RU2477131C1 - AGENT FOR NEUTRALISING TOXIC ACTION OF TUMOUR NECROSIS FACTOR ON BASIS OF HYDRATED PYRIDO(4,3-b)INDOLES, PHARMACOLOGICAL AGENT ON ITS BASIS AND METHOD OF TREATING AUTOIMMUNE DISEASE ON BASIS OF NEUTRALISING TOXIC ACTION OF TUMOUR NECROSIS FACTOR - Google Patents
AGENT FOR NEUTRALISING TOXIC ACTION OF TUMOUR NECROSIS FACTOR ON BASIS OF HYDRATED PYRIDO(4,3-b)INDOLES, PHARMACOLOGICAL AGENT ON ITS BASIS AND METHOD OF TREATING AUTOIMMUNE DISEASE ON BASIS OF NEUTRALISING TOXIC ACTION OF TUMOUR NECROSIS FACTOR Download PDFInfo
- Publication number
- RU2477131C1 RU2477131C1 RU2012101386/15A RU2012101386A RU2477131C1 RU 2477131 C1 RU2477131 C1 RU 2477131C1 RU 2012101386/15 A RU2012101386/15 A RU 2012101386/15A RU 2012101386 A RU2012101386 A RU 2012101386A RU 2477131 C1 RU2477131 C1 RU 2477131C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- corresponds
- basis
- necrosis factor
- neutralising
- agent
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к использованию химических соединений с целью создания лекарственных средств для лечения любых аутоимунных заболеваний, в механизмах патогенеза которых принимает участие фактор некроза опухоли (ФНО), в частности ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилоартрита, воспалительных заболеваний кишечника и псориаза.The invention relates to the field of medicine, namely to the use of chemical compounds in order to create drugs for the treatment of any autoimmune diseases, the tumor necrosis factor (TNF), in particular rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, inflammatory bowel disease and psoriasis, takes part in the mechanisms of their pathogenesis.
Наиболее широкое признание среди методов биологического лечения широкого круга аутоимунных заболеваний в наши дни нашла антицитокиновая терапия. Она началась с нейтрализации фактора некроза опухоли (ФНО) (по старой терминологии - ФНО-α), роль которого в развитии и клинических проявлениях аутоиммунных заболевании не вызывает сомнений, моноклональными антителами. Использование данного принципа лечения позволило добиться результатов, значительно превосходящих результаты назначения классических базисных средств (Elliot M.J., Maini R.N., Feldmann M. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with chimeric monoclonal antibodies to tumour necrosis factor α. Arthritis Rheum, 1993, v.36, 1681-1690; Maini R., Breedveld F., Kalden J. et al. Therapeutic efficacy of multiple intravenous infusions of anti-tumor necrosis factor a monoclonal antibody combined with low-dose weekly methotrexate in rheumatoid arthritis. Arthr.Rheum., 1998, v.41, p.1552-1563.). Впоследствии эти препараты были с большим успехом использованы также для лечения ряда других воспалительных заболеваний, прежде всего анкилозирующего спондилита и псориатического артрита (Furst D., Keystone E., Breedveld F. et al. Updated consensus statement on tumour necrosis factor blocking agents for the treatment of rheumatoid arthritis and other rheumatic diseases. Ann.Rheum.Dis., 2001, v.60, suppl.III, iii 2-5).The most widely recognized among the methods of biological treatment of a wide range of autoimmune diseases nowadays has found anticytokine therapy. It began with the neutralization of tumor necrosis factor (TNF) (according to the old terminology - TNF-α), whose role in the development and clinical manifestations of autoimmune disease is not in doubt, monoclonal antibodies. Using this treatment principle, results were achieved that significantly exceeded the results of prescribing classical basic agents (Elliot MJ, Maini RN, M. Feldmann et al. Treatment of rheumatoid arthritis with chimeric monoclonal antibodies to tumor necrosis factor α. Arthritis Rheum, 1993, v. 36 , 1681-1690; Maini R., Breedveld F., Kalden J. et al. Therapeutic efficacy of multiple intravenous infusions of anti-tumor necrosis factor a monoclonal antibody combined with low-dose weekly methotrexate in rheumatoid arthritis. Arthr.Rheum., 1998, v.41, p. 1552-1563.). Subsequently, these drugs were also used with great success to treat a number of other inflammatory diseases, especially ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis (Furst D., Keystone E., Breedveld F. et al. Updated consensus statement on tumor necrosis factor blocking agents for the treatment of rheumatoid arthritis and other rheumatic diseases. Ann.Rheum.Dis., 2001, v.60, suppl.III, iii 2-5).
