RU2445123C2 - Transdermal plaster - Google Patents
Transdermal plaster Download PDFInfo
- Publication number
- RU2445123C2 RU2445123C2 RU2010123973/15A RU2010123973A RU2445123C2 RU 2445123 C2 RU2445123 C2 RU 2445123C2 RU 2010123973/15 A RU2010123973/15 A RU 2010123973/15A RU 2010123973 A RU2010123973 A RU 2010123973A RU 2445123 C2 RU2445123 C2 RU 2445123C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mexidol
- transdermal
- plaster
- matrix
- hours
- Prior art date
Links
- 239000011505 plaster Substances 0.000 title abstract description 8
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 27
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920003082 Povidone K 90 Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 21
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 abstract 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 17
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 14
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 14
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 11
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 11
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 7
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 6
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 6
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 6
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 4
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000010408 film Substances 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 4
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 4
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 4
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 3
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 3
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 3
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinol Chemical class OC1=CC=CN=C1 GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 229920001707 polybutylene terephthalate Polymers 0.000 description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 229920003072 Plasdone™ povidone Polymers 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000002075 anti-alcohol Effects 0.000 description 1
- 230000003496 anti-amnesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000648 anti-parkinson Effects 0.000 description 1
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 1
- 230000002965 anti-thrombogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000939 antiparkinson agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 230000001966 cerebroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000010030 laminating Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000011104 metalized film Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологическим средствам, а именно к пластырям для трансдермального введения.The invention relates to medicine, in particular to pharmacological agents, namely to plasters for transdermal administration.
Известны аппликационные лекарственные препараты, представляющие собой трансдермальные (накожные) терапевтические системы (ТТС), позволяющие регулировать скорость и количество вводимых через кожу в общий кровоток лекарственных веществ. Трансдермальный путь введения лекарственных веществ (ЛВ) позволяет свести к минимуму вариабельность терапевтического эффекта, стабильно поддерживать постоянную концентрацию действующего вещества в плазме крови, близкую к минимальной терапевтической концентрации. Позволяет уменьшить эффект пресистемного метаболизма в печени, применять ЛВ с узким терапевтическим индексом и коротким периодом полувыведения, а также исключить возможность передозировки в начальном периоде. Существует возможность немедленного прекращения лечения ТТС в случае проявления побочного действия препарата [Андреева И.Н., Сысуев Б.Б., Глазкова Т.Ю. Чрескожные системы доставки лекарственных веществ в организм: создание препаратов, разработка технологии, перспективы развития, 2003]. ТТС применяют для длительного лечения хронических заболеваний, когда инъекционный способ введения является недостаточно щадящим.Known application drugs, which are transdermal (cutaneous) therapeutic systems (TTCs), which allow you to adjust the speed and amount of drugs introduced through the skin into the general bloodstream. The transdermal route of administration of medicinal substances (drugs) allows you to minimize the variability of the therapeutic effect, stably maintain a constant concentration of the active substance in blood plasma, close to the minimum therapeutic concentration. It allows to reduce the effect of presystemic metabolism in the liver, to use drugs with a narrow therapeutic index and a short half-life, as well as to exclude the possibility of an overdose in the initial period. There is the possibility of an immediate cessation of TTS treatment in case of side effects of the drug [Andreeva I.N., Sysuev BB, Glazkova T.Yu. Percutaneous drug delivery systems into the body: drug development, technology development, development prospects, 2003]. TTC is used for long-term treatment of chronic diseases, when the injection method of administration is not gentle enough.
Обычно трансдермальный пластырь включает защитный слой, матриксный слой и подстилающий подкладочный слой, причем матриксный слой содержит смесь действующего лекарственного вещества и адгезива, склеивающегося при надавливании и подобранного для вхождения в диффузионную связь с кожей [патент РФ №2177311, 2379029].Typically, the transdermal patch includes a protective layer, a matrix layer and an underlying lining layer, the matrix layer containing a mixture of the active drug substance and an adhesive that adheres when pressed and selected to enter into a diffusion bond with the skin [RF patent No. 2177311, 2379029].
Подкладочный слой может представлять собой воздухопроницаемый или герметичный материал, содержащий ткань, поливинилацетат, поливинилиденхлорид, полиэтилен, полиуретан, сополимер этилена и винилацетата, полиэтилентерефталат, полибутилентерефталат, алюминиевую фольгу и их сочетания. Подкладочный слой может быть монолитным или многослойным толщиной от 0,012 мм до примерно 0,125 мм.The backing layer may be a breathable or airtight material containing fabric, polyvinyl acetate, polyvinylidene chloride, polyethylene, polyurethane, a copolymer of ethylene and vinyl acetate, polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, aluminum foil, and combinations thereof. The backing layer may be monolithic or multilayer from 0.012 mm to about 0.125 mm thick.
