RU2444363C2 - Antiviral agent for preventing and treating tick-borne encephalitis - Google Patents

Antiviral agent for preventing and treating tick-borne encephalitis Download PDF

Info

Publication number
RU2444363C2
RU2444363C2 RU2010122438/04A RU2010122438A RU2444363C2 RU 2444363 C2 RU2444363 C2 RU 2444363C2 RU 2010122438/04 A RU2010122438/04 A RU 2010122438/04A RU 2010122438 A RU2010122438 A RU 2010122438A RU 2444363 C2 RU2444363 C2 RU 2444363C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
drug
tick
borne encephalitis
use according
treatment
Prior art date
Application number
RU2010122438/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2010122438A (en
Inventor
Александр Юрьевич Петров (RU)
Александр Юрьевич Петров
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "Завод Медсинтез"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "Завод Медсинтез" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "Завод Медсинтез"
Priority to RU2010122438/04A priority Critical patent/RU2444363C2/en
Publication of RU2010122438A publication Critical patent/RU2010122438A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2444363C2 publication Critical patent/RU2444363C2/en

Links

Classifications

    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.
SUBSTANCE: present invention refers to medicine, particularly to application of an antiviral agent - 2-methylthio-6-nitro-1,2,4-triazolo[5,1-c]-1,2,4-triazin-7-one dehydrate sodium salt (hereinafter - the Agent) for preventing and treating viral diseases caused by a tick-borne encephalitis virus. Also, there is described method for preventing and treating conditions caused by the tick-borne encephalitis virus in humans and animals involving introduction of the Agent presented above to humans and animals.
EFFECT: extended range of the drug preparations possessing a wide spectrum of action and used for treating and preventing tick-borne encephalitis.
20 cl, 2 ex, 1 tbl

Description

Заявляемое изобретение относится к медицине и фармации, в частности к лечению и профилактике вирусных заболеваний, преимущественно, вызванных вирусом клещевого энцефалита.The claimed invention relates to medicine and pharmacy, in particular to the treatment and prevention of viral diseases, mainly caused by tick-borne encephalitis virus.

В последние годы в России и за рубежом проводятся интенсивные исследования по разработке химиопрепаратов для лечения и профилактики вирусных инфекций. Особое внимание уделяется инфекциям, протекающим с поражением центральной нервной системы (бешенство, клещевой энцефалит и др.), которые вызывают у человека острые заболевания с высоким уровнем летальности и тяжелыми постинфекционными осложнениями (см., например, И.Ф.Баринский, О.М.Попова, Г.А.Галегов и др. Антивирусные вещества. - Рига, 1982. - С.7-8; Ф.И.Ершов, И.Ф.Баринский. Вопросы вирусологии. - 1983. - №4. - С.74-78).In recent years, intensive research has been carried out in Russia and abroad on the development of chemotherapeutic agents for the treatment and prevention of viral infections. Particular attention is paid to infections that occur with damage to the central nervous system (rabies, tick-borne encephalitis, etc.), which cause acute illness in humans with a high mortality rate and severe post-infectious complications (see, for example, I.F. Barinsky, O.M. .Popova, G.A. Galegov and others. Antiviral substances. - Riga, 1982. - P. 7-8; F.I. Ershov, I.F. Barinsky. Questions of virology. - 1983. - No. 4. - С .74-78).

