RU2467010C1 - Ethyl 1,6-diaryl-4-aroyl-3-hydroxy-2-oxo-8-phenyl-1,7-diazaspiro[4,4]nona-3,6,8-trien-9-carboxilates and method of their obtaining - Google Patents
Ethyl 1,6-diaryl-4-aroyl-3-hydroxy-2-oxo-8-phenyl-1,7-diazaspiro[4,4]nona-3,6,8-trien-9-carboxilates and method of their obtaining Download PDFInfo
- Publication number
- RU2467010C1 RU2467010C1 RU2011114776/04A RU2011114776A RU2467010C1 RU 2467010 C1 RU2467010 C1 RU 2467010C1 RU 2011114776/04 A RU2011114776/04 A RU 2011114776/04A RU 2011114776 A RU2011114776 A RU 2011114776A RU 2467010 C1 RU2467010 C1 RU 2467010C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- diazaspiro
- nona
- oxo
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 0 *C(C(C1(C(C([Al])=O)=C2O)N(*)C2=O)=C(c2ccccc2)N=C1[Al])=O Chemical compound *C(C(C1(C(C([Al])=O)=C2O)N(*)C2=O)=C(c2ccccc2)N=C1[Al])=O 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса 1,7-диазаспиро[4.4]нона-3,6,8-триена и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.The invention relates to the field of organic chemistry, namely to new individual compounds of the class 1,7-diazaspiro [4.4] non-3,6,8-triene and to a method for their preparation, which can be used as starting materials for the synthesis of new heterocyclic systems .
Известен структурный аналог заявленных соединений - 1,7-диазоспиро[4,4]нонан-2,6-дион, являющийся продуктом внутримолекулярной спиро-бис-гетероциклизации диметилового эфира 2-амино-2-(2-аминоэтил)глутаровой кислоты (Majer Z., Kajtar M., Tichy M., Blaha K. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1982, 47(3), 950-960):A known structural analogue of the claimed compounds is 1,7-diazospiro [4,4] nonan-2,6-dione, which is a product of the intramolecular spiro-bis-heterocyclization of dimethyl 2-amino-2- (2-aminoethyl) glutaric acid (Majer Z ., Kajtar M., Tichy M., Blaha K. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1982, 47 (3), 950-960):
К недостаткам данного способа относится невозможность получения этил 1,6-диарил-4-ароил-3-гидрокси-2-оксо-8-фенил-1,7-диазаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбоксилатов.The disadvantages of this method include the inability to obtain ethyl 1,6-diaryl-4-aroyl-3-hydroxy-2-oxo-8-phenyl-1,7-diazaspiro [4.4] nona-3,6,8-trien-9- carboxylates.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза не описанных в литературе этил 1,6-диарил-4-ароил-3-гидрокси-2-оксо-8-фенил-1,7-диазаспиро [4.4] нона-3,6,8-триен-9-карбоксилатов.The objective of the invention is to develop a simple method for the synthesis of ethyl 1,6-diaryl-4-aroyl-3-hydroxy-2-oxo-8-phenyl-1,7-diazaspiro [4.4] nona-3,6,8- triene-9-carboxylates.
Поставленная задача осуществляется путем кипячения раствора 1-арил-4,5-диароил-1H-пиррол-2,3-дионов (Iа-г) с этиловым эфиром 3-амино-3-фенилпропеновой кислоты (II) в соотношении 1:1, по следующей схеме:The task is carried out by boiling a solution of 1-aryl-4,5-diaroyl-1H-pyrrole-2,3-diones (la-d) with ethyl 3-amino-3-phenylpropenoic acid (II) in a ratio of 1: 1, according to the following scheme:
I, III: Ar-Ph, R=C6H4Ме-4 (а), C6H4OМе-4 (б); Ar=C6H4Me-4, R=C6H4Me-4 (в), C6H4OMe-4 (г).I, III: Ar-Ph, R = C 6 H 4 Me-4 (a), C 6 H 4 OMe-4 (b); Ar = C 6 H 4 Me-4, R = C 6 H 4 Me-4 (c), C 6 H 4 OMe-4 (g).
