RU2505820C1 - Method for integrated assessment of genetic predisposition to development of psychoactive substance abuse - Google Patents
Method for integrated assessment of genetic predisposition to development of psychoactive substance abuse Download PDFInfo
- Publication number
- RU2505820C1 RU2505820C1 RU2012123391/15A RU2012123391A RU2505820C1 RU 2505820 C1 RU2505820 C1 RU 2505820C1 RU 2012123391/15 A RU2012123391/15 A RU 2012123391/15A RU 2012123391 A RU2012123391 A RU 2012123391A RU 2505820 C1 RU2505820 C1 RU 2505820C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- locus
- gene
- allele
- neurotransmitter
- genes
- Prior art date
Links
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к наркологии, и может быть использовано с целью идентификации среди населения группы лиц с высоким биологическим риском зависимости от психоактивных веществ (ПАВ), с целью проведения дифференцированной профилактики с включением общих социально-психологических и воспитательно-образовательных программ для всего населения и специальных для лиц с предрасположенностью к развитию наркологических заболеваний.The invention relates to medicine, in particular to narcology, and can be used to identify among the population a group of people with a high biological risk of dependence on psychoactive substances (surfactants), in order to conduct differential prevention with the inclusion of general socio-psychological and educational programs for the whole population and special for people with a predisposition to the development of narcological diseases.
Клиническая практика свидетельствует, что не у всех членов семьи, имеющих наследственную предрасположенность к злоупотреблению (ПАВ), развивается алкоголизм или наркомания.Clinical practice suggests that not all family members with a hereditary predisposition to abuse (PAS) develop alcoholism or drug addiction.
В связи с этим особое значение приобретает поиск «маркеров»-предикторов для выявления лиц с биологической наследственной предрасположенностью к злоупотреблению ПАВ.In this regard, the search for “markers” predictors for identifying individuals with a biological hereditary predisposition to surfactant abuse is of particular importance.
Прямые причинно-следственные отношения между одним конкретным геном и зависимостью в целом отсутствуют.There are no direct causal relationships between one particular gene and addiction in general.
Несколько исследований показали положительную связь между единичной заменой нуклеотида 118А→G (rs 1799971) гена µ-опиоидного рецептора 1 (OPRM1) и опиоидной зависимостью, а также с зависимостью от других веществ в различных популяциях (Bart, G. et al. 2004; Kapur, S. et al. 2007), тогда как другие исследования не нашли связи с этим SNP (Yuferov, V. et al. 2010).Several studies have shown a positive relationship between a single substitution of nucleotide 118A → G (rs 1799971) of the µ-opioid receptor 1 gene (OPRM1) and opioid dependence, as well as dependence on other substances in different populations (Bart, G. et al. 2004; Kapur , S. et al. 2007), while other studies have not found a connection with this SNP (Yuferov, V. et al. 2010).
Изучение связи аллели Al TaqI гена дофаминового рецептора типа 2 (DRD2) с употреблением алкоголя осталось спорным, в связи с противоречивыми результатами.A study of the association of the Al TaqI allele of the dopamine receptor type 2 gene (DRD2) with alcohol use has remained controversial due to conflicting results.
(Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT: Identification and characterization of ANKK1: a novel kinase gene closely linked to DRD2 on chromosome band 11q23.1. Hum Mutat 2004, 23:540-45.(Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT: Identification and characterization of ANKK1: a novel kinase gene closely linked to DRD2 on chromosome band 11q23.1. Hum Mutat 2004, 23: 540-45.
Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T, Jagadeeswaran P, Nogami H, Briggs AH, Cohn JB: Allelic association of human dopamine D2 receptor gene in alcoholism. J Am Med Assoc 1990, 263:2055-60.Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T, Jagadeeswaran P, Nogami H, Briggs AH, Cohn JB: Allelic association of human dopamine D2 receptor gene in alcoholism. J Am Med Assoc 1990, 263: 2055-60.
Lucht M, Barnow S, Schroeder W, Grabe HJ, Rosskopf D, Brummer C, John U, Freyberger HJ, Herrmann FH: Alcohol consumption is associated with an interaction between DRD2 exon 8 A/A genotype and selfdirectedness in males. Neuropsychobiology 2007, 56:24-31.)Lucht M, Barnow S, Schroeder W, Grabe HJ, Rosskopf D, Brummer C, John U, Freyberger HJ, Herrmann FH: Alcohol consumption is associated with an interaction between DRD2 exon 8 A / A genotype and selfdirectedness in males. Neuropsychobiology 2007, 56: 24-31.)
Исследования Prasad et al. показали незначительную частоту встречаемости генотипа Taq A1A1. Однако статистический анализ показал значимую (достоверную) связь генотипа Taq A1A1 с алкогольной зависимостью (Критерий Фишера р<0.05).Research by Prasad et al. showed an insignificant frequency of occurrence of the Taq A1A1 genotype. However, statistical analysis showed a significant (reliable) relationship between the Taq A1A1 genotype and alcohol dependence (Fisher test p <0.05).
Таким образом, сочетание полигенного типа наследования предрасположенности и мультифакториального характера болезней зависимости делают методически неверным поиск единственного или главного «гена зависимости».Thus, the combination of the polygenic type of inheritance of the predisposition and multifactorial nature of addiction diseases makes the search for a single or main “addiction gene” methodologically incorrect.
Известен способ комплексного определения генетической предрасположенности к развитию зависимости от психоактивных веществ, включающий исследование комплекса генов, кодирующих основные элементы дофаминергической системы, (Кибитов О.А. Генетика наркологических заболеваний: молекулярно-генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и опийной наркомании. // Наркология, 2011. №9. С.25-42).A known method for the comprehensive determination of a genetic predisposition to develop dependence on psychoactive substances, including the study of a complex of genes encoding the main elements of the dopaminergic system, (Kibitov O.A. Genetics of addiction diseases: molecular genetic profile of the dopamine neurotransmitter system in alcoholism and opium addiction. // Narcology , 2011. No. 9. P.25-42).
Однако исследование только комплекса генов, кодирующих основные элементы дофаминергической системы, не дает достаточно полной картины генетической предрасположенности, вследствие чего обусловлена недостаточно высокая точность ее определения.However, the study of only a complex of genes encoding the main elements of the dopaminergic system does not provide a sufficiently complete picture of the genetic predisposition, which results in insufficiently high accuracy of its determination.
Известен (VERDE Z. et al. ′Smoking genes′: a genetic association study. PLoS One. 2011; 6(10)) способ определения возможности использования определения в биологических объектах пациента методом полимеразной цепной реакции полиморфных вариантов генов двух систем: дофаминергической (DRD2-ANKK1 2137G>A) и опиоидной (OPRM1 118A>G) для оценки генетической предрасположенности к никотиновой зависимости.There is a known (VERDE Z. et al. ′ Smoking genes ′: a genetic association study. PLoS One. 2011; 6 (10)) method for determining the possibility of using the determination of the polymorphic chain reaction of polymorphic variants of genes of two systems in the biological objects of a patient: dopaminergic (DRD2 -ANKK1 2137G> A) and opioid (OPRM1 118A> G) to assess the genetic predisposition to nicotine addiction.
Однако оценка вклада каждого гена производилась отдельно, не в комплексе. Установлено статистически значимое отличие в группах курильщиков и некурящих только по гену DRD2-ANKK1 2137G>A, по OPRM1 118A>G такого отличия не установлено. Таким образом, в данном источнике указывается возможность использования генов дофаминовой (DRD2-ANKK1) системы для оценки предрасположенности к никотиновой зависимости. При этом показатель OR (т.е. отношение частот встречаемости аллелей риска у курильщиков к такой же частоте у некурящих) составляет в случае DRD2-ANKK1 величину 3,6.However, the contribution of each gene was evaluated separately, not in a complex. A statistically significant difference was found in the groups of smokers and non-smokers only for the DRD2-ANKK1 2137G> A gene; for OPRM1 118A> G, no such difference was found. Thus, this source indicates the possibility of using the genes of the dopamine (DRD2-ANKK1) system to assess a predisposition to nicotine addiction. In this case, the OR indicator (i.e., the ratio of the frequency of occurrence of risk alleles in smokers to the same frequency in non-smokers) in the case of DRD2-ANKK1 is 3.6.
Известен способ (Реферат; CHEN D. et al. Association between polymorphisms of DRD2 and DRD4 and opioid dependence: evidence from the current studies. Am J Med Genet В Neuropsychiatr Genet. 2011 Sep; 156B(6):661-670), в котором исследовали связь присутствия полиморфных генов дофаминовой системы и предрасположенности к зависимости от опиатов. Величины OR определялись по каждому гену отдельно (нет комплексной оценки влияния генов), и максимальная OR составила 2.06 для гена DRD2.Known Method (Abstract; CHEN D. et al. Association between polymorphisms of DRD2 and DRD4 and opioid dependence: evidence from the current studies. Am J Med Genet In Neuropsychiatr Genet. 2011 Sep; 156B (6): 661-670), in which examined the relationship between the presence of polymorphic genes of the dopamine system and a predisposition to opiate addiction. The OR values were determined for each gene separately (there is no comprehensive assessment of the effect of genes), and the maximum OR was 2.06 for the DRD2 gene.
Известен способ, принятый за прототип, в котором раскрывается способ выявления предрасположенности к зависимости от психоактивных веществ, включающий определение в биологических объектах пациента методом полимеразной цепной реакции аллелей риска в полиморфных генах дофаминовой, серотониновой, норадреналиновой и гаммааминомасляной кислоты систем нейромедиаторного обмена, и при выявлении полиморфных генов в каждой из нейромедиаторных систем, в комплексе с результатами психодиагностического тестирования, судят о недостаточности нейромедиаторного обмена данной системы (патент RU 2402974 С2, МПК опубл. 10.11.2010 пример 6, формула п.1).The known method adopted for the prototype, which discloses a method for identifying a predisposition to dependence on psychoactive substances, which includes determining the biological alleles in the patient’s biological objects by polymerase chain reaction of risk alleles in the polymorphic genes of dopamine, serotonin, noradrenaline and gamma-aminobutyric acid, and neurotransmitter metabolism detection genes in each of the neurotransmitter systems, in combination with the results of psychodiagnostic testing, do not judge the failure romediatornogo exchange of the system (patent RU 2402974 C2, IPC publ. 10.11.2010 Example 6, formula p.1).
Однако полной картины генетической предрасположенности к зависимости от психоактиных веществ данный способ не дает, и точность ее определения является недостаточной.However, this method does not give a complete picture of the genetic predisposition to dependence on psychoactive substances, and the accuracy of its determination is insufficient.
Предлагаемое изобретение решает задачу повышения точности объективного, раннего способа определения генетической предрасположенности к развитию зависимости от ПАВ, а также опережение клинического прогноза.The present invention solves the problem of improving the accuracy of an objective, early method for determining the genetic predisposition to the development of dependence on surfactants, as well as advancing the clinical prognosis.
Поставленная задача решается способом комплексного определения генетической предрасположенности к развитию зависимости от психоактивных веществ, включающим определение в биологических объектах пациента методом полимеразной цепной реакции аллеля G в локусе rs1042173 гена SLC6A4 серотониновой системы нейромедиаторного обмена и хотя бы одного аллеля, выбранного из группы генов дофаминовой системы нейромедиаторного обмена, а именно G в локусе rs4680 гена COMT, G в локусе rs17851478 и/или С в локусе rs1611115 гена DBH, С в локусе rs6275 гена DRD2 и при выявлении по меньшей мере одного аллеля риска в той и в другой системе определяют генетическую предрасположенность к развитию зависимости от психоактивных веществ.The problem is solved by a method of comprehensively determining the genetic predisposition to the development of dependence on psychoactive substances, including the determination of the G allele in the rs1042173 locus of the SLC6A4 gene of the serotonin system of neurotransmitter metabolism and at least one allele selected from the group of genes of the dopamine neurotransmitter system in biological objects of a patient by the method of polymerase chain reaction namely, G at the rs4680 locus of the COMT gene, G at the rs17851478 locus and / or C at the rs1611115 locus of the DBH gene, C at the rs6275 locus of the DRD2 gene and when less her least one risk allele in one and the other system is determined by genetic predisposition to the development of substance dependence.
Новый подход позволит более точно оценить уровень генетического риска возникновения зависимости от ПАВ и наиболее полно охарактеризовать полигенное заболевание.The new approach will allow a more accurate assessment of the level of genetic risk of dependence on surfactants and the most fully characterize polygenic disease.
Проведенный нами анализ литературных источников показал, что каждый отдельно взятый полиморфный локус заявленных генов был предположительно потенциально значимым маркером риска развития зависимости от ПАВ. Поэтому мы предлагаем использовать данные полиморфных вариантов генов разных нейромедиаторных систем мозга, таких как: дофаминовая и серотониновая, что является новым подходом в генодиагностике предрасположенности к развитию зависимости от ПАВ, и, таким образом, сообщает всей совокупности признаков соответствие признакам «новизна» и «изобретательский уровень».Our analysis of literary sources showed that each individual polymorphic locus of the claimed genes was a supposedly potentially significant marker of the risk of developing addiction to surfactants. Therefore, we propose to use the data of polymorphic variants of genes of different neurotransmitter systems of the brain, such as: dopamine and serotonin, which is a new approach in the genodiagnosis of predisposition to the development of dependence on surfactants, and, thus, tells the whole combination of signs that the signs of “novelty” and “inventive” level".
Техническим результатом предлагаемого нами изобретения является повышение точности оценки уровня генетического риска возникновения зависимости от ПАВ с 73% в прототипе до 81% и, следовательно, увеличение возможности наиболее полно характеризовать полигенное заболевание.The technical result of our invention is to increase the accuracy of assessing the level of genetic risk of dependence on surfactants from 73% in the prototype to 81% and, therefore, increasing the ability to more fully characterize polygenic disease.
Для генотипирования пациентов, т.е. для выявления аллеля G в локусе rs1042173 гена SLC6A4 серотониновой системы нейромедиаторного обмена и аллелей группы генов дофаминовой системы нейромедиаторного обмена, а именно G в локусе rs4680 гена COMT, G в локусе rs17851478 и/или С в локусе rs1611115 гена DBH, С в локусе rs6275 гена DRD2, используют методику полимеразной цепной реакции (ПЦР) (Polymeropoulos Н, Xiao H, Rath D. Merril С. Tetranucleotide repeat polymorphism at the human tyro-sine hydroxylase gene (TH). Nucleic Acid Res. 1991.19:3753), с помощью которой амплифицируют фрагменты ДНК, содержащие полиморфные локусы до концентрации достаточной для их разделения с помощью электрофореза.For genotyping patients, i.e. to detect the G allele in the rs1042173 locus of the SLC6A4 gene of the serotonin neurotransmitter system and alleles of the genes of the dopamine neurotransmitter exchange system genes, namely the G locus in the rs4680 locus of the COMT, G locus in the rs17851478 and / or C locus in the rs16Hs1175 gene locus of rs16111175 g DRD2, using the polymerase chain reaction (PCR) technique (Polymeropoulos H, Xiao H, Rath D. Merril C. Tetranucleotide repeat polymorphism at the human tyrosine hydroxylase gene (TH). Nucleic Acid Res. 1991.19: 3753) amplify DNA fragments containing polymorphic loci to a concentration sufficient to separate them using elec roforeza.
Материалом для исследования являются образцы ДНК, выделенные из биологических объектов контрольных индивидуумов и больных наркоманией и алкоголизмом. Выделение геномной ДНК проводят методом фенольной экстракции с некоторыми модификациями (Strauss WM. Preparation of genomic DNA from mammalian tissue. In "Current Protocols in Molucular Biology (Ausubel FM et al., Eds.) Boston. MA / pp.2.2.1-2.2.3, 1990).The material for the study is DNA samples isolated from biological objects of control individuals and patients with drug addiction and alcoholism. Genomic DNA is isolated by phenol extraction with some modifications (Strauss WM. Preparation of genomic DNA from mammalian tissue. In "Current Protocols in Molucular Biology (Ausubel FM et al., Eds.) Boston. MA / pp.2.2.1-2.2 .3, 1990).
Выявления аллеля G в локусе rs1042173 гена SLC6A4 серотониновой системы нейромедиаторного обмена и аллелей группы генов дофаминовой системы нейромедиаторного обмена, а именно G в локусе rs4680 гена СОМТ, G в локусе rs17851478 и/или С в локусе rs1611115 гена DBH, С в локусе rs6275 гена DRD2 проводят с последующим разрезанием ПЦР-фрагментов эндонуклеазами рестрикции ApoI, FatI, BstENI, FauI и NcoI соответственно с помощью электрофоретического разделения продуктов рестрикции в 3-4% агарозном геле, окрашенном бромидом димидия. Электрофорез проводят в буфере ТАЕ 20 минут при 120 В. Визуализацию полученных результатов выполняют в ультрафиолетовом свете (УФ).Detection of the G allele at the rs1042173 locus of the SLC6A4 gene of the serotonin neurotransmitter system and alleles of the genes of the dopamine system of the neurotransmitter metabolism, namely, G at the rs4680 locus of the COMT gene, G at the rs17851478 and / or C locus in the rs17851478 locus in the rs16s1111 gene rsH1162115 carried out with subsequent cutting of the PCR fragments with restriction endonucleases ApoI, FatI, BstENI, FauI and NcoI, respectively, by electrophoretic separation of restriction products in 3-4% agarose gel stained with dimidium bromide. Electrophoresis is carried out in TAE buffer for 20 minutes at 120 V. Visualization of the results obtained is performed in ultraviolet light (UV).
Определение точности методаMethod accuracy determination
Было обследовано 1000 человек: 800 пациентов МНПЦ наркологии, из них 450 больных наркоманией, 350 больных алкоголизмом, а также 200 здоровых людей без признаков зависимости от ПАВ. Были протестированы образцы биологических объектов обследуемых с помощью ПЦР на наличие аллелей риска G в локусе rs1042173 гена SLC6A4, G rs4680 в локусе гена СОМТ, G в локусе rs17851478 и/или С в локусе rs1611115 гена DBH, С в локусе rs6275 гена DRD2, характеризующих состояние систем организма, играющих ключевую роль в развитии заболеваний зависимости.1000 people were examined: 800 patients of the ISTC of narcology, of which 450 were drug addicts, 350 patients with alcoholism, and 200 healthy people without signs of dependence on surfactants. Samples of biological objects examined by PCR were tested for the presence of risk alleles G at the locus rs1042173 of the SLC6A4 gene, G rs4680 at the locus of the COMT gene, G at the locus rs17851478 and / or C at the locus rs1611115 of the DBH gene, C at the locus rs6275 of the DRD gene body systems that play a key role in the development of addiction diseases.
У пациентов при одновременном выявлении аллеля G в локусе rs1042173 гена SLC6A4 серотониновой системы нейромедиаторного обмена и по меньшей мере одного аллеля группы генов дофаминовой системы нейромедиаторного обмена, а именно G в локусе rs4680 гена СОМТ, G в локусе rs17851478 и/или С в локусе rs1611115 гена DBH; С в локусе rs6275 гена DRD2 процент совпадения результата лабораторного исследования с клиническим диагнозом составил 82%. Для здоровых людей процент совпадения составил 91%.In patients with simultaneous detection of the G allele at the rs1042173 locus of the SLC6A4 gene of the serotonin neurotransmitter system and at least one allele of the dopamine neurotransmitter system gene group, namely G at the rs4680 locus of the COMT gene, G at the rs17851478 and / or C16 locus in rs17851478 and / or g15 in locus rs1711 DBH; C at the rs6275 locus of the DRD2 gene, the percentage of coincidence of the laboratory test result with the clinical diagnosis was 82%. For healthy people, the coincidence rate was 91%.
Мы провели исследование у 200 пациентов аллелей риска в полиморфных генах комплекса указанных в прототипе нейромедиаторных систем: дофаминовой, серотониновой, норадреналиновой и гаммааминомасляной кислоты по полиморфным генам SerT, NPY, HTR2C, GAD2, DRD4, МАОА, МАОВ, DRD2, DBH, DAT при этом процент совпадения с клиническим диагнозом у больных заболеваниями зависимости составил 73%.We conducted a study in 200 patients with risk alleles in the polymorphic genes of the complex of the prototype neurotransmitter systems: dopamine, serotonin, noradrenaline and gamma-aminobutyric acid for the polymorphic genes SerT, NPY, HTR2C, GAD2, DRD4, MAOA, MAOV, DRD2, DBH, DAT the percentage of coincidence with the clinical diagnosis in patients with addiction diseases was 73%.
Пример 1Example 1
Пациент А. обратился в МНПЦ наркологии за консультацией по вопросу наличия у него возникновения зависимости от ПАВ в связи с тем, что его отец болен алкоголизмом, а сестра злоупотребляет наркотиками. Результаты медико-генетического исследования методом ПЦР свидетельствовали о наличие у пациента аллеля G в локусе rs 1042173 гена SLC6A4 серотониновой системы нейромедиаторного обмена и 1 аллеля группы генов дофаминовой системы нейромедиаторного обмена, а именно G rs4680 гена СОМТ, что позволило сделать заключение о генетической предрасположенности к зависимости от ПАВ. Пациенту А. даны рекомендации на формирование здорового образа жизни.Patient A. turned to the ISTC for Narcology for advice on the issue of his addiction to surfactants due to the fact that his father is ill with alcoholism and his sister is abusing drugs. The results of a PCR-based genetic study showed that the patient had the G allele at the rs 1042173 locus of the SLC6A4 gene of the serotonin neurotransmitter system and 1 allele of the genes of the dopamine neurotransmitter system, namely G rs4680 of the COMT gene, which made it possible to draw a conclusion about the genetic predisposition to dependence from surfactant. Patient A. was given recommendations on the formation of a healthy lifestyle.
Пример 2Example 2
Пациентка В. обратилась в МНПЦ наркологии за консультацией по вопросу наличия у нее возникновения зависимости от ПАВ в связи с тем, что ее мать больна алкоголизмом и сестра злоупотребляет наркотиками. Результаты медико-генетического исследования методом ПЦР свидетельствовали о наличие у пациентки аллеля G в локусе rs1042173 гена SLC6A4 серотониновой системы нейромедиаторного обмена и аллеля группы генов дофаминовой системы нейромедиаторного обмена, а именно G в локусе rs17851478 гена DBH, что позволило сделать заключение о наличии генетической предрасположенности к злоупотреблению ПАВ.Patient V. turned to the ISTC for Narcology for advice on the issue of her having an addiction to surfactants due to the fact that her mother is ill with alcoholism and her sister is abusing drugs. The results of a PCR genetic study showed that the patient had the G allele in the rs1042173 locus of the SLC6A4 gene of the serotonin system of the neurotransmitter metabolism and the allele of the genes of the dopamine system of the neurotransmitter metabolism, namely G at the rs17851478 locus of the DBH gene, which made it possible to conclude that there was a genetic prediction surfactant abuse.
Пример 3Example 3
Пациент И. обратился в МНПЦ наркологии за консультацией по вопросу наличия у него возникновения зависимости от ПАВ в связи с тем, что его отец болен алкоголизмом, а брат злоупотребляет наркотиками. Результаты медико-генетического исследования методом ПЦР свидетельствовали о наличие у пациента аллеля G в локусе rs 1042173 гена SLC6A4 серотониновой системы нейромедиаторного обмена и 2 аллелей группы генов дофаминовой системы нейромедиаторного обмена, а именно G rs4680 гена СОМТ, G rs17851478 гена DBH, что позволило сделать заключение о генетической предрасположенности к зависимости от ПАВ. Пациенту И. даны рекомендации на формирование здорового образа жизни.Patient I. turned to the ISTC for Narcology for advice on the issue of his dependence on surfactants due to the fact that his father is ill with alcoholism and his brother is abusing drugs. The results of a PCR genetic study showed that the patient had a G allele in the rs 1042173 locus of the SLC6A4 gene of the serotonin neurotransmitter system and 2 alleles of the genes of the dopamine system of the neurotransmitter metabolism, namely G rs4680 of the COMT gene, G rs17851478 of the DBH gene, which made it possible to conclude the DBH gene about a genetic predisposition to addiction to surfactants. Patient I. was given recommendations on the formation of a healthy lifestyle.
Пример 4Example 4
Пациент С. поступил в стационар МНПЦ наркологии в состоянии наркотического опьянения. Анамнез: систематическое употребление героина в течение 6 лет. Сопутствующие заболевания: хронический гепатит С. Результаты медико-генетического исследования методом ПЦР свидетельствовали о наличие у пациента аллеля G в локусе rs1042173 гена SLC6A4 серотониновой системы нейромедиаторного обмена и 3 аллелей группы генов дофаминовой системы нейромедиаторного обмена, а именно G в локусе rs17851478 и С в локусе rs1611115 гена DBH, С в локусе rs6275 гена DRD2, что позволило сделать заключение о совпадении клинического и лабораторного прогноза.Patient S. was admitted to the hospital of the ISTC for Narcology intoxicated. Anamnesis: systematic use of heroin for 6 years. Concomitant diseases: chronic hepatitis C. The results of a PCR genetic test revealed the presence of the G allele in the rs1042173 locus of the SLC6A4 gene of the neurotransmitter metabolism system and 3 alleles of the gene group of the dopamine neurotransmitter metabolism system, namely, G at the rs17851478 locus and rs1611115 of the DBH gene, C at the rs6275 locus of the DRD2 gene, which allowed us to conclude that the clinical and laboratory prognosis coincided.
Пример 5Example 5
Пациентка П. обратилась в МНПЦ наркологии за консультацией по вопросу наличия у нее возникновения зависимости от ПАВ в связи с тем, что ее мать больна алкоголизмом и двоюродная сестра злоупотребляет наркотиками. Результаты медико-генетического исследования методом ПЦР свидетельствовали о наличие у пациентки аллеля G в локусе rs1042173 гена SLC6A4 серотониновой системы нейромедиаторного обмена и 2 аллелей группы генов дофаминовой системы нейромедиаторного обмена, а именно G rs4680 гена СОМТ и G в локусе rs17851478 гена DBH, что позволило сделать заключение о наличии генетической предрасположенности к злоупотреблению ПАВ.Patient P. turned to the ISTC for Narcology for advice on the issue of her having an addiction to surfactants due to the fact that her mother is ill with alcoholism and her cousin is abusing drugs. The results of a PCR genetic study showed that the patient had the G allele in the rs1042173 locus of the SLC6A4 gene of the serotonin system of the neurotransmitter metabolism and 2 alleles of the genes of the dopamine system of the neurotransmitter metabolism, namely G rs4680 of the COMT and G gene in the rs17851478 locus, which made it possible to make DB rs17851478 conclusion about the presence of a genetic predisposition to the abuse of surfactants.
Пример 6Example 6
Пациентка К. обратилась в МНПЦ наркологии за консультацией по вопросу наличия у нее возникновения зависимости от ПАВ в связи с тем, что ее дядя болен наркоманией. Результаты медико-генетического исследования методом ПЦР свидетельствовали о наличие у пациентки 2 аллелей только группы генов дофаминовой системы нейромедиаторного обмена, а именно G в локусе rs17851478 гена DBH и С в локусе rs6275 гена DRD2 дофаминовой системы, что позволило сделать заключение об отсутствии генетической предрасположенности к злоупотреблению ПАВ.Patient K. turned to the ISTC for Narcology for advice on the issue of her having an addiction to surfactants due to the fact that her uncle was ill with drug addiction. The results of a PCR genetic study indicated that the patient had only 2 alleles of a group of genes of the dopamine system of the neurotransmitter metabolism, namely, G at the rs17851478 locus of the DBH and C locus at the rs6275 locus of the dopamine system DRD2 gene, which led to the conclusion that there was no genetic predisposition to abuse Surfactant.
Как видно из приведенных примеров, точность предлагаемого способа, характеризуемая процентом совпадения с клиническим диагнозом у больных заболеваниями зависимости, увеличилась по сравнению с прототипом с 73% до 81%.As can be seen from the above examples, the accuracy of the proposed method, characterized by the percentage of coincidence with the clinical diagnosis in patients with addiction diseases, increased compared with the prototype from 73% to 81%.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012123391/15A RU2505820C1 (en) | 2012-06-06 | 2012-06-06 | Method for integrated assessment of genetic predisposition to development of psychoactive substance abuse |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012123391/15A RU2505820C1 (en) | 2012-06-06 | 2012-06-06 | Method for integrated assessment of genetic predisposition to development of psychoactive substance abuse |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012123391A RU2012123391A (en) | 2013-12-20 |
| RU2505820C1 true RU2505820C1 (en) | 2014-01-27 |
Family
ID=49784361
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012123391/15A RU2505820C1 (en) | 2012-06-06 | 2012-06-06 | Method for integrated assessment of genetic predisposition to development of psychoactive substance abuse |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2505820C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2296994C1 (en) * | 2006-03-22 | 2007-04-10 | Татьяна Михайловна Рожнова | Method for detecting the predisposition to addictive disorders in the form of alcoholic addiction and/or co-addiction |
| RU2402974C2 (en) * | 2008-12-26 | 2010-11-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Идеи для здоровья. Группа компаний" | Method of prevention and/or treatment of psychoactive substance dependence |
-
2012
- 2012-06-06 RU RU2012123391/15A patent/RU2505820C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2296994C1 (en) * | 2006-03-22 | 2007-04-10 | Татьяна Михайловна Рожнова | Method for detecting the predisposition to addictive disorders in the form of alcoholic addiction and/or co-addiction |
| RU2402974C2 (en) * | 2008-12-26 | 2010-11-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Идеи для здоровья. Группа компаний" | Method of prevention and/or treatment of psychoactive substance dependence |
Non-Patent Citations (8)
| Title |
|---|
| ARIAS A.J., SEWELL R.A. Pharmacogenetically driven treatments foralcoholism: are we there yet? CNS Drugs. 2012 Jun l;26(6):461-476. * |
| CHEN D. et al. Association between polymorphisms of DRD2 and DRD4 and opioid dependence: evidence from the current studies. Am J Med Genet В Neuropsychiatr Genet. 2011 Sep; 156B(6):661-670. Epub 2011 Jun 28. * |
| KIBITOV A. et al. Molecular genetic markers of the duration of therapeutic remission in patients with alcohol dependence. European Neuropsychopharmacology. 2011 Apr; 21(2):S163 [Найдено 20.03.2013] [онлайн], Найдено из Интернет: <URL: http://www.druggen.ru/index.php7option=com_content&view=article&id=115:kibitov-a-voskoboeva-e-chuprova-n-molecular-genetic-markers-of-the-duration-of-therapeutic-remission-in-patients-with-alcohol-dependence-european-neuropsychopharmacology-vol -21-suppl-2-april-2011-p-sl63&catid=l:articles&Itemid=5>. * |
| SENEVIRATNE С et al. Characterization of a functional polymorphism in the 3 UTR of SLC6A4 and its association with drinking intensity. Alcohol Clin Exp Res. 2009 February; 33(2):332-339 [Найдено 20.03.2013] [он-лайн], Найдено из Интернет: <URL: http://europepmc.org/articles/PMC2657929?pdf=render>. * |
| VERDE Z. et al. 'Smoking genes': a genetic association study. PLoS One. 2011; 6(10):e26668. Epub 2011 Oct 26 [Найдено 20.03.2013] [он-лайн], Найдено из Интернет: <URL: http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2F journal, pone. 0026668>. * |
| VERDE Z. et al. 'Smoking genes': a genetic association study. PLoS One. 2011; 6(10):e26668. Epub 2011 Oct 26 [Найдено 20.03.2013] [он-лайн], Найдено из Интернет: <URL: http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2F journal, pone. 0026668>. ARIAS A.J., SEWELL R.A. Pharmacogenetically driven treatments for alcoholism: are we there yet? CNS Drugs. 2012 Jun l;26(6):461-476. SENEVIRATNE С et al. Characterization of a functional polymorphism in the 3′UTR of SLC6A4 and its association with drinking intensity. Alcohol Clin Exp Res. 2009 February; 33(2):332-339 [Найдено 20.03.2013] [он-лайн], Найдено из Интернет: <URL: http://europepmc.org/articles/PMC2657929?pdf=render>. CHEN D. et al. Association between polymorphisms of DRD2 and DRD4 and opioid dependence: evidence from the current studies. Am J Med Genet В Neuropsychiatr Genet. 2011 Sep; 156B(6):661-670. Epub 2011 Jun 28. KIBITOV A. et al. Molecular genetic markers of the duration of therapeutic remission in patients with alcohol de * |
| VOISEY J. et al. A novel SNP in COMT is associated with alcohol dependence but not opiate or nicotine dependence: a case control study. Behav Brain Funct. 2011 Dec 31; 7:51 [Найдено 20.03.2013] [он-лайн], Найдено из Интернет: <URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3268714/pdf/1744-9081-7-5 l.pdf>. * |
| КИБИТОВ О.А. Генетика наркологических заболеваний: молекулярно-генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и опийной наркомании. - Наркология, 2011, 9, с.25-42. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012123391A (en) | 2013-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Richetto et al. | Epigenetic modifications in schizophrenia and related disorders: molecular scars of environmental exposures and source of phenotypic variability | |
| Crist et al. | A review of opioid addiction genetics | |
| Li et al. | Molecular genetic studies of ADHD and its candidate genes: a review | |
| Morag et al. | Genome-wide expression profiling of human lymphoblastoid cell lines identifies CHL1 as a putative SSRI antidepressant response biomarker | |
| KR101718940B1 (en) | Epigenetic early diagnostic composition for Alzheimer's disease or mild cognitive impairment | |
| Takata et al. | A population-specific uncommon variant in GRIN3A associated with schizophrenia | |
| MX2014004309A (en) | Single nucleotide polymorphisms useful to predict clinical response for glatiramer acetate. | |
| Puri et al. | Fine mapping by genetic association implicates the chromosome 1q23. 3 gene UHMK1, encoding a serine/threonine protein kinase, as a novel schizophrenia susceptibility gene | |
| Mohandas et al. | Evidence for type-specific DNA methylation patterns in epilepsy: a discordant monozygotic twin approach | |
| McElroy et al. | SNP-based analysis of the HLA locus in Japanese multiple sclerosis patients | |
| Bryzgalov et al. | Novel functional variants at the GWAS-implicated loci might confer risk to major depressive disorder, bipolar affective disorder and schizophrenia | |
| JP5216982B2 (en) | Genetic polymorphisms useful for smoking cessation support treatment | |
| Sakolsky et al. | Genetics of pediatric anxiety disorders | |
| Shu et al. | Genetic analysis of DNA methylation and hydroxymethylation genes in Parkinson's disease | |
| US20140336181A1 (en) | Use of polymorphisms for identifying individuals at risk of developing autism | |
| Cui et al. | Applications of the method of high resolution melting analysis for diagnosis of Leber's disease and the three primary mutation spectrum of LHON in the Han Chinese population | |
| Rath et al. | High-throughput sequencing of the entire genomic regions of CCM1/KRIT1, CCM2 and CCM3/PDCD10 to search for pathogenic deep-intronic splice mutations in cerebral cavernous malformations | |
| WO2012017867A1 (en) | Method for testing for psychiatric disorder, test kit for psychiatric disorder, and method for evaluating therapeutic agent and/or prevention agent for psychiatric disorder | |
| JP4580924B2 (en) | Evaluation method of drug sensitivity by analysis of mu opioid receptor gene | |
| Can et al. | Tyrosine kinase-2 gene polymorphisms are associated with ulcerative colitis and Crohn's disease in Turkish Population | |
| CN109182490B (en) | LRSAM1 gene SNP mutation site typing primer and application thereof in coronary heart disease prediction | |
| US20130317006A1 (en) | Use of polymorphisms for identifying individuals at risk of developing autism | |
| Wang et al. | Identification of novel FUS and TARDBP gene mutations in Chinese amyotrophic lateral sclerosis patients with HRM analysis | |
| CN107267611B (en) | Primer group for detecting p.Pro189Ala locus genotype and detection kit and application thereof | |
| RU2505820C1 (en) | Method for integrated assessment of genetic predisposition to development of psychoactive substance abuse |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20141223 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150607 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20160520 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20171110 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190607 |