RU2472230C2 - Method for correction of carbohydrate-protein metabolic disturbance in pancreatic connective tissue in experimental prenatal alcoholic intoxication - Google Patents
Method for correction of carbohydrate-protein metabolic disturbance in pancreatic connective tissue in experimental prenatal alcoholic intoxication Download PDFInfo
- Publication number
- RU2472230C2 RU2472230C2 RU2011110017/14A RU2011110017A RU2472230C2 RU 2472230 C2 RU2472230 C2 RU 2472230C2 RU 2011110017/14 A RU2011110017/14 A RU 2011110017/14A RU 2011110017 A RU2011110017 A RU 2011110017A RU 2472230 C2 RU2472230 C2 RU 2472230C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbohydrate
- prenatal
- correction
- connective tissue
- lipoic acid
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для коррекции, а также для профилактики развития нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов соединительной ткани поджелудочной железы у потомства, алкоголизированного в пренатальном периоде, с помощью дотации беременным самкам α-липоевой кислоты.The invention relates to medicine and can be used for correction, as well as for the prevention of metabolic disorders of the carbohydrate-protein complexes of the connective tissue of the pancreas in offspring alcoholized in the prenatal period, with the help of subsidies to pregnant females of α-lipoic acid.
Алкогольная интоксикация во время беременности вызывает различные отклонения в развитии потомства, сохраняющиеся в течение значительного срока постнатального онтогенеза. В основе этих нарушений лежит способность этанола беспрепятственно проникать через плацентарный барьер и накапливаться в крови плода. Отсутствие активности алкогольдегидрогеназы делает невозможным эффективное окисление этанола в организме плода. Кроме этанола из материнского организма проникает ацетальдегид - непосредственный метаболит этанола, обладающий более выраженным токсическим действием, чем его предшественник. Этанол и ацетальдегид обладают выраженным фетотоксическим, мутагенным, терратогенным эффектами. В связи с этим в тканях плода развиваются различные функциональные отклонения, в том числе и со стороны углевод-белковых комплексов соединительной ткани. Ведущую роль в патогенезе данных нарушений играет активация свободнорадикальных процессов на фоне истощения антиоксидантной системы организма. В наибольшей степени угнетается один из главных компонентов антиоксидантной защиты организма - глутатионовая система, в результате чего нарушается эффективное обезвреживание свободных радикалов (Высокогорский В.Е., Самусева Н.Л. Роль глутатиона в антиокислительной защите печени пренатально алкоголизированных крыс // Мат. конф. биохимиков Урала, Поволжья и Западной Сибири «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии». - Ижевск, 2001. - С.100-102). В соединительной ткани различных органов нарушается соотношение процессов синтеза и катаболизма коллагена, гликозаминогликанов, протеогликанов, изменяется активность матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов, в результате чего создаются условия для развития фиброза (Высокогорский В.Е., Арзамасова О.А., Курч Н.М. Влияние пренатальной алкогольной интоксикации на метаболизм углевод-белковых комплексов печени и поджелудочной железы // Наркология, 2010. - №8. - С.72-75).Alcohol intoxication during pregnancy causes various deviations in the development of offspring, persisting for a significant period of postnatal ontogenesis. The basis of these disorders is the ability of ethanol to freely penetrate the placental barrier and accumulate in the blood of the fetus. The lack of activity of alcohol dehydrogenase makes it impossible for the effective oxidation of ethanol in the fetus. In addition to ethanol, acetaldehyde, a direct metabolite of ethanol, which has a more pronounced toxic effect than its predecessor, penetrates from the mother's body. Ethanol and acetaldehyde have pronounced fetotoxic, mutagenic, terratogenic effects. In this regard, various functional deviations develop in the fetal tissues, including those from the carbohydrate-protein complexes of the connective tissue. The leading role in the pathogenesis of these disorders is played by the activation of free radical processes against the background of depletion of the antioxidant system of the body. The glutathione system, one of the main components of the antioxidant defense of the body, is most inhibited, as a result of which the effective neutralization of free radicals is violated (Vysokogorsky V.E., Samuseva NL.The role of glutathione in the antioxidant defense of the liver of prenatally alcoholized rats // Mat. biochemists of the Urals, Volga region and Western Siberia “Actual problems of theoretical and applied biochemistry.” - Izhevsk, 2001. - P.100-102). In the connective tissue of various organs, the relationship between the synthesis and catabolism of collagen, glycosaminoglycans, proteoglycans is violated, the activity of matrix metalloproteinases and their inhibitors changes, as a result of which conditions for the development of fibrosis are created (Vysokogorsky V.E., Arzamasova O.A., Kurch N.M. The effect of prenatal alcohol intoxication on the metabolism of carbohydrate-protein complexes of the liver and pancreas // Narcology, 2010. - No. 8. - P.72-75).
