RU2482823C2 - Способ лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии - Google Patents

Способ лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии Download PDF

Info

Publication number
RU2482823C2
RU2482823C2 RU2011131083/14A RU2011131083A RU2482823C2 RU 2482823 C2 RU2482823 C2 RU 2482823C2 RU 2011131083/14 A RU2011131083/14 A RU 2011131083/14A RU 2011131083 A RU2011131083 A RU 2011131083A RU 2482823 C2 RU2482823 C2 RU 2482823C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optic nerve
instrument
optic
neurotomy
stem cells
Prior art date
Application number
RU2011131083/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011131083A (ru
Inventor
Юрий Александрович Белый
Александр Владимирович Терещенко
Сергей Анатольевич Борзенок
Андрей Александрович Темнов
Дмитрий Константинович Соловьев
Original Assignee
Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" filed Critical Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи"
Priority to RU2011131083/14A priority Critical patent/RU2482823C2/ru
Publication of RU2011131083A publication Critical patent/RU2011131083A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2482823C2 publication Critical patent/RU2482823C2/ru

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а точнее к офтальмологии, и может быть использовано для лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии. На предварительном этапе вокруг зрительного нерва имплантируют эластичный полимерный магнитный имплантат в форме полоски, который оставляют в месте его размещения постоянно, после завершения имплантации вводят мезенхимальные стволовые клетки (МСК) костного мозга пациента, меченные магнитными микрочастицами: выполняют витрэктомию, удаляют заднюю гиалоидную мембрану, проводят замену жидкости на газ, затем с помощью офтальмологического инструмента для нейротомии с одномоментной внутритканевой доставкой веществ в зрительный нерв с височной стороны диска зрительного нерва выполняют радиальную оптическую нейротомию, поворачивают инструмент вокруг своей оси на 25° и в образовавшийся канал через иглу 41G инструмента вводят 0,05 мл аутологичных культивированных МСК в количестве (0,5-1)×107. Способ обеспечивает улучшение или стойкую стабилизацию зрительных функций.

