RU2466748C1 - Method for correction of oxygenating pulmonary function - Google Patents
Method for correction of oxygenating pulmonary function Download PDFInfo
- Publication number
- RU2466748C1 RU2466748C1 RU2011131756/14A RU2011131756A RU2466748C1 RU 2466748 C1 RU2466748 C1 RU 2466748C1 RU 2011131756/14 A RU2011131756/14 A RU 2011131756/14A RU 2011131756 A RU2011131756 A RU 2011131756A RU 2466748 C1 RU2466748 C1 RU 2466748C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- lungs
- serotonin
- function
- oxygenating
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к средствам улучшения оксигенирующей функции легких у больных, в том числе находящихся на искусственной вентиляции легких, и предназначено для коррекции дыхательной функции легких при любых патологических состояниях путем доставки заявленного лекарственного препарата непосредственно к очагу поражения.The invention relates to medicine, in particular to means for improving the oxygenating function of the lungs in patients, including those undergoing mechanical ventilation, and is intended to correct the respiratory function of the lungs in any pathological condition by delivering the claimed drug directly to the lesion.
Расстройство оксигенирующей функции легких, как основного процесса в работе аппарата внешнего дыхания, приводит к развитию острой дыхательной недостаточности. В основе последней лежит, как правило, гиповентиляция альвеол и нарушение вентиляционно-перфузионных отношений. Последний патогенетический фактор может быть ведущим при развитии так называемого «шокового легкого» или респираторного дистресс-синдрома взрослых.Disorder of the oxygenating function of the lungs, as the main process in the operation of the external respiration apparatus, leads to the development of acute respiratory failure. The basis of the latter is, as a rule, hypoventilation of the alveoli and violation of ventilation-perfusion relationships. The last pathogenetic factor may be leading in the development of the so-called “shock lung” or adult respiratory distress syndrome.
Выделяют различные механизмы развития дыхательной недостаточности, но конечным результатом возникающих патологических процессов всегда является нарушение газового гомеостазиса, т.е. поддержания в определенных физиологических константах напряжения O2 и CO2 в жидкостях и тканях организма.There are various mechanisms of development of respiratory failure, but the end result of emerging pathological processes is always a violation of gas homeostasis, i.e. maintenance in certain physiological constants of tension O 2 and CO 2 in body fluids and tissues.
При нарушении диффузионной способности легких, развивающейся у многих больных, в том числе и у находящихся на искусственной вентиляции легких, меняется скорость прохождения газа через альвеолярно-капиллярную мембрану на единицу градиента давления этого газа. Для углекислоты этот показатель примерно в 20 раз больше, чем для кислорода. Поэтому уменьшение диффузионной способности легких, как правило, не приводит к накоплению углекислоты в крови, напряжение которой в венозной крови (paCO2) легко уравновешивается с парциальным давлением в альвеолах. Основным признаком нарушения диффузионной способности легких является артериальная гипоксемия.If the diffusion capacity of the lungs, which develops in many patients, including those on mechanical ventilation, is impaired, the speed of gas passage through the alveolar-capillary membrane changes per unit pressure gradient of this gas. For carbon dioxide, this figure is about 20 times greater than for oxygen. Therefore, a decrease in the diffusion capacity of the lungs, as a rule, does not lead to the accumulation of carbon dioxide in the blood, the voltage of which in the venous blood (p a CO 2 ) is easily balanced with the partial pressure in the alveoli. The main sign of impaired diffusion capacity of the lungs is arterial hypoxemia.
Таким образом, ведущим параметром, характеризующим оксигенирующую функцию легких, является напряжение кислорода в артериальной крови (paO2). От его значения зависит и такой интегральный показатель как индекс оксигенации, который рассчитывается как отношение paO2 к FiO2 (процентному содержанию кислорода во вдыхаемой газовой смеси).Thus, the leading parameter characterizing the oxygenating function of the lungs is the oxygen tension in arterial blood (p a O 2 ). Such an integral indicator as the oxygenation index, which is calculated as the ratio of p a O 2 to FiO 2 (the percentage of oxygen in the inhaled gas mixture), also depends on its value.
Нарушение оксигенирующей функции легких, возникшее в результате различных патологических состояний, ведет к дыхательной недостаточности, являющейся основным фактором повышения госпитальной летальности, увеличения длительности и стоимости лечения. Поэтому разработка новых патогенетически обоснованных методов коррекции нарушений оксигенирующей функции легких имеет большое научно-практическое значение.Violation of the oxygenating function of the lungs resulting from various pathological conditions leads to respiratory failure, which is the main factor in increasing hospital mortality, increasing the duration and cost of treatment. Therefore, the development of new pathogenetically substantiated methods for correcting disorders of the oxygenating function of the lungs is of great scientific and practical importance.
Для улучшения оксигенирующей функции легких у больных, находящихся на искусственной вентиляции легких, в настоящее время в основном применяются нижеприведенные методики и препараты.To improve the oxygenating function of the lungs in patients undergoing mechanical ventilation, the following methods and drugs are currently mainly used.
