RU2519083C1 - Method for prediction of hypertension complications of pregnancy in patients suffering from gestational diabetes mellitus - Google Patents

Method for prediction of hypertension complications of pregnancy in patients suffering from gestational diabetes mellitus Download PDF

Info

Publication number
RU2519083C1
RU2519083C1 RU2012146188/15A RU2012146188A RU2519083C1 RU 2519083 C1 RU2519083 C1 RU 2519083C1 RU 2012146188/15 A RU2012146188/15 A RU 2012146188/15A RU 2012146188 A RU2012146188 A RU 2012146188A RU 2519083 C1 RU2519083 C1 RU 2519083C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
genotype
allele
gene
polymorphism
yes
Prior art date
Application number
RU2012146188/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2012146188A (en
Inventor
Владислав Викторович Ковалев
Татьяна Борисовна Третьякова
Елена Геннадьевна Дерябина
Татьяна Александровна Путилова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздравсоцразвития России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздравсоцразвития России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздравсоцразвития России)
Priority to RU2012146188/15A priority Critical patent/RU2519083C1/en
Publication of RU2012146188A publication Critical patent/RU2012146188A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2519083C1 publication Critical patent/RU2519083C1/en

Links

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: method is based on measuring the following parameters: AGT gene 704C version allele: (704TC or 704CC genotype), AGT gene 521T version allele (521CT or 521TT genotype), AGTR1 gene 1166C version allele (1166AC or 1166CC genotype), NOS3 gene 786C version allele (786TC or 786 CC genotype). There are also specified: the age of 35 and older, a bid foetus in past medical history, a patient's BWI ≥40 kg/m2, cardiovascular pathologies in relatives. That is followed by calculating a prognostic index by the formula: P=0.861 × X1+0.636 × X2+0.271 × X3+0.793 × X4+1.487 × X5+0.822 × X6+0.869 × X7+0.801 × X8 - 2.421, wherein X1 is AGT gene C allele (polymorphism 704 T>C) in the genotype (yes -1, no - 0). X2 is AGT gene T allele (polymorphism 521 C>T) in the genotype (yes -1, no - 0). X3 is AGT gene T allele (polymorphism 1166 C>T) in the genotype (yes -1, no - 0). X4 is NOS3 gene C allele (polymorphism 786 C>T) in the genotype (yes -1, no - 0). X5 is the age of 35 and older (yes -1, no - 0). X6 is a big foetus in past medical history (yes -1, no - 0). X7 is the patient's BWI >40 kg/m (if >40 kg/m -1, if not - 0). X8 is a cardiovascular pathology in relatives (yes -1, no - 0). Const=-2.42129. If P<0, no risk of developing hypertension complications is stated. If P>0, developing hypertension complications are predicted.
EFFECT: invention has high sensitivity, specificity, and efficiency; this formula enables predicting developing hypertension complications prior to clinical manifestations.
2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для диагностики гипертензионных осложнений беременности у пациенток с гестационным сахарным диабетом.The invention relates to medicine, namely to obstetrics, and can be used to diagnose hypertensive pregnancy complications in patients with gestational diabetes mellitus.

Гипертензия при беременности увеличивает риск преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, может быть причиной нарушения мозгового кровообращения, отслойки сетчатки, эклампсии, массивных коагулопатических кровотечений в результате отслойки плаценты [1].Hypertension during pregnancy increases the risk of premature detachment of a normally located placenta, can cause cerebrovascular accident, retinal detachment, eclampsia, massive coagulopathic bleeding as a result of placental abruption [1].

По данным отечественных авторов гипертензионные осложнения занимают 3-е место в структуре причин смертности беременных, на их долю приходится 15-25% случаев материнской смертности [2,3].According to domestic authors, hypertensive complications occupy the 3rd place in the structure of causes of pregnancy mortality, they account for 15-25% of cases of maternal mortality [2,3].

Преждевременные роды при данном осложнении имеют место в 20-30% случаев, перинатальная заболеваемость достигает 560‰, а перинатальная смертность в 3-4 раза превышает популяционную, достигая 12‰ [2].Premature birth with this complication occurs in 20-30% of cases, perinatal morbidity reaches 560 ‰, and perinatal mortality is 3-4 times higher than population, reaching 12 ‰ [2].

Несмотря на большое количество работ, посвященных изучению данного вопроса, создание новых фармацевтических препаратов, разработку новых методов диагностики и лечения, нет тенденции к снижению частоты данного осложнения, особенно тяжелых форм.Despite the large number of works devoted to the study of this issue, the creation of new pharmaceuticals, the development of new methods of diagnosis and treatment, there is no tendency to reduce the frequency of this complication, especially severe forms.