Матриксный слой получают из адгезивов, эффективных при надавливании. Это может быть поливинилпирролидон (ПВП) среднемолекулярный K30, а также ПВП высокомолекулярный (пласдон К90, колидон К90) [Васильев А.Е., Краснюк И.И., Равикумар С., Максименко О.О. Трансдермальные терапевтические системы с индометацином // Хим.-фарм. ж. - 2001. - Т.35, №10. - С.51-52]. ПВП представляет собой полимер N-винилпирролидона. Его получают при полимеризации мономера - винилпирролидона.The matrix layer is obtained from pressure sensitive adhesives. This can be medium-molecular weight polyvinylpyrrolidone (PVP) K30, as well as high molecular weight PVP (K90 pladon, K90 colidone) [Vasiliev A.E., Krasnyuk II, Ravikumar S., Maksimenko O.O. Transdermal therapeutic systems with indomethacin // Chem.-farm. g. - 2001. - T.35, No. 10. - S. 51-52]. PVP is a polymer of N-vinylpyrrolidone. It is obtained by polymerization of a monomer - vinylpyrrolidone.
Пластырь также содержит легко удаляемый защитный слой, который получают из полимерных материалов, которые можно металлизировать, но не обязательно. Примерами полимерных материалов являются полиуретан, поливинилацетат, поливинилиденхлорид, полипропилен, поликарбонат, полистирол, полиэтилен, полиэтилентерефталат [патент РФ №2379029, Кривошеев С.А., Девяткина И.А, Демина Н.Б. Аппликационные лекарственные формы: Пластыри / Под общ. ред. В.А.Быкова. - М.: МАКС Пресс, 2005].The patch also contains an easily removable protective layer, which is obtained from polymeric materials that can be metallized, but not necessary. Examples of polymeric materials are polyurethane, polyvinyl acetate, polyvinylidene chloride, polypropylene, polycarbonate, polystyrene, polyethylene, polyethylene terephthalate [RF patent No. 2379029, Krivosheev SA, Devyatkina I.A., Demina NB Application dosage forms: Patches / Pod obs. ed. V.A. Bykova. - M.: MAX Press, 2005].
В настоящее время номенклатура ЛС в виде ТТС представлена препаратами разных фармакологических групп: ангиопротекторами, антикоагулянтами, корректорами микроциркуляции, наркотическими анальгетиками, НПВС, гормональными препаратами.Currently, the nomenclature of drugs in the form of TTC is represented by drugs of various pharmacological groups: angioprotectors, anticoagulants, microcirculation correctors, narcotic analgesics, NSAIDs, hormonal drugs.
ТТС с антигипоксантами и антиоксидантами не зарегистрированы.TTC with antihypoxants and antioxidants are not registered.
Поиск лекарственных веществ, защищающих биомакромолекулы от повреждающего действия свободных радикалов и недоокисленных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), является одной из актуальных проблем современной фармакологии. Одной из перспективных групп синтетических антиоксидантов/антигипоксантов продолжают оставаться гетероциклические азотсодержащие соединения, среди которых производные 3-оксипиридина (3-ОП) занимают лидирующее место. Производные 3-ОП обладают широким спектром биологического действия. На основе 3-ОП разработан и внедрен в клиническую практику лекарственный препарат мексидол. Препарат нашел широкое применение в различных областях клинической медицины: неврологии, психиатрии, кардиологии, офтальмологии, хирургии, стоматологии, эндокринологии и др.The search for drugs that protect biomacromolecules from the damaging effects of free radicals and unoxidized products of lipid peroxidation (LPO) is one of the urgent problems of modern pharmacology. Heterocyclic nitrogen-containing compounds continue to remain one of the promising groups of synthetic antioxidants / antihypoxants, among which derivatives of 3-hydroxypyridine (3-OP) occupy a leading place. Derivatives of 3-OP have a wide range of biological effects. Based on 3-OP, Mexidol was developed and introduced into clinical practice. The drug has been widely used in various fields of clinical medicine: neurology, psychiatry, cardiology, ophthalmology, surgery, dentistry, endocrinology, etc.
Мексидол относится к группе антиоксидантов и антигипоксантов. Применение его в неврологии и психиатрии обусловлено оригинальным спектром нейротропного действия препаратов на нейрональном уровне (анксиолитические, противосудорожные, антистрессорные, церебропротекторные, противопаркинсонические, антиамнестические и противоалкогольные свойства). На сосудистом уровне мексидол улучшает мозговое кровообращение, ингибирует агрегацию тромбоцитов, повышает антитромбогенный потенциал крови. Мексидол эффективен при острых нарушениях мозгового кровообращения, дисциркуляторной энцефалопатии, вегетососудистой дистонии, атеросклеротических нарушениях функций мозга и при других состояниях, сопровождающихся гипоксией тканей [Оковитый С.В., Смирнов А.В., 2001; Медведева Л.А., 2003]. Показано как профилактическое, так и лечебное действие мексидола при данных заболеваниях [Кошелев В.В., 1999; Воронина Т.А. и соавт., 2000; Воронина Т.А., 2001; Смирнов Л.Д., 2003]. Применяется в форме таблеток и 5% раствора в ампулах.Mexidol belongs to the group of antioxidants and antihypoxants. Its use in neurology and psychiatry is due to the original spectrum of the neurotropic effects of drugs at the neuronal level (anxiolytic, anticonvulsant, antistress, cerebroprotective, antiparkinsonian, antiamnestic and anti-alcoholic properties). At the vascular level, Mexidol improves cerebral circulation, inhibits platelet aggregation, and increases the antithrombogenic potential of the blood. Mexidol is effective in acute cerebrovascular accidents, dyscirculatory encephalopathy, vegetative-vascular dystonia, atherosclerotic dysfunctions of the brain and in other conditions accompanied by tissue hypoxia [Okovity SV, Smirnov AV, 2001; Medvedeva L.A., 2003]. Both prophylactic and therapeutic effect of Mexidol in these diseases is shown [Koshelev VV, 1999; Voronina T.A. et al., 2000; Voronina T.A., 2001; Smirnov L.D., 2003]. It is used in the form of tablets and a 5% solution in ampoules.
При длительном комплексном лечении хронических заболеваний рациональным является трансдермальное введение, так как инъекционный способ является травматичным по отношению к кожным покровам, а при пероральном длительном введении таблеток возможно проявление осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, несмотря на то, что субстанция мексидола обладает низкой токсичностью [РЛС «Энциклопедия лекарств» №15, 2007 г., С.538].With long-term comprehensive treatment of chronic diseases, transdermal administration is rational, since the injection method is traumatic for the skin, and with long-term oral administration of tablets, complications of the gastrointestinal tract may occur, despite the fact that the substance mexidol has low toxicity [ Radar "Encyclopedia of Medicines" No. 15, 2007, p.538].
Трансдермальное введение мексидола ранее не зарегистрировано.Transdermal administration of Mexidol has not been previously reported.
Задачей изобретения является расширение ассортимента ТТС за счет создания трансдермального пластыря с антигипоксантными и антиоксидантными веществами для комплексного лечения хронических заболеваний.The objective of the invention is to expand the range of TTC by creating a transdermal patch with antihypoxic and antioxidant substances for the complex treatment of chronic diseases.
Сущность изобретения состоит в том, что предложен трансдермальный пластырь общей площадью 25 см2, представляющий собой матриксную систему и включающий подкладочный слой, матриксный слой и светонепроницаемое защитное покрытие, причем матриксный слой содержит смесь мексидола от 2 мг/см2 до 6 мг/см2 и вспомогательных веществ, придающих пластырю адгезивные свойства при следующем соотношении компонентов при изготовлении: лекарственного вещества (4,59 масс.%), 10,32 масс.% пропиленгликоля, 10,09 масс.% ПВП высокомолекулярного K90, 75,0 масс.% спирта этилового 95%.The essence of the invention lies in the fact that the proposed transdermal patch with a total area of 25 cm 2 , which is a matrix system and includes a lining layer, a matrix layer and a lightproof protective coating, and the matrix layer contains a mixture of Mexidol from 2 mg / cm 2 to 6 mg / cm 2 and auxiliary substances that give the adhesive adhesive properties in the following ratio of components in the manufacture of: medicinal substance (4.59 wt.%), 10.32 wt.% propylene glycol, 10.09 wt.% PVP high molecular weight K90, 75.0 wt.% ethyl alcohol wow 95%.
Предложенная площадь пластыря обусловлена необходимостью обеспечения не только оптимальной толщины матрицы, которая, согласно литературным данным, должна составлять 210±20 мкм, но и оптимальной силы отрыва, которая, согласно экспериментальным данным, составляет 1,74 Н/см [Васильев А.Е., Краснюк И.И., Равикумар С., Максименко О.О. Трансдермальные терапевтические системы с индометацином // Хим.-фарм. ж. - 2001. - Т.35, №10. - С.51-52].The proposed area of the patch is due to the need to ensure not only the optimal thickness of the matrix, which, according to the literature, should be 210 ± 20 μm, but also the optimal separation force, which, according to experimental data, is 1.74 N / cm [Vasiliev A.E. , Krasnyuk I.I., Ravikumar S., Maksimenko O.O. Transdermal therapeutic systems with indomethacin // Chem.-farm. g. - 2001. - T.35, No. 10. - S. 51-52].
Содержание мексидола в матриксном слое от 2 мг/см2 до 6 мг/см2 обусловлено тем, что прямая пропорциональная зависимость скорости трансдермальной подачи от содержания мексидола в матриксном слое сохраняется до достижения его содержания в матрице 200 мг или 8 мг/см2, а затем перестает зависеть от него. Но при содержании мексидола 8 мг/см2 при хранении в течение 3 дней наблюдается выкристаллизация мексидола на поверхности матриксного слоя. При содержании 150 мг мексидола или 6 мг/см2 данного процесса не наблюдается [Кривошеев С.А., Девяткина И.А., Демина Н.Б. Аппликационные лекарственные формы: Пластыри / Под общ. ред. В.А.Быкова. - М.: МАКС Пресс, 2005]. Предложенный качественный и количественный состав матрицы является оптимальным и обеспечивает высокую степень и постоянство скорости высвобождения лекарственного вещества из пластыря. Защитное покрытие должно защищать лекарственное вещество от света, так как мексидол, быстро разлагаясь под воздействием прямых солнечных лучей, желтеет.The content of mexidol in the matrix layer from 2 mg / cm 2 to 6 mg / cm 2 is due to the fact that a direct proportional dependence of the transdermal feed rate on the content of mexidol in the matrix layer is maintained until its content in the matrix is 200 mg or 8 mg / cm 2 , and then ceases to depend on him. But when the content of mexidol is 8 mg / cm 2 during storage for 3 days, crystallization of mexidol is observed on the surface of the matrix layer. When the content of 150 mg of Mexidol or 6 mg / cm 2 this process is not observed [Krivosheev SA, Devyatkina IA, Demina NB Application dosage forms: Patches / Pod obs. ed. V.A. Bykova. - M.: MAX Press, 2005]. The proposed qualitative and quantitative composition of the matrix is optimal and provides a high degree and constancy of the rate of release of the drug substance from the patch. The protective coating should protect the medicinal substance from light, since Mexidol, quickly decomposes under the influence of direct sunlight, turns yellow.
Сущность изобретения поясняется фигурами. На фигуре 1 представлено схематическое изображение трансдермального пластыря на разрезе, где 1 - подкладочный слой, 2 - матриксный слой, 3 - защитный слой.The invention is illustrated by figures. The figure 1 shows a schematic illustration of a transdermal patch in section, where 1 is the lining layer, 2 is the matrix layer, 3 is the protective layer.
Фигура 2 - схематическое изображение трансдермального пластыря по изобретению (вид сверху и снизу).Figure 2 is a schematic illustration of a transdermal patch according to the invention (top and bottom view).
Фигура 3 - кинетические кривые трансдермальной подачи мексидола из двух разных матриц: по оси абсцисс - период наблюдения (ч), по оси ординат - количество высвобождающегося из матрицы мексидола (мкг/см.кв.)Figure 3 - kinetic curves of the transdermal supply of mexidol from two different matrices: along the abscissa axis is the observation period (h), along the ordinate axis is the amount of mexidol released from the matrix (μg / cm.sq.)
Фигура 4 - УФ-спектры разведений диализата из контрольного (4) и опытного (5) резервуаров через 6 часов наблюдения при изучении проницаемости кожи.Figure 4 - UV spectra of dilutions of dialysate from the control (4) and experimental (5) reservoirs after 6 hours of observation when studying the permeability of the skin.
Фигура 5 - УФ-спектры разведений диализата из контрольного (6) и опытного (7) резервуаров через 7 часов наблюдения.Figure 5 - UV spectra of dilutions of dialysate from the control (6) and experimental (7) tanks after 7 hours of observation.
Состав адгезивной матрицы включает субстанцию мексидола, пропиленгликоль 1,2, поливинилпирролидон высокомолекулярный K 90 (пласдон K90 или колидон K90), спирт этиловый 95%. Матриксный слой включает адгезивы, эффективные при надавливании. Это может быть поливинилпирролидон (ПВП) среднемолекулярный K30, ПВП высокомолекулярный K90 (пласдон K90, колидон K90). ПВП представляет собой полимер N-винилпирролидона. Его получают при полимеризации мономера - винилпирролидона. Пласдоны® содержат низкий процент альдегидов (0,05 макс), что очень важно для создания стабильной при хранении ЛФ. Значение средней молекулярной массы (Mw) пласдонов составляет 1300000. Полимеры совместимы с широким спектром веществ, о чем свидетельствует их толерантность к изменению уровня рН и добавлению солей. Это означает, что полимеры пласдон® не взаимодействуют с ионными активными ЛВ и их солями.The composition of the adhesive matrix includes the substance mexidol,
Непроницаемая для БАВ пленка-подложка полиэтилентерефталатная металлизированная толщиной 20 мкм. Защитное покрытие в виде силиконизированной бумаги толщиной 180-200 мкм. Площадь пластыря 25 см2.Impervious to biologically active substances, a polyethylene terephthalate metallized substrate film with a thickness of 20 μm. A protective coating in the form of siliconized paper 180-200 microns thick. The patch area is 25 cm 2 .
В состав трансдермального пластыря введены вспомогательные вещества, выполняющие функции пленкообразователя, пролонгатора и адгезива (пласдон K90 или колидон K90), усилителя проницаемости кожных покровов, пластификатора и растворителя (пропиленгликоль 1,2), консерванта и растворителя (спирт этиловый 95%).The transdermal patch contains auxiliary substances that act as a film former, prolongator and adhesive (K90 or K90 colidone), a skin penetration enhancer, plasticizer and a solvent (
Подкладочный слой может представлять собой воздухопроницаемый или герметичный материал, содержащий ткань, поливинилацетат, поливинилиденхлорид, полиэтилен, полиуретан, сополимер этилена и винилацетата, полиэтилентерефталат, полибутилентерефталат, алюминиевую фольгу и их сочетания. Подложка может быть монолитной или многослойной толщиной от 0,012 мм до примерно 0,125 мм.The backing layer may be a breathable or airtight material containing fabric, polyvinyl acetate, polyvinylidene chloride, polyethylene, polyurethane, a copolymer of ethylene and vinyl acetate, polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, aluminum foil, and combinations thereof. The substrate may be monolithic or multilayer with a thickness of from 0.012 mm to about 0.125 mm.
В предпочтительных вариантах воплощения матриксный адгезив с лекарственным средством может содержать от 2 мг/см2 до 6 мг/см2 мексидола. Лекарственное вещество растворимо в гидрофильной матрице.In preferred embodiments, the drug matrix adhesive may contain from 2 mg / cm 2 to 6 mg / cm 2 of Mexidol. The drug substance is soluble in a hydrophilic matrix.
Адгезивную матрицу получают путем смешивания субстанции мексидола (4,59 масс.%) с 10,32 масс.% пропиленгликоля, 10,09 масс.% ПВП высокомолекулярного К90, 75,0 масс.% спирта этилового 95%.An adhesive matrix is obtained by mixing the substance of mexidol (4.59 wt.%) With 10.32 wt.% Propylene glycol, 10.09 wt.% PVA high molecular weight K90, 75.0 wt.% Ethyl alcohol 95%.
Пластырь также содержит легко удаляемый защитный слой, который получают из полимерных материалов, которые можно металлизировать, но не обязательно. Примерами полимерных материалов являются поливинилацетат, поливинилиденхлорид, полипропилен, поликарбонат, полистирол, полиэтилен, полиэтилентерефталат [Кривошеев С.А., Девяткина И.А, Демина Н.Б. Аппликационные лекарственные формы: Пластыри / Под общ. ред. В.А.Быкова. - М.: МАКС Пресс, 2005].The patch also contains an easily removable protective layer, which is obtained from polymeric materials that can be metallized, but not necessary. Examples of polymeric materials are polyvinyl acetate, polyvinylidene chloride, polypropylene, polycarbonate, polystyrene, polyethylene, polyethylene terephthalate [Krivosheev SA, Devyatkina I.A., Demina NB Application dosage forms: Patches / Pod obs. ed. V.A. Bykova. - M.: MAX Press, 2005].
Предложенный трансдермальный пластырь изготавливают следующим образом. В смеситель, представляющий собой емкость с двумя горизонтальными сигмаобразными лопастями, вращающимися навстречу друг другу с разной скоростью, загружают мексидол, пропиленгликоль 1,2 и растворяют в 95% спирте этиловом. Частота вращения лопастей 36,5:24,3 об/мин. В последнюю очередь, в смеситель при выключенной мешалке загружают небольшими порциями ПВП высокомолекулярный (пласдон К90) и перемешивают до полного растворения полимера. Гомогенизацию проводят в течение 6-8 часов, при необходимости добавляют спирт этиловый 95%, регулируя структурно-механические (реологические) свойства [Васильев А.Е., Краснюк И.И., Равикумар С., Максименко О.О. Трансдермальные терапевтические системы с индометацином // Хим.-фарм. ж. - 2001. - Т.35, №10. - С.51-52]. Полученную вязкую пластырную массу с помощью насоса перекачивают в бункер машины клеепромазочной ИВО 3220 Э-01 (шпрединг-машины). Настраивают ракель на требуемую толщину. Машина наносит ровным слоем на неметаллизированную сторону полиэтилентерефталатной металлизированной пленки-подложки (толщина подкладочного слоя - 20 мкм). Пленку-подложку (подкладочный слой) пропускают через ракель 2-3 раза для более точного и равномерного нанесения пластырной массы. Пленку-подложку с нанесенной на нее пластырной массой передают в сушильные шкафы, где проводят сушку пластыря при 20°С в течение 24 часов. Высушенный липкий трансдермальный пластырь ламинируют на машинке для ламинирования. Ламинат передается на автоматический нож, разрезающий лист на куски размером 5×5 см. После высушивания изменяется соотношение компонентов матрицы, так как спирт этиловый улетучивается. При стандартизации лекарственной формы количественно определяют только содержание мексидола, которого должно быть от 2 до 6 мг/см2. Готовые трансдермальные пластыри фасуют в контурную безъячейковую упаковку по ОСТ 64-071-89 из бумаги с поливинилхлоридным покрытием или из бумаги холодносвариваемой по ТУ 9453-037-21032843-96 или в пакеты с клапаном, вкладывают инструкцию по применению. На каждую коробку наклеивают этикетку с указанием предприятия-изготовителя, его товарный знак, название ЛП на латинском и русском языках, состав ЛП, количество, способ применения, условия хранения, регистрационный номер, номер серии, срок годности. Пачки упаковывают термоусадочной пленкой. Биофармацевтические исследования проводили методом диализа. На адгезионный слой пластыря (площадь 25 см2), наклеивали образец модели биологической мембраны, заменяющей «переживающую» кожу животных. Ламинат пластыря, содержащий мексидол, с мембраной закрепляли в держателе и погружали в химический стакан с 50 мл воды бидистиллированной. Полученную систему термостатировали при температуре 37±0,5°С. Отбор проб диализата (3,0 мл) осуществляли через 30 минут, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 48, 72 часа с немедленным возвращением в диализат взятого объема растворителя. Далее 3,0 мл диализата помещали в мерную колбу на 50 мл и доводят до метки 0,01М раствором кислоты хлористо-водородной. Полученное разведение анализировали спектрофотометрически в диапазоне волн 240-340 нм. Толщина слоя 10 мм. Параллельно измеряли оптическую плотность контрольных образцов. Содержание мексидола в диализате рассчитывали с учетом разведения РСО. Результаты биофармацевтических исследований представлены в таблице.The proposed transdermal patch is prepared as follows. In the mixer, which is a container with two horizontal sigma-shaped blades rotating towards each other at different speeds, mexidol, propylene glycol 1.2 are loaded and dissolved in 95% ethyl alcohol. The rotation frequency of the blades 36.5: 24.3 rpm Lastly, a high molecular weight PVP (K90 plasdon) is loaded into small amounts of the PVP into the mixer with the mixer turned off and mixed until the polymer is completely dissolved. Homogenization is carried out for 6-8 hours, if necessary, 95% ethyl alcohol is added, adjusting the structural-mechanical (rheological) properties [Vasiliev A.E., Krasnyuk II, Ravikumar S., Maksimenko O.O. Transdermal therapeutic systems with indomethacin // Chem.-farm. g. - 2001. - T.35, No. 10. - S. 51-52]. The resulting viscous plaster mass is pumped to the hopper of the Kleopromazo IVO 3220 E-01 machine (spreader machine) into the hopper. Adjust the squeegee to the required thickness. The machine applies evenly on the non-metallized side of the polyethylene terephthalate metallized film substrate (the thickness of the lining layer is 20 μm). The substrate film (lining layer) is passed through the squeegee 2-3 times for a more accurate and uniform application of the plaster mass. The substrate film with the plaster applied to it is transferred to drying ovens where the patch is dried at 20 ° C for 24 hours. The dried sticky transdermal patch is laminated on a laminating machine. The laminate is transferred to an automatic knife, cutting the sheet into
Для вычисления скорости трансдермальной подачи мексидола из матрицы через модельную мембрану построены кривые зависимости количества высвободившегося лекарственного вещества (мкг/см2) от времени (ч) (фигура 3).To calculate the rate of transdermal supply of mexidol from the matrix through the model membrane, the curves of the dependence of the amount of drug released (μg / cm 2 ) on time (h) were constructed (figure 3).
Стационарное высвобождение мексидола из матрицы в период с 6 по 24 час составило 1,105 мкг/ч·см2. На протяжении первых 24 часов из пластыря высвобождалось 56,81%. Степень высвобождения мексидола к 48 часу максимальна и составила 56,88%. На третьи сутки высвобождения из пластыря не наблюдали, содержание мексидола в диализате составило 40,18%. Данные результаты биофармацевтических исследований иллюстрируются таблицей и фигурой 3.The steady-state release of mexidol from the matrix during the period from 6 to 24 hours was 1.105 μg / h · cm 2 . During the first 24 hours, 56.81% was released from the patch. The degree of release of Mexidol at 48 hours is maximum and amounted to 56.88%. On the third day, no release from the patch was observed, the mexidol content in the dialysate was 40.18%. These results of biopharmaceutical studies are illustrated in table and figure 3.
В качестве экспериментальной модели для изучения проницаемости кожи in vitro использовали переживающую кожу крыс. Для проведения биофармацевтических исследований с поверхности спины крыс (n=6) тщательно удаляли шерсть. Лоскуты кожи освобождали не только от подкожной жировой клетчатки, но и слоя гиподермы, обильно пронизанного сетью капилляров. Проверяли лоскут под лупой на целость поверхностной части эпидермиса, укладывали между двумя салфетками, хорошо смоченными физиологическим раствором, и переносили в чашку Петри. Опыты ставили сразу же после взятия материала. Испытуемый пластырь площадью 2 см2 аналогичным образом наносили на кожу животного, предварительно смоченную водой. Проницаемость изолированной кожи определяли с использованием диализатора. Параллельно проводили контрольный опыт. Кожа служит мембраной, разделяющей пластырь с мексидолом и среду для диализа. В качестве диализной среды использовали воду очищенную объемом 50 мл. Диализ проводили в термостате при температуре 37±0,5°С. Отбор проб диализата производили через 1 час наблюдения. При этом объем жидкости, отобранный для пробы (3 мл), возвращали тем же объемом воды очищенной. Жидкость для этой цели находилась в термостате вместе с диализатором для поддержания температуры эксперимента. К отобранным пробам (3,0 мл) прибавляли 6,0 мл 0,01М раствора кислоты хлористо-водородной (рН 3-4). Аналогично регистрировали УФ-спектры в диапазоне волн 240-340 нм.Surviving rat skin was used as an experimental model for studying in vitro skin permeability. For biopharmaceutical studies, the hair was carefully removed from the back surface of rats (n = 6). Skin flaps exempted not only from subcutaneous fatty tissue, but also the hypodermis layer, abundantly penetrated by a network of capillaries. The flap under the magnifying glass was checked for integrity of the surface part of the epidermis, placed between two napkins, well moistened with saline, and transferred to a Petri dish. The experiments were performed immediately after taking the material. A test patch of 2 cm 2 was similarly applied to the skin of an animal previously wetted with water. Permeability of isolated skin was determined using a dialyzer. In parallel, a control experiment was performed. The skin serves as a membrane separating the patch with Mexidol and the dialysis medium. As dialysis medium, purified water with a volume of 50 ml was used. Dialysis was carried out in a thermostat at a temperature of 37 ± 0.5 ° C. Dialysis samples were taken after 1 hour of observation. The volume of liquid taken for the sample (3 ml) was returned with the same volume of purified water. The fluid for this purpose was in a thermostat along with a dialyzer to maintain the temperature of the experiment. 6.0 ml of a 0.01 M hydrochloric acid solution (pH 3-4) was added to the selected samples (3.0 ml). Similarly, UV spectra were recorded in the wavelength range of 240-340 nm.
Отличительные особенности между УФ-спектрами разведений опытного и контрольного резервуаров фиксировали через 6 часов от начала эксперимента (фигура 4). В контрольном образце максимум поглощения 276 нм, а в опытном 291,5 нм.Distinctive features between the UV spectra of dilutions of the experimental and control tanks were recorded after 6 hours from the beginning of the experiment (figure 4). In the control sample, the absorption maximum is 276 nm, and in the experimental one, 291.5 nm.
Через 7 часов наблюдения максимум поглощения спектра контрольного образца составил 276 нм, а опытного 293,5 нм (фигура 5).After 7 hours of observation, the maximum absorption spectrum of the control sample was 276 nm, and the experimental 293.5 nm (figure 5).
В течение суток максимум поглощения спектра опытного образца достигал значений 295 нм.During the day, the maximum absorption spectrum of the experimental sample reached 295 nm.
При последующем добавлении к 3,0 мл диализата из опытного резервуара 6,0 мл фосфатного буфера (рН 7,4) спектр поглощения смещался и имел максимум поглощения 325±3 нм, что характерно для продуктов гидролиза мексидола. В контрольном образце значимых изменений при этом не наблюдалось. Мексидол имеет стабильные спектры в 0,01М растворе кислоты хлористо-водородной (максимум 297±3 нм).Upon subsequent addition of 6.0 ml of phosphate buffer (pH 7.4) to 3.0 ml of dialysate from the test tank, the absorption spectrum shifted and had an absorption maximum of 325 ± 3 nm, which is typical for the products of hydroxysis of mexidol. In the control sample, significant changes were not observed. Mexidol has stable spectra in a 0.01 M solution of hydrochloric acid (maximum 297 ± 3 nm).
Для количественной оценки степени высвобождения и проникновения мексидола накладывали пластырь с мексидолом на предварительно очищенную от шерсти и гидратированную кожу крыс-самцов (n=6) площадью 5 см2 (содержание мексидола 10 мг) на 3-е суток эксперимента. По истечении времени наблюдения осуществляли смыв с поверхности кожи 0,01М раствором кислоты хлористо-водородной. Помещали раствор в колбу на 50,0 мл, доводили до метки данным растворителем, 2 мл разведения помещали в колбу на 25,0 мл и доводили до метки. Разведение анализировали спектрофотометрически в диапазоне волн 240-340 нм, в качестве раствора сравнения использовали 0,01М раствор кислоты хлористо-водородной. С учетом технологических потерь (3,6%) при конструировании пластыря на поверхности кожи обнаружено 25±2% мексидола.To quantify the degree of release and penetration of Mexidol, a patch with Mexidol was applied on previously cleaned and hydrated skin of male rats (n = 6) with an area of 5 cm 2 (
Таким образом, настоящее изобретение можно осуществить во многих вариациях, которые специалист в данной области техники может вывести из приведенного описания. Все такие вариации и модификации охватываются объемом и сущностью настоящего изобретения.Thus, the present invention can be implemented in many variations that a person skilled in the art can deduce from the above description. All such variations and modifications are encompassed by the scope and spirit of the present invention.
Трансдермальный пластырь для введения мексидола обладает следующими преимуществами:The transdermal patch for the administration of Mexidol has the following advantages:
• В сравнении с пероральным назначением позволяет обеспечить более быстрое действие лекарств.• Compared with oral administration, it allows for faster action of drugs.
• Дает возможность избежать проблем, связанных с пероральным приемом: инактивация или снижение активности лекарства в результате первого пассажа и желудочного метаболизма.• It makes it possible to avoid problems associated with oral administration: inactivation or decreased activity of the drug as a result of the first passage and gastric metabolism.
• Улучшает комплаентность пациентов (легкий и атравматичный способ применения препарата).• Improves patient compliance (easy and atraumatic way of using the drug).
• Дает возможность применения у пациентов детского и пожилого возраста.• It makes it possible to use in patients of childhood and old age.
Количество (мкг/см2), степень высвобождения (%) и скорость трансдермальной подачи мексидола (мкг/ч·см2) из пластыря с мексидолом в течение 72 часов при проведении биофармацевтических исследований in vitro.The amount (μg / cm 2 ), the degree of release (%) and the transdermal feed rate of Mexidol (μg / h · cm 2 ) from the patch with Mexidol for 72 hours during biopharmaceutical studies in vitro.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010123973/15A RU2445123C2 (en) | 2010-06-11 | 2010-06-11 | Transdermal plaster |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010123973/15A RU2445123C2 (en) | 2010-06-11 | 2010-06-11 | Transdermal plaster |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2445123C2 true RU2445123C2 (en) | 2012-03-20 |
Family
ID=46030311
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010123973/15A RU2445123C2 (en) | 2010-06-11 | 2010-06-11 | Transdermal plaster |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2445123C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2736081C1 (en) * | 2019-12-02 | 2020-11-11 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Transdermatic plaster with glycazide |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2149648C1 (en) * | 1999-07-06 | 2000-05-27 | Научно-исследовательский институт текстильных материалов | Method for producing bandage material |
| US6500799B2 (en) * | 1999-04-09 | 2002-12-31 | Vladimir N. Filatov | Wound dressing |
| RU2379029C1 (en) * | 2006-03-06 | 2010-01-20 | Чунцин Фармасьютикл Рисерч Инститьют Ко., Лтд. | Rasagiline-containing transdermal plaster for treatment or prevention of nervous system diseases and method of its preparation |
-
2010
- 2010-06-11 RU RU2010123973/15A patent/RU2445123C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6500799B2 (en) * | 1999-04-09 | 2002-12-31 | Vladimir N. Filatov | Wound dressing |
| RU2149648C1 (en) * | 1999-07-06 | 2000-05-27 | Научно-исследовательский институт текстильных материалов | Method for producing bandage material |
| RU2379029C1 (en) * | 2006-03-06 | 2010-01-20 | Чунцин Фармасьютикл Рисерч Инститьют Ко., Лтд. | Rasagiline-containing transdermal plaster for treatment or prevention of nervous system diseases and method of its preparation |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2736081C1 (en) * | 2019-12-02 | 2020-11-11 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Transdermatic plaster with glycazide |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2428179C2 (en) | Preparative forms of medications against dementia for transcutaneous introduction | |
| Sharma et al. | Blooming pharma industry with transdermal drug delivery system | |
| Kesarwani et al. | Theoretical aspects of transdermal drug delivery system | |
| EP0368408A2 (en) | Storage-stable transdermal patch | |
| Ramadan et al. | Design and in vivo pharmacokinetic study of a newly developed lamivudine transdermal patch | |
| CN108144042B (en) | Peritoneal dialysis solution containing glucose polymer and preparation method thereof | |
| RU2445123C2 (en) | Transdermal plaster | |
| Lei et al. | Tissue and Cell Dual‐Penetrating Dendritic Lipopeptide Liposomes for Hypertrophic Scar Treatment | |
| RU2445084C2 (en) | Transdermal plaster | |
| Nautiyal et al. | Formulation and characterization of transdermal patches of losartan | |
| CN113677343B (en) | Pharmaceutical compositions with excellent bioabsorption of drugs and excellent chemical stability | |
| RU2694232C1 (en) | Pharmaceutical composition for transdermal therapeutic system containing alprazolam | |
| Nining et al. | Effect of Isopropyl Myristate and Oleic Acid as the Penetration Enhancer on Transdermal Patch: Characteristics and In-Vitro Diffusion | |
| CN110787151B (en) | A kind of Ligustrazine coating agent and preparation method thereof | |
| AU2016362979A1 (en) | Systems and methods for transdermal drug delivery | |
| Mahdiyyah et al. | Transdermal Patches: A review of a new drug delivery system approach | |
| Gurung et al. | An updated review on acne | |
| Ansari et al. | Recent advancement in transdermal drug delivery system | |
| Chattopadhyay et al. | Development and optimization of Lamotrigene containing Liposomal Transdermal Patches. | |
| KR20160004703A (en) | Transdermal delivery system having alleviated skin irritation | |
| Mandadi et al. | Formulation and Evaluation of Metformin Transcutaneous Patches | |
| Pradeepa et al. | An Overview of Transdermal Drug Delivery System | |
| Tambe | Formulation design and evaluation of transdermal film of irbesartan using hydrophilic and hydrophobic polymers | |
| Kumbhar et al. | TRANSDERMAL DRUG DELIVERY SYSTEM | |
| Varghese et al. | Transdermal patches: A review |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120612 |