Известен способ коррекции нарушенной оксигенирующей функции легких, связанной с микроателектазированием, с помощью маневра «мобилизации альвеол», широко использующийся в практике интенсивной терапии. «Мобилизация альвеол» - это специальный прием респираторной терапии, направленный на расправление спавшихся и нестабильных альвеол путем кратковременного повышения давления в дыхательных путях с последующим поддержанием альвеол в расправленном состоянии за счет индивидуально подобранного режима искусственной вентиляции легких.There is a method of correcting impaired oxygenating function of the lungs associated with microatelectasis using the maneuver "mobilization of the alveoli", which is widely used in practice of intensive care. “Mobilization of the alveoli” is a special method of respiratory therapy aimed at straightening collapsed and unstable alveoli by briefly increasing the pressure in the airways, followed by maintaining the alveoli in a straightened state due to an individually selected regime of artificial lung ventilation.
При выполнении маневра «мобилизации альвеол» возможны следующие осложнения: баротравма; волюмотравма; кардиогемодинамический дистресс (снижение ударного объема, минутного объема кровообращения, транспорта кислорода); транзиторное ухудшение показателей газообмена в легких.When performing the "mobilization of the alveoli" maneuver, the following complications are possible: barotrauma; volumotrauma; cardiohemodynamic distress (decrease in stroke volume, minute volume of blood circulation, oxygen transport); transient worsening of gas exchange in the lungs.
Основными недостатками маневра «мобилизации альвеол» являются агрессивность метода с возможностью развития респираторно-циркуляторных осложнений; кратковременность положительного эффекта улучшения газообмена в легких. Кроме того, данный прием необходимо выполнять в условиях комплексного респираторного и гемодинамического мониторинга с использованием респираторов высшего функционального класса. Медицинский персонал должен иметь опыт лечения больных данного контингента (Кассиль В.Л., Выжигина М.А., Лескин Г.С. Искусственная и вспомогательная вентиляция легких. М.: Медицина, 2004 г.).The main disadvantages of the “mobilization of the alveoli” maneuver are the aggressiveness of the method with the possibility of developing respiratory-circulatory complications; the short duration of the positive effect of improving gas exchange in the lungs. In addition, this technique must be performed in conditions of complex respiratory and hemodynamic monitoring using respirators of the highest functional class. Medical personnel should have experience in treating patients of this contingent (Kassil V.L., Vyzhigina M.A., Leskin G.S. Artificial and auxiliary ventilation of the lungs. M: Medicine, 2004).
Известен способ оптимизации условий проведения искусственной вентиляции легких и коррекции нарушений внешнего дыхания с помощью перфторуглерода у больных с острым респираторным дистресс-синдромом (патент RU 2265434, МПК A61K 31/02, 2003 г.). Данный способ заключается в том, что в условиях искусственной вентиляции легких с положительным давлением в конце выдоха устанавливают уровень положительного давления выше предварительно подобранного оптимального на 4-8 см водяного столба (далее вод. ст.). По прошествии 10-15 мин вводят перфторуглерод в виде аэрозоля. Введение осуществляется с помощью небулайзера в течение 10-15 мин.There is a method of optimizing the conditions for artificial ventilation of the lungs and correction of external respiration disorders using perfluorocarbon in patients with acute respiratory distress syndrome (patent RU 2265434, IPC A61K 31/02, 2003). This method consists in the fact that in conditions of artificial ventilation of the lungs with positive pressure at the end of exhalation, the level of positive pressure is set higher than the pre-selected optimum by 4-8 cm water column (hereinafter water. Art.). After 10-15 minutes, perfluorocarbon is introduced in the form of an aerosol. The introduction is carried out using a nebulizer for 10-15 minutes.
Также известен способ коррекции нарушенной функции внешнего дыхания, который заключается в том, что при наличии у больного тяжелой гипоксемии его интубируют, через один из просветов двухпросветной интубационной трубки вводят катетер, через который под давлением 5-8 мм ртутного столба (далее рт. ст.) вводят оксигенированный раствор перфторана на изотоническом растворе натрия хлорида в соотношении 1:3-1:10 до заполнения им бронхо-альвеолярного пространства с последующей циркуляцией его до насыщения крови кислородом (патент RU 2133606, МПК A61K 31/02, 1998 г.). По достижении напряжения в артериальной крови кислорода не менее 70 мм рт. ст. раствор удаляют, а искусственную вентиляцию легких продолжают воздушно-кислородной смесью до восстановления адекватного самостоятельного дыхания в течение не менее 30 мин.Also known is a method of correcting impaired external respiration function, which consists in the fact that if a patient has severe hypoxemia, he is intubated, a catheter is inserted through one of the lumens of a double-lumen endotracheal tube through which a pressure of 5-8 mmHg (hereinafter referred to as Art. ) inject an oxygenated solution of perftoran on an isotonic solution of sodium chloride in a ratio of 1: 3-1: 10 until it fills the broncho-alveolar space with subsequent circulation to saturate the blood with oxygen (patent RU 2133606, IPC A61K 31/02, 199 8 g.). Upon reaching a voltage in arterial blood oxygen of at least 70 mm Hg. Art. the solution is removed, and artificial lung ventilation is continued with an air-oxygen mixture until adequate independent breathing is restored for at least 30 minutes.
Недостатками указанных известных способов коррекции нарушенной оксигенирующей функции легких с использованием перфторуглеродов являются их высокая стоимость и недоступность для многих лечебных учреждений; для реализации указанных способов требуются специально подготовленный медицинский персонал и соответствующее медицинское оснащение.The disadvantages of these known methods of correcting impaired oxygenation function of the lungs using perfluorocarbons are their high cost and inaccessibility to many medical institutions; To implement these methods, specially trained medical personnel and appropriate medical equipment are required.
