RU2481108C2 - Пенный состав модификатора иммунного ответа, способ получения лекарственного средства на его основе (варианты) и лекарственный набор, содержащий указанный состав - Google Patents

Пенный состав модификатора иммунного ответа, способ получения лекарственного средства на его основе (варианты) и лекарственный набор, содержащий указанный состав Download PDF

Info

Publication number
RU2481108C2
RU2481108C2 RU2007127273/15A RU2007127273A RU2481108C2 RU 2481108 C2 RU2481108 C2 RU 2481108C2 RU 2007127273/15 A RU2007127273/15 A RU 2007127273/15A RU 2007127273 A RU2007127273 A RU 2007127273A RU 2481108 C2 RU2481108 C2 RU 2481108C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition according
skin
composition
treatment
imiquimod
Prior art date
Application number
RU2007127273/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007127273A (ru
Inventor
Терри Ф. БУШ
Дженет А. ВАЛЛЕХО
Сьюзанн С. ЛЕУНГ
Патрик Дж. РОДДИ
Original Assignee
Меда Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Меда Аб filed Critical Меда Аб
Publication of RU2007127273A publication Critical patent/RU2007127273A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2481108C2 publication Critical patent/RU2481108C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к пенному составу модификатора иммунного ответа. Пенный состав модификатора иммунного ответа включает: имиквимод; изостеариновую кислоту; пропеллент; смесь консервантов; сорбитанмоностеарат; увеличитель вязкости; воду, взятые в определенном соотношении. Набор включает лекарственное средство и аэрозольный баллон. Применение пенного состава для лечения старческого кератоза, базалиомы, аногенитальных бородавок, фотоповрежденной кожи или для улучшения характеристик кожи, цервикальной дисплазии, вирусных заболеваний, особенно герпеса, кожных метастазов, кожных повреждений, вызванных укусом, кератоакантомы, для индукции биосинтеза интерферона (варианты). Вышеописанный пенный состав модификатора иммунного ответа является стабильным. 12 н. и 12 з.п. ф-лы, 8 табл., 1 пр.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к пенному составу, который включает эффективное количество модификатора имунного ответа, который может быть представлен имиквимодом, сотиримодом, резиквимодом или их смесью, а также жирную кислоту и вспомогательные агенты. Настоящее изобретение также относится к лекарственному набору, содержащему указанный пенный состав, и к применению указанного пенного состава для лечения кожных заболеваний и расстройств.
Уровень техники
В последние годы предпринимались значительные усилия для открытия новых лекарств, которые действуют посредством стимуляции некоторых ключевых процессов иммунной системы, а также посредством подавления некоторых других процессов (смотри, например, U.S. Patent Nos 6,039,969 и 6,200,592). Эти соединения, иногда называемые модификаторами иммунного ответа (IRM), по всей видимости, действуют через основные механизмы иммунной системы, известные как toll-подобные рецепторы, индуцируя биосинтез некоторых цитокинов, и могут использоваться для лечения широкого спектра заболеваний и состояний. Например, некоторые модуляторы иммунного ответа могут применяться для лечения вирусных заболеваний (например, вируса папилломы человека, вируса гепатита, вируса герпеса), неоплазий (например, базалиомы, плоско-клеточного рака, старческого кератоза) и ТН2-опосредованных заболеваний (например, астмы, аллергических ринитов, атопического дерматита), а также могут применяться в качестве вспомогательных лекарственных компонентов в вакцинах. В отличие от многих общепринятых антивирусных и противоопухолевых соединений первичный механизм действия модуляторов иммунного ответа не является прямым, а заключается в стимуляции иммунной системы для распознавания и принятия соответствующих мер против патогена.
Многие из IRM-соединений представляют собой производные имидазохинолинамина (смотри, например, U.S. Pat. No. 4,689,338), но известно также несколько других классов соединений (смотри, например, U.S. Pat. Nos. 5,446,153; 6,194,425; и 6,110,929).
Фармацевтические композиции, содержащие IRM-соединения, описаны в U.S. Patent Nos. 5,238,944; 5,939,090 и 6,425,776; European Patent 0394026: и U.S. Patent Publication 2003/0199538. IRM-соединение 1-(2-метилпропил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-4-амин, также известное как имиквимод, было введено в производство в составе для наружного применения, ALDARA, для лечения старческого кератоза, базалиомы или аногенитальных бородавок, связанных с вирусом папилломы человека.
IRM-соединение 2-метил-1-(2-метилпропил)-1Н-имидазо[4,5-с][1,5]нафтиридин-4-амин, также известное каксотиримод, было описано в ЕР 1512685 для лечения вирусных инфекций и индукции биосинтеза цитокинов.
Резиквимод (4-амино-α,α-диметил-2-этоксиметил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-этанол), как описано в ЕР 582581, является еще одним членом имидазохинолинового семейства модификаторов иммунного ответа.
Однако терапевтическим воздействиям при наружном применении IRM-соединений для лечения некоторых состояний в определенном месте или определенных тканей могут помешать различные факторы, такие как, например, химическая деградация IRM-соединения и/или других ингредиентов и физическая нестабильность композиции (например, разделение компонентов, загустевание, выпадение в осадок или агломерация активных частиц, и тому подобное).
Поэтому существует необходимость постоянной разработки новых и/или улучшенных составов на основе IRM-соединений.
Раскрытие изобретения
Установлено, что имиквимод, сотиримод или резиквимод могут быть приготовлены в виде пенных составов.
Соответственно, настоящее изобретение представляет пенный состав. В целом, состав содержит терапевтически эффективное количество имиквимода, сотиримода или резиквимода и жирную кислоту.
В другом аспекте настоящее изобретение также представляет способ лечения старческого кератоза. В целом, способ включает в себя нанесение состава, который содержит терапевтически эффективное количество имиквимода, сотиримода или резиквимода и жирную кислоту, на кожу субъекта, нуждающегося в таком лечении.
В другом аспекте настоящее изобретение также представляет способ лечения базалиомы. В целом, способ включает в себя нанесение состава, который содержит терапевтически эффективное количество имиквимода, сотиримода или резиквимода и жирную кислоту, на кожу субъекта, нуждающегося в таком лечении.
В другом аспекте настоящее изобретение также представляет способ лечения аногенитальных бородавок. В целом, способ включает в себя нанесение состава, который содержит терапевтически эффективное количество имиквимода, сотиримода или резиквимода и жирную кислоту, на кожу субъекта, нуждающегося в таком лечении.
В другом аспекте настоящее изобретение также представляет способ лечения фотоповрежденной кожи или для улучшения характеристик кожи. В целом, способ включает в себя нанесение состава, который содержит терапевтически эффективное количество имиквимода, сотиримода или резиквимода и жирную кислоту, на кожу субъекта, нуждающегося в таком лечении.
В другом аспекте настоящее изобретение также представляет способ лечения цервикальной дисплазии. В целом, способ включает в себя нанесение состава, который содержит терапевтически эффективное количество имиквимода, сотиримода или резиквимода и жирную кислоту, на кожу субъекта, нуждающегося в таком лечении.
В другом аспекте настоящее изобретение также представляет способ лечения вирусных заболеваний, особенно герпеса. В целом, способ включает в себя нанесение состава, который содержит терапевтически эффективное количество имиквимода, сотиримода или резиквимода и жирную кислоту, на кожу субъекта, нуждающегося в таком лечении.
В другом аспекте настоящее изобретение также представляет способ удаления татуировок. В целом, способ включает в себя нанесение состава, который содержит терапевтически эффективное количество имиквимода, сотиримода или резиквимода и жирную кислоту, на кожу субъекта, нуждающегося в таком лечении.
