RU2479848C1

RU2479848C1 - Method for prediction of clinical courses of uveites associated with rheumatic diseases in children, accompanying basic therapy by tumour necrosis factor alpha

Info

Publication number: RU2479848C1
Application number: RU2011152764/15A
Authority: RU
Inventors: Людмила Анатольевна Катаргина; Ольга Семеновна Слепова; Екатерина Валерьевна Денисова; Наталья Валерьевна Любимова; Мария Станиславовна Петровская
Priority date: 2011-12-23
Filing date: 2011-12-23
Publication date: 2013-04-20

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: blood serum TNF-α is determined. The absence of the TNF-α concentrations to be determined, activity or a risk of aggravation of uveitis is predicted, while TNF-α to 21 pcg/ml shows ensured and/or maintained remission of the inflammatory process.

EFFECT: method enables correcting the therapy accompanying immunological monitoring, avoiding undue prescription of the drug preparation, promotes more effective therapy of uveitis, prevents developing complications.

5 ex

Description

Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и предназначено для прогнозирования течения увеитов, ассоциированных с ревматическими заболеваниями, у детей на фоне применения ингибиторов фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) по поводу основного заболевания.The present invention relates to ophthalmology and is intended to predict the course of uveitis associated with rheumatic diseases in children with the use of inhibitors of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) for the underlying disease.

Увеиты, ассоциированные с ревматическими заболеваниями, являются одними из наиболее частых, тяжелых и прогностически неблагоприятных внутриглазных воспалений детского возраста. Наряду с местной, в их лечении важную роль играет системная терапия. Однако эффективность наиболее часто применяемых в настоящее время препаратов (кортикостероиды, циклоспорин А, метотрексат) даже при комбинированном назначении часто оказывается недостаточной, а их длительное использование нередко сопровождается развитием побочных реакций, требующих отмены или коррекции лечения.Uveitis associated with rheumatic diseases is one of the most frequent, severe and prognostically unfavorable intraocular inflammations of childhood. Along with local, systemic therapy plays an important role in their treatment. However, the effectiveness of the currently most commonly used drugs (corticosteroids, cyclosporin A, methotrexate), even when combined, is often insufficient, and their prolonged use is often accompanied by the development of adverse reactions that require cancellation or correction of treatment.

В середине 90-х годов прошлого века в клинической практике начато применение нового класса лекарственных средств - "генно-инженерных биологических препаратов" (ГИБП). Одними из первых созданы ингибиторы ФНО-α - провоспалительного цитокина, играющего важную роль в патогенезе различных воспалительных и аутоиммунных заболеваний, в том числе эндогенных увеитов.In the mid-90s of the last century, in clinical practice, the use of a new class of drugs - "genetically engineered biological drugs" (GIBP) began. Inhibitors of TNF-α, a pro-inflammatory cytokine that plays an important role in the pathogenesis of various inflammatory and autoimmune diseases, including endogenous uveitis, were among the first to be created.

Многочисленными исследованиями установлена эффективность блокаторов ФНО-α в лечении ювенильного идиопатического артрита. Однако их влияние на течение ассоциированного увеита изучено лишь в небольших группах пациентов. При этом наблюдается как хороший терапевтический эффект с достижением стойкой ремиссии заболевания или уменьшением частоты и тяжести обострений, так и непрерывное хроническое или часто рецидивирующее течение воспалительного процесса в глазу.Numerous studies have established the effectiveness of TNF-α blockers in the treatment of juvenile idiopathic arthritis. However, their effect on the course of associated uveitis has been studied only in small groups of patients. In this case, there is a good therapeutic effect with the achievement of a stable remission of the disease or a decrease in the frequency and severity of exacerbations, as well as a continuous chronic or often recurring course of the inflammatory process in the eye.

Проведенные нами исследования показали, что включение в схему лечения системного заболевания антагонистов ФНО-α оказывает положительное влияние на течение ассоциированного увеита в 48-84% случаев, в зависимости от применяемого препарата и тяжести воспалительного процесса в глазу. Таким образом, желаемый лечебный эффект достигается далеко не у всех больных.Our studies have shown that the inclusion of TNF-α antagonists in the treatment regimen of a systemic disease has a positive effect on the course of associated uveitis in 48-84% of cases, depending on the drug used and the severity of the inflammatory process in the eye. Thus, the desired therapeutic effect is achieved far from in all patients.

В связи с этим прогнозирование течения увеитов, ассоциированных с ревматическими заболеваниями у детей, в условиях применения ингибиторов ФНО-α является весьма важной задачей, так как будет способствовать выбору адекватной тактики лечения и профилактике развития осложнений, поможет избежать необоснованного назначения дорогостоящих и потенциально небезопасных препаратов, сохранить зрительные функции.In this regard, predicting the course of uveitis associated with rheumatic diseases in children under the use of TNF-α inhibitors is a very important task, since it will contribute to the selection of adequate treatment tactics and the prevention of complications, it will help to avoid unreasonable prescribing of expensive and potentially unsafe drugs, save visual functions.

Известен способ прогнозирования течения эндогенных увеитов, основанный на определении иммунного ответа к S-антигену сетчатки (один из наиболее "увеитогенных" антигенов, содержащийся в фоторецепторах сетчатки, преимущественно в слое палочек). Выделено три типа иммунограмм, характерных для различного течения заболевания. Для благоприятно текущих, редко рецидивирующих увеитов типичен подъем титров S-антител в слезной жидкости в активной фазе заболевания (≥1:256) с последующим снижением до умеренного и минимального уровня (1:32-128) по мере купирования процесса. При этом системные реакции не выявляются или слабо выражены ("стимуляция" в реакции торможения миграции лимфоцитов; титры S-антител в сыворотке крови 1:8). Для длительно не купирующихся, подострых увеитов характерно длительное поддержание высоких титров S-антител в слезной жидкости (1:256) при волнообразной динамике сывороточных S-антител (1:256) и клеточного иммунного ответа. Наиболее тяжелые осложненные процессы ассоциируются с пониженным уровнем S-антител в слезной жидкости (≤1:16) при наличии гуморальных и/или клеточных системных реакций. Полученные данные позволяют проводить иммунологическое прогнозирование и контроль терапии увеитов. [Иммунодиагностика, прогнозирование, обоснование иммунокорригирующей терапии увеитов и некоторых форм невоспалительных заболеваний глаз по результатам исследования аутоиммунных реакций. - Инф. письмо. - М., 1994. - 24 с.].A known method for predicting the course of endogenous uveitis, based on the determination of the immune response to the retinal S-antigen (one of the most "uveitogenic" antigens contained in the photoreceptors of the retina, mainly in the layer of rods). Three types of immunograms characteristic of a different course of the disease were distinguished. For favorably current, rarely recurring uveitis, an increase in S-antibody titers in the tear fluid in the active phase of the disease (≥1: 256) is typical, followed by a decrease to a moderate and minimal level (1: 32-128) as the process stops. In this case, systemic reactions are not detected or weakly expressed ("stimulation" in the reaction of inhibition of lymphocyte migration; titers of S-antibodies in blood serum 1: 8). Long-term stopping, subacute uveitis is characterized by prolonged maintenance of high titers of S-antibodies in the lacrimal fluid (1: 256) with wave-like dynamics of serum S-antibodies (1: 256) and the cellular immune response. The most severe complicated processes are associated with a reduced level of S-antibodies in the lacrimal fluid (≤1: 16) in the presence of humoral and / or cellular systemic reactions. The data obtained make it possible to carry out immunological prognosis and control of uveitis therapy. [Immunodiagnostics, prognosis, substantiation of immunocorrective therapy of uveitis and some forms of non-inflammatory eye diseases according to the results of a study of autoimmune reactions. - Inf. letter. - M., 1994. - 24 p.].

Однако при преимущественной локализации воспалительного процесса в переднем отделе сосудистого тракта глаза, наблюдаемой в большинстве случаев увеитов, ассоциированных с ревматическими заболеваниями, положительные реакции на S-антиген выявляются редко (до 24% в реакции торможения миграции лимфоцитов; 13-30% в сыворотке крови; 1-5% в слезной жидкости). Прогнозирования течения увеитов, ассоциированных с ревматическими заболеваниями, на фоне терапии блокаторами ФНО-α по поводу основного заболевания до настоящего времени не проводилось.However, with the predominant localization of the inflammatory process in the anterior vascular tract of the eye, observed in most cases of uveitis associated with rheumatic diseases, positive reactions to S-antigen are rarely detected (up to 24% in the inhibition of lymphocyte migration; 13-30% in blood serum; 1-5% in tear fluid). Prediction of the course of uveitis associated with rheumatic diseases during therapy with TNF-α blockers regarding the underlying disease has not yet been carried out.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа прогнозирования течения увеитов, ассоциированных с ревматическими заболеваниями у детей, в условиях применения ингибиторов ФНО-α по поводу основного заболевания.An object of the present invention is to provide a method for predicting the course of uveitis associated with rheumatic diseases in children under the use of TNF-α inhibitors for the underlying disease.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является оптимизация лечения увеитов, ассоциированных с ревматическими заболеваниями, с купированием воспалительного процесса и поддержанием ремиссии, а также уменьшение частоты развития осложнений и необратимого снижения зрения.The technical result of the invention is to optimize the treatment of uveitis associated with rheumatic diseases, with the relief of the inflammatory process and maintaining remission, as well as reducing the incidence of complications and irreversible vision loss.

Технический результат достигается за счет количественного определения содержания ФНО-α в сыворотке крови (СК).The technical result is achieved by quantitatively determining the content of TNF-α in blood serum (SC).

Патогенетическим обоснованием предлагаемого способа послужили данные, полученные при обследовании 29 детей в возрасте от 4 до 16 лет с увеитами, ассоциированными с ревматическими заболеваниями (27 - с различными субтипами ювенильного идиопатического артрита, 2 - с болезнью Бехчета). Всем пациентам ревматологами были назначены ингибиторы ФНО-α. 4 ребенка получали инфликсимаб (Ремикейд) - препарат химерных IgG1 моноклональных антител к ФНО-α, 19 детей - адалимумаб (Хумиру) - препарат моноклональных антител к ФНО-α, идентичных IgG1 человека, 6 пациентам был назначен инфликсимаб, который затем заменен на адалимумаб в связи с недостаточной эффективностью лечения основного заболевания.The pathogenetic substantiation of the proposed method was the data obtained by examining 29 children aged 4 to 16 years with uveitis associated with rheumatic diseases (27 - with various subtypes of juvenile idiopathic arthritis, 2 - with Behcet's disease). Rheumatologists were assigned TNF-α inhibitors to all patients. 4 children received infliximab (Remicade) - a preparation of chimeric IgG1 monoclonal antibodies to TNF-α, 19 children - adalimumab (Humira) - a preparation of monoclonal antibodies to TNF-α identical to human IgG1, 6 patients were prescribed infliximab, which was then replaced by adalimumab in due to insufficient treatment of the underlying disease.

Увеит протекал по типу переднего в 27, панувеита - в 2 случаях. Длительность динамического наблюдения офтальмологом пациентов на фоне назначения антагонистов ФНО-α составила от 2 месяцев до 6 лет 2 месяцев.Uveitis proceeded according to the type of anterior in 27, panuveitis in 2 cases. The duration of dynamic observation by an ophthalmologist of patients on the background of the appointment of TNF-α antagonists ranged from 2 months to 6 years 2 months.

Всем детям проводили иммунологическое обследование - определение уровня ФНО-α в СК, из них 11 - в динамике от 2 до 6 раз на фоне лечения и различной активности воспалительного процесса в глазу в сроки от 4 дней до 2 лет 9 мес.после назначения блокаторов ФНО-α (всего исследовано 50 проб СК). Использовались коммерческие тест-системы для иммуноферментного анализа (ИФА) с чувствительностью от 2 пкг/мл и диапазоном измеряемых концентраций от 5 до 300 пкг/мл (производство "Вектор-Бест", Россия). При определении клинико-иммунологических корреляций у пациентов ориентировались на активность воспалительного процесса "худшего" глаза.All children underwent an immunological examination - determining the level of TNF-α in the SC, 11 of them in dynamics from 2 to 6 times against the background of treatment and various activity of the inflammatory process in the eye for 4 months to 2 years 9 months after the appointment of TNF blockers -α (a total of 50 SC samples were studied). We used commercial test systems for enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) with a sensitivity of 2 pkg / ml and a range of measured concentrations from 5 to 300 pkg / ml (production "Vector-Best", Russia). When determining clinical and immunological correlations in patients, they focused on the activity of the inflammatory process of the "worst" eye.

Анализ полученных результатов показал, что у данной категории больных активный или вялотекущий увеит достоверно чаще наблюдался при отсутствии (ФНО-α) в СК (19 из 26, 73% случаев), чем при наличии определяемых концентраций цитокина (6 из 24, 25% проб), р<0,01. Обнаружено, что обострение увеита на фоне антиФНО терапии у всех пациентов отмечалось при отсутствии ФНО-α в СК. Ремиссия воспалительного процесса, наоборот, значительно чаще (75%) достигалась и сохранялась при наличии ФНО-α в СК, чем на фоне отрицательных показателей (27%). При этом состояние ремиссии ассоциировалось с уровнями ФНО-α в СК от 2 до 21 пкг/мл (в среднем - 7,2 пкг/мл) и несколько чаще наблюдалось при показателях от 5 до 21 пкг/мл (12 из 15, 80%) случаев), чем при уровнях от 2 до 4 пкг/мл (6 из 9, 67%).An analysis of the results showed that in this category of patients, active or sluggish uveitis was significantly more often observed in the absence of (TNF-α) in SC (19 of 26, 73% of cases) than in the presence of detectable cytokine concentrations (6 of 24, 25% of samples ), p <0.01. It was found that exacerbation of uveitis on the background of anti-TNF therapy in all patients was observed in the absence of TNF-α in SC. Remission of the inflammatory process, on the contrary, was much more often (75%) achieved and maintained in the presence of TNF-α in the SC than against the background of negative indicators (27%). In this case, the state of remission was associated with levels of TNF-α in the SC from 2 to 21 pkg / ml (on average 7.2 pkg / ml) and was somewhat more often observed at rates from 5 to 21 pkg / ml (12 out of 15, 80% ) cases) than at levels from 2 to 4 pkg / ml (6 out of 9, 67%).

Таким образом, установлено, что обострение или хроническое некупирующееся течение увеита на фоне антиФНО терапии чаще ассоциируется с отсутствием ФНО-α в СК. Состояние ремиссии, напротив, достоверно чаще наблюдается при уровнях цитокина до 21 пкг/мл. Вероятно, данные показатели являются оптимальными для сохранения состояния ремиссии. В связи с этим необходим мониторинг уровней ФНО-α в СК у пациентов у увеитами, получающих блокаторы ФНО-α. При отсутствии данного цитокина в СК у пациентов с активным воспалительным процессом дальнейшую терапию ингибиторами ФНО-α в отношении увеита следует считать нецелесообразной. Определение уровней цитокина в пределах до 21 пкг/мл у пациентов с ремиссией увеита позволяет прогнозировать дальнейшее поддержание данного состояния. Полученные данные послужили основой для предлагаемого изобретения.Thus, it was found that an exacerbation or chronic non-stopping course of uveitis in the presence of anti-TNF therapy is more often associated with the absence of TNF-α in SC. The state of remission, on the contrary, is significantly more often observed at cytokine levels up to 21 pkg / ml. Probably, these indicators are optimal for maintaining the state of remission. In this regard, monitoring of levels of TNF-α in SC in patients with uveitis receiving TNF-α blockers is necessary. In the absence of this cytokine in SC in patients with an active inflammatory process, further therapy with TNF-α inhibitors against uveitis should be considered inappropriate. Determination of cytokine levels up to 21 pg / ml in patients with remission of uveitis allows us to predict further maintenance of this condition. The obtained data served as the basis for the invention.

Способ осуществляют следующим образом. Проводят забор крови из локтевой вены. Объектом иммунологического исследования служит СК, получаемая обычным способом. Для определения ФНО-α можно использовать метод ИФА или какой-либо другой метод, позволяющий определить концентрацию ФНО-α в биологических жидкостях. Возможно использование любых тест-систем, например, коммерческой тест-системы для ИФА производства "Вектор-Бест" (Россия). Необходимое количество пробы для ИФА составляет не более 100 мкл СК. Постановка реакции осуществляется традиционным способом, согласно инструкции фирмы-производителя тест-системы. При отсутствии ФНО-α в СК прогнозируют высокий риск хронического течения или активизации увеита, при содержании ФНО-α в пределах до 21 пкг/мл высока вероятность стойкой ремиссии воспалительного процесса. Данный результат не зависит от используемой тест-системы.The method is as follows. Spend blood sampling from the cubital vein. The object of immunological research is SC obtained in the usual way. To determine TNF-α, you can use the ELISA method or some other method that allows you to determine the concentration of TNF-α in biological fluids. It is possible to use any test systems, for example, a commercial test system for ELISA production "Vector-Best" (Russia). The required amount of sample for ELISA is not more than 100 μl SK. The reaction is carried out in the traditional way, according to the instructions of the manufacturer of the test system. In the absence of TNF-α in SC, a high risk of a chronic course or activation of uveitis is predicted, with a TNF-α content of up to 21 pg / ml, a high probability of persistent remission of the inflammatory process is high. This result does not depend on the test system used.

Ниже приведен ряд клинических примеров, иллюстрирующих возможность прогнозирования течения увеита у детей, получающих блокаторы ФНО-α, на основании исследования содержания ФНО-α в СК.Below are a number of clinical examples illustrating the possibility of predicting the course of uveitis in children receiving TNF-α blockers, based on a study of the content of TNF-α in SC.

Пример №1. Больная С.М., 5 лет. Диагноз OU - увеит ревматоидный, OD артифакия, OS - частичная осложненная катаракта. Длительность заболевания увеитом до назначения адалимумаба- 3,5 года. В период назначения адалимумаба - вялотекущий воспалительный процесс OU; на фоне применения препарата достигнута ремиссия увеита через 1,5 мес.от начала лечения. Уровень ФНО-α в СК через 3 мес. после инициации антиФНО терапии - 2,2 пкг/мл. Однако через год на фоне применения адалимумаба возникло тяжелое обострение увеита OD с развитием гемофтальма. При этом уровень ФНО-α в СК - ниже чувствительности тест системы.Example No. 1. Patient S.M., 5 years old. The diagnosis of OU - rheumatoid uveitis, OD artifakia, OS - partial complicated cataract. The duration of uveitis before the administration of adalimumab is 3.5 years. During the appointment of adalimumab - a sluggish inflammatory process of OU; against the background of the use of the drug, remission of uveitis was achieved after 1.5 months from the start of treatment. The level of TNF-α in SC after 3 months. after initiation of anti-TNF therapy, 2.2 pg / ml. However, a year later, against the background of the use of adalimumab, a severe exacerbation of uveitis OD occurred with the development of hemophthalmus. Moreover, the level of TNF-α in the SC is lower than the sensitivity of the test system.

На основании клинико-иммунологических данных адалимумаб был отменен и назначен ритуксимаб (Мабтера) - препарат с другим механизмом действия (содержит химерные моноклональные антитела, связывающиеся с трансмембранным антигеном CD20 на В-лимфоцитах). В результате коррекции терапии отмечено значительное уменьшение активности воспалительного процесса со стабилизацией состояния глаз в сроки наблюдения 1 г. 2 мес. Данный пример подтверждает положение о том, что при наличии определяемых концентраций ФНО-α в СК наблюдается ремиссия увеита, а при обострении воспалительного процесса в глазу ФНО-α в СК не обнаруживается. При этом данные иммунологического мониторинга, прогнозирующие дальнейшую активность увеита на фоне блокатора ФНО-α, послужили обоснованием необходимости коррекции терапии. Замена адалимумаба на препарат другого механизма действия позволила купировать воспалительный процесс, добиться стабилизации состояния глаз и зрительных функций.Based on clinical and immunological data, adalimumab was canceled and rituximab (MabThera), a drug with a different mechanism of action, was prescribed (contains chimeric monoclonal antibodies that bind to the CD20 transmembrane antigen on B lymphocytes). As a result of the correction of therapy, a significant decrease in the activity of the inflammatory process with stabilization of the eye condition during the observation period of 1 year 2 months was noted. This example confirms the position that in the presence of detectable concentrations of TNF-α in SC, uveitis is observed to be remitted, and with an exacerbation of the inflammatory process in the eye, TNF-α is not detected in SC. Moreover, immunological monitoring data predicting the further activity of uveitis against the background of TNF-α blocker justified the need for therapy correction. Replacing adalimumab with a drug of a different mechanism of action made it possible to stop the inflammatory process and achieve stabilization of the eye condition and visual functions.

Пример №2. Больной С.П., 6 лет. Диагноз OU - увеит ревматоидный, частичная осложненная катаракта. Длительность заболевания увеитом до назначения адалимумаба - 1 г. 1 мес. На фоне применения препарата отмечено значительное уменьшение частоты и тяжести обострений воспалительного процесса в глазу. В период ремиссии увеита уровни ФНО-α в СК - 3,8 пкг/мл и 2,7 пкг/мл через 8 мес.и 2 г. 5 мес. после начала терапии адалимумабом соответственно. Через 1 г. 3 мес. после начала лечения наблюдался эпизод активизации воспалительного процесса OU, ФНО-α в СК при этом обнаружен не был.Example No. 2. Patient S.P., 6 years old. Diagnosis of OU - rheumatoid uveitis, partial complicated cataract. The duration of uveitis before the administration of adalimumab is 1 g. 1 month. Against the background of the use of the drug, a significant decrease in the frequency and severity of exacerbations of the inflammatory process in the eye was noted. In the period of uveitis remission, the levels of TNF-α in the SC are 3.8 pkg / ml and 2.7 pkg / ml after 8 months and 2 years 5 months. after initiation of adalimumab therapy, respectively. After 1 g. 3 months. after the start of treatment, an episode of activation of the inflammatory process of OU was observed; TNF-α in SC was not detected.

Данный пример также отражает связь ремиссии увеита с определяемыми уровнями ФНО-α в СК, а обострения воспалительного процесса с отрицательными показателями.This example also reflects the relationship of uveitis remission with detectable levels of TNF-α in SC, and exacerbations of the inflammatory process with negative indicators.

Пример №3. Больной У.С., 11 лет. Диагноз OU - увеит ревматоидный, частичная осложненная катаракта. Длительность заболевания увеитом до назначения инфликсимаба - 3 мес. На фоне применения препарата в течение 3 лет 3 мес. воспалительный процесс в OU носил часто рецидивирующий характер. Затем инфликсимаб был отменен и назначен адалимумаб, однако рецидивы увеита отмечались также часто. В период обострения или вялотекущего воспалительного процесса в OU через 1 год и 2 г. 2 мес. после начала лечения инфликсимабом ФНО-α в СК обнаружен не был. В период активного увеита на фоне терапии адалимумабом в сроки 5 мес, 6 мес. и 2 г. 9 мес. ФНО-α в СК также не определялся, а в период кратковременной ремиссии увеита через 1 г. 6 мес. после назначения препарата уровень ФНО-α в СК составил 5,2 пкг/мл. Рецидивирующее течение увеита и показатели иммунологического мониторинга послужили основанием для отмены ингибиторов ФНО-α и назначения небольших доз кортикостероидов и абатацепта (Оренсия) - препарата гибридных белковых молекул, блокирующих активацию Т-клеток.Example No. 3. Patient US, 11 years old. Diagnosis of OU - rheumatoid uveitis, partial complicated cataract. The duration of uveitis before the appointment of infliximab is 3 months. Against the background of the use of the drug for 3 years 3 months. the inflammatory process in OU was often recurrent in nature. Then infliximab was canceled and adalimumab was prescribed, but relapses of uveitis were also noted often. In the period of exacerbation or a sluggish inflammatory process in OU after 1 year and 2 years 2 months. after the start of treatment with infliximab, TNF-α was not detected in SC. In the period of active uveitis during treatment with adalimumab in the period of 5 months, 6 months. and 2 g. 9 months. TNF-α in the SC was also not determined, and during the period of short-term remission of uveitis after 1 year 6 months. after prescribing the drug, the level of TNF-α in the SC was 5.2 pkg / ml. The recurring course of uveitis and immunological monitoring indicators served as the basis for the cancellation of TNF-α inhibitors and the administration of small doses of corticosteroids and abatacept (Orencia), a preparation of hybrid protein molecules that block T-cell activation.

Данный пример также демонстрирует связь активного увеита с отрицательными показателями ФНО-α в СК и свидетельствует о нецелесообразности замены одного блокатора ФНО-α на другой и продолжения антиФНО-α терапии в отношении увеита при повторном отсутствии определяемых концентраций цитокина в СК. При этом данные иммунологического мониторинга указывают на наличие показаний к коррекции терапии путем назначения препарата (препаратов) другого механизма действия.This example also demonstrates the relationship of active uveitis with negative TNF-α in SC and indicates the inappropriateness of replacing one TNF-α blocker with another and the continuation of anti-TNF-α therapy for uveitis in the absence of detectable concentrations of cytokine in SC. Moreover, immunological monitoring data indicate the presence of indications for treatment correction by prescribing a drug (s) of another mechanism of action.

Пример №4. Больной Х.Н., 10 лет. Диагноз OU - увеит ревматоидный, частичная осложненная катаракта. Длительность заболевания увеитом до назначения адалимумаба - 2 года. На фоне применения препарата наступила стойкая ремиссия увеита. Уровни ФНО-α в СК - 20,8 и 14,7 пкг/мл через 3 мес. и 8 мес. от начала лечения соответственно.Example No. 4. Patient H.N., 10 years old. Diagnosis of OU - rheumatoid uveitis, partial complicated cataract. The duration of uveitis before adalimumab is 2 years. Against the background of the use of the drug, persistent remission of uveitis occurred. The levels of TNF-α in SC are 20.8 and 14.7 pg / ml after 3 months. and 8 months from the start of treatment, respectively.

Пример №5. Больной Ю.И., 15 лет. Диагноз OU - увеит, ассоциированный с болезнью Бехчета. Длительность заболевания увеитом до назначения адалимумаба - 1 год 5 мес. На фоне применения препарата достигнута стойкая ремиссия тяжелого панувеита. Уровни ФНО-α в СК 9 пкг/мл, 9 пкг/мл и 2,7 пкг/мл через 10 мес., 11 мес. и 1 г. 7 мес. от начала лечения соответственно.Example No. 5. Patient Yu.I., 15 years old. A diagnosis of OU is uveitis associated with Behcet's disease. The duration of uveitis before adalimumab is 1 year 5 months. Against the background of the use of the drug, a stable remission of severe panuveitis has been achieved. The levels of TNF-α in the SC are 9 pkg / ml, 9 pkg / ml and 2.7 pkg / ml after 10 months, 11 months. and 1 g. 7 months. from the start of treatment, respectively.

Примеры №5 и №6 показывают, что состояние стойкой ремиссии увеита на фоне применения антагонистов ФНО-α ассоциируется с неполным подавлением продукции цитокина и поддержанием его уровней в СК в пределах 2,7-20,8 пкг/мл.Examples No. 5 and No. 6 show that the state of persistent remission of uveitis with the use of TNF-α antagonists is associated with incomplete suppression of cytokine production and maintenance of its levels in the SC in the range of 2.7-20.8 pg / ml.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет прогнозировать течение увеитов, ассоциированных с ревматическими заболеваниями, у детей в условиях применения ингибиторов ФНО-α по поводу основного заболевания и проводить иммунологический мониторинг, что дает возможность коррекции лечения и способствует снижению частоты развития осложнений и сохранению зрительных функций.Thus, the proposed method allows to predict the course of uveitis associated with rheumatic diseases in children under the use of TNF-α inhibitors about the underlying disease and to carry out immunological monitoring, which makes it possible to correct treatment and helps to reduce the incidence of complications and preserve visual functions.

Claims

A method for predicting the course of uveitis associated with rheumatic diseases in children under conditions of therapy with inhibitors of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) for the underlying disease, including determining the level of TNF-α in blood serum and, in the absence of cytokine, predicting the activity or risk of exacerbation of uveitis, and at its level up to 21 pg / ml - the achievement and / or preservation of remission of the inflammatory process.