Гестационный сахарный диабет (ГСД) является наиболее частым нарушением обмена веществ у беременных, с которым встречаются эндокринологи и акушеры-гинекологи и, следовательно, является также важной междисциплинарной проблемой.Gestational diabetes mellitus (GDM) is the most common metabolic disorder in pregnant women with which endocrinologists and obstetrician-gynecologists meet and, therefore, is also an important interdisciplinary problem.

ГСД - нарушение углеводного обмена или нарушенная толерантность к глюкозе, впервые возникшая или выявленная при беременности. Распространенность этой патологии колеблется в пределах 1,5-13% среди всех беременных в зависимости от изучаемой популяции и применяемых методов диагностики.GDM - a violation of carbohydrate metabolism or impaired glucose tolerance, first encountered or detected during pregnancy. The prevalence of this pathology ranges from 1.5-13% among all pregnant women, depending on the studied population and the diagnostic methods used.

Преэклампсия при ГСД развивается у 13,3% пациенток, причем у половины пациенток преэклампсия имеет проявления средней и тяжелой степени [4].Preeclampsia in GDM develops in 13.3% of patients, and in half of the patients, preeclampsia has moderate and severe manifestations [4].

Было замечено, что перинатальная смертность, пороки развития плода, кесарево сечение с более высокой частотой встречаются у женщин, сочетающие признаки ПЭ и ГСД, чем у женщин с ПЭ, но с нормальной толерантностью к глюкозе (10% против 20%) [4].It was noted that perinatal mortality, fetal malformations, and cesarean section are found with a higher frequency in women, combining signs of PE and GDM, than in women with PE, but with normal glucose tolerance (10% versus 20%) [4].

В связи с этим в современных условиях единственным реальным путем снижения тяжелых форм преэклампсии при гестационном сахарном диабете и ее осложнений является ранняя диагностика и профилактика этой патологии.In this regard, in modern conditions, the only real way to reduce severe forms of preeclampsia in gestational diabetes mellitus and its complications is the early diagnosis and prevention of this pathology.

Уровень техникиState of the art

Аналогами предлагаемого изобретения послужили описанные в литературе методы диагностики, которые различаются в зависимости от используемых признаков и технологии выполнения.Analogues of the present invention were the diagnostic methods described in the literature, which vary depending on the features used and the technology of execution.

Применяются такие методы, как ультразвуковое исследование, в частности допплерометрия маточных артерий и артерии пуповины, суточное измерение артериального давления (СМАД) [5].Methods such as ultrasound, in particular dopplerometry of the uterine arteries and umbilical arteries, daily blood pressure measurement (BPM) are used [5].

Однако эти методы не информативны в первом триместре беременности. Достаточная степень информативности на практике наблюдается начиная со второго триместра беременности.However, these methods are not informative in the first trimester of pregnancy. A sufficient degree of information in practice is observed starting from the second trimester of pregnancy.

Также использование этих методов может быть ограничено в некоторых случаях в связи с отсутствием специальной медицинской техники и возможности ее эксплуатации по различным причинам (отсутствие специалиста, неисправность оборудования, отсутствие блока питания и т.д.), что ограничивает их доступность в широкой клинической практике.Also, the use of these methods may be limited in some cases due to the lack of special medical equipment and the possibility of its operation for various reasons (lack of a specialist, equipment malfunction, lack of a power supply, etc.), which limits their availability in wide clinical practice.

Прототипом настоящего изобретения является работа выполненная следующими авторами: О.В. Малышева, Е.В. Мозговая, Г.С. Демин, Т.Э. Иващенко, B.C. Баранов на тему «Ассоциация полиморфных аллелей генов АСЕ и eNOS с развитием гестозов» [6].The prototype of the present invention is the work performed by the following authors: O.V. Malysheva, E.V. Brain, G.S. Demin, T.E. Ivashchenko, B.C. Baranov on the topic "Association of polymorphic alleles of the ACE and eNOS genes with the development of gestosis" [6].

При данном исследовании обнаружено достоверное отличие частот генотипов по I / D - аллелям гена АСЕ в группе пациенток, у которых развилась преэклампсия на фоне вегетососудистой дистонии или гипертонической болезни. У таких пациенток отмечено повышение частот гомозигот как по I, так и по D-аллелю. Однако остается неясным, связаны ли эти различия с развитием преэклампсии или они независимо характеризуют группу с нарушениями артериального давления.In this study, a significant difference in the frequencies of genotypes in I / D - alleles of the ACE gene was found in the group of patients who developed preeclampsia against the background of vegetative-vascular dystonia or hypertension. In such patients, an increase in the frequencies of homozygotes was observed both in the I and D-alleles. However, it remains unclear whether these differences are associated with the development of preeclampsia or whether they independently characterize the group with impaired blood pressure.