Проблема заболеваемости людей клещевым энцефалитом весьма актуальна в настоящее время для многих территорий Российской Федерации. Имеющиеся в настоящее время вакцины недостаточно эффективны. Клещевой энцефалит по эпидемиологической значимости, тяжести течения инфекции и летальности занимает существенное место среди природно-очаговых вирусных инфекций (см., например, Д.К.Львов, С.М.Клименко, С.Я.Гайдамович. Арбовирусы и арбовирусные инфекции. - М., 1989. - 336 с.; Н.П.Мишаева, И.К.Зубович, А.А.Згиревская и др. Антивирусные вещества при экспериментальной терапии вирусных инфекций. - Минск, 1986. - С.83-85; А.Б.Тарасенко, А.А.Згировская. Антивирусные вещества при экспериментальной терапии вирусных инфекций. - Минск, 1986. - С.85-89). В настоящее время насчитываются единицы эффективных и разрешенных к применению низкомолекулярных противовирусных соединений. За рубежом для лечения и профилактики вирусных инфекций используют такие соединения, как ацикловирин, рибовирин, амантадин, азидомидин и др., в нашей стране нашли широкое применение ремантадин, рибамидил, оксолон, метисазон, мекасин, полудан и др. Эти препараты чаще всего применяют при лечении паротита у детей, гриппозных пневмоний, генитального герпеса, опоясывающего лишая (см., например, Г.И.Фокина, Т.В.Фролова, В.М.Ройхель. Вопросы вирусологии. - М. - 1993. - №1. - С.18-21; F.I.Hayden, R.I.Douglas, R.Simons. Antimicrob Agents chemother. - 1980. - Vol.18 - P.536-541).The problem of the incidence of tick-borne encephalitis in humans is currently very relevant for many territories of the Russian Federation. Currently available vaccines are not effective enough. Tick-borne encephalitis by epidemiological significance, severity of the course of infection and mortality occupies a significant place among natural focal viral infections (see, for example, D.K. Lvov, S.M. Klimenko, S.Ya. Gaidamovich. Arboviruses and arbovirus infections. - M., 1989. - 336 pp .; N.P. Mishaeva, I.K. Zubovich, A.A. Zgirevskaya and other antiviral substances in the experimental treatment of viral infections. - Minsk, 1986. - P.83-85; A.B. Tarasenko, A. A. Zgirovskaya, Antiviral substances in the experimental treatment of viral infections. - Minsk, 1986. - P.85-89). Currently, there are units of effective and approved for use low molecular weight antiviral compounds. Such compounds as acyclovirin, ribovirin, amantadine, azidomidine, etc. are used abroad for the treatment and prevention of viral infections. Remantadine, ribamidil, oxolone, methisazone, mecasin, half-dan, etc. are widely used in our country. These drugs are most often used for treatment of mumps in children, influenza pneumonia, genital herpes, shingles (see, for example, G.I. Fokina, T.V. Frolova, V.M. Roykhel. Questions of virology. - M. - 1993. - No. 1. - P.18-21; FIHayden, RIDouglas, R. Simons. Antimicrob Agents chemother. - 1980. - Vol. 18 - P.536-541).

Одним из перспективных противовирусных лекарственных соединений для лечения клещевого энцефалита является натриевая соль 2-метилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-c]-1,2,4-триазин-7-она дигидрат (далее Средство).One of the promising antiviral drugs for the treatment of tick-borne encephalitis is the sodium salt of 2-methylthio-6-nitro-1,2,4-triazolo [5,1-c] -1,2,4-triazin-7-one dihydrate (hereinafter Means).

К настоящему времени стратегия отбора эффективных неспецифических медицинских средств защиты для ряда вирусных инфекций описана в Руководствах по доклинической оценке лекарственных средств (см. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., Минздрав РФ, 2005).To date, the strategy for selecting effective non-specific medical remedies for a number of viral infections is described in the Guidelines for the preclinical evaluation of drugs (see the Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. - M., Ministry of Health of the Russian Federation, 2005).

Техническим результатом, на достижение которого направлено заявляемое изобретение, является расширение ассортимента лекарственных средств, обладающих широким спектром действия и предназначенных для лечения и профилактики вируса клещевого энцефалита.The technical result, the achievement of which the claimed invention is directed, is to expand the range of drugs with a wide spectrum of action and intended for the treatment and prevention of tick-borne encephalitis virus.

Указанный технический результат достигается тем, что согласно изобретению для лечения и профилактики клещевого энцефалита применяют противовоспалительное и противовирусное лекарственное Средство.The specified technical result is achieved by the fact that according to the invention for the treatment and prevention of tick-borne encephalitis apply anti-inflammatory and antiviral drugs.

При этом заболевание или состояние представляет собой клещевой энцефалит, вызвано вирусом клещевого энцефалита, лекарственное средство предназначается для системного введения с использованием дозированного количества лекарственного средства, например 30-100 мг/кг - для лечения и профилактики заболевания.In this case, the disease or condition is tick-borne encephalitis caused by the tick-borne encephalitis virus, the drug is intended for systemic administration using a dosage amount of the drug, for example 30-100 mg / kg, for the treatment and prevention of the disease.

Лекарственное средство выполнено в виде раствора, таблеток или капсул и предназначено для введения человеку, домашним и сельскохозяйственным животным перорально или в виде инъекций.The drug is in the form of a solution, tablets or capsules and is intended for administration to humans, domestic and agricultural animals orally or in the form of injections.

Технических решений, совпадающих с совокупностью существенных признаков заявляемого изобретения, не выявлено, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого изобретения такому условию патентоспособности как «новизна».Technical solutions that coincide with the totality of the essential features of the claimed invention have not been identified, which allows us to conclude that the claimed invention meets such a patentability condition as “novelty”.

Заявляемые существенные признаки, предопределяющие получение указанного технического результата, явным образом не следуют из уровня техники, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого изобретения такому условию патентоспособности как «изобретательский уровень».The claimed essential features that predetermine the receipt of the specified technical result, do not explicitly follow from the prior art, which allows us to conclude that the claimed invention meets such a patentability condition as "inventive step".

Условие патентоспособности «промышленная применимость» подтверждено на примерах конкретного выполнения.The patentability condition "industrial applicability" is confirmed by examples of specific performance.

Исследования противовирусной активности Средства проводили в экспериментах на клеточных культурах и на модели экспериментальной инфекции мышей клещевого энцефалита.Studies of antiviral activity. The agents were carried out in experiments on cell cultures and on a model of experimental infection of tick-borne encephalitis mice.

Статистическую обработку полученных результатов проводили общепринятыми методами (см. Г.Ф.Лакин. Биометрия. - М. - 1990).Statistical processing of the results was carried out by conventional methods (see G.F. Lakin. Biometrics. - M. - 1990).

Пример 1.Example 1

Для изучения противовирусной активности Средства в культуре клеток СПЭВ использовали 24-луночные планшеты с применением методов ЦПД и бляшкообразования по следующим схемам.To study the antiviral activity of the Agent in the SPEV cell culture, 24-well plates were used using the methods of CPD and plaque formation according to the following schemes.

Схема 1. 1.1. Монослой клеток во флаконах Т-25 заражали вирусом клещевого энцефалита с множественностью 0,01 БОЕ/кл.Scheme 1. 1.1. A monolayer of cells in T-25 vials was infected with tick-borne encephalitis virus with a multiplicity of 0.01 PFU / cell.

1.2. После адсорбции вируса в течение 60 мин монослой клеток тщательно отмывали раствором Хенкса и заливали по 6 мл среды поддержки с Средством в концентрации 0,5 мкг/мл.1.2. After the virus was adsorbed for 60 minutes, the cell monolayer was washed thoroughly with Hanks solution and 6 ml of support medium was added with Means at a concentration of 0.5 μg / ml.

1.3. Ежедневный отбор проб для дальнейших исследований.1.3. Daily sampling for further research.

1.4. Исследование проб методом бляшкообразования.1.4. The study of samples by plaque formation.

Схема 2. 2.1. 20 мышам массой 18-20 г вводили внутрибрюшинно по 12 мг на 1 животное.Scheme 2. 2.1. 20 mice weighing 18-20 g were injected intraperitoneally with 12 mg per animal.

2.2. Через 18 часов у мышей забирали тотально кровь и получали сыворотку по общепринятой методике.2.2. After 18 hours, a total blood was taken from the mice and serum was obtained according to the generally accepted method.

2.3. Сыворотку инактивировали при 56°C в течение 30 мин.2.3. Serum was inactivated at 56 ° C for 30 minutes.

2.4. Вирус титровали десятикратными разведениями от 10-1 до 10-9 и вносили в 24-луночные планшеты (1 разведение в 4 лунки). Вирус адсорбировали в течение 60 мин.2.4. The virus was titrated in 10-fold dilutions from 10 -1 to 10 -9 and introduced into 24-well plates (1 dilution in 4 wells). The virus was adsorbed for 60 minutes.

2.5. После адсорбции вносили агаровое покрытие, при этом сыворотку плодов коров заменяли на сыворотку мышей, содержащую Средство.2.5. After adsorption, an agar coating was applied, and the serum of the cow fruit was replaced with the mouse serum containing the Agent.

2.6. Учет опыта проводили на 4-5 сутки.2.6. The experience was taken into account for 4-5 days.

