RU2448684C2 - Preparation containing biologically active substances - Google Patents
Preparation containing biologically active substances Download PDFInfo
- Publication number
- RU2448684C2 RU2448684C2 RU2009101086/15A RU2009101086A RU2448684C2 RU 2448684 C2 RU2448684 C2 RU 2448684C2 RU 2009101086/15 A RU2009101086/15 A RU 2009101086/15A RU 2009101086 A RU2009101086 A RU 2009101086A RU 2448684 C2 RU2448684 C2 RU 2448684C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- liquid
- preparation
- dispersed phase
- biologically active
- phase
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, биотехнологии и фармацевтической промышленности, а именно к высокодисперсным препаратам, содержащим биологически активные действующие вещества в жидкой фазе.The invention relates to medicine, biotechnology and the pharmaceutical industry, in particular to highly dispersed preparations containing biologically active active substances in the liquid phase.
Известен масляный инсектицидный препарат на основе пиретроидов, дополнительно содержащий этоксилаты жирных спиртов C12-C14 и сорастворитель - индустриальное масло, при следующем соотношении компонентов, мас.%: действующее вещество 5-10, этоксилат жирных спиртов 2,5-7,5, оксиэтилированные алкилфенолы 2,5-7,5, додецилбензосульфат кальция 2,5-7,5, ксилол 15-40, индустриальное масло остальное до 100 (RU, патент №2179805, A01N 53/08, 37/34, 25/02, 27.02.2002).Known oil insecticidal preparation based on pyrethroids, additionally containing C 12 -C 14 fatty alcohol ethoxylates and co-solvent - industrial oil, in the following ratio of components, wt.%: Active substance 5-10, fatty alcohol ethoxylate 2.5-7.5, ethoxylated alkyl phenols 2.5-7.5, calcium dodecylbenzene sulfate 2.5-7.5, xylene 15-40, industrial oil the rest is up to 100 (RU Patent No. 2179805, A01N 53/08, 37/34, 25/02, 02/27/2002).
Известен лекарственный препарат из гетеровезикулярных липидных везикул, полученных диспергированием двух водно-масляных эмульсий и содержащих два гидрофильных биологически активных вещества разного состава в разных камерах одной и той же липосомы. Способ приготовления известного препарата заключается в получении двух водно-масляных эмульсий, каждая из которых содержит отличающийся лекарственный препарат, объединении их в химерную эмульсию и диспергировании для получения растворяющихся сферул (RU, патент №2120795, A61K 9/27, 27.10.1998).A known drug from heterovesicular lipid vesicles obtained by dispersing two water-in-oil emulsions and containing two hydrophilic biologically active substances of different composition in different chambers of the same liposome. A method of preparing a well-known drug is to obtain two water-oil emulsions, each of which contains a different drug, combining them in a chimeric emulsion and dispersing to obtain dissolving spherules (RU, patent No. 2120795, A61K 9/27, 10.27.1998).
Известна эмульсия кремнийорганических соединений, представляющая собой обратную эмульсию типа вода в масле, содержащая в качестве стабилизатора и одновременного источника биологически активных веществ карловарскую соль в концентрации (0,1-5,0)%, при концентрации кремнийорганических соединений в эмульсии (20-95) вес.%. Способ получения известной эмульсии заключается в одновременном смешении всех компонентов, последующем интенсивном перемешивании на ультраскоростной мешалке и гомогенизации на гомогенизаторе высокого давления при давлении (600-800) атмосфер (RU, патент №2296558, A61K 8/891, 8/19, A61Q 19/00, 10.04.2007).An emulsion of organosilicon compounds is known, which is a water-in-oil inverse emulsion containing Karlovy Vary salt as a stabilizer and a simultaneous source of biologically active substances at a concentration of (0.1-5.0)%, at a concentration of organosilicon compounds in the emulsion (20-95) the weight.%. A method of obtaining a known emulsion consists in the simultaneous mixing of all components, followed by intensive mixing on an ultra-high speed mixer and homogenization on a high pressure homogenizer at a pressure of (600-800) atmospheres (RU Patent No. 2296558, A61K 8/891, 8/19, A61Q 19 / 00, 04/10/2007).
Известен «насыщенный порошок», повышающий биологическую активность и/или растворимость по меньшей мере одного активного вещества, содержащего инертную твердую основу в виде частиц, насыщенную жидкой фазой, содержащей гидрофобную и гидрофильную фазы, по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество и по меньшей мере одно активное вещество, растворенное в одной из названных, гидрофильной или гидрофобной, фаз и в виде суспензии в другой из этих фаз. Способ получения известного «насыщенного порошка» включает в себя приготовление жидкой среды, содержащей гидрофильную и гидрофобную фазы, по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество и по меньшей мере одно активное вещество, растворенное в одной из указанных фаз и содержащееся в другой из этих фаз в виде суспензии; смешивание соответствующего количества жидкой среды и соответствующего количества инертной твердой основы в виде частиц, способной адсорбировать жидкую среду; извлечение «насыщенного порошка» (RU, заявка №2005130989 А, A61K 9/14, 10.08.2006).The known "saturated powder", increasing the biological activity and / or solubility of at least one active substance containing an inert solid base in the form of particles, saturated with a liquid phase containing a hydrophobic and hydrophilic phase, at least one surfactant and at least one active substance dissolved in one of these phases, hydrophilic or hydrophobic, and in suspension in the other of these phases. A method of obtaining a known "saturated powder" includes the preparation of a liquid medium containing a hydrophilic and hydrophobic phase, at least one surfactant and at least one active substance dissolved in one of these phases and contained in the other of these phases in form of suspension; mixing an appropriate amount of a liquid medium and an appropriate amount of an inert solid base in the form of particles capable of adsorbing a liquid medium; the recovery of "saturated powder" (RU, application No. 2005130989 A, A61K 9/14, 08/10/2006).
Известные препараты не обеспечивают повышения дисперсности за счет стабилизации высокодисперсной жидкой фазы с биологически активными действующими веществами сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц.Known drugs do not provide increased dispersion due to the stabilization of the finely dispersed liquid phase with biologically active active substances by a dry, finely divided inert hydrophobic disconnector with nanosized particles.
В основу изобретения положена задача повышения дисперсности препарата, содержащего биологически активные действующие вещества, находящиеся в жидкой фазе в эффективном количестве.The basis of the invention is the task of increasing the dispersion of a preparation containing biologically active active substances in an effective amount in the liquid phase.
Задача решена тем, что препарат, содержащий биологически активные действующие вещества, представляет собой дисперсную систему с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов, мас.%: жидкая дисперсная фаза 62-91, сухой высокодисперсный разобщитель 9-38. Препарат может содержать в качестве жидкой дисперсной фазы раствор, суспензию или эмульсию биологически активного действующего вещества. Препарат может содержать в качестве сухого высокодисперсного инертного гидрофобного разобщителя с наноразмерами частиц диоксид кремния.The problem is solved in that the preparation containing biologically active active ingredients is a dispersed system with a liquid dispersed phase in a microdrop state, stabilized by a dry highly dispersed inert hydrophobic disconnector with nanosized particles, in the following ratio of components, wt.%: Liquid dispersed phase 62-91 , dry finely divided 9-38. The preparation may contain as a liquid dispersed phase a solution, suspension or emulsion of a biologically active active substance. The preparation may contain silica as a dry, finely divided inert hydrophobic disconnector with nanosized particles.
В результате проведенных нами исследований впервые показано, что если использовать принцип образования и стабилизации эмульсий - введение в эмульсию гидрофобного эмульгатора - и диспергировать жидкость в лиофобный, но не жидкий, а сухой порошкообразный стабилизатор, то можно получить новый вид материала с особыми свойствами. Новый материал, названный нами «микрокапельным порошком», был получен диспергированием жидкости во взвешенный слой взятого с избытком порошкообразного гидрофобного стабилизатора - ультрадисперсного кремнезема с наноразмерами частиц (торговая марка "Аэросил"), имел вид порошка и обладал следующими присущими порошкам свойствами: сыпучестью (текучестью), насыпной плотностью, конусообразованием, сопротивлением сдвигу, и не обладал слипаемостью, гигроскопичностью и смачиваемостью. Микроскопический анализ такого материала показал, что жидкость не сорбирована частицами гидрофобного аэросила, а находится в виде микрокапель в окружении (в слое) этих частиц, предотвращающих столкновение капель и их коалесценцию (Фиг.1). При этом все капли покрыты тонким слоем аэросила и в основном имеют сферическую форму.As a result of our studies, it was shown for the first time that if we use the principle of formation and stabilization of emulsions - introducing a hydrophobic emulsifier into the emulsion - and disperse the liquid into a lyophobic, but not liquid, but dry powder stabilizer, then a new type of material with special properties can be obtained. The new material, which we called “microdroplet powder,” was obtained by dispersing liquid into a suspended layer of an excessively powdered hydrophobic stabilizer — ultrafine silica with nanosized particles (trademark “Aerosil”), had the form of a powder and had the following properties inherent to powders: flowability (flowability) ), bulk density, cone formation, shear resistance, and did not possess adhesion, hygroscopicity and wettability. Microscopic analysis of such a material showed that the liquid is not sorbed by hydrophobic aerosil particles, but is in the form of microdroplets surrounded (in the layer) of these particles, which prevent droplets from colliding and their coalescence (Figure 1). In this case, all drops are covered with a thin layer of aerosil and generally have a spherical shape.
Первоначально эти материалы были названы нами «сухими эмульсиями», но более детальный их анализ с точки зрения образования дисперсных систем [Глинка Н.Л. Общая химия: Учебн. пособие для вузов. - 21-е изд., стереотипное / Под ред. В.А.Рабиновича. - Л.: Химия, 1980. - с.305-310] показал следующее. Аэросил представляет собой порошок с частицами размером 7-40 нм, частично собранными в гроздевидные агрегаты размером до 1 мкм, то есть является ультрадисперсной гетерогенной системой твердое тело/газ, дисперсионной средой которой является воздух. Частицы аэросила не могут являться для капель жидкости (воды) дисперсионной средой, так как не обладают ее основным свойством - сплошностью. Однако это свойство имеет находящийся в агрегатах частиц аэросила и окружающий порошок воздух. Это означает, что для дисперсной фазы (микрокапель воды) дисперсионной средой также является воздух, то есть имеет место жидкий аэрозоль - система жидкость/газ. Отсюда следует, что новый полученный материал представляет собой смешанную трехфазную микрогетерогенную дисперсную систему типа твердое тело-жидкость/газ (т-ж/г), в которой ультратонкая твердая дисперсная фаза с наноразмерами частиц (аэросил) является стабилизатором микрокапельного состояния жидкой дисперсной фазы. Нужно учесть, что данная система (т-ж/г) справедлива только при использовании для образования микрокапельных порошков в качестве дисперсной фазы идеальной жидкости (воды), то есть при диспергировании жидкостей, содержащих действующие вещества в виде растворов, суспензий или эмульсий, материал будет представлять собой куда более сложную систему.Initially, we called these materials “dry emulsions,” but their more detailed analysis from the point of view of the formation of dispersed systems [Glinka N.L. General chemistry: Textbook. manual for universities. - 21st ed., Stereotyped / Ed. V.A. Rabinovich. - L .: Chemistry, 1980. - p.305-310] showed the following. Aerosil is a powder with particles of 7-40 nm in size, partially collected in a cluster of clusters up to 1 μm in size, that is, it is an ultrafine heterogeneous solid-gas / gas system, the dispersion medium of which is air. Aerosil particles cannot be a dispersion medium for liquid (water) droplets, since they do not have its main property - continuity. However, this property has in the aggregates of aerosil particles and the air surrounding the powder. This means that for the dispersed phase (micro droplets of water), the dispersion medium is also air, that is, there is a liquid aerosol - a liquid / gas system. It follows that the new material obtained is a mixed three-phase microheterogeneous dispersed system of the solid-liquid / gas type (tf / g), in which an ultrathin solid dispersed phase with nanosized particles (aerosil) is a stabilizer of the droplet state of the liquid dispersed phase. It must be taken into account that this system (tf / g) is valid only when an ideal liquid (water) is used as the dispersed phase for the formation of microdroplet powders, i.e. when dispersing liquids containing active substances in the form of solutions, suspensions or emulsions, the material will be constitute a much more complex system.
В таких материалах стабилизация микрокапельного состояния жидкой фазы обеспечивается за счет гидрофобности сухого высокодисперсного разобщителя, поэтому для их получения могут быть использованы только жидкости, не лишающие разобщитель этого свойства. Так, невозможно получить высокодисперсные микрокапельные порошки на основе органических растворителей (спирт, бензин, ацетон) и подобных им жидкостей. Исключение составляют также пенообразующие жидкости, например раствор карбоната натрия.In such materials, the microdroplet state of the liquid phase is stabilized due to the hydrophobicity of the dry highly dispersed disconnector, therefore, only liquids that do not deprive the disconnector of this property can be used to obtain them. So, it is impossible to obtain highly dispersed microdrop powders based on organic solvents (alcohol, gasoline, acetone) and similar liquids. An exception is also foaming liquids, for example, sodium carbonate solution.
Кроме того, в результате исследований установлено, что при переработке, например, в электромагнитном диспергаторе возможны три состояния композиции аэросил-жидкость: первое - микрокапельный порошок, второе - паста, третье - пена.In addition, as a result of research it was found that during processing, for example, in an electromagnetic dispersant, three states of the aerosil-liquid composition are possible: the first is microdrop powder, the second is paste, and the third is foam.
Первое состояние - микрокапельный порошок - имеет место при оптимальных соотношениях аэросила и жидкости, а также допустимой длительности переработки компонентов. При этом на характер распределения микрокапель по размерам (оно остается логарифмически нормальным) физико-химические свойства диспергируемых жидкостей (воды, растворов белков и многоатомных спиртов, микробных супернатантов, бактериальных суспензий, растворов или суспензий антибиотиков) не оказывают влияния. Следовательно, порошкообразное состояние компонентов можно характеризовать технологическим (выходным) параметром τmin - продолжительностью процесса, при которой достигается наименьший медианный диаметр микрокапель при принятом сочетании входных параметров. Характерная связь между τmin и медианным диаметром (D50) капель в порошке показана на фиг.2.The first condition - microdrop powder - occurs at optimal ratios of aerosil and liquid, as well as the permissible duration of processing of the components. At the same time, the physicochemical properties of dispersible liquids (water, protein solutions and polyhydric alcohols, microbial supernatants, bacterial suspensions, solutions or suspensions of antibiotics) do not affect the size distribution of microdrops in size (it remains logarithmically normal). Therefore, the powder state of the components can be characterized by the technological (output) parameter τ min - the duration of the process at which the smallest median diameter of the microdroplets is achieved with the adopted combination of input parameters. The characteristic relationship between τ min and the median diameter (D 50 ) of the droplets in the powder is shown in FIG.
Второе состояние композиции аэросил-жидкость - паста - наступает при смене фаз, когда дисперсионной средой становится жидкость, а дисперсной фазой - аэросил. Происходит это при продолжении обработки образовавшегося микрокапельного порошка вследствие внедрения в капли частиц аэросила под действием ударных, сдвиговых и кавитационных эффектов, вызываемых быстровращающимися ферромагнитными частицами электромагнитного диспергатора. Капли постепенно изменяют, а затем теряют свою форму, превращаясь в кусочки пасты. Пастообразование происходит независимо от вида диспергируемой жидкости и соотношения перерабатываемых компонентов. Эти факторы влияют только на длительность процесса до момента образования пасты. Следовательно, для характеристики второго состояния композиции аэросил-жидкость можно использовать технологический параметр τп - длительность процесса переработки компонентов, при которой система находится в порошкообразном состоянии. Графическая интерпретация этого параметра представлена на Фиг.2.The second state of the aerosil-liquid composition - paste - occurs when the phases change, when the dispersion medium becomes liquid, and the dispersed phase is aerosil. This happens when the micro-droplet powder is continued to be processed due to the introduction of aerosil particles into the droplets under the influence of shock, shear and cavitation effects caused by rapidly rotating ferromagnetic particles of an electromagnetic dispersant. Drops gradually change, and then lose their shape, turning into pieces of paste. Paste formation occurs regardless of the type of dispersible liquid and the ratio of processed components. These factors only affect the duration of the process until the paste is formed. Therefore, to characterize the second state of the aerosil-liquid composition, one can use the technological parameter τ p - the duration of the processing of the components at which the system is in a powder state. A graphical interpretation of this parameter is presented in FIG. 2.
Третье состояние композиции аэросил-жидкость - пена - наблюдается в случае, когда количество перерабатываемой жидкости значительно превышает диспергирующую возможность используемого оборудования. При этом вместо дробления происходит интенсивное перемешивание жидкости с внедрением в ее объем пузырьков воздуха, который начинает выполнять роль дисперсной фазы.The third state of the aerosil-liquid composition — foam — is observed when the amount of processed liquid significantly exceeds the dispersing ability of the equipment used. In this case, instead of crushing, intensive mixing of the liquid occurs with the introduction of air bubbles in its volume, which begins to play the role of the dispersed phase.
Микрокапельные порошки, содержащие биологически активные действующие вещества, можно получать с использованием разнообразного оборудования для диспергирования жидкостей: гидродинамических и пневматических форсунок, акустических, пьезоэлектрических и дисковых распылителей, гомогенизаторов, роторных и электромагнитных диспергаторов.Microdroplet powders containing biologically active active substances can be obtained using a variety of equipment for dispersing liquids: hydrodynamic and pneumatic nozzles, acoustic, piezoelectric and disk atomizers, homogenizers, rotary and electromagnetic dispersants.
Заявляемый препарат, содержащий биологически активные действующие вещества, является новым и в литературе не описан.The inventive preparation containing biologically active active substances is new and is not described in the literature.
Техническим результатом заявляемого изобретения является повышение дисперсности препарата, содержащего биологически активные действующие вещества, находящиеся в жидкой фазе в эффективном количестве, за счет стабилизации высокодисперсной жидкой фазы с биологически активными действующими веществами сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц.The technical result of the claimed invention is to increase the dispersion of a preparation containing biologically active active substances that are in the liquid phase in an effective amount due to stabilization of the finely divided liquid phase with biologically active active substances by a dry, highly dispersed inert hydrophobic uncoupling agent with particle sizes.
В результате повышения дисперсности препарата возможно достижение и другого технического результата, который будет зависеть от способа применения препарата. Например, для препаратов аэрозольного способа применения возможно повышение устойчивости аэрозоля к вредным воздействиям окружающей среды, что приведет к меньшей инактивации биологически активных компонентов (например, бактерий, вирусов, пептидов, токсинов), находящихся в дисперсной жидкой фазе, при переводе препарата в аэрозольное состояние и непосредственно в аэрозоле после его распыления, а значит, к повышению эффективности данного препарата, так как при одинаковых условиях в организм будет попадать более активное действующее вещество. Возрастающая с увеличением дисперсности продолжительность витания аэрозоля также приведет к повышению эффективности препарата, так как целевая фракция частиц аэрозоля, создающая иммунитет или оказывающая лечебный (или биоцидный) эффект, дольше не осаждается и способна использоваться по назначению. Для препаратов перорального способа применения стабилизация жидкой фазы с биологически активными действующими веществами может привести к их защите от разрушающих воздействий содержимого желудочно-кишечного тракта, что также приведет к повышению эффективности препарата (например, его биодоступности). Кроме того, сам способ стабилизации жидкой дисперсной фазы сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц обеспечивает идеальные условия для высокоэффективного обезвоживания дисперсной фазы с биологически активными веществами различными способами, в качестве которых может быть использован любой известный метод, кроме распылительного высушивания.As a result of increasing the dispersion of the drug, it is possible to achieve another technical result, which will depend on the method of application of the drug. For example, for preparations of the aerosol method of application, it is possible to increase the resistance of the aerosol to harmful environmental influences, which will lead to less inactivation of biologically active components (for example, bacteria, viruses, peptides, toxins) in the dispersed liquid phase, when the drug is transferred to the aerosol state and directly in the aerosol after spraying it, which means to increase the effectiveness of this drug, since under the same conditions more active active substance will enter the body the state. The increasing duration of aerosol soaking with increasing dispersion will also lead to an increase in the effectiveness of the drug, since the target fraction of aerosol particles, which creates immunity or has a therapeutic (or biocidal) effect, does not precipitate longer and can be used for its intended purpose. For preparations of the oral route of administration, stabilization of the liquid phase with biologically active active substances can lead to their protection from the damaging effects of the contents of the gastrointestinal tract, which will also lead to an increase in the effectiveness of the drug (for example, its bioavailability). In addition, the very method of stabilizing the liquid dispersed phase with a dry, highly dispersed inert hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles provides ideal conditions for highly efficient dewatering of the dispersed phase with biologically active substances in various ways, which can be used by any known method, except for spray drying.
Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, свидетельствующих о повышении дисперсности препарата, содержащего биологически активные действующие вещества, находящиеся в жидкой фазе в эффективном количестве, за счет стабилизации высокодисперсной жидкой фазы с биологически активными действующими веществами сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц.The invention is illustrated by the following examples, indicating an increase in the dispersion of a preparation containing biologically active active substances in the liquid phase in an effective amount due to stabilization of the finely dispersed liquid phase with biologically active active substances by a dry, highly dispersed inert hydrophobic disconnector with nanosized particles.
Пример 1. Диспергированием суспензии Francisella tularensis штамма №33 НИИЭГ с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 630×109 КОЕ/мл в слое гидрофобного аэросила AM-1-300 в электромагнитном диспергаторе получен микрокапельный порошок туляремийной вакцины с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 485×109 KOE/г с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,77, сухой высокодисперсный разобщитель 0,23.Example 1. Dispersion of a suspension of Francisella tularensis strain No. 33 NIIEG containing viable microorganisms 630 × 10 9 CFU / ml in a layer of hydrophobic aerosil AM-1-300 in an electromagnetic dispersant obtained droplet powder of tularemia vaccine containing viable microorganisms 485 × 10 9 KOE / g with a liquid dispersed phase in a droplet state stabilized by a dry highly dispersed inert hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles, with the following ratio of components in 1 g of the preparation: liquid dispersed phase 0.77, dry fine finely divided 0.23.
Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли на лазерном анализаторе зернистости «Malvern Instruments» 2600C по методике разработчика, показала, что содержание целевой фракции частиц (до 10 мкм) составило 28% и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, увеличилось в 1,3 раза.Checking the dispersion of the obtained microdrop powder, which was carried out on a Malvern Instruments 2600C laser grain analyzer according to the developer's methodology, showed that the content of the target particle fraction (up to 10 μm) was 28% and compared to the preparation obtained by the known manufacturing technology, it increased 1.3 times.
Пример 2. Диспергированием суспензии Yersinia pestis штамма EV НИИЭГ с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 400×109 KOE/мл в слое гидрофобного аэросила AM-1-300 в электромагнитном диспергаторе получен микрокапельный порошок чумной вакцины с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 320×109 KOE/г с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,8, сухой высокодисперсный разобщитель 0,2.Example 2. Dispersion of a suspension of Yersinia pestis strain EV NIIEG with a content of viable microorganisms of 400 × 10 9 KOE / ml in a layer of hydrophobic aerosil AM-1-300 in an electromagnetic dispersant obtained droplet plague vaccine powder with a content of viable microorganisms of 320 × 10 9 KOE / g s a liquid dispersed phase in a droplet state stabilized by a dry finely dispersed inert hydrophobic uncoupler with particle sizes, with the following ratio of components in 1 g of the preparation: liquid dispersed phase 0.8, dry fine uncoupler provided a clear 0.2.
Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что содержание целевой фракции частиц (до 10 мкм) составило 38% и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, увеличилось в 1,6 раза.Checking the dispersion of the obtained microdrop powder, which was carried out as described in example 1, showed that the content of the target fraction of particles (up to 10 μm) was 38% and compared with the preparation obtained by the known manufacturing technology, increased 1.6 times.
Пример 3. Диспергированием суспензии Serratia marcescens шт. ВКМ-851 с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 210×109 KOE/мл в слое гидрофобного аэросила AM-1-300 в электромагнитном диспергаторе получен микрокапельный порошок тест-культуры для проверки фильтров очистки воздуха с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 126×109 KOE/г с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,67, сухой высокодисперсный разобщитель 0,33.Example 3. Dispersion of a suspension of Serratia marcescens pcs. VKM-851 with a viable microorganism content of 210 × 10 9 KOE / ml in a layer of hydrophobic aerosil AM-1-300 in an electromagnetic dispersant obtained a droplet test culture powder for checking air purification filters containing a viable microorganism content of 126 × 10 9 KOE / g with liquid dispersed phase in a droplet state stabilized by a dry finely dispersed inert hydrophobic uncoupler with nanosized particles, with the following ratio of components in 1 g of the preparation: liquid dispersed phase 0.67, dry finely divided uncoupler l 0.33.
Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что содержание целевой фракции частиц (до 10 мкм) составило 37% и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, увеличилось в 1,2 раза.Checking the dispersion of the obtained microdrop powder, which was carried out as described in example 1, showed that the content of the target particle fraction (up to 10 μm) was 37% and compared with the preparation obtained by the known manufacturing technology, increased by 1.2 times.
Пример 4. Диспергированием суспензии Bifidobacterium bifidum шт. 1C с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 2,0×109 KOE/мл в слое гидрофобного аэросила AM-1-300 в дисковом диспергаторе получен микрокапельный порошок пробиотического препарата с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,4×109 KOE/г с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,72, сухой высокодисперсный разобщитель 0,28.Example 4. Dispersion of a suspension of Bifidobacterium bifidum pcs. 1C with a viable microorganism content of 2.0 × 10 9 KOE / ml in a hydrophobic aerosil layer AM-1-300 in a disk dispersant, a microdrop powder of a probiotic preparation with a viable microorganism content of 1.4 × 10 9 KOE / g with a liquid dispersed phase in a micro droplet was obtained a state stabilized by a dry finely divided inert hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles, with the following ratio of components in 1 g of the preparation: liquid dispersed phase 0.72, dry finely divided uncutter 0.28.
Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 24 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 2,3 раза.Checking the dispersion of the obtained droplet powder, which was carried out as described in example 1, showed that the median particle diameter was 24 μm and compared with the preparation obtained by the known manufacturing technology, decreased by 2.3 times.
Пример 5. Диспергированием суспензии Entherococcus faecium с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,8×109 KOE/мл в слое гидрофобного аэросила AM-1-300 в электромагнитном диспергаторе получен микрокапельный порошок пробиотического препарата с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,4×109 KOE/г с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,77, сухой высокодисперсный разобщитель 0,23.Example 5. Dispersion of a suspension of Entherococcus faecium with a viable microorganism content of 1.8 × 10 9 KOE / ml in a hydrophobic aerosil layer AM-1-300 in an electromagnetic dispersant yielded a microdroplet powder of a probiotic preparation with a viable microorganism content of 1.4 × 10 9 KOE / g with a liquid dispersed phase in a droplet state stabilized by a dry highly dispersed inert hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles, with the following ratio of components in 1 g of the preparation: liquid dispersed phase 0.77, dry highly dispersed rsny uncoupler 0.23.
Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 31 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 1,4 раза.Checking the dispersion of the obtained microdrop powder, which was carried out as described in example 1, showed that the median particle diameter was 31 μm and compared with the preparation obtained by the known manufacturing technology, decreased by 1.4 times.
Пример 6. Диспергированием раствора иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM с противосальмонеллезной активностью 1:320 в титрах РПГА в слое гидрофобного аэросила R 972 в дисковом диспергаторе получен микрокапельный порошок иммунобиологического препарата с противосальмонеллезной активностью 1:320 в титрах РПГА с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,83, сухой высокодисперсный разобщитель 0,17.Example 6. Dispersion of a solution of immunoglobulins IgG, IgA, IgM with anti-salmonella activity of 1: 320 in RPHA titers in a layer of hydrophobic aerosil R 972 in a disk dispersant obtained microdroplet powder of an immunobiological preparation with anti-salmonella activity of 1: 320 in RPGA titers with a liquid dispersed phase in micro dispersed phase stabilized by a dry highly dispersed inert hydrophobic uncoupling agent with particle sizes, with the following ratio of components in 1 g of the preparation: liquid dispersed phase 0.83, dry high particulate uncoupler 0.17.
Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 14 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 1,2 раза.Checking the dispersion of the obtained microdrop powder, which was carried out as described in example 1, showed that the median particle diameter was 14 μm and compared with the preparation obtained by known manufacturing techniques, decreased by 1.2 times.
Пример 7. Диспергированием суспензии анестезина с концентрацией действующего вещества 500 мг/мл в слое гидрофобного аэросила R 972 в дисковом диспергаторе получен микрокапельный порошок местноанестезирующего препарата с содержанием действующего вещества 400 мг/г с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,8, сухой высокодисперсный разобщитель 0,2.Example 7. By dispersing a suspension of anestezin with a concentration of the active substance of 500 mg / ml in a layer of hydrophobic aerosil R 972 in a disk disperser, a microdroplet powder of a local anesthetic preparation with an active substance content of 400 mg / g was obtained with a liquid dispersed phase in a microdroplet state stabilized by a dry highly dispersed inert hydrophobic one with nanosized particles, with the following ratio of components in 1 g of the drug: liquid dispersed phase 0.8, dry finely divided uncut 0.2.
Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 14 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 1,4 раза.Checking the dispersion of the obtained microdrop powder, which was carried out as described in example 1, showed that the median particle diameter was 14 μm and compared with the preparation obtained by known manufacturing techniques, decreased by 1.4 times.
Пример 8. Диспергированием суспензии микроорганизмов Bifidobacterium bifidum шт. 1C в смеси с раствором иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM с противосальмонеллезной активностью 1:640 в титрах РПГА и содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,6×109 KOE/мл в слое гидрофобного аэросила AM-1-300 в дисковом диспергаторе получен микрокапельный порошок комплексного иммунобиологического препарата с противосальмонеллезной активностью 1:640 в титрах РПГА и содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,3×109 KOE/г с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,8, сухой высокодисперсный разобщитель 0,2.Example 8. Dispersion of a suspension of microorganisms Bifidobacterium bifidum pcs. 1C mixed with a solution of immunoglobulins IgG, IgA, IgM with anti-salmonella activity 1: 640 in RPHA titers and viable microorganisms content of 1.6 × 10 9 KOE / ml in a layer of hydrophobic aerosil AM-1-300 in a disk dispersant a microdroplet powder of complex immunobiological protivosalmonelleznoy with drug activity 1: 640 titers containing PHA and viable microorganisms 1,3 × 10 September KOE / g with a liquid dispersed phase microdroplets state stabilized dry inert finely divided hydrophobic disconnector with n norazmerami particles in the following ratio of components per 1 g of the drug: dispersed liquid phase to 0.8, dry finely uncoupler 0.2.
Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц готового препарата составил 28 мкм (препарата по известной технологии изготовления не существует).Checking the dispersion of the obtained microdrop powder, which was carried out as described in example 1, showed that the median particle diameter of the finished product was 28 μm (the drug does not exist according to the known manufacturing technology).
Пример 9. Диспрегированием раствора натрия хлорида с концентрацией действующего вещества 200 мг/мл в слое гидрофобного аэросила AM-1-300 в электромагнитном диспергаторе получен микрокапельный порошок аэрозольного препарата с содержанием действующего вещества 180 мг/г с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,91, сухой высокодисперсный разобщитель 0,09.Example 9. By dispersing a solution of sodium chloride with a concentration of the active substance of 200 mg / ml in a layer of hydrophobic aerosil AM-1-300 in an electromagnetic disperser, microdroplet powder of an aerosol preparation with an active substance content of 180 mg / g with a dispersed liquid phase in a microdroplet state stabilized with dry finely dispersed inert hydrophobic uncoupling with nanosized particles, with the following ratio of components in 1 g of the preparation: liquid dispersed phase 0.91, dry finely divided uncoupler 0.09.
Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 9 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 1,1 раза.Checking the dispersion of the obtained microdrop powder, which was carried out as described in example 1, showed that the median particle diameter was 9 μm and compared with the preparation obtained by the known manufacturing technology, decreased by 1.1 times.
Пример 10. Диспергированием суспензии микроорганизмов Bifidobacterium bifidum шт. 1C в смеси с антибиотиком офлоксацином с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 2,6×109 KOE/мл и концентрацией антибиотика 65 мг/мл в слое гидрофобного аэросила АМ-1-300 в дисковом диспергаторе получен микрокапельный порошок комбинированного иммунобиологическо-антимикробного препарата с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 2,0×109 KOE/г и концентрацией антибиотика 50 мг/г с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,77, сухой высокодисперсный разобщитель 0,23.Example 10. Dispersion of a suspension of microorganisms Bifidobacterium bifidum pcs. 1C mixed with ofloxacin antibiotic with a content of viable microorganisms of 2.6 × 10 9 KOE / ml and an antibiotic concentration of 65 mg / ml in a layer of hydrophobic aerosil AM-1-300 in a disk dispersant, microdroplet powder of a combined immunobiological-antimicrobial preparation containing viable microorganisms was obtained 2.0 × 10 9 KOE / g and an antibiotic concentration of 50 mg / g with a liquid dispersed phase in a droplet state stabilized by a dry highly dispersed inert hydrophobic disconnector with nanosized particles, followed by the corresponding ratio of components in 1 g of the preparation: a liquid dispersed phase of 0.77, a dry highly dispersed uncoupling of 0.23.
Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц готового препарата составил 35 мкм (препарата по известной технологии изготовления не существует).Checking the dispersion of the obtained microdrop powder, which was carried out as described in example 1, showed that the median particle diameter of the finished product was 35 μm (the drug does not exist according to the known manufacturing technology).
Пример 11. Диспергированием суспензии вакцинного штамма La-Sota вируса болезни Ньюкасла с содержанием жизнеспособных вирусов 10,5 lg ЭИД50/мл в слое гидрофобного аэросила AM-1-300 в электромагнитном диспергаторе получен микрокапельный порошок вирусной вакцины с содержанием жизнеспособных вирусов 10,4 lg ЭИД50/г с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,72, сухой высокодисперсный разобщитель 0,28.Example 11. Dispersion of a suspension of the vaccine strain of La-Sota Newcastle disease virus with a content of viable viruses of 10.5 lg EID 50 / ml in a layer of hydrophobic aerosil AM-1-300 in an electromagnetic dispersant obtained a droplet powder of a viral vaccine with a content of viable viruses of 10.4 lg EID 50 / g with a liquid dispersed phase in a droplet state stabilized by a dry highly dispersed inert hydrophobic disconnector with nanosized particles, with the following ratio of components in 1 g of the preparation: liquid dispersed phase 0.72, dry oh finely divided disconnector 0.28.
Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что содержание целевой фракции частиц (до 10 мкм) составило 78% и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, увеличилось в 1,1 раза.Checking the dispersion of the obtained microdrop powder, which was carried out as described in example 1, showed that the content of the target particle fraction (up to 10 μm) was 78% and compared with the preparation obtained by the known manufacturing technology, increased 1.1 times.
Пример 12. Диспергированием раствора парацетамола с концентрацией действующего вещества 375 мг/мл в слое гидрофобного аэросила AM-1-300 в электромагнитном диспергаторе получен микрокапельный порошок анальгетического препарата с содержанием действующего вещества 250 мг/г с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,67, сухой высокодисперсный разобщитель 0,33.Example 12. By dispersing a solution of paracetamol with a concentration of the active substance of 375 mg / ml in a layer of hydrophobic aerosil AM-1-300 in an electromagnetic dispersant, a microdrop powder of an analgesic preparation was obtained with an active substance content of 250 mg / g with a liquid dispersed phase in a micro droplet state stabilized by a dry fine inert hydrophobic uncoupling with nanosized particles, with the following ratio of components in 1 g of the preparation: liquid dispersed phase 0.67, dry finely divided uncoupler 0.3 3.
Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 7,1 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 2,4 раза, а содержание фракции до 5 мкм составило 42%, то есть увеличилось в 6,1 раза.Checking the dispersion of the obtained microdrop powder, which was carried out as described in example 1, showed that the median particle diameter was 7.1 μm and compared with the preparation obtained by the known manufacturing technology, decreased by 2.4 times and the fraction content to 5 μm was 42%, that is, increased 6.1 times.
Пример 13. Сравнивали аэробиологические характеристики аэрозолей жидкой культуры и микрокапельных порошков (заявляемый препарат) на примере культуры Serratia marcescens шт. ВКМ-851. Микрокапельные порошки получали в электромагнитном диспергаторе в непрерывном режиме с использованием суспензии Serratia marcescens шт. ВКМ-851 глубинного культивирования без защитной среды (MП1) и с разными ее вариантами (МП2 и МП3), затем смешивали их в соотношении 1:2 с наполнителем - тонко измельченным гидрофобным углеродистым волокном ЦШМ. Материалы переводили в аэрозоль при температуре в аэрозольной камере 20-22°С и относительной влажности воздуха 50-70%: жидкую культуру - распылителем с центральной трубкой РЦТ в течение 1 мин, микрокапельные порошки - импульсным методом. Отбор проб аэрозолей осуществляли через равные промежутки времени в течение 30 мин витания аэрозоля.Example 13. Compared aerobiological characteristics of aerosols of liquid culture and microdrop powders (the claimed drug) on the example of a culture of Serratia marcescens pcs. VKM-851. Microdrop powders were obtained in an electromagnetic dispersant in a continuous mode using a suspension of Serratia marcescens pcs. VKM-851 for deep cultivation without a protective medium (MP 1 ) and with its various variants (MP 2 and MP 3 ), then they were mixed in a 1: 2 ratio with a filler - finely ground hydrophobic carbon fiber CSM. The materials were transferred to aerosol at a temperature in the aerosol chamber of 20-22 ° C and a relative humidity of 50-70%: liquid culture was sprayed with a central RCT tube for 1 min, microdrop powders were pulsed. Aerosol sampling was carried out at regular intervals for 30 minutes aerosol soaring.
Скорость убывания биологической концентрации аэрозоля характеризовали логарифмическим коэффициентом инактивации (ЛКИ), вычисляемым по формулеThe rate of decrease in the biological concentration of aerosol was characterized by a logarithmic inactivation coefficient (LCI), calculated by the formula
ЛКИ=(IgCб1-IgCб2)/t,LKI = (IgC -IgC b1 b2) / t,
где Сб1 - концентрация живых клеток в аэрозоле в начале опыта, КОЕ/л;where C b1 is the concentration of living cells in the aerosol at the beginning of the experiment, CFU / l;
Сб2 - концентрация живых клеток в аэрозоле в конце опыта, КОЕ/л;C B2 - concentration of living cells in an aerosol at the end of the experiment, CFU / l;
t - продолжительность опыта, мин.t is the duration of the experiment, min.
Коэффициент использования по биокомпоненту (КИб, %), характеризующий степень перевода биопрепарата в аэрозоль, рассчитывали по формулеThe utilization rate for the biocomponent (CI b ,%), characterizing the degree of conversion of the biological product to aerosol, was calculated by the formula
КИб=100 Сб1V/QБК,KI b = 100 S b1 V / QBC,
где Сб1 - концентрация живых клеток в аэрозоле в начале опыта, КОЕ/л;where C b1 is the concentration of living cells in the aerosol at the beginning of the experiment, CFU / l;
V - объем аэрозольной камеры, л;V is the volume of the aerosol chamber, l;
Q - масса аэрозолируемого препарата, г (мл);Q is the mass of the aerosolized preparation, g (ml);
БК - концентрация клеток в препарате, КОЕ/г (КОЕ/мл).BK - cell concentration in the preparation, CFU / g (CFU / ml).
Результаты представлены в таблице.The results are presented in the table.
Как следует из анализа данных таблицы, степень перевода микроорганизмов в аэрозоль при распыливании жидкой культуры втрое выше, чем при распыливании препаратов микрокапельных порошков с наполнителем (за счет присутствия в них наполнителя, который разбавил препарат в три раза). Но даже при этом микрокапельные порошки характеризуются значительно большей выживаемостью бактериальных клеток (соответствует меньшим значениям ЛКИ) при длительном витании аэрозоля в воздухе, что достигается за счет защитного эффекта стабилизирующего слоя высокодисперсного гидрофобного разобщителя с наноразмерами частиц.As follows from the analysis of the table data, the degree of conversion of microorganisms into aerosol when spraying a liquid culture is three times higher than when spraying preparations of microdroplet powders with filler (due to the presence of filler in them, which diluted the drug three times). But even with this, microdroplet powders are characterized by significantly greater bacterial cell survival (corresponding to lower LCI values) during prolonged aerosol soaring in air, which is achieved due to the protective effect of a stabilizing layer of a highly dispersed hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009101086/15A RU2448684C2 (en) | 2009-01-15 | 2009-01-15 | Preparation containing biologically active substances |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009101086/15A RU2448684C2 (en) | 2009-01-15 | 2009-01-15 | Preparation containing biologically active substances |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009101086A RU2009101086A (en) | 2010-07-20 |
| RU2448684C2 true RU2448684C2 (en) | 2012-04-27 |
Family
ID=42685687
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009101086/15A RU2448684C2 (en) | 2009-01-15 | 2009-01-15 | Preparation containing biologically active substances |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2448684C2 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2104299C1 (en) * | 1996-05-24 | 1998-02-10 | Валентина Ивановна Ходак | Method of dry bacterial preparations preparing |
| WO2004080381A2 (en) * | 2003-03-06 | 2004-09-23 | Sarl Galenix Innovations | Impregnated powder improving bioavailability and/or solubility and method of production |
| RU2296558C1 (en) * | 2005-10-03 | 2007-04-10 | Закрытое акционерное общество "Лаборатория Низар-А" | Emulsion of organosilicones for cosmetic and/or dermatological agents and method for production thereof |
-
2009
- 2009-01-15 RU RU2009101086/15A patent/RU2448684C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2104299C1 (en) * | 1996-05-24 | 1998-02-10 | Валентина Ивановна Ходак | Method of dry bacterial preparations preparing |
| WO2004080381A2 (en) * | 2003-03-06 | 2004-09-23 | Sarl Galenix Innovations | Impregnated powder improving bioavailability and/or solubility and method of production |
| RU2296558C1 (en) * | 2005-10-03 | 2007-04-10 | Закрытое акционерное общество "Лаборатория Низар-А" | Emulsion of organosilicones for cosmetic and/or dermatological agents and method for production thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009101086A (en) | 2010-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2061311B1 (en) | Pesticide nanoparticles obtained from microemulsions and nanoemulsions | |
| EP1838286B2 (en) | Preparation of lipid based nano-particles with a dual asymetric centrifuge | |
| US9352339B2 (en) | Method and pulverisation head, associated method and apparatus to manufacture a product in powder form | |
| Zhang et al. | Controlled release mechanism and antibacterial effect of layer‐by‐layer self‐assembly thyme oil microcapsule | |
| US20080102132A2 (en) | Continuous multi-microencapsulation process for improving the stability and storage life of biologically active ingredients | |
| BRPI0920002A2 (en) | control of pesticide spraying motion with self-emulsifying esters | |
| UA110772C2 (en) | Method for improving performance dissolution biologically active material | |
| KR20130029401A (en) | Capsule comprising active ingredient | |
| CN105360115A (en) | Method for preparing nanoscale pesticide preparation by means of silicon dioxide aerogel | |
| KR20110104120A (en) | Processes for coating a carrier with microparticles | |
| KR20190044614A (en) | Preservation of microorganisms | |
| CN109645021A (en) | A kind of aqueous suspoemulsion and its preparation and application containing gamma cyhalothrin | |
| CN107410295A (en) | The Fluoxastrobin aqueous suspension agent of a kind of particle diameter less than 100 nanometers and preparation method thereof | |
| Bewernitz et al. | Liquid–solid core-shell microcapsules of calcium carbonate coated emulsions and liposomes | |
| Feng et al. | Facile pathway to construct mesoporous silica nanoparticles loaded with pyraclostrobin: Physicochemical properties, antifungal activity, and biosafety | |
| EP3541437A1 (en) | Antimicrobial compositions and formulations | |
| Tabare et al. | A design of experiment approach to optimize spray-dried powders containing pseudomonas aeruginosa podoviridae and myoviridae bacteriophages | |
| RU2448684C2 (en) | Preparation containing biologically active substances | |
| JP2007320914A (en) | Microcapsule drug | |
| RU2440105C2 (en) | Process for producing fine-grained biologically active materials | |
| Graily-Moradi et al. | Nanoinsecticides: preparation, application, and mode of action | |
| JP2002193701A (en) | Aqueous suspension agrochemical formulation | |
| RU2448730C2 (en) | Preparation, containing biologically active ingredients | |
| RU2440098C2 (en) | Preparation containing biologically active substances | |
| CN106176605B (en) | A method of Florfenicol Submicron Emulsion is prepared using non-polar support |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180116 |