RU2502071C1 - Способ прогнозирования развития нарушений функции миокарда у детей с острым лимфобластным лейкозом - Google Patents
Способ прогнозирования развития нарушений функции миокарда у детей с острым лимфобластным лейкозом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2502071C1 RU2502071C1 RU2012118932/15A RU2012118932A RU2502071C1 RU 2502071 C1 RU2502071 C1 RU 2502071C1 RU 2012118932/15 A RU2012118932/15 A RU 2012118932/15A RU 2012118932 A RU2012118932 A RU 2012118932A RU 2502071 C1 RU2502071 C1 RU 2502071C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pro
- ferritin
- neopterin
- bnp
- homocysteine
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Изобретение относится к педиатрии и онкогематологии и может быть использовано для прогнозирования развития нарушений функции миокарда у детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) на разных этапах полихимиотерапии (ПХТ). Для чего проводят исследование в крови N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-pro-BNP), прогормона предсердного натрийуретического пептида (pro-ANP), белка, связывающего жирные кислоты (БСЖК), ферритина, гепсидина, гомоцистеин, неоптерина до начала ПХТ и уровня ферритина 2 после проведения индукции ремиссии. Выявленные значения показателей вышеперечисленных параметров подставляют в уравнения для расчета изменения показателей ЭКГ, ИЖМ, В(Е-Еа), NT-pro-BNP, ФВ после окончания интенсивной ПХТ. Рассчитывают общий коэффициент К по следующей формуле: К=ЭКГ3×ИЖМ3×В(Е-Еа)3×NT-pro-BNP3×ФВ3. При значениях коэффициента К>0,17 прогнозируют развитие кардиальных осложнений. Изобретение позволяет выбрать тактику сопроводительной терапии для коррекции и предупреждения нарушений функции миокарда у детей острым лимфобластным лейкозом. 6 табл.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии и онкогематологии, и может быть использовано для прогнозирования развития нарушений функции миокарда у детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), находящихся на разных этапах полихимиотерапии (ПХТ).
Эффективность лечения кардиальных осложнений зависит от раннего диагностирования заболевания, времени начала лечения, в связи с чем проблема прогнозирования развития кардиальных осложнений всегда актуальна для практического врача. Ранняя диагностика начальных проявлений дисфункции миокарда у детей с ОЛЛ дает возможность своевременно начать активную терапию и предупредить появление угрожающих жизни осложнений.
Вклад в поражение миокарда вносит опухолевый процесс, возникающие сопутствующие инфекции, анемия, а также проводимая полихимиотерапия и сопроводительная терапия (антибактериальная, противовирусная, противогрибковая, массивная инфузион-ная терапия, гемотрансфузии).
Ранее в совместных работах (Сависько А.А. и соавт., 2011; Теплякова Е.Д., и соавт., 2011; Неласов Н.Ю. и соавт., 2012; Пармон С.П., 2012) были определены оптимальные положительные критерии для допплерографических показателей ДД, таких как индекс жесткости миокарда, временной показателя В(Е-Еа), а также для предшественника мозгового натрийуретического пептида NT-proBNP как информативного биохимического маркера кардиальных осложнений (Маянский Н.А. и соавт., 2009; Aggarwal S. et al., 2007; Casals G. et al., 2009; Clerico A. et al., 2011). Превышение значения данных показателей оптимального положительного критерия позволяет констатировать развитие ранних нарушений функции миокарда.
Наиболее близким техническим решением к предлагаемому является наша работа:
«Значение мозгового натрийуретического пептида и маркеров воспаления в диагностике сердечно-сосудистых осложнений у детей с острым лимфобластным лейкозом» / Е.Д. Теплякова, А.В. Шестопалов, Н.Е. Тарасова, и др. // Журнал Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - №6. - С.165-168.
Сущность этого исследования заключается в том, что у детей с ОЛЛ регистрируются инфекционные эпизоды, которые сопровождаются повышением уровня провоспалительных цитокинов, таких как неоптерин и интерлейкин-6. Инфекционные интеркуррентные заболевания вносят большой вклад в развитие кардиальных осложнений, приводят к усилению секреции цитокинов, которые могут рассматриваться как факторы, способствующие развитию повреждения миокарда. Наличие инфекционных заболеваний у детей с острым лимфобластным лейкозом в дебюте заболевания сочетается с развитием миокардиальной дисфункции после окончания интенсивного курса полихимиотерапии, о чем свидетельствует повышение предшественника натрийуретического мозгового пептида NT-proBNP, как информативного биохимического маркера кардиальных осложнений. Следовательно, уровень провоспалительных цитокинов в дебюте заболевания может быть прогностическим фактором вероятности развития нарушения функции миокарда.