Используется также способ болюсного или микроструйного эндотрахеального введения сурфактанта-BL для коррекции расстройств функции внешнего дыхания при респираторном дистресс-синдроме взрослых (патент RU 2149016, МПК A61K 38/00, 1999 г.). Способ заключается в применении адекватных режимов искусственной вентиляции легких с дополнительным эндобронхиальным введением легочного сурфактанта, причем сурфактант-BL вводят с первых часов развития дыхательной недостаточности в количестве 700-1000 мг болюсно или микроструйно, а затем через 30-60 мин в виде аэрозоля постоянно, в течение 15-60 ч в количестве 30-60 мг/ч, после чего больного экстубируют.A bolus or microjet endotracheal injection of surfactant-BL is also used to correct disorders of the function of external respiration in adult respiratory distress syndrome (patent RU 2149016, IPC A61K 38/00, 1999). The method consists in applying adequate ventilation regimes with additional endobronchial administration of pulmonary surfactant, and surfactant-BL is administered from the first hours of respiratory failure in the amount of 700-1000 mg bolus or micro-jet, and then after 30-60 minutes in the form of an aerosol constantly, in for 15-60 hours in an amount of 30-60 mg / h, after which the patient is extubated.
Предполагается, что экзогенный сурфактант стабилизирует альвеолярную стенку, предотвращает коллапс альвеол, увеличивая тем самым объем функционирующей паренхимы легких, при этом давление в дыхательных путях снижается.It is assumed that exogenous surfactant stabilizes the alveolar wall, prevents the collapse of the alveoli, thereby increasing the volume of the functioning lung parenchyma, while the airway pressure decreases.
Основным недостатком способа является то, что введение экзогенного сурфактанта возможно только через специальную двухпросветную эндотрахеальную трубку или с помощью фибробронхоскопа. Такая методика приводит к разгерметизации контура, коллабированию нестабильных альвеол, увеличению давления в дыхательных путях; нарушению вентиляционно-перфузионных отношений; длительному времени ожидания положительного клинического эффекта, который развивается только через несколько часов; необходимости продления микроструйного введения препарата; позднему началу терапии сурфактантом (свыше 24-72 ч), что дает гораздо меньший клинический эффект, вплоть до полной неэффективности.The main disadvantage of this method is that the introduction of exogenous surfactant is possible only through a special double-lumen endotracheal tube or with a fiber bronchoscope. This technique leads to depressurization of the circuit, the collapse of unstable alveoli, an increase in airway pressure; violation of ventilation-perfusion relations; a long waiting time for a positive clinical effect that develops only after a few hours; the need to extend the microjet administration of the drug; late initiation of surfactant therapy (over 24-72 hours), which gives a much smaller clinical effect, up to complete inefficiency.
Кроме того, у больных с более выраженным паренхиматозным повреждением легких распределение препарата крайне неравномерное в связи с ателектазированием обширных участков легочной паренхимы.In addition, in patients with more pronounced parenchymal lung damage, the distribution of the drug is extremely uneven due to atelectasis of extensive sections of the pulmonary parenchyma.
Наиболее близким к заявленному решению по сущности технического решения и достигаемому результату является способ коррекции оксигенирующей функции легких, заключающийся во введении в организм лекарственного раствора на основе серотонина адипината (RU 2245139, МПК A61K 31/13, 2003 г.), который принят за прототип.Closest to the claimed solution by the essence of the technical solution and the achieved result is a method of correcting the oxygenating function of the lungs, which consists in introducing into the body a medicinal solution based on adipinate serotonin (RU 2245139, IPC A61K 31/13, 2003), which is adopted as a prototype.
Основным недостатком этого способа является отсроченное действие - первые клинические признаки улучшения оксигенирующей функции легких наступают через 30-40 мин вследствие внутривенного введения лекарственного раствора.The main disadvantage of this method is the delayed action - the first clinical signs of an improvement in the oxygenating function of the lungs occur after 30-40 minutes due to intravenous administration of the drug solution.
Технический результат от использования заявленного способа заключается в повышении эффективности лечения путем обеспечения возможности корригирования дыхательной функции легких при любых патологических состояниях в результате сочетания состава лекарственного препарата и средств его доставки непосредственно к очагу поражения.The technical result from the use of the claimed method is to increase the effectiveness of treatment by providing the possibility of correcting the respiratory function of the lungs in any pathological conditions as a result of a combination of the composition of the drug and their delivery directly to the lesion.
Ниже приведены общие и частные существенные признаки, характеризующие причинно-следственную связь полезной модели с указанным техническим результатом.Below are the general and particular essential features characterizing the causal relationship of the utility model with the specified technical result.
Способ коррекции оксигенирующей функции легких заключается в введении в организм лекарственного раствора на основе серотонина адипината.A method for correcting the oxygenating function of the lungs consists in introducing into the body a medicinal solution based on serotonin adipate.
Лекарственный раствор вводят эндотрахеально в виде спреев или аэрозолей, средствами ингаляции раствора в виде компрессорных или ультразвуковых небулайзеров, с возможностью включения последних в дыхательный контур при проведении искусственной вентиляции легких или средствами введения лекарственного раствора шприцом через трахеостомическую или эндотрахеальную трубку непосредственно в трахею через канал бронхоскопа или посредством прокола щитовидно-перстневидной мембраны.The drug solution is administered endotracheally in the form of sprays or aerosols, by means of inhalation of the solution in the form of compressor or ultrasonic nebulizers, with the possibility of incorporating the latter into the respiratory circuit during artificial ventilation of the lungs or by means of introducing the drug solution with a syringe through a tracheostomy or endotracheal tube directly into the trachea through the bronchoscope channel or through a puncture of the thyroid-cricoid membrane.