В настоящее время препараты-антигипоксанты широко применяются для лечения различных патологических состояний, в том числе и алкогольной интоксикации. Один из таких препаратов гипоксен, активным действующим веществом которого является полидигидроксифенилентиосульфонат натрия. Выявлена способность гипоксена уменьшать опосредованное токсическое действие алкоголя, нормализовывать метаболические и гипоксические изменения, существенно улучшать за счет этого биохимический состав крови и ускорять нормализацию нарушенных показателей при алкоголизме (Кокарева И.Ю., Филиппова О.В. Экспериментальная и клиническая эффективность гипоксена при моделированной хронической алкогольной интоксикации и алкогольном абстинентном синдроме // Прикладные информационные аспекты медицины. - Воронеж, 2008. - №1. - С.46-52). Однако этот препарат противопоказан при беременности и лактации.Currently, antihypoxic drugs are widely used to treat various pathological conditions, including alcohol intoxication. One of these drugs is hypoxene, the active ingredient of which is sodium polyhydroxyphenylene thiosulfonate. The ability of hypoxene to reduce the indirect toxic effect of alcohol, normalize metabolic and hypoxic changes, significantly improve the biochemical composition of blood and accelerate the normalization of impaired parameters in alcoholism (Kokareva I.Yu., Filippova O.V. Experimental and clinical effectiveness of hypoxene in simulated chronic alcohol intoxication and alcohol withdrawal syndrome // Applied informational aspects of medicine. - Voronezh, 2008. - No. 1. - P.46-52). However, this drug is contraindicated in pregnancy and lactation.
Гептрал содержит в своем составе S-аденозилметионин. Данное вещество эндогенно синтезируется из метионина и аденозина. Является предшественником физиологических тиоловых соединений - цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), КоА и др. в реакциях транссульфатирования. Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют, что S-аденозилметионин обладает антиоксидантным, детоксицирующим эффектом, ускоряет регенерацию печеночной ткани, замедляет развитие фиброза (Буеверов А.О. Адеметионин: биологические функции и терапевтические эффекты. - Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2001. - №3. - С.16-20). При этом метионин, содержащийся в препарате, является предшественником цистеина, избыток которого в организме беременной матери может оказывать негативное действие на плод.Heptral contains S-adenosylmethionine. This substance is endogenously synthesized from methionine and adenosine. It is a precursor of physiological thiol compounds - cysteine, taurine, glutathione (provides the redox mechanism of cellular detoxification), CoA, and others in trans sulfation reactions. Experimental and clinical data indicate that S-adenosylmethionine has an antioxidant, detoxifying effect, accelerates the regeneration of liver tissue, slows down the development of fibrosis (AO Budemerov Ademethionine: biological functions and therapeutic effects. - Clinical prospects of gastroenterology, hepatology, 2001. - No. 3 . - S.16-20). Moreover, the methionine contained in the preparation is a precursor of cysteine, the excess of which in the body of a pregnant mother can have a negative effect on the fetus.
Кроме того, недостатком этих протекторных средств является их высокая стоимость.In addition, the disadvantage of these tread agents is their high cost.