Все эти препараты представляют собой крупные белковые молекулы, полученные методами генной инженерии, что определяет путь их введения (только парентерально - внутривенно или подкожно) и возможные побочные эффекты, в том числе серьезные инфузионные и аллергические реакции. Кроме того, в части случаев к этим белковым препаратам вырабатываются нейтрализующие антитела, что приводит к снижению лечебного действия рассматриваемых средств (Van der Laken C.J., Voskuyl A.E., Roos J.C. et al. Imaging and serum analysis of immune complex formation of radiolabelled infliximab and anti-infliximab in responders and non-responders to therapy for rheumatoid arthritis. Ann.Rheum.Dis., 2007, v.66, p.253-256). В связи со сложностью производства генно-инженерных биологических препаратов их стоимость весьма высока, что заметно ограничивает сферу использования данных препаратов. Поэтому поиск синтетических низкомолекулярных ингибиторов ФНО, которые могли бы применяться внутрь, не были столь дороги и не вызывали указанных нежелательных явлений, представляется очень актуальнымAll these drugs are large protein molecules obtained by genetic engineering, which determines the route of their administration (only parenterally - intravenously or subcutaneously) and possible side effects, including serious infusion and allergic reactions. In addition, in some cases, neutralizing antibodies are produced for these protein preparations, which leads to a decrease in the therapeutic effect of the drugs under consideration (Van der Laken CJ, Voskuyl AE, Roos JC et al. Imaging and serum analysis of immune complex formation of radiolabelled infliximab and anti- infliximab in responders and non-responders to therapy for rheumatoid arthritis. Ann.Rheum.Dis., 2007, v. 66, p. 253-256). Due to the complexity of the production of genetically engineered biological products, their cost is very high, which significantly limits the scope of use of these drugs. Therefore, the search for synthetic low molecular weight TNF inhibitors that could be used internally was not so expensive and did not cause these undesirable effects, it seems very relevant
Задачей, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, является расширение арсенала средств, которые могут быть использованы в качестве новых эффективных лекарств для нейтрализации токсического действия фактора некроза опухоли при лечении ряда аутоиммунных заболеваний, например, таких как ревматоидной артрит, анкилозирующий спондилоартрит, воспалительные заболевания кишечника и псориаз.The objective of the invention is to expand the arsenal of agents that can be used as new effective drugs to neutralize the toxic effects of tumor necrosis factor in the treatment of a number of autoimmune diseases, such as rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, inflammatory bowel disease and psoriasis.
Поставленная задача решается применением гидрированных пиридо ([4,3-b]) индолов формулы (1) в качестве средства для нейтрализации токсического действия фактора некроза опухолиThe problem is solved by the use of hydrogenated pyrido ([4,3-b]) indoles of formula (1) as a means to neutralize the toxic effect of tumor necrosis factor
где R1 выбран из группы, содержащей CH3-, CH3CH2-, PhCH3-;where R 1 selected from the group consisting of CH 3 -, CH 3 CH 2 -, PhCH 3 -;
R2 выбран из группы, содержащей H-, PhCH2- или 6-СН3-3-Py-(CH2)2-;R 2 is selected from the group consisting of H-, PhCH 2 - or 6-CH 3 -3-Py- (CH 2 ) 2 -;
R3 выбран из группы, содержащей H-, CH3- или Br-.R 3 selected from the group consisting of H-, CH 3 - or Br-.
Одним из соединений, которое можно применять в качестве средства для нейтрализации токсического действия фактора некроза опухоли, может быть соединение формулы (1), в которомOne of the compounds that can be used as a means to neutralize the toxic effects of tumor necrosis factor can be a compound of formula (1), in which
R1 соответствует CH3CH2-, R2 соответствует H-, а R3- H-.R 1 corresponds to CH 3 CH 2 -, R 2 corresponds to H-, and R 3 to H-.
Или в котором R1 соответствует PhCH3-, R2 соответствует H-, а R3- H-Or in which R 1 corresponds to PhCH 3 -, R 2 corresponds to H-, and R 3 corresponds to H-
Или соединение, где R1 соответствует CH3-, R2 соответствует PhCH2-, a R3-CH3-.Or a compound where R 1 corresponds to CH 3 -, R 2 corresponds to PhCH 2 -, and R 3 —CH 3 -.
Или соединение, где R1 соответствует CH3-, R2 соответствует 6-СН3-3-Py-(CH2)2-, а R3- Н-.Or a compound where R 1 corresponds to CH 3 -, R 2 corresponds to 6-CH 3 -3-Py- (CH 2 ) 2 -, and R 3 to H-.
Или соединение, где R1 соответствует СН3-, R2 соответствует 6- СН3-3-Py-(СН2)2-, а R3-СН3-.Or a compound where R 1 corresponds to CH 3 -, R 2 corresponds to 6-CH 3 -3-Py- (CH 2 ) 2 -, and R 3 —CH 3 -.
Или соединение, где R1 соответствует СН3-, R2 соответствует Н-, а R3-H-.Or a compound where R 1 corresponds to CH 3 -, R 2 corresponds to H-, and R 3 —H—.
Или соединение, где R1 соответствует СН3-, R2 соответствует Н-, а R3-СН3-.Or a compound where R 1 corresponds to CH 3 -, R 2 corresponds to H-, and R 3 —CH 3 -.
Или соединение, где R1 соответствует СН3-, R2 соответствует Н-, а R3- Br-.Or a compound where R 1 corresponds to CH 3 -, R 2 corresponds to H-, and R 3 to Br-.
Или дигидрохлорид 2,8-диметил-5-[2-(6-метил-пиридил-3)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо [4,3-b] индола (Димебон).Or, 2,8-dimethyl-5- [2- (6-methyl-pyridyl-3) ethyl] -2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole dihydrochloride (Dimebon).
Указанные в формуле 1 соединения могут представлять собой соли с фармацевтически приемлемыми кислотами.The compounds indicated in Formula 1 may be salts with pharmaceutically acceptable acids.
Соединения формулы 1 являются известными соединениями, широко применяемыми в фармакологической практике, имеющими антиагрессивную, антиаритмическую и другие виды активности.The compounds of formula 1 are known compounds widely used in pharmacological practice, having anti-aggressive, anti-arrhythmic and other types of activity.
В последние годы было найдено, что производные гидрированных пиридо[4,3-b] индолов формулы (1), в частности димебон, способны действовать на два основных подтипа ионотропных глутаматных рецепторов ЦНС млекопитающих - АМРА и NMDA рецепторы, что позволяет использовать их в качестве средства для лечения Болезни Альцгеймера и геропротекторного средства. Димебон потенцирует трансмембранные токи, вызываемые активацией АМРА-рецепторов, и одновременно блокирует NMDA-рецепторы (В.В.Григорьев, О.А.Драный, С.О.Бачурин. Сравнительное исследование механизма действия препаратов димебона и мемантина на АМРА и NMDA-подтипы глутаматных рецепторов нейронов головного мозга крыс // Бюлл. Экспер. Биол. мед., 2003, №11, с.535-538).In recent years, it was found that derivatives of hydrogenated pyrido [4,3-b] indoles of formula (1), in particular dimebon, are able to act on two main subtypes of mammalian central nervous system glutamate glutamate receptors - AMPA and NMDA receptors, which allows their use as agents for the treatment of Alzheimer's disease and geroprotective agents. Dimebon potentiates transmembrane currents caused by activation of AMPA receptors, and simultaneously blocks NMDA receptors (V.V. Grigoryev, O. A. Drany, S. O. Bachurin. A comparative study of the mechanism of action of dimebon and memantine preparations on AMPA and NMDA subtypes glutamate receptors of rat brain neurons // Bull. Expert. Biol. honey., 2003, No. 11, p. 535-538).