В другом аспекте настоящее изобретение также представляет способ лечения кожных метастазов. В целом, способ включает в себя нанесение состава, который содержит терапевтически эффективное количество имиквимода, сотиримода или резиквимода и жирную кислоту, на кожу субъекта, нуждающегося в таком лечении.
В другом аспекте настоящее изобретение также представляет способ лечения кожных повреждений, вызванных укусами. В целом, способ включает в себя нанесение состава, который содержит терапевтически эффективное количество имиквимода, сотиримода или резиквимода и жирную кислоту, на кожу субъекта, нуждающегося в таком лечении.
В другом аспекте настоящее изобретение также представляет способ лечения кератоакантомы. В целом, способ включает в себя нанесение состава, который содержит терапевтически эффективное количество имиквимода, сотиримода или резиквимода и жирную кислоту, на кожу субъекта, нуждающегося в таком лечении.
В другом аспекте настоящее изобретение также представляет способ индукции биосинтеза интерферона. В целом, способ включает в себя нанесение состава, который содержит терапевтически эффективное количество имиквимода, сотиримода или резиквимода и жирную кислоту, на кожу субъекта, нуждающегося в биосинтезе интерферона.
Другие характеристики и преимущества настоящего изобретения станут понятными из следующего ниже подробного описания, примеров, формулы изобретения и прилагаемых фигур. В некоторых местах по тексту описания изобретения, объяснения излагаются посредством списков примеров. В каждом случае приведенный список является лишь репрезентативной группой и не должен интерпретироваться как исчерпывающий список.
Осуществление изобретения
Установлено, что имиквимод, сотиримод или резиквимод могут применяться в составах в виде пен на основе эмульсии для использования в фармацевтических и лечебных целях. В целом, пенный состав включает в себя терапевтически эффективное количество имиквимода, сотиримода или резиквимода и жирную кислоту.
В данном тексте термины "какой-либо", "определенный", "по меньшей мере, один" и "один или более" используются взаимозаменяемо. Так, например, состав, включающий "какую-либо" жирную кислоту, может быть интерпретирован в том смысле, что состав включает по меньшей мере одну жирную кислоту.
Также в данном тексте перечисление числовых интервалов по крайним точкам включает все числа, ограниченные этим интервалом (например "от 1 до 5" включает 1; 1,5; 2; 2,75; 3; 3,80; 4; 5 и так далее).
Если не указано иное, упоминание какого-либо соединения может включать это соединение в любой фармацевтически приемлемой форме, включая любой изомер (например, диастереомер или энантиомер), соль, сольват, полиморф и им подобные. В частности, если соединение оптически активно, упоминание этого соединения может включать любые из энантиомеров этого соединения, а также рацемические и обогащенные смеси его энантиомеров.
Состав включает имидазохинолинамин 1-(2-метилпропил)-1Н-имидазо-[4,5-с]хинолин-4-амин, также известный как имиквимод, синтез которого описан, например, в U.S. Patent No.4,689,338, Пример 99; или состав включает имидазонафтиридин 2-метил-1-(2-метилпропил)-1Н-имидазо[4,5-с]-[1,5]нафтиридин-4-амин, также известный как сотиримод, синтез которого описан, например, в WO 2006/074046; или состав включает имидазохинолин 4-амино-α,α-диметил-2-этоксиметил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-этанол, также известный как резиквимод, синтез которого описан, например, в ЕР 582581.
Количество имиквимода, сотиримода или резиквимода в композиции по данному изобретению представляет собой количество, эффективное для лечения, предотвращения повторения или для активизации иммунитета к целевому болезненному состоянию или для улучшения характеристик кожи. Общее количество имиквимода может составлять, по меньшей мере, 0,1 мас.%, но не более 9 мас.%. В некоторых аспектах общее количество имиквимода может быть, по меньшей мере, 0,5 мас.%, но не более 9 мас.%, из расчета на общий вес композиции (если не указано иное, все процентные соотношения в данном тексте представляют собой соотношения вес/вес по отношению к общему весу композиции), хотя в некоторых вариантах композиция может содержать имиквимод в количествах, выходящих за пределы этого интервала. Например, композиция может содержать имиквимод в концентрации 0,1%, 0,5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8% или 9%.
Общее количество сотиримода или резиквимода может составлять, по меньшей мере, 0,001 мас.%, но не более 9 мас.%. В некоторых аспектах общее количество сотиримода или резиквимода может составлять, по меньшей мере, 0,1 мас.%, но не более 9 мас.%, предпочтительно, по меньшей мере, 0,5 мас.%, но не более 9 мас.% из расчета на общий вес композиции (если не указано иное, все процентные соотношения в данном тексте представляют собой соотношения вес/вес по отношению общему весу композиции), хотя в некоторых вариантах осуществления композиция может содержать сотиримод или резиквимод в количествах, выходящих за пределы этого интервала. Например, композиция может содержать сотиримод или резиквимод в концентрации 0,001%, 0,01%, 0,1%, 05%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8% или 9%.
Пенные составы по настоящему изобретению могут включать один или более дополнительных наполнителей, таких как, например, жирная кислота, консервант, загуститель, эмульгатор, растворитель, мягчитель или увлажнитель.
Составы по настоящему изобретению включают, по меньшей мере, одну жирную кислоту. В данном контексте термин "жирная кислота" означает карбоновую кислоту, насыщенную или ненасыщенную, имеющую от 6 до 28 атомов углерода, например от 10 до 22 атомов углерода. Жирные кислоты, пригодные для использования в описанных здесь составах, включают такие, которые могут способствовать растворению имиквимода, сотиримода или резиквимода. Подходящие жирные кислоты включают, например, изостеариновую кислоту, олеиновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, пальмитолеиновую кислоту, гептадекановую кислоту, стеариновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту или их смеси. В некоторых вариантах осуществления состав содержит, например, изостеариновую кислоту, олеиновую кислоту или их смесь. В одном частном варианте осуществления состав содержит изостеариновую кислоту.
Жирная кислота присутствует в составе в количестве, достаточном для растворения имиквимода, сотиримода или резиквимода. В некоторых вариантах осуществления общее количество жирной кислоты составляет по меньшей мере 0,05 мас.%, по меньшей мере 1 мас.%, по меньшей мере 3 мас.%, по меньшей мере 5 мас.%, по меньшей мере 10 мас.%, по меньшей мере 15 мас.% или по меньшей мере 25 мас.%, по отношению к общему весу состава. В некоторых вариантах осуществления общее количество жирной кислоты составляет максимально 40 мас.%, максимально 30 мас.%, максимально 15 мас.% или максимально 10 мас.% по отношению к общему весу состава.
Для некоторых вариантов осуществления настоящего изобретения состав также включает пропеллент. В некоторых вариантах осуществления пропеллент является углеводородным пропеллентом. Подходящие углеводородные пропелленты включают, например, низшие алканы, такие как, например, пропан, изобутан и бутан. В составе может содержаться любая комбинация подходящих пропеллентов. Например, состав может содержать смесь пропана и бутана. Один из вариантов осуществления включает смесь пропана и бутана 50:50. Другой вариант осуществления включает смесь пропана и бутана 10:90. Другой вариант осуществления включает смесь пропана и бутана 15:85.
Общее количество пропеллента может составлять от примерно 2% до примерно 25%, хотя в некоторых вариантах состав может содержать общее количество пропеллента вне этих пределов. В одном варианте осуществления общее количество пропеллента составляет около 5%. В другом варианте осуществления общее количество пропеллента составляет около 10%. В другом варианте осуществления общее количество пропеллента составляет около 15%.
