RU2469332C1 - Differential diagnostic technique for bronchial asthma - Google Patents
Differential diagnostic technique for bronchial asthma Download PDFInfo
- Publication number
- RU2469332C1 RU2469332C1 RU2011141410/15A RU2011141410A RU2469332C1 RU 2469332 C1 RU2469332 C1 RU 2469332C1 RU 2011141410/15 A RU2011141410/15 A RU 2011141410/15A RU 2011141410 A RU2011141410 A RU 2011141410A RU 2469332 C1 RU2469332 C1 RU 2469332C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- level
- activity
- effector caspase
- bronchial asthma
- asthma
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, аллергологии, внутренним болезням, и может быть использовано для дифференциальной диагностики бронхиальной астмы (БА).The invention relates to medicine, namely to pulmonology, allergology, internal medicine, and can be used for the differential diagnosis of bronchial asthma (BA).
Согласно современным представлениям эпителий бронхов является одним из ключевых регуляторов воспаления при БА.According to modern concepts, the bronchial epithelium is one of the key regulators of inflammation in AD.
Известен способ дифференциальной диагностики БА, заключающийся в проведении иммуногистохимического исследования для определения уровня экспрессии гена-регулятора апоптоза (Вах) в бронхиальных эпителиальных клетках, полученных путем биопсии в ходе фибробронхоскопии у больных аллергической бронхиальной астмой (АБА) и неаллергической бронхиальной астмой (НАБА) [Минеев В.Н., Нестерович И.И., Трофимов В.И., Кашинцева Т.В., Рыбакова М.Г., Грозов Р.В. Оценка активности генов - регуляторов апоптоза по экспрессии Bcl-2, Вах, активности каспазы-3 в бронхиальных эпителиальных клетках у больных бронхиальной астмой // Архив патологии. - 2011. - Том 73, №1. - С.11-14.]. Способ основан на статистически значимом повышении уровня экспрессии индуктора апоптоза - Вах в эпителиальных клетках бронхов у больных НАБА по сравнению с больными АБА. Этот способ принят авторами за прототип.There is a method of differential diagnosis of AD, which consists in conducting an immunohistochemical study to determine the expression level of the apoptosis regulator gene (Bax) in bronchial epithelial cells obtained by biopsy during fibrobronchoscopy in patients with allergic bronchial asthma (ABA) and non-allergic bronchial asthma (NABA) [Mineev V.N., Nesterovich I.I., Trofimov V.I., Kashintseva T.V., Rybakova M.G., Grozov R.V. Evaluation of the activity of genes - regulators of apoptosis by the expression of Bcl-2, Bax, caspase-3 activity in bronchial epithelial cells in patients with bronchial asthma // Archive of pathology. - 2011. - Volume 73, No. 1. - S.11-14.]. The method is based on a statistically significant increase in the level of expression of the apoptosis inducer Bax in epithelial cells of the bronchi in patients with NABA compared with patients with ABA. This method is accepted by the authors as a prototype.
Высокая инвазивность и травматичность способа, включая возможные смертельные исходы, связанные с проведением фибробронхоскопии и биопсии, резко ограничивают его использование даже в специализированных пульмонологических стационарах и пульмонологических отделениях, а в целом ряде случаев даже исключают применение способа для указанной цели. Следует также учитывать, что в ряде случаев БА является относительным противопоказанием к проведению фибробронхоскопии. Трудоемкость, неэкономичность, необходимость специального оборудования - также ограничивают возможное использование данного способа для дифференциальной диагностики БА.The high invasiveness and invasiveness of the method, including possible deaths associated with fibrobronchoscopy and biopsy, sharply limit its use even in specialized pulmonary hospitals and pulmonological departments, and in a number of cases even exclude the use of the method for this purpose. It should also be borne in mind that in some cases AD is a relative contraindication to fibrobronchoscopy. The complexity, inefficiency, the need for special equipment also limit the possible use of this method for the differential diagnosis of asthma.
Техническим результатом изобретения является разработка менее опасного, более простого и достаточно информативного способа дифференциальной диагностики БА.The technical result of the invention is the development of a less dangerous, simpler and more informative method for differential diagnosis of asthma.
Указанный технический результат достигается тем, что в способе дифференциальной диагностики БА, включающем определение уровня активности индуктора апоптоза биологических клеток, согласно изобретению определяют уровень активности эффекторной каспазы-3 в лимфоцитах периферической венозной крови и при уровне активности эффекторной каспазы-3 не более 0,98% диагностируют АБА, а при уровне активности эффекторной каспазы-3 не менее 1,00% диагностируют НАБА.The specified technical result is achieved by the fact that in the method of differential diagnosis of asthma, including determining the level of activity of the apoptosis inducer of biological cells, according to the invention, the level of activity of effector caspase-3 in peripheral venous blood lymphocytes and when the level of activity of effector caspase-3 is not more than 0.98% they diagnose NABA, and at an activity level of effector caspase-3 of at least 1.00%, NABA is diagnosed.
В настоящее время не вызывает сомнений ведущая роль протеаз в запуске и развитии процесса апоптоза. После активации эффекторной каспазы-3 процесс апоптоза становится необратимым. В проведенных исследованиях в качестве маркера клетки, подвергшейся апоптозу, использовали эффекторную каспазу-3.Currently, there is no doubt the leading role of proteases in the initiation and development of the apoptosis process. After activation of effector caspase-3, the apoptosis process becomes irreversible. In the studies performed, effector caspase-3 was used as a marker of the cell undergoing apoptosis.
В табл. представлены результаты исследования уровня активности эффекторной каспазы-3 в лимфоцитах периферической венозной крови.In the table. the results of a study of the level of activity of effector caspase-3 in peripheral venous blood lymphocytes are presented.
Из табл. следует, что у больных НАБА выявлено статистически значимое повышение уровня активности индуктора апоптоза - эффекторной каспазы-3 по сравнению с больными АБА, что позволяет проводить дифференциальную диагностику между вариантами БА.From the table. it follows that in patients with NABA there was a statistically significant increase in the level of activity of the apoptosis inducer, effector caspase-3, compared with patients with ABA, which allows differential diagnosis between AD variants.
Было обследовано две группы больных, страдающих БА, общим количеством 46 человек. В первую группу из 23 человек вошли больные с клинически подтвержденным диагнозом НАБА, во вторую группу - больные с клинически подтвержденным диагнозом - АБА. Распределение больных по группам осуществлялось на основании алергологического обследования, клинического анализа крови, анамнестических данных.Two groups of patients suffering from AD were examined, with a total of 46 people. The first group of 23 people included patients with a clinically confirmed diagnosis of NABA, the second group included patients with a clinically confirmed diagnosis of ABA. The distribution of patients into groups was carried out on the basis of an allergological examination, a clinical blood test, and anamnestic data.
Полученные результаты сравнивались с результатами по исследованию уровня экспрессии Вах в эпителии бронхов при БА, используемых для дифференциальной диагностике по способу-прототипу.The results were compared with the results of a study of the level of expression of Bax in the epithelium of the bronchi in asthma, used for differential diagnosis by the prototype method.
При проведении корреляционного анализа были выявлены достоверные положительные корреляционные связи (p<0,05) между уровнем экспрессии Вах в бронхиальных эпителиальных клетках органа - мишени и уровнем активности эффекторной каспазы-3 (r=0,343) в лимфоцитах периферической венозной крови больных БА, что свидетельствует о достаточной информативности заявляемого способа.The correlation analysis revealed significant positive correlation (p <0.05) between the level of expression of Bax in the bronchial epithelial cells of the target organ and the level of activity of effector caspase-3 (r = 0.343) in the lymphocytes of the peripheral venous blood of patients with BA, which indicates sufficient information content of the proposed method.
Статистическая обработка материала выполнялась на ПЭВМ с использованием стандартного пакета прикладного статистического анализа SPSS для Windows (от англ.: Statistical Package for the Social Science) (версия 16.0).Statistical processing of the material was performed on a PC using the standard SPSS applied statistical analysis package for Windows (from the English: Statistical Package for the Social Science) (version 16.0).
Таким образом, технический результат (безопасность, простота, информативность) достигнут за счет определения уровня эффекторной каспазы-3 при исследовании лимфоцитов периферической венозной крови больных БА.Thus, the technical result (safety, simplicity, informational content) was achieved by determining the level of effector caspase-3 in the study of peripheral venous blood lymphocytes in patients with AD.
Способ выполняют следующим образом.The method is as follows.
Для исследования используют лимфоциты периферической венозной крови больных БА. Выделение мононуклеаров проводят не позднее чем через 2 часа после получения крови методом центрифугирования в градиенте плотности "Limpholite" (Pharmacia Fine Chemicals, Швеция), плотность 1,077 г/см3. Гепаринизированную кровь разводят в два раза раствором хлорида натрия (9 г/л, pH=7,2), наслаивают на 3 мл градиента плотности и центрифугируют 30 минут при 400 g. Образовавшееся в интерфазе "кольцо" мононуклеаров отбирают пипеткой, полученную клеточную взвесь трижды отмывают раствором хлорида натрия (9 г/л, pH=7,2) и доводят концентрацию до 2×106 клеток/мл. Жизнеспособность клеток, которую определяли по связыванию трипанового синего, составляет 95-100%.For research, lymphocytes of peripheral venous blood of patients with AD are used. Isolation of mononuclear cells is carried out no later than 2 hours after receiving blood by centrifugation in the density gradient "Limpholite" (Pharmacia Fine Chemicals, Sweden), density 1,077 g / cm 3 . Heparinized blood was diluted twice with a solution of sodium chloride (9 g / l, pH = 7.2), layered on 3 ml of a density gradient and centrifuged for 30 minutes at 400 g. The “ring” of mononuclear cells formed in the interphase is pipetted, the resulting cell suspension is washed three times with sodium chloride solution (9 g / L, pH = 7.2) and the concentration is adjusted to 2 × 10 6 cells / ml. Cell viability, which was determined by trypan blue binding, is 95-100%.
Для определения уровня активности каспазы-3 в лимфоцитах периферической крови полученную взвесь мононуклеаров отмывают дважды в холодном фосфатно-солевом буфере (PBS), затем с целью пермеабилизации мембраны взвесь клеток ресуспендируют в растворе Cytofix/CytopermTM в концентрации 1×106 клеток/0,5 мл. Далее клетки инкубируют в течение 20 минут на льду, центрифугируют 10 минут при 1,500 об/мин, удаляют надосадочную жидкость, после чего дважды отмывают в растворе буфера Perm/WashTM в соотношении 0,5 мл буфера/1×106 клеток при комнатной температуре. Затем удаляют надосадочную жидкость, к осадку добавляют 100 мкл Perm/WashTM буфера и 20 мкл антител. Клетки ресуспендируют и инкубируют в течение 30 минут при комнатной температуре в темноте. После этого пробы отмывают в 1 мл раствора Perm/WashTM буфера, затем ресуспендируют в 0,5 мл раствора Perm/WashTM буфера и анализируют на проточном цитометре. Для измерения интенсивности флуоресценции фикоэритрина (РЕ) используют узкополостной фильтр 585/42 нм (FL2).To determine the level of caspase-3 activity in peripheral blood lymphocytes, the obtained suspension of mononuclear cells is washed twice in cold phosphate-buffered saline (PBS), then, in order to permeabilize the membrane, the suspension of cells is resuspended in a solution of Cytofix / Cytoperm TM at a concentration of 1 × 10 6 cells / 0. 5 ml Then the cells are incubated for 20 minutes on ice, centrifuged for 10 minutes at 1,500 rpm, the supernatant is removed, and then washed twice in a solution of Perm / Wash TM buffer in a ratio of 0.5 ml of buffer / 1 × 10 6 cells at room temperature . The supernatant is then removed, 100 μl of Perm / Wash ™ buffer and 20 μl of antibodies are added to the pellet. Cells are resuspended and incubated for 30 minutes at room temperature in the dark. After that, the samples are washed in 1 ml of Perm / Wash TM buffer solution, then resuspended in 0.5 ml of Perm / Wash TM buffer solution and analyzed on a flow cytometer. To measure the phycoerythrin (PE) fluorescence intensity, a 585/42 nm narrow-band filter (FL2) is used.
Цитометрический анализ лимфоцитов проводят на проточном цитофлуориметре PARTEC PAS (Германия). Накопление производят до 5000 событий в лимфоцитарной области. Сбор данных и компьютерную обработку проводят с использованием программы FloMax.Cytometric analysis of lymphocytes is carried out on a PARTEC PAS flow cytometer (Germany). Accumulation produce up to 5000 events in the lymphocytic region. Data collection and computer processing is carried out using the program FloMax.
При уровне активности эффекторной каспазы-3 менее или равном 0,98% диагностируют АБА, а при уровне эффекторной каспазы-3 более или равном 1,0% диагностируют НАБА.When the level of activity of effector caspase-3 is less than or equal to 0.98%, ABA is diagnosed, and when the level of effector caspase-3 is less than or equal to 1.0%, NABA is diagnosed.
Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.The method is illustrated by the following clinical examples.
Пример 1. Больной Т., 18 лет. Клинический диагноз: АБА (бытовая сенсибилизация), легкое течение, фаза обострения. Аллергический ринит, постоянная форма. Страдает БА с 8-летнего возраста. Впервые приступ удушья возник при контакте с домашней пылью. Наследственность отягощена по БА астме: отец и брат страдают БА.Example 1. Patient T., 18 years old. Clinical diagnosis: ABA (household sensitization), mild course, exacerbation phase. Allergic rhinitis, permanent form. AD suffers from the age of 8. For the first time, an asthma attack came in contact with house dust. Heredity is burdened by asthma: father and brother suffer from asthma.
Аллергологическим обследованием подтверждено наличие бытовой сенсибилизации.Allergological examination confirmed the presence of household sensitization.
При обследовании предлагаемым способом уровень активности эффекторной каспазы-3 в лимфоцитах периферической венозной крови составляет 0,39%, что характерно для больных АБА.When examining the proposed method, the level of activity of effector caspase-3 in lymphocytes of peripheral venous blood is 0.39%, which is typical for patients with ABA.
Рекомендованный курс специфической иммунотерапии (СИТ) с аллергеном домашней пыли обеспечил положительный эффект. Применение интала привело к стойкой ремиссии.The recommended course of specific immunotherapy (SIT) with a house dust allergen provided a positive effect. The use of Intala led to persistent remission.
Пример 2. Больная И., 20 лет. Клинический диагноз: АБА (бытовая, эпидермальная сенсибилизация), легкое течение, ремиссия. Аллергический ринит, постоянная форма. Страдает БА в течение 2-х лет. Впервые приступ удушья возник при контакте с домашней пылью. Наследственность отягощена по БА: мать страдает БА.Example 2. Patient I., 20 years old. Clinical diagnosis: ABA (household, epidermal sensitization), mild course, remission. Allergic rhinitis, permanent form. Suffers BA for 2 years. For the first time, an asthma attack came in contact with house dust. Heredity burdened by BA: the mother suffers from BA.
Аллергологическим обследованием подтверждено наличие бытовой и эпидермальной сенсибилизации.Allergological examination confirmed the presence of domestic and epidermal sensitization.
При обследовании выявлена эозинофилия в клиническом анализе крови (5,2%), мокроты (18%). По результатам ФВД: выявлены умеренные обструктивные нарушения, частично обратимая обструкция, выраженный бронхоспазм.Examination revealed eosinophilia in the clinical analysis of blood (5.2%), sputum (18%). According to the results of FVD: revealed moderate obstructive disorders, partially reversible obstruction, severe bronchospasm.
При обследовании предлагаемым способом уровень активности эффекторной каспазы-3 в лимфоцитах периферической венозной крови составляет 0,98%, что подтверждает наличие АБА.When examining the proposed method, the level of activity of effector caspase-3 in lymphocytes of peripheral venous blood is 0.98%, which confirms the presence of ABA.
После назначения интала достигнут положительный эффект.After the appointment of Intala, a positive effect was achieved.
Пример 3. Больная Л., 54 года. Клинический диагноз: НАБА (инфекционно-зависимая, нервно-психическая), средней степени тяжести, фаза затихающего обострения. Страдает БА в течение 1,5 лет. Дебют заболевания после перенесенного бронхита. Отмечает связь приступов удушья с резкими запахами, переохлаждением. Настоящее ухудшение в течение 2-х недель после перенесенного ОРВИ. Наследственной предрасположенности к аллергическим заболеваниям не отмечает.Example 3. Patient L., 54 years old. Clinical diagnosis: NABA (infectious-dependent, neuropsychic), moderate, phase of the calming exacerbation. AD suffers for 1.5 years. The debut of the disease after suffering bronchitis. Notes the connection of asthma attacks with pungent odors, hypothermia. Real deterioration within 2 weeks after acute respiratory viral infections. Hereditary predisposition to allergic diseases is not noted.
В клиническом анализе крови - лейкоцитоз: лейкоциты - 15,4*109/л, СОЭ - 40 мм в час. При цитологическом исследовании мокроты выявлен выраженный воспалительный процесс (нейтрофилы 70%), небольшая эозинофилия.In the clinical analysis of blood - leukocytosis: leukocytes - 15.4 * 10 9 / l, ESR - 40 mm per hour. A cytological examination of sputum revealed a pronounced inflammatory process (neutrophils 70%), small eosinophilia.
При обследовании предлагаемым способом уровень активности эффекторной каспазы-3 в лимфоцитах периферической венозной крови составляет 1,00%, что подтверждает наличие НАБА.When examining the proposed method, the level of activity of effector caspase-3 in lymphocytes of peripheral venous blood is 1.00%, which confirms the presence of NABA.
Применение антибактериальной терапии (цефтриаксона) имело положительный эффект.The use of antibacterial therapy (ceftriaxone) had a positive effect.
Пример 4. Больная К., 55 лет. Клинический диагноз: НАБА (инфекционно-зависимая), средней степени тяжести, фаза обострения. Страдает БА в течение 7 лет, дебют заболевания на фоне обострения хронического бронхита. Наследственность по БА не отягощена. Имеет профессиональные вредности.Example 4. Patient K., 55 years old. Clinical diagnosis: NABA (infection-dependent), moderate severity, exacerbation phase. AD suffers for 7 years, the debut of the disease against the background of exacerbation of chronic bronchitis. BA inheritance is not burdened. Has occupational hazards.
В клиническом анализе крови - лейкоцитоз: лейкоциты - 12,3*109/л, СОЭ - 33 мм в час. При цитологическом исследовании мокроты выявлен воспалительный процесс (нейтрофилы 44%), небольшая эозинофилия.In the clinical analysis of blood - leukocytosis: leukocytes - 12.3 * 10 9 / l, ESR - 33 mm per hour. Cytological examination of sputum revealed an inflammatory process (neutrophils 44%), small eosinophilia.
При обследовании предлагаемым способом уровень активности эффекторной каспазы-3 в лимфоцитах периферической венозной крови составляет 2,40%, что подтверждает наличие НАБА.When examining the proposed method, the level of activity of effector caspase-3 in lymphocytes of peripheral venous blood is 2.40%, which confirms the presence of NABA.
К терапии БА добавлен антибактериальный препарат. На фоне антибактериальной терапии обострение заболевания купировано.An antibacterial drug has been added to the treatment of AD. Against the background of antibiotic therapy, the exacerbation of the disease was stopped.
Заявляемый способ обладает простотой, безопасностью и достаточной информативностью при дифференциальной диагностике вариантов БА.The inventive method has simplicity, safety and sufficient information in the differential diagnosis of BA options.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011141410/15A RU2469332C1 (en) | 2011-10-12 | 2011-10-12 | Differential diagnostic technique for bronchial asthma |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011141410/15A RU2469332C1 (en) | 2011-10-12 | 2011-10-12 | Differential diagnostic technique for bronchial asthma |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2469332C1 true RU2469332C1 (en) | 2012-12-10 |
Family
ID=49255848
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011141410/15A RU2469332C1 (en) | 2011-10-12 | 2011-10-12 | Differential diagnostic technique for bronchial asthma |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2469332C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2786010C1 (en) * | 2022-01-11 | 2022-12-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | Method for diagnosis of allergic severe bronchial asthma |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004059293A2 (en) * | 2002-12-24 | 2004-07-15 | Biosite Incorporated | Markers for differential diagnosis and methods of use thereof |
| RU2267987C1 (en) * | 2004-06-29 | 2006-01-20 | Вячеслав Иванович Кобылянский | Diagnosis and differential diagnosis method usable in bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease cases |
-
2011
- 2011-10-12 RU RU2011141410/15A patent/RU2469332C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004059293A2 (en) * | 2002-12-24 | 2004-07-15 | Biosite Incorporated | Markers for differential diagnosis and methods of use thereof |
| RU2267987C1 (en) * | 2004-06-29 | 2006-01-20 | Вячеслав Иванович Кобылянский | Diagnosis and differential diagnosis method usable in bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease cases |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| МИНАЕВ В.Н. Оценка активности генов - регуляторов апоптоза по экспрессии Вс1-2, Вах, активности каспазы-3 в бронхиальных эпителиальных клетках у больных бронхиальной астмой. Архив патологии, 2011, т.73, No.1. с.11-14. * |
| МИНАЕВ В.Н. Оценка активности генов - регуляторов апоптоза по экспрессии Вс1-2, Вах, активности каспазы-3 в бронхиальных эпителиальных клетках у больных бронхиальной астмой. Архив патологии, 2011, т.73, №1. с.11-14. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2786010C1 (en) * | 2022-01-11 | 2022-12-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | Method for diagnosis of allergic severe bronchial asthma |
| RU2807381C1 (en) * | 2023-09-04 | 2023-11-14 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for differential diagnosis of bronchial asthma phenotypes |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Simpson et al. | Impaired macrophage phagocytosis in non‐eosinophilic asthma | |
| Shirai et al. | Th1/Th2 profile in peripheral blood in atopic cough and atopic asthma | |
| Batson et al. | Cystic fibrosis airway mucus hyperconcentration produces a vicious cycle of mucin, pathogen, and inflammatory interactions that promotes disease persistence | |
| Rozenbaum et al. | Skin biopsy in the diagnosis of intravascular lymphoma: a retrospective diagnostic accuracy study | |
| CN108845129A (en) | A kind of application of the biomarker of active tuberculosis class disease | |
| Grzegorczyk et al. | Increased apoptosis of peripheral blood mononuclear cells in patients with perennial allergic asthma/rhinitis: relation to serum markers of apoptosis | |
| Mierzejewska et al. | Nasal cytology as a marker of atopy in children | |
| Dennis et al. | Sexually transmitted infections and prostate cancer among men in the US military | |
| Saad et al. | Variation of regulatory T lymphocytes in the peripheral blood of children with allergic rhinitis | |
| Oommen et al. | Systemic neutrophil activation in acute preschool viral wheeze | |
| Kirsche et al. | Ratio of myeloid and plasmacytoid dendritic cells and TH2 skew in CRS with nasal polyps | |
| Ciepiela et al. | Basophil activation test based on the expression of CD203c in the diagnostics of cow milk allergy in children | |
| Stelmaszczyk-Emmel et al. | FoxP3 Tregs response to sublingual allergen specific immunotherapy in children depends on the manifestation of allergy | |
| RU2407451C1 (en) | Method of diagnosing bronchial asthma in children of early age using data of induces sputum cytology | |
| Abrami et al. | Mucus structure, viscoelastic properties, and composition in chronic respiratory diseases | |
| Liu et al. | Serum intercellular adhesion molecule 1 variations in young children with acute otitis media | |
| RU2469332C1 (en) | Differential diagnostic technique for bronchial asthma | |
| CN113832223A (en) | Hypertension serum extracellular vesicle protein marker and application thereof | |
| Ohshimo et al. | Serum KL-6 as a novel disease marker in adolescent and adult cystic fibrosis | |
| Marsán-Suárez et al. | Biomarkers of sequela in adult patients convalescing from COVID-19 | |
| Bobek et al. | Serum S100A12 levels in children with childhood-onset systemic lupus erythematosus, systemic juvenile arthritis, and systemic undefined recurrent fevers | |
| Hassen et al. | Socio-demographic and haematological determinants of breast cancer in a Tertiary Health Care and Teaching Hospital in Addis Ababa, Ethiopia | |
| JP2013124905A (en) | Specimen preparation method for blood endotoxin measurement | |
| Yousef et al. | The value of correlation of serum 20S proteasome concentration and percentage of lymphocytic apoptosis in critically ill patients: a prospective observational study | |
| Yang et al. | The effect of peptidoglycan stimulation on basophil-mediated atopic responses during pregnancy and in newborns |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131013 |