RU2452519C1 - Method of globular blood volume control and immunomodulation accompanying transplantation - Google Patents
Method of globular blood volume control and immunomodulation accompanying transplantation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2452519C1 RU2452519C1 RU2011111228/14A RU2011111228A RU2452519C1 RU 2452519 C1 RU2452519 C1 RU 2452519C1 RU 2011111228/14 A RU2011111228/14 A RU 2011111228/14A RU 2011111228 A RU2011111228 A RU 2011111228A RU 2452519 C1 RU2452519 C1 RU 2452519C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- blood
- cells
- donor
- transfusion
- cell
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно трансплантологии, анестезиологии, реаниматологии и трансфузиологии, и может быть использовано для лечения больных в операционном и раннем послеоперационном периодах при трансплантации.The invention relates to medicine, namely transplantology, anesthesiology, resuscitation and transfusiology, and can be used to treat patients in the surgical and early postoperative periods during transplantation.
Трансплантация органов, тканей и клеток - это замена больному путем хирургической операции пораженного, изношенного органа, части его или ткани, полностью утративших способность выполнять свои функции. Согласно Закону РФ «О трансплантации органов и (или) тканей человека» (в редакции от 20.06.2000 №91-Ф3, от 16.10.2006 №160-Ф3) является средством спасения жизни и восстановления здоровья граждан. Принята новая концепция - «смерть мозга» - это полная и необратимая утрата всех его функций, ятрогенное состояние, возникшее в связи с развитием методов оживления и поддержания основных витальных функций, характеризующееся отсутствием поступления крови в сосуды мозга, т.е. погибший индивидуум с бьющимся сердцем и ИВЛ - «Диагностика смерти мозга. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009, 122 с. (под ред. И.Д. Ступина). Это позволило проводить забор органов у донора с бьющимся сердцем, что привело к значительному увеличению количества забираемых донорских органов и резкому повышению их качества. Улучшению результатов трансплантации органов способствовало внедрение в практику высокоэффективных консервирующих растворов и препаратов для проведения иммуносупрессии.Transplantation of organs, tissues and cells is a replacement for a patient by surgery of an affected, worn organ, part of it or tissue that has completely lost the ability to perform its functions. According to the Law of the Russian Federation “On transplantation of organs and (or) human tissues” (as amended on June 20, 2000 No. 91-F3, dated October 16, 2006 No. 160-F3) it is a means of saving lives and restoring the health of citizens. A new concept was adopted - “brain death” - a complete and irreversible loss of all its functions, an iatrogenic state that arose in connection with the development of methods of revitalization and maintenance of basic vital functions, characterized by the absence of blood flow into the vessels of the brain, i.e. dead individual with a beating heart and mechanical ventilation - “Diagnosis of brain death. M .: GEOTAR-Media, 2009, 122 p. (edited by I.D. Stupin). This allowed organ harvesting from a beating heart donor, which led to a significant increase in the number of donated organs taken and a sharp increase in their quality. Improving the results of organ transplantation was promoted by the introduction of highly effective preservative solutions and preparations for immunosuppression.
Получение необходимых для трансплантации клеток, тканей или органов осуществляют от трех видов доноров: кадровый донор или донор-родственник (живой индивидуум); донор тканей (умерший внезапно от сердечно-сосудистой недостаточности или инсульта) - приказ МЗ СССР №482 от 14.06.1972 года «Об улучшении обеспечения лечебно-профилактических учреждений и клиник трупными тканями, костным мозгом и кровью»; донор органов (погибший индивидуум с бьющимся сердцем) - "Инструкции по констатации смерти человека на основании диагноза смерти мозга» от 20.12.2001 г. №460, регистрация Минюста №3170 от 17 января 2002).Obtaining the necessary cells, tissues or organs for transplantation is carried out from three types of donors: a personnel donor or a relative donor (living individual); tissue donor (who died suddenly from cardiovascular failure or stroke) - order of the Ministry of Health of the USSR No. 482 dated 06/14/1972 "On improving the provision of medical institutions and clinics with cadaveric tissues, bone marrow and blood"; organ donor (dead individual with a beating heart) - “Instructions for stating a person’s death based on a diagnosis of brain death” dated December 20, 2001 No. 460, registration of the Ministry of Justice No. 3170 dated January 17, 2002).
Лечение больных с терминальной стадией сердечной, печеночной и почечной недостаточности остается до настоящего времени одной из самых острых и сложных проблем здравоохранения. Эти состояния уже не поддаются консервативным методам лечения, и только благодаря пересадке донорских органов таким пациентам может быть не только продлена жизнь, но и достигнута социальная реабилитация (В.И. Шумаков. «Трансплантология. Руководство для врачей». М.: МИА, 2006, 540 с.).The treatment of patients with end-stage heart, liver and kidney failure remains to date one of the most acute and complex health problems. These conditions are no longer amenable to conservative treatment methods, and only through transplantation of donor organs to such patients can not only prolong life, but also achieve social rehabilitation (V. I. Shumakov. “Transplantology. A guide for doctors.” M .: MIA, 2006 , 540 p.).
Трансплантация, например, печени является радикальным методом лечения больных с циррозом печени и фульминантной печеночной недостаточностью. В техническом плане операция является одной из наиболее сложных в хирургии, ее выполнение сопровождается пересечением многочисленных кровеносных сосудов, что сопровождается кровотечением. Отметим, что трансплантация печени выполняется пациентам с нарушениями в системе гемостаза, что также способствует кровоточивости тканей на фоне имеющейся у больных анемии и тромбоцитопении. Кроме того, донорская печень является источником большого количества тканевого активатора плазминогена, а низкий уровень его ингибитора способствует активации системы фибринолиза. Вышеперечисленные факторы определяют возможность развития массивной кровопотери. Так, интраоперационная кровопотеря при трансплантации печени может колебаться от 2,0 до 12 литров (Moysey J, Freeman JW. Liver transplantation: anesthesia, perioperative management and postoperative intensive care. In: Blumgart LH, Fong Y, eds. Surgery of the Liver and Biliary Tract. 3rd ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 2000: Chapter 107. de Boer MT, Christensen MC, Asmussen M. / The impact of intraoperative transfusion of platelets and red blood cells on survival after liver transplantation // Anesth Analg. - 2008. - V.106. - N.L - P.32-44). По данным НИИ СП им. Н.В. Склифосовского объем интраоперационной кровопотери при трансплантации печени (анализ 200 случаев) распределялся следующим образом: 1,0-2,0 л - у 45,0%, 2,1-3,5 л - 16,1%, более 3,5 л - у 38,9% больных.Transplantation, for example, of the liver is a radical method of treating patients with cirrhosis and fulminant liver failure. In technical terms, surgery is one of the most difficult in surgery, its implementation is accompanied by the intersection of numerous blood vessels, which is accompanied by bleeding. Note that liver transplantation is performed for patients with disorders in the hemostatic system, which also contributes to bleeding of tissues against the background of anemia and thrombocytopenia in patients. In addition, the donor liver is a source of a large amount of tissue plasminogen activator, and a low level of its inhibitor promotes the activation of the fibrinolysis system. The above factors determine the possibility of massive blood loss. Thus, intraoperative blood loss during liver transplantation can range from 2.0 to 12 liters (Moysey J, Freeman JW. Liver transplantation: anesthesia, perioperative management and postoperative intensive care. In: Blumgart LH, Fong Y, eds. Surgery of the Liver and Biliary Tract. 3rd ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 2000: Chapter 107. de Boer MT, Christensen MC, Asmussen M. / The impact of intraoperative transfusion of platelets and red blood cells on survival after liver transplantation // Anesth Analg. - 2008. - V.106. - NL - P.32-44). According to the research institute joint venture them. N.V. According to Sklifosovsky, the volume of intraoperative blood loss during liver transplantation (analysis of 200 cases) was distributed as follows: 1.0-2.0 L in 45.0%, 2.1-3.5 L in 16.1%, more than 3.5 L - in 38.9% of patients.
В этой связи эффективность лечения больных, подвергнутых плановым и экстренным хирургическим операциям, в значительной степени связана с тактикой и качеством инфузионно-трансфузионного пособия. Характер и тяжесть заболевания, объем и длительность оперативного вмешательства, наркоз, степень тяжести острой кровопотери определяют необходимость проведения целенаправленной индивидуальной трансфузионной терапии. Несмотря на существенные различия исследователей в рекомендуемой величине кровопотери, требующей трансфузионного пособия, важнейшим является объективная оценка объема и степени тяжести кровопотери у больного (В.Б. Хватов. «Алгоритмы трансфузионного пособия при острой кровопотере». Здравоохранение и медицинская техника. 2005, 2 (18), с.22-24).In this regard, the effectiveness of the treatment of patients undergoing planned and emergency surgical operations is largely associated with the tactics and quality of the infusion-transfusion allowance. The nature and severity of the disease, the volume and duration of surgery, anesthesia, the severity of acute blood loss determine the need for targeted individual transfusion therapy. Despite significant differences between researchers in the recommended amount of blood loss requiring a transfusion allowance, the most important is an objective assessment of the volume and severity of blood loss in a patient (VB Khvatov. “Algorithms for transfusion allowance in acute blood loss.” Health and medical technology. 2005, 2 ( 18), p.22-24).
Для количественной оценки объема и степени тяжести кровопотери нами введен новый трансфузионный параметр - учтенная кровопотеря (УК). Определение ее величины основывается на двух принципах: максимальный сбор излившейся крови и учет ее количества через утраченный глобулярный объем (ГО). Оценка интраоперационной кровопотери при трансплантации печени включает пять составляющих УК: жидкая кровь (полостная, раневая, дренажная); кровь в удаленном органе, кровь на операционном материале; кровь в сгустках; кровь в больших гематомах. Сумма составляющих утраченного ГО (утраченных эритроцитов) и объединяется термином УК, величину которой оценивают и выражают в дефиците ГО (%) от должного у больного и объеме (мл или л) утраченной крови. УК оценивают также в стандартных дозах эритроцитов (СДЭ). 1 СДЭ=200±10 мл эритроцитсодержащей среды с Ht 1,0, что эквивалентно 450±25 мл цельной или 513±50 мл консервированной донорской крови. Отметим, что величина кровопотери, выраженная в эквиваленте объема крови больного, ориентирует врача на количественное восполнение объема циркулирующей крови (ОЦК). При этом объем инфузионного пособия (кристаллоиды, коллоиды) должен в 1,3-1,7 раза превышать УК. Дефицит ГО (в %) показывает степень тяжести кровопотери и обосновывает тактику адекватной компенсации утраченного ГО крови больного и восстановление ее кислородно-транспортной функции, а величина кровопотери в СДЭ - позволяет оценить необходимое для трансфузии количество эритроцитсодержащих сред. Коррекцию утраченного ГО крови у больного осуществляют с помощью эритроцитной массы или взвеси, получаемые из крови кадровых доноров, или доноров-родственников. Поиски эффективных средств трансфузионной безопасности обеспечения больных иммунологически совместимыми компонентами крови привели к использованию компонентов собственной крови больного (Аутогемотрансфузии в клинической практике. Методические рекомендации комитета здравоохранения правительства Москвы. М., 2001, 23 с). Такой подход широко используется в НИИСП им. Н.В. Склифосовского в плановой и экстренной хирургии. А.С. Ермолов, В.Б. Хватов. Бескровная хирургия в отечественной медицинской практике. Вестник службы крови России. 2003. 3, с.30-38).To quantify the volume and severity of blood loss, we introduced a new transfusion parameter - recorded blood loss (UK). The determination of its magnitude is based on two principles: the maximum collection of spilled blood and accounting for its amount through the lost globular volume (GO). Assessment of intraoperative blood loss during liver transplantation includes five components of the Criminal Code: liquid blood (cavity, wound, drainage); blood in a distant organ, blood on a surgical material; blood clots; blood in large hematomas. The sum of the components of the lost GO (lost red blood cells) is combined with the term CC, the value of which is estimated and expressed in GO deficiency (%) of the patient’s due and the volume (ml or l) of lost blood. Criminal Code is also evaluated in standard doses of red blood cells (SDE). 1 SDE = 200 ± 10 ml of an erythrocyte-containing medium with a Ht of 1.0, which is equivalent to 450 ± 25 ml of whole or 513 ± 50 ml of canned donated blood. Note that the amount of blood loss, expressed in equivalent to the patient’s blood volume, directs the doctor to a quantitative replenishment of the circulating blood volume (BCC). At the same time, the volume of infusion allowance (crystalloid, colloid) should be 1.3-1.7 times higher than the criminal code. Deficiency of GO (in%) shows the severity of blood loss and justifies the tactics of adequately compensating for lost GO blood of the patient and the restoration of its oxygen transport function, and the amount of blood loss in SDE allows us to estimate the amount of erythrocyte-containing media needed for transfusion. Correction of lost GO blood in a patient is carried out using red blood cells or suspensions obtained from the blood of human donors or relatives. The search for effective means of transfusion safety in providing patients with immunologically compatible blood components led to the use of the patient’s own blood components (Autohemotransfusion in clinical practice. Guidelines of the Moscow Government Health Committee. M., 2001, 23 s). This approach is widely used in NIISP them. N.V. Sklifosovsky in planned and emergency surgery. A.S. Ermolov, V.B. Grabs. Bloodless surgery in domestic medical practice. Bulletin of the blood service of Russia. 2003.3, p.30-38).
Отметим, что интраоперационная аутогемотрансфузия это возврат больному собственной крови или ее компонентов, полученных посредством пред- или интраоперационной их заготовки из венозной или артериальной крови. Однако такой подход не возможно осуществить у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, находящихся в листе ожидания для проведения трансплантации печени. У таких больных для восстановления кислородно-транспортной функции крови проводят аппаратную интра- и послеоперационную реинфузию крови, т.е. возврат больному клеточных компонентов собственной крови, излившейся или изливающейся в серозные полости или операционную рану в процессе трансплантации печени. В НИИ СП им. Н.В. Склифосовского накоплен большой опыт применения аппаратной реинфузии при трансплантации печени. Для этого используется непрерывная аутотрансфузионная система CATS® (Fresenius), имеющая много режимов переработки аутокрови.Note that intraoperative autohemotransfusion is the return to a patient of their own blood or its components obtained by pre- or intraoperatively harvesting them from venous or arterial blood. However, this approach is not possible in patients with severe hepatic impairment on the waiting list for liver transplantation. In such patients, hardware intra- and postoperative blood reinfusion is performed to restore the oxygen transport function of the blood, i.e. the return to the patient of the cellular components of their own blood that has poured or is being poured into the serous cavities or the surgical wound during liver transplantation. At the Research Institute of the Joint Venture named after N.V. Sklifosovsky gained extensive experience in the use of hardware reinfusion during liver transplantation. For this, a continuous autotransfusion system CATS® (Fresenius) is used, which has many modes of processing autologous blood.
Особо отметим, что проведение аппаратной реинфузии при трансплантации печени имеются определенные трудности с получением адекватного количества «клеточного компонента аутокрови» для компенсации ГО крови реципиента. У 10-15% больных с тяжелым циррозом печени существенно изменены свойства эритроцитов - резко понижена их осмотическая и механическая резистентность. В результате этого при отмывании эритроцитов в процессе фракционирования аутокрови развивается гемолиз и объем получаемого «клеточного компонента аутокрови» составляет менее 15-20% от объема учтенной кровопотери (Е.Н. Кобзева, Б.А. Сорокин, Е.Е. Биткова, В.Б. Хватов Трансфузионная составляющая при операциях на печени. Труды НИИ СП им. Н.В. Склифосовского «Проблемы снижения интраоперационной кровопотери при трансплантации и обширных резекциях печени». М., 2004, т.171, с.9-12). Это весьма ограничивает возможности компенсации массивной кровопотери только с помощью аутоэритроцитсодержащих сред и требует использование компонентов донорской крови.It should be noted that carrying out hardware reinfusion during liver transplantation has certain difficulties in obtaining an adequate amount of “cellular component of autologous blood” to compensate for the recipient's GO blood. In 10-15% of patients with severe cirrhosis of the liver, the properties of red blood cells are significantly changed - their osmotic and mechanical resistance is sharply reduced. As a result of this, when washing red blood cells during autologous fractionation, hemolysis develops and the volume of the obtained “cellular component of autologous blood” is less than 15-20% of the recorded blood loss (E. N. Kobzeva, B. A. Sorokin, E. E. Bitkova, V. .B. Khvatov Transfusion component in liver operations. Proceedings of the N.V. Sklifosovsky Research Institute of Spartial Surgery "Problems of reducing intraoperative blood loss during transplantation and extensive liver resections." M., 2004, v. 171, p. 9-12). This greatly limits the ability to compensate for massive blood loss only with autoerythrocyte-containing media and requires the use of donor blood components.
Особо отметим основные отличия трансплантации от основных хирургических операций: необходимость наличия совместимого с организмом реципиента донорского органа; проведение профилактики или лечения криза отторжения трансплантированного органа, вызванного иммунологической несовместимостью организма реципиента и трансплантированного органа.We especially note the main differences between transplantation and major surgical operations: the need for a donor organ recipient compatible with the body; the prophylaxis or treatment of the rejection crisis of the transplanted organ caused by the immunological incompatibility of the recipient's body and the transplanted organ.
Риск развития рака и оппортунистической инфекции заметно увеличены у реципиента трансплантируемого органа, получающего долгосрочную иммунодепрессивную терапию (кортикостероиды, азатиоприн, циклоспорин, моно- и поликлональные антитела). Эти препараты препятствуют активации иммунного ответа или блокируют эффекторные механизмы иммунитета. Побочных эффектов нельзя избежать, потому что они зависят от применения неспецифической общей иммуносупрессии, которая затрагивает все иммунные реакции, а не только ответ иммунной системы на аллотрансплантат. Для индукции толерантности к антигенам донора перед трансплантацией применяют: 1) переливание реципиенту цельной крови донора; 2) переливание лейкоцитарной массы донора и облучение лимфоидных органов реципиента (неспецифическая иммуносупрессия); 3) комбинацию этих методов с иммуносупрессивной терапией. По некоторым сообщениям, эти схемы лечения позволяют применять после трансплантации более щадящую иммуносупрессивную терапию (Colombe В.W. Histocompatibility testing. In: D.P.Stites, A.I.Terr (eds.). Basic and Clinical Immunology (7th ed.). Norwalk, CN: Appleton and Lange, 1991. pp.295-311). Показано, что переливание клеток крови улучшают результаты пересадки почки, эффект, который отмечен на фоне проводимой современной иммуносупрессивной терапии по протоколу Juan С.Scornik, Jesse D. Schold, Michael Bucci, Herwig-Ulf Meier-Kriesche Effects of Blood Transfusions Given After Renal Transplantation Transplantation 2009; 87: 1381-1386). Это обосновывает проведение супрессивной иммунотерапии, основанную на переливании клеток. Иммунорегуляторные свойства мезенхимальных стволовых клеток (MSCs) наблюдали in vitro и in vivo (Wei Ge, Jifu Jiang, Jacqueline Arp, Weihua Liu, Bertha Garcia, and Hao Wang Regulatory T-Cell Generation and Kidney Allograft Tolerance Induced by Mesenchymal Stem Cells Associated With Indoleamine 2,3-Dioxygenase Expression Transplantation 2010; 90: 1312-1320). Поэтому, MSCs рассматривают как многообещающие кандидаты на иммунотерапию для создания толерантности организма реципиента к трансплантату, так как они модулируют иммунный ответ различными способами.The risk of developing cancer and opportunistic infection is markedly increased in the recipient of the transplanted organ receiving long-term immunosuppressive therapy (corticosteroids, azathioprine, cyclosporine, mono- and polyclonal antibodies). These drugs interfere with the activation of the immune response or block the effector mechanisms of immunity. Side effects cannot be avoided, because they depend on the use of nonspecific general immunosuppression, which affects all immune responses, and not just the response of the immune system to an allograft. To induce tolerance to donor antigens before transplantation, the following are used: 1) transfusion to the recipient of whole donor blood; 2) transfusion of the leukocyte mass of the donor and irradiation of the recipient's lymphoid organs (non-specific immunosuppression); 3) a combination of these methods with immunosuppressive therapy. According to some reports, these treatment regimens allow the use of more benign immunosuppressive therapy after transplantation (Colombe B.W. Histocompatibility testing. In: DPStites, AITerr (eds.). Basic and Clinical Immunology (7th ed.). Norwalk, CN: Appleton and Lange, 1991. pp. 295-311). Blood transfusion has been shown to improve kidney transplant results, an effect that was noted against the background of modern immunosuppressive therapy according to the protocol of Juan C. Scornik, Jesse D. Schold, Michael Bucci, Herwig-Ulf Meier-Kriesche Effects of Blood Transfusions Given After Renal Transplantation Transplantation 2009; 87: 1381-1386). This justifies conducting suppressive immunotherapy based on cell transfusion. Immunoregulatory properties of mesenchymal stem cells (MSCs) were observed in vitro and in vivo (Wei Ge, Jifu Jiang, Jacqueline Arp, Weihua Liu, Bertha Garcia, and Hao Wang Regulatory T-Cell Generation and Kidney Allograft Tolerance Induced by Mesenchymal Stem Cells Associated 2,3-Dioxygenase Expression Transplantation 2010; 90: 1312-1320). Therefore, MSCs are considered promising candidates for immunotherapy to create transplant recipient tolerance, as they modulate the immune response in various ways.
В настоящее время мезенхимальные стволовые клетки (MSCs) рассматривают в качестве агентов для проведения иммуномодулирующей терапии, которые проверяются в доклинических и клинических исследованиях у больных, страдающих от аутоиммунных нарушений или отторжения трансплантата. Это открывает возможность использования MSCs в протоколе индукции без ингибиторов после трансплантации печени (calcineurin inhibitor-free induction protocol after liver transplantation) (Felix C. Popp, Philipp Renner, Bike Eggenhofer, Przemyslaw Slowik, Edward K. Geissler, Pompiliu Piso, Hans J. Schlitt, and Marc H. Dahlke Mesenchymal Stem Cells as Immunomodulators After Liver Transplantation. Liver Transpl, 2009, 15:1192-1198). Кроме того, MSCs обладают дополнительным регенеративным потенциалом и могут участвовать в регенерации маргинальных органах после трансплантации, таким образом улучшая клинический результат.Currently, mesenchymal stem cells (MSCs) are considered as agents for immunomodulating therapy, which are tested in preclinical and clinical studies in patients suffering from autoimmune disorders or transplant rejection. This opens up the possibility of using MSCs in the induction protocol without inhibitors after liver transplantation (calcineurin inhibitor-free induction protocol after liver transplantation) (Felix C. Popp, Philipp Renner, Bike Eggenhofer, Przemyslaw Slowik, Edward K. Geissler, Pompiliu Piso, Hans J. Schlitt, and Marc H. Dahlke Mesenchymal Stem Cells as Immunomodulators After Liver Transplantation. Liver Transpl, 2009, 15: 1192-1198). In addition, MSCs have additional regenerative potential and can participate in the regeneration of marginal organs after transplantation, thereby improving the clinical outcome.
Таким образом, имеются все основания при трансплантации использовать клеточный компонент крови доноров органов: эритроцитов - для повышения кислородно-транспортной функции крови при острой анемии, тромбоцитов для компенсации тромбоцитопении и стволовых клеток для усиления иммуносупрессивного действия на иммунную систему реципиента.Thus, there is every reason for transplantation to use the cellular component of the blood of organ donors: erythrocytes - to increase the oxygen transport function of blood in acute anemia, platelets to compensate for thrombocytopenia and stem cells to enhance the immunosuppressive effect on the immune system of the recipient.
Наиболее близким аналогом является способ, описанный в патенте РФ на изобретение №2232031. При ряде операций, особенно в травматологической практике, нет одновременного большого количества жидкой аутокрови. Сбор осуществляется медленно, на протяжении всей операции. Важнейшим этапом в увеличении сбора раневой крови в этом случае явилось использование операционного материала: пропитанные кровью операционные салфетки извлекали из раны и помещали в 5-литровую стерильную емкость, содержащую 4% цитрата натрия в 0,9% растворе хлорида натрия. Этот раствор предназначен для элюции эритроцитов из операционного материала. В эту емкость вносили не более 120 средних (30×40 см) салфеток. Для лучшего выхода эритроцитов в консервирующий раствор операционный материал перемешивали корнцангом, обращая внимание на то, чтобы он был полностью погружен в раствор. Салфетки выдерживали в растворе в течение 15-30 минут, после чего их извлекали и удаляли, а элюат, содержащий аутоэритроциты, подвергали переработке (из-за присутствия свободного гемоглобина проводили тщательную высококачественную, включающую 7 циклов отмывку клеток и их концентрирование до гематокрита 65-7-об.%) на аппарате Cell Saver. Отмытые аутоэритроциты использовали для компенсации Глобулярного Объема крови больного, подвергнутого оперативному вмешательству, сопровождающемуся интраоперационной кровопотерей.The closest analogue is the method described in the patent of the Russian Federation for invention No. 2232031. In a number of operations, especially in traumatological practice, there is no simultaneous large amount of liquid autologous blood. The collection is carried out slowly, throughout the operation. The most important step in increasing the collection of wound blood in this case was the use of surgical material: blood-soaked surgical wipes were removed from the wound and placed in a 5-liter sterile container containing 4% sodium citrate in a 0.9% sodium chloride solution. This solution is designed to elute red blood cells from the surgical material. No more than 120 medium (30 × 40 cm) napkins were introduced into this container. For a better exit of red blood cells into the preserving solution, the surgical material was mixed with forceps, making sure that it was completely immersed in the solution. Wipes were kept in solution for 15-30 minutes, after which they were removed and removed, and the eluate containing autoerythrocytes was processed (due to the presence of free hemoglobin, thorough high-quality washing was performed, including 7 cycles of cell washing and concentration to hematocrit 65-7 -vol.%) on the device Cell Saver. Washed autoerythrocytes were used to compensate for the patient’s Globular Blood Volume, which underwent surgical intervention, accompanied by intraoperative blood loss.
Задачей изобретения является повышение эффективности клеточной трансфузионной терапии.The objective of the invention is to increase the efficiency of cell transfusion therapy.
Достигаемый техническим результатом является обеспечение компенсации глобулярного объема при острой кровопотере и профилактика криза отторжения у больных после трансплантации.The technical result achieved is the provision of compensation for the globular volume in acute blood loss and the prevention of rejection crisis in patients after transplantation.
Осуществление способа.The implementation of the method.
Основой для заготовки венозной крови и получение клеточных компонентов от мультиорганного донора явился закон Российской Федерации «О трансплантации органов и(или) тканей человека» от 22 декабря 1992 г. №4180-1. Он позволяет осуществлять изъятие органов и тканей у пациента с установленной смертью мозга. Закон предусматривает презумпцию согласия на изъятие органов и тканей у трупа, не требующую обязательного прижизненного испрошенного согласия от потенциального донора или его родственников. В Приказ МЗ РФ и РАМН «Об утверждении Перечня органов человека - объектов трансплантации и Перечня учреждений здравоохранения, которым разрешено осуществлять трансплантацию органов» от 13.12.01. №448/106, регистрация Минюста №3159 от 15 января 2002 включен НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского. Изъятие органов осуществлялось у донора с бьющимся сердцем с установленным диагнозом смерти головного мозга. Изъятие тканей (кровь) и органов осуществлялось только при получении серонегативных результатов анализов вирусного гепатита В, вирусного гепатита С, HIV, RW.The basis for the preparation of venous blood and obtaining cellular components from a multi-organ donor was the law of the Russian Federation "On transplantation of organs and (or) human tissues" dated December 22, 1992 No. 4180-1. It allows the removal of organs and tissues from a patient with established brain death. The law provides for the presumption of consent to the removal of organs and tissues from a corpse, which does not require mandatory lifetime requested consent from a potential donor or his relatives. In the Order of the Ministry of Health of the Russian Federation and RAMS “On approval of the List of human organs - transplant objects and the List of healthcare institutions that are allowed to transplant organs” dated 13.12.01. No. 448/106, registration of the Ministry of Justice No. 3159 of January 15, 2002 is included in the Scientific Research Institute of Emergency Care. N.V. Sklifosovsky. Organ harvesting was carried out in a beating heart donor with an established diagnosis of brain death. The removal of tissues (blood) and organs was carried out only upon receipt of seronegative test results of viral hepatitis B, viral hepatitis C, HIV, RW.
Диагноз смерти мозга устанавливался по клиническим данным и подтверждался дополнительными методами обследования в соответствии с инструкцией "по констатации смерти человека на основании диагноза смерти мозга» от 20.12.2001 г. №460, регистрация Минюста №3170 от 17 января 2002. Констатация смерти мозга осуществлялась врачами отделений реанимации, где находится пациент. Вся эта процедура протоколируется в истории болезни. Протокол установления смерти мозга имеет значение для прекращения реанимационных мероприятий и для изъятия органов. После установки диагноза смерти мозга информация о потенциальном доноре через координационный центр органного донорства поступает в трансплантационные центры, которые и осуществляют операцию по изъятию донорских органов, если не имеется противопоказаний для данной процедуры.The diagnosis of brain death was made according to clinical data and was confirmed by additional methods of examination in accordance with the instruction "to ascertain a person’s death based on a diagnosis of brain death" dated December 20, 2001 No. 460, registration of the Ministry of Justice No. 3170 dated January 17, 2002. The death of the brain was carried out by doctors resuscitation departments where the patient is located.This procedure is recorded in the history of the disease.The protocol for establishing brain death is important for the termination of resuscitation and for organ removal. Novki diagnosis of brain death information on potential donors through the focal point of organ donation goes to the transplant center, which carried out an operation for the removal of organs, if there are no contraindications for the procedure.
Донорами органов были мужчины и женщины в возрасте от 18 до 70 лет с диагнозом закрытой черепно-мозговой травмой и субарахноидальными кровоизлияниями, обусловленными геморрагическим инсультом или разрывом аневризм сосудов головного мозга. Групповая принадлежность крови донора по антигенам системы АВО, Резус-фактору и Келл-антигену была всегда идентичными таковых у реципиента. Обычно к донору органов подбирают соответствующего реципиента (больного) из листа ожидания трансплантации.Organ donors were men and women aged 18 to 70 years old with a diagnosis of closed traumatic brain injury and subarachnoid hemorrhages due to hemorrhagic stroke or rupture of cerebral aneurysms. The blood group of the donor according to antigens of the ABO system, Rh factor, and Kell antigen was always identical to those of the recipient. Usually, the appropriate recipient (patient) is selected from the organ transplant waiting list to the organ donor.
Отметим, что от донора органов получали аллогенную кровь, но аутологичную по антигенам системы HLA пересаженному органу.Note that allogeneic blood was received from the organ donor, but it was autologous to the transplanted organ according to the HLA system antigens.
Заготовку крови осуществляли из системы нижней полой вены во время операции мультиорганного изъятия органов от донора со смертью мозга. При подготовке к холодовой консервации органов донору внутривенно вводили гепарин в дозе 25000-50000 ЕД в зависимости от массы тела. Аорту канюлировали через одну из подвздошных артерий. Под инфраренальный отдел нижней полой вены заранее подводили две лигатуры и между ними сосуд надсекали. В дистальном направлении через отверстие в вене вводили канюлю для забора крови и при разрежении 5-10 мм рт.ст. кровь поступала из дистального отдела нижней полой вены в специальный резервуар аппарата для непрерывной аутотрансфузии (CATS, Фрезениус). В проксимальном направлении в нижнюю полу вену вводили силиконовую трубку для удаления смеси крови и консерванта. При снижении систолического артериального давления (АДсис.) ниже 80 мм рт.ст. аорту перевязывали выше чревного ствола. Через канюлю в аорте вводили консервант Кустадиол для проведения холодовой перфузии. Перевязывали другую подвздошную артерию. Венозную кровь, собранную в специальный стерильный резервуар, подвергают сепарации клеток в щадящем режиме - 3 цикла отмывания при потоке эритромассы 30-70 мл/мин, далее концентрирование клеток до гематокрита 65-75 об.% на аппарате Cell Saver, полученный продукт обозначают - «клеточный компонент крови донора органов «КККДО», в получаемом объеме от 500 до 1500 мл которого содержится: 3,9-12,010 клеток эритроцитов или 1,7-5,4 стандартных доз эритроцитов; 57-171 ×109 клеток тромбоцитов или 0,2-0,6 стандартных лечебных доз тромбоконцентрата; 48-81×106 CD34+ стволовых кроветворных клеток и 100-264×106 CD105+ мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток. КККДО перемещают с помощью «насоса возврата» в контейнер для переливания крови и с помощью одноразовой системы внутривенно вводят больному.Blood was harvested from the inferior vena cava system during a multi-organ organ harvesting operation from a donor with brain death. In preparation for cold preservation of organs, the donor was injected intravenously with heparin at a dose of 25000-50000 IU, depending on body weight. The aorta was cannulated through one of the iliac arteries. Two ligatures were preliminarily placed under the infrarenal section of the inferior vena cava, and a vessel was cut between them. In the distal direction through the hole in the vein was introduced a cannula for blood sampling and with a vacuum of 5-10 mm RT.article blood flowed from the distal inferior vena cava to a special reservoir of the apparatus for continuous autotransfusion (CATS, Frezenius). In the proximal direction, a silicone tube was inserted into the inferior vena cava to remove a mixture of blood and preservative. With a decrease in systolic blood pressure (ADSys.) Below 80 mmHg the aorta was bandaged above the celiac trunk. The preservative Kustadiol was administered through the cannula in the aorta for cold perfusion. Bandaged another iliac artery. Venous blood collected in a special sterile reservoir is subjected to gentle cell separation - 3 washing cycles with an erythromass flow of 30-70 ml / min, then the cells are concentrated to a hematocrit of 65-75 vol.% On a Cell Saver apparatus, the resulting product is indicated as “ the cellular component of the blood of the organ donor "KKKDO", in the resulting volume from 500 to 1500 ml of which contains: 3.9-12.010 red blood cells or 1.7-5.4 standard doses of red blood cells; 57-171 × 10 9 platelet cells or 0.2-0.6 standard therapeutic doses of platelet concentrate; 48-81 × 10 6 CD34 + hematopoietic stem cells and 100-264 × 10 6 CD105 + multipotent mesenchymal stromal cells. KKKDO is transferred using a “return pump” to a container for blood transfusion and is administered intravenously to the patient using a disposable system.
Сравнительная характеристика крови доноров органов и кадровых доноровComparative characteristics of the blood of organ donors and personnel donors
В венозной крови донора органов несколько снижен уровень гематокрита (29±2 об.%), гемоглобина (108±8 г/л), концентрация эритроцитов (3,6×1012 кл/л) и тромбоцитов (159±11×109 кл/л) по сравнению с таковыми параметрами в консервированной крови кадровых доноров. Это связано с эффектом разведения крови за счет переливания донору органов инфузионных растворов (кристаллоидов и коллоидов) для восполнения объема потери жидкости. В крови доноров органов выявлено ряд особенностей. Так, в 20-30 раз увеличен протеолитический потенциал, обусловленный повышением активности активатора плазминогена, и, следовательно, на 40-80% снижен уровень плазминогена. Активация фибринолитической системы привела к выраженному повышению концентрации продуктов деградации фибриногена (ПДФ), тогда как в крови кадровых доноров ПДФ практически отсутствуют (таблица 1). Введение в организм реципиента большого количества такой фибринолически активной трансфузионной среды может существенно влиять на систему гемостаза реципиента и приводит к развитию ДВС-синдрома. Следовательно, обосновано и требуется фракционирование крови доноров органов и удаление активированных компонентов фибринолиза.The level of hematocrit (29 ± 2 vol.%), Hemoglobin (108 ± 8 g / l), the concentration of red blood cells (3.6 × 10 12 cells / l) and platelets (159 ± 11 × 10 9 ) are slightly reduced in the venous blood of organ donors. cells / l) compared with those in the preserved blood of personnel donors. This is due to the effect of blood dilution due to transfusion of organs of infusion solutions (crystalloids and colloids) to the donor to make up for the volume of fluid loss. A number of features were revealed in the blood of organ donors. So, the proteolytic potential is increased by 20-30 times, due to an increase in the activity of plasminogen activator, and, therefore, the level of plasminogen is reduced by 40-80%. Activation of the fibrinolytic system led to a pronounced increase in the concentration of fibrinogen degradation products (PDF), while there are practically no PDF in the blood of human donors (table 1). The introduction of a large amount of such a fibrinolically active transfusion medium into the recipient's organism can significantly affect the recipient's hemostasis system and leads to the development of DIC. Therefore, it is justified and required to fractionate the blood of organ donors and remove the activated components of fibrinolysis.
В крови доноров органов выявлено увеличение количества лейкоцитов (11,9±1,2×109 кл/л) несмотря разбавление этой крови (29±2 об.%). Проведено исследование функциональной активности нейтрофилов (кислородзависимого метаболизма) с использованием хемилюминесцентного анализа. Установлено, что количество фагоцитирующих клеток в крови доноров органов выше, чем в донорской крови. Удельные активности спонтанной и индуцированной хемилюминисценции крови доноров в среднем соответственно на 40% и 379% выше таковых в донорской крови. Это мы связываем с выбросом при массивной кровопотере цитокинов или других активаторов кислородзависимого метаболизма нейтрофилов. Вышеприведенные данные свидетельствуют об активации кислородзависимого метаболизма нейтрофилов, что указывает на необходимость переработки крови доноров органов.An increase in the number of leukocytes (11.9 ± 1.2 × 10 9 cells / l) was detected in the blood of organ donors despite the dilution of this blood (29 ± 2 vol.%). The study of the functional activity of neutrophils (oxygen-dependent metabolism) using chemiluminescent analysis. It was found that the number of phagocytic cells in the blood of organ donors is higher than in donated blood. The specific activities of spontaneous and induced chemiluminescence of donor blood are on average 40% and 379% respectively higher than those in donor blood. This we associate with the release during massive blood loss of cytokines or other activators of oxygen-dependent neutrophil metabolism. The above data indicate the activation of an oxygen-dependent metabolism of neutrophils, which indicates the need for blood processing of organ donors.
Проведенный анализ морфологических, биохимических, реологических, коагуляционных и фибринолитических свойств крови доноров органов указывает на необходимость ее целенаправленной и дифференцированной переработки для получения клеточных компонентов безопасных для использования в клинической практике. Для этого венозную кровь донора органов подвергали процедуре плазмафереза, с отмыванием клеток и их концентрированием. С этой целью использовали сепаратор крови, в частности применяли аппарат для непрерывной аутотрансфузии (CATS, Фрезениус).The analysis of morphological, biochemical, rheological, coagulation and fibrinolytic properties of blood from organ donors indicates the need for its targeted and differentiated processing to obtain cellular components safe for use in clinical practice. For this, the venous blood of the organ donor was subjected to plasmapheresis, with washing of the cells and their concentration. For this purpose, a blood separator was used, in particular, an apparatus for continuous autotransfusion (CATS, Frezenius) was used.
Характеристика клеточного компонента крови доноров органовCharacterization of the cellular component of the blood of organ donors
«Клеточный компонент крови доноров органов» представляет собой бесплазменную (общий белок менее 0,5 г/л) трансфузионную среду в виде концентрата клеток в изотоническом солевом растворе. В такой трансфузионной среде содержатся все клетки крови донора, что послужило обоснованием к обозначению такой среды - "клеточный компонент" крови. Подтверждением такого термина служат проведенные исследования состава клеток в этой трансфузионной среде - количество эритроцитов в среднем составляет 9,5±0,9×1012 кл/л, лейкоцитов - 11,9±1,2×109 кл/л и тромбоцитов - 114±11×109 кл/л. При этом уровень гематокрита в "клеточном компоненте" составляет 69±3 об.%, что выше такового в 1,8 раза консервированной донорской крови (39±2 об.%) и в 2,4 раза больше такового в крови доноров органов. Естественно (учитывая процедуру концентрирования клеток) уровень гемоглобина (259±10 г/л) в 1,9 раза выше, чем в консервированной крови кадровых доноров и в 2,4 раза больше, чем в крови донора органов (таблица 2). Процедурой аппаратного плазмафереза удаляли 97-98% плазменных белков из крови доноров крови. При этом элиминировали нежелательные примеси и биологически активные факторы, в том числе ферменты протеолиза, фибринолиза и протромбинового комплекса (на 100%). Аппаратная переработка крови обеспечивала полное удаление активаторов плазминогена, плазмина, продуктов деградации фибрина, что выражалось отсутствием фибринолитической активности в "клеточном компоненте".The "cellular component of the blood of organ donors" is a plasmaless (total protein less than 0.5 g / l) transfusion medium in the form of a cell concentrate in isotonic saline. Such a transfusion medium contains all the blood cells of the donor, which served as a justification for the designation of such a medium - the "cellular component" of blood. This term is confirmed by studies of the composition of cells in this transfusion medium - the average number of red blood cells is 9.5 ± 0.9 × 10 12 cells / liter, leukocytes - 11.9 ± 1.2 × 10 9 cells / liter and platelets - 114 ± 11 × 10 9 cells / liter. At the same time, the hematocrit level in the “cellular component” is 69 ± 3 vol.%, Which is 1.8 times higher than that of canned donated blood (39 ± 2 vol.%) And 2.4 times higher than that in the blood of organ donors. Naturally (taking into account the cell concentration procedure), the hemoglobin level (259 ± 10 g / l) is 1.9 times higher than in the preserved blood of personnel donors and 2.4 times higher than in the blood of organ donors (table 2). The apparatus plasmapheresis procedure removed 97-98% of plasma proteins from the blood of blood donors. At the same time, unwanted impurities and biologically active factors were eliminated, including enzymes of proteolysis, fibrinolysis, and the prothrombin complex (100%). Hardware processing of blood ensured the complete removal of plasminogen activators, plasmin, fibrin degradation products, which was expressed by the absence of fibrinolytic activity in the "cellular component".
С другой стороны, "надосадочная" жидкость такой трансфузионной среды не проявляет коагуляционной активности, что указывает на отсутствие в ней белков протромбинового комплекса, тромбина и других активированных факторов плазменного гемостаза. После фракционирования крови в полученном «клеточном компоненте» кислородзависимый метаболизм нейтрофилов либо соответствует физиологичным параметрам, либо существенно снижается.On the other hand, the “supernatant” fluid of such a transfusion medium does not exhibit coagulation activity, which indicates the absence of proteins of the prothrombin complex, thrombin, and other activated factors of plasma hemostasis. After blood fractionation in the obtained “cellular component”, the oxygen-dependent metabolism of neutrophils either corresponds to physiological parameters or decreases significantly.
Таким образом, аппаратная дифференцированная переработка крови доноров органов привела к удалению негативных компонентов и биологически активных веществ, которые могли бы при переливании больному изменить систему его гомеостаза в неблагоприятную сторону и вызвать ятрогенные осложнения. Особо отметим, что в клеточном компоненте крови доноров органов функциональная полноценность эритроцитов соответствует таковой крови ранних сроков хранения кадровых доноров (таблица 3).Thus, hardware differentiated processing of blood from organ donors led to the removal of negative components and biologically active substances that could, when transfused, change the patient’s homeostasis system in an unfavorable direction and cause iatrogenic complications. We emphasize that in the cellular component of the blood of organ donors, the functional usefulness of erythrocytes corresponds to that of the blood of the early storage periods of staff donors (table 3).
Итак, «клеточный компонент крови доноров органов», - это новая клеточная трансфузионная среда, которая целенаправленно использовалась в клинической практике при трансплантации органов. Клеточный потенциал этой среды отражен в таблице 4.So, the “cellular component of the blood of organ donors” is a new cell transfusion medium that has been purposefully used in clinical practice for organ transplantation. The cellular potential of this medium is shown in table 4.
Клеточный потенциал новой трансфузионной среды для проведения клеточной трансфузионной терапииCell potential of a new transfusion medium for conducting cell transfusion therapy
На основе заготовки и фракционирования крови от 150 доноров органов проведен анализ новой клеточной трансфузионной среды, используемой при трансплантации печени. От донора органов получали от 1500 до 3500 мл крови, из которой приготавливали 500-1500 мл клеточного компонента, в среднем 1000±200 мл с гематокритом 69±3 об.%.Based on the preparation and fractionation of blood from 150 organ donors, a new cell transfusion medium used in liver transplantation was analyzed. From 1500 to 3500 ml of blood was received from the organ donor, from which 500-1500 ml of the cell component was prepared, on average 1000 ± 200 ml with a hematocrit of 69 ± 3 vol.%.
Эритроциты - для компенсации ГО крови реципиента при трансплантации печени.Red blood cells - to compensate for the recipient's GO blood during liver transplantation.
В получаемых объемах клеточного компонента количество эритроцитов варьировало от 3,9 до 12,0×1012 клеток, составляя, в среднем, 9,5±0,9×1012 клеток в 1000 мл. Это были функционально полноценные отмытые эритроциты. В 1000 мл клеточного компонента находилось 3,2±0,4 ЕД стандартных доз эритроцитов, что было эквивалентно 1600±250 мл донорской крови 1-3 суток хранения.In the resulting volumes of the cellular component, the number of red blood cells varied from 3.9 to 12.0 × 10 12 cells, averaging 9.5 ± 0.9 × 10 12 cells per 1000 ml. These were functionally complete washed red blood cells. In 1000 ml of the cellular component there were 3.2 ± 0.4 IU of standard doses of red blood cells, which was equivalent to 1600 ± 250 ml of donated blood for 1-3 days of storage.
Тромбоциты - для компенсации тромбоцитопении при трансплантации печени.Platelets - to compensate for thrombocytopenia during liver transplantation.
В получаемых объемах клеточного компонента количество тромбоцитов варьировало от 57 до 171×109 клеток, составляя, в среднем, 114±11×10 клеток в 1000 мл, что составляло 0,35±0,05 стандартной лечебной дозы тромбоконцентрата кадровых доноров. Это имело определенное значение для компенсации тромбоцитопении, развивающейся при массивной кровопотери при трансплантации печени.In the obtained volumes of the cellular component, the number of platelets varied from 57 to 171 × 10 9 cells, averaging 114 ± 11 × 10 cells per 1000 ml, which amounted to 0.35 ± 0.05 of the standard therapeutic dose of human donor platelet concentrate. This was of particular importance for compensating for thrombocytopenia that develops with massive blood loss during liver transplantation.
Ядросодержащие клетки (стволовые клетки) - для иммуносупрессивного воздействия на систему иммунитета реципиента.Nucleated cells (stem cells) - for immunosuppressive effects on the immune system of the recipient.
В получаемых объемах клеточного компонента количество лейкоцитов (CD45+) варьировало от 6 до 18×109 клеток, составляя, в среднем, 11,9±1,2×109 клеток в 1000 мл. В пуле ядросодержащих клеток, жизнеспособность которых колебалась от 79% до 92% (в среднем 86,6±3,1%), нами выявлены стволовые клетки костного мозга. Они мигрировали из костного мозга донора органов в его кровеносное русло.In the obtained volumes of the cell component, the number of leukocytes (CD45 +) varied from 6 to 18 × 10 9 cells, averaging 11.9 ± 1.2 × 10 9 cells per 1000 ml. In a pool of nucleated cells, whose viability ranged from 79% to 92% (an average of 86.6 ± 3.1%), we identified bone marrow stem cells. They migrated from the bone marrow of the organ donor into its bloodstream.
В клеточном компоненте крови донора органов регистрировали две популяции стволовых клеток: стволовые кроветворные клетки [СКК] или гемопоэтические стволовые клетки [ГСК], маркированные CD45lowCD34+ и мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (ММСК), маркированные CD105+. Эти мезенхимальные стволовые клетки (ММСК) рассматривают в качестве агентов для проведения иммуномодулирующей терапии у больных, страдающих от аутоиммунных нарушений или отторжения трансплантата. В частности, использование ММСК в протоколе иммуносупрессии после трансплантации печени. Кроме того, ММСК обладают дополнительным регенеративным потенциалом и могут участвовать в регенерации маргинальных органах после трансплантации, таким образом, улучшая клинический результат. Результаты исследования стволовых клеток в крови, клеточном компоненте крови доноров и в его костном мозге отражены в таблице 4.Two stem cell populations were recorded in the cellular component of the blood of an organ donor: hematopoietic stem cells [HSC] or hematopoietic stem cells [HSC], labeled CD45 low CD34 + and multipotent mesenchymal stromal cells (MMSC), labeled CD105 +. These mesenchymal stem cells (MMSCs) are considered as agents for immunomodulating therapy in patients suffering from autoimmune disorders or transplant rejection. In particular, the use of MMSCs in the immunosuppression protocol after liver transplantation. In addition, MMSCs have additional regenerative potential and can participate in the regeneration of marginal organs after transplantation, thereby improving the clinical outcome. The results of the study of stem cells in the blood, the cellular component of the blood of donors and in his bone marrow are shown in table 4.
Содержание стволовых кроветворных клеток [СКК] в получаемом объеме (1,5-3,5 л) крови доноров органов колебалось от 35 до 105 млн ССК клеток или 35-105×106 CD34+ клеток. В клеточном компоненте получали от 48 до 81 млн ССК клеток или в среднем 59±6 млн ССК клеток или 59±6×10 CD34+ клеток от одного донора органов. В костном мозге донора органов в 1000 мл содержалось в среднем 460±35 млн ССК клеток или 460±35×106 CD34+ клеток.The content of hematopoietic stem cells [HCC] in the received volume (1.5-3.5 L) of blood from organ donors ranged from 35 to 105 million SSK cells or 35-105 × 10 6 CD34 + cells. From the cellular component, 48 to 81 million SSC cells, or an average of 59 ± 6 million SSC cells, or 59 ± 6 × 10 CD34 + cells from one organ donor, were obtained. In the bone marrow of an organ donor, 1000 ml contained an average of 460 ± 35 million SSK cells or 460 ± 35 × 10 6 CD34 + cells.
Содержание мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК), в получаемом объеме (1,5-3,5 л) крови доноров органов колебалось от 60 до 300 млн ММСК клеток или 60-300×106 CD105+ клеток. В клеточном компоненте получали от 100 до 264 млн ММСК клеток или в среднем 150±20 млн ММСК клеток или 150±20×106 CD105+ клеток от одного донора органов. В костном мозге донора органов в 1000 мл содержалось в среднем 870±50 млн ММСК клеток или 870±50×106 CD105+ клеток.The content of multipotent mesenchymal stromal cells (MMSC) in the obtained volume (1.5-3.5 L) of blood from organ donors ranged from 60 to 300 million MMSC cells or 60-300 × 10 6 CD105 + cells. In the cell component, from 100 to 264 million MMSCs of cells or, on average, 150 ± 20 million MMSCs of cells or 150 ± 20 × 10 6 CD105 + cells from one organ donor were obtained. In the bone marrow of an organ donor, 1000 ml contained an average of 870 ± 50 million MMSC cells or 870 ± 50 × 10 6 CD105 + cells.
Таким образом, имеются все основания при трансплантации печени использовать клеточный компонент крови доноров органов: в частности, стволовые клетки - мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (ММСК), для усиления иммуносупрессивного действия на иммунную систему реципиента.Thus, there is every reason to use the cellular component of the blood of organ donors during liver transplantation: in particular, stem cells - multipotent mesenchymal stromal cells (MMSCs), to enhance the immunosuppressive effect on the immune system of the recipient.
Итак, при трансплантации печени обосновано в комплексной инфузионно-трансфузионной терапии использовать клеточный компонент крови донора органа: эритроциты - для повышения кислородно-транспортной функции крови при острой анемии, тромбоциты для компенсации тромбоцитопении и стволовые клетки для усиления иммуносупрессивного действия на иммунную систему реципиента.So, in liver transplantation it is justified in complex infusion-transfusion therapy to use the cellular component of the blood of the organ donor: red blood cells to increase the oxygen-transport function of blood in acute anemia, platelets to compensate for thrombocytopenia and stem cells to enhance the immunosuppressive effect on the recipient's immune system.
Особо отметим, что проведение аппаратной реинфузии при трансплантации печени имеются определенные трудности с получением адекватного количества «клеточного компонента аутокрови» для компенсации ГО крови реципиента. У 10-15% больных с тяжелым циррозом печени существенно изменены свойства эритроцитов - резко понижена их осмотическая и механическая резистентность. В результате этого при отмывании эритроцитов в процессе фракционирования аутокрови развивается гемолиз и объем получаемого «клеточного компонента аутокрови» составляет менее 15-20% от объема учтенной кровопотери (Е.Н. Кобзева, Б.А. Сорокин, Е.Е. Биткова, В.Б. Хватов Трансфузионная составляющая при операциях на печени. Труды НИИСП им. Н.В. Склифосовского «Проблемы снижения интраоперационной кровопотери при трансплантации и обширных резекциях печени», М., 2004, т.171, с.9-12). Это весьма ограничивает возможности компенсации массивной кровопотери только с помощью аутоэритроцитсодержащих сред и требует использование компонентов донорской крови.It should be noted that carrying out hardware reinfusion during liver transplantation has certain difficulties in obtaining an adequate amount of “cellular component of autologous blood” to compensate for the recipient's GO blood. In 10-15% of patients with severe cirrhosis of the liver, the properties of red blood cells are significantly changed - their osmotic and mechanical resistance is sharply reduced. As a result of this, when washing red blood cells during autologous fractionation, hemolysis develops and the volume of the obtained “cellular component of autologous blood” is less than 15-20% of the recorded blood loss (E.N. Kobzeva, B.A. Sorokin, E.E. Bitkova, V .B. Khvatov Transfusion component in liver operations. Proceedings of the NIISP named after N.V. Sklifosovsky "Problems of reducing intraoperative blood loss during transplantation and extensive liver resections", Moscow, 2004, v. 71, p.9-12). This greatly limits the ability to compensate for massive blood loss only with autoerythrocyte-containing media and requires the use of donor blood components.
Алгоритмы инфузионно-трансфузионной терапии (ИТТ) на примере ортотопической трансплантации печениAlgorithms of infusion-transfusion therapy (ITT) on the example of orthotopic liver transplantation
Все оперативные вмешательства были экстренные, продолжительностью от 13 до 24 часов. Больные поступали в институт в состоянии различной степени тяжести обусловленной степенью выраженности печеночной недостаточности. У этих пациентов до операции отмечалось: анемия различной степени выраженности (Нb от 78 г/л до 110 г/л, количество эритроцитов от 3,2±1012 кл/л до 3,8×1012 кл/л), тромбоцитопения (количество тромбоцитов в периферической крови от 70×109 кл/л до 150×109 кл/л), гипопротеинемия (концентрация общего белка не превышала 65 г/л), имелись явления гипокоагуляции (АЧТВ на 30-40% удлинено по сравнению с нормой).All surgical interventions were emergency, lasting from 13 to 24 hours. Patients were admitted to the institute in a state of varying severity due to the severity of liver failure. Before these operations, these patients noted: anemia of varying severity (Нb from 78 g / l to 110 g / l, the number of red blood cells from 3.2 ± 10 12 cells / l to 3.8 × 10 12 cells / l), thrombocytopenia ( the number of platelets in the peripheral blood from 70 × 10 9 cells / l to 150 × 10 9 cells / l), hypoproteinemia (total protein concentration did not exceed 65 g / l), there were hypocoagulation phenomena (APTT is 30-40% longer compared to the norm).
Всем 168 больным проводилось непрерывное мониторирование ЭКГ, ЧСС, пульсоксиметрии, капнографии, температуры. С целью инвазивного контроля параметров центральной гемодинамики (ЦВД, ДЗЛА, ДЛА, МОС, ОПСС) в легочную артерию устанавливали плавающий катетер Свана-Ганца. Катетеризировали лучевую артерию для измерения прямого АД. Это позволяло ежечасно контролировать состояние больного и целенаправленно использовать инфузионные и трансфузионные среды. Постоянное инструментально-лабораторное мониторирование пациентов позволяло и расширяло возможности интраоперационной коррекции различных параметров системы гомеостаза пациентов.All 168 patients underwent continuous monitoring of ECG, heart rate, pulse oximetry, capnography, temperature. In order to invasively monitor the parameters of central hemodynamics (CVP, DZLA, DLA, MOS, OPSS), a floating Svan-Ganz catheter was installed in the pulmonary artery. The radial artery was catheterized to measure direct blood pressure. This made it possible to monitor the patient’s condition hourly and purposefully use infusion and transfusion media. Constant instrumental and laboratory monitoring of patients allowed and expanded the possibilities of intraoperative correction of various parameters of the patient’s homeostasis system.
Тактика компенсации острой интраоперационной кровопотери при трансплантации печени включала: восстановление и поддержание органного и тканевого кровотока путем достижения необходимого объема циркулирующей крови, восполнение глобулярного объема крови - количества циркулирующих эритроцитов-переносчиков кислорода до уровня, обеспечивающего достаточное потребление кислорода в тканях, поддержание адекватным уровень клеточного и плазменного звена гемостаза. Проводилась объективная количественная оценка объема и степени тяжести кровопотери. Величина учтенной кровопотери (УК) была следующей:The tactics of compensating for acute intraoperative blood loss during liver transplantation included: restoring and maintaining organ and tissue blood flow by achieving the required volume of circulating blood, replenishing the globular blood volume — the amount of circulating oxygen red blood cells to a level that ensures sufficient oxygen consumption in the tissues, maintaining adequate cellular and plasma link hemostasis. An objective quantitative assessment of the volume and severity of blood loss was carried out. The amount of recorded blood loss (CC) was as follows:
у 55% больных 1,0-2,0 л, (2-4 СДЭ) большая, степень гиповолемии умеренная, дефицит ГО 31-45%;in 55% of patients, 1.0–2.0 L, (2–4 SDE) is large, the degree of hypovolemia is moderate, GO deficiency is 31–45%;
у 22% больных - 2,1-3,5 л (4-7 СДЭ), массивная, степень гиповолемии тяжелая, дефицит ГО 46-60%;in 22% of patients - 2.1-3.5 l (4-7 SDE), massive, severe hypovolemia, GO deficiency of 46-60%;
у 23% больных - более 3,5 л (8-14 СДЭ), летальная, степень гиповолемии крайне тяжелая, дефицит ГО более 60%.in 23% of patients - more than 3.5 L (8-14 SDE), lethal, the degree of hypovolemia is extremely severe, GO deficiency is more than 60%.
Тактика интраоперационной инфузионно-трансфузионной терапии (ИТТ) строилась на определении объема учтенной кровопотери. Инфузионная терапия включала коллоидные и кристаллоидные среды. При подборе темпа инфузии мы использовали общепринятые гемодинамические критерии - ЦВД на уровне 4-7 мм рт.ст., нормосистолии (60-90 в мин), среднего АД не ниже 70 мм рт.ст., сердечного индекса 2,5-4,5 л/мин*м2. Утраченный глобулярный объем крови у пациента компенсировали: в контрольной группе (ИТТстандартая - ИТТст) эритроцитами крови кадровых доноров и отмытыми эритроцитами аутокрови) в основной группе (ИТТ модифицированная-ИТТмод) - клеточным компонентом крови доноров органов и отмытыми эритроцитами аутокрови. Эффективность использования клеточного компонента крови доноров органов (КККДО) для компенсации ГО крови у больных с массивной и смертельной кровопотерей при трансплантации печени отражено в сравнении двух алгоритмов: ИТТ - стандартной или ИТТст и модифицированной или ИТТмод (таблица 5). Представлены результаты обследования 80 больных, подвергнутых трансплантации печени: ИТТст.- контрольная группы - 40 человек и ИТТмод - основная группа 40 человек.The tactics of intraoperative infusion-transfusion therapy (ITT) was based on determining the amount of recorded blood loss. Infusion therapy included colloidal and crystalloid media. When choosing the infusion rate, we used generally accepted hemodynamic criteria - CVP at the level of 4-7 mmHg, normosystole (60-90 per min), average blood pressure not lower than 70 mmHg, heart index 2.5-4, 5 l / min * m 2 . The lost globular blood volume in the patient was compensated for: in the control group (ITTstandard - ITTst) by human blood donor erythrocytes and washed autologous red blood cells) in the main group (modified ITT-ITTmod) - the cellular component of organ donor blood and washed autologous red blood cells. The effectiveness of using the cellular component of the blood of organ donors (KKKDO) to compensate for GO blood in patients with massive and fatal blood loss during liver transplantation is reflected in the comparison of two algorithms: ITT - standard or ITTst and modified or ITTmod (table 5). The results of the examination of 80 patients undergoing liver transplantation are presented: ITTst. - control group - 40 people and ITTmod - the main group of 40 people.
эритроцитов крови кадровых доноров,
КККДО - клеточный компонент крови донора органов
ИТТст.- используемая инфузионно-трансфузионная терапия,
ИТТмод - модифицированная (предложенная) инфузионно-трансфузионная терапия* when reducing the return of lost GO to 60% in ITT, 1 SDE
blood red blood cell staff donors,
KKKDO - a cellular component of the blood of an organ donor
ITTst.- used infusion-transfusion therapy,
ITTmod - modified (proposed) infusion-transfusion therapy
При массивной кровопотере (2,8±0,3 л, 4,9 СДЭ) ИТТст. объемом (в среднем 4404 мл) включала клеточный компонент - эритроцитную массу крови кадровых доноров в объеме 6% или 0,8 СДЭ и компонент крови реципиента - аутоэритромассу в объеме 20% или 2,6 СДЭ. Компенсация ГО крови (возврат утраченного ГО крови) составляла в среднем 69%, что обеспечивало адекватную кислородно-транспортную функцию крови реципиента.With massive blood loss (2.8 ± 0.3 L, 4.9 SDE) ITTst. volume (on average 4,404 ml) included the cellular component — the erythrocyte blood mass of personnel donors in the amount of 6% or 0.8 SDE and the recipient blood component — autoerythromass in the volume of 20% or 2.6 SDE. Compensation of GO blood (return of lost GO blood) averaged 69%, which ensured adequate oxygen transport function of the blood of the recipient.
При массивной кровопотере (3,27±0,25 л, 4,9 СДЭ) ИТТмод. объемом (в среднем 5020 мл) включала клеточный компонент крови донора органов (КККДО) - отмытые эритроциты в объеме 10% или 1,9 СДЭ и компонент крови реципиента - аутоэритромассу в объеме 16% или 2,0 СДЭ. Компенсация ГО крови (возврат утраченного ГО крови) составляла в среднем 79%, что обеспечило высокую кислородно-транспортную функцию крови реципиента.With massive blood loss (3.27 ± 0.25 L, 4.9 SDE) ITTmod. volume (average 5020 ml) included the cellular component of the blood of the organ donor (CCEDO) - washed red blood cells in the amount of 10% or 1.9 SDE and the blood component of the recipient - autoerythromass in the volume of 16% or 2.0 SDE. Compensation of GO blood (return of lost GO blood) averaged 79%, which ensured a high oxygen-transport function of the blood of the recipient.
При смертельной кровопотере (6,9±0,5 л, 11,3 СДЭ, более 1 ОЦК) ИТТст. объемом (в среднем 9052 мл) включала клеточный компонент - эритроцитную массу крови кадровых доноров в объеме 16% или 4,0 СДЭ и компонент крови реципиента - аутоэритромассу в объеме 14% или 3,5 СДЭ. Компенсацию ГО крови (возврат утраченного ГО крови) удавалось достичь в среднем 66%, что обеспечивало кислородно-транспортную функцию крови реципиента.With fatal blood loss (6.9 ± 0.5 L, 11.3 SDE, more than 1 BCC) ITTst. volume (average 9052 ml) included the cellular component — the erythrocyte blood mass of personnel donors in the amount of 16% or 4.0 SDE and the recipient blood component — autoerythromass in the volume of 14% or 3.5 SDE. Compensation of GO blood (return of lost GO blood) was achieved on average 66%, which ensured the oxygen-transport function of the blood of the recipient.
При смертельной кровопотере (6,91±0,7 л, 10,9 СДЭ, более 1 ОЦК) ИТТмод. объемом (в среднем 5020 мл) включала клеточный компонент крови донора органов (КККДО) - отмытые эритроциты в объеме 14% или 4,4 СДЭ и компонент крови реципиента - аутоэритромассу в объеме 14% или 4,0 СДЭ. Компенсация ГО крови (возврат утраченного ГО крови) составляла в среднем 77%, что обеспечило высокую кислородно-транспортную функцию крови реципиента.With fatal blood loss (6.91 ± 0.7 L, 10.9 SDE, more than 1 BCC) ITTmod. volume (average 5020 ml) included the cellular component of the blood of the organ donor (CCEDO) - washed red blood cells in the amount of 14% or 4.4 SDE and the recipient blood component - autoerythromass in the volume of 14% or 4.0 SDE. Compensation of GO blood (return of lost GO blood) averaged 77%, which ensured a high oxygen-transport function of the blood of the recipient.
Клинико-лабораторная оценка, включающая анализ доставки и потребления кислорода у реципиентов эффективности ИТТмод отражена в таблице 6.Clinical and laboratory evaluation, including analysis of oxygen delivery and consumption in recipients of ITTmod efficacy, is shown in Table 6.
Примечание: АДср - Артериальное давление среднее; ЦВЛ - Центральное венозное давление; ДЗЛК - Давление заклинивания легочных капилляров;
СИ - Сердечный индекс; ОПСС - Общее периферическое сопротивление сосудов
ДО2 - Доставка кислорода; ИДО2 Индекс доставки кислорода
ПО2 - Потребление кислорода; ИПО2 - Индекс потребления кислорода* - p <0.05
Note: ADSR - Medium blood pressure; CVL - Central venous pressure; DZLK - Pressure jamming pulmonary capillaries;
SI - Heart Index; OPSS - General peripheral vascular resistance
DO 2 - Oxygen delivery; IDO 2 Oxygen Delivery Index
PO 2 - Oxygen consumption; IPO 2 - Oxygen Consumption Index
Как следует из данных, представленных в таблице, трансфузия отмытых эритроцитов крови донора органов приводила к достоверному увеличению ОПСС, ДЗЛК, ЦВД, гемоглобина и доставки кислорода. Полученные результаты свидетельствуют, что КККДО обладает высоким ГО-объем замещающим эффектом при компенсации кровопотери и в сочетании с инфузионной терапией обеспечивает улучшение функционального состояния внутренних органов и тканей пациента, подвергнутого трансплантации печени. Отметим, что функция гемоглобина обратимо связываться с кислородом имеет место в отмытых эритроцитах крови донора органов и после их переливания реципиенту зарегистрировано поддержание и восстановление кислородтранспортной функции крови. Следовательно, эритроциты крови доноров органов обеспечивают выраженную терапевтическую эффективность. Примеры соотношения компонентов ИТТст и ИТТмод индивидуально у больных при ортопической трасплантации печени представлены в таблице 7.As follows from the data presented in the table, the transfusion of washed blood red blood cells of an organ donor led to a significant increase in OPSS, DZLK, CVP, hemoglobin and oxygen delivery. The results obtained indicate that KKKDO has a high GO-volume as a substitute effect in compensating for blood loss and, in combination with infusion therapy, provides an improvement in the functional state of the patient's internal organs and tissues after liver transplantation. Note that the function of hemoglobin reversibly bind to oxygen takes place in washed blood red blood cells of an organ donor, and after transfusion to a recipient, the maintenance and restoration of oxygen transport function of the blood was recorded. Therefore, red blood cells of organ donors provide pronounced therapeutic efficacy. Examples of the ratio of the components of ITTst and ITTmod individually in patients with orthopic liver transplantation are presented in table 7.
Интраоперационный лабораторный мониторинг и дальнейшее наблюдение за реципиентами в раннем послеоперационном периоде свидетельствовал о том, что модифицированное трансфузионное пособие (ИТТмод), включающее "клеточный компонент крови доноров органов" способствует более быстрому выведению больного из геморрагического шока. Последовательность и адекватная пропорциональность ИТТмод позволяла восстановить объем циркулирующей крови, стабилизировать гемодинамику, купировать явления гипоксии тканей и гипоксемии и поддерживать заданный глобулярный объем, обеспечивающий адекватную кислородтранспортную функцию крови. Основным контролирующим параметром являлась величина дефицита ГО, который не должен превышать 25-30% от должного.Intraoperative laboratory monitoring and further monitoring of recipients in the early postoperative period indicated that the modified transfusion allowance (ITTmod), including the “cellular component of the blood of organ donors”, contributes to a more rapid removal of the patient from hemorrhagic shock. The consistency and adequate proportionality of the ITTmod allowed us to restore the volume of circulating blood, stabilize hemodynamics, stop the effects of tissue hypoxia and hypoxemia, and maintain a predetermined globular volume that provides adequate oxygen transport function of the blood. The main controlling parameter was the amount of GO deficit, which should not exceed 25-30% of what is due.
Подтверждением положительного влияния на иммунный статус реципиента является количество острых кризов отторжения при схожей иммуносупрессивной терапии в раннем (3 месяца) послеоперационном периоде. Обследование в стационаре включало 68 больных опытной группы и 100 больных контрольной группы. Установлено, что криз отторжения развился у 3 из 68 пациентов основной группы (4,4%) против 22 из 100 пациентов (22%) в контрольной группе (таблица 8).Confirmation of a positive effect on the immune status of the recipient is the number of acute rejection crises with similar immunosuppressive therapy in the early (3 months) postoperative period. The examination in the hospital included 68 patients of the experimental group and 100 patients of the control group. It was found that the rejection crisis developed in 3 of 68 patients of the main group (4.4%) versus 22 of 100 patients (22%) in the control group (table 8).
Итак, включение клеточного компонента крови доноров органов в комплексную инфузионно-трансфузионной терапии при трансплантации печени обеспечивает - повышение кислородно-транспортной функции крови при острой анемии, умеренную компенсацию тромбоцитопении и усиление иммуносупрессивного (иммуномодулирующего) действия на иммунную систему реципиента, что приводит к резкому снижению острых кризисов отторжения.So, the inclusion of the cellular component of the blood of organ donors in complex infusion-transfusion therapy during liver transplantation provides - an increase in the oxygen-transport function of blood in acute anemia, moderate compensation of thrombocytopenia and an increase in the immunosuppressive (immunomodulating) effect on the immune system of the recipient, which leads to a sharp decrease in acute crises of rejection.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011111228/14A RU2452519C1 (en) | 2011-03-25 | 2011-03-25 | Method of globular blood volume control and immunomodulation accompanying transplantation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011111228/14A RU2452519C1 (en) | 2011-03-25 | 2011-03-25 | Method of globular blood volume control and immunomodulation accompanying transplantation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2452519C1 true RU2452519C1 (en) | 2012-06-10 |
Family
ID=46679908
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011111228/14A RU2452519C1 (en) | 2011-03-25 | 2011-03-25 | Method of globular blood volume control and immunomodulation accompanying transplantation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2452519C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2752967C1 (en) * | 2021-02-10 | 2021-08-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр гематологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ гематологии" Минздрава России) | Method for induction of antigen-associated immune response |
| CN114670635A (en) * | 2021-08-16 | 2022-06-28 | 北京新能源汽车股份有限公司 | Vehicle control method and device and electric vehicle |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2232031C1 (en) * | 2003-04-10 | 2004-07-10 | Московский городской научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского | Method for carrying out postsurgical instrumental autoblood reinfusion |
| RU2325924C2 (en) * | 2002-10-03 | 2008-06-10 | Нортфилд Лэборэтериз, Инк. | Method of medical treatment of patients with heavy blood loss |
-
2011
- 2011-03-25 RU RU2011111228/14A patent/RU2452519C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2325924C2 (en) * | 2002-10-03 | 2008-06-10 | Нортфилд Лэборэтериз, Инк. | Method of medical treatment of patients with heavy blood loss |
| RU2232031C1 (en) * | 2003-04-10 | 2004-07-10 | Московский городской научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского | Method for carrying out postsurgical instrumental autoblood reinfusion |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЛОЖКИН А.В. и др. Массивная кровопотеря при политравме и организационно-методологические аспекты ее компенсации. Новое в трансфузиологии, Выпуск 28. - М., 2001, с.75-81. КОБЗЕВА Е.Н. Аппаратная реинфузия в неотложной хирургии: Автореферат дисс. к.м.н. - М., 2002, с.6-24. ВАЛЕТОВА В.В. и др. О компенсации объема циркулирующей крови при «смертельной» кровопотере». Анестезиология и реаниматология. - М.: Медицина, №3, 2009, с.17-20. VALETOVA VV, et al. Compensation for circulating blood volume in fatal blood loss., Anesteziol Reanimatol. 2009 May-Jun; (3): l7-20. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2752967C1 (en) * | 2021-02-10 | 2021-08-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр гематологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ гематологии" Минздрава России) | Method for induction of antigen-associated immune response |
| CN114670635A (en) * | 2021-08-16 | 2022-06-28 | 北京新能源汽车股份有限公司 | Vehicle control method and device and electric vehicle |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7487258B2 (en) | Method for storage of whole blood and composition of whole blood | |
| Hess | Red cell changes during storage | |
| Reddy | Mobilization and collection of peripheral blood progenitor cells for transplantation | |
| JP7267482B2 (en) | Methods for managing adverse events in transfusion-requiring patient populations | |
| Moog | Mobilization and harvesting of peripheral blood stem cells | |
| RU2452519C1 (en) | Method of globular blood volume control and immunomodulation accompanying transplantation | |
| RU2409395C1 (en) | Method for replacement of massive perioperative blood loss | |
| Murto et al. | Perioperative autologous blood donation in children | |
| JP6389125B2 (en) | How to treat red blood cells | |
| Ichikawa et al. | Storage-Related Changes in Autologous Whole Blood and Irradiated Allogeneic Red Blood Cells and Their Ex Vivo Effects on Deformability, Indices, and Density of Circulating Erythrocytes in Patients Undergoing Cardiac Surgery With Cardiopulmonary Bypass | |
| Berrouschot et al. | Extracorporeal membrane differential filtration—a new and safe method to optimize hemorheology in acute ischemic stroke | |
| O'Brien et al. | The use of glycerolized frozen blood in vascular surgery and extracorporeal circulation | |
| Tucci et al. | Transfusion medicine | |
| Kretschmer | Clinical implications of in vitro bleeding test–A review | |
| Zhao et al. | Application of autologous blood cell salvage in off-pump coronary artery bypass graft operation | |
| MESSMER | Autotransfusion: using your own blood | |
| RU2704464C1 (en) | Method for correction of blood loss in operative resolution of pregnant women with ingrown placenta | |
| Triyono et al. | Effect of Platelet Concentrates (PCs) Leucodepletion on the Activation and Efficacy of Platelet Transfusion | |
| Anthony et al. | Indications for Transfusion | |
| Waller et al. | Hemorrhagic Shock and the Use of Blood Substitutes | |
| Sundararajan et al. | Effects of non-leukocyte-reduced and leukocyte-reduced packed red blood cell transfusions on oxygenation of rat spinotrapezius muscle | |
| Erol et al. | The effect of acute normovolaemic haemodilution on blood gas parameters: a case report | |
| RU2337718C1 (en) | Method of normovolemic autoplasma haemodilution in elective surgery associated with mass haemorrhage | |
| Nicol et al. | When to give blood | |
| Landers et al. | Vascular access and fluid resuscitation in trauma: issues of blood and blood products |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150326 |