Недостаток этой работы заключается в том, что в развитие кардиальных осложнений у детей с ОЛЛ вносят вклад не только инфекционные заболевания, но также анемический синдром, гипоксия, эндотелиальная дисфункция, наличие нарушений функции миокарда уже до начала полихимиотерапии, а также перегрузка железом, развивающаяся в результате гемотрансфузий. Для прогнозирования кардиальных осложнений у детей с ОЛЛ необходим многофакторный подход, использование информативных показателей, таких как прогормон предсердного натрийуретического пептида proANP, предшественник мозгового натрийуретического NT-proBNP и белок, связывающий жирные кислоты (БСЖК), отражающие поражение миокарда в момент исследования, а также позволяющие прогнозировать дисфункцию миокарда; гомоцистеин, отражающий наличие эндотелиальной дисфункции, а также являющийся самостоятельным независимым фактором риска сердечнососудистых заболеваний; неоптерин, показывающий наличие инфекционных процессов в организме, а также ферритин и гепсидин, которые также повышаются в ответ на воспаление, и являются маркерами, увеличение которых свидетельствует об избыточном содержании железа в организме.
Технический результат предлагаемого изобретения заключается в возможности выявления на начальных этапах полихимиотерапии риска развития нарушений функции миокарда по биохимическим показателям, а именно по маркерам сердечно-сосудистой патологии, воспаления и показателям обмена железа.
Поставленная задача достигается за счет того, что способ прогнозирования развития нарушений функции миокарда у детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), включает исследование в крови N концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-pro-BNP), прогормона предеердного натрийуретического пептида (pro-ANP), белка связывающего жирные кислоты (БСЖК), ферритина, гепсидина, гомоцистеин, неоптерина до начала полихимиотерапии (ПХТ) и уровня ферритина 2 после проведения индукции ремиссии.
В соответствие с изобретением, выявленные значения показателей вышеперечисленных параметров подставляют в уравнения для расчета изменения показателей ЭКГ, ИЖМ, В(Е-Еа), NT-pro-BNP, ФВ после окончания интенсивной ПХТ, и рассчитывают общий коэффициент К по следующей формуле:
К=ЭКГ3×ИЖМ3×В(Е-Еа)3×NT-pro-BNP3×ФВ3,
при этом о вероятности возникновения кардиальных осложнений судят по величине общего коэффициента, а именно: при значениях коэффициента К>0,17 прогнозируют развитие кардиальных осложнений, при К<0,17 - низкий риск кардиальных осложнений.
Кроме того, изменение показателей после окончания полихимиотерапии: ЭКГ, ИМЖ, допплерографического показателя В(Е-Еа), показателя нарастания предшественника мозгового натрийуретического пептида NT-pro-BNP, и показателя снижения ФВ рассчитывают из следующих уравнений где цифры 1, 2, 3 в нижнем регистре обозначают этапы проведения ПХТ:
ЭКГ3=0,78+(-0,00005)×NT-proBNP1+0,4×pro-ANP1+0,48 × БСЖК1+(-0,0001) × ферритин1 +(-0,0002) × гепсидин1 + 0,023 × гомоцистеин1 + (-0,06) × неоптерин1 + 0,0002 × ферритин2
Индекс жесткости миокарда3 = 1,08+(-0,0001)×NT-proBNP1+(-0,59) × pro-ANP1 + (-1,78) × БСЖК1 + 0,0008 × ферритин1 + 0,001 × гепсидин1 + (-0,09) × гомоцистеин1 + 0,026 × неоптерин1 + (-0,0001) × ферритин2
В(Е-Еа)3=0,63+0,0002 × NT-proBNP1+(-0,23)×pro-ANP + 1,24 × БСЖК1 + (-0,0002) × хферритин1 + (-0,0002) × гепсидин1 + 0,008 × гомоцистеин1 + 0,024 × неоптерин1 + 0,0002 × ферритин2
NT-pro-BNP3=0,87+(-0,0006)×NT-proBNP1+(-0,55)×pro-ANP1+0,92 × БСЖК1 + 0,0001 × ферритин1 + 0,0006 × гепсидин1 + (-0,018) × гомоцистеин1 + 0,048 × неоптерин1 + (-0,0002) × ферритин2
ФВ3=0,62+(-0,001)×NT-proBNP1+(-0,76)×pro-ANP1+(-1,19) × БСЖК1 + 0,00007 × ферритин1 + 0,001 × гепсидин1 + (-0,058) × гомоцистеин1 + 0,06 × неоптерин1 + 0,0003 × ферритин2
Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.