Авторами изобретения неожиданно было найдено, что соединения формулы (1) обладают способностью нейтрализации токсического действия фактора некроза опухоли, в частности его цитотоксическое действие.The inventors have unexpectedly found that the compounds of formula (1) have the ability to neutralize the toxic effects of tumor necrosis factor, in particular its cytotoxic effect.
Техническим результатом, который может быть получен при осуществлении изобретения, является значительное снижение инвалидности и летальности больных вышеперечисленными аутоиммунными заболеваниями.The technical result that can be obtained by carrying out the invention is a significant reduction in the disability and mortality of patients with the above autoimmune diseases.
Еще одним аспектом изобретения является фармакологическое средство для нейтрализации токсического действия фактора некроза опухоли, содержащее активное начало и фармацевтически приемлемый носитель, новизна которого заключается в том, что в качестве активного начала оно содержит эффективное количество гидрированного пиридо(4,3-b) индола формулы (1).Another aspect of the invention is a pharmacological agent for neutralizing the toxic effect of tumor necrosis factor, containing an active principle and a pharmaceutically acceptable carrier, the novelty of which is that as an active principle it contains an effective amount of hydrogenated pyrido (4,3-b) indole of the formula ( one).
Еще одним аспектом изобретения является способ лечения аутоиммунных заболеваний на основе нейтрализации токсического действия фактора некроза опухоли, включающий введение средства по п.1 в дозе 0,001-10 мг/кг массы тела по крайней мере один раз в день в течение периода, необходимого для достижения терапевтического эффекта.Another aspect of the invention is a method for the treatment of autoimmune diseases based on the neutralization of the toxic effects of tumor necrosis factor, comprising administering the agent according to claim 1 at a dose of 0.001-10 mg / kg body weight at least once a day for a period necessary to achieve therapeutic effect.
Понятие «фармакологическое средство» подразумевает использование любой лекарственной формы, содержащей соединение формулы (1), которая могла бы найти профилактическое или лечебное применение в медицине в качестве средства для лечения АЗ.The term "pharmacological agent" means the use of any dosage form containing a compound of formula (1), which could find prophylactic or therapeutic use in medicine as a means for the treatment of AZ.
Понятие «эффективное количество», используемое в данной заявке, подразумевает использование того количества соединений формулы (1), которое в соединение с его показателями активности и токсичности, а также на основании знаний специалиста должно быть эффективным в данной лекарственной форме.The term "effective amount" used in this application means the use of the amount of compounds of formula (1), which in combination with its indicators of activity and toxicity, as well as on the basis of specialist knowledge should be effective in this dosage form.
Для получения фармакологического средства одно или несколько соединений формулы (1) смешиваются как активный ингредиент с фармацевтически приемлемым носителем, известным в медицине согласно принятым в фармацевтике способам. В зависимости от лекарственной формы препарата носитель может иметь различные формы.In order to obtain a pharmacological agent, one or more compounds of the formula (1) are mixed as an active ingredient with a pharmaceutically acceptable carrier known in medicine according to pharmaceutical methods. Depending on the dosage form of the preparation, the carrier may take various forms.
Примерами носителей, которые могут использоваться для изготовления таких композиций, являются лактоза, кукурузный крахмал или его производные, тальк, стеариновая кислота или ее соли и т.п. Приемлемыми носителями для желатиновых капсул с мягким покрытием являются, например, растительные масла, воски, жиры, полутвердые и жидкие полиолы и т.п.Examples of carriers that can be used to make such compositions are lactose, corn starch or its derivatives, talc, stearic acid or its salts and the like. Suitable carriers for soft gelatine capsules are, for example, vegetable oils, waxes, fats, semi-solid and liquid polyols, and the like.