В процессах ингаляции и непосредственного введения используют лекарственный раствор, содержащий основной фармакологически активный компонент - серотонина адипинат в концентрации от 5 до 20 мг/мл и вспомогательное лекарственное вещество - унитиол в концентрации от 1 мг/мл до 3 мг/мл и воду для инъекций в объеме, необходимом для получения заданной процентной концентрации основного и вспомогательного компонентов.In the processes of inhalation and direct administration, a medicinal solution is used that contains the main pharmacologically active component - serotonin adipate in a concentration of 5 to 20 mg / ml and an auxiliary medicinal substance - unitiol in a concentration of 1 mg / ml to 3 mg / ml and water for injection into the amount necessary to obtain a given percentage concentration of the main and auxiliary components.
Многолетний опыт применения серотонина адипината в качестве средства, нормализующего функцию гладкой мускулатуры кишечника при функциональной кишечной непроходимости, при сосудистой недостаточности, а также устраняющего дисфункцию микроциркуляторного русла у больных с сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца, свидетельствует о том, что фармако-биохимические процессы, лежащие в основе дисфункции гладкой мускулатуры, являются идентичными, независимо от того, где они локализованы.Many years of experience using serotonin adipate as a means of normalizing the function of smooth muscles of the intestine with functional intestinal obstruction, with vascular insufficiency, and also eliminating the dysfunction of the microvasculature in patients with diabetes mellitus and coronary heart disease, indicates that the pharmaco-biochemical processes that lie at the core of smooth muscle dysfunction, are identical, regardless of where they are localized.
Эти данные, а также регионарные особенности структуры микроциркуляторного русла легких, дали основание использовать серотонина адипинат в качестве препарата, улучшающего оксигенирующую функцию легких и уменьшающего гипоксемию. Как было сказано выше, снижение paO2 (напряжения кислорода в артериальной крови) свидетельствует о нарушении газообмена, т.е. paO2 адекватно отображает оксигенирующую функцию легких.These data, as well as regional structural features of the microvasculature of the lungs, gave reason to use serotonin adipate as a drug that improves oxygenating function of the lungs and reduces hypoxemia. As mentioned above, a decrease in p a O 2 (oxygen tension in arterial blood) indicates a violation of gas exchange, i.e. p a O 2 adequately reflects the oxygenating function of the lungs.
Положительное действие серотонина адипината обусловлено следующим его фармакологическим действием: в норме в здоровом организме происходят периодические сокращения и расслабления гладкой мускулатуры сосудов микроциркуляторного русла.The positive effect of serotonin adipate is due to its following pharmacological effect: normal in a healthy body, periodic contractions and relaxation of the smooth muscles of the vessels of the microvasculature occur.
Это явление, в литературе, получило название «эндогенной вазомоторики» или «вазомоции». Эндогенная вазомоторика сохраняется при денервации, но угнетается различными химическими веществами. Она осуществляется следующим образом: серотонин, вырабатываемый энтерохромаффинными клетками желудочно-кишечного тракта, адсорбируется тромбоцитами, которые, в свою очередь, проходя через микрососуды, высвобождают его. Этот серотонин, соединяясь с серотониновыми рецепторами, способен нормализовать моторику гладкой мускулатуры, преобразуя биохимическую энергию в механическую.This phenomenon, in the literature, has received the name "endogenous vasomotorics" or "vasomociation". Endogenous vasomotor persist during denervation, but is inhibited by various chemicals. It is carried out as follows: serotonin, produced by enterochromaffin cells of the gastrointestinal tract, is adsorbed by platelets, which, in turn, pass through microvessels and release it. This serotonin, combining with serotonin receptors, is able to normalize the motility of smooth muscles, converting biochemical energy into mechanical energy.
Таким образом, серотонин играет ключевую роль в процессах микроциркуляции, вызывая и поддерживая автоматизм и сократительную активность гладкой мускулатуры микроциркуляторного русла с характерной для эндогенной вазомоторики клинической и электромиографической картиной.Thus, serotonin plays a key role in microcirculation processes, causing and maintaining automatism and contractile activity of the smooth muscles of the microvasculature with a clinical and electromyographic picture characteristic of endogenous vasomotor motility.
При появлении в организме фармакологически активных экзо- и/или эндотоксинов, патологических метаболитов, часть из них способна связываться с серотониновыми рецепторами гладкой мускулатуры и вызывать ее дисфункцию. Такие вещества называются лигандами серотониновых рецепторов, они подразделяются на агонисты и антагонисты. Антагонисты (блокаторы) серотонина - это вещества, которые, взаимодействуя с одноименными рецепторами, вызывают патологическое расслабление (паралич) гладкомышечных клеток. Лиганды, вызывающие патологическое сокращение (спазм) миоцитов при взаимодействии с серотониновыми рецепторами, называются агонистами (миметиками) серотонина.When pharmacologically active exo- and / or endotoxins, pathological metabolites appear in the body, some of them are able to bind to smooth muscle serotonin receptors and cause its dysfunction. Such substances are called ligands of serotonin receptors; they are divided into agonists and antagonists. Serotonin antagonists (blockers) are substances that, interacting with the same receptors, cause pathological relaxation (paralysis) of smooth muscle cells. Ligands that cause pathological contraction (spasm) of myocytes when interacting with serotonin receptors are called serotonin agonists (mimetics).