При постановке диагноза острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у пациента до начала полихимиотерапии (ПХТ) определяется уровень в сыворотке крови ферритина, гепсидина, гомоцистеина, неоптерина, предшественника мозгового натрий-уретического пептида (NT-pro-BNP), прогормона предсердного натрийуретического пептида (pro-ANP). После проведения индукции ремиссии у пациента необходимо повторно определить содержание ферритина. Забор крови осуществляют по стандартной методике из вены ребенка в количестве 5, 0 мл, центрифигуриют в течение 10 минут при скорости 3000 об/мин для получения сыворотки крови.
С помощью метода множественной регрессии была построена модель по прогнозированию кардиальных осложнений у детей с ОЛЛ при проведении интенсивного курса ПХТ с учетом уровня в крови N концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида, прогормона предсердного натрийуретического пептида, белка связывающего жирные кислоты, ферритина, гепсидина, гомоцистеина, неоптерина в дебюте заболевания и уровня ферритина после проведения индукции ремиссии.
Модель включает в себя 5 уравнений, отражающих ЭКГ нарушения (номотопные нарушения автоматизма в купе с нарушениями реполяризации миокарда), увеличение индекса жесткости миокарда (выше 0,47 усл. ед.), повышение допплерографического показателя В(Е-Еа) (выше 28 мс) и нарастание предшественника мозгового натрийуретического пептида NT-proBNP (выше 28 пг/мл), снижение фракции выброса ниже 55%.
Для расчета вероятности развития кардиальных осложнений у конкретного пациента значения его индивидуальных показателей, входящих в модель, необходимо умножить на соответствующие значения коэффициента. Затем необходимо найти общую сумму всех полученных значений, суммировать свободный член уравнения и в итоге определить индивидуальное значение коэффициента риска развития нарушения функции миокарда у конкретного пациента. Значение каждого коэффициента более 0,7 свидетельствует о высоком риске появления конкретного раннего признака кардиальных осложнений при проведении интенсивного курса ПХТ у данного больного.
При вычислении вероятности наступления кардиальных осложнений сразу по 5-ти признакам необходимо пользоваться теоремой умножения вероятности из раздела теории вероятностей. Пять величин вероятностей, рассчитанные по пяти уравнениям нужно перемножить. Если результат умножения более 0,17 (0,7×0,7×0,7×0,7×0,7), то это с учетом всех показателей свидетельствует о высокой вероятности наступления осложнений.
Значения коэффициентов в уравнении множественной регрессионной модели для расчета вероятности развития кардиальных осложнений представлены в таблице 1.
Коэффициенты показателей модели вероятности развития нарушения функции миокарда у детей с ОЛЛ при проведении полихимиотерапии.
| Исходные показатели | Модель прогнозирования ЭКГ-нарушений | Модель прогнозирования динамики индекса жесткости миокарда | Модель прогнозирования динамики коэффициента В(Е-Еа) | Модель прогнозирования динамики коэффициента NT-proBNP | Модель прогнозирования динамики коэффициента ФВ |
| Свободный член уравнения | 0,78 | 1,08 | 0,63 | 0,88 | 0,62 |
| NT-pro-BNP 1 | -0,46×10-4 | -0,11×10-3 | 0,24×10-3 | -0,62×10-3 | -0,81×10-3 |
| pro-ANP 1 | 0,40 | -0,597 | -0,23 | -0,56 | -0,77 |
| БСЖК 1 | 0,48 | -1,78 | 1,24 | 0,92 | -1,19 |
| Ферритин 1 | -0,12×10-3 | 0,85×10-3 | -0,2×10-3 | 0,98×10-4 | 0,7×10-4 |
| Гепсидин 1 | -0,25×10-3 | 0,001 | -0,22×10-3 | 0,64×10-3 | 0,001 |
| Гомоцистеин 1 | 0,023 | -0,09 | 0,008 | -0,018 | -0,06 |
| Неоптерин 1 | -0,058 | 0,026 | 0,024 | 0,047 | 0,06 |
| Ферритин 2 | 0,25×10-3 | -0,1×10-3 | 0,2×10-3 | -0,16×10-3 | 0,31×10-3 |
ЭКГ3=0,78+(-0,00005)×NT-proBNP1+0,4×pro-ANP1+0,48 × БСЖК1 + (-0,0001) × ферритин1 + (-0,0002) × гепсидин1 + 0,023 × гомоцистеин1 + (-0,06) × неоптерин1 + 0,0002 × ферритин2
| Таблица 2. | |||
| Значение коэффициентов регрессии и детерминации признаков в модели расчета вероятности развития ЭКГ нарушений. | |||
| Показатель в модели | Коэффициент регрессии β (по модулю) | Коэффициент детерминации | Р |
| NT-pro-BNP 1 | 0,05 | 0,28 | 0,049 |
| pro-ANP 1 | 0,43 | 0,59 | 0,045 |
| БСЖК 1 | 0,13 | 0,36 | 0,007 |
| Ферритин 1 | 0,15 | 0,66 | 0,009 |
| Гепсидин 1 | 0,14 | 0,47 | 0,021 |
| Гомоцистеин 1 | 0,31 | 0,54 | 0,048 |
| Неоптерин 1 | 0,44 | 0,31 | 0,05 |
| Ферритин 2 | 0,49 | 0,57 | 0,042 |
Детерминационная значимость совокупности всех изучаемых показателей для прогноза вероятности развития ЭКГ-изменений является высокой, поскольку коэффициент детерминации составил R2=0,71. Следовательно, созданная регрессионная модель в 71% объясняла развитие ранних признаков развития нарушений функции миокарда. Критерий Фишера F=12,56 (р<0,001), что указывало на высокую статистическую значимость регрессионной модели. Коэффициент множественной корреляции, отражающий взаимосвязь между исходными показателями и вероятностью развития признаков ЭКГ-нарушений имел величину 0,77, что свидетельствовало об их сильном взаимовлиянии. Коэффициент детерминации остатков (то есть неуточненных величин в модели) был незначительным R2=0,21, что свидетельствовало о том, что риск развития ЭКГ нарушений в основном объяснялся именно учтенными в регрессионной модели показателями и гораздо менее зависел от неучтенных факторов.