Проверка данной гипотезы требует как увеличения выборки пациенток с «фоновым» проявлением вегетососудистой дистонии или гипертонической болезни, так и наличия гена АСЕ у пациенток с преэклампсией.Testing this hypothesis requires both an increase in the sample of patients with a “background” manifestation of vegetovascular dystonia or hypertension, and the presence of the ACE gene in patients with preeclampsia.

Второй изученный в данной работе ген кодирует эндотелиальную NO-синтазу, которая участвует в синтезе оксида азота в эндотелии и, следовательно, в регуляции сосудистого тонуса.The second gene studied in this work encodes endothelial NO synthase, which is involved in the synthesis of nitric oxide in the endothelium and, therefore, in the regulation of vascular tone.

В данной работе также выявлена ассоциация генотипа 4b/4b гена NOS3 с тяжелой преэклампсией, которая позволила оценить относительный риск развития тяжелой формы этого осложнения.This work also revealed the association of the 4b / 4b genotype of the NOS3 gene with severe preeclampsia, which allowed us to assess the relative risk of developing a severe form of this complication.

Однако, исследование по двум генам недостаточно для прогнозирования гипертензионных осложнений при беременности.However, a study of two genes is not enough to predict hypertensive complications in pregnancy.

Сущность изобретенияSUMMARY OF THE INVENTION

Целью настоящего изобретения является разработка способа прогноза гипертензионных осложнений у пациенток с гестационным сахарным диабетом.The aim of the present invention is to develop a method for predicting hypertensive complications in patients with gestational diabetes.

Способ осуществляют следующим образом: при диагностировании гестационного сахарного диабета пациенткам проводят молекулярно-генетическое исследование полиморфных маркеров генов AGT, AGTR1 и NOS3 методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени.The method is as follows: in the diagnosis of gestational diabetes mellitus, patients undergo a molecular genetic study of polymorphic markers of the AGT, AGTR1 and NOS3 genes by real-time polymerase chain reaction (PCR).

По результатам генотипирования определяют: наличие вариантного аллеля 704С гена AGT: (генотип 704ТС или 704СС), наличие вариантного аллеля 521Т гена AGT (генотип 521СТ или 521ТТ), наличие вариантного аллеля 1166С гена AGTR1 (генотип 1166АС или 1166СС), наличие вариантного аллеля 786С гена NОS3 (генотип 786ТС или 786 СС). Проводят анализ анамнеза пациентки, а именно устанавливают: возраст старше 35 лет, крупный плод в анамнезе, наличие у пациентки ИМТ≥40 кг/м2, наличие патологии сердечно-сосудистой системы у родственников.Based on the results of genotyping, it is determined: the presence of a variant allele of the 704C AGT gene: (genotype 704TC or 704CC), the presence of a variant allele 521T of the AGT gene (genotype 521CT or 521TT), the presence of the variant allele 1166C of the AGTR1 gene (genotype 1166AC or 1166CC), the presence of the variant allele 786C of the gene NOS3 (genotype 786TC or 786 CC). An analysis of the patient’s history is carried out, namely, they establish: age over 35 years, a large fetus in the anamnesis, the patient’s BMI ≥40 kg / m 2 , the presence of pathology of the cardiovascular system in relatives.

На основании данных информативных показателей было выработано решающее правило прогноза, позволяющее вычислить прогностический показатель Р по формуле:Based on the data of informative indicators, a decisive forecast rule was developed that allows calculating the prognostic indicator P by the formula:

Р=0,861 × X1+0,636 × Х2+0,271 × Х3+0,793 × Х4+1,487 × Х5+0,822 × Х6+0,869 × Х7+0,801 × Х8 - 2,421, гдеP = 0.861 × X1 + 0.636 × X2 + 0.271 × X3 + 0.793 × X4 + 1.487 × X5 + 0.822 × X6 + 0.869 × X7 + 0.801 × X8 - 2.421, where

X1 - наличие С аллеля гена AGT (полиморфизм 704 Т>С) в генотипе (если есть -1, если нет - 0).X1 is the presence of the C allele of the AGT gene (polymorphism 704 T> C) in the genotype (if there is -1, if not, 0).

Х2 - наличие Т аллеля гена AGT (полиморфизм 521 С>Т) в генотипе (если есть - 1, если нет - 0).X2 is the presence of the T allele of the AGT gene (polymorphism 521 C> T) in the genotype (if it is, 1, if not, 0).

