RU2503681C2 - New condensed derivative of aminodihydrothiazine - Google Patents
New condensed derivative of aminodihydrothiazine Download PDFInfo
- Publication number
- RU2503681C2 RU2503681C2 RU2011117341/04A RU2011117341A RU2503681C2 RU 2503681 C2 RU2503681 C2 RU 2503681C2 RU 2011117341/04 A RU2011117341/04 A RU 2011117341/04A RU 2011117341 A RU2011117341 A RU 2011117341A RU 2503681 C2 RU2503681 C2 RU 2503681C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thia
- hexahydro
- oxa
- amino
- carboxamide
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
FIELD: biotechnologies.
SUBSTANCE: invention refers to new compounds represented with common formula (I) to its pharmaceutically acceptable salts that have inhibiting activity in relation to products of amyloid β-protein (Aβ42) or decomposition with ferment of beta-site of amyloid-β (BACE1) precursor. In general formula , circle A represents aryl chosen from phenyl, which can be replaced with substitutes with number of 1 to 3, which have been chosen from a group of substitutes α, 5-6-membered heteroalkyl with sulphur atom as heteroatom that can have 1 to 3 substitutes chosen from a group of substitutes α, or 9-10-membered benzo-condensed heterocyclic group having 2 atoms of oxygen in heterocyclic part of the above group, which can be replaced with substitutes with number of 1 to 3, which have been chosen from the group of substitutes α, L means ordinary bond, -NRLCO- (in which RL means hydrogen atom) or -NRLCO-C1-6alkyl (in which RL means hydrogen atom). Circle B represents 5-6-membered heteroaryl or saturated heterocyclic group with 1-3 heteroatoms in a cycle, which have been chosen from a group of hydrogen, oxygen or sulphur atoms, each of which can have 1 to 3 substitutes chosen from the group of substitutes α, or 9-10-membered benzo-condensed group having 2 oxygen atoms in heterocyclic part of the above group, X means methylene that can have 1 to 2 substitutes chosen from the group of substitutes α, Y means methylene that can have 1 to 2 substitutes chosen from the group of substitutes α, and Z means oxygen atom. The rest substitutes are specified in the claim.
EFFECT: compounds can be used for treatment of neurodegenerative diseases caused with Aβ presented with Alzheimer disease as a typical case.
9 cl, 13 dwg, 12 tbl, 88 ex
Description
Claims (9)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой
Кольцо А представляет собой арил, выбранный из фенила, который может быть замещен заместителями числом от 1 до 3, выбранными из Группы заместителей α, 5-6-членный гетероарил с атомом серы в качестве гетероатома, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей α, или 9-10-членную бензо-конденсированную гетероциклическую группу, имеющую 2 атома кислорода в гетероциклической части указанной группы, которая может быть замещен заместителями числом от 1 до 3, выбранными из Группы заместителей α,
L обозначает простую связь, -NRLCO- (в которой RL обозначает атом водорода) или - NRLCO-C1-6алкил (в которой RL обозначает атом водорода),
Кольцо B представляет собой 5-6-членную гетероарильную или насыщенную гетероциклическую группу с 1-3 гетероатомами в цикле, выбранными из группы атомов водорода, кислорода или серы, каждая из которых может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей α, или 9-10-членную бензо-конденсированную гетероциклическую группу, имеющую 2 атома кислорода в гетероциклической части указанной группы,
X обозначает метилен, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из Группы заместителей α,
Y обозначает метилен, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из Группы заместителей α,
Z обозначает атом кислорода,
R1, R2, R5 и R6 обозначают атомы водорода, и
R3 и R4 обозначают независимо атом водорода, атом галогена, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей α, или C1-6алкокси, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей α,
[Группа заместителей α: атом водорода, атом галогена, гидроксильная группа, нитрогруппа, цианогруппа, C1-6алкокси, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей β, и C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей β,
Группа заместителей β: атом галогена, гидроксильная группа и метокси].1. The compound represented by formula (I):
or its pharmaceutically acceptable salt, in which
Ring A is aryl selected from phenyl, which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Substituent Group α, a 5-6 membered heteroaryl with a sulfur atom as a hetero atom, which may have 1 to 3 substituents selected from the substituent group α, or a 9-10 membered benzo-fused heterocyclic group having 2 oxygen atoms in the heterocyclic part of the indicated group, which may be substituted by substituents from 1 to 3 selected from the group of substituents α,