Индекс жесткости миокарда3 = 1,08+(-0,0001)×NT-proBNP1+(-0,59) × pro-ANP1+(-1,78)×БСЖК1 + 0,0008 × ферритин1 + 0,001 × гепсидин1 + (-0,09) × хгомоцистеин1 + 0,026 × неоптерин1 + (-0,0001) × ферритин2
| Таблица 3. | |||
| Значение коэффициентов регрессии и детерминации признаков в модели расчета вероятности развития повышения индекса жесткости миокарда. | |||
| Показатель в модели | Коэффициент регрессии β (по модулю) | Коэффициент детерминации | p |
| NT-pro-BNP 1 | 0,07 | 0,29 | 0,044 |
| pro-ANP 1 | 0,45 | 0,60 | 0,049 |
| БСЖК 1 | 0,34 | 0,37 | 0,003 |
| Ферритин 1 | 0,79 | 0,65 | 0,048 |
| Гепсидин 1 | 0,57 | 0,49 | 0,017 |
| Гомоцистеин 1 | 0,88 | 0,51 | 0,023 |
| Неоптерин 1 | 0,14 | 0,34 | 0,04 |
| Ферритин 2 | 0,13 | 0,58 | 0,025 |
Детерминационная значимость совокупности всех изучаемых показателей для прогноза вероятности повышения индекса жесткости миокарда была высокой, поскольку коэффициент детерминации составил R2=0,71. Следовательно, созданная регрессионная модель в 71% объясняла развитие ранних признаков развития нарушений функции миокарда. Критерий Фишера F был 13,05 (р<0,001), что указывало на высокую статистическую значимость регрессионной модели. Коэффициент множественной корреляции, отражающий взаимосвязь между исходными показателями и вероятностью повышения индекса жесткости миокарда имел величину 0,72, что свидетельствовало об их сильном взаимовлиянии. Коэффициент детерминации остатков (то есть неуточненных величин в модели) был незначительным R2=0,18, что свидетельствовало о том, что риск повышения индекса жесткости миокарда в основном объяснялся именно учтенными в регрессионной модели показателями и мало зависел от неучтенных факторов.
В(Е-Еа)3=0,63+0,0002×NT-proBNP1+(-0,23)×pro-ANP1+1,24×БСЖК1+(-0,0002) × ферритин1 + (-0,0002) × гепсидин1 + 0,008 × гомоцистеин1 + 0,024 × неоптерин1 + 0,0002 × ферритин2
| Таблица 4. | |||
| Значение коэффициентов регрессии и детерминации признаков в модели расчета вероятности развития повышения показателя В(E-Еа). | |||
| Показатель в модели | Коэффициент регрессии β (по модулю) | Коэффициент детерминации | Р |
| NT-pro-BNP 1 | 0,32 | 0,31 | 0,034 |
| pro-ANPl | 0,34 | 0,61 | 0,047 |
| БСЖК1 | 0,46 | 0,34 | 0,018 |
| Ферритин 1 | 0,37 | 0,55 | 0,015 |
| Гепсидин 1 | 0,17 | 0,48 | 0,011 |
| Гомоцистеин 1 | 0,14 | 0,53 | 0,035 |
| Неоптерин 1 | 0,25 | 0,32 | 0,028 |
| Ферритин 2 | 0,53 | 0,58 | 0,005 |
Детерминационная значимость совокупности всех изучаемых показателей для прогноза вероятности повышения В(E-Еа) была высокой, поскольку коэффициент детерминации составил R2=0,75. Следовательно, созданная регрессионная модель в 75% объясняла развитие ранних признаков развития нарушений функции миокарда. Критерий Фишера F был 11,92 (р<0,001), что указывало на высокую статистическую значимость регрессионной модели. Коэффициент множественной корреляции, отражающий взаимосвязь между исходными показателями и вероятностью повышения В(Е-Еа) имел величину 0,73, что свидетельствовало об их сильном взаимовлиянии. Коэффициент детерминации остатков (то есть неуточненных величин в модели) был незначительным R2=0,09, что свидетельствовало о том, что риск повышения В(E-Ea) в основном объяснялся именно учтенными в регрессионной модели показателями и мало зависел от неучтенных факторов.