Известны метаболические и антиоксидантные свойства α-липоевой кислоты, позволяющие широко применять ее для лечения и профилактики многих заболеваний. Имеются многочисленные данные о способности липоевой кислоты нормализовать уровень глюкозы в крови и снижать инсулинорезистентность при сахарном диабете и метаболическом синдроме (Koufaki M., Detsi A., Kiziridi С. Multifunctional lipoic acid conjugates // Curr. Med. Chem., 2009. - №16(35). - Р.4728-4742). Кроме того, выявлена способность α-липоевой кислоты предотвращать развитие фиброза за счет нормализации соотношения матриксной металлопротеиназы 1 и ее ибингибитором ТИМП-1 (Liu R., Ahmed KM, Nantajit D., Rosenthal F.S., Hai C.X., Li J.J. Therapeutic effects of alpha-lipoic acid on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats // Int. J. Mol. Med., 2007. - №19(6). - P.865-873). Дополнительное введение липоевой кислоты снижает процент эмбриопатий при сахарном диабете у матери в эксперименте (Al Ghafli M.H., Padmanabhan R., Kataya H.H., Berg В. Effects of alpha-lipoic acid supplementation on maternal diabetes-induced growth retardation and congenital anomalies in rat fetuses // Mol. Cell. Biochem., 2004. - №261(1-2). - P.123-135). Получены убедительные доказательства эффективности применения α-липоевой кислоты при хронической алкогольной интоксикации (Сафонова О.А., Попова Т.Н., Семенихина А.В., Искусных И.Ю., Свиридов М.М. Влияние тиоктовой кислоты на оксидативный статус тканей крыс при хронической алкогольной интоксикации // Наркология, 2008. - №11. - С.44-48).The metabolic and antioxidant properties of α-lipoic acid are known, which can be widely used for the treatment and prevention of many diseases. Numerous data are available on the ability of lipoic acid to normalize blood glucose and reduce insulin resistance in diabetes and metabolic syndrome (Koufaki M., Detsi A., Kiziridi C. Multifunctional lipoic acid conjugates // Curr. Med. Chem., 2009. - No. 16 (35) .- P. 4728-4742). In addition, the ability of α-lipoic acid to prevent the development of fibrosis by normalizing the ratio of matrix metalloproteinase 1 and its inhibitor TIMP-1 (Liu R., Ahmed KM, Nantajit D., Rosenthal FS, Hai CX, Li JJ Therapeutic effects of alpha- lipoic acid on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats // Int. J. Mol. Med., 2007. No. 19 (6). - P.865-873). The additional administration of lipoic acid reduces the percentage of embryopathies in case of diabetes in the mother in the experiment (Al Ghafli MH, Padmanabhan R., Kataya HH, Berg B. Effects of alpha-lipoic acid supplementation on maternal diabetes-induced growth retardation and congenital anomalies in rat fetuses / / Mol. Cell. Biochem., 2004 .-- No. 261 (1-2). - P.123-135). Convincing evidence has been obtained of the effectiveness of α-lipoic acid in chronic alcohol intoxication (Safonova O.A., Popova T.N., Semenikhina A.V., Mastery I.Yu., Sviridov M.M. Effect of thioctic acid on the oxidative status of tissues rats with chronic alcohol intoxication // Narcology, 2008. - No. 11. - P.44-48).
Крайне низкая токсичность и хорошая переносимость высоких доз α-липоевой кислоты позволяют применять ее как протекторное средство при моделировании пренатальной алкогольной интоксикации.Extremely low toxicity and good tolerance of high doses of α-lipoic acid allow it to be used as a protective agent in modeling prenatal alcohol intoxication.
Задача изобретения - разработать способ коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов соединительной ткани поджелудочной железы у потомства, алкоголизированного в пренатальном периоде.The objective of the invention is to develop a method for correcting metabolic disorders of carbohydrate-protein complexes of the connective tissue of the pancreas in offspring alcoholized in the prenatal period.