Кроме того, фармацевтические средства могут содержать консерванты, солюбилизаторы, стабилизаторы, смачивающие агенты, эмульгаторы, подсластители, красители, корригенты, соли для изменения осматического давления, буферы, покрывающие агенты или антиоксиданты. Они могут также содержать и другие вещества, обладающие ценными терапевтическими свойствами.In addition, pharmaceuticals may contain preservatives, solubilizers, stabilizers, wetting agents, emulsifiers, sweeteners, colorants, flavoring agents, salts for varying the osmotic pressure, buffers, coating agents or antioxidants. They may also contain other substances with valuable therapeutic properties.
Препаративные формы могут представлять собой обычную стандартную дозу и могут быть приготовлены известными в фармации способами.Formulations may be in the usual unit dose and may be prepared by methods known in the art of pharmacy.
В Таблице 1 приведены результаты, демонстрирующие защитный эффект димебона в концентрации 10 мкг/мл от токсического действия ФНО на клетки L929, где * указывает на достоверность разницы между показателями выживаемости клеток при действии на нее ФНО и ФНО + димебон при p≤0.05.Table 1 shows the results that demonstrate the protective effect of dimebon at a concentration of 10 μg / ml from the toxic effect of TNF on L929 cells, where * indicates the significance of the difference between the cell survival rates when TNF and TNF + dimebon are exposed to it at p≤0.05.
Возможность осуществления изобретения с реализацией заявляемого назначения и получением технического результата подтверждается, но не исчерпывается следующими примерами.The possibility of carrying out the invention with the implementation of the claimed purpose and obtaining a technical result is confirmed, but not limited to the following examples.
Пример 1. Изучение ингибирующего ФНО действия димебона на модели цитотоксического действия ФНО на клетки мышиных фибробластов L929.Example 1. The study of the TNF-inhibiting effect of dimebon on the model of the cytotoxic effect of TNF on murine fibroblast cells L929.
В качестве представителя соединений общей формулы (1) был взят лекарственный препарат «Димебон», дигидрохлорид 2,8-диметил-5-[2-(6-метил-пиридил-3-)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индола формулы (1.1).As a representative of the compounds of general formula (1), the drug was Dimebon, 2,8-dimethyl-5- [2- (6-methyl-pyridyl-3-) ethyl] -2,3,4,5- dihydrochloride tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole of the formula (1.1).
Биологическую активность димебона (IPD) в концентрации 1, 10 и 100 мкг/мл оценивали по его способности модулировать цитотоксическое действие ФНО на клетки мышиных фибробластов L929. Клетки мышиных фибробластов L929 в количестве 2×104 клеток помещали в лунки 96-луночных планшетов (Nunc, Дания) в 100 мкл полной среды 199 (Биолот, Россия), содержащей 10% эмбриональной телячьей сыворотки (Биолот, Россия) и инкубировали 18 часов. Затем удаляли среду и к монослою клеток добавляли по 50 мкл полной среды, содержащей актиномицин Д (2 мкг/мл) (Reanal, Венгрия), димебон, а затем двукратные разведения ФНО (от 100 нг/мл до 0, 1 пкг/мл) (Reanal, Венгрия) и инкубировали при 37º в CO2- инкубаторе (КЕВО Biomed, Швеция). Через 18 часов в каждую лунку добавляли по 10 мкл раствора МТТ (Sigma, США) в PBS (5 мг/мл) и инкубировали 2,5 часа. По истечении указанного времени супернатант удаляли, к оставшимся клеткам добавляли 100 мкл DMSO (Биолот, Россия), оптическую плотность измеряли при 540 нм на приборе Titertek Multiskan MCC (Flow Laboratories, Финляндия). Оценку жизнеспособности вычисляли по формуле C=(A-B):A×100%, где A -светопоглощение в контрольной лунке, B - светопоглощение в тестируемой лунке. Измерения проводили в четырех повторах.The biological activity of dimebon (IPD) at a concentration of 1, 10, and 100 μg / ml was evaluated by its ability to modulate the cytotoxic effect of TNF on murine L929 fibroblast cells. 2 × 10 4 cells of L929 murine fibroblasts were placed in wells of 96-well plates (Nunc, Denmark) in 100 μl of complete medium 199 (Biolot, Russia) containing 10% fetal calf serum (Biolot, Russia) and incubated for 18 hours . Then the medium was removed and 50 μl of a complete medium containing actinomycin D (2 μg / ml) (Reanal, Hungary), dimebon, and then two-fold dilutions of TNF (from 100 ng / ml to 0.1 pcg / ml) were added to the cell monolayer (Reanal, Hungary) and incubated at 37 ° in a CO 2 incubator (KEVO Biomed, Sweden). After 18 hours, 10 μl of a solution of MTT (Sigma, USA) in PBS (5 mg / ml) was added to each well and incubated for 2.5 hours. After the indicated time, the supernatant was removed, 100 μl of DMSO (Biolot, Russia) was added to the remaining cells, the optical density was measured at 540 nm on a Titertek Multiskan MCC instrument (Flow Laboratories, Finland). Viability assessment was calculated by the formula C = (AB): A × 100%, where A is the light absorption in the control well, B is the light absorption in the test well. The measurements were carried out in four repetitions.
