрида.The disadvantages of the method include the need for constant cooling of the reaction mass, the use of highly concentrated acids and acetic anhydride.
Известен также способ нитрования 2-метилимидазола раствором нитрата аммония в азотной кислоте 98% (мас.) при 65-97°C в течение 1,5-6 ч при массовом соотношении реагентов на 1 мас.ч. 2-метилимидазола - 1,5-5,4 нитрата аммония, 5,9-16,0 азотной кислоты и 0,10-0,35 воды. Выход продукта составляет 76% [5].There is also a method of nitration of 2-methylimidazole with a solution of ammonium nitrate in nitric acid 98% (wt.) At 65-97 ° C for 1.5-6 hours at a mass ratio of reactants per 1 wt.h. 2-methylimidazole - 1.5-5.4 ammonium nitrate, 5.9-16.0 nitric acid and 0.10-0.35 water. The product yield is 76% [5].
Недостатками способа являются низкий выход продукта, повышенная температура синтеза, большой расход высококонцентрированной азотной кислоты.The disadvantages of the method are the low yield of the product, the increased synthesis temperature, high consumption of highly concentrated nitric acid.
Наиболее близким к заявляемому способу является способ нитрования 2-метилимидазола путем взаимодействия 2-метилимидазола с нитратом натрия или калия в присутствии 94-96% (мас.) серной кислоты при температуре около 130-140°C в течение 4,5-5 час с дальнейшей нейтрализацией раствором соды до рН 3. Способ позволяет получать 2-метил-4(5)-нитроимидазол необходимого качества с устойчивым выходом на уровне 50-52% [6].Closest to the claimed method is a method of nitration of 2-methylimidazole by reacting 2-methylimidazole with sodium or potassium nitrate in the presence of 94-96% (wt.) Sulfuric acid at a temperature of about 130-140 ° C for 4.5-5 hours further neutralization with a solution of soda to pH 3. The method allows to obtain 2-methyl-4 (5) -nitroimidazole of the required quality with a stable yield of 50-52% [6].
Недостатком способа являются повышенная температура и низкий выход целевого продукта.The disadvantage of this method is the elevated temperature and low yield of the target product.
Таким образом, общим недостатком вышеперечисленных способов является то, что при их осуществлении процессы протекают при жестких условиях с недостаточным выходом конечного продукта.Thus, a common drawback of the above methods is that during their implementation, the processes proceed under harsh conditions with insufficient yield of the final product.
Новая техническая задача - повышение выхода целевого продукта, аппаратурное и технологическое упрощение процесса, снижение тепло- и энергозатрат.A new technical task is to increase the yield of the target product, the hardware and technological simplification of the process, and the reduction of heat and energy costs.
Для решения поставленной задачи, как и в известном, в способе получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола, происходит нитрование 2-метилимидазола азотнокислым натрием в присутствии серной кислоты при нагревании, охлаждение с последующей нейтрализацией реакционной смеси и выделением целевого продукта.To solve this problem, as in the well-known, in the method for producing 2-methyl-4 (5) -nitroimidazole, nitration of 2-methylimidazole with sodium nitrate in the presence of sulfuric acid occurs during heating, cooling, followed by neutralization of the reaction mixture and isolation of the target product.
Отличием способа является то, что нитрование реакционной смеси ведут при соотношении 2-метилимидазола/H2SO4/NaNO3 1:4,5:2,2 соответственно, а нейтрализацию реакционной смеси проводят 25%-ным водным раствором аммиака до рН 8-9, после выделения целевого продукта проводят перекристаллизацию последнего из воды с последующей выдержкой.The difference between the method is that the nitration of the reaction mixture is carried out at a ratio of 2-methylimidazole / H 2 SO 4 / NaNO 3 1: 4.5: 2.2, respectively, and the neutralization of the reaction mixture is carried out with 25% aqueous ammonia to pH 8- 9, after isolation of the target product, the latter is recrystallized from water, followed by exposure.
Целесообразно при проведении нитрования использовать серную кислоту концентрацией 85%.It is advisable to carry out nitration using sulfuric acid with a concentration of 85%.
Кроме того, смесь серной кислоты и 2-метилимидазола нагревают до 125-140°C с последующим добавлением порциями азотнокислого натрия, после чего смесь выдерживают в течение 4-6 часов.In addition, the mixture of sulfuric acid and 2-methylimidazole is heated to 125-140 ° C, followed by the addition of sodium nitrate in portions, after which the mixture is kept for 4-6 hours.
Кроме того, охлаждают реакционную смесь до комнатной температуры.In addition, the reaction mixture was cooled to room temperature.
При этом перекристаллизацию целевого продукта из воды проводят при соотношении 2-метил-4(5)-нитроимидазол/вода 1:10 с последующей выдержкой при температуре 2-5°C в течение 6,5-9 часов.The recrystallization of the target product from water is carried out at a ratio of 2-methyl-4 (5) -nitroimidazole / water 1:10, followed by exposure at a temperature of 2-5 ° C for 6.5-9 hours.
Отличительными признаками изобретения являются: использование азотнокислого натрия в двукратном избытке, более высокий, по сравнению с прототипом, выход конечного продукта, простое аппаратурное оформление процесса нитрования.Distinctive features of the invention are: the use of sodium nitrate in double excess, higher, compared with the prototype, the yield of the final product, simple hardware design of the nitration process.
Способ осуществляют следующим образомThe method is as follows
В колбу, снабженную мешалкой и термометром, загружают 85% серную кислоту и добавляют 2-метилимидазол. Реакционную массу разогревают до 125-140°C и при постоянном перемешивании добавляют нитрат натрия, избегая дальнейшего разогревания смеси. Соотношение компонентов в реакционной смеси 2-метилимидазола/H2SO4/NaNO3 составляет 1:4,5:2,2. Далее реакционную смесь выдерживают при температуре 125-140°C при постоянном перемешивании в течение 4-6 часов. Затем, после охлаждения, реакционную смесь нейтрализуют 25%-ным раствором аммиака до рН 8-9, отфильтровывают и сушат до остаточной влажности 20-25%. Полученный продукт представляет собой кристаллическое вещество белого цвета с температурой плавления 245-250°C. Для повышения чистоты продукта проводят перекристаллизацию из воды соотношение 2-метил-4(5)-нитроимидазол/вода составляет 1:10. Фильтрат охлаждают до 2-5°C, выдерживают при данной температуре 6,5-9 часов. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат.In a flask equipped with a stirrer and a thermometer, 85% sulfuric acid is charged and 2-methylimidazole is added. The reaction mass is heated to 125-140 ° C and sodium nitrate is added with constant stirring, avoiding further heating of the mixture. The ratio of the components in the reaction mixture of 2-methylimidazole / H 2 SO 4 / NaNO 3 is 1: 4.5: 2.2. Next, the reaction mixture is maintained at a temperature of 125-140 ° C with constant stirring for 4-6 hours. Then, after cooling, the reaction mixture is neutralized with a 25% ammonia solution to pH 8-9, filtered and dried to a residual moisture content of 20-25%. The resulting product is a white crystalline substance with a melting point of 245-250 ° C. To increase the purity of the product, recrystallization from water is carried out at a ratio of 2-methyl-4 (5) -nitroimidazole / water of 1:10. The filtrate is cooled to 2-5 ° C, kept at this temperature for 6.5-9 hours. The precipitate formed is filtered off and dried.
Проведение синтеза при 125-140°C обусловлено тем, что более высокие температуры приводят к увеличению количества побочных продуктов и возможно бурное вскипание реакционной смеси вследствие экзотермичности реакции, а более низкие - к снижению выхода продукта реакции. При выдерживании реакционной смеси при 125-140°C увеличивается выход продукта до 95%. Оптимальное время выдержки реакционной смеси при указанной температуре - 4-6 часов. Дальнейшее его увеличение приводит к росту количества побочных продуктов, а при уменьшении времени синтеза снижается выход целевого продукта.The synthesis at 125-140 ° C is due to the fact that higher temperatures lead to an increase in the number of by-products and a possible boiling up of the reaction mixture due to the exothermicity of the reaction, and lower ones to a decrease in the yield of the reaction product. When the reaction mixture is kept at 125-140 ° C, the yield of the product increases to 95%. The optimal exposure time of the reaction mixture at the indicated temperature is 4-6 hours. A further increase in it leads to an increase in the number of by-products, and with a decrease in the synthesis time, the yield of the target product decreases.
При отклонении от указанного мольного соотношения реагентов выход продукта падает и возрастает количество побочных продуктов.When deviating from the indicated molar ratio of reagents, the product yield decreases and the number of by-products increases.
Продукт выделяют охлаждением и нейтрализацией реакционной смеси 25%-ным раствором аммиака до рН 8-9, перекристаллизацией из воды при соотношении 2-метил-4(5)-нитроимидазол/вода 1:10 с последующей выдержкой при температуре 2-5°C в течение 6,5-9 часов. Дальнейшее увеличение рН раствора приводит к ухудшению качества продукта и не сказывается на его выходе, так же как и увеличение времени и температуры выдерживания смеси после перекристаллизации. Выдерживание смеси при температурах более низких требует дополнительного специального оборудования для охлаждения. Уменьшение же времени выдерживании смеси приводит к заметному уменьшению выхода 2-метил-4(5)-нитроимидазола. Таким образом, использование данных условий синтеза 2-метил-4(5)-нитроимидазола позволяет получать продукт со степенью чистоты 97-99% и выходом 95%.The product is isolated by cooling and neutralizing the reaction mixture with 25% ammonia to pH 8-9, recrystallization from water at a ratio of 2-methyl-4 (5) -nitroimidazole / water 1:10, followed by exposure at a temperature of 2-5 ° C in within 6.5-9 hours. A further increase in the pH of the solution leads to a deterioration in the quality of the product and does not affect its output, as well as an increase in the time and temperature of keeping the mixture after recrystallization. Holding the mixture at lower temperatures requires additional special equipment for cooling. A decrease in the aging time of the mixture leads to a noticeable decrease in the yield of 2-methyl-4 (5) -nitroimidazole. Thus, the use of these synthesis conditions of 2-methyl-4 (5) -nitroimidazole allows to obtain a product with a purity of 97-99% and a yield of 95%.
Изобретение иллюстрируется следующим примером.The invention is illustrated by the following example.
В колбу емкостью 100 мл, снабженную мешалкой и термометром, загружают 132,6 г 85%-ной серной кислоты. При перемешивании добавляют 24,6 г (0,3 моль) 2-метилимидазола. После этого температуру поднимают до 130°C и порциями добавляют 55,8 г (0,66 моль) натрия азотнокислого (соотношение с 2-метилимидазолом 1: 2,2). Указанную температуру поддерживают в течение 5 часов при постоянном перемешивании. Затем к смеси добавляют 100 г воды и охлаждают до комнатной температуры, после чего смесь нейтрализуют 25%-ным раствором аммиака до рН 8,5, отфильтровывают и сушат до остаточной влажности 20-25%. Полученный продукт представляет собой белое вещество с температурой плавления 245-250°C. Для повышения качества продукта проводят кристаллизацию из воды - соотношение 2-метил-4(5)-нитроимидазол/вода 1:10 соответственно. Фильтрат охлаждают до 2-5°C и выдерживают при этой температуре 8 часов, осадок отфильтровывают и сушат. Получают 36,2 г 2-метил-4(5)-нитроимидазола, что соответствует выходу 95%.132.6 g of 85% sulfuric acid are charged into a 100 ml flask equipped with a stirrer and a thermometer. With stirring, 24.6 g (0.3 mol) of 2-methylimidazole are added. After that, the temperature was raised to 130 ° C and 55.8 g (0.66 mol) of sodium nitrate (1: 2.2 ratio with 2-methylimidazole) were added in portions. The indicated temperature is maintained for 5 hours with constant stirring. Then, 100 g of water was added to the mixture and cooled to room temperature, after which the mixture was neutralized with a 25% ammonia solution to pH 8.5, filtered and dried to a residual moisture content of 20-25%. The resulting product is a white substance with a melting point of 245-250 ° C. To improve the quality of the product, crystallization from water is carried out - the ratio of 2-methyl-4 (5) -nitroimidazole / water is 1:10, respectively. The filtrate is cooled to 2-5 ° C and maintained at this temperature for 8 hours, the precipitate is filtered off and dried. 36.2 g of 2-methyl-4 (5) -nitroimidazole are obtained, which corresponds to a yield of 95%.