Description

Изобретение относится к медицине, а точнее к офтальмологии, и может быть использовано для лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии.
Атрофия зрительного нерва (АЗН) является одной из самых распространенных и прогностически неблагоприятных поражений органа зрения, приводящих к значительному необратимому снижению зрительных функций. Данное заболевание является последствием весьма разнообразных патологических процессов: воспаления, дегенеративных изменений, отека, сдавления и повреждении ЗН. Различают приобретенную АЗН, которая возникает в результате повреждения зрительного нерва, и врожденную, генетически обусловленную. В основании патогенеза АЗН лежат два основных процесса: распад нервных волокон и заместительные процессы. Атрофированные нервные волокна впоследствии замещаются соединительной тканью. Наряду с этим происходит нарушение кровообращения зрительного нерва - запустевают капилляры, питающие пораженные участки. В результате этих изменений атрофия приводит к истончению зрительного нерва. Состояние зрительных функций при этом зависит как от локализации, так и от интенсивности склеротического процесса.
В настоящее время наибольшее распространение в лечении АЗН имеет комплексный подход, включающий проведение медикаментозной терапии в комбинации с методом чрескожной электростимуляции зрительного нерва (Шандурина А.Н. Клинико-физиологические основы нового способа восстановления зрения путем прямых электростимуляций пораженных зрительных нервов. Автореф. дис… д-ра мед. наук - Л., 1985; Шигина Н.А. Клинический анализ результатов лечения пациентов с атрофией зрительного нерва. Глаукома. - 2002 - №1. С.28-34). Недостатками данной комплексной системы являются: чрезмерная фармакологическая нагрузка на организм и возможность побочных реакций, недостаточный функциональный эффект и недостаточная длительность его сохранения: улучшение зрительных функций - в 64-70,3% случаев, стабилизация результатов лишь на 3-4 месяца.
Одним из перспективных методов лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии может явиться применение мезенхимальных стволовых клеток (МСК), однако такие методы еще недостаточно разработаны.
Стволовые клетки обладают рядом существенных достоинств: могут обеспечивать регенерацию поврежденных участков через продукцию различных факторов роста и ключевых метаболитов; способны разворачивать программы пролиферации и дифференцировки, восполняя тем самым недостаток активно работающих клеток. В офтальмологии терапевтический потенциал стволовых клеток изучался на животных (Lund et al. Subretinal transplantation of genetically modified human cell lines attenuates loss of visual function in dystrophic rats // PNAS. - 2001. - V.98. - N.17. P.9942-9947; Rander et al. Light-driven retinal ganglion cell responses in blind rd mice after neuronal transplantation // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2001. - V.42. - P.1057-1065; Woch et al., 2001; Sagdullaev et al. Retinal transplantation-induced recovery of retinotectal visual function in rodent model of retinitis pigmentosa // Invest. Ophthal. Vis. Sci - 2003. - V.44. - P.1686-1695).
Хотя стволовые клетки взрослого организма обладают более ограниченным потенциалом дифференцировки, чем эмбриональные стволовые клетки, получаемые при культивировании клеток бластоцисты, их применение более безопасно. Кроме того, с точки зрения этики они являются более приемлемым для клинического использования материалом.
Существенной проблемой клеточной терапии является направленная доставка стволовых клеток к патологическому очагу и удержание их в нем в течение времени, необходимого для достижения лечебного эффекта.
Задачей изобретения является повышение эффективности лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии.
Техническим результатом является улучшение или стойкая стабилизация зрительных функций. Технический результат достигается за счет того, что:
1. Проведение радиальной оптической нейротомии (РОН) с височной стороны диска зрительного нерва создает депо для адресной доставки МСК в зрительный нерв, а также способствует улучшению объемной скорости кровотока в зрительном нерве в результате рассечения ламинарной пластинки и расширения склерального канала, возникновения хориоретинальных анастомозов в послеоперационном периоде;
2. Введение аутологичных культивированных МСК костного мозга пациента в канал РОН сопровождается их избирательной адгезией в данной области, что способствует активации репаративных процессов за счет приживления трансплантированных стволовых клеток в поврежденных участках с последующим размножением и дифференцировкой как трансплантированных, так и резидентных стволовых клеток. Возможность подобных процессов для эмбриональных стволовых клеток и для стволовых клеток взрослого организма показана в экспериментах на животных (Lamba D.A., Karl М.О., Ware С.В., Reh Т.А. Efficient generation of retinal progenitor cells from human embryonic stem cells // PNAS, 2006, v.103, n.34, pp.12769-12774. Meyer J.S., Katz M.L., Maruniak J.A., Kirk M.D. Embrionic stem cell-derived neural progenitors incorporate into degenerating retina and enhance survival of host photoreceptora // Stem Cells, 2006, v.24, n.2, pp.274-283. Fiedlander M. Fibosis and diseases of the eye // J. Clin. Invest., 2007, v.117, n.3, pp.576-586), хотя многие из механизмов реализации терапевтического эффекта изучены не до конца.
3. Используют МСК, меченные магнитными микрочастицами, в комбинации с имплантацией вокруг зрительного нерва эластичного полимерного магнитного имплантата с осесимметричным радиальным или осесимметричным аксиальным знакопеременным постоянным магнитным полем с индукцией 3 мТл, что обеспечивает удержание и равномерное распределение МСК в патологическом очаге в течение времени, необходимого для достижения лечебного эффекта, за счет взаимодействия магнитных полей микрочастиц и магнитного материала.
4. Размещение магнитного имплантата вокруг зрительного нерва позволяет улучшить микроциркуляцию и трофику тканей.
5. Магнито-ориентационное воздействие постоянного магнитного поля (Белый Ю.А., Терещенко А.В., Хорошилова-Маслова И.П. и др. Экспериментальное обоснование применения полимерных эластичных магнитных имплантатов в хирургическом лечении центральных хориоретинальных дистрофий // Офтальмохирургия. - 2003. - №2. - С.10-13.) имплантата способствует упорядочению и восстановлению нарушенных межклеточных взаимодействий.
Заявленный технический результат может быть получен только при использовании всей совокупности приемов предложенного нами способа.
Способ осуществляют следующим образом.
На предварительном этапе вокруг зрительного нерва имплантируют эластичный полимерный магнитный имплантат в форме полоски толщиной 0,5 мм, шириной 3 мм и длиной, достаточной для охватывания зрительного нерва, задних коротких цилиарных артерий и части ретробульбарной клетчатки, из эластичного биоустойчивого винилового полимера с равномерно распределенными в нем порошкообразными частицами постоянного магнитного материала системы самарий-кобальт с осесимметричным радиальным или осесимметричным аксиальным знакопеременным постоянным магнитным полем с индукцией 3 мТл. Для этого в нижне-внутреннем квадранте, отступя от лимба 5 мм, выполняют разрез конъюнктивы и теноновой оболочки на протяжении 8 мм. Тупым путем формируют тоннель к заднему полюсу глаза, выделяют нижнюю прямую и внутреннюю прямую мышцы, берут их на швы-держалки и отводят глазное яблоко вверх-наружу. Затем с помощью лопаточки отводят конъюнктиву вниз-внутрь. С помощью специального шпателя-крючка в ранее сформированный тоннель протаскивают и размещают вокруг зрительного нерва эластичный полимерный магнитный имплантат так, чтобы он охватывал зрительный нерв, задние короткие цилиарные артерии и часть ретробульбарной клетчатки. Концы полоски магнитного имплантата сшивают между собой встык двумя узловыми швами через заранее выполненные на концах полоски отверстия. Имплантацию заканчивают наложением обвивного непрерывного кетгутового шва на конъюнктиву. Магнитный имплантат оставляют в месте его размещения постоянно.
После завершения имплантации переходят к введению МСК, меченных магнитными микрочастицами.
МСК выращивают в культуре клеток костного мозга, взятых у пациента во время диагностической пункции из грудины или подвздошной кости (объем - 0,5-1,0 мл). Выращивание культуры проводят в специальном боксе для клеточных культур с использованием следующего оборудования - центрифуга с одноразовыми стерильными центрифужными пробирками на 50 мл, термостат воздушный, ламинарный бокс, инвертированный и обычный микроскопы, автоматические пипетки, баллоны с углекислым газом и воздухом, камеры Горяева для подсчета концентрации клеток. Для культивирования клеток исходного костного мозга используют стерильные одноразовые пластиковые культуральные флаконы с площадью дна в 25 и 150 см2. При размножении МСК используют следующие среды и растворы: среда RPMI-1640, среда 199, антибиотики: пенициллин, амфотерицин, - раствор L-глютамина, эмбриональная телячья сыворотка. За 12-14 последовательных удвоений (в течение 25-30 суток) из исходного количества недифференцированных МСК, содержащихся в полученном пунктате костного мозга пациента и составляющем примерно 103 клеток, продуцируется примерно (1-2)×107 МСК, необходимых для проведения успешной трансплантации стволовых клеток. Это количество клеток путем центрифугирования и четырехкратной отмывки освобожденное от культуральной среды взвешивается в 0,1 мл стерильного физиологического раствора и передается в операционную для введения пациенту - донору исходного костного мозга.
Метку МСК магнитными микрочастицами (⌀ 0,96 мкм) выполняют известным способом, например, как описано в: [Кониева А.А., Холоденко И.В., Шрагина О.А. и др. Функциональная оценка мезенхимальных стволовых клеток, меченных магнитными микрочастицами, in vitro и анализ их распределения в организме после трансплантации // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2010. - №3. - С.147-152]. По достижении 80-90% конфлюентности к культуре МСК добавляют суспензию магнитных частиц. Клетки инкубируют с частицами 24 ч в CO2-инкубаторе. После инкубации культуральную среду меняют. Эффективность мечения МСК магнитными частицами по данной технологии составляет порядка 90%.
Для введения МСК в структуру зрительного нерва используют специальный инструмент, например, офтальмологический инструмент для нейротомии с одномоментной внутритканевой доставкой веществ в зрительный нерв. Данный инструмент содержит нож для нейротомии в виде пластины шириной 0,6-0,9 мм и толщиной 0,2-0,4 мм с двумя режущими кромками: горизонтальной длиной 0,25-0,35 мм и расположенной под углом 30-50° к продольной оси ножа, - который выполнен на конце канюли 23 G, а в канале канюли 23 G расположена игла 41 G, выходящая концом на горизонтальную режущую кромку ножа.
Для введения МСК в структуру зрительного нерва вначале выполняют витрэктомию по стандартной методике, удаляют заднюю гиалоидную мембрану, проводят замену жидкости на газ. Затем с помощью офтальмологического инструмента для нейротомии с одномоментной внутритканевой доставкой веществ в зрительный нерв с височной стороны диска зрительного нерва выполняют радиальную оптическую нейротомию, поворачивают инструмент вокруг своей оси на 25° и в образовавшийся канал через иглу 41G инструмента вводят 0,05 мл аутологичных культивированных МСК костного мозга пациента. Инструмент удаляют. Операцию заканчивают наложением швов на склеротомии.
Изобретение поясняется следующими данными.
Пример 1. Пациент О., 32 года. Диагноз: OD - атрофия зрительного нерва компрессионного генеза. Состояние после контузии тяжелой степени.
Из анамнеза: 6 месяцев назад бытовая травма. Лечился в стационаре по месту жительства с диагнозом: OD - Контузия глазного яблока тяжелой степени. Ретро-парабульбарная гематома. Парез отводящего нерва. Разрыв сосудистой оболочки. Сопутствующий диагноз: Сотрясение головного мозга слабой степени.
После неоднократно проведенных курсов консервативного лечения острота зрения 0,08 н\к. Грубые нарушения по данным ЭЛ и ПЭЧ. Периметрия - не видит точки фиксации. ВГД 17 мм рт.ст.
Пациент пролечен по предложенному способу.
Острота зрения через 12 месяцев после лечения 0,2 н\к. Периметрия - сужение поле зрения до точки фиксации. Фовеальная чувствительность 15 Дб. Незначительное улучшение по данным ЭЛ и ПЭЧ.
Пример 2. Пациент Е., 77 лет. Диагноз: OS - оперированная открытоугольная глаукома, III А. Глаукоматозная оптическая нейропатия (ГОН). Острота зрения 0,05. Поле зрения концентрически сужено до центра. ВГД 18 мм рт.ст. Неоднократно проведенные курсы консервативного лечения ГОН результатов не дали.
Пациент пролечен по предложенному способу.
Острота зрения через 12 месяцев после лечения 0,125. Отмечено расширение границ поля зрения на 10 градусов с назальной стороны.
Полученные результаты во всех случаях оставались стабильными на протяжении периода наблюдения. Срок наблюдения составил от 12 до 24 месяцев.
Таким образом, предложенный способ обеспечивает улучшение или стойкую стабилизацию зрительных функций.

Claims (1)

  1. Способ лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии, отличающийся тем, что на предварительном этапе вокруг зрительного нерва имплантируют эластичный полимерный магнитный имплантат в форме полоски, который оставляют в месте его размещения постоянно, после завершения имплантации вводят мезенхимальные стволовые клетки (МСК) костного мозга пациента, меченные магнитными микрочастицами: выполняют витрэктомию, удаляют заднюю гиалоидную мембрану, проводят замену жидкости на газ, затем с помощью офтальмологического инструмента для нейротомии с одномоментной внутритканевой доставкой веществ в зрительный нерв с височной стороны диска зрительного нерва выполняют радиальную оптическую нейротомию, поворачивают инструмент вокруг своей оси на 25° и в образовавшийся канал через иглу 41G инструмента вводят 0,05 мл аутологичных культивированных МСК в количестве (0,5-1)·107.
RU2011131083/14A 2011-07-26 2011-07-26 Способ лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии RU2482823C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011131083/14A RU2482823C2 (ru) 2011-07-26 2011-07-26 Способ лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011131083/14A RU2482823C2 (ru) 2011-07-26 2011-07-26 Способ лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011131083A RU2011131083A (ru) 2013-02-10
RU2482823C2 true RU2482823C2 (ru) 2013-05-27

Family

ID=48792088

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011131083/14A RU2482823C2 (ru) 2011-07-26 2011-07-26 Способ лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2482823C2 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2375019C1 (ru) * 2008-08-12 2009-12-10 Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" им. академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Способ лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии
RU2375022C1 (ru) * 2008-07-08 2009-12-10 Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" им. академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Способ лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2375022C1 (ru) * 2008-07-08 2009-12-10 Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" им. академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Способ лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии
RU2375019C1 (ru) * 2008-08-12 2009-12-10 Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" им. академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Способ лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
НОВИКОВА Е.С. и др. Лечение атрофии зрительного нерва в условиях поликлиники. Сборник научных трудов и статей. Новые лазерные технологии в офтальмологии. - Калуга, 2002, с.72-73. *
НОВИКОВА Е.С. и др. Лечение атрофии зрительного нерва в условиях поликлиники. Сборник научных трудов и статей. Новые лазерные технологии в офтальмологии. - Калуга, 2002, с.72-73. ПЫКО И.В. и др. Мезенхимальные стволовые клетки костного мозга: свойства, функции, возможность использования в регенеративной и восстановительной терапии. БГМУ. - Медицинский журнал, 2007, №4(22), найдено в Интернете на сайте http://itlab.anitex.by/msmi/bmm/04.2007/6.html. Fiedlander M. Fibosis and diseases of the eye // J. Clin. Invest., 2007, V.117, n.3, pp.576-586, реферат. *
ШИГИНА Н.А. Клинический анализ результатов лечения пациентов с атрофией зрительного нерва. - Глаукома, 2002, No.1, с.28-34. *
ШИГИНА Н.А. Клинический анализ результатов лечения пациентов с атрофией зрительного нерва. - Глаукома, 2002, №1, с.28-34. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2011131083A (ru) 2013-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5962027A (en) Retinal cell transplant
Alexander et al. Retinal pigment epithelium transplantation: concepts, challenges, and future prospects
Özmert et al. Management of retinitis pigmentosa by Wharton’s jelly derived mesenchymal stem cells: preliminary clinical results
Wongpichedchai et al. Comparison of external and internal approaches for transplantation of autologous retinal pigment epithelium.
AU653499B2 (en) Surgical instrument and cell isolation and transplantation
RU2375016C1 (ru) Способ лечения "сухой" формы возрастной макулярной дегенерации
Zhang et al. Experimental models and examination methods of retinal detachment
Matsuo et al. Visual evoked potential in rabbits’ eyes with subretinal implantation by vitrectomy of Okayama University-type retinal prosthesis (OURePTM)
RU2375019C1 (ru) Способ лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии
RU2704094C1 (ru) Способ трансплантации ретинального пигментного эпителия в форме многоклеточных 3D сфероидов в эксперименте
Seah et al. Retinal pigment epithelium transplantation in a non-human primate model for degenerative retinal diseases
RU2482823C2 (ru) Способ лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии
RU2375022C1 (ru) Способ лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии
CN112569227B (zh) 一种具有神经保护功能的3d立体移植材料体系及其应用
RU2470619C1 (ru) Способ лечения "сухой" формы возрастной макулярной дегенерации
RU2333737C1 (ru) Способ лечения "сухой" формы возрастной макулярной дегенерации
CN115400095A (zh) 一种基于微囊的眼内注射物及其制备方法
US9949875B1 (en) Retinal and optic nerve autologous bone-marrow derived stem cell surgery
Badaro et al. Preliminary study of rabbits as an animal model of mammalian eye transplantation and literature review
RU2623646C1 (ru) Способ лечения глаукомной оптической нейропатии посредством трансплантации 3D-клеточной культуры мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток лимба
RU2471458C1 (ru) Способ лечения "сухой" формы возрастной макулярной дегенерации
US20030134414A1 (en) Nerve growth assistance improvement
RU2375023C1 (ru) Способ повышения эффективности фотодинамической терапии хориоидальной неоваскуляризации
RU2494712C1 (ru) Способ лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии
RU2375021C1 (ru) Способ лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140727