Результаты экспериментов (Таблица 1) показали, что инкубация клеток с димебоном при его концентрации 10 мкг/мл в инкубационной среде с последующим добавлением фактора некроза опухоли вызывала существенный защитный эффект, т.е. сохранение жизни клеток L929. Этот цитопротекторный эффект димебона проявлялся при очень широком диапазоне концентраций ФНО: от 6,25 нг/мл до 0,8 пкг/мл, т.е. в 10000-кратном диапазоне.The experimental results (Table 1) showed that the incubation of cells with dimebon at a concentration of 10 μg / ml in an incubation medium followed by the addition of tumor necrosis factor caused a significant protective effect, i.e. life preservation of L929 cells. This cytoprotective effect of dimebon was manifested in a very wide range of TNF concentrations: from 6.25 ng / ml to 0.8 pkg / ml, i.e. in the 10,000-fold range.
Как видно из приведенной таблицы, димебон оказывает прямое защитное действие от цитотоксического действия ФНО на клетки мышиных фибробластов L929, увеличивая выживаемость клеток до 5 раз.As can be seen from the table, dimebon has a direct protective effect against the cytotoxic effect of TNF on the cells of murine fibroblasts L929, increasing cell survival by 5 times.
Проведенные дополнительно исследования показали, что при концентрации димебона 1 мкг/мл защитный эффект не обнаруживался, а при концентрации 100 мкг/мл димебон был токсичен для клеток L929 (не проиллюстрировано).Additional studies showed that at a concentration of 1 μg / ml of dimebon, no protective effect was detected, and at a concentration of 100 μg / ml, dimebon was toxic to L929 cells (not illustrated).
Изложенные факты позволяют нам рекомендовать Димебон для лечения любых аутоимунных заболеваний, в механизмах патогенеза которых принимает участие фактор некроза опухоли. Этот препарат разрешен для повседневного практического применения и хорошо переносится пациентами. Он может рассматриваться как перспективный базисный антиаутоимунный препарат. Его очевидным достоинством является возможность применения внутрь.The stated facts allow us to recommend Dimebon for the treatment of any autoimmune diseases in which tumor necrosis factor is involved in the mechanisms of pathogenesis. This drug is approved for everyday practical use and is well tolerated by patients. It can be considered as a promising basic anti-autoimmune drug. Its obvious advantage is the possibility of using it internally.
Использование Димебона в современной антицитокиновой терапии может уменьшить ее затратность, улучшить переносимость и существенно повысить эффективность лечения наиболее резистентных форм, в частности, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилоартрита, воспалительных заболеваний кишечника и псориаза.The use of Dimebon in modern anticytokine therapy can reduce its cost, improve tolerance and significantly increase the effectiveness of the treatment of the most resistant forms, in particular, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, inflammatory bowel disease and psoriasis.
Claims (13)
где R1 выбран из ряда CH3-, CH3CH2- или PhCH3-,
R2 выбран из ряда H-, PhCH2- или 6-СН3-3-Py-(CH2)2-,
R3 выбран из ряда H-, CH3- или Br-.1. Means for neutralizing the toxic effect of tumor necrosis factor based on hydrogenated pyrido (4,3-b) indoles, formula 1
where R 1 selected from the series CH 3 -, CH 3 CH 2 - or PhCH 3 -,
R 2 selected from the series H-, PhCH 2 - or 6-CH 3 -3-Py- (CH 2 ) 2 -,
R 3 is selected from the range of H-, CH 3 - or Br-.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012101386/15A RU2477131C1 (en) | 2012-01-17 | 2012-01-17 | AGENT FOR NEUTRALISING TOXIC ACTION OF TUMOUR NECROSIS FACTOR ON BASIS OF HYDRATED PYRIDO(4,3-b)INDOLES, PHARMACOLOGICAL AGENT ON ITS BASIS AND METHOD OF TREATING AUTOIMMUNE DISEASE ON BASIS OF NEUTRALISING TOXIC ACTION OF TUMOUR NECROSIS FACTOR |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012101386/15A RU2477131C1 (en) | 2012-01-17 | 2012-01-17 | AGENT FOR NEUTRALISING TOXIC ACTION OF TUMOUR NECROSIS FACTOR ON BASIS OF HYDRATED PYRIDO(4,3-b)INDOLES, PHARMACOLOGICAL AGENT ON ITS BASIS AND METHOD OF TREATING AUTOIMMUNE DISEASE ON BASIS OF NEUTRALISING TOXIC ACTION OF TUMOUR NECROSIS FACTOR |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2477131C1 true RU2477131C1 (en) | 2013-03-10 |
Family
ID=49124162
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012101386/15A RU2477131C1 (en) | 2012-01-17 | 2012-01-17 | AGENT FOR NEUTRALISING TOXIC ACTION OF TUMOUR NECROSIS FACTOR ON BASIS OF HYDRATED PYRIDO(4,3-b)INDOLES, PHARMACOLOGICAL AGENT ON ITS BASIS AND METHOD OF TREATING AUTOIMMUNE DISEASE ON BASIS OF NEUTRALISING TOXIC ACTION OF TUMOUR NECROSIS FACTOR |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2477131C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1138164A1 (en) * | 1963-04-25 | 1985-02-07 | Shadurskij Konstantin S | Antihistamine agent "dimebon" |
| RU2006101999A (en) * | 2006-01-25 | 2007-08-10 | Сергей Олегович Бачурин (RU) | MEANS FOR THE TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA BASED ON HYDROGEN PYRIDO (4,3-B) INDOLES (OPTIONS), PHARMACOLOGICAL PRODUCT ON ITS BASIS AND METHOD OF ITS APPLICATION |
| RU2006143332A (en) * | 2006-12-07 | 2008-06-20 | Сергей Олегович Бачурин (RU) | MEANS FOR TREATMENT OF ACUTE AND CHRONIC DISORDERS OF BRAIN BLOOD CIRCULATION, INCLUDING A STROKE, ON THE BASIS OF HYDROGEN PYRIDO (4,3-b) INDOLES (OPTIONS), A PHARMACOLOGICAL MEDIUM |
| RU2006142521A (en) * | 2006-12-01 | 2008-06-20 | Институт Физиологически Активных Веществ Российской Академии Наук (Ru) | MEANS FOR IMPROVING COGNITIVE FUNCTIONS AND MEMORY BASED ON HYDROGEN PYRIDO (4,3-B) INDOLES (OPTIONS), PHARMACOLOGICAL PRODUCT ON ITS BASIS AND METHOD OF ITS APPLICATION |
-
2012
- 2012-01-17 RU RU2012101386/15A patent/RU2477131C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1138164A1 (en) * | 1963-04-25 | 1985-02-07 | Shadurskij Konstantin S | Antihistamine agent "dimebon" |
| RU2006101999A (en) * | 2006-01-25 | 2007-08-10 | Сергей Олегович Бачурин (RU) | MEANS FOR THE TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA BASED ON HYDROGEN PYRIDO (4,3-B) INDOLES (OPTIONS), PHARMACOLOGICAL PRODUCT ON ITS BASIS AND METHOD OF ITS APPLICATION |