Поставленная задача достигается тем, что в способе коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов соединительной ткани поджелудочной железы, включающем введение α-липоевой кислоты, в условиях экспериментальной пренатальной алкогольной интоксикации половозрелым самкам ежесуточно вводят этанол в дозе 4 г/кг и α-липоевую кислоту в дозе 75 мг/кг массы животного в течение всего периода беременности.The problem is achieved in that in a method for correcting a metabolic disorder of carbohydrate-protein complexes of the pancreatic connective tissue, including the administration of α-lipoic acid, under the conditions of experimental prenatal alcohol intoxication, ethanol at a dose of 4 g / kg and α-lipoic acid are administered daily to adult females dose of 75 mg / kg of animal weight during the entire period of pregnancy.
В разработанном способе коррекции используется α-липоевая кислота, которая является дисульфидным производным октановой кислоты (6,8-дитиооктановая кислота). Обладая высокой гидрофильностью, α-липоевая кислота хорошо всасывается в кишечнике при пероральном приеме. В клетках она восстанавливается с помощью глутатионредуктазы и тиоредоксинредуктазы и превращается в дигидролипоевую кислоту.The developed correction method uses α-lipoic acid, which is a disulfide derivative of octanoic acid (6,8-dithiooctanoic acid). Possessing high hydrophilicity, α-lipoic acid is well absorbed in the intestine when taken orally. In cells, it is restored using glutathione reductase and thioredoxin reductase and converted into dihydrolipoic acid.
Липоевая кислота является коферментом, участвующим в окислительном декарбоксилировании пировиноградной и α-кетоглутаровой кислот, и играет существенную роль в углеводном, липидном обменах и процессах образования энергии в организме. Кроме того, α-липоевая кислота является сильным антиоксидантом, обладая способностью связывать молекулы радикалов. Промежуточный метаболит липоевой кислоты - дигидролипоевая кислота, имея в своем составе сульфгидрильные группы, способна регенерировать окисленную форму глутатиона в восстановленную, поддерживая таким образом глутатионовую систему антиоксидантной защиты (Волоскова А.В., Попова Т.Н., Матасова Л.В. Исследование влияния тиоктовой кислоты на активность глутатионовой системы в печени крыс в норме и при экспериментальном токсическом гепатите // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация, 2005. - №1. - С.87-90).Lipoic acid is a coenzyme involved in the oxidative decarboxylation of pyruvic and α-ketoglutaric acids, and plays a significant role in carbohydrate, lipid metabolism and energy formation processes in the body. In addition, α-lipoic acid is a strong antioxidant, with the ability to bind radical molecules. An intermediate metabolite of lipoic acid - dihydrolipoic acid, having sulfhydryl groups in its composition, is able to regenerate the oxidized form of glutathione into a reduced one, thus supporting the glutathione antioxidant defense system (Voloskova A.V., Popova T.N., Matasova L.V. Study of the effect thioctic acid on the activity of the glutathione system in rat liver is normal and in experimental toxic hepatitis // Bulletin of Voronezh State University. Series: Chemistry. Biology. Pharmacy, 2005. - No. 1. - P.87-90).
Пример конкретного выполнения.An example of a specific implementation.
Исследование выполнено на 270 потомках белых беспородных крыс в различные сроки постнатального онтогенеза. Взрослым половозрелым самкам крыс ежедневно интрагастрально вводили этанол в дозе 4 г/кг массы тела в течение всей беременности. Самкам другой экспериментальной группы дополнительно с этанолом вводили α-липоевую кислоту в дозе 75 мг/кг массы животного. Контрольные животные получали эквиобъемное количество физиологического раствора. Животных выводили из эксперимента под эфирным наркозом путем цервикальной дислокации в возрасте 30, 60 суток. Для биохимического исследования использовали гомогенаты поджелудочной железы.The study was performed on 270 offspring of white outbred rats at various stages of postnatal ontogenesis. Adult sexually mature female rats were daily administered intragastrally at a dose of 4 g / kg body weight throughout pregnancy. Females of the other experimental group, in addition to ethanol, were injected with α-lipoic acid at a dose of 75 mg / kg of animal weight. Control animals received an equivolume amount of saline. Animals were removed from the experiment under ether anesthesia by cervical dislocation at the age of 30, 60 days. For biochemical studies, pancreatic homogenates were used.
У пренатально алкоголизированных животных наблюдалось статистически значимое увеличение содержания глюкуроновой кислоты, гликозаминогликанов, свободного оксипролина на фоне роста общей коллагенолитической активности в гомогенатах поджелудочной железы. Наблюдаемое накопление в межклеточном матриксе продуктов катаболизма протеогликанов и коллагена свидетельствовало о дисбалансе метаболизма гликоконъюгатов в соединительной ткани поджелудочной железы в условиях пренатальной алкогольной интоксикации.In prenatally alcoholized animals, a statistically significant increase in the content of glucuronic acid, glycosaminoglycans, free hydroxyproline was observed against the background of an increase in the total collagenolytic activity in pancreatic homogenates. The observed accumulation of proteoglycan and collagen catabolism products in the intercellular matrix indicated an imbalance in the metabolism of glycoconjugates in the connective tissue of the pancreas under conditions of prenatal alcohol intoxication.
В группе животных, получавших в пренатальном периоде кроме этанола α-липоевую кислоту, наблюдалось снижение уровня глюкуроновой кислоты, гликозаминогликанов, свободного оксипролина и коллагенолитической активности до значений контрольных животных соответственно (см. таблицу).In the group of animals that received α-lipoic acid in addition to ethanol in the prenatal period, there was a decrease in the level of glucuronic acid, glycosaminoglycans, free hydroxyproline and collagenolytic activity to the values of control animals, respectively (see table).
Таким образом, корригирующее влияние α-липоевой кислоты проявлялось в нормализации биохимических показателей метаболизма углевод-белковых комплексов соединительной ткани поджелудочной железы в условиях пренатальной интоксикации этанолом животных.Thus, the corrective effect of α-lipoic acid was manifested in the normalization of biochemical indicators of the metabolism of carbohydrate-protein complexes of the pancreatic connective tissue under conditions of prenatal intoxication with animal ethanol.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011110017/14A RU2472230C2 (en) | 2011-03-16 | 2011-03-16 | Method for correction of carbohydrate-protein metabolic disturbance in pancreatic connective tissue in experimental prenatal alcoholic intoxication |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011110017/14A RU2472230C2 (en) | 2011-03-16 | 2011-03-16 | Method for correction of carbohydrate-protein metabolic disturbance in pancreatic connective tissue in experimental prenatal alcoholic intoxication |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011110017A RU2011110017A (en) | 2012-09-27 |
| RU2472230C2 true RU2472230C2 (en) | 2013-01-10 |
Family
ID=47077947
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011110017/14A RU2472230C2 (en) | 2011-03-16 | 2011-03-16 | Method for correction of carbohydrate-protein metabolic disturbance in pancreatic connective tissue in experimental prenatal alcoholic intoxication |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2472230C2 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2201247C2 (en) * | 2001-04-19 | 2003-03-27 | Юрий Александрович Гун | Biologically active supplement with hepato-protective property for reduction of alcoholic dependence |
| JP2008063234A (en) * | 2006-09-04 | 2008-03-21 | Pharma Foods International Co Ltd | Prophylactic/ameliorating composition for chronic renal failure |
| RU2372904C2 (en) * | 2008-01-22 | 2009-11-20 | Закрытое Акционерное Общество "Канонфарма Продакшн" | Alpha-lipoic (thioctic) acid composition, method for making thereof and therapy |
-
2011
- 2011-03-16 RU RU2011110017/14A patent/RU2472230C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2201247C2 (en) * | 2001-04-19 | 2003-03-27 | Юрий Александрович Гун | Biologically active supplement with hepato-protective property for reduction of alcoholic dependence |
| JP2008063234A (en) * | 2006-09-04 | 2008-03-21 | Pharma Foods International Co Ltd | Prophylactic/ameliorating composition for chronic renal failure |
| RU2372904C2 (en) * | 2008-01-22 | 2009-11-20 | Закрытое Акционерное Общество "Канонфарма Продакшн" | Alpha-lipoic (thioctic) acid composition, method for making thereof and therapy |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| КОЛЕСНИЧЕНКО Л.С. Система глутатиона крови при цереброваскулярных заболеваниях и коррекция нарушений ее функции альфа-липоевой кислотой // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С.Корсакова. - 2008, т.108, No.9, D * |
| САФОНОВА О.А. Влияние тиоктовой кислоты на оксидативный статус тканей крыс при хронической алкогольной интоксикации // Наркология. - 2008, No.11, с.44-48. * |
| САФОНОВА О.А. Влияние тиоктовой кислоты на оксидативный статус тканей крыс при хронической алкогольной интоксикации // Наркология. - 2008, №11, с.44-48. КОЛЕСНИЧЕНКО Л.С. Система глутатиона крови при цереброваскулярных заболеваниях и коррекция нарушений ее функции альфа-липоевой кислотой // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С.Корсакова. - 2008, т.108, №9, с.36-40. AL GHAFLI MH et al. Effects of alpha-lipoic acid supplementation on maternal diabetes-induced growth retardation and congenital anomalies in rat fetuses // Mol Cell Biochem. 2004 Jun;261(l-2): 123-35. ABDIN AA. et al. Effect of pentoxifylline and/or alpha lipoic acid on experimentally induced acute pancreatitis // Eur J Pharmacol. 2010 Sep 25; 643(2-3):289-96. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2011110017A (en) | 2012-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2021229136B2 (en) | A method for side effect reduction in the use of statins via physiologically synthesized glutathione | |
| ES2258302T3 (en) | MEDICINAL PRODUCT FOR THE TREATMENT OF MELLITUS DIABETES AS WELL AS ITS SECONDARY EFFECTS. | |
| US5977162A (en) | Therapeutic treatment for auditory function | |
| US20030235571A1 (en) | Systemic treatment of pathological conditions resulting from oxidative stress and/or redox imbalance | |
| Gebhardt et al. | N-carbamylglutamate enhances ammonia detoxification in a patient with decompensated methylmalonic aciduria | |
| WO2009138437A1 (en) | Salicylate conjugates useful for treating metabolic disorders | |
| Finley | Cellular stress and AMPK activation as a common mechanism of action linking the effects of metformin and diverse compounds that alleviate accelerated aging defects in Hutchinson-Gilford progeria syndrome | |
| Asha et al. | Protective effect of taurine on the mitochondria of albino rats induced with fulminant hepatic failure | |
| Wu et al. | Vitamin B12 and chronic kidney disease | |
| Gupta et al. | Promising effects of emoxypine and its succinate derivative in the management of various diseases-with insights on recent patent applications | |
| Mawsouf et al. | Effect of ozone therapy on redox status in experimentally induced arthritis | |
| RU2472230C2 (en) | Method for correction of carbohydrate-protein metabolic disturbance in pancreatic connective tissue in experimental prenatal alcoholic intoxication | |
| US20050059738A1 (en) | Pyruvate ester composition and method of use for resuscitation after events of ischemia and reperfusion | |
| Saravanan et al. | Effect of S-allylcysteine, a sulphur containing amino acid on iron metabolism in streptozotocin induced diabetic rats | |
| JP2003510357A (en) | Pyruvate compositions and uses for resuscitation after ischemic and reperfusion events | |
| JPH04312527A (en) | Method of treating hepatic inssuficiency and liver disease | |
| US20080095741A1 (en) | R-(+)-alpha-liponic acid for the prevention of diabetes | |
| US20040176306A1 (en) | Compositions for raising uric acid levels and methods of using the same | |
| EP1562576B1 (en) | Enhancement of alcohol metabolism | |
| US20090312404A1 (en) | Cleavable Carnitine Compound | |
| RU2372904C2 (en) | Alpha-lipoic (thioctic) acid composition, method for making thereof and therapy | |
| US20130296390A1 (en) | Method and compositions for enhancing the safety of orally administered magnesium alpha-lipoate | |
| RU2597785C1 (en) | Hepatoprotective, cardioprotective and placentaprotective, uterolith and no-mimetic combined drug | |
| Amiri Majd et al. | In vitro study of glycation of pyruvate kinase and its effect on activity and proteolytic resistance in absence and presence of aminoguanidine | |
| Brass | Toxicological issues with pivalate prodrugs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140317 |