В опытах отрабатывали 2 схемы экспериментов с постоянной дозой Средства 0,5 мкг/мл (что составляет 1/16 от дозы острой токсичности в культуре клеток). Для экспериментальной инфекции готовили 10-кратные разведения вируса на среде поддержки (рабочая среда 199 + 2% сыворотки плодов коров). При выявлении противовирусной активности Средства методом ЦПД с использованием дозы 0,5 мкг/мл и 1 мкг/мл цитопатический эффект наступал одновременно на 4-7 сутки в зависимости от дозы вируса в опыте и в контроле. Дальнейшее изучение противовирусной активности Средства проводили методом бляшкообразования.In the experiments, 2 experimental designs were worked out with a constant dose of 0.5 μg / ml Means (which is 1/16 of the dose of acute toxicity in cell culture). For an experimental infection, 10-fold dilutions of the virus were prepared on a support medium (working medium 199 + 2% serum of cow fruit). If the antiviral activity of the Means was detected by the CPD method using a dose of 0.5 μg / ml and 1 μg / ml, the cytopathic effect occurred simultaneously for 4-7 days, depending on the dose of the virus in the experiment and in the control. Further study of the antiviral activity of funds was carried out by plaque formation.

2-3-суточную культуру клеток СПЭВ, выращенную в 24-луночных планшетах, заражали 10-кратными разведениями вируса. После адсорбции вируса в течение 60 минут в планшеты вносили по 1 мл агарового покрытия с содержанием 1 мкг/мл Средства в конечном объеме. На 4-5 сутки монослой клеток фиксировали, после чего окрашивали кристаллическим фиолетовым и проводили подсчет бляшек. В экспериментах с использованием схемы №1 отмечено снижение репродукции вируса в 10 раз.A 2-3-day culture of SPEV cells grown in 24-well plates was infected with 10-fold dilutions of the virus. After the adsorption of the virus for 60 minutes, 1 ml of agar coating containing 1 μg / ml of the drug in the final volume was added to the tablets. On day 4-5, the monolayer of cells was fixed, after which they were stained with crystal violet and plaques were counted. In experiments using scheme No. 1, a 10-fold decrease in virus reproduction was noted.

В опытах, поставленных по схеме 2, отмечали снижение репродукции вируса в 100 раз. Для постановки этих экспериментов сыворотку от мышей получали и использовали в день постановки опыта. При проведении опытов с использованием сыворотки, хранящейся при температуре -70°C, снижения репродукции вируса не отмечено.In experiments performed according to Scheme 2, a 100-fold decrease in virus reproduction was noted. To set up these experiments, serum from mice was obtained and used on the day the experiment was set up. When conducting experiments using serum stored at a temperature of -70 ° C, a decrease in virus reproduction was not noted.

Таким образом, при введении Средства в дозе 0,5 мкг/мл и 1 мкг/мл в среду поддержки и агаровое покрытие, а также при использовании сыворотки крови мышей, содержащей Средство, отмечено снижение репродукции вируса от 10 до 100 раз.Thus, when the Means was introduced at a dose of 0.5 μg / ml and 1 μg / ml into the support medium and agar coating, as well as when using the blood serum of mice containing the Means, a decrease in virus reproduction from 10 to 100 times was noted.

Пример 2.Example 2

Для исследования противовирусной активности Средства на модели экспериментальной инфекции мышей клещевого энцефалита использовали белых мышей массой 18-20 г. Животных инфицировали внутрибрюшинно по 0,5 мл десятикратными разведениями вируса - по 4 животных на одно разведение. Средство вводили в различные сроки по 3 и 12 мг на 1 животное. Титр вируса высчитывали по методу Рида и Менча.To study the antiviral activity of the agent, white mice weighing 18–20 g were used in a model of experimental infection of tick-borne encephalitis mice. Animals were infected intraperitoneally with 0.5 ml ten-fold dilutions of the virus — 4 animals per dilution. The drug was administered at different times, 3 and 12 mg per animal. The virus titer was calculated by the method of Reed and Mench.

В работе применяли следующие схемы введения Средства лабораторным животным.In the work, we used the following administration schemes for means for laboratory animals.

Схема 1. 1.1. Вирус вводили внутрибрюшинно по 0,5 мл двум группам животных.Scheme 1. 1.1. The virus was injected intraperitoneally in 0.5 ml in two groups of animals.

1.2. Через 6 дней опытной группе животных вводили Средство по 12 мг на 1 животное.1.2. After 6 days, the Experimental group of animals was injected with 12 mg per 1 animal.

