RU2462762C1 - Способ моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных - Google Patents
Способ моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2462762C1 RU2462762C1 RU2011128446/14A RU2011128446A RU2462762C1 RU 2462762 C1 RU2462762 C1 RU 2462762C1 RU 2011128446/14 A RU2011128446/14 A RU 2011128446/14A RU 2011128446 A RU2011128446 A RU 2011128446A RU 2462762 C1 RU2462762 C1 RU 2462762C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cardiopathy
- arterial hypertension
- experimental animals
- cobalt
- toxic
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к экспериментальной кардиологии, и может быть использовано для моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии. Для этого проводят ежедневное 1 раз в сутки введение в желудок раствора хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг в пересчете на металл. При этом на единицу раствора, равную 0,2 мл, приходится 0,8 мг кобальта. Введение осуществляют в течение 30 дней. Способ приводит к развитию необратимой токсической гипертонии и кардиопатии, что обеспечивает возможность разработки и поиска средств для профилактики и лечения указанной патологии. 1 ил., 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, экспериментальной биологии, экологии, токсикологии и может быть использовано при исследовании механизмов токсического действия тяжелых металлов, в частности кобальта, на функции сердечно-сосудистой системы.
Обладая высокой сенсибилизирующей активностью, кобальт при его хроническом поступлении в организм, приводит к полиморфному поражению сердечно-сосудистой, дыхательной и кроветворной систем, что позволяет отнести кобальт к веществам I класса опасности [Орджоникидзе Э.К., Рощин А.В. Кобальт - токсичность, биологический контроль. / Гигиена труда и профессиональные заболевания. - 1991. - №12. - С.1-4]. Кардиотоксическое действие кобальта обусловлено его способностью приводить к развитию дилатационной кардиомиопатии, нарушению сократительной функции миокарда. Хроническая кобальтовая интоксикация сопровождается гипертоническим синдромом [Вермель А.Е., Никитина Л.С. и др. Кобальтовая кардиомиопатия у рабочих, занятых на производстве твердых сплавов. / Тер. Архив. - 1991. - Т 63. - №4. - С.101-103]. Накапливаясь в миокарде, кобальт блокирует ферментную систему дегидрогеназ, приводя к нарушению декарбоксилирования и дегидрирования кетокислот. Нарушение этих процессов, являющихся основными поставщиками энергии для миокарда, способствует развитию нарушений метаболических процессов в сердечной мышце [Чекунова М.П. Механизм кардиотоксического действия некоторых промышленных ядов (металлов). / Кардиология. - 1978. - С.54-60].
Наиболее близким к заявляемому является способ моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии, взятый нами за прототип (Пат. 2364947 Российская Федерация. МПК G09B 23/28. Способ моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии. / Митциев А.К., Брин В.Б., Кабисов О.Т. «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. - №2008114661/14; заявл. 14.04.2008; опубл. 20.08.2009. // Бюл. №23), заключающийся в том, что экспериментальным животным в желудок вводят раствор ацетата свинца 1 раз в сутки ежедневно в дозе 40 мг/кг в пересчете на металл.
Недостатком данного способа является то, что введение токсического вещества ограничено 14 днями эксперимента, что приводит к формированию обратимых повреждений сердечно-сосудистой системы, тогда как более значимыми и информативными являются необратимые изменения сердечно-сосудистой системы, позволяющие более подробно изучить патологию системы кровообращения в условиях токсического воздействия.
Заявляемое изобретение направлено на решение задачи, заключающейся в разработке способа моделирования артериальной гипертонии и кардиопатии.
Решение этой задачи позволяет более полно изучить патофизиологические механизмы развития артериальной гипертонии и кардиопатии при хроническом воздействии кобальта, создать способ моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии, повышающий воспроизводимость, удобный для проведения эксперимента на животных и экономически выгодный.
Для достижения этого технического результата заявляемое изобретение - способ моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных, включающий ежедневное 1 раз в сутки введение в желудок токсического вещества экспериментальным животным, отличающийся тем, что в качестве токсического вещества используют раствор хлорида кобальта, в течение 30 дней в дозе 4 мг/кг в пересчете на металл, где на единицу раствора, равную 0,2 мл, приходится 0,8 мг кобальта.
Данный способ отличается от прототипа использованием токсического вещества - хлорида кобальта.
Между отличительными признаками заявляемого изобретения и техническим результатом существует следующая причинно-следственная связь: длительное введение хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг приводит к развитию необратимой хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии, что является удобной и приближенной к натуральным условиям моделью.
По имеющимся у авторов сведениям совокупность существенных признаков, характеризующих сущность заявляемого изобретения, неизвестна, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «новизна».
По мнению авторов, сущность заявляемого изобретения не следует для специалистов явным образом из известного уровня медицины, так как из него не выявляется вышеуказанная возможность получения способа моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных. В научно-медицинской литературе нами не выявлено описание использования хлорида кобальта для моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных. Следовательно, изобретение соответствует условию патентоспособности «изобретательский уровень», что позволяет сделать вывод о соответствии критерию «изобретательский уровень».
Совокупность существенных признаков, характеризующих сущность изобретения, в принципе может быть многократно использована в медицине с получением результата, заключающегося в более точном и легко воспроизводимом способе развития хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «промышленная применимость.
Данный способ осуществляется следующим образом.
Для получения токсического вещества хлорид кобальта растворяют в стерильной дистиллированной воде таким образом, что на единицу раствора, равную 0,2 мл, приходится 0,8 мг кобальта (в пересчете на металл). На каждые 100 г веса крысы вводят 0,1 мл токсического раствора, что не является чрезмерной водной нагрузкой на организм экспериментального животного. Раствор хлорида кобальта вводят через атравматичный зонд в желудок в дозировке 4 мг/кг, ежедневно 1 раз в сутки в течение 30 дней одной группе животных. По истечению срока эксперимента крысы забивались с использованием тиопентала натрия. Для гистологических исследований образцы тканей (сердце) фиксировали в 10% нейтральном формалине, после чего подвергали заливке в парафин с последующим приготовлением срезов толщиной 7-8 микрон. Срезы окрашивались гематоксилином и эозином. Изучение срезов проводилось в проходящем свете при помощи микроскопа Микмед-1 под увеличением 80*200*400.
Сущность способа подтверждается морфологически.
На Фиг. 1 выявлены морфологические признаки кардиопатии. При гистологическом исследовании сердца у экспериментальных животных в группе №1 отмечались плазматическое пропитывание стенок сосудов (а), выраженная гиперемия и крупноочаговые периваскулярные кровоизлияния. Наблюдались фрагменты денатурированных кардиомиоцитов с выраженной паренхиматозной дистрофией, воспалительная инфильтрация интерстиция. Выявлялось исчезновение поперечной исчерченности (б), кариопикноз, коагуляция саркоплазмы, гомогенизация, фрагментация и распад отдельных кардиомиоцитов (в).
Пример. Крысам самцам линии Вистар массой 200-300 грамм вводили через зонд в желудок раствор хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг каждый день в течение 30 дней. По истечении времени эксперимента (30 дней) в условиях внутрибрюшинной наркотизации тиопенталом натрия во всех группах животных измерялось среднее артериальное давление (САД) инвазивно (кровавым способом) через пластиковый катетер, наполненный 10% раствором гепарина, вводимого в правую бедренную артерию электроманометром. Регистрация осуществлялась на мониторе МХ-04 с распечаткой данных на принтере Epson LX - 1050+. По специальным формулам рассчитывались сердечный индекс (СИ) и удельное периферическое сосудистое сопротивление (УПСС).
Результаты исследования показали, что внутрижелудочное введение экспериментальным животным хлорида кобальта приводило к достоверному увеличению среднего артериального давления (САД), что было обусловлено повышением удельного периферического сосудистого сопротивления, относительно значений интактного контроля (см. табицу). Снижение сердечного индекса в условиях хронической кобальтовой интоксикации было обусловлено наличием выраженных морфоструктурных изменений миокарда, следствием чего явилось снижение сократительной активности сердечной мышцы относительно фоновых значений.
| Показатели системной гемодинамики в условиях внутрижелудочного введения хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг (М±м). | ||||
| Условия опыта | Стат. показат | САД | УПСС | СИ |
| Фон | M±m | 117±2,3 | 1,74±0,09 | 59,89±2,11 |
| CoCl2 в/ж 4 мг/кг (группа №1) | M±m | 133,3±3,1 | 2,26±0,09 | 48,75±1,14 |
| p | *) | *) | - | |
| Примечание: (*) - достоверное (p≤0,001) изменение по сравнению с фоном; | ||||
| САД - среднее артериальное давление, УПСС - удельное периферическое сосудистое сопротивление, СИ - сердечный индекс. | ||||
Предлагаемый способ моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии является эффективным, позволяет подробно изучить патофизиологические механизмы токсического влияния тяжелого металла на функции сердечно-сосудистой системы и может способствовать разработке и поиску средств для лечения и профилактики хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии.
Claims (1)
- Способ моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных, включающий ежедневное 1 раз в сутки введение в желудок токсического вещества экспериментальным животным, отличающийся тем, что в качестве токсического вещества используют раствор хлорида кобальта в течение 30 дней в дозе 4 мг/кг в пересчете на металл, где на единицу раствора, равную 0,2 мл, приходится 0,8 мг кобальта.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011128446/14A RU2462762C1 (ru) | 2011-07-08 | 2011-07-08 | Способ моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011128446/14A RU2462762C1 (ru) | 2011-07-08 | 2011-07-08 | Способ моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2462762C1 true RU2462762C1 (ru) | 2012-09-27 |
Family
ID=47078604
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011128446/14A RU2462762C1 (ru) | 2011-07-08 | 2011-07-08 | Способ моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2462762C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2726927C1 (ru) * | 2019-12-18 | 2020-07-16 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ФПИ" Минздрава России) | Способ моделирования сочетанного медикаментозного поражения сердца и почек у крыс |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6255091B1 (en) * | 1995-04-28 | 2001-07-03 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | Potentiating metal mediated serine protease inhibitors with cobalt or zinc ions |
| CN101042336A (zh) * | 2006-05-31 | 2007-09-26 | 长沙颐康科技开发有限公司 | 缺血修饰白蛋白测定试剂 |
| RU2364947C1 (ru) * | 2008-04-14 | 2009-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Способ моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии |
| RU2402824C1 (ru) * | 2009-07-21 | 2010-10-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Способ моделирования хронической токсической кардиопатии |
-
2011
- 2011-07-08 RU RU2011128446/14A patent/RU2462762C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6255091B1 (en) * | 1995-04-28 | 2001-07-03 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | Potentiating metal mediated serine protease inhibitors with cobalt or zinc ions |
| CN101042336A (zh) * | 2006-05-31 | 2007-09-26 | 长沙颐康科技开发有限公司 | 缺血修饰白蛋白测定试剂 |
| RU2364947C1 (ru) * | 2008-04-14 | 2009-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Способ моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии |
| RU2402824C1 (ru) * | 2009-07-21 | 2010-10-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Способ моделирования хронической токсической кардиопатии |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ДУГИН С.Ф. Гемодинамические механизмы гипотензивного действия кобальта у наркотизированных крыс, Кардиология, 1991, т.31, №, с.80-82. ГАББАСОВ З.А. Состояние системы гемостаза у крыс с кобальтовой кардиомиопатией. Тромбозы и геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения, 1997, с.32-33. CLYNE N. et al. Chronic cobalt exposure affects antioxidants and ATP production in rat myocardium Scand J Clin Lab Invest. 2001; 61(8):609-14. OHTOMO S. et al. Cobalt ameliorates renal injury in an obese, hypertensive type 2 diabetes rat model Nephrol Dial Transplant. 2008 Apr; 23(4):1166-72. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2726927C1 (ru) * | 2019-12-18 | 2020-07-16 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ФПИ" Минздрава России) | Способ моделирования сочетанного медикаментозного поражения сердца и почек у крыс |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wang et al. | Butyrate protects against disruption of the blood‐milk barrier and moderates inflammatory responses in a model of mastitis induced by lipopolysaccharide | |
| Jia et al. | Nanoparticle-encapsulated curcumin inhibits diabetic neuropathic pain involving the P2Y12 receptor in the dorsal root ganglia | |
| Zhu et al. | Micro-and nanoplastics: A new cardiovascular risk factor? | |
| Akhtar et al. | Clinical and pathological features of Nerium oleander extract toxicosis in wistar rats | |
| Barisic et al. | Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 may counteract myocardial infarction induced by isoprenaline in rats | |
| Galhena et al. | Anti-inflammatory activity is a possible mechanism by which the polyherbal formulation comprised of Nigella sativa (seeds), Hemidesmus indicus (root), and Smilax glabra (rhizome) mediates its antihepatocarcinogenic effects | |
| Zhong et al. | Neferine suppresses vascular endothelial inflammation by inhibiting the NF-κB signaling pathway | |
| Ji et al. | NMDA receptor-mediated excitotoxicity is involved in neuronal apoptosis and cognitive impairment induced by chronic hypobaric hypoxia exposure at high altitude | |
| Guo et al. | Effects of total saponins from Rhizoma Dioscoreae Nipponicae on expression of vascular endothelial growth factor and angiopoietin-2 and Tie-2 receptors in the synovium of rats with rheumatoid arthritis | |
| RU2402824C1 (ru) | Способ моделирования хронической токсической кардиопатии | |
| Kumar et al. | Pharmacological activation of protein kinase A improves memory loss and neuropathological changes in a mouse model of dementia of Alzheimer’s type | |
| Yang et al. | Vascular characteristics and expression of hypoxia genes in Tibetan pigs’ hearts | |
| You et al. | Anti-atherosclerotic function of Astragali Radix extract: downregulation of adhesion molecules in vitro and in vivo | |
| Wen et al. | Resistance exercise affects catheter-related thrombosis in rats through miR-92a-3p, oxidative stress and the MAPK/NF-κB pathway | |
| Xu et al. | Sigma-1 receptor in retina: neuroprotective effects and potential mechanisms | |
| Xiong et al. | Decreased MFN2 activates the cGAS-STING pathway in diabetic myocardial ischaemia–reperfusion by triggering the release of mitochondrial DNA | |
| Huang et al. | Remote ischemic postconditioning inhibited mitophagy to achieve neuroprotective effects in the rat model of cardiac arrest | |
| RU2462762C1 (ru) | Способ моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных | |
| Kwak et al. | β-Lapachone regulates obesity through modulating thermogenesis in brown adipose tissue and adipocytes: role of AMPK signaling pathway | |
| Xiping et al. | Effects of salvia miltiorrhizae on ICAM-1, TLR4, NF-κB and bax proteins expression in multiple organs of rats with severe acute pancreatitis or obstructive jaundice | |
| Chan et al. | Ginseng extracts restore high-glucose induced vascular dysfunctions by altering triglyceride metabolism and downregulation of atherosclerosis-related genes | |
| CN102764262B (zh) | 齐墩果酸和维甲酸药物组合在治疗胰岛素抵抗和糖尿病药物中的应用 | |
| RU2461892C1 (ru) | Способ моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных | |
| RU2364947C1 (ru) | Способ моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии | |
| Czigany et al. | Adenosine A2a receptor stimulation attenuates ischemia-reperfusion injury and improves survival in a porcine model of DCD liver transplantation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130709 |