NT-pro-BNP3=0,87+(-0,0006)×NT-proBNP1+(-0,55)×pro-ANP1+0,92 × БСЖК1 + 0,0001 × ферритин1 + 0,0006 × гепсидин1 + (-0,018) × гомоцистеин1 + 0,048 × неоптерин1 + (-0,0002) × ферритин2
| Таблица 5. | |||
| Значение коэффициентов регрессии и детерминации признаков в модели расчета вероятности развития повышения мозгового натрийуретического пептида. | |||
| Показатель в модели | Коэффициент регрессии β (по модулю) | Коэффициент детерминации | р |
| NT-pro-BNP 1 | 0,51 | 0,27 | 0,003 |
| pro-ANP 1 | 0,51 | 0,57 | 0,027 |
| БСЖК1 | 0,21 | 0,34 | 0,032 |
| Ферритин 1 | 0,11 | 0,69 | 0,006 |
| Гепсидин 1 | 0,31 | 0,44 | 0,023 |
| Гомоцистеин 1 | 0,21 | 0,54 | 0,054 |
| Неоптерин 1 | 0,30 | 0,33 | 0,055 |
| Ферритин 2 | 0,27 | 0,56 | 0,007 |
Детерминационная значимость совокупности всех изучаемых показателей для прогноза вероятности повышения NT-pro-BNP была высокой, поскольку коэффициент детерминации составил R2=0,81. Следовательно, созданная регрессионная модель в 81% объясняла развитие ранних признаков развития нарушений функции миокарда. Критерий Фишера F 12,97 (р<0,001), что указывало на высокую статистическую значимость регрессионной модели. Коэффициент множественной корреляции, отражающий взаимосвязь между исходными показателями и вероятностью повышения NT-pro-BNP имел величину 0,85, что свидетельствовало об их сильном взаимовлиянии. Коэффициент детерминации остатков (то есть неуточненных величин в модели) был незначительным R2=0,21, что свидетельствовало о том, что риск повышения NT-pro-BNP в основном объяснялся именно учтенными в регрессионной модели показателями и мало зависел от неучтенных факторов.
ФВ3=0,62+(-0,001)×NT-proBNP1+(-0,76)×pro-ANP1+(-1,19) × БСЖК1 + 0,00007 × ферритин1 + 0,001 × гепсидин1 + (-0,058) × гомоцистеин1 + 0,06 × неоптерин1 + 0,0003 × ферритин2
| Таблица 6 | |||
| Значение коэффициентов регрессии и детерминации признаков в модели расчета вероятности развития снижения фракции выброса | |||
| Показатель в модели | Коэффициент регрессии β (по модулю) | Коэффициент детерминации | р |
| NT-pro-BNP 1 | 0,55 | 0,68 | 0,046 |
| pro-ANP 1 | 0,57 | 0,59 | 0,048 |
| БСЖК1 | 0,23 | 0,36 | 0,022 |
| Ферритин 1 | 0,07 | 0,66 | 0,009 |
| Гепсидин 1 | 0,56 | 0,47 | 0,031 |
| Гомоцистеин 1 | 0,54 | 0,54 | 0,042 |
| Неоптерин 1 | 0,34 | 0,51 | 0,024 |
| Ферритин 2 | 0,43 | 0,57 | 0,015 |
Детерминационная значимость совокупности всех изучаемых показателей для прогноза вероятности снижения ФВ была высокой, поскольку коэффициент детерминации составил R2=0,781. Следовательно, созданная регрессионная модель в 78% объясняла развитие ранних признаков развития нарушений функции миокарда. Критерий Фишера F соответствовал 11,96 (р<0,001), что указывало на высокую статистическую значимость регрессионной модели. Коэффициент множественной корреляции, отражающий взаимосвязь между исходными показателями и вероятностью снижения ФВ имел величину 0,79, что свидетельствовало об их сильном взаимовлиянии. Коэффициент детерминации остатков (то есть неуточненных величин в модели) был незначительным R2=0,11, что свидетельствовало о том, что риск снижения ФВ в основном объяснялся именно учтенными в регрессионной модели показателями и мало зависел от неучтенных факторов.
Таким, образом формула выглядит так:
К1(ЭКГ3)=0,78+(-0,00005)×NT-proBNP1+0,4×pro-ANP1+0,48 × ВСЖК1 + (-0,0001) × ферритин1 + (-0,0002) × гепсидин1 + 0,023 × гомоцистеин1 + (-0,06) × неоптерин1 + 0,0002 × ферритин2
К2(Индекс жесткости миокарда3) = 1,08+(-0,0001)×NT-proBNP1+(-0,59)×pro-ANP1+(-1,78) × БСЖК1 + 0,0008 × ферритин1 + 0,001 × гепсидин1 + (-0,09) × гомоцистеин1 + 0,026 × неоптерин1 + (-0,0001) × ферритин2
К3(В(Е-Еа)3)=0,63+0,0002×NT-proBNP1+(-0,23)×pro-ANP1+1,24×БСЖК1+(-0,0002) × ферритин1 + (-0,0002) × гепсидин1 + 0,008 × гомоцистеин1 + 0,024 × неоптерин1 + 0,0002 × ферритин2
K4(NT-pro-BNP3)=0,87+(-0,0006)×NT-proBNP1+(-0,55)×pro-ANPl+0,92 × БСЖК1 + 0,0001 × ферритин1 + 0,0006 × гепсидин1 + (-0,018) × гомоцистеин1 + 0,048 × неоптерин1 + (-0,0002) × ферритин2
К5(ФВ3)=0,62+(-0,001)×NT-proBNP1+(-0,76)×pro-ANP1+(-1,19) × СЖК1 + 0,00007 × ферритин1 + 0,001 × гепсидин1 + (-0,058) × гомоцистеин1 + 0,06 × неоптерин1 + 0,0003 × ферритин2
Кобщ=K1×К2×К3×К4×К5
Где К1 - возможное развитие ЭКГ нарушений, включающих номотопные нарушения автоматизма и нарушения реполяризации миокарда после проведения основного курса полихимиотерапии (ЭКГ3),
К2 - возможное увеличение индекса жесткости миокарда более 0,47 усл. ед. после проведения основного курса полихимиотерапии (ИЖ3),
К3 - повышение допплерографического показателя В(Е-Еа) более 28 мс после проведения основного курса полихимиотерапии (В(Е-Еа)3),
К4 - нарастание предшественника мозгового натрийуретического пептида NT-proBNP более 28 пг/мл после проведения основного курса полихимиотерапии NT-proBNP3.
К5- возможное развитие снижения фракции выброса ниже 55% после проведения основного курса полихимиотерапии (ФВ3).
Таким образом, в работе проведена комплексная оценка клинических проявлений кардиоваскулярного синдрома, ЭКГ-изменений, показателей допплерографической эхо-кардиографии (ДэхоКГ), кислородтранспортной функции крови, обмена железа, свободнорадикального окисления у детей с ОЛЛ и выявлена взаимосвязь между этими показателями.
Использование в практической деятельности модели расчета риска развития нарушений функции миокарда при проведения полихимиотерапии оказывает существенную помощь в выборе тактики ведения пациента. При высокой вероятности развития дисфункции миокарда (значение общего коэффициента более 0,17) ребенка следует включить в группу риска по кардиальным осложнениям для диспансерного наблюдения и проведения курса превентивных мероприятий.
Список использованной литературы:
1. Сависько А.А. Поморцев А.В. Неласов Н.Ю. Пармон С.П. Теплякова Е.Д. Короткиян Н.А. Шишкина А.С. Тарасова Н.Е. Разработка новой допплерографической методики выявления минимальных проявлений диастолической дисфункции левого желудочка у детей с острым лимфобластным лейкозом на разных этапах полихимиотерапии. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - №2 (125). - С.140-145.
2. Теплякова Е.Д. Шестопалов А.В. Сависько А.А. Тарасова Н.Е. Значение мозгового натрийуретического пептида и маркеров воспаления в диагностике сердечнососудистых осложнений у детей с острым лимфобластным лейкозом. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - №6. - С.165-168.
3. Неласов Н.Ю., Пармон С.П., Сависько А.А. Теплякова Е.Д. Тарасова Н.Е. Способ диагностики начальных проявлений диастолической дисфункции миокарда левого желудочка у детей, находящихся на разных этапах полихимиотерапии Пат. №2440032 РФ заявл. 29.07.10; опубл. 20.01.12, Бюл. №2-9 с.
4. Теплякова Е.Д. Сависько А.А. Шестопалов А.В. Пармон С.П. Неласов Н.Ю. Асланян К.C. Роль неоптерина в формировании сердечно-сосудистых осложнений у детей с острыми лимфобластными лейкозами. // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2011. - №4 (24). - С. 8-11.
5. Маянский Н.А., Басаргина Е.Н. Натрийуретические пептиды в практике детского кардиолога // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2009. - №2. - С.12-16.
6. Aggarwal S. B-type natriuretic peptide as a marker for cardiac dysfunction in anthracy-cline - treated children / S. Aggarwal, M.D., Pettersen, K. Bhambhani et al. // Pediatr. Blood Cancer. - 2007. - Vol.49, №6. - P - 812-816.
7. Casals G. Hypoxia induces B-type natriuretic peptide release in cell lines derived from human cardiomyocytes / G. Casals, J. Ros, A. Sionis et al. // Heart and circulatory physiology. - 2009. - Vol.297, №2. - P.550-555.
8. Clerico A. Thirty years of the heart as an endocrine organ: physiological role and clinical utility of cardiac natriuretic hormones / A. Clerico, A. Giannoni, S. Vittorini et al. // Heart. - 2011. - Vol.301, №1. - P.12-20.
Claims (1)
- Способ прогнозирования развития нарушений функции миокарда у детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) при проведении интенсивного курса полихимиотерапии (ПХТ), включающий исследование в крови N концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-pro-BNP), прогормона предсердного натрийуретического пептида (pro-ANP), белка, связывающего жирные кислоты (БСЖК), ферритина, гепсидина, гомоцистеина, неоптерина, фракции выброса левого желудочка сердца (ФВ) до начала полихимиотерапии и уровня ферритина 2 после проведения индукции ремиссии, отличающийся тем, что выявленные значения вышеперечисленных параметров подставляют в уравнения для расчета изменения показателей ЭКГ, ИЖМ, В(Е-Еа), NT-pro-BNP, ФВ после окончания интенсивной ПХТ, рассчитывают общий коэффициент К по следующей формуле:
К=ЭКГ3 × ИЖМ3 ×В(Е-Еа)3×NT-pro-BNP3×ФВ3,
при этом изменение показателей после окончания полихимиотерапии: ЭКГ, ИЖМ, допплерографического показателя В(Е-Еа), показателя нарастания предшественника мозгового натрийуретического пептида NT-pro-BNP и показателя снижения ФВ рассчитывают из следующих уравнений, где цифры 1, 2, 3 в нижнем регистре обозначают этапы проведения ПХТ:
ЭКГ3=0,78+(-0,00005)×NT-proBNP1+0,4 × pro-ANP1+0,48 × БСЖК1 + (-0,0001) × ферритин1 + (-0,0002) × гепсидин1 + 0,023 × гомоцистеин1 + (-0,06) × неоптерин1 + 0,0002 × ферритин2
ИЖМ3=1,08+(-0,0001) × NT-proBNP1 + (-0,59) × pro-ANP1 + (-1,78) × БСЖК1 + 0,0008 × ферритин1 + 0,001 × гепсидин1 + (-0,09) × гомоцистеин1 + 0,026 × неоптерин1 + (-0,0001) × ферритин2
В(Е-Еа)3=0,63+0,0002 × NT-proBNP1 + (-0,23) × pro-AN1 + 1,24 × БСЖК1 + (-0,0002) × ферритин1 + (-0,0002) × гепсидин1 + 0,008 × гомоцистеин1 + 0,024 × неоптерин1 + 0,0002 × ферритин2
NT-pro-BNP3=0,87+(-0,0006) × NT-proBNP1 + (-0,55) × pro-ANP1 + 0,92 × БСЖК1 + 0,0001 × ферритин1 + 0,0006 × гепсидин1 + (-0,018) × гомоцистеин1 + 0,048 × неоптерин1 + (-0,0002) × ферритин2
ФВ3=0,62+(-0,001) × NT-proBNP1+(-0,76)×pro-ANP1+(-1,19) × БСЖК1 + 0,00007 × ферритин1 + 0,001 × гепсидин1 + (-0,058) × гомоцистеин1 + 0,06 × неоптерин1 + 0,0003 × ферритин2
при этом о вероятности возникновения кардиальных осложнений судят по величине общего коэффициента, а именно: при значениях коэффициента К>0,17 прогнозируют развитие кардиальных осложнений, при К<0,17 - низкий риск кардиальных осложнений.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012118932/15A RU2502071C1 (ru) | 2012-05-05 | 2012-05-05 | Способ прогнозирования развития нарушений функции миокарда у детей с острым лимфобластным лейкозом |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012118932/15A RU2502071C1 (ru) | 2012-05-05 | 2012-05-05 | Способ прогнозирования развития нарушений функции миокарда у детей с острым лимфобластным лейкозом |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012118932A RU2012118932A (ru) | 2013-11-10 |
| RU2502071C1 true RU2502071C1 (ru) | 2013-12-20 |
Family
ID=49516810
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012118932/15A RU2502071C1 (ru) | 2012-05-05 | 2012-05-05 | Способ прогнозирования развития нарушений функции миокарда у детей с острым лимфобластным лейкозом |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2502071C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2344761C1 (ru) * | 2007-07-23 | 2009-01-27 | Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ прогнозирования динамики малых аномалий развития сердца у новорожденных |
| RU2423072C1 (ru) * | 2009-11-19 | 2011-07-10 | Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ прогнозирования исхода постгипоксических нарушений сердечно-сосудистой системы у новорожденных |
-
2012
- 2012-05-05 RU RU2012118932/15A patent/RU2502071C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2344761C1 (ru) * | 2007-07-23 | 2009-01-27 | Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ прогнозирования динамики малых аномалий развития сердца у новорожденных |
| RU2423072C1 (ru) * | 2009-11-19 | 2011-07-10 | Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ прогнозирования исхода постгипоксических нарушений сердечно-сосудистой системы у новорожденных |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ТЕПЛЯКОВА Е.Д. и др. Значение мозгового натрийуретического пептида и маркеров воспаления в диагностике сердечно-сосудистых осложнений у детей с острым лимфобластным лейкозом. // Кубанский научный медицинский вестник, 2011, №6 (129), С.165-168. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012118932A (ru) | 2013-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yuce et al. | Fragmented QRS is predictive of myocardial dysfunction, pulmonary hypertension and severity in mitral stenosis | |
| Akyel et al. | Atrial electromechanical delay in type 2 diabetes mellitus. | |
| Nishimura et al. | Idiopathic pre-capillary pulmonary hypertension in patients with end-stage kidney disease: effect of endothelin receptor antagonists | |
| RU2502071C1 (ru) | Способ прогнозирования развития нарушений функции миокарда у детей с острым лимфобластным лейкозом | |
| Srivastava et al. | Understanding long COVID myocarditis: A comprehensive review | |
| Shen et al. | Analysis of combined detection of N-terminal pro–B-type natriuretic peptide and left ventricular ejection fraction in heart function in patients with acute CO poisoning | |
| Guler et al. | Evaluation of adiponectin and lipoprotein (a) levels in cardiac syndrome X | |
| Wu et al. | Elevated plasma adiponectin levels are associated with abnormal corrected QT interval in patients with stable angina | |
| Tomida et al. | Peripartum Mid-Ventricular-Type Takotsubo Cardiomyopathy After Cesarean Delivery The Role of Early and Repeat Cardiac Magnetic Resonance Imaging | |
| Napoli et al. | Anabolic deficiencies in heart failure: ready for prime time? | |
| Akanda et al. | In-Hospital Outcomes of Patients with Acute Myocardial Infarction-An Analysis of Two Age Groups | |
| Veronese et al. | Fulminant lymphocytic myocarditis during pregnancy treated with temporary mechanical circulatory supports and aggressive immunosuppression | |
| Sundararajan et al. | Takotsubo cardiomyopathy in peripartum period: a case report. | |
| Petrova et al. | Abdominal obesity and postinfarction cardiosclerosis: cardiometabolic continuum in the development of chronic heart failure | |
| Kuroda et al. | Left ventricular assist device implantation in an adult male with Danon disease | |
| Bernards et al. | Transient left ventricular apical ballooning syndrome in a patient with allopurinol induced skin rash: a case report | |
| Billebeau et al. | NOVEL DRUGS–HOW DO THEY WORK? | |
| Huang et al. | Ultrasound cardiography evaluation of the therapeutic effects of gamma globulin in combination with a glucocorticoid in severe myocarditis in adults | |
| Kondo et al. | Primary takotsubo syndrome with recurrent prolactinoma | |
| Belovol et al. | The correlation between metabolic, hemodynamic, structural and functional disorders in patients with nonalcoholic fatty liver disease and arterial hypertension | |
| Göransson et al. | Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging for Risk Assessment and Prediction of Clinical Worsening in Pulmonary Arterial Hypertension | |
| Yadlapati et al. | Sequential transition of mid-basilar variant to apical form of Takotsubo syndrome | |
| Bayes-Genis et al. | Rapid Fire 1–Acute Heart Failure | |
| Sakou et al. | Markedly elevated troponin and NT-proBNP and myocardial dysfunction in an adolescent with severe diabetic ketoacidosis: A case report | |
| Takahashi et al. | “Porcelain heart” a case of acute heart failure with massive myocardial calcification complicated with primary hyperparathyroidism |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140506 |