| RU2006142521A (en) * | 2006-12-01 | 2008-06-20 | Институт Физиологически Активных Веществ Российской Академии Наук (Ru) | MEANS FOR IMPROVING COGNITIVE FUNCTIONS AND MEMORY BASED ON HYDROGEN PYRIDO (4,3-B) INDOLES (OPTIONS), PHARMACOLOGICAL PRODUCT ON ITS BASIS AND METHOD OF ITS APPLICATION |
| RU2006143332A (en) * | 2006-12-07 | 2008-06-20 | Сергей Олегович Бачурин (RU) | MEANS FOR TREATMENT OF ACUTE AND CHRONIC DISORDERS OF BRAIN BLOOD CIRCULATION, INCLUDING A STROKE, ON THE BASIS OF HYDROGEN PYRIDO (4,3-b) INDOLES (OPTIONS), A PHARMACOLOGICAL MEDIUM |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11465976B2 (en) | 1,2,4-oxadiazole and thiadiazole compounds as immunomodulators | |
| JP6712427B2 (en) | Methods of treating and preventing graft-versus-host disease | |
| US20180044350A1 (en) | Therapeutic cyclic compounds as immunomodulators | |
| CA2997955A1 (en) | Modulators of toll-like receptors for the treatment of hiv | |
| CN105209036B (en) | The preparation of oxa-bicyclo heptane and oxabicyclo heptene | |
| JP2018507885A (en) | 1,3,4-oxadiazole and thiadiazole compounds as immunomodulators | |
| CN102548986A (en) | Aminopyrrolidinone derivatives and uses thereof | |
| EA028343B1 (en) | Treatment of degenerative joint disease | |
| JP2013506716A (en) | Methods for treating diseases using proanthocyanidin oligomers such as crofelemer | |
| JP2008526953A (en) | Treatment of inflammatory diseases with Praziquantel | |
| KR20110044947A (en) | Use of Cyclolignan to Treat Overactive Immune System | |
| WO2011073091A1 (en) | 3-(indolyl)-or 3-(azaindolyl)- 4-arylmaleimide derivatives for use in the treatment of colon and gastric adenocarzinoma | |
| CN114159580A (en) | Treatment of inflammation with LLP 2A-bisphosphonate conjugates and mesenchymal stem cells | |
| JP2022511371A (en) | Inhibitor of VAP-1 | |
| US20130338372A1 (en) | Substituted Imidazoline Compounds | |
| EA028077B1 (en) | N-(4-hydroxy-4-methyl-cyclohexyl)-4-phenyl-benzenesulfonamides and n-(4-hydroxy-4-methyl-cyclohexyl)-4-(2-pyridyl)benzenesulfonamides and their therapeutic use | |
| EP2827855B1 (en) | Combination of alisertib and paclitaxel for the treatment of cancer | |
| RU2477131C1 (en) | AGENT FOR NEUTRALISING TOXIC ACTION OF TUMOUR NECROSIS FACTOR ON BASIS OF HYDRATED PYRIDO(4,3-b)INDOLES, PHARMACOLOGICAL AGENT ON ITS BASIS AND METHOD OF TREATING AUTOIMMUNE DISEASE ON BASIS OF NEUTRALISING TOXIC ACTION OF TUMOUR NECROSIS FACTOR | |
| US20220144904A1 (en) | Composition for and Method of Improving Tissue Performance | |
| CN105189449A (en) | Non-peptide BDNF neurotrophin mimetics | |
| KR100609256B1 (en) | Medicinal compositions for treating osseous lesion in multiple myeloma | |
| JPH07507061A (en) | Peptide T and related peptides in the treatment of inflammation including multiple sclerosis | |
| JPS63264527A (en) | Anti-aids virus agent | |
| WO2014191822A1 (en) | BENZOIC ACID DERIVATIVES AS IL-15Rα RECEPTOR INHIBITORS | |
| JP6360163B2 (en) | 3,4-bis-benzylsulfonylbutanenitrile and its pharmaceutical use |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140118 |