Полученный продукт представляет собой белый порошок.The resulting product is a white powder.
Температура плавления полученного продукта 255°C.The melting point of the resulting product is 255 ° C.
Техническим результатом изобретения является упрощение технологического и аппаратурного оформления процесса, улучшение экологических условий и повышение техники безопасности труда за счет отказа от использования в процессе высококонцентрированной азотной кислоты, уменьшение затрачиваемой на нитрование соли натрия, увеличение выхода 2-метил-4(5)-нитроимидазола.The technical result of the invention is to simplify the technological and apparatus design of the process, improve environmental conditions and improve occupational safety by eliminating the use of highly concentrated nitric acid in the process, reducing the sodium salt spent on nitration, and increasing the yield of 2-methyl-4 (5) nitroimidazole.
Список цитированных документовList of cited documents
1. Крафт М.Я., Кочергин П.М., Цыганова A.M., Шлихунова B.C. Способ получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола. А.С.SU 201417, МПК C07D. - опубл. 27.10.1967.1. Kraft M.Ya., Kochergin P.M., Tsyganova A.M., Shlikhunova B.C. The method of obtaining 2-methyl-4 (5) -nitroimidazole. A.C. SU 201417, IPC C07D. - publ. 10/27/1967.
2. Strunin В. P., Maslennikov E.I., Kalashnik V.N., Anokhina L.V., Melent′eva L.M., Nabiulin G.N., Sattarov R.F., Demyshev V.M. Method of synthesis of 2-methyl-4(5)-nitro-imidazole. Патент RU 2198877 Cl, МКИ C07D233/92. - заявл. 16.07.2001; опубл. 20.20.2003.2. Strunin B.P., Maslennikov E.I., Kalashnik V.N., Anokhina L.V., Melent′eva L.M., Nabiulin G.N., Sattarov R.F., Demyshev V.M. Method of synthesis of 2-methyl-4 (5) -nitro-imidazole. Patent RU 2198877 Cl, MKI C07D233 / 92. - declared. 07/16/2001; publ. 20.20.2003.
3. Spanig H., Dockner Т., Frank A. Verfahren zur herstellung von 4-nitroimidazolen. Патент 2208924, МКИ C07D 49/36. - заявл. 25.02.1972; опубл. 06.09.1973.3. Spanig H., Dockner T., Frank A. Verfahren zur herstellung von 4-nitroimidazolen. Patent 2208924, MKI C07D 49/36. - declared. 02/25/1972; publ. 09/06/1973.
4. Фассахов Р.Х., Шарнин Г.П., Фаляхов И.Ф., Сущикова Ч.Р., Шишкин В.А., Енин А.С, Абдрахманов И.Ш., Додух В.Г., Полозенко Г.Н., Петрова Н.В., Копылов В.М., Ильина Н.М. Способ получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола. А.С. SU 1768598 А1, МКИ C07D 233/92. - заявл. 25.07.1990; опубл. 15.10.1992.4. Fassakhov R.Kh., Sharnin G.P., Falyakhov I.F., Suschikova Ch.R., Shishkin V.A., Enin A.S., Abdrakhmanov I.Sh., Dodukh V.G., Polozenko G.N., Petrova N.V., Kopylov V.M., Ilyina N.M. The method of obtaining 2-methyl-4 (5) -nitroimidazole. A.S. SU 1768598 A1, MKI C07D 233/92. - declared. 07/25/1990; publ. 10/15/1992.
5. Enin A.S., Uskhova L.N., Dodukh V.G., Semenova A.A., Egorenkov V.L., Kochergin P.M. Method for production of derivatives of 2-methyl-4(5)-nitro imidazoles. Патент RU 2049780 C1, МКИ C07D 233/92. - заявл. 04.12.1992; опубл. 10.12.1995.5. Enin A.S., Uskhova L.N., Dodukh V.G., Semenova A.A., Egorenkov V.L., Kochergin P.M. Method for production of derivatives of 2-methyl-4 (5) -nitro imidazoles. Patent RU 2049780 C1, MKI C07D 233/92. - declared. 12/04/1992; publ. 12/10/1995.
6. Кочергин П.М., Цыганова A.M. А.С. SU 164289, МПК C07D. Способ получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола. опубл. 13.08.1964.6. Kochergin P.M., Tsyganova A.M. A.S. SU 164289, IPC C07D. The method of obtaining 2-methyl-4 (5) -nitroimidazole. publ. 08/13/1964.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013114133/04A RU2523125C1 (en) | 2013-03-29 | 2013-03-29 | Method of 2-methylimidazole nitration |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013114133/04A RU2523125C1 (en) | 2013-03-29 | 2013-03-29 | Method of 2-methylimidazole nitration |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2523125C1 true RU2523125C1 (en) | 2014-07-20 |
Family
ID=51217610
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013114133/04A RU2523125C1 (en) | 2013-03-29 | 2013-03-29 | Method of 2-methylimidazole nitration |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2523125C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113461616A (en) * | 2021-07-16 | 2021-10-01 | 方耀 | Synthesis process of 2-methyl-5-nitroimidazole |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU164289A1 (en) * | METHOD OF OBTAINING 2-METHIL-4 |
-
2013
- 2013-03-29 RU RU2013114133/04A patent/RU2523125C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU164289A1 (en) * | METHOD OF OBTAINING 2-METHIL-4 | |||
| SU201417A1 (en) * |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Zhelyazkov, L. et al: "Possibility of the synthesis of Flagyl from local raw material", Godishnik na Visshiya Khimikotekhnologicheski Institut, Sofiya. 25(2), 156-9 1979. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113461616A (en) * | 2021-07-16 | 2021-10-01 | 方耀 | Synthesis process of 2-methyl-5-nitroimidazole |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU727142A3 (en) | Method of preparing substituted 1-sulfonidebenzimidazoles | |
| US2534331A (en) | 4, 5-imidazoledicarbonitrile and method of preparation | |
| RU2523125C1 (en) | Method of 2-methylimidazole nitration | |
| US4021442A (en) | Production of 1-alkyl-5-nitroimidazoles | |
| RU2531616C1 (en) | Method of producing metronidazole | |
| RU2486177C1 (en) | Method for preparing 2-methyl-4(5)-nitroimidazole | |
| RU2528025C1 (en) | Method of obtaining dimetridazole | |
| RU2638928C1 (en) | Derivatives of 1h-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine and method of their production | |
| Chernyshev et al. | Optimization of the synthesis of 5-amino-1, 2, 4-triazol-3-ylacetic acid and bis (5-amino-1, 2, 4-triazol-3-yl) methane | |
| RU2610267C1 (en) | Method for producing 4(5)-nitroimidazole | |
| SU503510A3 (en) | The method of obtaining d - / - / - 2-amino-2 / -oxyphenyl / acetic acid or its salts | |
| DE1445900A1 (en) | Process for the preparation of substituted benzoic acid amides | |
| RU2611011C1 (en) | Method for synthesis of ethylenediamine-n,n,n',n'-tetrapropionic acid | |
| US2905692A (en) | Synthesis of imidazoles | |
| US2449038A (en) | Preparation of 3-substituted benzotetronic acid and salts thereof | |
| US3245998A (en) | Processes for the production of picolinic acid dericatives | |
| EP0418662B1 (en) | Process for the preparation of 2-alkylamino-4-amino benzenesulphuric acids | |
| US3666644A (en) | Process for preparing 2-hydroxyalkyl-4(5)-nitroimidazoles | |
| SU446506A1 (en) | Method for preparing 4-aminoquinazoline derivatives | |
| RU2049780C1 (en) | Method for production of derivatives of 2-r-4(5)-nitro imidazoles | |
| RU2476428C1 (en) | Method of producing 5-amino-3-aminomethyl-1,2,4-triazole dihydrochloride | |
| RU2412180C1 (en) | Method for synthesis of 3(5)-pyridyl-substituted 5(3)-amino-1,2,4-triazoles | |
| US1869666A (en) | Ghzxg | |
| EP0316786B1 (en) | Trialkyl amine salts of 1,1-dicyano-2-hydroxy-3-chloroprop-1-ene, and process for the preparation of 2-amino-4-chloro-3-cyano-5-formyl thiophene | |
| EP0396077B1 (en) | Phenylene diamines and a process for their preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |