RU2511649C1 - Calcium gluconate nanosubstance suppositories for treating diseases related to calcium deficiency (versions) - Google Patents
Calcium gluconate nanosubstance suppositories for treating diseases related to calcium deficiency (versions) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2511649C1 RU2511649C1 RU2012152221/15A RU2012152221A RU2511649C1 RU 2511649 C1 RU2511649 C1 RU 2511649C1 RU 2012152221/15 A RU2012152221/15 A RU 2012152221/15A RU 2012152221 A RU2012152221 A RU 2012152221A RU 2511649 C1 RU2511649 C1 RU 2511649C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- suppositories
- calcium
- amorphous
- base
- suppository
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки медицинских суппозиториев, содержащих наносубстанцию кальция глюконата (механоактивированные аморфные и аморфно-кристаллические кальциевые соли глюконовой кислоты), и может быть использовано в комплексном лечении заболеваний, связанных с недостатком кальция в организме.The present invention relates to medicine, namely to pharmacy, and for the development of medical suppositories containing a nanosubstance of calcium gluconate (mechanically activated amorphous and amorphous crystalline calcium salts of gluconic acid), and can be used in the complex treatment of diseases associated with a lack of calcium in the body .
Известно лекарственное средство «Кальций-Д3 Никомед Форте» (Calcium-D3NycomedForte) - таблетированный препарат, круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки, белого цвета, с ароматом лимона. Применяется как профилактическое средство в комплексной терапии остеопороза и его осложнений (переломы костей), при дефиците кальция и/или витамина D3. Комбинированный препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора в организме (костях, зубах, ногтях, волосах, мышцах), снижает резорбцию (рассасывание) и увеличивает плотность костной ткани, восполняя недостаток кальция и витамина Д3 в организме, необходим для минерализации зубов. Кальций участвует в регуляции нервной проводимости, мышечных сокращений и является компонентом системы свертывания крови. Витамин Д3 увеличивает всасываемость кальция в кишечнике. Применение кальция и витамина Д3 препятствует увеличению выработки паратиреоидного гормона (ПТГ), который является стимулятором повышенной костной резорбции (вымывания кальция из костей). Витамин Д3 всасывается в тонком кишечнике. Кальций всасывается в ионизированной форме в проксимальном отделе тонкого кишечника посредством активного, Д-витамин зависимого транспортного механизма (_index_id_1781:5.htm: справочник Видаль 2011).The well-known drug “Calcium-D 3 Nycomed Forte” (Calcium-D 3 NycomedForte) is a tablet preparation, round, biconvex tablets without a shell, white, with a lemon flavor. It is used as a prophylactic in the complex treatment of osteoporosis and its complications (bone fractures), with a deficiency of calcium and / or vitamin D 3 . The combined drug that regulates the exchange of calcium and phosphorus in the body (bones, teeth, nails, hair, muscles), reduces resorption (resorption) and increases bone density, making up for the lack of calcium and vitamin D 3 in the body, necessary for mineralization of the teeth. Calcium is involved in the regulation of nerve conduction, muscle contractions and is a component of the blood coagulation system. Vitamin D 3 increases the absorption of calcium in the intestine. The use of calcium and vitamin D 3 prevents the increase in the production of parathyroid hormone (PTH), which is a stimulator of increased bone resorption (leaching of calcium from bones). Vitamin D 3 is absorbed in the small intestine. Calcium is absorbed in ionized form in the proximal small intestine through an active, D-vitamin-dependent transport mechanism (_index_id_1781: 5.htm: Vidal Handbook 2011).
Известен препарат кальция «Кальция глюконат фруктовый» кальция глюконата 0,5 г, выпускаемый ОАО «Концерн Стирол» (http://pharm.stirol.net/eMedShop/html/rus/Kalsia.html).Known calcium preparation "Calcium fruit gluconate" calcium gluconate 0.5 g manufactured by Concern Stirol OJSC (http://pharm.stirol.net/eMedShop/html/rus/Kalsia.html).
Наиболее близким аналогом изобретения по варианту 1 и 2 является фармацевтический препарат в таблетированной или капсулированной форме, содержащий механоактивированные аморфные или аморфно-кристаллические кальциевые соли глюконовой кислоты (Патент РФ №2373185, 2009 г.).The closest analogue of the invention according to option 1 and 2 is a pharmaceutical preparation in tablet or capsule form containing mechanically activated amorphous or amorphous crystalline calcium salts of gluconic acid (RF Patent No. 2373185, 2009).
Задачей изобретения является разработка средства для комплексного лечения больных с заболеваниями, связанными с недостатком кальция в организме, обеспечивающего равномерное высвобождение действующих веществ, выраженное пролонгированное действие и удобство для самостоятельного применения больными.The objective of the invention is to develop tools for the complex treatment of patients with diseases associated with a lack of calcium in the body, providing a uniform release of active substances, pronounced prolonged action and convenience for independent use by patients.
Технический результат - создание нового дозированного лекарственного средства отечественного производства в форме суппозиториев, содержащих наносубстанцию кальция глюконата, обладающего широким спектром лечебной активности: регулирование обмена Са2+ и фосфатов, снижение резорбции и увеличение плотности костной ткани, восполнение недостатка Са2+ в организме, усиление всасывания Са2+ в кишечнике за счет наносубстанции в жировой основе, реабсорбция фосфатов в почках, минерализация костей, улучшение показателей свертывания крови, поддержание стабильной сердечной деятельности, осуществление процессов передачи нервных импульсов, получение средства выраженного пролонгированного действия с равномерным высвобождением действующих веществ, удобство и гигиеничность применения.EFFECT: creation of a new dosed domestic drug in the form of suppositories containing a calcium gluconate nanosubstance with a wide range of therapeutic activity: regulation of Ca2 + and phosphate metabolism, decreased resorption and increased bone density, replenished Ca2 + deficiency in the body, increased Ca2 + absorption in the intestine due to a fat-based nanosubstance, reabsorption of phosphates in the kidneys, bone mineralization, improved blood coagulation, support Contents stable cardiac activity, enjoyment of nerve impulse transmission processes, to provide a device depot expressed with uniform release of active substances, convenience and hygiene applications.
Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения заболеваний, связанных с дефицитом кальция в организме по варианту 1, содержащее механоактивированную аморфную или аморфно-кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты в качестве действующего вещества и вспомогательные вещества в качестве основы, согласно изобретению в качестве вспомогательных веществ суппозиторной основы содержит твердый жир, парафин, масло какао и лутрол F68 при следующем соотношении компонентов, г на 1 суппозиторий:The specified technical result is achieved by the fact that the tool for the treatment of diseases associated with calcium deficiency in the body according to option 1, containing mechanically activated amorphous or amorphous crystalline calcium salt of gluconic acid as an active substance and excipients as a base, according to the invention as excipients suppository base contains solid fat, paraffin, cocoa butter and lutrol F68 in the following ratio, g per 1 suppository:
Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения заболеваний, связанных с дефицитом кальция в организме по варианту 2, содержащее механоактивированную аморфную или аморфно-кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты в качестве действующего вещества и вспомогательные вещества в качестве основы, согласно изобретению в качестве вспомогательных веществ суппозиторной основы содержит витепсол W35, витепсол H15, коллидон CL и кремофор при следующем соотношении компонентов, г на 1 суппозиторий:The specified technical result is achieved by the fact that the tool for the treatment of diseases associated with calcium deficiency in the body according to option 2, containing mechanically activated amorphous or amorphous crystalline calcium salt of gluconic acid as an active substance and excipients as a base, according to the invention as excipients suppository base contains vitepsol W35, vitepsol H15, collidone CL and cremophor in the following ratio, g per 1 suppository:
Все компоненты, входящие в состав суппозиториев, разрешены для медицинского применения.All components that are part of the suppository are approved for medical use.
Механоактивированная аморфная кальциевая соль глюконовой кислоты с однородным диффузным гало в ее порошковой рентгеновской дифрактограмме, характеризующаяся смещением линий центра тяжести полосы поглощения 3000-3600 см-1 в область больших волновых чисел на величину не более 200 см-1, наличием полосы поглощения с частотами 3308±20, 2933±10, 1602±10, 1420±10 с плечом 1260±40, 1085±10, 1044±10, 877±10, 682±10, 577±10 см-1 и дополнительной полосы поглощения с частотой 947±10 см-1 в ИК-спектре, уменьшением эндотермических пиков в области температур 125-165°С и увеличением пика в области температур 30-100°С при дифференциальном термическом анализе, наличием интенсивной одиночной линии с фактором Ланде от 2.000 до 2.006 и шириной от 8 до 9 Э в спектре электронного парамагнитного резонанса, появлением неразрешенной широкой линии тонкой структуры в областях 60-90 и 170-190 млн-1 в 13С ЯМР-спектрах, смещением резонансных линий их водных растворов в области 62,8-179,2 млн-1 на величину не более 0,1 млн-1 в 13С ЯМР-спектрах, смещением резонансных линий их водных растворов в области 1,2-4,95 млн-1 на величину не более 0,02 млн-1 в 1Н ЯМР-спектрах, возрастанием интенсивностей пиков 160 m/z масс-спектров не менее чем в 2,5 раза и пиков 780-1000 m/z экстрактов их растворов в этаноле не менее чем в три раза в масс-спектроскопическом анализе (наносубстанция кальция глюконата).Mechanically activated amorphous calcium salt of gluconic acid with a homogeneous diffuse halo in its X-ray powder diffraction pattern, characterized by a shift of the center of gravity of the absorption band of 3000-3600 cm -1 to the region of large wave numbers by no more than 200 cm -1 , the presence of an absorption band with frequencies of 3308 ± 20, 2933 ± 10, 1602 ± 10, 1420 ± 10 with a shoulder of 1260 ± 40, 1085 ± 10, 1044 ± 10, 877 ± 10, 682 ± 10, 577 ± 10 cm -1 and an additional absorption band with a frequency of 947 ± 10 cm -1 in the IR spectrum, a decrease in endothermic peaks in the temperature range 125-165 ° C and an increase in peak in the region temperatures of 30-100 ° С during differential thermal analysis, the presence of an intense single line with a Lande factor of 2.000 to 2.006 and a width of 8 to 9 Oe in the spectrum of electron paramagnetic resonance, the appearance of an unresolved wide line of fine structure in regions 60-90 and 170- 190 mn -1 13 C-NMR spectra shift of the resonant lines of their aqueous solutions in 62,8-179,2 -1 million by no more than 0.1 million -1 13 C-NMR spectra shift of the resonant lines of their aqueous solutions in 1,2-4,95 mn -1 the value of not more than 0.02 million -1 1 H-NMR spectra of age iem peak intensities 160 m / z mass spectra not less than 2.5 times and 780-1000 peaks m / z extract solution thereof in ethanol not less than three times in a mass-spectroscopic analysis (nanosubstances calcium gluconate).
Механоактивированная аморфно-кристаллическая кальциевая соль глюконовой кислоты с одновременным наличием диффузного гало и структурных кристаллических рефлексов в ее порошковой рентгеновской дифрактограмме, характеризующаяся смещением центра тяжести полосы поглощения 3000-3600 см-1 в область больших волновых чисел на величину не более 200 см-1, наличием полосы поглощения с частотами 3480±10, 3241±30, 2933±10, 2912±10, 1597±10, 1392±20, 1306±10, 1296±10, 1085±10, 1044±10, 973±10, 908±10, 881±10, 699±10, 565±10 см-1 и дополнительной полосы поглощения с частотой 947±10 см-1 в ИК-спектре, появлением слаборазрешенных широких линий тонкой структуры в областях 60-90 и 170-190 млн-1 в 13С ЯМР-спектрах, характеризующаяся смещением резонансных линий их водных растворов в области 62,8-179,2 млн-1 на величину не более 0,09 млн-1 в 13С ЯМР-спектрах, характеризующаяся смещением резонансных линий их водных растворов в области 1,2-4,95 млн-1 на величину не более 0,015 млн-1 в 1Н ЯМР-спектрах, характеризующаяся возрастанием интенсивностей пиков 160 m/z их масс-спектров не более чем в 2,5 раза и пиков 780-1000 m/z экстрактов их растворов в этаноле не более чем в три раза в масс-спектроскопическом анализе, характеризующаяся наличием интенсивной одиночной линии с фактором Ланде от 2.000 до 2.006 и шириной от 8 до 9 Э в спектре электронного парамагнитного резонанса (наносубстанция кальция глюконата).Mechanically activated amorphous crystalline calcium salt of gluconic acid with the simultaneous presence of a diffuse halo and structural crystalline reflections in its powder X-ray diffraction pattern, characterized by a shift of the center of gravity of the absorption band of 3000-3600 cm -1 to the region of large wave numbers by no more than 200 cm -1 , by the presence of absorption bands with frequencies 3480 ± 10, 3241 ± 30, 2933 ± 10, 2912 ± 10, 1597 ± 10, 1392 ± 20, 1306 ± 10, 1296 ± 10, 1085 ± 10, 1044 ± 10, 973 ± 10, 908 ± 10, 881 ± 10, 699 ± 10, 565 ± 10 cm -1 and an additional absorption band with a frequency of 947 ± 10 cm -1 in the IR spectrum, appeared HAND slaborazreshennyh wide fine structure lines in regions 60-90 and 170-190 million -1 13 C NMR spectra, characterized by an offset resonant lines of their aqueous solutions in 62,8-179,2 mn -1 the value of not more than 0, 09 mn -1 13 C NMR spectra, characterized by an offset resonant lines of their aqueous solutions in 1,2-4,95 mn -1 the value of not more than 0.015 million -1 1 H-NMR spectra, characterized by an increase in the intensities of the peaks 160 m / z of their mass spectra not more than 2.5 times and peaks of 780-1000 m / z extracts of their solutions in ethanol no more than three times in ma ss-spectroscopic analysis, characterized by the presence of an intense single line with a Lande factor of 2.000 to 2.006 and a width of 8 to 9 Oe in the spectrum of electron paramagnetic resonance (nanosubstance of calcium gluconate).
Лутрол F68 BASF (Германия) 9003-11-6. Lutrol® F68 - гидрофильный полимер, блок-сополимер полиоксиэтиленполиоксипропилена, выпускается в гранулированном виде со средним размером частиц около 1000 микрон, в то время как некристаллические активные ингредиенты имеют размер частиц в диапазоне 20-200 микрон. Одним из физических способов повышения растворимости активного ингредиента является увеличение площади его поверхности путем микронизации. Другим способом служит использование солюбилизаторов, таких как поверхностно-активные полимеры - полоксамеры.Lutrol F68 BASF (Germany) 9003-11-6. Lutrol® F68, a hydrophilic polymer, a block copolymer of polyoxyethylene polyoxypropylene, is available in granular form with an average particle size of about 1000 microns, while non-crystalline active ingredients have a particle size in the range of 20-200 microns. One of the physical ways to increase the solubility of the active ingredient is to increase its surface area by micronization. Another method is the use of solubilizers, such as surfactant polymers - poloxamers.
Кремофор RH-40 BASF (Германия) П №013635/01-2002.Cremophor® RH-40 оксиэтилированное гидрогенизированное касторовое масло, вошедшее в фармакопею США под названием «Полиоксил 40».Cremophor RH-40 BASF (Germany) P No. 013635 / 01-2002.Cremophor® RH-40 hydroxyethylated hydrogenated castor oil, which was included in the US Pharmacopoeia under the name "Polyoxyl 40".
Применяется как солюбилизатор, обладает способностью усиливать фармакологическое действие лекарственных средств, что позволяет снижать их дозы, может устранить несовместимость ингредиентов в композициях. Имеет абсолютную стойкость в жесткой воде, в большинстве избирательную эмульгирующую, смачивающую и солюбилизирующую способность, относительно низкую токсичность и др.It is used as a solubilizer, it has the ability to enhance the pharmacological effect of drugs, which allows to reduce their dose, can eliminate the incompatibility of the ingredients in the compositions. It has absolute resistance in hard water, mostly selective emulsifying, wetting and solubilizing ability, relatively low toxicity, etc.
Витепсол (Германия) - смесь триглицеридов природных пищевых жирных кислот с C12-C18 с небольшим количеством моно - и диглицеридов тех же кислот. Это однородная жироподобная масса белого цвета: легко растворима в органических растворителях; в расплавленном состоянии прозрачна, без механических загрязнений.Vitepsol (Germany) is a mixture of triglycerides of natural food fatty acids with C 12 -C 18 with a small amount of mono - and diglycerides of the same acids. It is a homogeneous fat-like mass of white color: it is easily soluble in organic solvents; transparent in the molten state, without mechanical impurities.
Твердый жир (тип ГЛ) - это твердый жир с добавлением двуокиси кремния (аэросила) и эмульгатора МГД (моноглицериды дистиллированные). Эта основа однородная, твердая при комнатной температуре, без запаха, цвета от белого до кремового: легко растворима в бензоле, хлороформе, трудно в эфире, нерастворима в воде; в расплавленном состоянии прозрачная, без механических примесей. Введение в состав основы аэросила и эмульгатора МГД способствует улучшению технологических свойств основы: не происходит растрескивания суппозиториев и седиментации лекарственного препарата.Solid fat (type GL) is a solid fat with the addition of silicon dioxide (aerosil) and the emulsifier MHD (distilled monoglycerides). This base is uniform, solid at room temperature, odorless, white to cream color: readily soluble in benzene, chloroform, difficult to ether, insoluble in water; transparent in the molten state, without mechanical impurities. The introduction of aerosil and emulsifier MHD into the base composition improves the technological properties of the base: suppositories do not crack or sedimentation of the drug.
Коллидон CL (кросповидон) BASF (Германия) П-8-242 N010443 - дезинтоксикационное средство, применяется как вспомогательное вещество при получении инъекционных, инфузионных, твердых и мягких лекарственных средств. Коллидон образует матрицу, как гидрофильный компонент регулирует высвобождение лекарственных веществ, улучшает биодоступность действующих веществ.Kollidon CL (crospovidone) BASF (Germany) P-8-242 N010443 - a detoxification agent, used as an adjuvant in the production of injectable, infusion, hard and soft drugs. Collidone forms a matrix, as a hydrophilic component regulates the release of drugs, improves the bioavailability of active substances.
Применение витепсола (w35 и h15) и твердого жира типа ГЛ, имеющих узкий интервал между температурами плавления и застывания (около 3,8°С), в качестве основы способствует созданию суппозиториев с оптимальными физико-химическими свойствами, с равномерным распределением лекарственного вещества кальция глюконата в виде наносубстанции и хорошей биологической доступностью его из основы за счет введения лутрола F68 и кремофора RH-40, а наличие низких йодного и кислотного чисел в основах способствует увеличению срока хранения суппозиториев. Кроме этого, данные основы не оказывают раздражающего действия, абсолютно безвредны для организма. Введение в состав основы по варианту 2 изобретения коллидона CL обеспечивает дезинтоксикационный эффект, что важно при ректальном применении, в сочетании с кремофором RH-40 обеспечивает регулированное высвобождение кальция глюконата.The use of vitepsol (w35 and h15) and GL type solid fat, having a narrow interval between melting and solidification temperatures (about 3.8 ° C), as a basis, promotes the creation of suppositories with optimal physicochemical properties, with a uniform distribution of the drug substance calcium gluconate in the form of a nanosubstance and its good bioavailability from the base due to the introduction of lutrol F68 and cremophor RH-40, and the presence of low iodine and acid numbers in the bases helps to increase the shelf life of suppositories. In addition, these bases do not have an irritating effect, are absolutely harmless to the body. Introduction to the composition of the base according to option 2 of the invention, collidone CL provides a detoxifying effect, which is important for rectal administration, in combination with cremophor RH-40 provides controlled release of calcium gluconate.
Предлагаемое соотношение действующего вещества и основы подобрано экспериментально, является оптимальным и обеспечивает получение качественных суппозиториев и необходимого терапевтического эффекта заявляемого лекарственного средства.The proposed ratio of active substance and base is selected experimentally, is optimal and provides high-quality suppositories and the necessary therapeutic effect of the claimed drug.
Содержание основы менее 2,5-3,0 г на один суппозиторий снижает твердость суппозиториев, что затрудняет их использование, это объясняется физико-химическими и технологическими свойствами наносубстанции кальция глюконата, а более 2,5-3,0 г не соответствует требованиям ГФ XI издания, требованиям к ректальным лекарственным формам, способствует изменению лечебного действия, в результате чего не обеспечивается лечебный эффект.A base content of less than 2.5-3.0 g per suppository reduces the hardness of the suppository, which makes it difficult to use, this is due to the physicochemical and technological properties of the calcium gluconate nanosubstance, and more than 2.5-3.0 g does not meet the requirements of GF XI publications, requirements for rectal dosage forms, contributes to a change in the therapeutic effect, as a result of which the therapeutic effect is not provided.
В доступной научно-медицинской и патентной литературе сведений об известности средства для лечения заболеваний, связанных с недостатком кальция в организме в форме суппозиториев, содержащих механоактивированную аморфную или аморфно-кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты, твердый жир, масло какао, парафин и лутрол F68 при определенном соотношении компонентов, не обнаружено. Таким образом, заявляемое изобретение (вариант 1) соответствует критерию «новизна».In the available scientific, medical and patent literature, there is information about the popularity of drugs for the treatment of diseases associated with a lack of calcium in the body in the form of suppositories containing mechanically activated amorphous or amorphous-crystalline calcium salt of gluconic acid, solid fat, cocoa butter, paraffin and lutrol F68 with a certain ratio of components not found. Thus, the claimed invention (option 1) meets the criterion of "novelty."
В доступной научно-медицинской и патентной литературе сведений об известности средства для лечения заболеваний, связанных с недостатком кальция в организме в форме суппозиториев, содержащих механоактивированную аморфную или аморфно-кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты, витепсол (W35 и h15), коллидон CL и кремофор RH-40 при определенном соотношении компонентов, не обнаружено. Таким образом, заявляемое изобретение (вариант 2) соответствует критерию «новизна».In the available scientific, medical and patent literature, there is information about the popularity of drugs for the treatment of diseases associated with a lack of calcium in the body in the form of suppositories containing mechanically activated amorphous or amorphous-crystalline calcium salt of gluconic acid, witepsol (W35 and h15), collidone CL and cremophor RH -40 with a certain ratio of components, not detected. Thus, the claimed invention (option 2) meets the criterion of "novelty."
В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что суппозитории обладают высокой биодоступностью и целым рядом преимуществ: они имеют красивый внешний вид, однородны, плотные, что немаловажно для ректальных лекарственных препаратов; лечебное действие кальция глюконата проявляется 2-5 минут после введения; полное растворение через 9-11 минут. Суппозитории весьма перспективны для применения в терапии заболеваний, связанных с недостатком кальция в организме. Состав суппозиторной основы способствует быстрому и далее пролонгированному высвобождению действующего вещества кальция глюконата. Придание лекарственному средству формы суппозиториев обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении. Введение в состав лекарственного средства наносубстанции кальция глюконата в количестве 0,5 г на 1 суппозиторий осуществляет регулирование обмена Са2+ и фосфатов, снижение резорбции и увеличение плотности костной ткани, восполнение недостатка Са2+ в организме, усиление всасывания Са2+ в кишечнике за счет наносубстанции в жировой основе, реабсорбцию фосфатов в почках, обеспечивает способность минерализации костей, улучшение показателей свертывания крови в поддержании стабильной сердечной деятельности, участвует в осуществлении процессов передачи нервных импульсов, обеспечивает равномерное высвобождение действующих веществ, оказывает выраженное пролонгированное действие рациональной лекарственной формы. Помимо проявления известных свойств каждый компонент заявляемого состава в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется, очевидно, эффектом их синергизма. Таким образом, заявляемое изобретение (варианты 1-2) соответствует критерию «изобретательский уровень».As a result of experimental studies, it was found that suppositories have high bioavailability and a number of advantages: they have a beautiful appearance, are homogeneous, dense, which is important for rectal drugs; the therapeutic effect of calcium gluconate is manifested 2-5 minutes after administration; complete dissolution after 9-11 minutes. Suppositories are very promising for use in the treatment of diseases associated with a lack of calcium in the body. The composition of the suppository base contributes to the rapid and further prolonged release of the active substance calcium gluconate. Giving the drug the form of suppositories provides convenience and hygiene of use, storage stability. The introduction of calcium gluconate nanosubstance in the amount of 0.5 g per 1 suppository into the composition of the drug regulates the exchange of Ca2 + and phosphates, reduces resorption and increases bone density, replenishes the deficiency of Ca2 + in the body, enhances the absorption of Ca2 + in the intestine due to the fat-based nanosubstance, reabsorption of phosphates in the kidneys, provides the ability to mineralize bones, improves blood coagulation in maintaining stable cardiac activity, is involved in the process transmission of nerve impulses, provides uniform release of active substances, has a marked prolonged effect rational dosage form. In addition to the manifestation of known properties, each component of the claimed composition in the aggregate enhances its effect, which is explained, obviously, by the effect of their synergism. Thus, the claimed invention (options 1-2) meets the criterion of "inventive step".
Пример 1. Состав на 1 суппозиторий массой 3,0 г±5%, г: механоактивированная аморфная или аморфно-кристаллическая кальциевая соль глюконовой кислоты (кальция глюконат) - 0,5; твердый жир - 1,7; масло какао 0,6; парафин - 0,6; лутрол F68 - 0,1.Example 1. Composition per 1 suppository weighing 3.0 g ± 5%, g: mechanically activated amorphous or amorphous crystalline calcium salt of gluconic acid (calcium gluconate) - 0.5; solid fat - 1.7; cocoa butter 0.6; paraffin - 0.6; Lutrol F68 - 0.1.
В химическом стакане расплавляют парафин, твердый жир, масло какао и лутрол F68 на водяной бане при температуре не более 70°С. Для удаления воздуха без перемешивания выдерживают 30 минут при температуре 45°С. Кальция глюконат вводят в суппозиторную массу суспензионным способом, непрерывно помешивая стеклянной палочкой. Металлические суппозиторные формы протирают марлевым тампоном, смоченным вазелиновым маслом, охлаждают в холодильнике при температуре +3-5°С в течение 5-6 минут и разливают приготовленную суппозиторную массу при температуре 38-40°С на 1-2 сек. Формы помещают в холодильник на 7-10 минут, после чего застывшие суппозитории вынимают. Качество суппозиториев оценивают по внешнему виду, плотности, однородности, растворимости. Полученные суппозитории правильной формы, твердые и однородные. Суппозитории характеризуются удовлетворительным временем полной деформации - 11 минут. Имеют выраженное пролонгированное действие за счет оптимального состава основы, то есть действующее вещество кальция глюконат попадает в организм сразу и затем удерживается на слизистой поверхности на протяжении определенного промежутка времени, обеспечивая продолжительное действие лекарств при ректальном введении пациенту. Суппозитории удобны и гигиеничны в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов.In a beaker, paraffin, solid fat, cocoa butter and Lutrol F68 are melted in a water bath at a temperature of no more than 70 ° C. To remove air without stirring, incubated for 30 minutes at a temperature of 45 ° C. Calcium gluconate is introduced into the suppository mass in a suspension manner, continuously stirring with a glass rod. The metal suppository forms are wiped with a gauze swab moistened with liquid paraffin, cooled in the refrigerator at a temperature of + 3-5 ° С for 5-6 minutes and the prepared suppository mass is poured at a temperature of 38-40 ° С for 1-2 sec. The forms are placed in the refrigerator for 7-10 minutes, after which the frozen suppositories are removed. The quality of suppositories is evaluated by appearance, density, uniformity, solubility. The resulting suppositories are of regular shape, solid and uniform. Suppositories are characterized by a satisfactory time of complete deformation - 11 minutes. They have a pronounced prolonged effect due to the optimal composition of the base, that is, the active substance calcium gluconate enters the body immediately and then is retained on the mucous surface for a certain period of time, providing a long-term effect of drugs with rectal administration to the patient. Suppositories are convenient and hygienic to use, which is explained by the proposed composition of the ingredients.
Пример 2. Состав на 1 суппозиторий массой 3,0 г±5%, г: механоактивированная аморфная или аморфно-кристаллическая кальциевая соль глюконовой кислоты - 0,5; твердый жир - 2,0; масло какао 0,6; парафин - 0,3; лутрол F68 - 0,1.Example 2. Composition per 1 suppository weighing 3.0 g ± 5%, g: mechanically activated amorphous or amorphous crystalline calcium salt of gluconic acid - 0.5; solid fat - 2.0; cocoa butter 0.6; paraffin - 0.3; Lutrol F68 - 0.1.
Изготавливают медицинские суппозитории аналогичным образом. Полученные суппозитории неправильной формы, адгезия увеличивается, неудовлетворительно вынимаются из форм и неоднородные.Medical suppositories are made in a similar manner. The obtained suppositories are irregular in shape, adhesion is increased, and unsatisfactory are removed from the forms.
Пример 3. Состав на 1 суппозиторий массой 3,0 г±5%, г: механоактивированная аморфная или аморфно-кристаллическая кальциевая соль глюконовой кислоты - 0,5; твердый жир - 1,3; масло какао 0,6; парафин - 1,0; лутрол F68 - 0,1.Example 3. Composition per 1 suppository weighing 3.0 g ± 5%, g: mechanically activated amorphous or amorphous crystalline calcium salt of gluconic acid - 0.5; solid fat - 1.3; cocoa butter 0.6; paraffin - 1.0; Lutrol F68 - 0.1.
Изготавливают медицинские суппозитории аналогичным образом. Полученные суппозитории однородные, правильной формы, неудовлетворительно вынимаются из форм, крошатся, ломаются, время полной деформации 20 минут.Medical suppositories are made in a similar manner. The obtained suppositories are homogeneous, of regular shape, unsatisfactorily removed from the molds, crumble, break, the time of complete deformation of 20 minutes.
Пример 4. Состав на 1 суппозиторий массой 3,0 г±5%, г: механоактивированная аморфная или аморфно-кристаллическая кальциевая соль глюконовой кислоты (кальция глюконат) - 0,5; витепсол W35 - 1,35; витепсол H15 - 1,35; коллидон CL - 0,15; кремофор - 0,15.Example 4. Composition per 1 suppository weighing 3.0 g ± 5%, g: mechanically activated amorphous or amorphous crystalline calcium salt of gluconic acid (calcium gluconate) - 0.5; Witepsol W35 - 1.35; Witepsol H15 - 1.35; collidone CL - 0.15; cremophor - 0.15.
В химическом стакане расплавляют витепсол W35, витепсол H15, коллидон CL, кремофор на водяной бане при температуре не более 70°С. Для удаления воздуха без перемешивания выдерживают 30 минут при температуре 45°С. Кальция глюконат вводят в суппозиторную массу суспензионным способом, непрерывно помешивая стеклянной палочкой. Металлические суппозиторные формы протирают марлевым тампоном, смоченным вазелиновым маслом, охлаждают в холодильнике при температуре +3-5°С в течение 5-6 минут и разливают приготовленную суппозиторную массу при температуре 38-40°С на 1-2 сек. Формы помещают в холодильник на 7-10 минут, после чего застывшие суппозитории вынимают. Качество суппозиториев оценивают по внешнему виду, плотности, однородности, растворимости. Полученные суппозитории правильной формы, твердые и однородные. Суппозитории характеризуются удовлетворительным временем полной деформации - 9 минут. Имеют выраженное пролонгированное действие за счет оптимального состава основы, то есть действующее вещество кальция глюконат попадает в организм сразу и затем удерживается на слизистой поверхности на протяжении определенного промежутка времени, обеспечивая продолжительное действие лекарств при ректальном введении пациенту. Суппозитории удобны и гигиеничны в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов.In a beaker, Vitepsol W35, Vitepsol H15, Collidone CL, Cremophor in a water bath at a temperature of not more than 70 ° C are melted. To remove air without stirring, incubated for 30 minutes at a temperature of 45 ° C. Calcium gluconate is introduced into the suppository mass in a suspension manner, continuously stirring with a glass rod. The metal suppository forms are wiped with a gauze swab moistened with liquid paraffin, cooled in the refrigerator at a temperature of + 3-5 ° С for 5-6 minutes and the prepared suppository mass is poured at a temperature of 38-40 ° С for 1-2 sec. The forms are placed in the refrigerator for 7-10 minutes, after which the frozen suppositories are removed. The quality of suppositories is evaluated by appearance, density, uniformity, solubility. The resulting suppositories are of regular shape, solid and uniform. Suppositories are characterized by a satisfactory time of complete deformation - 9 minutes. They have a pronounced prolonged effect due to the optimal composition of the base, that is, the active substance calcium gluconate enters the body immediately and then is retained on the mucous surface for a certain period of time, providing a long-term effect of drugs with rectal administration to the patient. Suppositories are convenient and hygienic to use, which is explained by the proposed composition of the ingredients.
Пример 5. Состав на 1 суппозиторий массой 3,0 г±5%, г: механоактивированная аморфная или аморфно-кристаллическая кальциевая соль глюконовой кислоты (кальция глюконат) - 0,5; желатин - 0,37; глицерин - 1,88; вода очищенная - 0,75.Example 5. Composition per 1 suppository weighing 3.0 g ± 5%, g: mechanically activated amorphous or amorphous crystalline calcium salt of gluconic acid (calcium gluconate) - 0.5; gelatin - 0.37; glycerin - 1.88; purified water - 0.75.
Желатин заливают водой очищенной и оставляют для набухания на 30 минут. По истечении указанного времени желатиновую массу нагревают на кипящей водяной бане при температуре не более 70°С до полного растворения желатина, затем добавляют рассчитанное количество глицерина и перемешивают. Для удаления воздуха без перемешивания выдерживают 30 минут при температуре 45°С. Кальция глюконат вводят в суппозиторную массу суспензионным способом, непрерывно помешивая стеклянной палочкой. Металлические суппозиторные формы протирают марлевым тампоном, смоченным вазелиновым маслом, охлаждают в холодильнике при температуре +3-5°С в течение 5-6 минут и разливают приготовленную суппозиторную массу при температуре 38-40°С на 1-2 сек. Формы помещают в холодильник на 7-10 минут, после чего застывшие суппозитории вынимают. Качество суппозиториев оценивают по внешнему виду. Полученные суппозитории неправильной формы, неоднородные, повышена адгезия, клейкая масса.Gelatin is poured with purified water and left to swell for 30 minutes. After the specified time, the gelatin mass is heated in a boiling water bath at a temperature of not more than 70 ° C until the gelatin is completely dissolved, then the calculated amount of glycerol is added and mixed. To remove air without stirring, incubated for 30 minutes at a temperature of 45 ° C. Calcium gluconate is introduced into the suppository mass in a suspension manner, continuously stirring with a glass rod. The metal suppository forms are wiped with a gauze swab moistened with liquid paraffin, cooled in the refrigerator at a temperature of + 3-5 ° С for 5-6 minutes and the prepared suppository mass is poured at a temperature of 38-40 ° С for 1-2 sec. The forms are placed in the refrigerator for 7-10 minutes, after which the frozen suppositories are removed. The quality of suppositories is evaluated in appearance. The resulting suppositories of irregular shape, heterogeneous, increased adhesion, adhesive mass.
Из приведенных примеров видно, что оптимальными с точки зрения удобства применения, эффективности лечения являются составы, описанные в примерах 1 и 4.From the above examples it is seen that the compositions described in examples 1 and 4 are optimal in terms of ease of use and treatment effectiveness.
Получение предлагаемых суппозиториев легко осуществимо, и при их использовании достигается указанный технический результат. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «промышленная применимость».Obtaining the proposed suppositories is easily feasible, and when using them, the specified technical result is achieved. Thus, the claimed invention meets the criterion of "industrial applicability".
Клинические испытания показали, что количество высвободившихся препаратов при данном соотношении компонентов в одном суппозитории одинаково у исследуемых больных. Это дает возможность врачу в практической медицине в зависимости от формы и тяжести заболевания рекомендовать больным необходимое количество суппозиториев для самостоятельного лечения, что делает заявляемые суппозитории перспективной лекарственной формой, обеспечивает использование суппозиториев больными самостоятельно.Clinical trials have shown that the number of released drugs with a given ratio of components in one suppository is the same in the studied patients. This enables the doctor in practical medicine, depending on the form and severity of the disease, to recommend to patients the necessary number of suppositories for self-treatment, which makes the claimed suppositories a promising dosage form, ensures the use of suppositories by patients on their own.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012152221/15A RU2511649C1 (en) | 2012-12-04 | 2012-12-04 | Calcium gluconate nanosubstance suppositories for treating diseases related to calcium deficiency (versions) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012152221/15A RU2511649C1 (en) | 2012-12-04 | 2012-12-04 | Calcium gluconate nanosubstance suppositories for treating diseases related to calcium deficiency (versions) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2511649C1 true RU2511649C1 (en) | 2014-04-10 |
Family
ID=50438095
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012152221/15A RU2511649C1 (en) | 2012-12-04 | 2012-12-04 | Calcium gluconate nanosubstance suppositories for treating diseases related to calcium deficiency (versions) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2511649C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2571071C2 (en) * | 2014-05-06 | 2015-12-20 | Государственное автономное научное учреждение Республики Башкортостан "Центр аграрных исследований" | Agent with albumin and propolis extract, exhibiting reparative activity in anaemias of various genesis |
| RU2737800C1 (en) * | 2020-10-29 | 2020-12-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Научный центр биомедицинских технологий Федерального медико-биологического агентства» (ФГБУН НЦБМТ ФМБА России) | Sustained release pharmaceutical composition in the form of a suppository containing hexapeptide |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2373185C2 (en) * | 2007-07-20 | 2009-11-20 | Григорий Николаевич Коныгин | Mechano-activated amorphous and amorphous-crystalline calcium salts of gluconic acid, compositions, methods of production, pharmaceutical preparations and method of treatment based on said preparations |
-
2012
- 2012-12-04 RU RU2012152221/15A patent/RU2511649C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2373185C2 (en) * | 2007-07-20 | 2009-11-20 | Григорий Николаевич Коныгин | Mechano-activated amorphous and amorphous-crystalline calcium salts of gluconic acid, compositions, methods of production, pharmaceutical preparations and method of treatment based on said preparations |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КОНЫГИН Г.Н. Наши кости будут крепче// Газета Наука Урала, * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2571071C2 (en) * | 2014-05-06 | 2015-12-20 | Государственное автономное научное учреждение Республики Башкортостан "Центр аграрных исследований" | Agent with albumin and propolis extract, exhibiting reparative activity in anaemias of various genesis |
| RU2737800C1 (en) * | 2020-10-29 | 2020-12-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Научный центр биомедицинских технологий Федерального медико-биологического агентства» (ФГБУН НЦБМТ ФМБА России) | Sustained release pharmaceutical composition in the form of a suppository containing hexapeptide |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2014193255A1 (en) | Solid composition for oral administration containing ibandronic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof and vitamin d | |
| CN101972376B (en) | Chinese medicinal ointment for treating intervertebral disc hyperosteogeny and preparation method thereof | |
| RU2511649C1 (en) | Calcium gluconate nanosubstance suppositories for treating diseases related to calcium deficiency (versions) | |
| DE1692771A1 (en) | Process for the preparation of internally or externally applicable physiologically active substances and agents manufactured according to them | |
| EP0784975A1 (en) | Use of acetylsalicylic acid in the manufacture of a drug for the treatment of skin injuries | |
| JP2018532702A (en) | Laxative formulation and manufacturing | |
| RU2429867C1 (en) | Suppositories with bee moth larvae extract and bee-glue extract for treating gynecopathies | |
| EP0521057A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing ipriflavone, process for the preparation thereof and relative therapeutic use. | |
| TW200904452A (en) | New drospirenone/17β-estradiol regimen, pharmaceutical combination, product and kit for performing this regimen | |
| RU2533264C2 (en) | Dental pencil with calcium gluconate nanosubstance for treating diseases related to calcium deficiency | |
| JP2023528884A (en) | Topical administration of 2-(diethylamino)ethyl 2-(4-isobutylphenyl)propionate for treatment of disease | |
| RU2506071C1 (en) | Calcium gluconate nanosubstance ointment for treating skin diseases related to calcium deficiency | |
| JPH0466847B2 (en) | ||
| CN110876766A (en) | Application of peony seed oil in preparation of medicines and health-care foods for improving biomechanical properties of male bones | |
| RU2538636C1 (en) | Agent with glutaminic acid and propolis extract, having nootropic activity | |
| CN1237974C (en) | Ursolic acid dripping pills and its preparation process | |
| TW200526233A (en) | Pharmaceutical formulation for oral delivery of bisphosphonates | |
| RU2129423C1 (en) | Ointment for treating burns and infected injuries | |
| Umarova et al. | Selecting Bases for Suppositories of Coglumet Immunomodulatory and Anti-Virus Action | |
| RU2773862C1 (en) | Method for obtaining an anti-inflammatory balm | |
| RU2249449C2 (en) | Gynecological egg-shaped vaginal suppositories with dibunol for treating patients for inflammatory diseases | |
| CN111135198B (en) | Composition for inhibiting obesity | |
| CN101628112A (en) | Medicament composition for supplementing calcium | |
| CN102526113A (en) | Medicinal composition for treating osteoporosis and preparation method thereof | |
| RU2514630C2 (en) | Vaginal suppositories (versions) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151205 |