Процесс ведут при температуре 79-80°С, а в качестве растворителя используют абсолютный бензол.The process is carried out at a temperature of 79-80 ° C, and absolute benzene is used as a solvent.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения замещенных этил 1,6-диарил-4-ароил-3-гидрокси-2-оксо-8-фенил-1,7-диазаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбоксилатов, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно не использовались исходные продукты, растворители, в которых проходит реакция, и интервал температур, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».From the patent and technical literature, no methods have been identified for preparing substituted ethyl 1,6-diaryl-4-aroyl-3-hydroxy-2-oxo-8-phenyl-1,7-diazaspiro [4.4] nona-3,6,8- triene-9-carboxylates having similar characteristics with the claimed method, namely, the starting products, solvents in which the reaction takes place, and the temperature range were not used, on the basis of which we can conclude that the claimed technical solution meets the criterion of "novelty" and "inventive step ".
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Этил 4-бензоил-3-гидрокси-2-оксо-1-толил-6,8-дифенил-1,7-диазаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбоксилат (IIIa).Example 1. Ethyl 4-benzoyl-3-hydroxy-2-oxo-1-tolyl-6,8-diphenyl-1,7-diazaspiro [4.4] nona-3,6,8-triene-9-carboxylate (IIIa) .
Раствор 1.0 ммоль 4,5-дибензоил-1-толил-1H-пиррол-2,3-диона (Ia) и 1.0 ммоль этилового эфира 3-амино-3-фенилпропеновой кислоты (II) в 20 мл абсолютного бензола кипятили в течение 2 ч, удаляли половину объема растворителя, разбавляли в два раза петролейным эфиром (Т.кип 40-70°С), охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из смеси бензола и этилацетата (1:1). Выход 71%, т.пл. 196-197°С. Соединение (IIIa) C36H28N2O5.A solution of 1.0 mmol of 4,5-dibenzoyl-1-tolyl-1H-pyrrole-2,3-dione (Ia) and 1.0 mmol of ethyl 3-amino-3-phenylpropenoic acid (II) in 20 ml of absolute benzene was boiled for 2 h, half the volume of the solvent was removed, diluted twice with petroleum ether (T. boil 40-70 ° C), cooled, the precipitate formed was filtered off and recrystallized from a mixture of benzene and ethyl acetate (1: 1). Yield 71%, mp. 196-197 ° C. Compound (IIIa) C 36 H 28 N 2 O 5 .
Найдено, %: С 75.99; Н 4.91; N 4.89.Found,%: C 75.99; H 4.91; N, 4.89.
Вычислено, %: С 76.04; Н 4.96; N 4.93.Calculated,%: C 76.04; H 4.96; N, 4.93.
Соединение (IIIa) - ярко-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIIa) is a bright yellow crystalline substance, readily soluble in DMSO and DMF, sparingly soluble in ordinary organic solvents, insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.
В ИК-спектре соединения (IIIa), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы OH в виде широкого пика при 3265 см-1, сложноэфирной карбонильной группы при 1719 см-1, лактамной карбонильной группы при 1669 см-1, кетонной карбонильной группы при 1659 см-1 и связи C=N при 1640 см-1.The IR spectrum of compound (IIIa), recorded as a paste in liquid paraffin, contains stretching vibrations of the OH group as a broad peak at 3265 cm -1 , an ester carbonyl group at 1719 cm -1 , a lactam carbonyl group at 1669 cm -1 , a ketone carbonyl group at 1659 cm -1 and a C = N bond at 1640 cm -1 .
В спектре ПМР соединения (IIIa), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют синглет протонов метильной группы при 2.21 м.д., триплет и мультиплет протонов метильной и метиленовой групп этоксикарбонильного заместителя при 1.14 и 4.14 м.д. соответственно, а также широкий сигнал протона группы OH при 12.73 м.д.In the 1H NMR spectrum of compound (IIIa), recorded in a solution in DMSO-d 6 , in addition to signals of protons of aromatic rings, there are a singlet of protons of the methyl group at 2.21 ppm, a triplet and a multiplet of protons of the methyl and methylene groups of the ethoxycarbonyl substituent at 1.14 and 4.14 m .d. respectively, as well as a wide proton signal of the OH group at 12.73 ppm.
Пример 2. Этил 3-гидрокси-2-оксо-1,6-дитолил-4-толуоил-8-фенил-1,7-диазаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбоксилат (IIIв).Example 2. Ethyl 3-hydroxy-2-oxo-1,6-ditolyl-4-toluoyl-8-phenyl-1,7-diazaspiro [4.4] nona-3,6,8-triene-9-carboxylate (IIIc) .
Раствор 1.0 ммоль 1-толил-4,5-дитолуоил-1H-пиррол-2,3-диона (Iа) и 1.0 ммоль этилового эфира 3-амино-3-фенилпропеновой кислоты (II) в 20 мл абсолютного бензола кипятили в течение 3 ч, удаляли половину объема растворителя, разбавляли в два раза петролейным эфиром (Т.кип 40-70°С), охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из смеси бензола и этилацетата (1:1). Выход 76%, т.пл. 215-216°С. Соединение (IIIв) C38H32N2O5.A solution of 1.0 mmol of 1-tolyl-4,5-ditoluoyl-1H-pyrrole-2,3-dione (Ia) and 1.0 mmol of ethyl 3-amino-3-phenylpropenoic acid (II) in 20 ml of absolute benzene was boiled for 3 h, half the volume of the solvent was removed, diluted twice with petroleum ether (T. boil 40-70 ° C), cooled, the precipitate formed was filtered off and recrystallized from a mixture of benzene and ethyl acetate (1: 1). Yield 76%, mp. 215-216 ° C. Compound (IIIc) C 38 H 32 N 2 O 5 .
Найдено, %: С 76.42; Н 5.39; N 4.67.Found,%: C 76.42; H 5.39; N, 4.67.
Вычислено, %: С 76.49; Н 5.41; N 4.69.Calculated,%: C 76.49; H 5.41; N, 4.69.
Соединение (IIIв) - ярко-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIIc) is a bright yellow crystalline substance, readily soluble in DMSO and DMF, sparingly soluble in ordinary organic solvents, insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.
В ИК-спектре соединения (IIIв), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы ОН в виде широкого пика при 3269 см-1, сложноэфирной карбонильной группы при 1725 см-1, лактамной карбонильной группы при 1667 см-1, кетонной карбонильной группы и связи C=N при 1642 см-1.The IR spectrum of compound (IIIc), recorded as a paste in liquid paraffin, contains stretching vibrations of the OH group in the form of a wide peak at 3269 cm -1 , an ester carbonyl group at 1725 cm -1 , a lactam carbonyl group at 1667 cm -1 , a ketone carbonyl group and a C = N bond at 1642 cm −1 .
В спектре ПМР соединения (IIIв), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют три синглета протонов метильных групп при 2.21, 2.35 и 2.37 м.д., триплет и мультиплет протонов метильной и метиленовой групп этоксикарбонильного заместителя при 1.14 и 4.11 м.д. соответственно, а также широкий сигнал протона группы ОН при 12.61 м.д.In the 1H NMR spectrum of compound (IIIc), recorded in a solution in DMSO-d 6 , in addition to signals of protons of aromatic rings, there are three singlets of protons of methyl groups at 2.21, 2.35 and 2.37 ppm, a triplet and a multiplet of protons of methyl and methylene groups of ethoxycarbonyl substituent at 1.14 and 4.11 ppm respectively, as well as a wide proton signal of the OH group at 12.61 ppm.
Соединения III (б, г) синтезировали аналогично.Compounds III (b, d) were synthesized in a similar manner.
Пример 3. Фармакологическое исследование этил 3-гидрокси-2-оксо-1,6-дитолил-4-толуоил-8-фенил-1,7-диазаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбоксилата (IIIв) и 3-гидрокси-2-оксо-6-толил-4-толуоил-1-(4-метоксифенил)-8-фенил-1,7-диазаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбоксилата (IIIг) на наличие анальгетической активности.Example 3. Pharmacological study of ethyl 3-hydroxy-2-oxo-1,6-ditolyl-4-toluoyl-8-phenyl-1,7-diazaspiro [4.4] nona-3,6,8-triene-9-carboxylate ( IIIc) and 3-hydroxy-2-oxo-6-tolyl-4-toluoyl-1- (4-methoxyphenyl) -8-phenyl-1,7-diazaspiro [4.4] nona-3,6,8-trien-9 -carboxylate (IIIg) for the presence of analgesic activity.
Анальгетическую активность соединений (IIIв, г) определяли на модели «уксусных корчей». Корчи вызывали введением внутрибрюшинно 0,75% раствора уксусной кислоты 0,25 мл на 10 г мыши. Все соединения вводились перорально в 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг (эталон сравнения - метамизол натрия) за 1 час до введения уксусной кислоты. Показатель - количество корчей в течение 10 минут от начала опыта. (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва 2000. - С.239.) Статистическую обработку экспериментального материала проводили с использованием t критерия Стьюдента (М.Л.Беленький. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - 2-е изд. - Л., 1963. - c.l52). Эффект считали достоверным при p<0,05.The analgesic activity of compounds (IIIc, d) was determined on the model of “vinegar cramps”. Cramps were caused by the intraperitoneal injection of 0.75% acetic acid solution of 0.25 ml per 10 g of mouse. All compounds were administered orally in 2% starch mucus at a dose of 50 mg / kg (reference standard is metamizole sodium) 1 hour before the introduction of acetic acid. Indicator - the number of cramps within 10 minutes from the start of the experiment. (Guidance on the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. Moscow 2000. - P.239.) Statistical processing of the experimental material was carried out using t student criterion (ML Belenky. Elements of a quantitative assessment of the pharmacological effect. - 2nd ed. - L., 1963.- c.l52). The effect was considered significant at p <0.05.
Проведенные исследования показали (таблица), что соединения (IIIв, г) обладают анальгетической активностью. Данные о фармакологической активности аналогов заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.Studies have shown (table) that compounds (IIIc, d) have analgesic activity. Data on the pharmacological activity of analogues of the claimed compounds in the available literature are not available.
Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить неописанные в литературе этил 1,6-диарил-4-ароил-3-гидрокси-2-оксо-8-фенил-1,7-диазаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбоксилаты (IIIа-г) с хорошими выходами, которые найдут применение в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.The proposed method is simple to implement, one-step and allows to obtain ethyl 1,6-diaryl-4-aroyl-3-hydroxy-2-oxo-8-phenyl-1,7-diazaspiro [4.4] nona-3.6, which are not described in the literature, 8-triene-9-carboxylates (IIIa-d) with good yields, which will find application as starting materials for the synthesis of heterocyclic systems and in pharmacology as potential medicines.
Claims (4)
где Ar=Ph, C6H4Me-4; R=C6H4Me-4, C6H4OMe-4.1. Ethyl 1,6-diaryl-4-aroyl-3-hydroxy-2-oxo-8-phenyl-1,7-diazaspiro [4.4] nona-3,6,8-triene-9-carboxylates of the formula
where Ar = Ph, C 6 H 4 Me-4; R = C 6 H 4 Me-4, C 6 H 4 OMe-4.
где Ar=Ph, С6Н4Ме-4; R=C6H4Me-4, С6Н4ОМе-4,
отличающийся тем, что 1-арил-4,5-диароли-1Н-пиррол-2,3-дионы подвергают взаимодействию с этиловым эфиром 3-амино-3-фенилпропеновой кислоты в соотношении 1:1 в среде кипящего абсолютного бензола с последующим выделением целевых продуктов.2. A method of producing ethyl 1,6-diaryl-4-aroyl-3-hydroxy-2-oxo-8-phenyl-1,7-diazaspiro [4.4] nona-3,6,8-triene-9-carboxylates of the general formula
where Ar = Ph, C 6 H 4 Me-4; R = C 6 H 4 Me-4, C 6 H 4 OMe-4,
characterized in that 1-aryl-4,5-diaroli-1H-pyrrole-2,3-dione is reacted with 3-amino-3-phenylpropenoic acid ethyl ester in a 1: 1 ratio in boiling absolute benzene followed by isolation of the desired products.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011114776/04A RU2467010C1 (en) | 2011-04-14 | 2011-04-14 | Ethyl 1,6-diaryl-4-aroyl-3-hydroxy-2-oxo-8-phenyl-1,7-diazaspiro[4,4]nona-3,6,8-trien-9-carboxilates and method of their obtaining |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011114776/04A RU2467010C1 (en) | 2011-04-14 | 2011-04-14 | Ethyl 1,6-diaryl-4-aroyl-3-hydroxy-2-oxo-8-phenyl-1,7-diazaspiro[4,4]nona-3,6,8-trien-9-carboxilates and method of their obtaining |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011114776A RU2011114776A (en) | 2012-10-20 |
| RU2467010C1 true RU2467010C1 (en) | 2012-11-20 |
Family
ID=47145085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011114776/04A RU2467010C1 (en) | 2011-04-14 | 2011-04-14 | Ethyl 1,6-diaryl-4-aroyl-3-hydroxy-2-oxo-8-phenyl-1,7-diazaspiro[4,4]nona-3,6,8-trien-9-carboxilates and method of their obtaining |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2467010C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2537999C1 (en) * | 2013-07-15 | 2015-01-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Method of producing methyl 1,7-diaryl-9-aroyl-4-benzoyl-3-hydroxy-2,6-dioxo-1,7-diazaspiro[4,4]none-3,8-diene-8-carboxylates, exhibiting analgesic activity |
| RU2627276C1 (en) * | 2016-05-25 | 2017-08-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Process for the preparation of 4-aroyl-3-hydroxy-1- (2-hydroxyphenyl) -8-thioxo-1,7-diazaspiro [4,4] non-3-ene-2,6-diones |
| RU2707197C1 (en) * | 2019-06-24 | 2019-11-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-trions, having analgesic activity, and a method for production thereof |
| RU2798463C1 (en) * | 2022-02-28 | 2023-06-23 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 7-benzyl-9-benzoyl-3-(4-bromophenyl)-8-phenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-dien-6-one with antimicrobial activity |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0336475A1 (en) * | 1988-03-23 | 1989-10-11 | Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. | 1,6-diazaspiro (4,4)nonane-2,7-dione derivatives |
-
2011
- 2011-04-14 RU RU2011114776/04A patent/RU2467010C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0336475A1 (en) * | 1988-03-23 | 1989-10-11 | Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. | 1,6-diazaspiro (4,4)nonane-2,7-dione derivatives |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ж. органической химии, т.47, выпуск 10, с.1572-1573. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2537999C1 (en) * | 2013-07-15 | 2015-01-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Method of producing methyl 1,7-diaryl-9-aroyl-4-benzoyl-3-hydroxy-2,6-dioxo-1,7-diazaspiro[4,4]none-3,8-diene-8-carboxylates, exhibiting analgesic activity |
| RU2627276C1 (en) * | 2016-05-25 | 2017-08-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Process for the preparation of 4-aroyl-3-hydroxy-1- (2-hydroxyphenyl) -8-thioxo-1,7-diazaspiro [4,4] non-3-ene-2,6-diones |
| RU2707197C1 (en) * | 2019-06-24 | 2019-11-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-trions, having analgesic activity, and a method for production thereof |