Для некоторых вариантов осуществления настоящего изобретения состав также включает смесь консервантов. Она включает одно или более соединений, которые ингибируют рост микробов (например, рост бактерий и грибков) внутри состава (например, во время производства и использования). Смесь консервантов в общем случае включает, по меньшей мере, один консервант, такой как, например метилпарабен, этилпарабен, пропилпарабен, бутилпарабен, бензиловый спирт, феноксиэтанол и сорбиновая кислота, или производные сорбиновой кислоты, такие как эфиры и соли. Смесь консервантов может включать различные комбинации этих соединений. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения смесь консервантов включает метилпарабен, пропилпарабен и бензиловый спирт. В других вариантах осуществления настоящего изобретения смесь консервантов включает метилпарабен и бензиловый спирт.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения смесь консервантов содержится в количестве, по меньшей мере 0,01 мас.%, например, по меньшей мере 0,02 мас.%, по меньшей мере 0,03 мас.%, по меньшей мере 0,04 мас.% и по меньшей мере 0,05 мас.%, по отношению к общему весу состава. В других вариантах осуществления настоящего изобретения смесь консервантов содержится в количестве максимально 10 мас.%, предпочтительно максимально 3 мас.%, например, максимально 7 мас.%, максимально 5 мас.%, максимально 2,5 мас.%, максимально 2,0 мас.%, максимально 1,0 мас.%, максимально 0,5 мас.%, максимально 0,4 мас.%, максимально 0,3 мас.% и максимально 0,2 мас.%, по отношению к общему весу состава.
Для некоторых вариантов осуществления настоящего изобретения состав также содержит эмульгатор. Подходящие эмульгаторы включают неионные сурфактанты, такие как, например полисорбат 60, сорбитанмоностеарат, полиглицерил-4-олеат, полиоксиэтилен(4)лауриловый эфир, полоксамеры и сорбитантриолеат. В некоторых вариантах осуществления эмульгатор выбирается из полисорбата 60 и сорбитанмоностеарата, и их смесей.
Если эмульгатор входит в состав, то обычно в количестве от 0,1 мас.% до 10 мас.% от общей массы состава, например от 0,5 мас.% до 5 мас.%, и от 0,75 мас.% до 4,0 мас.%. В некоторых вариантах осуществления количество эмульгатора, если он включен в состав, составляет по меньшей мере 0,1 мас.%, по меньшей мере 0,5 мас.%, по меньшей мере 0,75 мас.%, по меньшей мере 1,0 мас.%, по меньшей мере 2,5 мас.%, по меньшей мере 3,5 мас.%, по меньшей мере 4,0 мас.% или по меньшей мере 5,0 мас.%, по отношению к общему весу состава. В некоторых вариантах осуществления количество эмульгатора, если он включен в состав, составляет максимально 10 мас.%, или максимально 5,0 мас.%, или максимально 3,5 мас.%, по отношению к общему весу состава.
Для некоторых вариантов осуществления настоящего изобретения состав также содержит увеличитель вязкости. Примеры подходящих увеличителей вязкости включают длинноцепочечные спирты, например цетиловый спирт, стеариловый спирт, цетеариловый спирт; эфиры целлюлозы, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза и карбоксиметилцеллюлоза; полисахаридные смолы, такие как ксантановая смола; и гомополимеры и сополимеры акриловой кислоты сшитой с аллилсахарозой или аллилпентаэритриолом, такие как полимеры, обозначенные как карбомеры в Фармакопее США. В некоторых вариантах осуществления увеличитель вязкости представляет собой ксантановую смолу.
В некоторых вариантах осуществления количество увеличителя вязкости, если он включен в состав, составляет по меньшей мере 0,1 мас.%, по меньшей мере 0,2 мас.%, по меньшей мере 0,5 мас.%, по меньшей мере 0,6 мас.%, по меньшей мере 0,7 мас.%, по меньшей мере 0,9 мас.% или по меньшей мере 1,0 мас.%, по отношению к общему весу состава. В некоторых вариантах осуществления количество увеличителя вязкости, если он включен в состав, составляет максимально 10 мас.%, максимально 5,0 мас.%, максимально 3,0 мас.%, максимально 2,0 мас.% или максимально 1,5 мас.%, по отношению к общему весу состава.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения состав также содержит, по меньшей мере, один мягчитель. Примеры подходящих мягчителей включают, но не ограничены только ими, длинноцепочечные спирты, например цетиловый спирт, стеариловый спирт, цетеариловый спирт; эфиры жирных кислот, например изопропилмиристат, изопропилпальмитат, диизопропиловый димер дилинолеата; средне-цепочечные (например, от 8 до 14 атомов углерода) триглицериды, например каприловые/каприновые триглицериды; цетиловые эфиры; углеводороды с 8 или более углеродными атомами, например легкие минеральные масла, белый вазелин; и парафины, например пчелиный воск. Различные комбинации таких мягчителей могут использоваться по желанию. В некоторых вариантах осуществления мягчитель выбирается из цетилового спирта, стеарилового спирта, вазелина и их смесей.
В некоторых вариантах осуществления количество мягчителя составляет, по меньшей мере 1,0 мас.%, по меньшей мере 3,0 мас.%, по меньшей мере 5,0 мас.% или по меньшей мере 10 мас.%, по отношению к общему весу состава. В некоторых вариантах осуществления количество мягчителя составляет максимально 30 мас.%, максимально 15 мас.% или максимально 10 мас.%, по отношению к общему весу состава.
В некоторых вариантах осуществления составы по настоящему изобретению представляют собой эмульсии типа "масло в воде". Используемая в таких составах вода обычно является очищенной.
Составы по настоящему изобретению могут включать дополнительные фармацевтически приемлемые наполнители, такие как увлажнители, например, глицерин: хелатирующие агенты, такие как, например этилендиаминтетрауксусная кислота; и регуляторы кислотности, такие как, например гидроксид калия или гидроксид натрия. В некоторых вариантах осуществления состав включает глицерин.
В некоторых случаях один ингредиент может выполнять более одной функции в составе. Например, цетиловый спирт может выступать и как мягчитель, и как увеличитель вязкости.
Состояния, которые можно лечить введением имиквимода, сотиримода или резиквимода в виде пенного состава по настоящему изобретению включают, но не ограничены только ими:
(а) вирусные заболевания, такие как, например, заболевания, возникающие вследствие заражения аденовирусом, вирусом герпеса (например, HSV-1, HSV-II, CMV или VZV), поксвирусом (например, ортопоксвирусом, таким как вирус оспы, коровьей оспы или контагиозного моллюска), пикорнавирусом (например, риновирусом или энтеровирусом), ортомиксовирусом (например, вирусом гриппа), парамиксовирусом (например, вирусом парагриппа, вирусом свинки, вирусом кори и вирусом острого респираторного заболевания (ОРЗ)), коронавирусом (например, вирусом атипичной пневмонии), паповавирусом (например, вирусом папилломы, таким как, например, вирус, вызывающий генитальные бородавки, обычные бородавки или подошвенные бородавки), гепаднавирусом (например, вирусом гепатита В), флавивирусом (например, вирусом гепатита С или вирусом тропической лихорадки), или ретровирусом (например, лентивирусом, таким как ВИЧ);
(б) бактериальные заболевания, такие как, например, заболевания, возникающие вследствие заражения бактериями, например, рода Escherichia, Enterobacter, Salmonella, Staphylococcus, Shigella, Usteria, Aerobacter, Helicobacter, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas, Streptococcus, Chlamydia, Mycoplasma, Pneumococcus, Neisseria, Clostridium, Bacillus, Corynebacterium, Mycobacterium, Campylobacter, Vibrio, Serratia, Providencia, Chromobacterium, Brucella, Yersinia, Haemophilus или Bordetella;
(в) другие инфекционные заболевания, такие как хламидиоз, грибковые заболевания, включающие (но не ограниченные только ими) кандидоз, аспергиллез, гистоплазмоз, криптококковый менингит, или паразитические заболевания, включающие (но не ограниченные только ими) малярию, плазмоклеточную пневмонию, лейшманиоз, криптоспоридиоз, токсоплазмоз и трипаносомовые инфекции;
(г) опухолевые заболевания, такие как интраэпителиальная неоплазия, цервикальная дисплазия, старческий кератоз, кератоакантома, базалиома, плоско-клеточная карцинома, кожные метастазы, почечно-клеточная карцинома, саркома Капози, меланома, лейкемии, включающие (но не ограниченные только ими) миеломную лейкемию, хроническую лимфоцитарную лейкемию, множественную миелому, не-ходжкинскую лимфому, лимфому Т-клеток кожи, лимфому В-клеток и волосатоклеточный лейкоз, а также другие виды рака;
(д) ТН2-опосредованные атопии, такие как атопический дерматит или экзема, эозинофилия, астма, аллергия, аллергический ринит или синдром Оммена;
(е) некоторые аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка, первичная тромбоцитемия, рассеянный склероз, дискоидная красная волчанка, гнездная алопеция: и
(ж) заболевания, связанные с заживлением ран, такие как, например, ингибирование образования келоида и других типов шрамов (например, улучшение заживления ран, включая хронические раны);
(з) кожные состояния, такие как, например, фотоповрежденная кожа, улучшение характеристик кожи, удаление татуировок или кожных повреждений, вызванных укусами.
Характеристики кожи находятся в постоянной зависимости от различных факторов, включающих, например, влажность, УФ-излучение, косметику, старение, болезни, стресс, курение и привычки питания.
Кожа, которую можно лечить посредством настоящего изобретения, может включать кожу лица, кожу шеи, рук, предплечий, ног или туловища, а также других участков тела.
Улучшение характеристик кожи включает омоложение, замедление развития или предотвращение изменений кожи, связанных с естественным или врожденным старением. В данном контексте термин "предотвращение" и его вариации относятся к любой стадии задержки начала изменений кожи. Например, улучшение характеристик кожи включает омоложение, замедление развития или предотвращение изменений кожи, связанных с повреждением солнечным светом или фотостарением, то есть с изменениями кожи, связанными с воздействием солнечного света или других форм актинического излучения (например, такими как УФ-излучение и камеры искусственного загара). Как другой пример, улучшение характеристик кожи также может включать омоложение, замедление развития или предотвращение изменений кожи, возникающих вследствие внешних факторов, включая (но не ограничиваясь только ими) радиацию, загрязнение воздуха, ветер, холод, влажность, жару, химикаты, дым, курение и их комбинации.
Улучшение характеристик кожи также может включать омоложение, предотвращение или уменьшение шрамов, которые могут возникать, например, вследствие определенных состояний кожи (например, прыщи), инфекций (например, лейшманиоз) или травм (например, ссадины, проколы, порезы или хирургические разрезы).
Изменения кожи, которые можно лечить с помощью настоящего изобретения, включают, например, морщины (включая, но не ограничиваясь только ими, человеческие лицевые морщины), углубление кожных линий, истончение кожи, небольшие шрамы, пожелтение кожи, веснушчатость, гиперпигментацию, появление пигментированных и/или непигментированных возрастных пятен, огрубение кожи, потерю эластичности, потерю коллагеновых волокон, ненормальные изменения в эластичных волокнах, изнашивание малых кровеносных сосудов кожи, образование паутинок вен и их комбинации.
Дополнительно, пенные композиции могут использоваться для доставки имиквимода, сотиримода или резиквимода в качестве вспомогательного средства вакцины для местного применения с любым материалом, который усиливает гуморальный и/или клеточно-опосредованный иммунный ответ, таким как, например, живые вирусные, бактериальные или паразитические иммуногены; инактивированные вирусные иммуногены, иммуногены, полученные из опухолей, с использованием простейших, микробов, грибков или бактерий, токсоиды, токсины; аутоантигены; полисахариды; протеины; гликопротеины; пептиды; клеточные вакцины; ДНК вакцины; аутовакцины; рекомбинантные протеины, гликопротеины, пептиды, и им подобные, для использования, например, с вакцинами от БЦЖ, холеры, чумы, тифа, гепатита А, гепатита В, гепатита С, инфлюэнцы А, инфлюэнцы В, параинфлюэнцы, полиомиелита, бешенства, кори, свинки, краснухи, желтой лихорадки, столбняка, дифтерии, гемофилической инфлюэнцы b, туберкулеза, менингококковыми и пневмококковыми вакцинами, вакцинами аденовируса, ВИЧ, ветряной оспы, вируса цитомегалии, тропической лихорадки, кошачьей лейкемии, птичьего гриппа, HSV-1 и HSV-2, чумы свиней, японского энцефалита, респираторно-синцитиального вируса, ротавируса, вируса папилломы, желтой лихорадки и болезни Альцгеймера.
Способы настоящего изобретения могут осуществляться на любом подходящем субъекте. Подходящие субъекты включают (но не ограничены только ими) животные организмы, такие как, например, человек, другие приматы, домашняя птица, грызуны, собаки, кошки, лошади, свиньи, овцы, козы или коровы.
Примеры
Следующие ниже примеры были отобраны только для дополнительной иллюстрации свойств, преимуществ и других аспектов настоящего изобретения. Однако следует ясно понимать, что хотя приведенные примеры и служат данной цели, использованные конкретные материалы и количества, а также другие условия и детали не должны толковаться как какое-либо ограничение пределов настоящего изобретения.
Составы, продемонстрированные в нижеприведенных таблицах от 1 до 4, были приготовлены следующим общим способом.
Предварительное приготовление смеси имиквимод/изостеариновая кислота/бензиловый спирт: имиквимод смешивают с изостеариновой кислотой и перемешивают при нагревании (около 55°С) до растворения основной массы имиквимода. Добавляют бензиловый спирт и продолжают перемешивание до тех пор, пока весь имиквимод не перейдет в раствор.
Приготовление масляной фазы: цетиловый спирт, стеариловый спирт, белый вазелин, полисорбат 60 и сорбитанмоностеарат добавляют к предварительно приготовленной смеси имиквимод/изостеариновая кислота/бензиловый спирт и перемешивают при нагревании (около 55°С) до полного растворения всех компонентов.
Приготовление водной фазы: метилпарабен и пропилпарабен смешивают с водой и порцией (около 50%) глицерина и перемешивают при нагревании (около 55°С) до растворения парабенов. Отдельно готовят дисперсию ксантановой смолы смешиванием ксантановой смолы с оставшейся порцией глицерина и перемешиванием до диспергирования ксантановой смолы. Дисперсию ксантановой смолы медленно добавляют при перемешивании к раствору парабенов, удерживая температуру около 55°С. Перешивание продолжают до тех пор, пока вся ксантановая смола полностью не диспергируется.
Смешение фаз: водную фазу добавляют к масляной фазе при примерно 55°С. Смесь гомогенизируют в течение минимум 15 минут. Полученную эмульсию охлаждают до комнатной температуры и затем помещают в стеклянный сосуд. Нижеприведенные таблицы 1 и 2 показывают состав (в мас.%) составов до добавления пропеллента.
Добавление пропеллента: эмульсию помещают в покрытый пластиком стеклянный сосуд. На сосуд накручивают аэрозольный клапан (либо клапан постоянного тока, либо дозирующий клапан). Сосуд заполняют пропеллентом с помощью газовой бюретки давления с азотом. Затем сосуд взбалтывают для диспергирования эмульсии в пропелленте. Нижеприведенные таблицы 3 и 4 показывают состав (в мас.%) композиций после добавления пропеллента.
Таблица 1
Составы до добавления пропеллента
Ингредиент №1 №2 №3 №4 №5 №6
Имиквимод 5,88 5,88 5,56 5,26 5 5
Изостеариновая кислота 29,41 29,41 27,78 26,32 25 25
Бензиловый спирт 2,35 2,35 2,22 2,11 2 2
Лолисорбат 60 4,00 4,00 3,78 3,58 3,4 3,4
Сорбитанмоностеарат 0,71 0,71 0,67 0,63 0,6 0,6
Ксантановая смола 0,59 0,59 0,56 0,53 0,5 0,5
Метилпарабен 0,24 0,24 0,22 0,21 0,2 0,2
Пропилпарабен 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02
Цетиловый спирт 2,59 2,59 2,44 2,32 2,2 2,2
Стеариловый спирт 3,65 3,65 3,44 3,26 3,1 3,1
Вазелин 3,53 3,53 3,33 3,16 3 3
Глицерин 2,35 2,35 2,22 2,11 2 2
Вода 44,68 44,68 47,76 50,51 52,98 52,98
Таблица 2
Составы до добавления пропеллента
Ингредиент №7 №8 №9 №10 №11 №12
Имиквимод 5,56 5,56 5,56 5,56 5,56 5,56
Иэостеариновая кислота 13,95 13,95 13,95 13,95 13,95 13,95
Бензиловый спирт 2,22 2,22 2,22 2,22 2,22 2,22
Полисорбат 60 1,90 1,90 1,90 1,90 1,90 1,90
Сорбитан-моностеарат 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00
Ксантановая смола 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15
Метилпарабен 0,33 0,33 0,33 0,22 0,22 0,22
Пропилпарабен 0,03 0,03 0,03 0,02 0,02 0,02
Цетиловый спирт 1,30 1,30 1,30 1,30 1,30 1,30
Стеариловый спирт 1,80 1,80 1,80 1,80 1,80 1,80
Вазелин 1,75 1,75 1,75 1,75 1,75 1,75
Глицерин 3,10 3,10 3,10 3,10 3,10 3,10
Вода 65,91 65,91 65,91 66,03 66,03 66,03
Таблица 3
Составы после добавления пропеллента
Ингредиент №1 №2 №3 №4 №5 №6
Имиквимод 5 5 5 5 4,25 4,75
Изостеариновая кислота 25 25 25 25 21,25 23,75
Бензиловый спирт 2 2 2 2 1,7 1,9
Полисорбат 60 3,4 3,4 3,4 3,4 2,89 3,23
Сорбитан-моностеарат 0,6 0,6 0,6 0,6 0,51 0,57
Ксантановая смола 0,5 0,5 0,5 0,5 0,43 0,48
Метилпарабен 0,2 0,2 0,2 0,2 0,17 0,19
Пропилпарабен 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02
Цетиловый спирт 2,2 2,2 2,2 2,2 1,87 2,09
Стеариловый спирт 3,1 3,1 3,1 3,1 2,64 2,95
Вазелин 3 3 3 3 2,55 2,85
Глицерин 2 2 2 2 1,7 1,9
Вода 37,98 37,98 42,98 47,98 45,02 50,32
Пропан:бутан (50:50) 15 0 10 5 15 5
Пропан:бутан (10:90) 0 15 0 0 0 0
Таблица 4
Составы после добавления пропеллента
Ингредиент №7 №8 №9 №10 №11 №12
Имиквимод 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00
Иэостеариновая кислота 12,56 12,56 12,56 12,56 12,56 12,56
Бензиловый спирт 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00
Полисорбат 60 1,71 1,71 1,71 1,71 1,71 1,71
Сорбитан-моностеарат 1,80 1,80 1,80 1,80 1,80 1,80
Ксантановая смола 0,14 0,14 0,14 0,14 0,14 0,14
Метилпарабен 0,30 0,30 0,30 0,20 0,20 0,20
Пропилпарабен 0,03 0,03 0,03 0,02 0,02 0,02
Цетиловый спирт 1,17 1,17 1,17 1,17 1,17 1,17
Стеариловый спирт 1,62 1,62 1,62 1,62 1,62 1,62
Вазелин 1,58 1,58 1,58 1,58 1,58 1,58
Глицерин 2,79 2,79 2,79 2,79 2,79 2,79
Вода 59,30 59,30 59,30 59,41 59,41 59,41
Пропан:бутан (50:50) 10 0 0 10 0 0
Пропан:бутан (10:90) 0 10 0 0 10 0
Изобутан 0 0 10 0 0 10
Составы, показанные в нижеследующих таблицах 5 и 6, были приготовлены следующим общим способом.
Предварительное приготовление смеси имиквимод/изостеариновая кислота: имиквимод смешивают с изостеариновой кислотой и перемешивают при нагревании (около 55°С) до растворения основной массы имиквимода и до тех пор, пока весь имиквимод не перейдет в раствор.
Приготовление масляной фазы: цетиловый спирт, стеариловый спирт, медицинский вазелин, полисорбат 60 и сорбитанмоностеарат добавляют к предварительно приготовленной смеси имиквимод/изостеариновая кислота и перемешивают при нагревании (около 55°С) до полного растворения всех компонентов.
Приготовление водной фазы: метилпарабен и пропилпарабен смешивают с водой и порцией (около 50%) глицерина и перемешивают при нагревании (около 55°С) до растворения парабенов. Отдельно готовят дисперсию ксантановой смолы смешиванием ксантановой смолы с оставшейся порцией глицерина и перемешиванием до диспергирования ксантановой смолы. Дисперсию ксантановой смолы медленно добавляют при перемешивании к раствору парабенов, удерживая температуру около 55°С. Перешивание продолжают до тех пор, пока вся ксантановая смола полностью не диспергируется.
Смешение фаз: водную фазу добавляют к масляной фазе при примерно 55°С. Смесь гомогенизируют в течение минимум 15 минут. Полученную эмульсию охлаждают до комнатной температуры и затем помещают в стеклянный сосуд. Нижеприведенная таблица 5 показывает состав (в мас.%) составов до добавления пропеллента.
Добавление пропеллента: эмульсию помещают в покрытый пластиком стеклянный сосуд. На сосуд накручивают аэрозольный клапан (либо клапан постоянного тока, либо дозирующий клапан). Сосуд заполняют пропеллентом с помощью газовой бюретки давления с азотом. Затем сосуд взбалтывают для диспергирования эмульсии в пропелленте. Нижеприведенная таблица 6 показывает состав (в мас.%) композиций после добавления пропеллента.
Таблица 5
Составы до добавления пропеллента
Ингредиент №13 №14 №15
Имиквимод 5.56 5.56 5.56
Изостеариновая кислота 13.95 13.95 13.95
Полисорбат 60 1.90 1.90 1.90
Сорбитанмоностеарат 2.00 2.00 2.00
Ксантановая смола 0.15 0.15 0.15
Метилпарабен 0.33 0.33 0.33
Пропилпарабен 0.03 0.03 0.03
Цетиловый спирт 1.30 1.30 1.30
Стеариловый спирт 1.80 1.80 1.80
Вазелин 1.75 1.75 1.75
Глицерин 3.10 3.10 3.10
Вода 68.13 68.13 68.13
Таблица 6
Составы после добавления пропеллента
Ингредиент №13 №14 №15
Имиквимод 5.00 5.00 5.00
Изостеариновая кислота 12,56 25,00 25.00
Полисорбат 60 1,71 3.40 3.40
Сорбитанмоностеарат 1.80 0.60 0.60
Ксантановая смола 0.14 0.50 0.50
Метилпарабен 0.30 0.20 0.20
Пропилпарабен 0.03 0.02 0.02
Цетиловый спирт 1.17 2.20 2.20
Стеариловый спирт 1,62 3.10 3.10
Вазелин 1.58 3.00 3.00
Глицерин 2.79 2.00 2.00
Вода 61,30 37,98 42,98
Пропан:бутан (50:50) 10 0 0
Пропан:бутан (10:90) 0 10 0
Изобутан 0 0 10
Составы, показанные в нижеследующих таблицах 7 и 8, были приготовлены следующим общим способом.
Предварительное приготовление смеси имиквимод/изостеариновая кислота/бензиловый спирт: имиквимод смешивают с изостеариновой кислотой и перемешивают при нагревании (около 55°С) до растворения основной массы имиквимода. Добавляют бензиловый спирт и продолжают перемешивание до тех пор, пока весь имиквимод не перейдет в раствор.
Приготовление масляной фазы: полисорбат 60 и сорбитанмоностеарат добавляют к предварительно приготовленной смеси имиквимод/изостеариновая кислота/бензиловый спирт и перемешивают при нагревании (около 55°С) до полного растворения всех компонентов.
Приготовление водной фазы: метилпарабен и пропилпарабен, если они входят состав, смешивают с водой и перемешивают при нагревании (около 55°С) до растворения парабенов. Добавляют ксантановую смолу и перешивают водную фазу при примерно 55°С до тех пор, пока вся ксантановая смола полностью не диспергируется.
Смешение фаз: водную фазу добавляют к масляной фазе при примерно 55°С. Смесь гомогенизируют в течение минимум 15 минут. Полученную эмульсию охлаждают до комнатной температуры и затем помещают в стеклянный сосуд. Нижеприведенная таблица 7 показывает состав (в мас.%) составов до добавления пропеллента.
Добавление пропеллента: эмульсию помещали в покрытый пластиком стеклянный сосуд. На сосуд накручивают аэрозольный клапан (либо клапан постоянного тока, либо дозирующий клапан). Сосуд заполняют пропеллентом с помощью газовой бюретки давления с азотом. Затем сосуд взбалтывают для диспергирования эмульсии в пропелленте. Нижеприведенная таблица 8 показывают состав (в мас.%) композиций после добавления пропеллента.
Таблица 7
Составы до добавления пропеллента
Ингредиент №16 №17 №18 №19 №20 №21
Имиквимод 5,88 5,88 5,56 5,26 5,26 1,05
Изостеариновая кислота 29,41 29,41 27,78 26,32 26,32 5,26
Бензиловый спирт 2,35 2,35 2,22 2,11 2,11 0,42
Полисорбат 60 4,00 4,00 3,78 3,58 3,58 0,72
Сорбитанмоностеарат 0,71 0,71 0,67 0,63 0,63 0,13
Ксантановая смола 0,59 0,59 0,56 0,53 1,05 1,05
Метилпарабен 0,24 0,24 0,22 0,21 0,11 0,11
Пропилпарабен 0,02 0,02 0.02 0,02 0 0
Вода 56,80 56,80 59,20 61,35 60,95 91,26
Таблица 8
Составы после добавления пропеллента
Ингредиент №16 №17 №18 №10 №20 №21
Имиквимод 2 5 5 5 5 1
Изостеариновая кислота 25 25 25 25 25 5
Бензиловый спирт 2 2 2 2 2 0,4
Полисорбат 60 3,4 3,4 3,4 3,4 3,4 0,68
Сорбитанмоностеарат 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,12
Ксантановая смола 0,5 0,5 0,5 0,5 1 1
Метилпарабен 0,2 0,2 0,2 0,2 0,1 0,1
Пропилпарабен 0,02 0,02 0,02 0,02 0 0
Вода 48,28 48,28 53,28 58,28 57,9 86,7
Пропан:бутан (50:50) 15 0 10 5 0 0
Пропан:бутан (10:90) 0 15 0 0 5 5
Пример 1
Мужские особи голых крыс CD (Charles Rivers Laboratories, Wilmington, MA) весом 220-250 грамм (примерный возраст 8-10 недель) приучали к шейному воротнику в течение двух дней, предшествующих введению препарата, В день эксперимента крысам надевали воротники для предотвращения перорального попадания состава, затем обрабатывали наружно 45-47 миллиграммами состава из таблицы 3 или 8 на площади примерно 6 кв.см, на правой нижней части спины. Состав втирали в кожу пальцем в нитрильной перчатке в течение примерно 1-3 минут. Крыс рассаживали в индивидуальные клетки и не снимали воротники в течение 6 часов.
По истечении 6 часов брали кровь пункцией сердца под анестезией углекислым газом. Кровь оставляли для свертывания при комнатной температуре примерно на 20 минут, затем сыворотку отделяли от сгустков центрифугированием (Beckman Coulter Allegra 21R, 4180 горизонтальный ротор, Beckman Coulter, Inc. Fullerton, CA) при 2000 об/мин в течение 10 минут при охлаждении. Полученную сыворотку хранили при
-20°С до момента анализа на концентрацию TNF-alpha и MCP-1.
Животных забивали, проводили по три пункционные биопсии по 8 мм с каждой из двух сторон каждого животного: обработанной стороны и противоположной стороны (левая нижняя сторона спины). Ткани биопсии взвешивали и помещали в запаянную 1,8 мл криопробирку и быстро замораживали в жидком азоте. Замороженные кожные ткани суспендировали в 1,0 мл среды RPMI (Protide Pharmaceuticals, St. Paul, MN) 10% фетальной бычьей сыворотки, 2 мМ L-глютамина, 1% пенициллин/стрептомицина, 5×10-5 M 2-меркаптоэтанола и 1% протеазо-ингибирующего комплекса III (Calbiochem/EMD Biosciences, San Diego, CA). Кожную ткань гомогенизировали на льду, используя TISSUE TEAROR (Biospec Products, Inc. Bartlesville, OK) в течение примерно 1 минуты. Супернатанты кожных тканей центрифугировали (Beckman Coulter Allegra 21R, 4180 горизонтальный ротор) при 4800 об/мин в течение 10 минут при охлаждении для осаждения клеточных остатков. Супернатанты собирали и хранили при -20°С до момента анализа на концентрацию TNF-alpha и MCR-1.
Концентрацию TNF-alpha и MCR-1 определяли методом ELISA (TNF-alpha, BD Pharmingen, San Diego, CA; IVICP-1, Biosource International, Camarillo, CA) в соответствии с инструкциями производителя. Пластинки ELISA проявляли на устройстве SpectraMax для чтения пластинок микроанализа (Molecular Devices Corp., Sunnyvale, CA) и использовали пакет программ SOFTMAX PRO для сглаживания кривых поглощения. Результаты измерения концентраций TNF-alpha и MCR-1 в сыворотке выражены в пикограммах на миллилитр (пг/мл) сыворотки. Результаты измерения концентраций для кожных тканей выражены в пг на 200 мг ткани.
Полное раскрытие патентов, патентных документов и процитированных здесь публикаций включено в качестве ссылок во всей их полноте, как если бы каждый из них был включен индивидуально. В случае противоречия, настоящее описание, включая определения, является основополагающим.
Различные модификации и варианты настоящего изобретения очевидны для квалифицированного сотрудника без нарушения границ и сущности настоящего изобретения. Иллюстративные варианты осуществления и примеры приведены только в качестве примеров и не предназначены для ограничения пределов настоящего изобретения. Границы настоящего изобретения ограничены только формулой изобретения, сформулированной ниже.

Claims (24)

1. Пенный состав модификатора иммунного ответа, включающий ингредиенты в следующем соотношении, мас.%:
имиквимод 2,0-3,0, изостеариновая кислота 0,05-40,0 пропеллент 2,0-25,0 смесь консервантов 0,01-3,0 сорбитанмоностеарат 1,0-3,5 увеличитель вязкости 0,1-10,0 и вода остальное
2. Состав по п.1, в котором пропеллент представляет собой углеводород.
3. Состав по п.2, в котором углеводород выбран из группы, включающей пропан, бутан, изобутан или их смеси.
4. Состав по п.1, в котором смесь консервантов включает этилпарабен, бутилпарабен, феноксиэтанол, сорбиновую кислоту, производные сорбиновой кислоты, такие как эфиры или соли, метилпарабен, пропилпарабен, бензиловый спирт или их смеси.
5. Состав по п.1, в котором увеличитель вязкости выбран из группы, включающей цетиловый спирт, стеариловый спирт, цетеариловый спирт, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, ксантановую смолу и гомополимеры и сополимеры акриловой кислоты, сшитой с аллилсахарозой или аллилпентаэритриолом, или их смеси.
6. Состав по п.1, который дополнительно содержит мягчитель.
7. Состав по п.6, в котором мягчитель присутствует в количестве 1-30 мас.%.
8. Состав по п.6, в котором мягчитель выбран из группы, включающей цетиловый спирт, стеариловый спирт, цетеариловый спирт, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, дизопропиловый димер дилинолеата, каприловый/каприновый триглицерид, цетиловые эфиры, легкое минеральное масло, белый вазелин и пчелиный воск или их смеси.
9. Состав по п.1, который дополнительно содержит увлажнитель.
10. Состав по п.9, в котором увлажнитель представляет собой глицерин.
11. Состав по пп.1-10, который представляет собой эмульсию типа "масло в воде".
12. Набор, включающий лекарственное средство, содержащее состав по пп.1-11, и аэрозольный баллон, в который указанное средство помещено.
13. Набор по п.12, в котором аэрозольный баллон оборудован дозирующим клапаном.
14. Набор по п.12, в котором аэрозольный баллон оборудован клапаном непрерывного тока.
15. Применение состава по любому из пп.1-11 для лечения старческого кератоза.
16. Применение состава по любому из пп.1-11 для лечения базалиомы.
17. Применение состава по любому из пп.1-11 для лечения аногенитальных бородавок.
18. Применение состава по любому из пп.1-11 для лечения фотоповрежденной кожи или улучшения характеристик кожи.
19. Применение состава по любому из пп.1-11 для лечения цервикальной дисплазии.
20. Применение состава по любому из пп.1-11 для лечения вирусных заболеваний, особенно герпеса.
21. Применение состава по любому из пп.1-11 для лечения кожных метастазов.
22. Применение состава по любому из пп.1-11 для лечения кожных повреждений, вызванных укусом.
23. Применение состава по любому из пп.1-11 для лечения кератоакантомы.
24. Применение состава по любому из пп.1-11 для индукции биосинтеза интерферона.
RU2007127273/15A 2006-07-18 2007-07-17 Пенный состав модификатора иммунного ответа, способ получения лекарственного средства на его основе (варианты) и лекарственный набор, содержащий указанный состав RU2481108C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US80766906P 2006-07-18 2006-07-18
US60/807,669 2006-07-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007127273A RU2007127273A (ru) 2009-01-27
RU2481108C2 true RU2481108C2 (ru) 2013-05-10

Family

ID=38828444

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007127273/15A RU2481108C2 (ru) 2006-07-18 2007-07-17 Пенный состав модификатора иммунного ответа, способ получения лекарственного средства на его основе (варианты) и лекарственный набор, содержащий указанный состав

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20100092401A1 (ru)
EP (1) EP1889609B1 (ru)
JP (1) JP2009543866A (ru)
AR (1) AR062000A1 (ru)
AU (1) AU2007275815A1 (ru)
CA (1) CA2658031C (ru)
CL (1) CL2007002095A1 (ru)
IL (1) IL184563A (ru)
ME (1) MEP18208A (ru)
NO (1) NO343857B1 (ru)
RS (1) RS54276B1 (ru)
RU (1) RU2481108C2 (ru)
UA (1) UA96124C2 (ru)
UY (1) UY30495A1 (ru)
WO (1) WO2008010963A2 (ru)
ZA (1) ZA200901084B (ru)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8512718B2 (en) 2000-07-03 2013-08-20 Foamix Ltd. Pharmaceutical composition for topical application
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US8900554B2 (en) 2002-10-25 2014-12-02 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition and uses thereof
US9211259B2 (en) 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
US7820145B2 (en) 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US7700076B2 (en) 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
US8486376B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Foamix Ltd. Moisturizing foam containing lanolin
US8119150B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Non-flammable insecticide composition and uses thereof
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US8119109B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US10117812B2 (en) 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
KR101108439B1 (ko) 2002-10-25 2012-01-31 포믹스 리미티드 화장료 및 약제용 거품제
US7575739B2 (en) 2003-04-28 2009-08-18 Foamix Ltd. Foamable iodine composition
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
US8486374B2 (en) 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
US8080560B2 (en) 2004-12-17 2011-12-20 3M Innovative Properties Company Immune response modifier formulations containing oleic acid and methods
JP2008533148A (ja) 2005-03-14 2008-08-21 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 光線性角化症の治療方法
US20080260655A1 (en) 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
WO2009069006A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Foamix Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
WO2009072007A2 (en) 2007-12-07 2009-06-11 Foamix Ltd. Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof
US8518376B2 (en) 2007-12-07 2013-08-27 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
CA2712120A1 (en) 2008-01-14 2009-07-23 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
EP2303273A1 (en) 2008-05-26 2011-04-06 Medizinische Universität Innsbruck Medical intervention in haematological cancers
US20100160368A1 (en) 2008-08-18 2010-06-24 Gregory Jefferson J Methods of Treating Dermatological Disorders and Inducing Interferon Biosynthesis With Shorter Durations of Imiquimod Therapy
AU2009335943A1 (en) 2008-12-19 2013-10-24 Medicis Pharmaceutical Corporation Lower dosage strength imiquimod formulations and short dosing regimens for treating actinic keratosis
JP5738839B2 (ja) * 2009-04-01 2015-06-24 ウイラ アイピー プロプライエタリー リミテッド 薬剤のあらかじめ決定された複数回用量を送達するための複数回用量パッケージ、治療コースおよび治療法
CA2760186C (en) 2009-04-28 2019-10-29 Foamix Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof
AU2010274097B2 (en) 2009-07-13 2016-06-16 Medicis Pharmaceutical Corporation Lower dosage strength imiquimod formulations and short dosing regimens for treating genital and perianal warts
WO2011013009A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
CA2769677A1 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
EP2482788B1 (en) 2009-10-02 2022-12-14 Journey Medical Corporation Topical tetracycline compositions
EA201291442A1 (ru) * 2010-06-25 2013-04-30 Медисиз Фармасьютикал Корпорейшн Комбинированная терапия с криохирургией и имиквимодом с низкой дозировкой для лечения актинического кератоза
KR20130100346A (ko) * 2010-11-04 2013-09-10 442 벤쳐스 엘엘씨 피부 상태를 치료하기 위한 조성물 및 방법
US10398641B2 (en) 2016-09-08 2019-09-03 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Compositions and methods for treating rosacea and acne
KR101996538B1 (ko) * 2017-02-13 2019-07-04 단디바이오사이언스 주식회사 이미다조퀴놀린계열 물질을 포함하는 나노에멀젼 및 이의 용도

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5569450A (en) * 1993-03-17 1996-10-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Aerosol formulation containing an ester-, amide-, or mercaptoester-derived dispersing aid
US6245776B1 (en) * 1999-01-08 2001-06-12 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier
US20030199538A1 (en) * 2001-11-29 2003-10-23 3M Innovative Properties Company Pharmaceutical formulation comprising an immune response modifier
EP1512685A1 (en) * 1997-12-11 2005-03-09 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazonaphthyridines and their use in inducing cytokine biosythesis
WO2005020995A1 (en) * 2003-09-02 2005-03-10 3M Innovative Properties Company Methods related to the treatment of mucosal associated conditions
US20050175630A1 (en) * 2003-12-23 2005-08-11 Eyal Raz Immunogenic compositions and methods of use thereof
US20050232869A1 (en) * 2002-10-25 2005-10-20 Foamix Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US24906A (en) * 1859-07-26 Simeon goodfellow
US3700674A (en) * 1969-04-30 1972-10-24 American Cyanamid Co 4-alkylamino-3-nitroquinolines
US4013665A (en) * 1973-10-01 1977-03-22 Bristol-Myers Company Antiviral, substituted 1,3-dimethyl-1h-pyrazolo(3,4b)quinolines
US4052393A (en) * 1975-11-03 1977-10-04 E. R. Squibb & Sons, Inc. 4-Substituted derivatives of pyrazolo [1,5-a]-quinoxaline-3-carboxylic acids and esters
US4197403A (en) * 1977-01-07 1980-04-08 Westwood Pharmaceuticals Inc. 4-Aminosubstituted imidazo(1,2-A)quinoxalines
US4191767A (en) * 1977-01-07 1980-03-04 Westwood Pharmaceuticals, Inc. Method for treating fungal infection in mammals with imidazo [1,2-a]quinoxalines
US4722941A (en) * 1978-06-07 1988-02-02 Kali-Chemie Pharma Gmbh Readily absorbable pharmaceutical compositions of per se poorly absorbable pharmacologically active agents and preparation thereof
US4411893A (en) * 1981-08-14 1983-10-25 Minnesota Mining And Manufacturing Company Topical medicament preparations
ZA848968B (en) * 1983-11-18 1986-06-25 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinolines and 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
IL73534A (en) * 1983-11-18 1990-12-23 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds
CA1248450A (en) * 1984-04-05 1989-01-10 Kazuo Kigasawa Soft patch
US4751087A (en) * 1985-04-19 1988-06-14 Riker Laboratories, Inc. Transdermal nitroglycerin delivery system
US4908389A (en) * 1986-08-27 1990-03-13 Warner-Lambert Company Penetration enhancement system
US4863970A (en) * 1986-11-14 1989-09-05 Theratech, Inc. Penetration enhancement with binary system of oleic acid, oleins, and oleyl alcohol with lower alcohols
US4746515A (en) * 1987-02-26 1988-05-24 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions using glycerol monolaurate
US5238944A (en) * 1988-12-15 1993-08-24 Riker Laboratories, Inc. Topical formulations and transdermal delivery systems containing 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine
IL92537A (en) * 1988-12-15 1994-04-12 Riker Laboratories Inc Topical preparations and dermal systems containing 1-isobutyl-H1-imidazo [C-4,5] quinoline-4-amine
HUP9904665A3 (en) * 1996-10-25 2000-11-28 Minnesota Mining And Mfg Co Sa Immune response modifier compounds for treatment of th2 mediated and related diseases
US5939090A (en) * 1996-12-03 1999-08-17 3M Innovative Properties Company Gel formulations for topical drug delivery
UA67760C2 (ru) * 1997-12-11 2004-07-15 Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані Имидазонафтиридины и их применение для индуцирования биосинтеза цитокинов
US6110929A (en) * 1998-07-28 2000-08-29 3M Innovative Properties Company Oxazolo, thiazolo and selenazolo [4,5-c]-quinolin-4-amines and analogs thereof
US20020058674A1 (en) * 1999-01-08 2002-05-16 Hedenstrom John C. Systems and methods for treating a mucosal surface
DE19941509A1 (de) * 1999-08-31 2001-03-29 Interconnectron Ges Fuer Ind S Rundsteckverbinder zur Herstellung elektrischer Leitungsverbindungen
JP4394775B2 (ja) * 1999-09-03 2010-01-06 株式会社ダイゾー 油中水型泡状エアゾール組成物およびその製造方法
US20030026794A1 (en) * 2001-07-31 2003-02-06 Howard Fein Selective enzyme treatment of skin conditions
EP1487485B1 (en) * 2002-03-19 2010-12-15 PowderJect Research Limited Imidazoquinoline adjuvants for dna vaccines
US7820145B2 (en) * 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US20060183767A1 (en) * 2003-01-06 2006-08-17 Eugene Mandrea Methods of stimulating immune response in certain individuals
KR20050109562A (ko) * 2003-03-13 2005-11-21 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 피부의 질을 개선시키는 방법
US7186416B2 (en) * 2003-05-28 2007-03-06 Stiefel Laboratories, Inc. Foamable pharmaceutical compositions and methods for treating a disorder
US20050201959A1 (en) * 2004-03-11 2005-09-15 Vvii Newco 2003, Inc. Methods and compositions for altering skin coloration
US8080560B2 (en) * 2004-12-17 2011-12-20 3M Innovative Properties Company Immune response modifier formulations containing oleic acid and methods
EP2046121B1 (en) * 2006-07-14 2012-08-22 Stiefel Research Australia Pty Ltd Fatty acid pharmaceutical foam

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5569450A (en) * 1993-03-17 1996-10-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Aerosol formulation containing an ester-, amide-, or mercaptoester-derived dispersing aid
EP1512685A1 (en) * 1997-12-11 2005-03-09 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazonaphthyridines and their use in inducing cytokine biosythesis
US6245776B1 (en) * 1999-01-08 2001-06-12 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier
US20030199538A1 (en) * 2001-11-29 2003-10-23 3M Innovative Properties Company Pharmaceutical formulation comprising an immune response modifier
US20050232869A1 (en) * 2002-10-25 2005-10-20 Foamix Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
WO2005020995A1 (en) * 2003-09-02 2005-03-10 3M Innovative Properties Company Methods related to the treatment of mucosal associated conditions
US20050175630A1 (en) * 2003-12-23 2005-08-11 Eyal Raz Immunogenic compositions and methods of use thereof

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ИВАНОВА Л.А. Технология лекарственных форм. Т 2. - 1991. С.540-541. *
ЧУЕШОВ В.И. Промышленная технология лекарств. Т 2. - 2002. С.650. *
ЧУЕШОВ В.И. Промышленная технология лекарств. Т 2. - 2002. С.650. ИВАНОВА Л.А. Технология лекарственных форм. Т 2. - 1991. С.540-541. *

Also Published As

Publication number Publication date
NO20073601L (no) 2008-01-21
AR062000A1 (es) 2008-08-10
EP1889609A3 (en) 2008-08-13
WO2008010963A2 (en) 2008-01-24
WO2008010963A3 (en) 2008-10-16
UA96124C2 (ru) 2011-10-10
RS20070305A (en) 2009-05-06
EP1889609A2 (en) 2008-02-20
JP2009543866A (ja) 2009-12-10
US20100092401A1 (en) 2010-04-15
IL184563A (en) 2014-07-31
UY30495A1 (es) 2008-01-31
EP1889609B1 (en) 2019-05-22
IL184563A0 (en) 2008-01-20
CA2658031A1 (en) 2008-01-24
MEP18208A (en) 2010-06-10
CA2658031C (en) 2015-06-02
CL2007002095A1 (es) 2008-01-18
AU2007275815A1 (en) 2008-01-24
NO343857B1 (no) 2019-06-24
RU2007127273A (ru) 2009-01-27
ZA200901084B (en) 2010-04-28
RS54276B1 (en) 2016-02-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2481108C2 (ru) Пенный состав модификатора иммунного ответа, способ получения лекарственного средства на его основе (варианты) и лекарственный набор, содержащий указанный состав
US7915279B2 (en) Method of treating mollescum contagiosum
US11622997B2 (en) Topical therapeutic formulations
EP1450804A1 (en) Pharmaceutical formulations comprising an immune response modifier
JPWO2007046544A1 (ja) カルボキシル基を有する肥満細胞脱顆粒抑制剤と有機アミンとの塩を含有する外用剤