Х3 - наличие С аллеля гена AGTR1 (полиморфизм 1166 А>С) в генотипе (если есть - 1, если нет - 0).X3 - the presence of the C allele of the AGTR1 gene (polymorphism 1166 A> C) in the genotype (if there is 1, if not, 0).

Х4 - наличие С аллеля гена NOS3 (полиморфизм 786 Т>С) в генотипе (если есть - 1, если нет - 0).X4 is the presence of the C allele of the NOS3 gene (polymorphism 786 T> C) in the genotype (if there is one, 1, if not, 0).

Х5 - возраст старше 35 лет (если старше - 1, если нет - 0).X5 - age older than 35 years (if older - 1, if not - 0).

Х6 - крупный плод в анамнезе (если было - 1, если нет - 0).X6 - a large fetus in history (if it was - 1, if not - 0).

Х7 - индекс массы тела пациентки >40 кг/м2 (если ≥40 кг/м2 -1, если нет - 0).X7 - patient body mass index> 40 kg / m 2 (if ≥40 kg / m 2 -1, if not - 0).

Х8 - наличие патологии сердечно-сосудистой системы у родственников (если есть - 1, если нет - 0).X8 - the presence of pathology of the cardiovascular system in relatives (if there is - 1, if not - 0).

Const=-2,42129.Const = -2.42129.

Если Р<0, судят об отсутствии угрозы развития гипертензионных осложнений, если Р>0, прогнозируют развитие гипертензионных осложнений. Чувствительность решающего правила 80%, специфичность 74,47%, эффективность 75%.If P <0, the absence of a threat of hypertensive complications is judged, if P> 0, the development of hypertensive complications is predicted. The sensitivity of the decision rule is 80%, the specificity of 74.47%, the effectiveness of 75%.

Статистическую обработку материала проводили на IBM PC с использованием программ Microsoft Exel 2007 для Windows 7 и Statistica 6,0. Полученные результаты обработаны методом вариационной статистики.Statistical processing of the material was carried out on an IBM PC using Microsoft Exel 2007 programs for Windows 7 and Statistica 6.0. The results are processed by the method of variation statistics.

Для построения модели прогноза использовали метод дискриминантного анализа с пакетом прикладных программ Statgraphics.To build the forecast model, we used the discriminant analysis method with the Statgraphics application package.

Соотношение генотипов в сравниваемых группах определялись методом %. Силу ассоциации оценивали в значениях показателя соотношения шансов (odd ratio, OR) [7]. Значение OR и 95%-ный доверительный интервал (95% CI) вычисляли с помощью программы «Calculator for confidence intervals or odds ratio» [7]. Статистически значимыми считались различия при р<0,05.The ratio of genotypes in the compared groups was determined by the% method. The strength of the association was evaluated in terms of the odds ratio indicator (odd ratio, OR) [7]. The OR value and the 95% confidence interval (95% CI) were calculated using the Calculator for confidence intervals or odds ratio program [7]. The differences were considered statistically significant at p <0.05.

Тест на соответствие распределения генотипов закону Харди-Вайнберга в обеих выборках проводили с помощью критерия χ2(р>0,05).A test for the correspondence of the distribution of genotypes to the Hardy-Weinberg law in both samples was performed using the χ 2 criterion (p> 0.05).

Пример №1Example No. 1

Пациентка Т. № истории 3501, повторнобеременная, первородящая 35 лет (1), отсутствие крупного плода в анамнезе (0), рост женщины 165 см, вес 113 кг, ИМТ=41,50 кг/м2 (1), наличие заболевания сердечно-сосудистой системы у родственников (1), при первичной госпитализации в стационар у пациентки в сроке 26 недель был взят буккальный эпителий и проведено молекулярно-генетическое исследование методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени.Patient T. History No. 3501, re-pregnant, primiparous 35 years (1), the absence of a large fetus in the anamnesis (0), woman's height 165 cm, weight 113 kg, BMI = 41.50 kg / m 2 (1), the presence of cardiac disease -vascular system in relatives (1), during initial hospitalization in a patient at 26 weeks old, a buccal epithelium was taken and a molecular genetic study was carried out by real-time polymerase chain reaction (PCR).

У данной пациентки было выявлено: наличие С аллеля по полиморфному маркеру гена 704 Т>С AGT (1), наличие Т аллеля по полиморфному маркеру гена 521 С<Т AGT (1), наличие генотипа АА по полиморфизму 1166 А>С гена AGTR1 (0), наличие С аллеля по полиморфному маркеру гена 786 Т>С NOS3 (1).This patient revealed: the presence of the C allele by the polymorphic marker of the gene 704 T> C AGT (1), the presence of the T allele by the polymorphic marker of the gene 521 C <T AGT (1), the presence of the AA genotype by 1166 A> C polymorphism of the AGTR1 gene ( 0), the presence of the C allele by the polymorphic marker of the gene 786 T> C NOS3 (1).

Р=0,861 × 1+0,636 х 1+0,271 × 0+0,793 × 1+1,487 × 1+0,822 × 0+0,869 × 1+0,801 × 1-2,421=3,026.P = 0.861 × 1 + 0.636 × 1 + 0.271 × 0 + 0.793 × 1 + 1.487 × 1 + 0.822 × 0 + 0.869 × 1 + 0.801 × 1-2.421 = 3.026.

Р>0, т.е. имеет место наличие угрозы развития гипертензионных осложнений.P> 0, i.e. there is a threat of hypertensive complications.

У данной пациентки в 28 недель появились симптомы преэклампсии легкой степени тяжести, по поводу чего она получала терапию в отделении патологии беременных в НИИ ОММ. При повторной госпитализации у этой же пациентки в 33 недели установлен диагноз преэклампсия средней степени тяжести.This patient had symptoms of mild severity of preeclampsia at 28 weeks, and she received therapy at the Department of Pregnancy Pathology at the Research Institute of OMM. With repeated hospitalization, the same patient at 33 weeks old was diagnosed with moderate preeclampsia.

Женщина была родоразрешена в сроке 34-35 недель абдоминальным путем с диагнозом: Преждевременные оперативные роды в сроке 34-35недель. ОАА. Первородящая 35 лет. Средней степени тяжести. Гестационный сахарный диабет, компенсация. НЖО III степени. Выраженное многоводие. Диабетическая фетопатия. Чревосечение по Пфанненштилю. Кесарево сечение по Гусакову.The woman was delivered in the period of 34-35 weeks in an abdominal way with a diagnosis of Premature operative delivery in the period of 34-35 weeks. OAA Birthright 35 years. Moderate severity. Gestational diabetes mellitus, compensation. NLW III degree. Pronounced polyhydramnios. Diabetic fetopathy. Gluttony according to Pfannenstiel. Cesarean section according to Gusakov.

Родился живой недоношенный мальчик весом 2950 г, длиной 49 см, 6/7 баллов по шкале Апгар, с признаками диабетической фетопатии.A live premature baby was born weighing 2950 g, 49 cm long, 6/7 points on the Apgar scale, with signs of diabetic fetopathy.

Пример №2Example No. 2

Пациентка Б. № истории 2336, повторнородящая 23 лет (0), масса плода в первых родах менее четырех кг (0), рост женщины 163 см, вес 63 кг, ИМТ=23,71 кг/м2 (0), наличие заболевания сердечно-сосудистой системы у родственников (1), при госпитализации в стационар у пациентки в сроке 24 недели также был взят буккальный эпителий и проведено молекулярно-генетическое исследование методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени.Patient B. history no. 2336, repetitive 23 years (0), fetus weight in first birth less than four kg (0), woman’s height 163 cm, weight 63 kg, BMI = 23.71 kg / m 2 (0), presence of disease of the cardiovascular system in relatives (1), during hospitalization in a patient at the age of 24 weeks, a buccal epithelium was also taken and a molecular genetic study was carried out by real-time polymerase chain reaction (PCR).

У данной пациентки было выявлено: наличие генотипа 704 ТТ гена AGT (0), наличие Т аллеля в генотипе по полиморфному маркеру гена AGT: 521 C>Т (1), наличие С аллеля в генотипе по полиморфному маркеру гена AGTR1: 1166 А>С (1), наличие генотипа ТТ гена NOS3 786 Т>С (0). Р=0,861 × 0+0,636 × 1+0,271 × 1+0,793 × 0+1,487 × 0+0,822 × 0+0,869 × 0+0,801 × 1-2,421=-0,713.This patient revealed: the presence of the 704 TT genotype of the AGT gene (0), the presence of the T allele in the genotype by the polymorphic marker of the AGT gene: 521 C> T (1), the presence of the C allele in the genotype by the polymorphic marker of the AGT1 gene: 1166 A> C (1), the presence of the TT genotype of the NOS3 gene 786 T> C (0). P = 0.861 × 0 + 0.636 × 1 + 0.271 × 1 + 0.793 × 0 + 1.487 × 0 + 0.822 × 0 + 0.869 × 0 + 0.801 × 1-2.421 = -0.713.

Р<0, т.е. у данной пациентки отсутствует угроза развития гипертензионных осложнений.P <0, i.e. this patient has no risk of developing hypertensive complications.

Пациентка была родоразрешена способом операции кесарева сечения с диагнозом: Срочные оперативные роды в сроке 38-39 недель в головном предлежании. Гестационный сахарный диабет, компенсация. Варикозная болезнь. Дискоординация родовой деятельности. Чревосечение по Пфанненштилю. Кесарево сечение по Гусакову. Родился живой доношенный мальчик весом 3560 г, длиной 51 см. с оценкой по шкале Апгар 7/7баллов.The patient was delivered by cesarean section with a diagnosis of Urgent operative delivery in the period 38-39 weeks in the head presentation. Gestational diabetes mellitus, compensation. Varicose disease. Discoordination of labor. Gluttony according to Pfannenstiel. Cesarean section according to Gusakov. A live full-term boy was born weighing 3560 g, 51 cm long. With an Apgar rating of 7/7 points.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет на основании данных анамнеза и генетического исследования прогнозировать риск возникновения гипертензионных осложнений у пациенток с гестационным сахарным диабетом.Thus, the proposed method allows to predict the risk of hypertensive complications in patients with gestational diabetes mellitus based on the history and genetic studies.

Данный способ может быть использован врачами акушерами-гинекологами женских консультаций, родильных домов и перинатальных центров.This method can be used by obstetrician-gynecologists of antenatal clinics, maternity hospitals and perinatal centers.

Источники информацииInformation sources

1. Серов В.Н., Фролова О.Г., Токова З.З. Основные причины материнской смертности в последние 5 лет. Проблемы беременности. - 2001. - №3. - С.15-19.1. Serov V.N., Frolova O.G., Tokova Z.Z. The main causes of maternal mortality in the last 5 years. Pregnancy problems. - 2001. - No. 3. - S.15-19.

2. Айламазян Э.К., Мозговая Е.В. Гестоз: теория и практика. - М.: МЕДпресс информ, 2008. - 272 с.2. Ailamazyan E.K., Mozgovaya E.V. Gestosis: theory and practice. - M .: MEDpress inform, 2008 .-- 272 p.

3. Савельева Г.М., Серов В.Н., Сухих Г.Т. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. - 3-е изд., доп.и испр. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 880 с.3. Savelyeva G.M., Serov V.N., Sukhikh G.T. Clinical recommendations. Obstetrics and gynecology. - 3rd ed., Additional and rev. M .: GEOTAR-Media, 2009 .-- 880 p.

4. Бурумкулова Ф.Ф., Петрухин В.А., Куликов И.А., Котов Ю.Б. Гестационный сахарный диабет: факторы риска, контроль гликемии и профилактика диабетической фетопатии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2007; 3: 47.4. Burumkulova F.F., Petrukhin V.A., Kulikov I.A., Kotov Yu.B. Gestational diabetes mellitus: risk factors, glycemic control and prevention of diabetic fetopathy. Russian Bulletin of the Obstetrician-Gynecologist. 2007; 3:47.

5. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертензия 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. Под ред. Моисеева B.C. - М., 2000. - 208 с.5. Kobalava Zh.D., Kotovskaya Yu.V. Arterial hypertension 2000: key aspects of diagnosis, differential diagnosis, prevention, clinic and treatment. Ed. Moiseeva B.C. - M., 2000 .-- 208 p.

6. Малышева О.В., Мозговая Е.В., Демин Г.С., Иващенко Т.Э., Баранов B.C. на тему «Ассоциация полиморфных аллелей генов АСЕ и eNOS с развитием гестозов». Медицинская генетика. Т.2. №2. 2003.6. Malysheva OV, Mozgovaya EV, Demin G.S., Ivashchenko T.E., Baranov B.C. on the topic “Association of polymorphic alleles of the ACE and eNOS genes with the development of gestosis”. Medical genetics. T.2. No. 2. 2003.

7. Hutchon D.I.R. Calculator for confidence intervals odds ratio unmatched case study; http: // www. hutchon/ ConfidOR.htm.7. Hutchon D.I.R. Calculator for confidence intervals odds ratio unmatched case study; http: // www. hutchon / ConfidOR.htm.

Claims (1)

Способ прогноза гипертензионных осложнений беременности у пациенток с гестационным сахарным диабетом, отличающийся тем, что при диагностировании гестационного сахарного диабета у женщины проводят молекулярно-генетические исследования методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени определяют: наличие вариантного аллеля 704 С гена AGT: (генотип 704ТС или 704СС), наличие вариантного аллеля 521Т гена AGT (генотип 521СТ или 521ТТ), наличие вариантного аллеля 1166 С гена AGTR1 (генотип 1166АС или 1166СС), наличие вариантного аллеля 786С гена NOS3 (генотип 786ТС или 786 СС), также определяют возраст женщины, наличие крупного плода в анамнезе, индекс массы тела (ИМТ), наличие патологии сердечно-сосудистой системы у родственников и вычисляют прогностический индекс Р по формуле:
Р=0,861 × X1+0,636 × Х2+0,271 × Х3+0,793 × Х4+1,487 × Х5+0,822 × Х6+0,869 × Х7+0,801 × Х8 - 2,421, где
X1 - наличие С аллеля гена AGT (полиморфизм 704 Т>С) в генотипе: если есть - 1, если нет - 0;
Х2 - наличие Т аллеля AGT (полиморфизм 521 С>Т) в генотипе: если есть - 1, если нет - 0;
Х3 - наличие С аллеля гена AGTR1 (полиморфизм 1166 А>С) в генотипе: если есть - 1, если нет - 0;
Х4 - наличие С аллеля гена NOS3 (полиморфизм 786 Т>С) в генотипе: если есть - 1, если нет - 0;
Х5 - возраст старше 35 лет, если старше - 1, если нет - 0;
Х6 - крупный плод в анамнезе, если было - 1, если нет - 0;
Х7 - индекс массы тела пациентки ≥40 кг/м2, если ≥40 кг/м2 - 1, если нет - 0;
Х8 - наличие патологии сердечно-сосудистой системы у родственников если есть - 1, если нет - 0;
Const= -2,42129
при Р менее 0 судят об отсутствии угрозы развития гипертензионных осложнений, а при Р более 0 прогнозируют развитие гипертензионных осложнений.
A method for predicting hypertensive pregnancy complications in patients with gestational diabetes mellitus, characterized in that, when diagnosing gestational diabetes mellitus in a woman, molecular genetic studies are carried out using the polymerase chain reaction (PCR) method in real time: the presence of the variant 704 C allele of the AGT gene: ( genotype 704TC or 704CC), the presence of the variant 521T allele of the AGT gene (genotype 521CT or 521TT), the presence of the variant allele 1166 C of the AGTR1 gene (genotype 1166AC or 1166CC), the presence of the variant allele 786C of the NOS gene 3 (genotype 786TC or 786 CC), also determine the age of the woman, the presence of a large fetus in history, body mass index (BMI), the presence of pathology of the cardiovascular system in relatives and calculate the prognostic index P by the formula:
P = 0.861 × X1 + 0.636 × X2 + 0.271 × X3 + 0.793 × X4 + 1.487 × X5 + 0.822 × X6 + 0.869 × X7 + 0.801 × X8 - 2.421, where
X1 - the presence of the C allele of the AGT gene (polymorphism 704 T> C) in the genotype: if there is - 1, if not - 0;
X2 - the presence of the T allele AGT (polymorphism 521 C> T) in the genotype: if there is - 1, if not - 0;
X3 - the presence of the C allele of the AGTR1 gene (polymorphism 1166 A> C) in the genotype: if it is, 1, if not, 0;
X4 - the presence of the C allele of the NOS3 gene (polymorphism 786 T> C) in the genotype: if there is - 1, if not - 0;
X5 - age older than 35 years, if older - 1, if not - 0;
X6 - a large fruit in the anamnesis, if it was - 1, if not - 0;
X7 - patient’s body mass index ≥40 kg / m 2 , if ≥40 kg / m 2 - 1, if not - 0;
X8 - the presence of pathology of the cardiovascular system in relatives if there is - 1, if not - 0;
Const = -2.42129
with P less than 0, the absence of a threat of hypertensive complications is judged, and with P more than 0, the development of hypertensive complications is predicted.
RU2012146188/15A 2012-10-29 2012-10-29 Method for prediction of hypertension complications of pregnancy in patients suffering from gestational diabetes mellitus RU2519083C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012146188/15A RU2519083C1 (en) 2012-10-29 2012-10-29 Method for prediction of hypertension complications of pregnancy in patients suffering from gestational diabetes mellitus

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012146188/15A RU2519083C1 (en) 2012-10-29 2012-10-29 Method for prediction of hypertension complications of pregnancy in patients suffering from gestational diabetes mellitus

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012146188A RU2012146188A (en) 2014-05-10
RU2519083C1 true RU2519083C1 (en) 2014-06-10

Family

ID=50629271

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012146188/15A RU2519083C1 (en) 2012-10-29 2012-10-29 Method for prediction of hypertension complications of pregnancy in patients suffering from gestational diabetes mellitus

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2519083C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2740803C1 (en) * 2020-09-07 2021-01-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) Method for prediction of complicated course of childbirth in young primipara

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2122207C1 (en) * 1996-09-30 1998-11-20 Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН Method for predicting gestation arterial hypertension development
RU2250468C2 (en) * 2003-07-04 2005-04-20 Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Method for evaluating preeclampsia severity in pregnant women
WO2006069373A2 (en) * 2004-12-21 2006-06-29 Yale University Diagnosis of preeclampsia
RU2429784C1 (en) * 2010-02-04 2011-09-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Бурятский государственный университет" Differential diagnostic technique for arterial hypertension in pregnancy

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2122207C1 (en) * 1996-09-30 1998-11-20 Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН Method for predicting gestation arterial hypertension development
RU2250468C2 (en) * 2003-07-04 2005-04-20 Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Method for evaluating preeclampsia severity in pregnant women
WO2006069373A2 (en) * 2004-12-21 2006-06-29 Yale University Diagnosis of preeclampsia
RU2429784C1 (en) * 2010-02-04 2011-09-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Бурятский государственный университет" Differential diagnostic technique for arterial hypertension in pregnancy

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
&laquo;Гпертензия во время беременности. Преэклампсия. Эклампсия&raquo. Клинический протокол. 2012. Найдено в Google: http://www.petrsu.ru/Chairs/Midwifery/AG2012.pdf. КОБАЛАВА Ж.Д., КОТОВСКАЯ Ю.В. Артериальная гипертензия 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. Под ред. Моисеева B.C. - М., 2000. - 208 с *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2740803C1 (en) * 2020-09-07 2021-01-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) Method for prediction of complicated course of childbirth in young primipara

Also Published As

Publication number Publication date
RU2012146188A (en) 2014-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Audibert et al. No. 348-Joint SOGC-CCMG guideline: update on prenatal screening for fetal aneuploidy, fetal anomalies, and adverse pregnancy outcomes
Benute et al. Depression during pregnancy in women with a medical disorder: risk factors and perinatal outcomes
Ryckman et al. Pregnancy complications and the risk of metabolic syndrome for the offspring
Neagos et al. The importance of screening and prenatal diagnosis in the identification of the numerical chromosomal abnormalities
Gray et al. Have we done our last amniocentesis? Updates on cell-free DNA for Down syndrome screening
Borrell et al. Miscarriage in contemporary maternal-fetal medicine: targeting clinical dilemmas.
Grau Madsen et al. Prognosis for pregnancies with trisomy 16 confined to the placenta: a Danish cohort study
Hromadnikova et al. Quantification of extracellular DNA using hypermethylated RASSF1A, SRY, and GLO sequences—evaluation of diagnostic possibilities for predicting placental insufficiency
Wilms et al. The impact of fetal gender and ethnicity on the risk of spontaneous preterm delivery in women with symptoms of preterm labor
Lee et al. Pre-eclampsia: a scoping review of risk factors and suggestions for future research direction
Brown et al. The importance of ultrasound preceding cell‐free DNA screening for fetal chromosomal abnormalities
Acreman et al. The predictive value of prenatal cell-free DNA testing for rare autosomal trisomies: a systematic review and meta-analysis
Girsen et al. Early postpartum readmissions: identifying risk factors at birth hospitalization
de Freitas Leite et al. Prediction of preeclampsia in the first trimester of pregnancy using maternal characteristics, mean arterial pressure, and uterine artery Doppler data in a Brazilian population
Zhang et al. Value of noninvasive prenatal testing in the detection of rare fetal autosomal abnormalities
RU2519083C1 (en) Method for prediction of hypertension complications of pregnancy in patients suffering from gestational diabetes mellitus
Klimczak et al. Interpretation of noninvasive prenatal testing results following in vitro fertilization and preimplantation genetic testing for aneuploidy
Woldeamanuel et al. Platelet count in preeclampsia: a systematic review and meta-analysis
Eiben et al. Clinical experience with noninvasive prenatal testing in Germany: Analysis of over 500 high-risk cases for trisomy 21, 18, 13 and monosomy X
Sade et al. Trend Changes in the individual contribution of risk factors for postpartum hemorrhage over more than two decades
Sagi-Dain et al. The effect of polyhydramnios degree on chromosomal microarray results: a retrospective cohort analysis of 742 singleton pregnancies
Tan Combined first trimester screen or noninvasive prenatal testing or both
Can et al. Retrospective clinical evaluation of indications for termination of pregnancies due to fetal anomaly
Tzadikevitch Geffen et al. The yield of chromosomal microarray in pregnancies complicated with fetal growth restriction can be predicted according to clinical parameters
Creswell et al. Cell free DNA screening for fetal aneuploidy in Ireland: An observational study of outcomes following insufficient fetal fraction

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141030