Эндотрахеальное введение серотонина адипината нормализует нарушенную функцию гладкой мускулатуры дыхательных путей, вызванную различными патологическими причинами (лигандами), способствуя улучшению функции газообмена в легких.Endotracheal administration of serotonin adipate normalizes impaired function of the smooth muscles of the respiratory tract, caused by various pathological reasons (ligands), contributing to an improvement in the function of gas exchange in the lungs.
Газообмен в легких зависит также и от функции гладкой мускулатуры, регулирующей кровоток путем изменения диаметра легочных сосудов. В свою очередь, функция гладкомышечных клеток зависит от взаимодействия серотонина с серотониновыми рецепторами.Gas exchange in the lungs also depends on the function of smooth muscles that regulate blood flow by changing the diameter of the pulmonary vessels. In turn, the function of smooth muscle cells depends on the interaction of serotonin with serotonin receptors.
Другими словами, одной из систем регуляции легочного кровотока, а соответственно, и газообмена является серотониновая система организма. Эндотрахеальное введение серотонина адипината корригирует нарушенную функцию гладкой мускулатуры сосудов, тем самым улучшая легочной кровоток. Это реализуется в повышении paO2 и, соответственно, улучшении метаболизма в различных органах и тканях.In other words, one of the systems for regulating pulmonary blood flow, and, accordingly, gas exchange, is the body's serotonin system. Endotracheal administration of serotonin adipate corrects the impaired function of the smooth muscles of the vessels, thereby improving pulmonary blood flow. This is realized in increasing p a O 2 and, accordingly, improving metabolism in various organs and tissues.
Преимущество эндотрахеального введения перед другими методами заключается в более быстром всасывании раствора серотонина адипината и более быстром наступлении клинического эффекта, увеличении площади активной поверхности альвеол, взаимодействующей с препаратом, депонировании его в подслизистом слое, богатом кровеносными и лимфатическими сосудами, создании высокой концентрации препарата непосредственно в очаге поражения.The advantage of endotracheal administration over other methods is faster absorption of the adipinate serotonin solution and a faster onset of clinical effect, an increase in the area of the active surface of the alveoli interacting with the drug, its deposition in the submucosal layer, rich in blood and lymph vessels, creating a high concentration of the drug directly in the focus defeat.
Сравнение заявленного технического решения с уровнем техники, известным из научно-технической и патентной документации на дату приоритета в основной и смежной рубриках, не выявило способ, которому присущи признаки, идентичные всем признакам, содержащимся в предложенной заявителем формуле изобретения, включая характеристику назначения, т.е. совокупность существенных признаков заявленного решения ранее не была известна и не тождественна каким-либо известным техническим решениям, следовательно, оно соответствует условию патентоспособности «новизна».Comparison of the claimed technical solution with the prior art known from the scientific and technical and patent documentation for the priority date in the main and related sections did not reveal a method in which the features are identical to all the features contained in the claims proposed by the applicant, including the purpose of the application, t. e. the set of essential features of the claimed solution was not previously known and is not identical to any known technical solutions, therefore, it meets the condition of patentability “novelty”.
Заявленное техническое решение промышленно применимо, поскольку оно может быть реализовано промышленным способом при производстве лекарственных средств и медицинского оборудования, используемых в способе, осуществимо и воспроизводимо, а отличительные признаки способа позволяют получить заданный технический результат, т.е. являются существенными.The claimed technical solution is industrially applicable, since it can be implemented industrially in the manufacture of medicines and medical equipment used in the method, feasible and reproducible, and the distinguishing features of the method allow to obtain the desired technical result, i.e. are significant.
Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности "промышленная применимость", поскольку изобретение в том виде, как оно охарактеризовано в каждом из пунктов формулы, может быть осуществлено с помощью средств и методов, описанных в прототипе - патенте РФ RU 2245139, ставшим общедоступным до даты приоритета изобретения.The claimed technical solution meets the condition of patentability "industrial applicability", since the invention, as described in each of the claims, can be carried out using the tools and methods described in the prototype - RF patent RU 2245139, which became public until the priority date of the invention .
Анализ известных технических решений в области изобретения показал, что предложенный способ не следует для специалиста явным образом из уровня техники, поскольку не выявлены решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками изобретения, и не подтверждена известность влияния отличительных признаков на указанный в материалах заявки технический результат. Т.е. заявленное изобретение имеет признаки, которые отсутствуют в известных технических решениях, а использование этих признаков в заявленной совокупности существенных признаков дает возможность получить новый технический результат - повышение эффективности лечения путем обеспечения возможности корригирования дыхательной функции легких при любых патологических состояниях в результате сочетания состава лекарственного препарата и средств его доставки непосредственно к очагу поражения.An analysis of the known technical solutions in the field of the invention showed that the proposed method does not follow explicitly from the prior art for a specialist, since no solutions having features matching the distinguishing features of the invention have been identified, and the influence of the distinctive features on the technical result indicated in the application materials has not been confirmed. . Those. the claimed invention has signs that are not found in the known technical solutions, and the use of these signs in the claimed combination of essential features makes it possible to obtain a new technical result - increasing the effectiveness of treatment by making it possible to correct the respiratory function of the lungs in any pathological conditions as a result of a combination of the composition of the drug and its delivery directly to the lesion.
Следовательно, предложенное техническое решение может быть получено только путем творческого подхода и неочевидно для среднего специалиста в этой области, т.е. соответствует условию патентоспособности изобретения «изобретательский уровень».Therefore, the proposed technical solution can only be obtained through a creative approach and is not obvious to the average person skilled in this field, i.e. meets the condition of patentability of the invention "inventive step".
Реализация способа иллюстрируется следующими примерами.The implementation of the method is illustrated by the following examples.
Пример 1Example 1
В эксперименте использовали 7 особей беспородных мышей обоего пола массой тела 18-20 г. Животным осуществляли искусственную вентиляцию легких при помощи аппарата искусственной вентиляции для грызунов Rodent Ventilator, предварительно измерив величину раО2, которая составляла 100 мм рт. ст. После нескольких часов принудительной вентиляции в агрессивном режиме у всех особей отмечалось снижение раО2 до уровня 93-95 мм рт. ст. Затем, с помощью небулайзера, без отключения от дыхательного контура, эндотрахеально вводился лекарственный раствор, содержащий серотонина адипината в концентрации 10 мг/мл, унитиола - 1,5 мг/мл и воду для инъекций в объеме, необходимом для получения заданной процентной концентрации основного и вспомогательного компонентов. После повторного измерения paO2 через 5 мин после введения препарата показатели увеличились в среднем на 10,1±0,6 мм рт. ст.The experiment used outbred individuals of 7 mice of both sexes weighing 18-20 g animal body carried out artificial pulmonary ventilation by means of an artificial ventilation device for rodents Rodent Ventilator previously measuring the value of p and D 2, which was 100 mm Hg. Art. After several hours of forced ventilation in aggressive mode, all individuals showed a decrease in p and O 2 to a level of 93-95 mm RT. Art. Then, using a nebulizer, without disconnecting from the respiratory circuit, a drug solution containing serotonin adipate at a concentration of 10 mg / ml, unitiol - 1.5 mg / ml and water for injection in the amount necessary to obtain a given percentage concentration of the main and auxiliary components. After repeated measurements of p a O 2 5 minutes after drug administration, the indicators increased on average by 10.1 ± 0.6 mm RT. Art.
Пример 2Example 2
Больным с различными хирургическими и терапевтическими заболеваниями, находящимся на ИВЛ (n=12), для улучшения оксигенирующей функции легких, на фоне стандартно проводимой интенсивной терапии после регистрации исходных параметров paO2 применяли эндотрахеально лекарственный раствор, содержащий серотонина адипината в концентрации 10 мг/мл, унитиола - 1,5 мг/мл и воду для инъекций в объеме, необходимом для получения заданной процентной концентрации основного и вспомогательного компонентов. Препарат вводился в виде аэрозоля с помощью ультразвукового небулайзера (n=5) и в виде раствора при проведении санационной фибробронхоскопии (n=7). Исходное paO2 у этих больных было значительно ниже должного (68-85 мм рт. ст.). Через 10 мин после введения лекарственного раствора у всех больных отмечено стойкое улучшение оксигенирующей функции легких: paO2 возросло в среднем на 8,2±0,5 мм рт. ст. при исходной FiO2, равной 50%. Необходимо отметить, что в течение эксперимента не проводилось изменений режимов легочной вентиляции и концентрационных показателей O2 во вдыхаемой смеси.Patients with a variety of surgical and therapeutic diseases who are on mechanical ventilation (n = 12), to improve oksigenirujushchej lung function, against a standard conducted intensive care after the registration of the initial parameters p a O 2 was used endotracheally drug solution containing the serotonin adipate at a concentration of 10 mg / ml, unitiol - 1.5 mg / ml and water for injection in the amount necessary to obtain a given percentage concentration of the main and auxiliary components. The drug was administered as an aerosol using an ultrasonic nebulizer (n = 5) and in the form of a solution during reconstructive fibrobronchoscopy (n = 7). The initial p a O 2 in these patients was significantly lower than due (68-85 mm Hg). 10 minutes after the administration of the drug solution, a steady improvement in the oxygenating function of the lungs was observed in all patients: p a O 2 increased by an average of 8.2 ± 0.5 mm Hg. Art. with the original FiO 2 equal to 50%. It should be noted that during the experiment there were no changes in the modes of pulmonary ventilation and concentration indicators of O 2 in the inhaled mixture.