1.3. Через 24 ч этой же группе животных вводили по 3 мг Средства на 1 животное до окончания клинических проявлений инфекции в контрольной группе животных.1.3. After 24 h, the same group of animals was injected with 3 mg of the Agent per animal until the end of the clinical manifestations of infection in the control group of animals.

Схема 2. 2.1. Средство вводили за 6 дней до введения вируса в дозе 12 мг на 1 животное через каждые 24 ч.Scheme 2. 2.1. The agent was administered 6 days before the introduction of the virus at a dose of 12 mg per 1 animal every 24 hours.

2.2. На седьмой день одновременно вводили 12 мг Средства и 0,5 мл вируса в рабочей дозе одному животному.2.2. On the seventh day, 12 mg of Means and 0.5 ml of the virus in a working dose were administered simultaneously to one animal.

Схема 3. 3.1. Средство в дозе 3 мг на 1 животное вводили за сутки до введения вируса.Scheme 3.1. The drug at a dose of 3 mg per 1 animal was administered a day before the introduction of the virus.

3.2. Через 2 ч после заражения вводили Средство в дозе 3 мг.3.2. 2 hours after infection, the Agent was administered at a dose of 3 mg.

3.3. В дальнейшем проводили ежедневную инъекцию Средства в дозе 3 мг до окончания клинических проявлений в контрольной группе.3.3. Subsequently, a daily injection of 3 mg was carried out until the end of clinical manifestations in the control group.

Схема 4. 4.1. 12 мг на 1 животное вводили в день введения вируса.Scheme 4. 4.1. 12 mg per animal was administered on the day of virus administration.

4.2. Через каждые 24 ч вводили по 3 мг Средства до окончания клинических проявлений инфекции в контрольной группе животных.4.2. Every 24 hours, 3 mg of the drug was administered until the clinical manifestations of the infection in the control group of animals ended.

За всеми группами животных наблюдали в течение 30 суток. Учет опытов проводили ежедневно по клиническим проявлениям и гибели животных.All groups of animals were monitored for 30 days. Analysis of experiments was carried out daily according to the clinical manifestations and death of animals.

Оценку противовирусного действия Средства проводили по трем параметрам: проявлению клинических признаков инфекции, выживаемости животных и увеличению средней продолжительности жизни.Evaluation of the antiviral effect of the drug was carried out according to three parameters: the manifestation of clinical signs of infection, animal survival, and an increase in average life expectancy.

Основные результаты исследований представлены в таблице. Из полученных данных следует, что Средство обладает противовирусной активностью. Внутрибрюшинное введение Средства создает определенную защиту животных от экспериментальной инфекции. Противовирусную активность отмечали по тесту выживаемости животных, а также по увеличению средней продолжительности жизни (СПЖ) от 17 до 25 дней. Снижение дозы вводимого Средства до 3 мг на 1 животное (что составило 1/32 от дозы острой токсичности) вызывало защиту животных от экспериментальной инфекции до 70%.The main research results are presented in the table. From the data obtained it follows that the Tool has antiviral activity. Intraperitoneal administration of the Means creates a certain protection of animals from experimental infection. Antiviral activity was noted by the test of animal survival, as well as by increasing the average life expectancy (LSS) from 17 to 25 days. Reducing the dose of the administered Means to 3 mg per 1 animal (which amounted to 1/32 of the dose of acute toxicity) caused protection of animals from experimental infection to 70%.

Результаты изучения эффективность экстренно-профилактического действия Средства на белых мышей, инфицированных вирусом клещевого энцефалита, представлены в таблице 1.The results of the study of the effectiveness of the emergency preventive action of the Agent on white mice infected with tick-borne encephalitis virus are presented in table 1.

Таблица 1Table 1 Эффективность экстренно-профилактического действия Средства на белых мышей, инфицированных вирусом клещевого энцефалитаEfficiency of the emergency preventive action. Means on white mice infected with tick-borne encephalitis virus. Группа животныхGroup of animals Способ введения вирусаThe method of introducing the virus Доза Средства, способ введенияDose Means, route of administration Количество инъекций вирусаThe number of injections of the virus Количество инъекций СредстваNumber of Injection Means СПЖSPG Гибель животных в %The death of animals in% острый контрольkeen control п/к по 0,5 млs / c 0.5 ml -- 1one -- 16,6716.67 6565 схема 1scheme 1 п/к по 0,5 млs / c 0.5 ml 12 мг/кг и 3 мг/кг в/бр по 0,5 мл12 mg / kg and 3 mg / kg iv in 0.5 ml each 1one 88 16,616.6 50fifty схема 2scheme 2 п/к по 0,5 млs / c 0.5 ml 12 мг/кг в/бр по 0,5 мл12 mg / kg iv 0.5 ml 1one 4four 25,025.0 30thirty схема 3scheme 3 п/к по 0,5 млs / c 0.5 ml 3 мг/кг в/бр по 0,5 мл3 mg / kg iv br 0.5 ml 1one 66 16,6716.67 6060 схема 4scheme 4 п/к по 0,5 млs / c 0.5 ml 12 мг/кг и 3 мг/кг в/бр по 0,5 мл12 mg / kg and 3 mg / kg iv in 0.5 ml each 1one 1212 20,020,0 30thirty Примечание: п/к - подкожное; в/бр - внутрибрюшинноNote: s / c - subcutaneous; iv - intraperitoneally

Таким образом, введение Средства с целью профилактического предупреждения развития инфекции защищало от гибели до 70% животных. Средняя продолжительность жизни летально инфицированных животных в результате действия Средства возрастала на 8,3 суток.Thus, the introduction of funds for the prophylactic prevention of the development of infection protected from death up to 70% of the animals. The average life expectancy of mortally infected animals as a result of the action of the Agent increased by 8.3 days.

Заявляемое изобретение способствует расширению ассортимента лекарственных средств, обладающих широким спектром действия и предназначенных для лечения и профилактики вируса клещевого энцефалита.The claimed invention helps to expand the range of drugs with a wide spectrum of action and intended for the treatment and prevention of tick-borne encephalitis virus.

Claims (20)

1. Применение противовирусного средства - натриевой соли 2-метилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7-она дигидрата (далее Средство) для профилактики и лечения вирусных заболеваний, вызванных вирусом клещевого энцефалита.1. The use of an antiviral agent - sodium salt of 2-methylthio-6-nitro-1,2,4-triazolo [5.1-s] -1,2,4-triazin-7-one dihydrate (hereinafter referred to as the Agent) for the prevention and treatment of viral diseases caused by tick-borne encephalitis virus. 2. Применение по п.1, отличающееся тем, что заболевание или состояние представляет собой клещевой энцефалит.2. The use according to claim 1, characterized in that the disease or condition is tick-borne encephalitis. 3. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное Средство предназначается для системного введения.3. The use according to claim 1, characterized in that the drug is intended for systemic administration. 4. Применение по п.1, отличающееся тем, что используют дозированное количество лекарственного Средства.4. The use according to claim 1, characterized in that a metered amount of the drug is used. 5. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное Средство предназначено для введения человеку, домашним и сельскохозяйственным животным.5. The use according to claim 1, characterized in that said Means is intended for administration to humans, domestic and farm animals. 6. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное Средство вводят перорально.6. The use according to claim 1, characterized in that the drug is administered orally. 7. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное Средство вводят в виде инъекций.7. The use according to claim 1, characterized in that the drug is administered in the form of injections. 8. Применение по п.6, отличающееся тем, что для лечения и профилактики заболевания количество лекарственного Средства в каждом дозированном количестве составляет 30-100 мг/кг.8. The use according to claim 6, characterized in that for the treatment and prevention of the disease, the amount of the drug in each dosage amount is 30-100 mg / kg. 9. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное Средство выполнено в виде таблеток.9. The use according to claim 1, characterized in that the drug is made in the form of tablets. 10. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное Средство выполнено в виде капсул.10. The use according to claim 1, characterized in that the drug is in the form of capsules. 11. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное Средство выполнено в виде инъекционной формы.11. The use according to claim 1, characterized in that the drug is made in the form of an injection form. 12. Способ профилактики и лечения состояний, вызванных вирусом клещевого энцефалита, у человека или животного, отличающийся тем, что включает введение человеку или животному, страдающему от заболевания или состояния, лекарственного средства - натриевой соли 2-метилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7-она дигидрата.12. A method for the prevention and treatment of conditions caused by tick-borne encephalitis virus in a person or animal, characterized in that it comprises administering to a person or animal suffering from a disease or condition a medicament - sodium salt of 2-methylthio-6-nitro-1,2 , 4-triazolo [5.1-s] -1,2,4-triazin-7-one dihydrate. 13. Способ по п.12, отличающийся тем, что осуществляют лечение и профилактику заболеваний.13. The method according to p. 12, characterized in that they carry out the treatment and prevention of diseases. 14. Способ по п.12, отличающийся тем, что заболевание представляет собой клещевой энцефалит.14. The method according to p. 12, characterized in that the disease is tick-borne encephalitis. 15. Способ по п.12, отличающийся тем, что введение лекарственного Средства осуществляют дозированным количеством.15. The method according to p. 12, characterized in that the administration of the drug is carried out in a metered amount. 16. Способ по п.12, отличающийся тем, что лекарственное Средство вводят перорально.16. The method according to p. 12, characterized in that the drug is administered orally. 17. Способ по п.12, отличающийся тем, что для лечения и профилактики заболевания количество лекарственного Средства в каждом дозированном количестве составляет 30-100 мг/кг.17. The method according to p. 12, characterized in that for the treatment and prevention of the disease, the amount of the drug in each dosage amount is 30-100 mg / kg. 18. Способ по п.16, лекарственное Средство выполнено в виде таблеток или в виде капсул.18. The method according to clause 16, the drug is made in the form of tablets or in the form of capsules. 19. Способ по п.12, отличающийся тем, что лекарственное Средство вводят в виде инъекций.19. The method according to p. 12, characterized in that the drug is administered in the form of injections. 20. Способ по п.12, отличающийся тем, что лекарственное средство выполнено в виде инъекционной формы. 20. The method according to p. 12, characterized in that the drug is in the form of an injection form.
RU2010122438/04A 2010-06-01 2010-06-01 Antiviral agent for preventing and treating tick-borne encephalitis RU2444363C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010122438/04A RU2444363C2 (en) 2010-06-01 2010-06-01 Antiviral agent for preventing and treating tick-borne encephalitis

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010122438/04A RU2444363C2 (en) 2010-06-01 2010-06-01 Antiviral agent for preventing and treating tick-borne encephalitis

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010122438A RU2010122438A (en) 2011-12-10
RU2444363C2 true RU2444363C2 (en) 2012-03-10

Family

ID=45405173

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010122438/04A RU2444363C2 (en) 2010-06-01 2010-06-01 Antiviral agent for preventing and treating tick-borne encephalitis

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2444363C2 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103044433A (en) * 2012-12-11 2013-04-17 杨国成 ANTIVIR sodium salt dihydrate crystal and preparation method of ANTIVIR sodium salt dihydrate crystal
WO2017144709A1 (en) * 2016-02-24 2017-08-31 Doring International Gmbh Anti-viral drug

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2294936C1 (en) * 2005-06-29 2007-03-10 Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования Уральский Государственный Технический Университет-УПИ 2-methylthio-6-nitro-1,2,4-triazolo[5,1-c]-1,2,4-triazine-7(4h)-one sodium salt dihydrate possessing antiviral activity
RU2330036C1 (en) * 2006-12-22 2008-07-27 Общество с ограниченной ответственностью Научно-техническое предприятие "Лиганд" SODIUM SALT 5-METHYL-6-NITRO-1,2,4-TRIAZOLE[1,5-a]PYRIMIDINE-7-ONE DIHYDRATE
RU2343154C2 (en) * 2007-01-31 2009-01-10 Общество с ограниченной ответственностью Научно-техническое предприятие "Лиганд" METHOD OF OBTAINING SODIUM SALT OF 2-METHYLTHIO-6-NITRO-1,2,4-TRIAZOLO[5,1-c]-1,2,4-TRIAZIN-7-ONE, DIHYDRATE
RU2008128824A (en) * 2008-07-14 2010-01-20 Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской Академии наук (RU) 2-Ethylthio-6-nitro-1,2,4-triazole [5,1-c] -1,2,4-triazine-7-one dihydrate sodium salt

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2294936C1 (en) * 2005-06-29 2007-03-10 Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования Уральский Государственный Технический Университет-УПИ 2-methylthio-6-nitro-1,2,4-triazolo[5,1-c]-1,2,4-triazine-7(4h)-one sodium salt dihydrate possessing antiviral activity
RU2330036C1 (en) * 2006-12-22 2008-07-27 Общество с ограниченной ответственностью Научно-техническое предприятие "Лиганд" SODIUM SALT 5-METHYL-6-NITRO-1,2,4-TRIAZOLE[1,5-a]PYRIMIDINE-7-ONE DIHYDRATE
RU2343154C2 (en) * 2007-01-31 2009-01-10 Общество с ограниченной ответственностью Научно-техническое предприятие "Лиганд" METHOD OF OBTAINING SODIUM SALT OF 2-METHYLTHIO-6-NITRO-1,2,4-TRIAZOLO[5,1-c]-1,2,4-TRIAZIN-7-ONE, DIHYDRATE
RU2008128824A (en) * 2008-07-14 2010-01-20 Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской Академии наук (RU) 2-Ethylthio-6-nitro-1,2,4-triazole [5,1-c] -1,2,4-triazine-7-one dihydrate sodium salt

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103044433A (en) * 2012-12-11 2013-04-17 杨国成 ANTIVIR sodium salt dihydrate crystal and preparation method of ANTIVIR sodium salt dihydrate crystal
CN103044433B (en) * 2012-12-11 2015-07-08 杨国成 ANTIVIR sodium salt dihydrate crystal and preparation method of ANTIVIR sodium salt dihydrate crystal
WO2017144709A1 (en) * 2016-02-24 2017-08-31 Doring International Gmbh Anti-viral drug
US11370797B2 (en) 2016-02-24 2022-06-28 Doring International Gmbh Anti-viral drug

Also Published As

Publication number Publication date
RU2010122438A (en) 2011-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110325187B (en) Application of N-carbamoylimino-5- (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-naphthamide in preparing medicine for treating influenza
Chen et al. Activity of andrographolide and its derivatives against influenza virus in vivo and in vitro
Tansey et al. Neuroinflammation in Parkinson's disease: its role in neuronal death and implications for therapeutic intervention
Zhang et al. Non-antibiotic agent ginsenoside 20 (S)-Rh2 enhanced the antibacterial effects of ciprofloxacin in vitro and in vivo as a potential NorA inhibitor
EP4011372A1 (en) Pharmaceutical composition for treating african swine fever and use thereof
Ng et al. In vitro evaluation of curcumin-encapsulated chitosan nanoparticles against feline infectious peritonitis virus and pharmacokinetics study in cats
CN101780082A (en) Use of imidazole alkaloids as anti-Infective medicament synergists and medicinal composition containing anti-Infective medicament synergists
RU2444363C2 (en) Antiviral agent for preventing and treating tick-borne encephalitis
CN108853106B (en) Use of imine phenazine compound as rabies virus inhibitor
CA2465062C (en) Preventive and/or therapeutic agent for viral infection
WO2017201030A1 (en) Methods of treating viral infection
WO2014197510A1 (en) Composition prepared from saikosaponin, the use and the preparation method thereof
WO2017223178A1 (en) Treating viral infections with impdh inhibitors
CN107158005B (en) Application of rotundic acid in preparation of anti-influenza virus medicine
Jin et al. Orally administered niclosamide-based organic/inorganic hybrid suppresses SARS-CoV-2 infection
RU2457844C2 (en) Antiviral medication and method of prevention and treatment of viral infections
CN110279752B (en) Fast-growing eucalyptus leaf extract, preparation method thereof and anti-HIV application thereof
US20240041823A1 (en) Use of mycolactone (mln) and derivatives thereof for treatment of microbial infections
RU2753609C1 (en) Antiviral humic agent
Zubenko et al. Study on antiviral activity of coordination compound based on molecular iodine against influenza a virus
CN115804764B (en) Application of secoisolariciresinol diglucoside compound in preparation of medicine with respiratory syncytial virus resisting effect
CN114377018B (en) Application of nifuraolimus in preparation of anti-influenza virus drugs
RU2412168C1 (en) Hydrate of n-{3,5-dioxo-4-azatetracyclo[5.3.2.02,6.08,10]dodec-11-en-4-yl}-2-hydroxybenzamide, having antiviral activity towards orthopoxviruses
CN108721264B (en) Application of isoxsuprine in preparing medicine for treating or preventing influenza virus infection
WO2017202789A1 (en) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of filovirus infections

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner