RU2497124C1

RU2497124C1 - Method for selecting immunotropic preparations for treating patients with urgent surgical pathology of abdominal organs

Info

Publication number: RU2497124C1
Application number: RU2012115835/15A
Authority: RU
Inventors: Павел Владимирович Сарап; Юрий Семенович Винник; Александр Анатольевич Останин
Priority date: 2012-04-19
Filing date: 2012-04-19
Publication date: 2013-10-27

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: object of the presented method is selecting the most effective immunotropic preparations or combinations thereof for the purpose of immunocorrection in the patients with an urgent surgical pathology of abdominal organs. The set object is achieved by calculating the fifteen major components describing the requirements to the immune status, then identifying the patient's values as one of the major component clusters, determining a distance of the patinet's values and the centre of the major component clusters; then assessing the efficacy of each preparation; calculating the de TCmax values with variations of the most effective preparations; that is followed by specifying the maximum de TCmax value corresponding to the most effective preparation or combination thereof for the immunotropic therapy.

EFFECT: method enables selecting the optimal combination of the immunotropic therapy with using either one, or more than one preparations in the optimal combination.

14 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической иммунологии, и может быть использовано для подбора иммунотропных препаратов у пациентов с ургентной хирургической патологией органов брюшной полости.The invention relates to medicine, namely to clinical immunology, and can be used to select immunotropic drugs in patients with urgent surgical pathology of the abdominal organs.

Состояние иммунной системы у пациентов с ургентной хирургической патологией органов брюшной полости во многом определяет характер течения послеоперационного периода, исход заболевания и сроки выздоровления [1, 2], а применение препаратов, воздействующих на компоненты иммунной системы, является перспективным направлением комплексного лечения.The state of the immune system in patients with urgent surgical pathology of the abdominal cavity organs largely determines the nature of the course of the postoperative period, the outcome of the disease, and the timing of recovery [1, 2], and the use of drugs that affect the components of the immune system is a promising area of comprehensive treatment.

Вторичные иммунодефицита у этой категории пациентов включают дефекты клеточного, гуморального, фагоцитарного звеньев иммунной системы и протекают с изменением продукции цитокинов и нарушениями внутриклеточного обмена [1, 3]. Для устранения нарушений иммунной системы в составе комплексного лечения целесообразно применение различных типов иммунотропных лекарственных средств (ИТЛС): иммунокорректоров, иммуномодуляторов, препаратов иммуноглобулинов и антиоксидантов [4, 5].Secondary immunodeficiency in this category of patients includes defects in the cellular, humoral, and phagocytic parts of the immune system and proceed with a change in the production of cytokines and impaired intracellular metabolism [1, 3]. To eliminate immune system disorders as part of complex treatment, it is advisable to use various types of immunotropic drugs (ITLS): immunocorrector, immunomodulators, immunoglobulin preparations and antioxidants [4, 5].

Однако подбор иммунотропных препаратов является достаточно сложной задачей, поскольку требует индивидуальной оценки ключевых факторов, определяющих состояние иммунитета пациента. Сложность организации иммунной системы обусловлена большим количеством компонентов, входящих в ее состав, недостаточной изученностью всех аспектов взаимодействия между ними [6], что требует рассмотрения иммунной системы как открытой [7], свободно обменивающейся информацией и энергией с внешней (по отношению к ней) средой. Перспективным представляется оценка иммунной системы с позиций современного системного анализа, изучающего принципы организации сложных систем и особенности свойств входящих в их состав элементов [7, 8]. Согласно его положениям, любые системы постоянно испытывают различные внешние и/или внутренние воздействия, вследствие чего их элементы вынужденно изменяют свои свойства. Точка, характеристики элементов в которой являются оптимальными для компенсации внешних влияний, становится так называемым центром кристаллизации, вокруг которого возникает уплотнение данных вследствие стремления элементов улучшить свои характеристики. Таким образом, формируется группа сходных элементов - кластер [7, 8, 9]. Обычно на систему действует не один внешний фактор, а их сочетание. Поэтому таких кластеров в открытой системе может быть множество. Образование отличных друг от друга кластеров, применительно к медицинским данным, можно считать функциональными стадиями организации гомеостаза [10]. Одним из основных следствий образования кластеров является зависимость характеристик элемента от расстояния до центра кристаллизации (т.е. дистанции от центра кластера - ДК) [8], в том числе это связано и с прогнозом исхода заболевания у пациентов с ургентной хирургической патологией органов брюшной полости [11, 12].However, the selection of immunotropic drugs is a rather difficult task, since it requires an individual assessment of the key factors that determine the patient's immunity state. The complexity of the organization of the immune system is due to the large number of components that make up its structure, insufficient knowledge of all aspects of the interaction between them [6], which requires considering the immune system as open [7], freely exchanging information and energy with the external (in relation to it) environment . It seems promising to evaluate the immune system from the perspective of a modern system analysis that studies the principles of the organization of complex systems and the features of the properties of their constituent elements [7, 8]. According to its provisions, any systems are constantly experiencing various external and / or internal influences, as a result of which their elements are forced to change their properties. The point at which the characteristics of the elements are optimal for compensating for external influences becomes the so-called center of crystallization around which data compression occurs due to the desire of the elements to improve their characteristics. Thus, a group of similar elements is formed - a cluster [7, 8, 9]. Usually, not one external factor acts on a system, but their combination. Therefore, there can be many such clusters in an open system. The formation of clusters that are different from each other, as applied to medical data, can be considered functional stages of organizing homeostasis [10]. One of the main consequences of cluster formation is the dependence of the characteristics of an element on the distance to the center of crystallization (ie, the distance from the center of the cluster — DC) [8], including the prediction of the outcome of the disease in patients with urgent surgical pathology of the abdominal organs [11, 12].

Новые представления об организации иммунной системы представляют интерес с точки зрения использования для подбора иммунокорректоров.New ideas about the organization of the immune system are of interest from the point of view of use for the selection of immunocorrectors.

Известны способы выбора препаратов для иммунокоррекции, обладающие следующими особенностями выполнения:Known methods of selecting drugs for immunocorrection, having the following performance features:

1. Способ выбора препарата для иммунокоррекции [13], основанный на определении модифицирующего действия препаратов на экспрессию комплекса дифференцировочных антигенов CD3, CD4, CD8, CD38, HLA 1; преимущество при назначении имеет препарат, оптимально корректирующий соотношение CD4⁺/CD8⁺; способ предусматривает также балльную оценку действия препаратов на экспрессию всех указанных антигенов.1. The method of choosing a drug for immunocorrection [13], based on the determination of the modifying effect of drugs on the expression of a complex of differentiating antigens CD3, CD4, CD8, CD38, HLA 1; an advantage in the appointment has a drug that optimally corrects the ratio of CD4 ⁺ / CD8 ⁺ ; the method also provides a score on the effects of drugs on the expression of all these antigens.

Недостатками указанного способа являются: 1) необходимость дополнительного проведения тестов in vitro; 2) необходимость дополнительных лабораторных исследований; 3) невозможность выбора сочетания препаратов для комбинированной иммунотерапии.The disadvantages of this method are: 1) the need for additional in vitro tests; 2) the need for additional laboratory research; 3) the impossibility of choosing a combination of drugs for combination immunotherapy.

2. Способ индивидуального подбора иммунокорректоров для лечения больных перитонитом [14], основанный на оценке изменения активности дегидрогеназ лимфоцитов периферической крови, инкубированных с терапевтической концентрацией препаратов по сравнению с контролем, с последующей оценкой предполагаемой эффективности препаратов с использованием регрессионной модели. По результатам оценки возможно применение пирацетама, реамберина, глутоксима.2. The method of individual selection of immunocorrector for the treatment of patients with peritonitis [14], based on the assessment of changes in the activity of peripheral blood lymphocyte dehydrogenases incubated with therapeutic concentration of drugs compared with the control, followed by assessment of the estimated effectiveness of drugs using a regression model. According to the results of the assessment, it is possible to use piracetam, reamberin, glutoxim.

Недостатками указанного способа являются: 1) необходимость дополнительного проведения тестов in vitro; 2) необходимость дополнительных лабораторных исследований; 3) способ предназначен для подбора иммунокорректоров только у пациентов с распространенным перитонитом и не может быть использован для подбора препаратов у пациентов с более широкими нозологическими характеристиками; 4) невозможность выбора наиболее эффективного сочетания препаратов для комбинированной иммунотерапии; 5) ограниченный перечень подбираемых препаратов, что не позволяет осуществлять подбор при индивидуальной непереносимости или других противопоказаниях к применению двух и более препаратов.The disadvantages of this method are: 1) the need for additional in vitro tests; 2) the need for additional laboratory research; 3) the method is intended for the selection of immunocorrectors only in patients with advanced peritonitis and cannot be used for the selection of drugs in patients with wider nosological characteristics; 4) the inability to choose the most effective combination of drugs for combination immunotherapy; 5) a limited list of selected drugs, which does not allow selection with individual intolerance or other contraindications to the use of two or more drugs.

Задачей предлагаемого способа является подбор наиболее эффективных иммунотропных препаратов или их комбинаций для иммунокоррекции у пациентов с ургентной хирургической патологией органов брюшной полости с использованием даларгина, пентоксифиллина, пирацетама, милдроната, глутоксима, реамберина, тимогена, имунофана, полиоксидония, ронколейкина, реаферона ЕС липинта, иммуноглобулина.The objective of the proposed method is the selection of the most effective immunotropic drugs or their combinations for immunocorrection in patients with urgent surgical pathology of the abdominal cavity using dalargin, pentoxifylline, piracetam, mildronate, glutoxim, reamberin, thymogen, imunofan, polyoxidonium, roncolelerin lipofeilonefin, and roncoleukin lipofrein lipofeelofeine rafoleukilinain reafleukinova reafailenaudinafa .

Поставленную задачу решают за счет того, что дополнительно рассчитывают значения пятнадцати главных компонент (ГК-1-ГК-15), определяющих организацию показателей иммунного статуса, по формулам:The problem is solved due to the fact that additionally calculate the values of the fifteen main components (GK-1-GK-15), which determine the organization of indicators of the immune status, according to the formulas:

затем определяют принадлежность показателей пациента к кластеру главных компонент, для чего рассчитывают значения показателей Дистанция КГК-1-Дистанция КГК-6 пациента для каждого кластера (1-6) по формулам:then, the patient’s indicators belong to the cluster of the main components, for which the values of the KGK-1-KGK-6 patient distance for each cluster (1-6) are calculated according to the formulas:

(где ГК-1_п-ГК-4_п - значения главных компонент показателей пациента соответственно);(where GK-1 _p -GK-4 _p are the values of the main components of the patient’s indicators, respectively);

меньшее значение дистанции КГК (соответствующее кластерной принадлежности показателей пациента) используют в расчетах назначения оптимальной иммунотропной терапии; затем вычисляют эффективность каждого из препаратов (de TC) по формулам:

a smaller value of the KGC distance (corresponding to the cluster affiliation of the patient's indicators) is used in the calculation of the appointment of optimal immunotropic therapy; then calculate the effectiveness of each of the drugs (de TC) according to the formulas:

(где L - количество лейкоцитов в периферической крови (10⁹/л.); ЛИИос, ЛИИкк, ЛИИх - ЛИИ по В.А. Островскому, по Я.Я. Кальф-Калифу, по С.Ф. Химич в модификации А.Л. Костюченко с соавт. соответственно; ИК - индекс Kerdö; МОК - минутный объем кровотока (мл/мин.); ИС - индекс стресса по Л.X. Гаркави, ЧПН-Гаркави - число признаков напряженности адаптационных реакций по Л.X. Гаркави; АКЛ - количество лимфоцитов периферической крови (мкл^-1), CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, CD16⁺, CD25⁺, CD38⁺, CD95⁺ - доли лимфоцитов, экспрессирующих соответствующие рецепторы (%), CD16+н - доля нейтрофилов, экспрессирующих CD16 рецепторы (%), abs - абсолютные содержания соответствующих клеток иммунной системы (мкл^-1); abs CD25⁺ /abs CD38⁺, abs CD25⁺/abs CD95⁺, abs CD38⁺/abs CD95⁺- соотношения количества соответствующих лимфоцитов; ФИ - фагоцитарный индекс (%), ЧФН - число фагоцитирующих нейтрофилов (мкл^-1), определяемое по формуле: ЧФН=0,1*L*СЯН*ФИ, где СЯН - содержание сегментоядерных нейтрофилов (%); Кластер - номер кластера иммунного статуса. Кластер - квадрат номера кластера иммунного статуса, ДК - дистанция от центра кластера иммунной системы, Ln(ДК) - натуральный логарифм дистанции показателей пациента от центра соответствующего кластера иммунного статуса; КГК - номер кластера главных компонент; Несостоятельность (кишечных швов). Аппендицит, Перитонит, Диффузный перитонит, СПОН, Сепсис, ССВР, Тяжелый сепсис. Гнойный перитонит. Разлитой перитонит, Панкреонекроз - признаки наличия у пациента соответствующих клинических состояний: 0 - при отсутствии, 1 - при наличии);(where L is the number of leukocytes in peripheral blood (10 ⁹ / l.); LIIos, LIIkk, LIIkh - LII according to V.A. Ostrovsky, according to Ya.Ya. Kalf-Kalif, according to S.F. Khimich in modification A. L. Kostyuchenko et al., Respectively; IR - Kerdö index; IOC - minute volume of blood flow (ml / min.); IP - stress index according to L.X. Garkavi, PPN-Garkavi - the number of signs of tension of adaptive reactions according to L.X. Garkavi; AKL - the number of peripheral blood lymphocytes (μl ^-1 ), CD3 ⁺ , CD4 ⁺ , CD8 ⁺ , CD16 ⁺ , CD25 ⁺ , CD38 ⁺ , CD95 ⁺ - the proportion of lymphocytes expressing the corresponding receptors (%), CD16 + n - the proportion neutrophils, express radiating CD16 receptors (%), abs are the absolute contents of the corresponding cells of the immune system (μl ^-1 ); abs CD25 ⁺ / abs CD38 ⁺ , abs CD25 ⁺ / abs CD95 ⁺ , abs CD38 ⁺ / abs CD95 ⁺ are the ratios of the number of corresponding lymphocytes; PHI - phagocytic index (%), ChFN - the number of phagocytic neutrophils (μl ^-1 ), determined by the formula: ChFN = 0.1 * L * SYAN * FI, where SYAN is the content of segmented neutrophils (%); Cluster - the number of the cluster of immune status. Cluster is the square of the cluster number of the immune status, DC is the distance from the center of the cluster of the immune system, Ln (DC) is the natural logarithm of the distance of the patient's indicators from the center of the corresponding cluster of immune status; KGK - cluster number of the main components; Insolvency (intestinal sutures). Appendicitis, Peritonitis, Diffuse peritonitis, SPON, Sepsis, SSVR, Severe sepsis. Purulent peritonitis. Spilled peritonitis, pancreatic necrosis - signs of the patient having the appropriate clinical conditions: 0 - in the absence, 1 - in the presence);

рассчитывают члены итогового уравнения - произведения полученных значений de ТС каждого препарата и соответствующих им коэффициентов (даларгин: 0,1856; пентоксифиллин: 0,3133; пирацетам: 0,0233; милдронат: 0,1734; глутоксим: 0,1365; реамберин: 0,1444; тимоген: 0,0635; имунофан: 0.1468; полиоксидоний: 0,0610; ронколейкин: 0,2316; реаферон ЕС липинт: 0,0717; иммуноглобулин: 0,2379); ранжируют полученные члены итогового уравнения по убыванию. Наибольшие члены итогового уравнения соответствуют наиболее эффективным препаратам, наименьшие - наименее эффективным препаратам; затем рассчитывают значения эффективности вариантов иммунотропной терапии (de TCmax) с различным количеством (одним, двумя, тремя, четырьмя и т.д.) наиболее эффективных препаратов по формуле:calculate the members of the final equation - the product of the obtained de TC values of each drug and the corresponding coefficients (dalargin: 0.1856; pentoxifylline: 0.3133; piracetam: 0.0233; mildronate: 0.1734; glutoxim: 0.1365; reamberin: 0 , 1444; thymogen: 0.0635; imunofan: 0.1468; polyoxidonium: 0.0610; roncoleukin: 0.2316; reaferon EC lipint: 0.0717; immunoglobulin: 0.2379); rank the resulting members of the final equation in descending order. The largest members of the final equation correspond to the most effective drugs, the smallest to the least effective drugs; then calculate the values of the effectiveness of immunotropic therapy options (de TCmax) with various amounts (one, two, three, four, etc.) of the most effective drugs according to the formula:

(где Число ИТЛС² - квадрат числа иммунотропных препаратов);(where the Number of ITLS ² is the square of the number of immunotropic drugs);

после чего определяют наибольшее из полученных значений эффективности вариантов иммунотропной терапии de TCmax, которому соответствует наиболее эффективный препарат или комбинация препаратов.after which the highest of the obtained values of the effectiveness of the options for immunotropic therapy de TCmax is determined, which corresponds to the most effective drug or combination of drugs.

Способ осуществляют в три этапа. На первом этапе учитывают наличие либо отсутствие у пациента клинико-нозологические характеристик: аппендицита; перитонита, диффузного перитонита, разлитого перитонита, гнойного перитонита [15]; панкреонекроза, несостоятельности кишечных швов; синдрома системной воспалительной реакции (ССВР), сепсиса, тяжелого сепсиса, синдрома полиорганной недостаточности (СПОН) [16].The method is carried out in three stages. At the first stage, the presence or absence of the patient's clinical and nosological characteristics is taken into account: appendicitis; peritonitis, diffuse peritonitis, diffuse peritonitis, purulent peritonitis [15]; pancreatic necrosis, inconsistency of intestinal sutures; Syndrome of systemic inflammatory reaction (SSVR), sepsis, severe sepsis, multiple organ failure syndrome (SPON) [16].

Учитывают тяжесть состояния пациента, оцененную с помощью шкалы SAPS II [17] и показателей ТС и ВЛИ [11, 12].Take into account the severity of the patient’s condition, assessed using the SAPS II scale [17] and TS and VLI indicators [11, 12].

Учитывают лабораторные показатели пациента: количество лейкоцитов (L) и лимфоцитов (АКЛ) в периферической крови, показатели лейкоцитарных индексов интоксикации (ЛИИ): по Я.Я. Кальф-Калифу (ЛИИкк), по В.К. Островскому (ЛИИос), по С.Ф. Химич в модификации А.Л. Костюченко с соавт.(ЛИИх) [18]; индекс стресса по Л.Х. Гаркави (ИС) и число признаков напряженности адаптационных реакций по Л.Х. Гаркави (ЧПН-Гаркави) [19]; индекс Kerdö (ИК) и минутный объем кровотока (МОК) [20].The patient's laboratory parameters are taken into account: the number of leukocytes (L) and lymphocytes (AKL) in the peripheral blood, indicators of leukocyte intoxication indices (LII): according to Y. Ya. Kalf-Kalifu (LIIkk), according to V.K. Ostrovsky (LIIos), according to S.F. Khimich in the modification of A.L. Kostyuchenko et al. (LIIh) [18]; stress index by L.Kh. Garkavi (IS) and the number of signs of tension adaptive reactions according to L.Kh. Garkavi (ChPN-Garkavi) [19]; Kerdö index (IR) and minute volume of blood flow (IOC) [20].

Учитывают следующие лабораторные показатели иммунного статуса: уровень экспрессии на лимфоцитах молекул: CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD25, CD38, CD95, экспрессию CD16 молекул на нейтрофилах (CD16+_н) и абсолютные количества этих клеток (abs); соотношения количества лимфоцитов: abs CD25+/abs CD38+, abs CD25+/abs CD95+, abs CD38+/abs CD95+; содержание иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови; фагоцитарный индекс (ФИ) и число фагоцитирующих нейтрофилов (ЧФН) в мкл крови.The following laboratory indicators of the immune status are taken into account: the expression level of molecules on lymphocytes: CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD25, CD38, CD95, expression of CD16 molecules on neutrophils (CD16 + _n ) and the absolute number of these cells (abs); ratio of the number of lymphocytes: abs CD25 + / abs CD38 +, abs CD25 + / abs CD95 +, abs CD38 + / abs CD95 +; the content of immunoglobulins IgG, IgA, IgM and circulating immune complexes (CEC) in serum; phagocytic index (PI) and the number of phagocytic neutrophils (NPS) in μl of blood.

Техническим результатом является индивидуальный подбор наиболее эффективного препарата или их сочетания для проведения иммунокоррекции у больных с ургентной хирургической патологией органов брюшной полости.The technical result is an individual selection of the most effective drug or their combination for immunocorrection in patients with urgent surgical pathology of the abdominal organs.

Предложенный способ позволяет подбирать для иммунотропной терапии следующие препараты или их сочетания: пирацетам, милдронат, имунофан, иммуноглобулин, даларгин, пентоксифиллин, реамберин, тимоген, полиоксидоний, реаферон ЕС липинт, глутоксим, ронколейкин.The proposed method allows you to select the following drugs for immunotropic therapy or their combinations: piracetam, mildronate, imunofan, immunoglobulin, dalargin, pentoxifylline, reamberin, thymogen, polyoxidonium, reaferon EC lipint, glutoxim, roncoleukin.

На втором этапе с помощью уравнений множественной регрессии вычисляют эффективность каждого из препаратов.At the second stage, using the multiple regression equations, the effectiveness of each drug is calculated.

Предварительно рассчитывают значения пятнадцати главных компонент, определяющих организацию показателей иммунного статуса, по формулам вида:Preliminary, the values of the fifteen main components determining the organization of indicators of the immune status are calculated using the formulas of the form:

где ГК - значение главной компоненты,where GK is the value of the main component,

С - свободный член уравнения.C is a free term of the equation.