| RU2798463C1 (en) * | 2022-02-28 | 2023-06-23 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 7-benzyl-9-benzoyl-3-(4-bromophenyl)-8-phenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-dien-6-one with antimicrobial activity |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2011114776A (en) | 2012-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2514380A (en) | Diamines and method of production | |
| RU2707197C1 (en) | 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-trions, having analgesic activity, and a method for production thereof | |
| RU2467010C1 (en) | Ethyl 1,6-diaryl-4-aroyl-3-hydroxy-2-oxo-8-phenyl-1,7-diazaspiro[4,4]nona-3,6,8-trien-9-carboxilates and method of their obtaining | |
| JP5166878B2 (en) | Method for producing galantamine hydrobromide | |
| WO2014058078A1 (en) | Process for producing dihydro-2h-pyran derivatives | |
| RU2688931C1 (en) | 3'-aroyl-1-benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indolo-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1'h,5h)-triones possessing analgesic activity and a method for their preparation | |
| EP2107059A1 (en) | Conversion of tryptophan into ß-carboline derivatives | |
| RU2537999C1 (en) | Method of producing methyl 1,7-diaryl-9-aroyl-4-benzoyl-3-hydroxy-2,6-dioxo-1,7-diazaspiro[4,4]none-3,8-diene-8-carboxylates, exhibiting analgesic activity | |
| CN103772402A (en) | Novel refining method of asenapine maleate crude product | |
| RU2501800C2 (en) | 2-(6-ARYL-4-AROYL-3-METHYL-1-PHENYL-1H-PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDIN-5-YL)-2-OXO-N-ARYLACETAMIDES AND METHODS FOR PRODUCTION THEREOF | |
| RU2502738C2 (en) | 1,6'-DIARYL-3-AROYL-4-HYDROXY-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PIRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4',5(1H,1'H,3'H)-TRIONES AND METHOD FOR PRODUCTION THEREOF | |
| Shahare et al. | Synthesis, characterization and antimicrobial activity of diphenylamino isoxazoline derivatives | |
| RU2721684C1 (en) | Methyl 2,3,8-trioxo-4-phenyltetrahydro-6h-pyrazolo[1,2-a]pyrrolo[2,3-c]pyrazole-9a(1h)-carboxylates | |
| RU2627275C1 (en) | Method of obtaining (e) -2-aryl-8- [aryl (hydroxy) methylene] -8a-hydroxytetrahydropyrrolo [1,2-a] pyrazine-1,6,7 (2h) -triones, analyges activity | |
| RU2340603C1 (en) | Method of obtaining 2-(2-methylaminoethyl)pyridine salts | |
| RU2707196C1 (en) | 3-(2-aryl-2,4-dihydroxy-1(2-hydroxyethyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrol-3-yl)quinoxaline-2(1h)-ones having analgesic activity and a method for production thereof | |
| Duan et al. | A tertiary amine catalyzed carbocyclization sequence to furnish spirocyclo hexene systems having vicinal quaternary stereocenters | |
| RU2768708C1 (en) | 3-(4-chlorophenyl)spiro[furo[3',4':2,3]pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-5,3'-indoline]-1,2,2',6(7h)-tetraone having anti-inflammatory activity and a method for production thereof | |
| Basavaiah et al. | Synthesis of substituted maleimide derivatives using the Baylis–Hillman adducts | |
| RU2809006C1 (en) | Use of 2,4-diphenyl-9h-carbazole as an antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2777444C1 (en) | 1-(phenyl(phenylimino)methyl) pyrrolidine-2,5-dione and method for production thereof | |
| Elinson et al. | An expedient cyclization of polyfunctional (aryl)(pyrimidinyl)(pyranyl) methanes into spiro [furo [3, 2-c] pyran-2, 5’-pyrimidine] scaffold | |
| RU2763738C1 (en) | Application of 1-benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-3'- (methoxybenzoyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole] 2,4 ,5'(1h,1'h,5h)-trione as an agent with antihypoxic activity | |
| RU2763737C1 (en) | 2-((3-(4-bromobenzoyl)-4-hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrol-2-yl)thio) acetic acid with analgesic activity | |
| Elinson et al. | Fast highly efficient “on-solvent” non catalytic cascade transformation of benzaldehydes and 4-hydroxycoumarin into bis (4-hydroxycoumarinyl) arylmethanes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130415 |