L represents a single bond, -NR L CO- (wherein R L represents a hydrogen atom), or - NR L CO-C 1-6 alkyl (wherein R L represents a hydrogen atom),
Ring B is a 5-6 membered heteroaryl or saturated heterocyclic group with 1-3 heteroatoms in the ring selected from the group of hydrogen, oxygen or sulfur atoms, each of which may have 1 to 3 substituents selected from Substituent Group α, or A 9-10 membered benzo-fused heterocyclic group having 2 oxygen atoms in the heterocyclic part of said group,
X is methylene, which may have 1 to 2 substituents selected from Substituent Group α,
Y is methylene, which may have 1 to 2 substituents selected from Substituent Group α,
Z is an oxygen atom,
R 1 , R 2 , R 5 and R 6 are hydrogen atoms, and
R 3 and R 4 independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, C 1-6 alkyl, which may have 1 to 3 substituents selected from Substituent Group α, or C 1-6 alkoxy, which may have 1 to 3 substituents, selected from the substituent group α,
[Substituent Group α: hydrogen atom, halogen atom, hydroxyl group, nitro group, cyano group, C 1-6 alkoxy, which may have 1 to 3 substituents selected from Substituent Group β, and C 1-6 alkyl, which may have from 1 to 3 substituents selected from Substituent Group β,
Substituent group β: halogen atom, hydroxyl group and methoxy].
1) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
2) N-[3-((8S*,8aR*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
3) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
4) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-трифторметоксифенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
5) N-[3-((8S*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-трифторметоксифенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
6) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
7) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3--тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
8) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,
9) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
10) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
11) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
12) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
13) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
14) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
15) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
16) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
17) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
18) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
19) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,
20) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиридин-2-карбоксамид,
21) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
22) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
23) N-[3-((4aR*,5R*,8aR*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
24) N-[3-((4aR*,5S*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
25) N-[3-((4aR*,5S*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
26) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
27) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-l-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
28) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
29) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
30) N-[3-((4aS*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метокси-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
31) N-[3-((2R*,4aR*,8aS*)-2-амино-4-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
32) N-[3-((2R*,4aR*,8aS*)-2-амино-4-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
33) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-гидроксиметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
34) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-гидроксиметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
35) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
36) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
37) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид,
38) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-пиридин-2-карбоксамид,
39) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
40) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-пиримидин-4-карбоксамид,
41) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-3,5-дифторпиридин-2-карбоксамид,
42) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиридин-2-карбоксамид,
43) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
44) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
45) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
46) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,
47) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
48) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
49) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
50) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-бромпиридин-2-карбоксамид,
51) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-3,5-дифторпиридин-2-карбоксамид,
52) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-3,5-дихлорпиридин-2-карбоксамид,
53) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид,
54) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-3,5-дибромпиридин-2-карбоксамид,
55) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,
56) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиридин-2-карбоксамид,
57) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
58) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиридин-2-карбоксамид,
59) (±)-(4aR*,6R*,8aS*)-8а-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,
60) (4aR,6R,8aS)-8а-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,
61) (±)-(4aR*,8aS*)-8а-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1 -азанафталин-2-иламин,
62)(±)-(4аR*,8аS*)-8а-(2-фтор-5-пиримидин-5-илфенил)-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3 -тиа-1 -азанафталин-2-иламин,
63)(±)-(4аR*,8аS*)-8а-[5-(5-хлорпиридин-3-ил)-2-фторфенил]-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-!-азанафталин-2-иламин,
64) М-[5-((4аR*,8аS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)тиофен-3-ил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
65) (±)-(4аR*,8аS*)-8а-[4-(2-фторпиридин-3-ил)-тиофен-2-ил]-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1 -азанафталин-2-иламин,
66) (4аR,6R,8аS)-8а-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-6-бензилоксиметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,
67) (±)-N-[7-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
68) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-(2-метоксиэтокси)-пиразин-2-карбоксамид,
69) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-2-метилтиазол-4-карбоксамид,
70) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-2,5-диметилфуран-3-карбоксамид,
71) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-4-метил-[1,2,3]тиадиазол-5-карбоксамид,
72) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-l-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-3-пиперидин-1-илпропионамид и
73) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-2-метилоксазол-4-карбоксамид,
или его фармацевтически приемлемая соль.4. The compound according to claim 1 or its pharmaceutically acceptable salt, and the compound is selected from the following compounds:
1) N- [3 - ((4aR *, 8aS *) - 2-amino-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-cyanopyridin-2-carboxamide,
2) N- [3 - ((8S *, 8aR *) - 2-amino-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-fluoromethoxypyrazine-2-carboxamide,
3) N- [3 - ((4aR *, 8aS *) - 2-amino-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-difluoromethoxypyrazine-2-carboxamide,
4) N- [3 - ((4aR *, 8aS *) - 2-amino-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene-8a-yl) -4-trifluoromethoxyphenyl] -5-cyanopyridin-2-carboxamide,
5) N- [3 - ((8S *, 8aS *) - 2-amino-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene-8a-yl) -4-trifluoromethoxyphenyl] -5-chloropyridin-2-carboxamide,
6) N- [3 - ((4aR *, 6S *, 8aS *) - 2-amino-6-methyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-chloropyridin-2-carboxamide,
7) N- [3 - ((4aR *, 6S *, 8aS *) - 2-amino-6-methyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3 - thia 1-azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-cyanopyridin-2-carboxamide,
8) N- [3 - ((4aR *, 6S *, 8aS *) - 2-amino-6-methyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-trifluoromethylpyridin-2-carboxamide,
9) N- [3 - ((4aR *, 6S *, 8aS *) - 2-amino-6-methyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-difluoromethoxypyrazine-2-carboxamide,
10) N- [3 - ((4aR *, 6S *, 8aS *) - 2-amino-6-methyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-fluoromethoxypyrazine-2-carboxamide,
11) N- [3 - ((4aR *, 6R *, 8aS *) - 2-amino-6-methoxymethyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-cyanopyridin-2-carboxamide,
12) N- [3 - ((4aR *, 6R *, 8aS *) - 2-amino-6-methoxymethyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-difluoromethylpyrazine-2-carboxamide,
13) N- [3 - ((4aR *, 6R *, 8aS *) - 2-amino-6-methoxymethyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-chloropyridin-2-carboxamide,
14) N- [3 - ((4aR *, 6R *, 8aS *) - 2-amino-6-methoxymethyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-fluoromethoxypyrazine-2-carboxamide,
15) N- [3 - ((4aR *, 6R *, 8aS *) - 2-amino-6-methoxymethyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-difluoromethoxypyrazine-2-carboxamide,
16) N- [3 - ((4aS, 5S, 8aS) -2-amino-5-fluoro-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene- 8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-cyanopyridin-2-carboxamide,
17) N- [3 - ((4aS, 5S, 8aS) -2-amino-5-fluoro-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene- 8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-difluoromethylpyrazine-2-carboxamide,
18) N- [3 - ((4aS, 5S, 8aS) -2-amino-5-fluoro-4,4а, 5,6,8,8а-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene- 8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-chloropyridin-2-carboxamide,
19) N- [3 - ((4aS, 5S, 8aS) -2-amino-5-fluoro-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene- 8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-trifluoromethylpyridin-2-carboxamide,
20) N- [3 - ((4aS, 5S, 8aS) -2-amino-5-fluoro-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene- 8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-difluoromethoxypyridine-2-carboxamide,
21) N- [3 - ((4aS, 5S, 8aS) -2-amino-5-fluoro-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene- 8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-fluoromethoxypyrazine-2-carboxamide,
22) N- [3 - ((4aS, 5S, 8aS) -2-amino-5-fluoro-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene- 8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-difluoromethoxypyrazine-2-carboxamide,
23) N- [3 - ((4aR *, 5R *, 8aR *) - 2-amino-5-methyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-chloropyridin-2-carboxamide,
24) N- [3 - ((4aR *, 5S *, 8aS *) - 2-amino-5-methyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-cyanopyridin-2-carboxamide,
25) N- [3 - ((4aR *, 5S *, 8aS *) - 2-amino-5-methyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-difluoromethoxypyrazine-2-carboxamide,
26) N- [3 - ((4aR *, 5R *, 8aS *) - 2-amino-5-methyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-chloropyridin-2-carboxamide,
27) N- [3 - ((4aR *, 5R *, 8aS *) - 2-amino-5-methyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-l -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-cyanopyridin-2-carboxamide,
28) N- [3 - ((4aR *, 5R *, 8aS *) - 2-amino-5-methyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-difluoromethoxypyrazine-2-carboxamide,
29) N- [3 - ((4aR *, 5R *, 8aS *) - 2-amino-5-methyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-difluoromethylpyrazine-2-carboxamide,
30) N- [3 - ((4aS *, 5R *, 8aS *) - 2-amino-5-methoxy-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-cyanopyridin-2-carboxamide,
31) N- [3 - ((2R *, 4aR *, 8aS *) - 2-amino-4-methyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-cyanopyridin-2-carboxamide,
32) N- [3 - ((2R *, 4aR *, 8aS *) - 2-amino-4-methyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-difluoromethylpyrazine-2-carboxamide,
33) N- [3 - ((4aR, 6R, 8aS) -2-amino-6-hydroxymethyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene- 8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-chloropyridin-2-carboxamide,
34) N- [3 - ((4aR, 6R, 8aS) -2-amino-6-hydroxymethyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene- 8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-cyanopyridin-2-carboxamide,
35) N- [3 - ((4aR *, 6R *, 8aS *) - 2-amino-6-trifluoromethyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-cyanopyridin-2-carboxamide,
36) N- [3 - ((4aR *, 6R *, 8aS *) - 2-amino-6-trifluoromethyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-difluoromethoxypyrazine-2-carboxamide,
37) N- [3 - ((4aR *, 6R *, 8aS *) - 2-amino-6-trifluoromethyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-fluoropyridin-2-carboxamide,
38) N- [3 - ((4aR *, 6R *, 8aS *) - 2-amino-6-trifluoromethyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalene-8a-yl) -4-fluorophenyl] pyridine-2-carboxamide,
39) N- [3 - ((4aR *, 6R *, 8aS *) - 2-amino-6-trifluoromethyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-fluoromethoxypyrazine-2-carboxamide,
40) N- [3 - ((4aR *, 6R *, 8aS *) - 2-amino-6-trifluoromethyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] pyrimidine-4-carboxamide,
41) N- [3 - ((4aR *, 6R *, 8aS *) - 2-amino-6-trifluoromethyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -3,5-difluoropyridin-2-carboxamide,
42) N- [3 - ((4aR *, 6R *, 8aS *) - 2-amino-6-trifluoromethyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-difluoromethoxypyridin-2-carboxamide,
43) N- [3 - ((4aR *, 6R *, 8aS *) - 2-amino-6-trifluoromethyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-difluoromethylpyrazine-2-carboxamide,
44) N- [3 - ((4aR, 6R, 8aS) -2-amino-6-fluoromethyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene- 8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-cyanopyridin-2-carboxamide,
45) N- [3 - ((4aR, 6R, 8aS) -2-amino-6-fluoromethyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene- 8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-chloropyridin-2-carboxamide,
46) N- [3 - ((4aR, 6R, 8aS) -2-amino-6-fluoromethyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene- 8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-trifluoromethylpyridin-2-carboxamide,
47) N- [3 - ((4aR, 6R, 8aS) -2-amino-6-fluoromethyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene- 8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-fluoromethoxypyrazine-2-carboxamide,
48) N- [3 - ((4aR, 6R, 8aS) -2-amino-6-fluoromethyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene- 8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-difluoromethylpyrazine-2-carboxamide,
49) N- [3 - ((4aR *, 8aS *) - 2-amino-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-chloropyridin-2-carboxamide,
50) N- [3 - ((4aR *, 8aS *) - 2-amino-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-bromopyridin-2-carboxamide,
51) N- [3 - ((4aR *, 8aS *) - 2-amino-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene-8a-yl) -4-fluorophenyl] -3,5-difluoropyridin-2-carboxamide,
52) N- [3 - ((4aR *, 8aS *) - 2-amino-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene-8a-yl) -4-fluorophenyl] -3,5-dichloropyridin-2-carboxamide,
53) N- [3 - ((4aR *, 8aS *) - 2-amino-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-fluoropyridin-2-carboxamide,
54) N- [3 - ((4aR *, 8aS *) - 2-amino-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene-8a-yl) -4-fluorophenyl] -3,5-dibromopyridin-2-carboxamide,
55) N- [3 - ((4aR *, 8aS *) - 2-amino-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-trifluoromethylpyridin-2-carboxamide,
56) N- [3 - ((4aR *, 8aS *) - 2-amino-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-difluoromethylpyridin-2-carboxamide,
57) N- [3 - ((4aR *, 8aS *) - 2-amino-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-difluoromethylpyrazine-2-carboxamide,
58) N- [3 - ((4aR *, 8aS *) - 2-amino-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5-difluoromethoxypyridine-2-carboxamide,
59) (±) - (4aR *, 6R *, 8aS *) - 8- [2-fluoro-5- (2-fluoropyridin-3-yl) phenyl] -6-trifluoromethyl-4,4a, 5,6, 8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalen-2-ylamine,
60) (4aR, 6R, 8aS) -8a- [2-fluoro-5- (2-fluoropyridin-3-yl) phenyl] -6-fluoromethyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7 -oxa-3-thia-1-azanaphthalen-2-ylamine,
61) (±) - (4aR *, 8aS *) - 8- [2-fluoro-5- (2-fluoropyridin-3-yl) phenyl] -4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7 -oxa-3-thia-1-azanaphthalen-2-ylamine,
62) (±) - (4aR *, 8aS *) - 8- (2-fluoro-5-pyrimidin-5-ylphenyl) -4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3 - thia-1-azanaphthalen-2-ylamine,
63) (±) - (4aR *, 8aS *) - 8- [5- (5-chloropyridin-3-yl) -2-fluorophenyl] -4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7- oxa-3-thia -! - azanaphthalene-2-ylamine,
64) M- [5 - ((4aR *, 8aS *) - 2-amino-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene-8a-yl) thiophen-3-yl] -5-cyanopyridin-2-carboxamide,
65) (±) - (4aR *, 8aS *) - 8- [4- (2-fluoropyridin-3-yl) -thiophen-2-yl] -4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro 7-oxa-3-thia-1-azanaphthalen-2-ylamine,
66) (4aR, 6R, 8aS) -8a- [2-fluoro-5- (2-fluoropyridin-3-yl) phenyl] -6-benzyloxymethyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7 -oxa-3-thia-1-azanaphthalen-2-ylamine,
67) (±) -N- [7 - ((4aR *, 8aS *) - 2-amino-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene- 8a-yl) -2,2-difluorobenzo [1,3] dioxol-5-yl] -5-cyanopyridin-2-carboxamide,
68) N- [3 - ((4aR *, 8aS *) - 2-amino-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene-8a-yl) -4-fluorophenyl] -5- (2-methoxyethoxy) pyrazine-2-carboxamide,
69) N- [3 - ((4aR *, 8aS *) - 2-amino-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1-azanaphthalene-8a-yl) -4-fluorophenyl] -2-methylthiazole-4-carboxamide,
70) N- [3 - ((4aR *, 5R *, 8aS *) - 2-amino-5-methyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -2,5-dimethylfuran-3-carboxamide,
71) N- [3 - ((4aR *, 5R *, 8aS *) - 2-amino-5-methyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -4-methyl- [1,2,3] thiadiazole-5-carboxamide,
72) N- [3 - ((4aR *, 5R *, 8aS *) - 2-amino-5-methyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-l -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -3-piperidin-1-ylpropionamide and
73) N- [3 - ((4aR *, 5R *, 8aS *) - 2-amino-5-methyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-7-oxa-3-thia-1 -azanaphthalen-8a-yl) -4-fluorophenyl] -2-methyloxazole-4-carboxamide,
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Applications Claiming Priority (11)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10135908P | 2008-09-30 | 2008-09-30 | |
JP2008-252062 | 2008-09-30 | ||
US61/101359 | 2008-09-30 | ||
JP2008252062 | 2008-09-30 | ||
US17017909P | 2009-04-17 | 2009-04-17 | |
JP2009-100457 | 2009-04-17 | ||
US61/170179 | 2009-04-17 | ||
US22636509P | 2009-07-17 | 2009-07-17 | |
JP2009-168490 | 2009-07-17 | ||
US61/226365 | 2009-07-17 | ||
PCT/JP2009/066728 WO2010038686A1 (en) | 2008-09-30 | 2009-09-28 | Novel fused aminodihydrothiazine derivative |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011117341A RU2011117341A (en) | 2012-11-10 |
RU2503681C2 true RU2503681C2 (en) | 2014-01-10 |
Family
ID=47321922
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011117341/04A RU2503681C2 (en) | 2008-09-30 | 2009-09-28 | New condensed derivative of aminodihydrothiazine |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2503681C2 (en) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5665718A (en) * | 1994-03-16 | 1997-09-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Imidazodiazepines |
RU2175316C2 (en) * | 1995-12-20 | 2001-10-27 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Aryl-s(o)n-substituted carboxylic-hydroxamic acids and method of their synthesis |
US20040019215A1 (en) * | 2002-03-19 | 2004-01-29 | Kolb Hartmuth C. | Large scale synthesis of 1,2,4- and 1,3,4-oxadiazole carboxylates |
EP1841426A1 (en) * | 2005-01-19 | 2007-10-10 | Merck & Co., Inc. | Tertiary carbinamines having substituted heterocycles, which are active as inhibitors of beta-secretase, for the treatment of alzheimer's disease |
WO2009091016A1 (en) * | 2008-01-18 | 2009-07-23 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Condensed aminodihydrothiazine derivative |
-
2009
- 2009-09-28 RU RU2011117341/04A patent/RU2503681C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5665718A (en) * | 1994-03-16 | 1997-09-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Imidazodiazepines |
RU2175316C2 (en) * | 1995-12-20 | 2001-10-27 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Aryl-s(o)n-substituted carboxylic-hydroxamic acids and method of their synthesis |
US20040019215A1 (en) * | 2002-03-19 | 2004-01-29 | Kolb Hartmuth C. | Large scale synthesis of 1,2,4- and 1,3,4-oxadiazole carboxylates |
EP1841426A1 (en) * | 2005-01-19 | 2007-10-10 | Merck & Co., Inc. | Tertiary carbinamines having substituted heterocycles, which are active as inhibitors of beta-secretase, for the treatment of alzheimer's disease |
WO2009091016A1 (en) * | 2008-01-18 | 2009-07-23 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Condensed aminodihydrothiazine derivative |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2011117341A (en) | 2012-11-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2401658C2 (en) | Heterocyclic aspartylprotease inhibitors | |
RU2336275C2 (en) | Pyrimidine derivatives, characterised by antiproliferative activity, and pharmaceutical composition | |
RU2500680C2 (en) | Novel substituted pyridin-2-ones and pyridazin-3-ones | |
RU2018114518A (en) | NEW BICYCLIC COMPOUNDS AS DOUBLE AUTOTAXIN (ATX) / CARBO ACHYDrase (CA) DUAL INHIBITORS | |
RU2010136050A (en) | 2-AMINOCHINOLINE DERIVATIVES FOR USE AS SECRETASE INHIBITORS (BACE) | |
RU2430923C2 (en) | Thiazolyl dihydroquinazolines | |
Alam et al. | Synthesis and pharmacological evaluation of newer thiazolo [3, 2-a] pyrimidines for anti-inflammatory and antinociceptive activity | |
JP5739662B2 (en) | 5,6-dihydro-1H-pyridin-2-one compound | |
NO20072115L (en) | Pharmaceutical compounds | |
JP2013509392A5 (en) | ||
RU2008136187A (en) | NEW CUMARIN DERIVATIVE WITH ANTITUMOR ACTIVITY | |
RU2018114289A (en) | BICYCLIC COMPOUNDS AS AUTOTAXIN (ATX) INHIBITORS | |
NZ592748A (en) | 2-Amino-(oxadiazol-3-yl)-benzofuran derivatives and their use as S1P receptor modulators | |
RU2008112691A (en) | NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND AND ITS PHARMACEUTICAL APPLICATION | |
JP2016505536A5 (en) | ||
EA200901573A1 (en) | Heteroaryl Thiazole Substituents | |
WO2010015518A3 (en) | 4-dimethylamino-phenyl-substituted naphthyridines, and use thereof as medicaments | |
RU2014152790A (en) | Pyrrolopyrazone Inhibitors of Tankyrase | |
RU2006138456A (en) | N, N`-SUBSTITUTED 3,7-DIAZABICYCLO [3.3.1] NONANES WITH PHARMACOLOGICAL ACTIVITY, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS ON THEIR BASIS AND METHOD OF APPLICATION | |
RU2008119994A (en) | POTASSIUM CHANNEL INHIBITORS | |
JP2015536974A5 (en) | ||
RU2015143676A (en) | SHIP1 MODULATORS AND RELATED WAYS | |
CA2737999A1 (en) | Use of substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolines for the treatment of myeloma | |
RU2013108348A (en) | CONDENSED HETEROARILS AND THEIR APPLICATION | |
RU2009102270A (en) | THIAZOLYL UREA DERIVATIVES AS PHOSPHATIDYLINOSYTOL-3-KINASE INHIBITORS |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150929 |