L - количество лейкоцитов в периферической крови (10⁹/л),L - the number of leukocytes in peripheral blood (10 ⁹ / l),

k1, k2, k3, k4, k5, k6, k7, k8, k9, k10, k11, k12, k13, k14, k15 - коэффициенты уравнения регрессии,k1, k2, k3, k4, k5, k6, k7, k8, k9, k10, k11, k12, k13, k14, k15 are the coefficients of the regression equation,

abs CD3⁺, abs CD4⁺, abs CD8⁺, abs CD16⁺, abs CD20⁺, abs CD25⁺, abs CD38⁺, abs CD95⁺- абсолютные содержания лимфоцитов, abs CD16⁺н - абсолютное содержание нейтрофилов, экспрессирующих соответствующие CD-антигены (мкл^-1),abs CD3 ⁺ , abs CD4 ⁺ , abs CD8 ⁺ , abs CD16 ⁺ , abs CD20 ⁺ , abs CD25 ⁺ , abs CD38 ⁺ , abs CD95 ⁺ - absolute lymphocyte counts, abs CD16 ⁺ n - absolute content of neutrophils expressing the corresponding CD antigens (μl ^-1 )

ЧФН - число фагоцитирующих нейтрофилов (мкл^-1),ChFN - the number of phagocytic neutrophils (μl ^-1 ),

IgG, IgA, IgM - содержание соответствующих иммуноглобулинов в сыворотке крови (г/л),IgG, IgA, IgM - the content of the corresponding immunoglobulins in blood serum (g / l),

ЦИК - содержание циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови (у.е.).CEC - the content of circulating immune complexes in blood serum (c.u.).

Показатель ЧФН в мкл крови рассчитывают по формуле:The indicator of PFN in μl of blood is calculated by the formula:

ЧФН=0,1*L*СЯН*ФИ,PFN = 0.1 * L * XIAN * FI,

где L - количество лейкоцитов в периферической крови (10⁹/л), СЯН - содержание сегментоядерных нейтрофилов (%), ФИ - фагоцитарный индекс (%).where L is the number of leukocytes in peripheral blood (10 ⁹ / L), SJAN is the content of segmented neutrophils (%), PHI is the phagocytic index (%).

Коэффициенты для расчета значений главных компонент приведены в таблицах 1-3.The coefficients for calculating the values of the main components are given in tables 1-3.

Затем определяют дистанцию показателей пациента от центра кластера иммунной системы (ДК), кластерную принадлежность показателей пациента к кластерам иммунной системы, тяжесть состояния (ТС) и вероятность летального исхода пациента (ВЛИ) с использованием «Способа прогноза исхода заболевания пациентов с ургентной хирургической патологией органов брюшной полости» [11, 12].Then, the distance of the patient’s indicators from the center of the cluster of the immune system (DK), the cluster affiliation of the patient’s indicators to the clusters of the immune system, the severity of the condition (TS) and the probability of a patient’s fatal outcome (VLI) are determined using the “Method for predicting the outcome of a disease in patients with urgent surgical pathology of the abdominal organs” cavities ”[11, 12].

Затем определяют принадлежность показателей иммунной системы пациента к кластеру главных компонент (КГК) и рассчитывают дистанцию от центра кластера главных компонент (дистанция КГК).Then, the affiliation of the indicators of the patient’s immune system to the cluster of the main components (KGK) is determined and the distance from the center of the cluster of the main components (KGK distance) is calculated.

Сначала рассчитывают значения показателя дистанция КГК пациента для каждого кластера (1-6) по формуле:First, the values of the patient KGC distance indicator are calculated for each cluster (1-6) according to the formula:

где Дистанция КГК - дистанция от центра кластера главных компонент; ГК-1, ГК-2, ГК-3, ГК-4 - значения главных компонент; индексами кип обозначены средние значения показателей кластеров и показатели пациента соответственно.where KGK Distance is the distance from the center of the cluster of the main components; GK-1, GK-2, GK-3, GK-4 - values of the main components; bale indices denote the average values of cluster indicators and patient indicators, respectively.

Определяют кластерную принадлежность показателей пациента (1-6 кластеры): меньшее из полученных значений дистанции КГК соответствует кластерной принадлежности показателей пациента. Меньшее значение дистанции КГК используют в расчетах назначения оптимальной иммунотропной терапии.The cluster affiliation of the patient’s indicators is determined (1-6 clusters): the smaller of the obtained values of the KGC distance corresponds to the cluster affiliation of the patient’s indicators. A smaller value of the KGC distance is used in the calculation of the appointment of optimal immunotropic therapy.

Средние значения ГК-1, ГК-2, ГК-3, ГК-4 кластеров главных компонент приведены в таблице 4.The average values of GK-1, GK-2, GK-3, GK-4 clusters of the main components are shown in table 4.

Таблица 4Table 4 Средние значения показателей главных компонент для расчета дистанции от центров кластеровThe average values of the indicators of the main components for calculating the distance from the centers of the clusters ПоказательIndicator Кластер 1Cluster 1 Кластер 2Cluster 2 Кластер 3Cluster 3 Кластер 4Cluster 4 Кластер 5Cluster 5 Кластер 6Cluster 6 ГК-1GK-1 -0,15-0.15 8,058.05 -2,85-2.85 2,802.80 0,110.11 -1,07-1.07 ГК-2GK-2 -0,51-0.51 1,561,56 -0,18-0.18 -0,22-0.22 -1,06-1.06 3,213.21 ГК-3GK-3 -0,62-0.62 -0,19-0.19 -0,08-0.08 -0,03-0.03 1,521,52 0,190.19 ГК-4GK-4 0,380.38 -0,61-0.61 -0,24-0.24 -0,11-0.11 -0,14-0.14 0,090.09

Затем вычисляют по формулам множественной регрессии клинический эффект каждого из препаратов (de ТС).Then, the clinical effect of each drug (de TC) is calculated using the multiple regression formulas.

Клинический эффект применения даларгина рассчитывают по формуле:The clinical effect of dalargin is calculated by the formula:

где -1,4867 - свободный член уравнения,where -1,4867 is a free term of the equation,

abs CD25⁺/abs CD38⁺, abs CD38⁺/abs CD95⁺и abs CD25⁺/abs CD95⁺- соотношения количества соответствующих лимфоцитов.abs CD25 ⁺ / abs CD38 ⁺ , abs CD38 ⁺ / abs CD95 ⁺ and abs CD25 ⁺ / abs CD95 ⁺ are the ratios of the number of corresponding lymphocytes.

ГК-1, ГК-2, ГК-4, ГК-5, ГК-6, ГК-7, ГК-8, ГК-9, ГК-10, ГК-12 - значения главных компонент,GK-1, GK-2, GK-4, GK-5, GK-6, GK-7, GK-8, GK-9, GK-10, GK-12 - the values of the main components,

L - количество лейкоцитов в периферической крови (10%).L is the number of leukocytes in peripheral blood (10%).

abs CD3⁺, abs CD4⁺, abs CD20⁺, abs CD25⁺, abs CD38⁺, abs CD95⁺- абсолютные содержания клеток иммунной системы (мкл^-1).abs CD3 ⁺ , abs CD4 ⁺ , abs CD20 ⁺ , abs CD25 ⁺ , abs CD38 ⁺ , abs CD95 ⁺ - absolute content of cells of the immune system (μl ^-1 ).

CD3⁺, CD4⁺, CD16⁺, CD25⁺, CD38⁺, CD95⁺- доли лимфоцитов, экспрессирующих соответствующие рецепторы (%),CD3 ⁺ , CD4 ⁺ , CD16 ⁺ , CD25 ⁺ , CD38 ⁺ , CD95 ⁺ - the proportion of lymphocytes expressing the corresponding receptors (%),

Панкреонекроз, Сепсис, Аппендицит, Гнойный перитонит, Разлитой перитонит, СПОН, Перитонит, Тяжелый сепсис, ССВР - признаки наличия у пациента соответствующих клинических состояний (0 - при отсутствии, 1 - при наличии),Pancreatic necrosis, sepsis, appendicitis, purulent peritonitis, diffuse peritonitis, SPON, peritonitis, severe sepsis, SSVR - signs of the patient's presence of the corresponding clinical conditions (0 - in the absence, 1 - in the presence),

ФИ - фагоцитарный индекс (%),PHI - phagocytic index (%),

Ln(ДК) - натуральный логарифм дистанции показателей пациента от центра соответствующего кластера иммунного статуса,Ln (DK) is the natural logarithm of the distance of the patient’s indicators from the center of the corresponding cluster of immune status,

Кластер² - квадрат номера кластера иммунного статуса,Cluster ² - the square of the cluster number of the immune status,

ИС - индекс стресса по Л.Х. Гаркави,IP - stress index by L.Kh. Garkavi

Дистанция КГК - дистанция от центра кластера главных компонент,KGK distance - the distance from the center of the cluster of the main components,

ЛИИос, ЛИИх, ЛИИкк - ЛИИ по В.А. Островскому, по С.Ф. Химич в модификации А.Л. Костюченко с соавт., по Я.Я. Кальф-Калифу соответственно,LIIOS, LIIkh, LIIkk - LII according to V.A. Ostrovsky, according to S.F. Khimich in the modification of A.L. Kostyuchenko et al., By Ya.Ya. Kalf-Kallifu respectively

ЧПН-Гаркави - число признаков напряженности адаптационных реакций по Л.Х. Гаркави,PPN-Garkavi - the number of signs of tension of adaptive reactions according to L.Kh. Garkavi

ВЛИ - вероятность развития летального исхода (%),VLI - the probability of death (%),

ИК - индекс Kerdö,IR - Kerdö Index,

МОК - минутный объем кровотока (мл/мин),IOC - minute volume of blood flow (ml / min),

Кластер - номер кластера иммунного статуса,Cluster - the number of the cluster of immune status,

CD16⁺н - доля нейтрофилов, экспрессирующих соответствующие рецепторы (%),CD16 ⁺ n - the proportion of neutrophils expressing the corresponding receptors (%),

ДК - дистанция от центра кластера иммунной системы.DK is the distance from the center of the cluster of the immune system.

КГК - номер кластера главных компонент.KGK - the cluster number of the main components.

Клинический эффект применения пентоксифиллина рассчитывают по формуле:The clinical effect of pentoxifylline is calculated by the formula:

где 3,8450 - свободный член уравнения,where 3.8450 is a free term of the equation,

ГК-2, ГК-3, ГК-11, ГК-13 - значения главных компонент,GK-2, GK-3, GK-11, GK-13 - the values of the main components,

ЛИИкк - ЛИИ по Я.Я. Кальф-Калифу,LIIkk - LII by Ya.Ya. Kalf kalifu

ДК - дистанция от центра кластера иммунной системы,DK - the distance from the center of the cluster of the immune system,

CD25⁺- доля лимфоцитов, экспрессирующих соответствующие рецепторы (%),CD25 ⁺ - the proportion of lymphocytes expressing the corresponding receptors (%),

abs CD38⁺/abs CD95⁺ - соотношение CD38⁺ и CD95⁺ лимфоцитов,abs CD38 ⁺ / abs CD95 ⁺ - ratio of CD38 ⁺ and CD95 ⁺ lymphocytes,

abs CD4⁺- абсолютное содержание клеток (мкл^-1),abs CD4 ⁺ - absolute cell content (μl ^-1 ),

Клинический эффект применения пирацетама рассчитывают по формуле:The clinical effect of piracetam is calculated by the formula:

где -9,6178 - свободный член уравнения,where -9.6178 is a free term of the equation,

abs CD4⁺, abs CD16⁺, abs CD25⁺, abs CD38⁺, abs CD95⁺ - абсолютные содержания соответствующих клеток иммунной системы (мкл^-1).abs CD4 ⁺ , abs CD16 ⁺ , abs CD25 ⁺ , abs CD38 ⁺ , abs CD95 ⁺ are the absolute contents of the corresponding cells of the immune system (μl ^-1 ).

Несостоятельность (кишечных швов), Аппендицит, Перитонит, Диффузный перитонит, СПОН, Сепсис, ССВР, Тяжелый сепсис, Гнойный перитонит, Разлитой перитонит - признаки наличия у пациента соответствующих клинических состояний (0 - при отсутствии, 1 - при наличии),Insolvency (intestinal sutures), appendicitis, peritonitis, diffuse peritonitis, SPON, sepsis, severity of severity, severe sepsis, purulent peritonitis, diffuse peritonitis - signs of the patient's presence of relevant clinical conditions (0 - in the absence, 1 - in the presence),

abs CD25⁺/abs CD38⁺/abs CD25⁺/abs CD95⁺, abs CD38⁺/abs CD95⁺- соотношения количества соответствующих лимфоцитов,abs CD25 ⁺ / abs CD38 ⁺ / abs CD25 ⁺ / abs CD95 ⁺ , abs CD38 ⁺ / abs CD95 ⁺ - the ratio of the number of corresponding lymphocytes,

ЧПН-Гаркави - число признаков напряженности адаптационных реакций по Л.Х. Гаркави,PPN-Garkavi - the number of signs of tension adaptive reactions according to L.Kh. Garkavi

ФИ - фагоцитарный индекс (%),PHI - phagocytic index (%),

ГК-1, ГК-2, ГК-4, ГК-6, ГК-3, ГК-7, ГК-8, ГК-9, ГК-10, ГК-11, ГК-13, ГК-15 - значения главных компонент,GK-1, GK-2, GK-4, GK-6, GK-3, GK-7, GK-8, GK-9, GK-10, GK-11, GK-13, GK-15 - the main values component,

CD3⁺, CD8⁺, CD16⁺, CD20⁺, CD25⁺, CD38⁺, CD95⁺- доли лимфоцитов, экспрессирующих соответствующие рецепторы (%),CD3 ⁺ , CD8 ⁺ , CD16 ⁺ , CD20 ⁺ , CD25 ⁺ , CD38 ⁺ , CD95 ⁺ - the proportion of lymphocytes expressing the corresponding receptors (%),

ВЛИ - вероятность развития летального исхода (%).INFLUENCE - the probability of developing a fatal outcome (%).

Кластер - номер кластера иммунного статуса.Cluster - the number of the cluster of immune status.

АКЛ - количество лимфоцитов периферической крови (мкл^-1),AKL - the number of peripheral blood lymphocytes (μl ^-1 ),

ИК - индекс Kerdö,IR - Kerdö Index,

ТС - тяжесть состояния пациента,TS - the severity of the patient’s condition,

L - количество лейкоцитов в периферической крови (10^-9/л),L - the number of leukocytes in peripheral blood (10 ^-9 / l),

ЛИИос, ЛИИкк, ЛИИх - ЛИИ по В.А. Островскому, по Я.Я. Кальф-Калифу, по С.Ф. Химич в модификации А.Л. Костюченко с соавт. соответственно,LIIOS, LIIkk, LIIkh - LII according to V.A. Ostrovsky, according to Ya.Ya. Kalf-Kallifu, according to S.F. Khimich in the modification of A.L. Kostyuchenko et al. respectively,

Ln(ДК) - натуральный логарифм дистанции показателей пациента от центра соответствующего кластера иммунного статуса.Ln (DK) is the natural logarithm of the distance of the patient’s indicators from the center of the corresponding cluster of immune status.

Клинический эффект применения милдроната рассчитывают по формуле:The clinical effect of the use of mildronate is calculated by the formula:

где 0,6718 - свободный член уравнения.where 0.6718 is the free term of the equation.

CD8⁺, CD16⁺, CD20⁺, CD25⁺, CD38⁺, CD95⁺- доли лимфоцитов, экспрессирующих соответствующие рецепторы (%).CD8 ⁺ , CD16 ⁺ , CD20 ⁺ , CD25 ⁺ , CD38 ⁺ , CD95 ⁺ - the proportion of lymphocytes expressing the corresponding receptors (%).

ГК-1, ГК-3, ГК-4, ГК-8, ГК-10, ГК-12, ГК-13, ГК-14 - значения главных компонент,GK-1, GK-3, GK-4, GK-8, GK-10, GK-12, GK-13, GK-14 - the values of the main components,

Аппендицит, СПОН, Несостоятельность (кишечных швов), ССВР, Перитонит, Сепсис, Гнойный перитонит, Диффузный перитонит, Тяжелый сепсис - признаки наличия у пациента соответствующих клинических состояний (0 - при отсутствии, 1 - при наличии),Appendicitis, SPON, Insolvency (intestinal sutures), SSVR, Peritonitis, Sepsis, Purulent peritonitis, Diffuse peritonitis, Severe sepsis - signs of the patient having the corresponding clinical conditions (0 - in the absence, 1 - in the presence),

abs CD4⁺, abs CD16⁺, abs CD20⁺, abs CD25⁺, abs CD38⁺ - абсолютные содержания соответствующих клеток иммунной системы (мкл^-1),abs CD4 ⁺ , abs CD16 ⁺ , abs CD20 ⁺ , abs CD25 ⁺ , abs CD38 ⁺ - absolute contents of the corresponding cells of the immune system (μl ^-1 ),

КГК - номер кластера главных компонент,KGK - the cluster number of the main components,

ИК - индекс Kerdö,IR - Kerdö Index,

ФИ - фагоцитарный индекс (%),PHI - phagocytic index (%),

abs CD25⁺/abs CD95⁺- соотношение количества CD25+ и CD38+ лимфоцитов.abs CD25 ⁺ / abs CD95 ⁺ - ratio of the number of CD25 + and CD38 + lymphocytes.

Клинический эффект применения глутоксима рассчитывают по формуле:The clinical effect of glutoxim is calculated by the formula:

где -0,8049 - свободный член уравнения,where -0.8049 is a free term of the equation,

CD8⁺, CD20⁺, CD25⁺ - доли лимфоцитов, экспрессирующих соответствующие рецепторы (%).CD8 ⁺ , CD20 ⁺ , CD25 ⁺ - the proportion of lymphocytes expressing the corresponding receptors (%).

abs CD3⁺, abs CD4⁺, abs CD16⁺- абсолютные содержания клеток иммунной системы (мкл^-1),abs CD3 ⁺ , abs CD4 ⁺ , abs CD16 ⁺ - absolute content of cells of the immune system (μl ^-1 ),

Разлитой перитонит, Несостоятельность (кишечных швов), Панкреонекроз, ССВР, Тяжелый сепсис, Сепсис, Аппендицит - признаки наличия у пациента соответствующих клинических состояний (0 - при отсутствии, 1 - при наличии),Spilled peritonitis, Insolvency (intestinal sutures), Pancreatic necrosis, SSVR, Severe sepsis, Sepsis, Appendicitis - signs of the patient having the corresponding clinical conditions (0 - in the absence, 1 - in the presence),

ГК-6, ГК-8, ГК-14 - значения главных компонент,GK-6, GK-8, GK-14 - the values of the main components,

ЛИИос и ЛИИкк - ЛИИ по В.А.Островскому и по Я.Я. Кальф-Калифу соответственно,LIIos and LIIkk - LII according to V.A. Ostrovsky and Y.Ya. Kalf-Kallifu respectively

ФИ - фагоцитарный индекс (%).PHI - phagocytic index (%).

CD16⁺н - доля нейтрофилов, экспрессирующих CD16 рецепторы (%),CD16 ⁺ n - the proportion of neutrophils expressing CD16 receptors (%),

abs CD25⁺/abs CD95⁺ и abs CD38⁺/abs CD95⁺ - соотношения количества соответствующих лимфоцитов,abs CD25 ⁺ / abs CD95 ⁺ and abs CD38 ⁺ / abs CD95 ⁺ - the ratio of the number of corresponding lymphocytes,

Клинический эффект применения реамберина рассчитывают по формуле:The clinical effect of reamberin is calculated by the formula:

где -9,5120 - свободный член уравнения,where -9.5120 is a free term of the equation,

abs CD25⁺/abs CD38⁺ - соотношение количества CD25+ и CD38+ лимфоцитов,abs CD25 ⁺ / abs CD38 ⁺ - ratio of the number of CD25 + and CD38 + lymphocytes,

ФИ - фагоцитарный индекс (%),PHI - phagocytic index (%),

Разлитой перитонит, Несостоятельность (кишечных швов), Тяжелый сепсис, Диффузный перитонит, Гнойный перитонит, Аппендицит - признаки наличия у пациента соответствующих клинических состояний (0 - при отсутствии, 1 - при наличии),Spilled peritonitis, Insolvency (intestinal sutures), Severe sepsis, Diffuse peritonitis, Purulent peritonitis, Appendicitis - signs of the patient having the corresponding clinical conditions (0 - in the absence, 1 - in the presence),

ГК-4, ГК-8, ГК-14 - значение компоненты,GK-4, GK-8, GK-14 - the value of the component,

CD16⁺н - доля нейтрофилов, экспрессирующих соответствующие рецепторы (%).CD16 ⁺ n - the proportion of neutrophils expressing the corresponding receptors (%).

abs CD3⁺, abs CD16⁺, abs CD20⁺- абсолютные содержания соответствующих клеток иммунной системы (мкл^-1),abs CD3 ⁺ , abs CD16 ⁺ , abs CD20 ⁺ - absolute contents of the corresponding cells of the immune system (μl ^-1 ),

CD4+ CD95+ - доли лимфоцитов, экспрессирующих соответствующие рецепторы (%),CD4 + CD95 + - the proportion of lymphocytes expressing the corresponding receptors (%),

ЛИИх - ЛИИ по С.Ф. Химич в модификации А.Л. Костюченко с соавт.LIIh - LII according to S.F. Khimich in the modification of A.L. Kostyuchenko et al.

Клинический эффект применения тимогена рассчитывают по формуле:The clinical effect of thymogen is calculated by the formula:

где 35,3481 - свободный член уравнения,where 35,3481 is a free term of the equation,

Разлитой перитонит - признак наличия у пациента соответствующего клинического состояния (0 - при отсутствии, 1 - при наличии),Spilled peritonitis is a sign of the patient having an appropriate clinical condition (0 in the absence, 1 in the presence),

ГК-1, ГК-2, ГК-5, ГК-6, ГК-10, ГК-11, ГК-13, ГК-14 - значения главных компонент,GK-1, GK-2, GK-5, GK-6, GK-10, GK-11, GK-13, GK-14 - the values of the main components,

CD3⁺, CD8⁺, CD16⁺, CD20⁺, CD38⁺, CD95⁺- доли лимфоцитов, экспрессирующих соответствующие рецепторы (%),CD3 ⁺ , CD8 ⁺ , CD16 ⁺ , CD20 ⁺ , CD38 ⁺ , CD95 ⁺ - the proportion of lymphocytes expressing the corresponding receptors (%),

CD16+н - доля нейтрофилов, экспрессирующих соответствующие рецепторы (%),CD16 + n - the proportion of neutrophils expressing the corresponding receptors (%),

ИК - индекс Kerdö,IR - Kerdö Index,

abs CD3⁺, abs CD20⁺, abs CD25⁺, abs CD38⁺, abs CD95⁺ - абсолютные содержания соответствующих клеток иммунной системы (мкл^-1),abs CD3 ⁺ , abs CD20 ⁺ , abs CD25 ⁺ , abs CD38 ⁺ , abs CD95 ⁺ - absolute contents of the corresponding cells of the immune system (μl ^-1 ),

ЛИИкк и ЛИИх - ЛИИ по Я.Я. Кальф-Калифу и по С.Ф. Химич в модификации А.Л. Костюченко с соавт. соответственно,LIIkk and LIIh - LII according to Ya.Ya. Kalf-Kalif and S.F. Khimich in the modification of A.L. Kostyuchenko et al. respectively,

Гнойный перитонит - признак наличия у пациента соответствующего клинического состояния (0 - при отсутствии, 1 - при наличии),Purulent peritonitis is a sign of the patient having an appropriate clinical condition (0 - in the absence, 1 - in the presence),

ФИ - фагоцитарный индекс (%),PHI - phagocytic index (%),

АКЛ - количество лимфоцитов в периферической крови (мкл^-1).AKL - the number of lymphocytes in the peripheral blood (μl ^-1 ).

Клинический эффект применения имунофана рассчитывают по формуле:The clinical effect of the use of immunofan is calculated by the formula:

где 1,2076 - свободный член уравнения,where 1,2076 is a free term of the equation,

abs CD38⁺/abs CD95⁺, abs CD25⁺/abs CD95⁺ - соотношения соответствующих клеток,abs CD38 ⁺ / abs CD95 ⁺ , abs CD25 ⁺ / abs CD95 ⁺ - the ratio of the corresponding cells,

ГК-1, ГК-2 - значения главных компонент.GK-1, GK-2 - the values of the main components.

ЛИИх - ЛИИ по С.Ф. Химич в модификации А.Л. Костюченко с соавт.,LIIh - LII according to S.F. Khimich in the modification of A.L. Kostyuchenko et al.,

ССВР - признак наличия у пациента синдрома системной воспалительной реакции (0 - при отсутствии, 1 - при наличии).SSVR is a sign of a patient having a systemic inflammatory response syndrome (0 - in the absence, 1 - in the presence).

Клинический эффект применения полиоксидония рассчитывают по формуле:The clinical effect of the use of polyoxidonium is calculated by the formula:

где 1,2510 - свободный член уравнения,where 1,2510 is a free term of the equation,

CD8⁺ - доля лимфоцитов, экспрессирующих соответствующие рецепторы (%),CD8 ⁺ - the proportion of lymphocytes expressing the corresponding receptors (%),

ГК-1, ГК-9 - значения главных компонент,GK-1, GK-9 - the values of the main components,

ТС - тяжесть состояния пациента.TS - the severity of the patient's condition.

Клинический эффект применения ронколейкина рассчитывают по формуле:The clinical effect of roncoleukin is calculated by the formula:

где 0,2688 - свободный член уравнения,where 0.2688 is a free term of the equation,

ГК-5 - значение компоненты.GK-5 - the value of the component.

Клинический эффект применения реаферона ЕС липинта рассчитывают по формуле:The clinical effect of using Reaferon EC lipint is calculated by the formula:

где -4,2896 - свободный член уравнения,where -4,2896 is a free term of the equation,

abs CD16⁺н, abs CD38⁺ - абсолютные содержания клеток иммунной системы (мкл^-1),abs CD16 ⁺ n, abs CD38 ⁺ - absolute content of cells of the immune system (μl ^-1 ),

ГК-2, ГК-13 - значения главных компонент,GK-2, GK-13 - the values of the main components,

ФИ - фагоцитарный индекс (%).PHI - phagocytic index (%).

Клинический эффект применения иммуноглобулина рассчитывают по формуле:The clinical effect of the use of immunoglobulin is calculated by the formula:

где 2,9894 - свободный член уравнения.where 2,9894 is a free term of the equation.

abs CD25⁺/abs CD38⁺- соотношение количества CD25⁺и CD38⁺лимфоцитов,abs CD25 ⁺ / abs CD38 ⁺ - ratio of the number of CD25 ⁺ and CD38 ⁺ lymphocytes,

ЛИИкк - ЛИИ по Я.Я. Кальф-Калифу, несостоятельность (кишечных швов), перитонит, разлитой перитонит - признак наличия у пациента соответствующего клинического состояния (0 - при отсутствии, 1 - при наличии),LIIkk - LII by Ya.Ya. Kalf-Kalifu, insolvency (intestinal sutures), peritonitis, diffuse peritonitis - a sign of the patient having an appropriate clinical condition (0 - in the absence, 1 - in the presence),

ГК-4, ГК-7, ГК-13 - значения главных компонент,GK-4, GK-7, GK-13 - the values of the main components,

ИС - индекс стресса по Л.Х. Гаркави.IP - stress index by L.Kh. Garkavi.

На третьем этапе рассчитывают по формуле множественной регрессии эффективность вариантов иммунотропной терапии (de TCmax) с использованием различного количества наиболее эффективных препаратов: одним, двумя, тремя, четырьмя, и т.д. Затем выбирают наиболее эффективный вариант иммунотропной терапии. Состав и количество препаратов, необходимых для наиболее эффективной иммунокоррекции, не являются заранее заданными; их определяют в результате расчетов.In the third stage, the effectiveness of immunotropic therapy options (de TCmax) is calculated using the multiple regression formula using a different number of the most effective drugs: one, two, three, four, etc. Then choose the most effective variant of immunotropic therapy. The composition and quantity of drugs required for the most effective immunocorrection are not predetermined; they are determined as a result of calculations.

Для расчета de TCmax включают в уравнение регрессии предварительно рассчитанные показатели de TC каждого препарата, который планируют использовать, с соответствующим коэффициентом (табл.5). В случае, если препарат не используют, значение коэффициента принимают равным нулю.For the calculation of de TCmax, the pre-calculated de TC indicators of each drug that they plan to use are included in the regression equation with the corresponding coefficient (Table 5). If the drug is not used, the coefficient value is taken equal to zero.

Итоговое уравнение для расчета эффективности варианта иммунотропной терапии имеет вид:The final equation for calculating the effectiveness of an immunotropic therapy option is:

где de TCmax - эффективность варианта иммунотропной терапии,where de TCmax is the effectiveness of the immunotropic therapy option,

0,5973 - свободный член уравнения,0.5973 is a free term of the equation,

de ТС_{Даларгин}, … de ТС_{Иммуноглобулин} - значения de TC для препаратов,de TS _Dalargin , ... de TS _{Immunoglobulin} - de TC values for drugs,

Число ИТЛС² - квадрат числа иммунотропных препаратов,The number of ITLS ² is the square of the number of immunotropic drugs,

ДК - дистанция от центра кластера иммунного статуса,DK - the distance from the center of the cluster of immune status,

Кластер - номер кластера иммунной системы,Cluster - the number of the cluster of the immune system,

TC - тяжесть состояния пациента,TC - the severity of the patient’s condition,

ГК-2, ГК-5, ГК-14 - значения главных компонент.GK-2, GK-5, GK-14 - the values of the main components.

Рассчитывают члены итогового уравнения - произведения полученных значений de TC каждого препарата и соответствующих им коэффициентов (табл.5). Ранжируют полученные члены итогового уравнения по убыванию. Наибольшие члены итогового уравнения соответствуют наиболее эффективным препаратам, наименьшие - наименее эффективным препаратам.The members of the final equation are calculated - the product of the obtained de TC values of each drug and the corresponding coefficients (Table 5). The resulting members of the final equation are ranked in descending order. The largest members of the final equation correspond to the most effective drugs, the smallest to the least effective drugs.

Рассчитывают значения de TCmax с различным количеством наиболее эффективных препаратов: одним, двумя, тремя, четырьмя, и т.д. Определяют наибольшее из полученных значений de TCmax. Ему соответствует препарат или сочетание препаратов, которое считают наиболее эффективным для иммунотропной терапии.The de TCmax values are calculated with a different number of the most effective drugs: one, two, three, four, etc. The largest of the obtained values of de TCmax is determined. It corresponds to a drug or combination of drugs, which is considered the most effective for immunotropic therapy.

Предложенный способ можно использовать для подбора препаратов для иммунокоррекции у пациентов с ургентной хирургической патологией органов брюшной полости.The proposed method can be used to select drugs for immunocorrection in patients with urgent surgical pathology of the abdominal organs.

Оценка эффективности использования предложенного способаEvaluation of the effectiveness of the proposed method

Предложенный способ подбора иммунотропных препаратов использован для иммунокоррекции у пациентов с ургентной хирургической патологией органов брюшной полости.The proposed method for the selection of immunotropic drugs was used for immunocorrection in patients with urgent surgical pathology of the abdominal organs.

Обследованы 698 пациентов с патологией органов брюшной полости, требовавшей экстренного оперативного лечения. Оперативное лечение включало лапаротомию, ревизию органов брюшной полости, устранение последствий травмы или ранения, ликвидацию (по возможности) очага инфекции. При невозможности одномоментного устранения гнойного или некротического процесса в брюшной полости проводили программированные релапаротомии. Все пациенты получали инфузионную, детоксикационную и антибактериальную терапию в объеме, адекватном тяжести состояния.698 patients with abdominal pathology that required emergency surgical treatment were examined. Surgical treatment included laparotomy, revision of the abdominal organs, elimination of the consequences of trauma or injury, elimination (if possible) of the focus of infection. If it was impossible to simultaneously eliminate the purulent or necrotic process in the abdominal cavity, programmed relaparotomy was performed. All patients received infusion, detoxification and antibacterial therapy in an amount adequate to the severity of the condition.

Были сформированы три группы пациентов. Первая группа пациентов (контрольная) включала 173 пациента, получавших стандартную комплексную терапию в послеоперационном периоде. Вторая группа пациентов состояла из 275 пациентов, получавших в составе комплексной терапии иммунотропные препараты. Третья группа пациентов включала 250 пациентов, получавших в составе комплексной терапии иммунотропную терапию препаратами, подобранными с использованием предложенного способа. Распределение пациентов по группам осуществляли методом простой рандомизации с использованием генератора случайных чисел [21]; метод адаптивной рандомизации применяли после 250-го пациента [21, 22], что позволило сформировать сопоставимые по клиническим характеристикам группы пациентов (табл.6). Исследования выполнены с информированного согласия пациентов и в соответствии с этическими нормами Хельсинкской Декларации 2000 г.Three groups of patients were formed. The first group of patients (control) included 173 patients who received standard complex therapy in the postoperative period. The second group of patients consisted of 275 patients who received immunotropic drugs as part of complex therapy. The third group of patients included 250 patients who received immunotropic therapy as part of complex therapy with drugs selected using the proposed method. Patients were divided into groups using simple randomization using a random number generator [21]; the adaptive randomization method was used after the 250th patient [21, 22], which allowed the formation of groups of patients comparable in clinical characteristics (Table 6). The studies were performed with the informed consent of the patients and in accordance with the ethical standards of the 2000 Helsinki Declaration.

Иммунотропную терапию проводили со 2-х суток пребывания пациентов в стационаре с учетом результатов исследования иммунного статуса. Показаниями для проведения иммунотропной терапии являлись: гнойно-септические заболевания, состояния, требовавшие проведения плановой релапаротомии, осложнения после проведенных оперативных вмешательств; лабораторные данные: синдром системной воспалительной реакции и его отдельные признаки: уровень лейкоцитов (L) выше 10,0×10⁹/л. и сдвиг лейкоцитарной формулы влево до 10% и более незрелых форм; лимфопения менее 1500 /мкл, снижение количества CD3+ лимфоцитов ниже 660 /мкл, дефекты фагоцитарного и гуморального звеньев иммунной системы [5].Immunotropic therapy was carried out from the 2nd day of hospital stay, taking into account the results of the study of the immune status. Indications for immunotropic therapy were: purulent-septic diseases, conditions requiring planned relaparotomy, complications after surgical interventions; laboratory data: a syndrome of a systemic inflammatory reaction and its individual signs: the level of leukocytes (L) is higher than 10.0 × 10 ⁹ / L. and a shift of the leukocyte formula to the left to 10% or more immature forms; lymphopenia less than 1500 / μl, a decrease in the number of CD3 + lymphocytes below 660 / μl, defects in the phagocytic and humoral parts of the immune system [5].

Использовали иммуномодуляторы: аргинил-α-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин (имунофан), α-глутамил-триптофан (тимоген), интерлейкин-2 (ронколейкин), азоксимера бромид (полиоксидоний), интерферон α-2 (реаферон ЕС липинт) [5]; антиоксиданты с иммунотропным компонентом действия - глутамил-цистеинил-глицин динатрия (глутоксим), мельдоний (милдронат), меглюмина натрия сукцинат (реамберин), тирозил-d-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина диацетат (даларгин), 2-оксо-1-пирролидинацетамид (пирацетам), 3,7-дигидро-3,7-диметил-1-(5-оксогексил)-1н-пурин-2,6-дион (пентоксифиллин); препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения (иммуновенин, иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения жидкий). Препараты назначали в средних терапевтических дозировках как отдельно, так и в различных сочетаниях с учетом преобладающих нарушений иммунного статуса. Продолжительность курса иммунотропной терапии составляла 5-7 дней. При необходимости повторно назначали ИТЛС.Used immunomodulators: arginyl-α-aspartyl-lysyl-valyl-tyrosyl-arginine (imunofan), α-glutamyl-tryptophan (thymogen), interleukin-2 (roncoleukin), azoximer bromide (polyoxidonium), interferon α-2 (reaferon EU ) [5]; antioxidants with an immunotropic component of action - glutamyl-cysteinyl-glycine disodium (glutoxim), meldonium (mildronate), meglumine sodium succinate (reamberin), tyrosyl-d-alanyl-glycyl-phenylalanil-leucyl-arginine diacetate-2 dalarg 1-pyrrolidinacetamide (piracetam), 3,7-dihydro-3,7-dimethyl-1- (5-oxohexyl) -1n-purine-2,6-dione (pentoxifylline); preparations of immunoglobulins for intravenous administration (immunovenin, human immunoglobulin, normal for intravenous administration, liquid). The drugs were prescribed in medium therapeutic dosages, both separately and in various combinations, taking into account the prevailing violations of the immune status. The duration of the course of immunotropic therapy was 5-7 days. If necessary, re-appointed ITLS.

Влияние проведения иммунотропной терапии и различных вариантов подбора ИТЛС у пациентов с ургентной хирургической патологией органов брюшной полости оценивали по летальности в группах, а также по продолжительности стационарного лечения пациентов.The effect of immunotropic therapy and various options for selecting ITLS in patients with urgent surgical pathology of the abdominal organs was evaluated by mortality in the groups, as well as by the duration of inpatient treatment of patients.

Поскольку наиболее информативным и простым в использовании прогностическим критерием, оценивающим степень выраженности воспалительного процесса в брюшной полости, остается мангеймский индекс перитонита (МИЛ), дополнительно внутри 1-й группы, 2-й группы и 3-й группы выделили группы пациентов: без перитонита, с перитонитом легкой степени тяжести (МИП<20), средней степени тяжести (20≤МИП<30) и тяжелым перитонитом (МИП≥30) [15].As the most informative and easy-to-use prognostic criterion for assessing the severity of the inflammatory process in the abdominal cavity remains the Mannheim index of peritonitis (MIL), in addition, within the 1st group, 2nd group and 3rd group, groups of patients were identified: without peritonitis, with peritonitis of mild severity (MIP <20), moderate severity (20≤MIP <30) and severe peritonitis (MIP≥30) [15].

Статистическую обработку данных проводили при помощи пакета статистических программ «Statistica for Windows 6.0» компании StatSoft, Inc.Statistical processing of data was performed using the statistical software package "Statistica for Windows 6.0" by StatSoft, Inc.

Среднюю продолжительность стационарного лечения вычисляли отдельно для выздоровевших и умерших пациентов. В качестве основных статистических параметров учитывали среднее арифметическое значение величин (М) и их стандартную ошибку (m). Различие показателей в группах проверяли с помощью U-критерия Вилкоксона-Манна-Уитни.The average duration of inpatient treatment was calculated separately for recovered and deceased patients. As the main statistical parameters, the arithmetic mean of the values (M) and their standard error (m) were taken into account. The difference between the groups was checked using the Wilcoxon-Mann-Whitney U-test.

Анализ выживаемости проводили с помощью пакета программ «Survival analysis». В качестве неполных, цензурированных (censored) наблюдений учитывали момент выписки из стационара выздоровевших пациентов. В качестве полных (complete) наблюдений учитывали момент летального исхода умерших пациентов. Исследование кумулятивной продолжительности жизни проведено с помощью критериев для цензурированных данных с использованием вычислительных модулей многофакторного анализа: обобщенного Геханом критерия Вилкоксона («Gehan's Wilcoxon Test»), F-критерия Кокса («Cox's F-Test»), теста Кокса-Мантеля («Cox-Mantel Test»), обобщенного R. Peto и J. Peto критерия Вилкоксона («Peto & Peto Wilcoxon Test») [23]. Для попарного сравнения кривых выживаемости использовали непараметрический логарифмический ранговый критерий Мантеля-Хенцеля [24], реализованный с помощью модуля «Log-Rank Test». Отдельно сравнивали вероятность исходов в различные сроки с момента госпитализации в группах пациентов с учетом величины критерия χ².Survival analysis was performed using the Survival analysis software package. As incomplete, censored (censored) observations, the moment of discharge from the hospital of the recovered patients was taken into account. As a complete (complete) observations took into account the time of death of deceased patients. The study of cumulative life expectancy was carried out using criteria for censored data using computational modules of multivariate analysis: generalized by Gehan Wilcoxon test ("Gehan's Wilcoxon Test"), Cox's F-test ("Cox's F-Test"), Cox-Mantel test ("Cox -Mantel Test ”), generalized by R. Peto and J. Peto Wilcoxon test (“ Peto & Peto Wilcoxon Test ”) [23]. For pairwise comparison of survival curves, we used the nonparametric logarithmic rank criterion of Mantel – Henzel [24], implemented using the Log-Rank Test module. Separately, the probability of outcomes was compared at different times from the moment of hospitalization in groups of patients, taking into account the value of the χ ² criterion.

Критический уровень значимости (р) при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05. Значения р<0.1 оценивали как тенденцию к достоверности различий. Значения р<0,01 представляли числом в форме мантиссы и показателя степени. При р<1,0*10^-29, превышающий предел измерений «Statistica for Windows 6.0», принимали р=0,00.The critical level of significance (p) when testing statistical hypotheses was taken equal to 0.05. Values of p <0.1 were evaluated as a tendency to significance of differences. P values <0.01 were represented by a number in the form of a mantissa and an exponent. At p <1.0 * 10 ^-29 , exceeding the measurement limit of "Statistica for Windows 6.0", p = 0.00 was taken.

Применение иммунотропных препаратов привело к снижению продолжительности стационарного лечения выздоровевших пациентов 2-й группы по сравнению с пациентами 1-й группы (табл.7). Применение предложенного способа подбора иммунотропных препаратов привело к снижению продолжительности лечения выздоровевших пациентов 3-й группы по сравнению с пациентами 1-й группы и 2-й группы. Значимого влияния иммунотропной терапии и метода подбора иммунотропных препаратов на продолжительность стационарного лечения умерших пациентов не отмечено.The use of immunotropic drugs led to a decrease in the duration of inpatient treatment of recovered patients of the 2nd group compared with patients of the 1st group (Table 7). The application of the proposed method for the selection of immunotropic drugs led to a decrease in the duration of treatment of recovered patients of the 3rd group in comparison with patients of the 1st group and 2nd group. There was no significant effect of immunotropic therapy and the method of selection of immunotropic drugs on the duration of inpatient treatment of deceased patients.

Таблица 7Table 7 Продолжительность стационарного лечения пациентов без перитонита в зависимости от методов назначения иммунотропных препаратовDuration of inpatient treatment of patients without peritonitis depending on the methods of administration of immunotropic drugs ПоказателиIndicators Группа 1Group 1 Группа 2Group 2 Группа 3Group 3 койко-деньbed day nn койко-деньbed day nn койко-деньbed day nn ВыздоровевшиеRecovered 18,48±0,5618.48 ± 0.56 5252 18,13±1,23;
р1=3,43*10^-3 18.13 ± 1.23;
p1 = 3.43 * 10 ^-3 8787 13,88±1,00;
p1=8,03*10^-7;
p2=0,0113.88 ± 1.00;
p1 = 8.03 * 10 ^-7 ;
p2 = 0.01 50fifty УмершиеDead 36,00±5,7736.00 ± 5.77 33 22,00±6,2922.00 ± 6.29 66 30,00±0,0030.00 ± 0.00 1one

Рассчитаны вероятности исхода заболевания в различные сроки пребывания пациентов в стационаре. У пациентов с ургентной хирургической патологией органов брюшной полости без перитонита выявлено влияние применения иммунотропных препаратов во второй группе пациентов на вероятность исхода заболевания только к 30-34 суткам стационарного лечения (табл.8).The probabilities of the outcome of the disease at different periods of hospital stay are calculated. In patients with urgent surgical pathology of the abdominal cavity organs without peritonitis, the effect of the use of immunotropic drugs in the second group of patients on the probability of the outcome of the disease was revealed only by 30-34 days of inpatient treatment (Table 8).

Данные статистического анализа, проведенного с помощью F-теста Кокса, свидетельствует о достоверном увеличении выживаемости пациентов 3-й группы (р=0,049) по сравнению с пациентами 1-й группы.The data of the statistical analysis carried out using the Cox F-test indicates a significant increase in the survival of patients of the 3rd group (p = 0.049) compared with patients of the 1st group.

Применение предложенного способа подбора иммунотропных препаратов в комплексной терапии пациентов с перитонитом легкой степени тяжести привело к снижению продолжительности лечения выздоровевших пациентов 3-й группы по сравнению с пациентами 1 и 2 групп (табл.9). Значимого влияния иммунотропной терапии и метода подбора иммунотропных препаратов на продолжительность стационарного лечения умерших пациентов 1 и 2 групп не отмечено.The application of the proposed method for the selection of immunotropic drugs in the complex treatment of patients with mild peritonitis has reduced the duration of treatment of recovered patients of the 3rd group compared with patients of the 1st and 2nd groups (Table 9). Significant effects of immunotropic therapy and the method of selection of immunotropic drugs on the duration of inpatient treatment of deceased patients of groups 1 and 2 were not noted.

Таблица 9Table 9 Продолжительность стационарного лечения пациентов с перитонитом легкой степени тяжести в зависимости от методов назначения иммунотропных препаратовDuration of inpatient treatment of patients with mild peritonitis, depending on the methods of administration of immunotropic drugs ПоказателиIndicators Группа 1Group 1 Группа 2Group 2 Группа 3Group 3 койко-деньbed day nn койко-деньbed day nn койко-деньbed day nn ВыздоровевшиеRecovered 24,11±1,5924.11 ± 1.59 7474 22,10±1,1522.10 ± 1.15 123123 21,45±2,23;
р1=3,29*10^-3;
р2=7,62*10^-3 21.45 ± 2.23;
p1 = 3.29 * 10 ^-3 ;
p2 = 7.62 * 10 ^-3 8989 УмершиеDead 23,83±8,8823.83 ± 8.88 66 33,50±0,5033.50 ± 0.50 22 -- 00

У пациентов с перитонитом легкой степени тяжести выявлено влияние применения иммунотропных препаратов на выживаемость у пациентов 2-й группы на 1-4 сутки стационарного лечения. У пациентов 3-й группы выявлено достоверное повышение выживаемости по сравнению с показателями пациентов 1-й группы в сроки от 1 до 14 суток стационарного лечения (табл.10).In patients with mild peritonitis, the effect of the use of immunotropic drugs on survival in patients of the 2nd group on days 1-4 of inpatient treatment was revealed. In patients of the 3rd group, a significant increase in survival was revealed compared with the indicators of patients of the 1st group in terms of 1 to 14 days of inpatient treatment (Table 10).

Результаты анализа выживаемости, рассчитанные с помощью критерия Гехана-Вилкоксона (р=0,014) и F-критерия Кокса (р=0,032), демонстрируют эффективность применения ИТТ у пациентов 2-й группы. Применение предложенного способа подбора иммунотропных препаратов позволило увеличить выживаемость пациентов 3-й группы по сравнению с пациентами 1-й группы: получены достоверные различия выживаемости пациентов, рассчитанные с помощью критерия Гехана-Вилкоксона (р=0,011), теста Кокса-Мантеля (р=0,005), обобщенного R. Peto и J. Peto критерия Вилкоксона (р=0,004) и логарифмического рангового критерия Мантеля-Хенцеля (р=0,003).Survival analysis results calculated using the Gehan-Wilcoxon test (p = 0.014) and the Cox F-test (p = 0.032) demonstrate the effectiveness of ITT in patients of the 2nd group. The application of the proposed method for the selection of immunotropic drugs made it possible to increase the survival of patients of the 3rd group compared with patients of the 1st group: significant differences were obtained in the survival of patients calculated using the Gehan-Wilcoxon criterion (p = 0.011), the Cox-Mantel test (p = 0.005 ), a generalized R. Peto and J. Peto Wilcoxon criterion (p = 0.004) and the Mantel-Hensel logarithmic rank criterion (p = 0.003).

Применение ИТТ в комплексном лечении пациентов с перитонитом средней степени тяжести не привело к снижению средних показателей продолжительности пребывания в стационаре вне зависимости от метода подбора иммунотропных препаратов (табл.11). Применение предложенного способа подбора иммунотропных препаратов достоверно повысило вероятность благоприятного исхода у пациентов 3-й группы по сравнению с показателями пациентов 1 и 2 групп в сроки от 1 до 19 суток стационарного лечения и в интервале от 25 до 29 суток по сравнению с пациентами 2-й группы, получавшими ИТТ с учетом традиционных показаний к назначению препаратов (табл.12).The use of ITT in the complex treatment of patients with moderate severity peritonitis did not lead to a decrease in the average hospital stay, regardless of the method of selection of immunotropic drugs (Table 11). The application of the proposed method for the selection of immunotropic drugs significantly increased the likelihood of a favorable outcome in patients of the 3rd group compared with the indicators of patients of the 1st and 2nd groups in the period from 1 to 19 days of inpatient treatment and in the range from 25 to 29 days compared to patients of the 2nd groups receiving ITT, taking into account traditional indications for prescribing drugs (Table 12).

Эффективность применения предложенного способа подбора иммунотропных препаратов у пациентов с перитонитом средней степени тяжести подтверждена результатами анализа выживаемости. Выживаемость пациентов 3-й группы достоверно выше по сравнению с показателями пациентов 1-й группы (не получавших ИТТ) при оценке с использованием F-критерия Кокса (р=0,017), теста Кокса-Мантеля (р=0,049), логарифмического рангового критерия Мантеля-Хенцеля (р=0,049); по сравнению с показателями 2-й группы - при расчете с использованием F-критерия Кокса (р=0.040).The effectiveness of the proposed method for the selection of immunotropic drugs in patients with moderate peritonitis is confirmed by the results of a survival analysis. The survival rate of patients of the 3rd group was significantly higher compared with the indicators of the patients of the 1st group (not receiving ITT) when evaluated using the Cox F-test (p = 0.017), the Cox-Mantel test (p = 0.049), and the logarithmic rank Mantel criterion -Hentzel (p = 0.049); compared with the indicators of the 2nd group - when calculating using the Cox F-test (p = 0.040).

Применение ИТТ в комплексном лечении пациентов с тяжелым перитонитом также не повлияло на значения средних показателей продолжительности пребывания в стационаре вне зависимости от метода подбора иммунотропных препаратов (табл.13).The use of ITT in the complex treatment of patients with severe peritonitis also did not affect the average values of the length of hospital stay, regardless of the method of selection of immunotropic drugs (Table 13).

Таблица 13Table 13 Продолжительность стационарного лечения пациентов с перитонитом тяжелой степени в зависимости от методов назначения иммунотропных препаратовDuration of inpatient treatment of patients with severe peritonitis, depending on the methods of administration of immunotropic drugs ПоказателиIndicators Группа 1Group 1 Группа 2Group 2 Группа 3Group 3 койко-деньbed day nn койко-деньbed day nn койко-деньbed day nn ВыздоровевшиеRecovered -- 00 90,00±0,0090.00 ± 0.00 1one 28,45±3,3328.45 ± 3.33 11eleven УмершиеDead 27,40±9,3127.40 ± 9.31 55 26,89±4,6626.89 ± 4.66 99 30,45±4,9030.45 ± 4.90 2222

Не зарегистрировано различий вероятности выживания в разные сроки стационарного лечения при применении ИТТ вне зависимости от способов подбора иммунотропных препаратов (табл.14). Сравнение выживаемости пациентов с перитонитом тяжелой степени 1-й и 3-й групп, выполненное с использованием F-критерия Кокса, свидетельствует об эффективности применения предложенного способа (р=0,047).There were no differences in the probability of survival at different periods of inpatient treatment with the use of ITT, regardless of the methods for selecting immunotropic drugs (Table 14). Comparison of the survival of patients with severe peritonitis of the severe degree of the 1st and 3rd groups, performed using the Cox F-test, indicates the effectiveness of the proposed method (p = 0.047).

Таким образом, применение предложенного способа достоверно улучшает эффективность комплексного лечения в следующих группах пациентов с ургентной хирургической патологией:Thus, the application of the proposed method significantly improves the effectiveness of complex treatment in the following groups of patients with urgent surgical pathology:

- у пациентов без перитонита применение предложенного способа снижает продолжительность лечения пациентов и увеличивает выживаемость по сравнению с показателями пациентов 1-й группы, чем выгодно отличается от применения традиционного назначения ИТТ;- in patients without peritonitis, the application of the proposed method reduces the duration of treatment of patients and increases survival compared with the indicators of patients of the 1st group, which compares favorably with the use of traditional ITT;

- у пациентов с перитонитом легкой степени тяжести применение предложенного способа снижает продолжительность лечения пациентов по сравнению с пациентами других групп; выживаемость достоверно увеличивается по сравнению с показателями контрольной группы и пациентами, получавшими ИТТ с учетом традиционных показаний к назначению препаратов;- in patients with mild peritonitis, the application of the proposed method reduces the duration of treatment of patients compared with patients of other groups; survival significantly increases compared with the control group and patients receiving ITT, taking into account traditional indications for the appointment of drugs;

- у пациентов с перитонитом средней степени тяжести применение предложенного способа достоверно повышает выживаемость, а также вероятность благоприятного исхода по сравнению с показателями пациентов других групп;- in patients with moderate severity peritonitis, the application of the proposed method significantly increases survival, as well as the likelihood of a favorable outcome compared with patients of other groups;

- в комплексном лечении пациентов с тяжелым перитонитом применение предложенного способа достоверно снижает вероятность летального исхода.- in the complex treatment of patients with severe peritonitis, the use of the proposed method significantly reduces the likelihood of death.

Предложенный способ можно рекомендовать для использования в клинической практике для определения наиболее эффективных иммунотропных препаратов или их комбинаций для иммунокоррекции у пациентов с ургентной хирургической патологией органов брюшной полости.The proposed method can be recommended for use in clinical practice to determine the most effective immunotropic drugs or their combinations for immunocorrection in patients with urgent surgical pathology of the abdominal organs.

Преимуществами предложенного способа являются:The advantages of the proposed method are:

1) способ позволяет осуществлять подбор оптимального состава иммунотропной терапии с использованием как одного, так и нескольких препаратов в оптимальных сочетаниях;1) the method allows the selection of the optimal composition of immunotropic therapy using both one or several drugs in optimal combinations;

2) способ позволяет осуществлять подбор иммунотропной терапии из неполного перечня используемых препаратов, например, при индивидуальной непереносимости или других противопоказаниях;2) the method allows the selection of immunotropic therapy from an incomplete list of drugs used, for example, with individual intolerance or other contraindications;

3) способ основан на использовании стандартных шкал тяжести состояния и показателей иммунного статуса и не требует внедрения дополнительных лабораторных исследований.3) the method is based on the use of standard scales of severity of the condition and indicators of the immune status and does not require the introduction of additional laboratory tests.

Список литературы:Bibliography:

1. Esposito S. Immune system and surgical site infection // J. Chemother., 2001. - N.1. - P.12-16.1. Esposito S. Immune system and surgical site infection // J. Chemother., 2001. - N.1. - P.12-16.

2. Oberholzer A., Souza S.M., Tschoeke S.K. et al. Plasma cytokine measurements augment prognostic scores as indicators of outcome in patients with severe sepsis // Shock, 2005. - N.6. - P.488-493.2. Oberholzer A., Souza S.M., Tschoeke S.K. et al. Plasma cytokine measurements augment prognostic scores as indicators of outcome in patients with severe sepsis // Shock, 2005.- N.6. - P. 488-493.

3. Buttenschoen К., Fathimani К., Buttenschoen D.C. Effect of major abdominal surgery on the host immune response to infection // Curr. Opin. Infect. Dis., 2010. - N.3. - P.259-267.3. Buttenschoen K., Fathimani K., Buttenschoen D.C. Effect of major abdominal surgery on the host immune response to infection // Curr. Opin. Infect. Dis., 2010 .-- N.3. - P.259-267.

4. Земсков М.А., Деева Ю.А., Токмаков А.И., Гертнер Л.В. и др. Фармакологическая иммунокоррекция в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья, 2008. - №31. - С.23-27.4. Zemskov M.A., Deeva Yu.A., Tokmakov A.I., Gertner L.V. and other Pharmacological immunocorrection in the complex treatment of purulent-inflammatory diseases // Scientific and Medical Bulletin of the Central Chernozem Region, 2008. - No. 31. - S. 23-27.

5. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения // Иммунология, 2000. - №5. - С.4-7.5. Khaitov P.M., Pinegin B.V. Modern immunomodulators: the basic principles of their application // Immunology, 2000. - No. 5. - S. 4-7.

6. Tieri P., Grignolio A., Zaikin A., Mishto M. et al. Network, degeneracy and bow tie integrating paradigms and architectures to grasp the complexity of the immune system // Theor. Biol. Med. Model, 2010 - N.11. - P.7-32.6. Tieri P., Grignolio A., Zaikin A., Mishto M. et al. Network, degeneracy and bow tie integrating paradigms and architectures to grasp the complexity of the immune system // Theor. Biol. Med. Model, 2010 - N.11. - P.7-32.

7. Zhang X., Fu M., Xiao J., Hu G. Self-organization of chaos synchronization and pattern formation in coupled chaotic oscillators // Phys. Rev. E. Stat. Nonlin. Soft. Matter. Phys., 2006. - N.7. - P.1520-1522.7. Zhang X., Fu M., Xiao J., Hu G. Self-organization of chaos synchronization and pattern formation in coupled chaotic oscillators // Phys. Rev. E. Stat. Nonlin. Soft Matter. Phys., 2006. - N.7. - P.1520-1522.

8. Manian F.A. Modem medicine and chaos theory // JAMA, 1997. - N.17. - P.1399-1400.8. Manian F.A. Modem medicine and chaos theory // JAMA, 1997. - N.17. - P.1399-1400.

9. Sarap P.V., Ostanin A.A., Vinnik Y.S. Structural and clinical features of immune system clusters in patients with urgent surgical pathology // World Applied Sciences Journal, 2012 - Vol.16, N2. - P.207-212.9. Sarap P.V., Ostanin A.A., Vinnik Y.S. Structural and clinical features of the immune system clusters in patients with urgent surgical pathology // World Applied Sciences Journal, 2012 - Vol.16, N2. - P.207-212.

10. Сорокин О.Г., Ушаков И.Б. Возможности и перспективы использования оценки адаптационного потенциала в практической медицине // Экология человека, 2005. - №10. - С.11-17.10. Sorokin O.G., Ushakov IB Possibilities and prospects of using the assessment of adaptive potential in practical medicine // Human Ecology, 2005. - No. 10. - S.11-17.

11. Способ прогноза исхода заболевания пациентов с ургентной хирургической патологией органов брюшной полости. Патент РФ №2352948, G01N 33/53, 20.04.2009, Бюл. №11.11. A method for predicting the outcome of a disease in patients with urgent surgical pathology of the abdominal organs. RF patent No. 2352948, G01N 33/53, 04/20/2009, bull. No. 11.

12. Сарап П.В., Винник Ю.С., Останин А.А. Способ прогноза исхода заболевания пациентов с ургентной хирургической патологией с учетом показателей иммунного статуса // Новости хирургии, 2010 - №6 т.18. - с.29-39.12. Sarap P.V., Vinnik Yu.S., Ostanin A.A. A method for predicting the outcome of a disease in patients with urgent surgical pathology, taking into account indicators of the immune status // Surgery News, 2010 - No. 6 v. 18. - p. 29-39.

13. Способ выбора препарата для иммунокоррекции. Патент РФ №2052192, G01N 33/48, G01N 33/53, 10.01.1996, Бюл. №1.13. The method of choosing a drug for immunocorrection. RF patent No. 2052192, G01N 33/48, G01N 33/53, 01/10/1996, Bull. No. 1.

14. Способ индивидуального подбора иммунокорректоров для лечения больных перитонитом. Патент РФ №2243563, G01N 33/573, 27.12.2004, Бюл. №36.14. The method of individual selection of immunocorrector for the treatment of patients with peritonitis. RF patent No. 2243563, G01N 33/573, 12/27/2004, Bull. Number 36.

15. Федоров В.Д., Гостищев В.К., Ермолов А.С., Богницкая Т.Н. Современные представления о классификации перитонита и системах оценки тяжести состояния больных // Хирургия, 2000. - №4. - С.58-62.15. Fedorov V.D., Gostishchev V.K., Ermolov A.S., Bognitskaya T.N. Modern views on the classification of peritonitis and systems for assessing the severity of the condition of patients // Surgery, 2000. - No. 4. - S. 58-62.

16. Савельев B.C., Гельфанд Б.С. Сепсис в начале XXI века. М.: «Литтерра», 2006. - 176 с.16. Saveliev B.C., Gelfand B.S. Sepsis at the beginning of the XXI century. M .: "Litterra", 2006. - 176 p.

17. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Применение шкал оценки тяжести в интенсивной терапии и пульмонологии // Пульмонология, 2001. - №11. - С.77-91.17. Avdeev S.N., Chuchalin A.G. The use of grading scales in intensive care and pulmonology // Pulmonology, 2001. - No. 11. - S.77-91.

18. Костюченко А.Л., Бельских А.Н., Тулупов А.Н. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса. СПб.: Фолиант, 2000. - 448 с.18. Kostyuchenko A.L., Belsky A.N., Tulupov A.N. Intensive care for postoperative wound infection and sepsis. St. Petersburg: Tome, 2000 .-- 448 p.

19. Гаркави Л.X., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов н/Д: Изд-во Рост., ун-та, 1990. - 222 с.19. Garkavi L.X., Kvakina E.B., Ukolova M.A. Adaptive reactions and body resistance. Rostov n / a: Publishing house Rost., Un-that, 1990 .-- 222 p.

20. Вейн А.М., Вознесенская Т.Г., Голубев Л.В. и др. Заболевания вегетативной нервной системы. М.: Медицина, 1991. - 624 с.20. Wayne A.M., Voznesenskaya T.G., Golubev L.V. et al. Diseases of the autonomic nervous system. M .: Medicine, 1991 .-- 624 p.

21. Самородская И.В. Клинические исследования: контролируемые и рандомизированные. Новости науки и техн. Сер. Медицина. Вып.Реаниматология. Интенсивная терапия. Анестезиология, 2002. - №2. - С.19-22.21. Samorodskaya I.V. Clinical trials: controlled and randomized. News of science and technology. Ser. The medicine. Issue Reanimatology. Intensive therapy. Anesthesiology, 2002. - No. 2. - S. 19-22.

22. Мохов О.И. Объективизация достоверности при планировании и оценке результатов клинических исследований // Качественная клиническая практика, 2001. - №2. - С.19-25.22. Mokhov O.I. Objectification of reliability in planning and evaluating the results of clinical trials // Qualitative Clinical Practice, 2001. - No. 2. - S.19-25.

23. Сох D.R. Regression models and life tables // J. Royal. Stat. Soc., 1972. - Series B, N.34. - P.187-220.23. Sokh D.R. Regression models and life tables // J. Royal. Stat. Soc., 1972. - Series B, N. 34. - P.187-220.

24. Weliek S. A log-rank test for equivalence of two survivor functions // Biometrics, 1993. - N.49. - P.877-881.24. Weliek S. A log-rank test for equivalence of two survivor functions // Biometrics, 1993. - N.49. - P.877-881.

Claims

A method for the selection of immunotropic drugs for the treatment of patients with urgent surgical pathology of the abdominal organs, which allows the following drugs or their combinations to be selected for immunotropic therapy: dalargin, pentoxifylline, piracetam, mildronate, glutoxim, reamberin, thymogen, imunofan, polyoxidonium, roncoleukin lipofein, roncoleukin reaf, lipofonin, immunoglobulin; including taking into account the clinical and nosological characteristics of the patient, assessing the severity of the patient's condition using indicators of TS (severity of the patient's condition) and VLI (likelihood of a fatal outcome); assessment of the number of leukocytes and lymphocytes in peripheral blood, indicators of leukocyte intoxication indices, stress index and the number of signs of tension of adaptive reactions, Kerdo index and minute volume of blood flow; assessment of expression levels of CD molecules on lymphocytes, expression level of CD 16 molecules on neutrophils and the absolute amounts of these cells; assessment of the ratio of the number of lymphocytes: CD25 + / CD38 +, CD25 + / CD95 +, CD38 + / CD95 +; assessment of the content of immunoglobulins IgG, IgA, IgM and circulating immune complexes in blood serum; phagocytic index and the number of phagocytic neutrophils in μl of blood;
characterized in that the values of the fifteen main components (GK-1-GK-15), which determine the organization of indicators of the immune status, are additionally calculated according to the formulas:

then the belonging of the patient’s indicators to the cluster of the main components is determined, for which the values of the indicators are calculated
Distance KGK-1-Distance KGK-6 of the patient for each cluster (1-6) according to the formulas:

where PS-1 _p -GK-4 _p - the values of the main components of the patient’s indicators, respectively; a smaller value of the KGC distance (corresponding to the cluster affiliation of the patient’s indicators) is used in the calculation of the optimal immunotropic therapy; then calculate the effectiveness of each of the drugs (de TC) according to the formulas:

where L is the number of leukocytes in peripheral blood (10 ⁹ / l.); LIIOS, LIIkk, LIIkh - LII according to V.A. Ostrovsky, according to Ya.Ya. Kalf-Kallifu, according to S.F. Khimich in the modification of A.L. Kostyuchenko et al. respectively; IR - Kerdu index; IOC - minute volume of blood flow (ml / min); IP - stress index by L.Kh. Garkavi, ChPN-Garkavi - the number of signs of tension adaptive reactions according to L.Kh. Garkavi; AKL - the number of peripheral blood lymphocytes (μl ^-1 ), CD3 ⁺ , CD4 ⁺ , CD8 ⁺ , CD16 ⁺ , CD25 ⁺ , CD38 ⁺ , CD95 ⁺ - the proportion of lymphocytes expressing the corresponding receptors (%), CD16 + H - the proportion of neutrophils, expressing CD16 receptors (%), abs - the absolute content of the corresponding cells of the immune system (μl ^-1 ); abs CD25 ⁺ / abs CD38 ⁺ , abs CD25 ⁺ / abs CD95 ⁺ , abs CD38B ⁺ / abs CD95 ⁺ - ratio of the number of corresponding lymphocytes; PHI - phagocytic index (%), ChFN - the number of phagocytic neutrophils (µl ^-1 ), determined by the formula: ChFN = 0.1 · L · SYAN · PHI, where SYAN is the content of segmented neutrophils (%); Cluster - the number of the cluster of immune status, Cluster ² - the square of the cluster number of the immune status, DC - the distance from the center of the cluster of the immune system, Ln (DC) - the natural logarithm of the distance of the patient's indicators from the center of the corresponding cluster of immune status; KGK - cluster number of the main components; Insolvency (intestinal sutures), appendicitis, peritonitis, diffuse peritonitis, SPON, sepsis, SSVR, severe sepsis, purulent peritonitis, diffuse peritonitis, pancreatic necrosis - signs of the patient having the corresponding clinical conditions: 0 - in the absence, 1 - in the presence; calculate the members of the final equation - the product of the obtained de TC values of each drug and the corresponding coefficients (dalargin: 0.1856; pentoxifylline: 0.3133; piracetam: 0.0233; mildronate: 0.1734; glutoxim: 0.1365; reamberip: 0 , 1444; thymogen: 0.0635; imunofan: 0.1468; polyoxidonium: 0.0610; roncoleukin: 0.2316; reaferon EC lipint: 0.0717; immunoglobulin: 0.2379); rank the resulting members of the final equation in descending order, the largest members of the final equation correspond to the most effective drugs, the smallest to the least effective drugs; then calculate the values of the effectiveness of immunotropic therapy options (de TCmax) with various amounts (one, two, three, four, etc.) of the most effective drugs according to the formula:

where the Number of ITLS ² is the square of the number of immunotropic drugs;
after which the highest of the obtained values of the effectiveness of the options for immunotropic therapy de TCmax is determined, which corresponds to the most effective drug or combination of drugs.