Пример 3Example 3
В клинических наблюдениях оценивали эффективность раствора серотонина адипината в концентрации 0,5% (5 мг/мл). У хирургических больных (n=10), находящихся на искусственной вентиляции легких с нарушением вентиляционно-перфузионных отношений, проявляющихся в снижении оксигенации крови, осуществлялось эндотрахеальное введение лекарственного раствора, содержащего активный фармкомпонент серотонина адипината в концентрации 5 мг/мл, вспомогательные вещества: унитиол - 1 мг/мл и воду для инъекций в объеме, необходимом для получения заданной процентной концентрации основного и вспомогательного компонентов. Эндотрахеальное введение препарата осуществляли путем его распыления с помощью небулайзера, включенного в дыхательный контур. Оценивали параметры pO2 (парциальное давление кислорода в артериальной крови) и индекс оксигенации FiO2. Уже через 15 мин после введения препарата отмечено увеличение показателей pO2 в среднем на 7,4±0,2 мм рт. ст. Прирост показателя FiO2 составил 130±2,7 мм рт. ст. при исходных значениях ниже 340 мм рт. ст., что указывало на выраженные расстройства оксигенирующей функции легких.In clinical observations, the effectiveness of a solution of serotonin adipate at a concentration of 0.5% (5 mg / ml) was evaluated. In surgical patients (n = 10) undergoing mechanical ventilation with impaired ventilation-perfusion relations, manifested in a decrease in blood oxygenation, endotracheal administration of a medicinal solution was carried out containing an active pharmaceutical component of serotonin adipinate at a concentration of 5 mg / ml, excipients: unitiol - 1 mg / ml and water for injection in the amount necessary to obtain a given percentage concentration of the main and auxiliary components. Endotracheal administration of the drug was carried out by spraying it using a nebulizer included in the respiratory circuit. The parameters pO 2 (partial pressure of oxygen in arterial blood) and the oxygenation index FiO 2 were evaluated. Already 15 minutes after drug administration, an increase in pO 2 values by an average of 7.4 ± 0.2 mm Hg was noted. Art. The growth rate of FiO 2 amounted to 130 ± 2.7 mm RT. Art. at initial values below 340 mm RT. Art., which indicated severe disorders of oxygenating lung function.
Пример 4Example 4
В ходе другого клинического наблюдения оценивали эффективность раствора серотонина адипината в концентрации 2% (20 мг/мл). Препарат получали в лабораторно-заводских условиях, в состав которого входит активное вещество серотонина адипинат в концентрации 20 мг/мл, вспомогательные компоненты: унитиол - 3 мг/мл и вода для инъекций в объеме, необходимом для получения заданной процентной концентрации основного и вспомогательного компонентов. Больным, находящимся на искусственной вентиляции легких с нарушением их оксигенирующей функции, при проведении санационной бронхоскопии, через канал бронхоскопа осуществляли эндобронхиальное введение раствора серотонина адипината в указанной концентрации. В первые 5 мин после введения отмечалось увеличение показателей pO2 в среднем на 10,1±0,3 мм рт. ст. Прирост показателя FiO2 составил 170±4,2 мм рт. ст. При этом каких-либо побочных эффектов от введения 2% раствора серотонина адипината не отмечено.In another clinical observation, the effectiveness of a solution of serotonin adipate at a concentration of 2% (20 mg / ml) was evaluated. The drug was obtained in laboratory conditions, which includes the active substance serotonin adipate at a concentration of 20 mg / ml, auxiliary components: unitiol - 3 mg / ml and water for injection in the amount necessary to obtain a given percentage concentration of the main and auxiliary components. In patients undergoing mechanical ventilation with a violation of their oxygenating function, during reorganization bronchoscopy, endobronchial administration of a solution of serotonin adipate in the indicated concentration was carried out through the bronchoscope channel. In the first 5 minutes after administration, an increase in pO 2 values by an average of 10.1 ± 0.3 mm Hg was noted. Art. The growth rate of FiO 2 amounted to 170 ± 4.2 mm RT. Art. In this case, no side effects from the introduction of a 2% solution of serotonin adipate were noted.
Повышение paO2 после эндотрахеального введения серотонина адипината свидетельствует об улучшении газообмена в легких под действием данного препарата, а также подтверждает роль гладкой мускулатуры и ее серотониновых рецепторов в генезе нарушения оксигенирующей функции легких.An increase in p a O 2 after endotracheal administration of serotonin adipinate indicates an improvement in gas exchange in the lungs under the influence of this drug, and also confirms the role of smooth muscles and its serotonin receptors in the genesis of impaired lung oxygenation function.
Применение заявленного изобретения позволяет быстро и эффективно улучшить оксигенирующую функцию легких у больных различного профиля.The use of the claimed invention allows you to quickly and effectively improve the oxygenating function of the lungs in patients of various profiles.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011131756/14A RU2466748C1 (en) | 2011-07-29 | 2011-07-29 | Method for correction of oxygenating pulmonary function |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011131756/14A RU2466748C1 (en) | 2011-07-29 | 2011-07-29 | Method for correction of oxygenating pulmonary function |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2466748C1 true RU2466748C1 (en) | 2012-11-20 |
Family
ID=47323107
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011131756/14A RU2466748C1 (en) | 2011-07-29 | 2011-07-29 | Method for correction of oxygenating pulmonary function |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2466748C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2621381C1 (en) * | 2016-04-05 | 2017-06-05 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии) | Method for lung ventilation during thoracic surgery in lung cancer patients with concomitant chronic obstructive pulmonary disease |
| RU2735797C1 (en) * | 2020-08-03 | 2020-11-09 | Александр Агубечирович Хадарцев | Method for improving oxygenating pulmonary function in the patients with a new coronaviral infection (covid-19) with respiratory failure who are on respiratory support |
| RU2744550C1 (en) * | 2020-07-14 | 2021-03-11 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Respiratory therapy method for new coronavirus infection COVID-19 in patients on artificial lung ventilation |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2149016C1 (en) * | 1999-07-01 | 2000-05-20 | Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт | Method of treatment of adult patients with respiratory distress syndrome |
| US6387907B1 (en) * | 1997-05-16 | 2002-05-14 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Use of serotonin agonists to alleviate disordered breathing episodes in a mammal |
| RU2245139C1 (en) * | 2003-10-02 | 2005-01-27 | Фонд изучения серотонина "Серотонин-Фонд" | Method for improving oxygenating pulmonary function in patients with respirative insufficiency being upon controlled ventilation |
| RU2265434C2 (en) * | 2003-09-30 | 2005-12-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский Институт Общей реаниматологии Российской Академии Медицинских Наук (ГУ НИИ ОР РАМН) | Method for treating acute respiratory distress-syndrome |
-
2011
- 2011-07-29 RU RU2011131756/14A patent/RU2466748C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6387907B1 (en) * | 1997-05-16 | 2002-05-14 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Use of serotonin agonists to alleviate disordered breathing episodes in a mammal |
| RU2149016C1 (en) * | 1999-07-01 | 2000-05-20 | Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт | Method of treatment of adult patients with respiratory distress syndrome |
| RU2265434C2 (en) * | 2003-09-30 | 2005-12-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский Институт Общей реаниматологии Российской Академии Медицинских Наук (ГУ НИИ ОР РАМН) | Method for treating acute respiratory distress-syndrome |
| RU2245139C1 (en) * | 2003-10-02 | 2005-01-27 | Фонд изучения серотонина "Серотонин-Фонд" | Method for improving oxygenating pulmonary function in patients with respirative insufficiency being upon controlled ventilation |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МОРГАН-мл. Д.Э. и др. Клиническая анестезиология. - М. - СПб., т.2, 2001, с.46-58. YANG ZY, et al. Production of ultrafine sumatriptan succinate particles for pulmonary delivery., Pharm Res. 2008 Sep; 25(9):2012-8. Epub 2008 Jun 26. LING L. et al. Chronic intermittent hypoxia elicits serotonin - dependent plasticity in the central neural control of breathing. J. Neurosci. 2001 Jul 15; 21(14): 5381-8. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2621381C1 (en) * | 2016-04-05 | 2017-06-05 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии) | Method for lung ventilation during thoracic surgery in lung cancer patients with concomitant chronic obstructive pulmonary disease |
| RU2744550C1 (en) * | 2020-07-14 | 2021-03-11 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Respiratory therapy method for new coronavirus infection COVID-19 in patients on artificial lung ventilation |
| RU2735797C1 (en) * | 2020-08-03 | 2020-11-09 | Александр Агубечирович Хадарцев | Method for improving oxygenating pulmonary function in the patients with a new coronaviral infection (covid-19) with respiratory failure who are on respiratory support |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gustafsson et al. | Apnoeic oxygenation in adults under general anaesthesia using Transnasal Humidified Rapid-Insufflation Ventilatory Exchange (THRIVE)–a physiological study | |
| Dennis et al. | Ventilator versus manual hyperinflation in clearing sputum in ventilated intensive care unit patients | |
| Phipps et al. | The pulmonary physician in critical care• 12: acute severe asthma in the intensive care unit | |
| Inomata et al. | " Best" PEEP during one-lung ventilation. | |
| Miro et al. | Continuous positive airway pressure in COPD patients in acute hypercapnic respiratory failure | |
| MX2014012368A (en) | Method and system for the administration of a pulmonary surfactant by atomization. | |
| US11197965B2 (en) | Method and system for the administration of a pulmonary surfactant by atomization | |
| Kim et al. | Effects of a 1: 1 inspiratory to expiratory ratio on respiratory mechanics and oxygenation during one-lung ventilation in the lateral decubitus position | |
| Ruszkai et al. | Sevoflurane therapy for life-threatening acute severe asthma: a case report | |
| Ben-Abraham et al. | Pulmonary alveolar proteinosis: step-by-step perioperative care of whole lung lavage procedure | |
| Kalchofner et al. | A study of cardiovascular function under controlled and spontaneous ventilation in isoflurane–medetomidine anaesthetized horses | |
| RU2466748C1 (en) | Method for correction of oxygenating pulmonary function | |
| Grubb | Anesthesia for patients with respiratory disease and/or airway compromise | |
| RU2703686C1 (en) | Method of general anesthesia with preserved spontaneous breathing for medium- and low-traumatic surgical operations | |
| Kretzschmar et al. | Bronchoconstriction induced by inhaled methacholine delays desflurane uptake and elimination in a piglet model | |
| Sethi et al. | Local anaesthesia for fiberoptic intubation: a comparison of three techniques | |
| Yershov et al. | Influence of the mode of ventilation on ketamine/xylazine requirements in rabbits | |
| RU2814865C1 (en) | Method of xenon-sparing combined anaesthesia | |
| Nieto et al. | Case Report: Prone Positioning and Nasal High Flow Oxygen Therapy-An Alternative Strategy to Invasive and Non-Invasive Ventilation in a Case of Severe Acute Respiratory Distress Syndrome | |
| RU2713838C1 (en) | Method for anesthesia providing selective delivery of chemopreparation to the retina in the treatment of intraocular retinoblastoma in children | |
| RU2621381C1 (en) | Method for lung ventilation during thoracic surgery in lung cancer patients with concomitant chronic obstructive pulmonary disease | |
| Okamoto et al. | Cardiopulmonary resuscitation without intermittent positive pressure ventilation | |
| Mubarak et al. | Effect of Positive end expiratory pressure during one-lung ventilation on hemodynamics in thoracic surgeries in adult patients | |
| Kronen et al. | Prolonged recovery and respiratory depression after fentanyl infusion in a sheep undergoing mitral valve reconstruction | |
| Reid et al. | Paediatrics intensive care |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |