RU2450807C1 - Stabilised pharmaceutical formulation with antimycotic action - Google Patents
Stabilised pharmaceutical formulation with antimycotic action Download PDFInfo
- Publication number
- RU2450807C1 RU2450807C1 RU2011118914/15A RU2011118914A RU2450807C1 RU 2450807 C1 RU2450807 C1 RU 2450807C1 RU 2011118914/15 A RU2011118914/15 A RU 2011118914/15A RU 2011118914 A RU2011118914 A RU 2011118914A RU 2450807 C1 RU2450807 C1 RU 2450807C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antioxidant
- terbinafine hydrochloride
- emulsifier
- trometamol
- escalol
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтическому составу для местного применения, обладающему противогрибковой активностью, содержащему эффективное количество тербинафина гидрохлорида и целевые добавки. Фармацевтический состав изготовлен в лекарственной форме геля (далее - фармацевтический гель).The invention relates to medicine, specifically to a pharmaceutical composition for topical use, having antifungal activity, containing an effective amount of terbinafine hydrochloride and targeted additives. The pharmaceutical composition is made in the dosage form of a gel (hereinafter - the pharmaceutical gel).
Известно, что дерматофиты представляют собой грибы, которые могут вызывать инфекцию кожи. Организмы колонизируют содержащие кератин ткани и вызывают микозы. Симптомы вызываемых дерматофитами инфекций (дерматомикозов), таких как эпидермофития стопы, характеризуются повреждениями между пальцами стопы, которые могут распространяться на боковые поверхности и подошвы стоп. Наиболее распространенными признаками и симптомами являются покраснение, зуд и шелушение в поврежденной области, причем инфекция является заразной и может иметь рецидивы.Dermatophytes are known to be fungi that can cause skin infections. Organisms colonize keratin-containing tissues and cause mycoses. Symptoms of dermatophytic infections (dermatomycosis), such as foot epidermophytosis, are characterized by injuries between the toes, which can spread to the lateral surfaces and soles of the feet. The most common signs and symptoms are redness, itching and peeling in the damaged area, and the infection is contagious and may have relapses.
Существуют фармацевтические композиции для местного применения, созданные для лечения дерматофитных инфекций. Такие композиции для местного применения поступают в продажу в лекарственных формах крема, геля, мази, порошка, спрея или раствора.There are pharmaceutical compositions for topical application, created for the treatment of dermatophytic infections. Such topical compositions are marketed in the form of a cream, gel, ointment, powder, spray or solution.
Известен противогрибковый фармацевтический состав и способ его получения (патент РФ №2215529 от 10.11.2003), включающий в качестве активного вещества кетоконазол и в качестве вспомогательных веществ антиоксидант, органический спирт, эмульгатор, эфир глицерина, эфир п-оксибензойной кислоты, растительное масло, метилцеллюлозу и/или натрийкарбоксиметилцеллюлозу и воду. Состав отличается высоким уровнем терапевтической активности и стабильности при хранении.Known antifungal pharmaceutical composition and method for its preparation (RF patent No. 2215529 from 11.11.2003), including as an active substance ketoconazole and as auxiliary substances, an antioxidant, organic alcohol, emulsifier, glycerol ether, p-hydroxybenzoic acid ester, vegetable oil, methyl cellulose and / or sodium carboxymethyl cellulose and water. The composition is characterized by a high level of therapeutic activity and storage stability.
Недостатком данного средства является использование в качестве консерванта эфира п-оксибензойной кислоты, который относится к парабенам. Парабены активны в основном против грибов и малоэффективны против бактерий, полностью инактивируются неионогенными ПАВ, а также обладают эстрогенной активностью (Беликов О.Е. с соавт., 2003). В данном случае, несмотря на то, что действие препарата направлено против грибковых инфекций, речь идет о защите препарата при хранении и возможном размножении микроорганизмов внутри потребительской упаковки.The disadvantage of this tool is the use of p-hydroxybenzoic acid ester as a preservative, which refers to parabens. Parabens are mainly active against fungi and ineffective against bacteria, completely inactivated by nonionic surfactants, and also have estrogenic activity (Belikov O.E. et al., 2003). In this case, despite the fact that the action of the drug is directed against fungal infections, we are talking about protecting the drug during storage and the possible propagation of microorganisms inside consumer packaging.
Указанная в цитируемом изобретении высокая доля содержания этилового спирта 11,0-30,0 может привести к аллергическим реакциям, сухости и повреждению кожи.The high proportion of ethyl alcohol of 11.0-30.0 indicated in the cited invention may lead to allergic reactions, dryness and skin damage.
В Российской Федерации зарегистрировано несколько лекарственных форм тербинафина гидрохлорида для наружного применения: Ламизил (Lamisil, Novartis Pharma, Швейцария), Экзифин (Exifine, Dr. Reddy's Laboratories, Индия).In the Russian Federation, several dosage forms of terbinafine hydrochloride for external use are registered: Lamisil (Lamisil, Novartis Pharma, Switzerland), Exifine (Exifine, Dr. Reddy's Laboratories, India).
Недостатком известных фармацевтических композиций являются недостаточные антибактериальные и противовоспалительные свойства, что делают их малоэффективными при осложненных формах микозов.A disadvantage of the known pharmaceutical compositions are insufficient antibacterial and anti-inflammatory properties, which make them ineffective in complicated forms of mycoses.
Наиболее близким к заявляемому по технической сущности и достигаемому результату, выбранным в качестве прототипа, является фармацевтический состав, обладающий противогрибковой активностью, и способ его получения (патент РФ №2190394 от 10.10.2002), содержащий тербинафина гидрохлорид, основу, консервант, антиоксидант, эмульгатор, липофильную составляющую, растворитель и кератолитик. Изобретение обеспечивает повышение антибактериальных и противовоспалительных свойств препарата.The closest to the claimed technical essence and the achieved result, selected as a prototype, is a pharmaceutical composition having antifungal activity, and a method for its production (RF patent No. 2190394 from 10.10.2002) containing terbinafine hydrochloride, a base, preservative, antioxidant, emulsifier , lipophilic component, solvent and keratolytic. The invention provides an increase in the antibacterial and anti-inflammatory properties of the drug.
Недостатком прототипа является недостаточное трансдермальное проникновение активного вещества - тербинафина гидрохлорида.The disadvantage of the prototype is the lack of transdermal penetration of the active substance - terbinafine hydrochloride.
Используемый в качестве консерванта бензоат натрия умеренно активен против бактерий и грибов, но малоактивен против бактерий Pseudomonas и клостридий, которые являются основными возможными контаминирующими микроорганизмами. Также, для эффективного проявления антимикробных свойств бензоата натрия, рН системы должен быть не более 4, что невозможно при указанных компонентах средства. Бензоат натрия несовместим с неионогенными соединениями и солями железа (Беликов О.Е. с соавт., 2003).Used as a preservative, sodium benzoate is moderately active against bacteria and fungi, but is inactive against bacteria Pseudomonas and clostridia, which are the main possible contaminating microorganisms. Also, for the effective manifestation of the antimicrobial properties of sodium benzoate, the pH of the system should be no more than 4, which is impossible with the indicated components of the product. Sodium benzoate is incompatible with nonionic compounds and iron salts (Belikov O.E. et al., 2003).
Применяемые в качестве основы полиэтиленоксид 400 и полиэтиленоксид 1500 морально устарели и не дают необходимых реологических характеристик (тактильные ощущения после нанесения, степень липкости).Polyethylene oxide 400 and polyethylene oxide 1500 used as a base are morally outdated and do not provide the necessary rheological characteristics (tactile sensations after application, degree of stickiness).
Используемое растительное (оливковое) масло полезно для кожи, однако в данном случае, уменьшает срок годности препарата за счет возникновения окислительных процессов в липидах.Used vegetable (olive) oil is useful for the skin, however, in this case, it reduces the shelf life of the drug due to the occurrence of oxidative processes in lipids.
Прототип также содержит парабены (нипагин, нипазол) и не содержит УФ-фильтра для защиты поврежденной кожи от ультрафиолетового излучения.The prototype also contains parabens (nipagin, nipazole) and does not contain a UV filter to protect damaged skin from ultraviolet radiation.
Технический результат предлагаемого изобретения достигается применением в качестве активного компонента - тербинафина гидрохлорида, в качестве целевых добавок - пропиленгликоля, УФ-фильтра Escalol 567, циклометикона DC 345, антиоксиданта - Tinogard NOA, акрилатной эмульсии Salcare SC 80, кремнийорганического эластомера DC 9045, кремнийорганического эмульгатора ПЕГ-12 Диметикона DC 5329, кератолитика - мочевины, консерванта Sharomix MCI, трометамола и очищенной воды.The technical result of the invention is achieved by using terbinafine hydrochloride as the active component, propylene glycol, UV filter Escalol 567, cyclomethicone DC 345, antioxidant Tinogard NOA, acrylate emulsion Salcare SC 80, organosilicon elastomer DC 9045, organosilicon emulsifier P -12 Dimethicone DC 5329, keratolytic urea, Sharomix MCI preservative, trometamol and purified water.
Активное вещество в предлагаемом фармацевтическом геле - тербинафина гидрохлорид N-[(Е)-6,6-Диметилгепт-2-ен-4-инил]-N-метил-N-(1-нафтилметил) амина гидрохлорид - высокоэффективный противогрибковый препарат (например, по НД 42-13054-04, Хетеро Драгс Лимитед, Индия).The active substance in the proposed pharmaceutical gel is terbinafine hydrochloride N - [(E) -6,6-Dimethylhept-2-en-4-ynyl] -N-methyl-N- (1-naphthylmethyl) amine hydrochloride - a highly effective antifungal drug (for example , according to ND 42-13054-04, Hetero Drags Limited, India).
Тербинафина гидрохлорид действует за счет подавления скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба, что приводит к дефициту эргостерола и внутриклеточному накоплению сквалена, что впоследствии вызывает гибель клеток возбудителя.Terbinafine hydrochloride acts by suppressing squalene epoxidase in the cell membrane of the fungus, which leads to ergosterol deficiency and intracellular accumulation of squalene, which subsequently causes the death of pathogen cells.
Пропиленгликоль используется для растворения тербинафина гидрохлорида. Процесс проводится при температуре 40-60°С. Пропиленгликоль используется в качестве увлажнителя и солюбилизатора при производстве косметических и лекарственных средств. В данном случае, пропиленгликоль выполняет функции солюбилизатора тербинафина гидрохлорида, способствует его улучшению проникновения через роговой слой кожи (Stratum Corneum) в дерму.Propylene glycol is used to dissolve terbinafine hydrochloride. The process is carried out at a temperature of 40-60 ° C. Propylene glycol is used as a moisturizer and solubilizer in the manufacture of cosmetics and medicines. In this case, propylene glycol acts as a solubilizer of terbinafine hydrochloride, helps to improve its penetration through the stratum corneum of the skin (Stratum Corneum) into the dermis.
Основными параметрами, определяющими эффективность солнцезащитных средств, являются минимальная эритемная доза (МЭД) и фактор защиты от солнца - SPF (Sun Protection Factor - англ.).The main parameters that determine the effectiveness of sunscreens are the minimum erythema dose (MED) and the sun protection factor - SPF (Sun Protection Factor).
Эритема, или покраснение кожи, имеет удобную количественную характеристику - МЭД. Минимальная эритемная доза (биодоза) - это доза облучения, вызывающая минимальное видимое глазом покраснение, которое развивается через определенный промежуток времени после облучения (обычно через 24 часа). МЭД также можно определить как время облучения, достаточное для индукции минимальной эритемы. Для того чтобы выяснить, насколько эффективно данное средство защищает от солнечного ожога, измеряют МЭД незащищенной кожи и сравнивают ее с МЭД кожи, на которую нанесено исследуемое средство. Величина SPF показывает, во сколько МЭД защищенной кожи превышает МЭД незащищенной кожи.Erythema, or redness of the skin, has a convenient quantitative characteristic - MED. The minimum erythema dose (biodose) is the dose of radiation that causes the minimum redness visible to the eye, which develops after a certain period of time after exposure (usually 24 hours). MED can also be defined as the exposure time sufficient to induce minimal erythema. In order to find out how effectively this product protects against sunburn, measure the DER of unprotected skin and compare it with the DER of the skin on which the test agent is applied. The SPF value shows how much the DER of protected skin exceeds the DER of exposed skin.
Для стабилизации в фармацевтический гель вводятся органический УФ-фильтр Escalol 567 Бензофенон-3 (INCI: Benzophenone-3) - активен в диапазонах «А» и «В» ультрафиолетового излучения и антиоксидант Tinogard NOA (INCI: Tetrabutyl Ethylidinebisphenol).For stabilization, an Escalol 567 organic UV filter is introduced into the pharmaceutical gel. Benzophenone-3 (INCI: Benzophenone-3) is active in the UV ranges “A” and “B” and the antioxidant Tinogard NOA (INCI: Tetrabutyl Ethylidinebisphenol).
В рецептуру фармацевтического геля введено силиконовое масло - циклометикон DC 345 (INCI: Cyclomethicone). Циклометикон представляет собой смесь циклических полидиметилсилоксанов, обладающих низкой вязкостью - 0,65 сантистокс, что гарантирует увлажнение и усиление текучести по поверхности кожи и, как следствие, уменьшение расхода фармацевтического геля.Silicone oil, cyclomethicone DC 345 (INCI: Cyclomethicone), was introduced into the pharmaceutical gel formulation. Cyclomethicone is a mixture of cyclic polydimethylsiloxanes with a low viscosity of 0.65 centistokes, which guarantees hydration and increased fluidity on the surface of the skin and, as a result, a decrease in the consumption of pharmaceutical gel.
В настоящее время уделяется особое внимание тактильным ощущениям при нанесении лекарственного средства на поверхность кожи, поэтому для придания ощущения шелковистости кожи в фармацевтический гель введен кремнийорганический эластомер DC 9045 (INCI: Dimethicone Crosspolymer). Использование кремнийорганического эластомера позволяет усилить действие тербинафина гидрохлорида, уменьшить липкость рецептуры геля, улучшить эстетику циклометикона и поглотить излишек себума на поверхности кожи. Эластомер способен образовывать на коже тонкую пленку, способную пропускать кислород и не пропускать воду, создавая «окклюзивный» эффект, приводящий к быстрому уничтожению инфекции.Currently, special attention is paid to tactile sensations when applying the drug to the skin surface, therefore, in order to impart a silky feel to the skin, a DC 9045 silicone elastomer (INCI: Dimethicone Crosspolymer) is introduced into the pharmaceutical gel. The use of organosilicon elastomer can enhance the action of terbinafine hydrochloride, reduce the stickiness of the gel formulation, improve the aesthetics of cyclomethicone and absorb excess sebum on the skin surface. The elastomer is able to form a thin film on the skin that can pass oxygen and not pass water, creating an “occlusive” effect, leading to the rapid destruction of the infection.
В качестве основы для фармацевтического геля выбрана водная анионная акрилатная эмульсия сополимера Salcare SC80 (INCI: Steareth-10Allyl Ether/Acrylates Copolymer), представляющая собой карбомер. Salcare SC80 совместим с широким рядом активных фармацевтических субстанций.The aqueous anionic acrylate emulsion of the Salcare SC80 copolymer (INCI: Steareth-10Allyl Ether / Acrylates Copolymer), which is a carbomer, was selected as the basis for the pharmaceutical gel. Salcare SC80 is compatible with a wide range of active pharmaceutical substances.
Обычно карбомеры имеют вид белого мелкодисперсного порошка (Carbopol, Cosmedia SP), который нужно предварительно подвергать стадии набухания и диспергированию. Процесс подготовки карбомера к нейтрализации обычно занимает несколько часов, подогрев до 40-45°С ускоряет процесс набухания. Salcare SC80 удобен в использовании ввиду своей эмульгированной формы, позволяющей быстро получать прозрачный гель.Typically, carbomers have the form of a white fine powder (Carbopol, Cosmedia SP), which must first be subjected to the stage of swelling and dispersion. The process of preparing carbomer for neutralization usually takes several hours, heating to 40-45 ° C speeds up the swelling process. Salcare SC80 is convenient to use due to its emulsified form, which allows you to quickly get a clear gel.
Для усиления переноса биологически активных веществ в дерму использовали кремнийорганический эмульгатор ПЭГ-12 Диметикон (INCI: PEG-12 Dimethicone). При эмульгировании образует вместо мицелл везикулярные структуры - ниосомы, которые способны перенести биологически активные вещества глубоко в дерму.To enhance the transfer of biologically active substances into the dermis, the PEG-12 Dimethicone silicone emulsifier (INCI: PEG-12 Dimethicone) was used. When emulsified, instead of micelles it forms vesicular structures - niosomes, which are able to transfer biologically active substances deep into the dermis.
Ниосомы - это везикулы, состоящие из оболочки в виде нерастворимого в воде двойного слоя неионогенного эмульгатора (ПАВ). В данном случае, поверхностно-активные вещества представляют собой группу веществ диметикон кополиолов, представляющих собой эфиры полиэтиленгликоля и полидиметилсилоксановой основы. Таким образом, диметикон кополиолы представляют собой гибрид кремния и углерода. В отличие от липосом, сделанных на основе фосфолипидов, ниосомы имеют целый ряд преимуществ для доставки активных фармацевтических субстанций (АФС). Наличие ковалентной связи Si-O в гидрофобной части молекулы полидиметилсилоксановой основы эмульгатора, которая обладает большой эластичностью и реакционной способностью, позволяет направленно доставлять широкий спектр АФС при помощи реакционно-способных участков.Niosomes are vesicles consisting of a shell in the form of a water-insoluble double layer of a nonionic emulsifier (surfactant). In this case, surfactants are a group of dimethicone copolyols, which are esters of polyethylene glycol and polydimethylsiloxane base. Thus, dimethicone copolyols are a hybrid of silicon and carbon. Unlike liposomes made on the basis of phospholipids, niosomes have a number of advantages for the delivery of active pharmaceutical substances (APS). The presence of the Si-O covalent bond in the hydrophobic part of the polydimethylsiloxane emulsifier base molecule, which has great elasticity and reactivity, allows targeted delivery of a wide range of AFS using reactive sites.
Использование водорастворимого консерванта SHAROMIX MCI (INCI: 5-cloro-2-methyl-4-isothiazolinone and 2-methyl-4-isothiazolinone) позволяет лучше защитить фармацевтический гель, чем использование жирорастворимого консерванта (например, парабенов) вследствие большого содержания водной фазы и способности микроорганизмов размножаться именно в водной фазе и на поверхности раздела фаз.The use of the SHAROMIX MCI water-soluble preservative (INCI: 5-cloro-2-methyl-4-isothiazolinone and 2-methyl-4-isothiazolinone) provides better protection for the pharmaceutical gel than the use of a fat-soluble preservative (e.g. parabens) due to its high aqueous phase content and ability microorganisms multiply precisely in the aqueous phase and on the interface.
Стабилизация концентрации водородных ионов (рН) производится трометамолом (2-Амино-2-(гидроксиметил)-1,3-пропандиол), который, в отличие от других аминных загустителей, таких как ди- и триэтаноламины, не обладает местнораздражающими свойствами и менее токсичен, что позволяет использовать его даже в инъекционных препаратах (например, раствор трисамина для инъекций).The concentration of hydrogen ions (pH) is stabilized by trometamol (2-amino-2- (hydroxymethyl) -1,3-propanediol), which, unlike other amine thickeners, such as di- and triethanolamines, does not have locally irritating properties and is less toxic , which allows you to use it even in injectable preparations (for example, Trisamine solution for injection).
Возможность осуществления заявляемого изобретения подтверждается примерами конкретного выполнения.The possibility of carrying out the claimed invention is confirmed by examples of specific performance.
Пример 1. Фармацевтический гель SPF 1Example 1. Pharmaceutical gel SPF 1
В качестве активной фармацевтической субстанции фармацевтический гель содержит тербинафина гидрохлорид (НД 42-13054-04), который растворяется в пропиленгликоле при температуре 40-60°С.As an active pharmaceutical substance, the pharmaceutical gel contains terbinafine hydrochloride (ND 42-13054-04), which dissolves in propylene glycol at a temperature of 40-60 ° C.
В основу средства входят: УФ-фильтр Escalol 567, циклометикон DC 345, антиоксидант Tinogard NOA, акрилатная эмульсия Salcare SC 80, кремнийорганический эластомер DC 9045, кремнийорганический эмульгатор ПЕГ-12 Диметикон DC 5329, кератолитик мочевина, консервант Sharomix MCI, трометамол и очищенная вода.The basis of the product includes: UV filter Escalol 567, cyclomethicone DC 345, antioxidant Tinogard NOA, acrylate emulsion Salcare SC 80, silicone elastomer DC 9045, silicone emulsifier PEG-12 Dimethicone DC 5329, keratolytic urea, preservative Sharomix MCI and t purified water Sharomix MCI, t .
Фазы приготовления и рецептуры фармацевтических гелей в примерах 1-3 представлены в таблице 1.The phases of preparation and formulation of pharmaceutical gels in examples 1-3 are presented in table 1.
Фаза А приготавливается при комнатной температуре путем механического перемешивания следующих компонентов в смесителе: акрилатной эмульсии сополимера Salcare SC80 - 1,0 мас.%, кератолитика мочевины - 0,5 мас.%, консерванта SHAROMIX MCI - 0,1 мас.% и очищенной воды до 100 мас.%.Phase A is prepared at room temperature by mechanical mixing of the following components in a mixer: Salcare SC80 copolymer acrylate emulsion - 1.0 wt.%, Urea keratolytic - 0.5 wt.%, SHAROMIX MCI preservative - 0.1 wt.% And purified water up to 100 wt.%.
Фаза Б содержит в качестве активной фармацевтической субстанции тербинафина гидрохлорид в количестве 0,8 мас.%, растворенный в пропиленгликоле, - 10,0 мас.% при температуре 40-60°С.Phase B contains, as an active pharmaceutical substance, terbinafine hydrochloride in an amount of 0.8 wt.%, Dissolved in propylene glycol, 10.0 wt.% At a temperature of 40-60 ° C.
Фаза Б добавляется в Фазу А охлажденной до температуры 30-50°С при механическом перемешивании в смесителе.Phase B is added to Phase A cooled to a temperature of 30-50 ° C with mechanical stirring in a mixer.
Фаза В приготавливается отдельно путем интенсивного механического перемешивания и включает липидные компоненты средства: циклометикон DC 345 - 5,0 мас.%, кремнийорганический эластомер DC 9045 - 5,0 мас.%, антиоксидант Tinogard NOA - 0,02 мас.%, эмульгатор DC 5329 - 1,0 мас.%. УФ-фильтр Escalol 567, вносится в смесь в количестве 1,0 мас.%, обеспечивая SPF 1.Phase B is prepared separately by intensive mechanical mixing and includes the lipid components of the agent: cyclomethicone DC 345 - 5.0 wt.%, Organosilicon elastomer DC 9045 - 5.0 wt.%, Antioxidant Tinogard NOA - 0.02 wt.%, DC emulsifier 5329 - 1.0 wt.%. UV filter Escalol 567, is introduced into the mixture in an amount of 1.0 wt.%, Providing SPF 1.
Фаза В вносится в смесь (А+Б) при интенсивном перемешивании и комнатной температуре.Phase B is introduced into the mixture (A + B) with vigorous stirring and room temperature.
Фаза Г состоит из одного компонента - трометамола, который при добавлении в количестве 1,0 мас.% нейтрализует акрилатную эмульсию и, в результате, образуется консистенция геля. Трометамол вносится в смесь в самую последнюю очередь и является регулятором рН.Phase G consists of one component, trometamol, which, when added in an amount of 1.0 wt.%, Neutralizes the acrylate emulsion and, as a result, a gel consistency is formed. Trometamol is introduced into the mixture at the very least and is a pH regulator.
Полученный фармацевтический гель мягкой консистенции белого или белого с желтоватым оттенком цвета, со слабым специфическим запахом, рН от 4,50 до 7,0.The obtained pharmaceutical gel is a soft consistency of white or white with a yellowish tint, with a weak specific odor, pH from 4.50 to 7.0.
В фармацевтическом геле допускается наличие примесей, каждая из которых не должна превышать 0,5 мас.%. Суммарное содержание всех примесей, определяемое методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), не более 2 мас.%.In the pharmaceutical gel, the presence of impurities is allowed, each of which should not exceed 0.5 wt.%. The total content of all impurities, determined by high performance liquid chromatography (HPLC), is not more than 2 wt.%.
Пример 2. Фармацевтический гель SPF 8Example 2. Pharmaceutical gel SPF 8
Выполняется аналогично примеру 1, только следующие компоненты используются в количестве: акрилатная эмульсия сополимера Salcare SC80 - 2,0 мас.%, пропиленгликоль - 20,0 мас.%, тербинафина гидрохлорид - 1,0 мас.%, циклометикон DC 345 - 15,0 мас.%, кремнийорганический эластомер DC 9045 - 30,0 мас.%, антиоксидант Tinogard NOA - 0,03 мас.%, эмульгатор DC 5329 - 3,0 мас.%, трометамол - 2,0 мас.%.It is carried out analogously to example 1, only the following components are used in quantity: salcare SC80 copolymer acrylate emulsion - 2.0 wt.%, Propylene glycol - 20.0 wt.%, Terbinafine hydrochloride - 1.0 wt.%, Cyclomethicone DC 345 - 15, 0 wt.%, Organosilicon elastomer DC 9045 - 30.0 wt.%, Antioxidant Tinogard NOA - 0.03 wt.%, Emulsifier DC 5329 - 3.0 wt.%, Trometamol - 2.0 wt.%.
УФ-фильтр Escalol 567, вносится в смесь в количестве 8,0 мас.%, обеспечивая SPF 8 (см. таблицу).UV filter Escalol 567, is introduced into the mixture in an amount of 8.0 wt.%, Providing SPF 8 (see table).
Пример 3. Фармацевтический гель SPF 40Example 3. Pharmaceutical gel SPF 40
Выполняется аналогично примеру 1, только следующие компоненты используются в количестве: консервант SHAROMIX MCI - 0,5 мас.%, акрилатная эмульсия сополимера Salcare SC80 - 3,5 мас.%, кератолитик мочевина - 2,0 мас.%, пропиленгликоль - 15,0 мас.%, тербинафина гидрохлорид - 5,0 мас.%, циклометикон DC 345 - 20,0 мас.%, кремнийорганический эластомер DC 9045 - 5,0 мас.%, антиоксидант Tinogard NOA - 0,1 мас.%, эмульгатор DC 5329 - 4,0 мас.%, трометамол - 2,5 мас.%.It is carried out analogously to example 1, only the following components are used in quantity: preservative SHAROMIX MCI - 0.5 wt.%, Acrylate emulsion copolymer Salcare SC80 - 3.5 wt.%, Keratolytic urea - 2.0 wt.%, Propylene glycol - 15, 0 wt.%, Terbinafine hydrochloride - 5.0 wt.%, Cyclomethicone DC 345 - 20.0 wt.%, Silicone elastomer DC 9045 - 5.0 wt.%, Antioxidant Tinogard NOA - 0.1 wt.%, Emulsifier DC 5329 - 4.0 wt.%, Trometamol - 2.5 wt.%.
УФ-фильтр Escalol 567, вносится в смесь в количестве 40,0 мас.%, обеспечивая SPF 40 (см. таблицу).UV filter Escalol 567, is introduced into the mixture in an amount of 40.0 wt.%, Providing SPF 40 (see table).
Разработанный фармацевтический гель прошел предклинические исследования в ФГУП «Ставропольская Биофабрика» на модели кандидоза у мышей. Модель кожного кандидоза воспроизводили при помощи культуры Candida albicans.The developed pharmaceutical gel underwent preclinical studies at the Stavropol Biofactory Federal State Unitary Enterprise on a model of candidiasis in mice. A cutaneous candidiasis model was reproduced using a Candida albicans culture.
Результаты исследований свидетельствовали о безопасности и эффективности применения фармацевтического геля, который соответствует всем требованиям Госфармакопеи XI и XII изданий. Фармацевтический гель обладает кератинотропностью, трансдермальным проникновением, высокими противогрибковыми и противовоспалительными свойствами.The results of the studies testified to the safety and effectiveness of the pharmaceutical gel, which meets all the requirements of the Gosfarmakopei XI and XII editions. The pharmaceutical gel has keratinotropy, transdermal penetration, high antifungal and anti-inflammatory properties.
Благодаря наличию УФ-фильтра Escalol 567, кремнийорганического эластомера DC 9045, антиоксиданта и кремнийорганического эмульгатора DC 5329, способного образовывать везикулы-ниосомы, процесс восстановления кожных покровов происходил значительно быстрее аналогов.Due to the presence of a UV filter Escalol 567, an organosilicon elastomer DC 9045, an antioxidant and an organosilicon emulsifier DC 5329 capable of forming niosome vesicles, the process of restoration of the skin occurred much faster than analogues.
Фармацевтический гель может применяться для лечения грибковых инфекций кожи (дерматофитий), дрожжевых инфекций (кандидозов), лишая и других микозов.The pharmaceutical gel can be used to treat fungal infections of the skin (dermatophytosis), yeast infections (candidiasis), lichen and other mycoses.
Таким образом, заявляемый фармацевтический гель обладает выраженным противогрибковым действием, содержит защитный фактор SPF, который надежно защищает воспаленный участок кожи от негативного воздействия ультрафиолетового излучения.Thus, the claimed pharmaceutical gel has a pronounced antifungal effect, contains a protective factor SPF, which reliably protects the inflamed area of the skin from the negative effects of ultraviolet radiation.
Источники информации:Information sources:
1. Патент РФ №2215529 от 10.11.2003.1. RF patent No. 2215529 from 11/10/2003.
2. Патент РФ №2190394 от 10.10.2002.2. RF patent No. 2190394 dated 10.10.2002.
3. Беликов О.Е., Пучкова Т.В. Консерванты в косметике и средствах гигиены, М.: Изд. «Школа косметических химиков», 2003. - 250 с.3. Belikov O.E., Puchkova T.V. Preservatives in cosmetics and hygiene products, M .: Izd. "School of cosmetic chemists", 2003. - 250 p.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011118914/15A RU2450807C1 (en) | 2011-05-11 | 2011-05-11 | Stabilised pharmaceutical formulation with antimycotic action |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011118914/15A RU2450807C1 (en) | 2011-05-11 | 2011-05-11 | Stabilised pharmaceutical formulation with antimycotic action |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2450807C1 true RU2450807C1 (en) | 2012-05-20 |
Family
ID=46230641
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011118914/15A RU2450807C1 (en) | 2011-05-11 | 2011-05-11 | Stabilised pharmaceutical formulation with antimycotic action |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2450807C1 (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2190394C1 (en) * | 2001-11-08 | 2002-10-10 | ОАО Нижегородский химико-фармацевтический завод | Pharmaceutical composition possessing antimycotic activity and method of its production |
| EP1254659A1 (en) * | 2000-02-04 | 2002-11-06 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stable emulsion compositions |
| RU2207119C2 (en) * | 1996-05-24 | 2003-06-27 | Шеринг Корпорейшн | Antifungal composite with enhanced bioavailability |
| RU2337689C1 (en) * | 2007-04-18 | 2008-11-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтические технологии" | Agent for superficial mycoses treatment |
| RU2370265C1 (en) * | 2008-03-04 | 2009-10-20 | Лев Давидович Раснецов | Gel, possessing anti- inflammatory and antiallergic effect |
-
2011
- 2011-05-11 RU RU2011118914/15A patent/RU2450807C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2207119C2 (en) * | 1996-05-24 | 2003-06-27 | Шеринг Корпорейшн | Antifungal composite with enhanced bioavailability |
| EP1254659A1 (en) * | 2000-02-04 | 2002-11-06 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stable emulsion compositions |
| RU2190394C1 (en) * | 2001-11-08 | 2002-10-10 | ОАО Нижегородский химико-фармацевтический завод | Pharmaceutical composition possessing antimycotic activity and method of its production |
| RU2337689C1 (en) * | 2007-04-18 | 2008-11-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтические технологии" | Agent for superficial mycoses treatment |
| RU2370265C1 (en) * | 2008-03-04 | 2009-10-20 | Лев Давидович Раснецов | Gel, possessing anti- inflammatory and antiallergic effect |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11696909B2 (en) | Pain-relieving topical compositions | |
| US8333981B2 (en) | Antifungal treatment of nails | |
| US20180296506A1 (en) | High concentration local anesthetic formulations | |
| AU2018221880B2 (en) | Formulations of cannabinoids for the treatment of dermatitis and inflammatory skin diseases | |
| KR20080108050A (en) | Matrix-type transdermal drug delivery system and preparation method thereof | |
| WO2018148785A1 (en) | Formulations of cannabinoids for the treatment of dermatitis and inflammatory skin diseases | |
| US20160361357A1 (en) | Stable high concentration strontium compounds and formulations for topical application | |
| US20200246408A1 (en) | Compositions for relieving pain with malkangni oil and cypriol oil as active ingredients and method of topical administration of the same | |
| US8529966B2 (en) | Burn treatment composition and method | |
| US9095607B2 (en) | Gel for topical application of clove essential oil with broad spectrum anti-inflammatory action and method of preparing same | |
| US20070044810A1 (en) | Method of enhanced drug application | |
| US20160184331A1 (en) | Base and external preparation for skin | |
| AU2017272269B2 (en) | Excipient system for topical delivery of pharmaceutical agents | |
| RU2450807C1 (en) | Stabilised pharmaceutical formulation with antimycotic action | |
| KR101626473B1 (en) | Composition for external application to the skin containing cyclohexane dicarboxylic acid derivatives | |
| KR102086316B1 (en) | Cosmetic composition having excellent percutaneous absorption property | |
| RU2450808C1 (en) | Stabilised pharmaceutical composition of antimicrobial and antifungal actions for treating skin diseases | |
| RU2450811C1 (en) | Stabilised pharmaceutical gel with analgesic and anti-inflammatory action | |
| RU2450809C1 (en) | Stabilised antimicrobial pharmaceutical composition | |
| WO2007086582A1 (en) | OIL-IN-WATER TYPE EMULSION LOTION CONTAINING 22-OXA-1α,25-DIHYDROXYVITAMIN D3 AND METHOD OF TREATING SKIN DISEASE BY USING THE SAME | |
| RU2457843C1 (en) | Stabilised pharmaceutical composition with antiviral action | |
| US12064461B2 (en) | Deep penetrating topical cannabinoid compositions and methods for treating musculoskeletal inflammation and pain | |
| US20220015992A1 (en) | Topical composition using a two-part form factor | |
| JP7329910B2 (en) | Skin topical composition | |
| JP7299683B2 (en) | Skin topical composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130512 |