RU2433400C2 - Method of express-diagnostics of oral cavity disbacteriosis - Google Patents

Method of express-diagnostics of oral cavity disbacteriosis Download PDF

Info

Publication number
RU2433400C2
RU2433400C2 RU2009130925/15A RU2009130925A RU2433400C2 RU 2433400 C2 RU2433400 C2 RU 2433400C2 RU 2009130925/15 A RU2009130925/15 A RU 2009130925/15A RU 2009130925 A RU2009130925 A RU 2009130925A RU 2433400 C2 RU2433400 C2 RU 2433400C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patients
exhaled air
oral cavity
absorption
tonsils
Prior art date
Application number
RU2009130925/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2009130925A (en
Inventor
Юрий Владимирович Кистенев (RU)
Юрий Владимирович Кистенев
Евгений Павлович Красноженов (RU)
Евгений Павлович Красноженов
Евгений Сергеевич Никотин (RU)
Евгений Сергеевич Никотин
Василий Александрович Фокин (RU)
Василий Александрович Фокин
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава)
Юрий Владимирович Кистенев
Евгений Павлович Красноженов
Евгений Сергеевич Никотин
Василий Александрович Фокин
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава), Юрий Владимирович Кистенев, Евгений Павлович Красноженов, Евгений Сергеевич Никотин, Василий Александрович Фокин filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава)
Priority to RU2009130925/15A priority Critical patent/RU2433400C2/en
Publication of RU2009130925A publication Critical patent/RU2009130925A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2433400C2 publication Critical patent/RU2433400C2/en

Links

Images

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: by ratio of integral estimations of
Figure 00000023
spectrums of absorption of gas-secretions of smear from tonsils and breathed air in the range of wavelength 933-954 cm-1 conclusion about presence of disbacteriosis in oral cavity is made. Namely, if value of ratio of integral estimations of absorption of gas-secretion of smear from tonsils and breathed air is in interval 1.0±0.015 norm is diagnosed, in case of deviation from this values disbacteriosis is diagnosed.
EFFECT: simplification and reduction of time for diagnostics of oral cavity disbacteriosis.
2 ex, 4 tbl, 1 dwg

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности микробиологии и гастроэнтерологии, и может найти применение в медицинской практике для экспресс-диагностики дисбактериоза полости рта.The invention relates to medicine, in particular microbiology and gastroenterology, and may find application in medical practice for the rapid diagnosis of oral dysbiosis.

В настоящее время основным методом оценки состояния микрофлоры различных биотопов является бактериологический анализ и заключается в заборе пробы биологического материала - слюны со слизистых рта, посеве на питательную среду и последующем учете микроорганизмов, который проводится согласно методическим рекомендациям МЗ СССР (Приказ №535, 1985). Данный метод является достоверным и адекватным, однако, отличается достаточно сложной, громоздкой технологией исследования и требует длительного времени для получения результата (5-6 сут).Currently, the main method for assessing the state of microflora of various biotopes is bacteriological analysis and consists in collecting a sample of biological material - saliva from the mucous membranes of the mouth, sowing on a nutrient medium and subsequent microorganism counting, which is carried out according to the methodological recommendations of the USSR Ministry of Health (Order No. 535, 1985). This method is reliable and adequate, however, it is characterized by a rather complex, cumbersome research technology and requires a long time to obtain a result (5-6 days).

Известен способ оценки дисбактериоза полости рта, основанный на определении отношения уреазы и лизоцима. Если это отношение превышает единицу, это свидетельствует о наличии дисбактериоза, степень которого коррелирует с величиной отношения [1]. Однако известный метод можно назвать малодоступным, т.к. требует наличия эталонного кристаллического белка - лизоцима и косвенным, потому что позволяет оценить, в большей мере, состояние местного иммунитета, а не микрофлоры.A known method for evaluating oral dysbiosis based on determining the ratio of urease and lysozyme. If this ratio exceeds unity, this indicates the presence of dysbiosis, the degree of which correlates with the magnitude of the ratio [1]. However, the known method can be called inaccessible, because It requires the presence of a reference crystalline protein - lysozyme and indirect, because it allows you to evaluate, to a greater extent, the state of local immunity, and not microflora.

Известен способ экспресс-диагностики дисбактериоза полости рта, выбранный в качестве прототипа, путем получения мазка-отпечатка со слизистой оболочки полости рта, окрашенного по методу Грамма. При этом подсчитывают количество грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а степень дисбактериоза устанавливают по их соотношению [2]. Этот метод можно считать слишком упрощенным и вызывающим сомнения в достоверности его результатов.A known method for the rapid diagnosis of oral dysbiosis, selected as a prototype, by obtaining a smear imprint from the oral mucosa stained by the Gram method. In this case, the number of gram-positive and gram-negative microorganisms is calculated, and the degree of dysbiosis is determined by their ratio [2]. This method can be considered too simplistic and causing doubts about the reliability of its results.

Новая техническая задача - упрощение способа и сокращение времени.A new technical task is to simplify the method and reduce time.

Для решения поставленной задачи в способе экспресс-диагностики дисбактериоза полости рта, включающем забор пробы биологического материала из полости рта с последующим подсчетом в ней микроорганизмов, одновременно дополнительно осуществляют забор выдыхаемого воздуха, причем о наличии дисбактириоза ротовой полости судят по отношению интегральных оценок S поглощения газовыделений мазка с миндалин и выдыхаемого воздуха в диапазоне длин волн 933-954 см-1 при этом интегральную оценку состояния S, характеризуемую набором спектров

Figure 00000001
, рассчитывают по формулеTo solve the problem in the method of rapid diagnosis of oral dysbiosis, which includes taking a sample of biological material from the oral cavity with subsequent counting of microorganisms in it, at the same time, exhaled air is additionally taken, and the presence of oral dysbiosis is judged by the integral estimates of the smear absorption S with tonsils and exhaled air in the wavelength range of 933-954 cm -1 with an integral assessment of the state S, characterized by a set of spectra
Figure 00000001
calculated by the formula

Figure 00000002
Figure 00000002

где

Figure 00000003
- мера близости спектра
Figure 00000004
к заранее выбранному референтному массиву спектров S0;Where
Figure 00000003
- a measure of the proximity of the spectrum
Figure 00000004
to a pre-selected reference array of spectra S 0 ;

Figure 00000005
- мера компактности области, занимаемой в пространстве признаков объектами, относящимися к состоянию S0. Здесь
Figure 00000003
- расстояние Махаланобиса
Figure 00000005
- a measure of the compactness of the area occupied in the space of features by objects related to the state S 0 . Here
Figure 00000003
- distance of Mahalanobis

Figure 00000006
Figure 00000006

С - матрица ковариации признаков, характеризующих референтное состояние S0. C is the covariance matrix of features characterizing the reference state S 0 .

И при значении соотношения интегральных оценок поглощения газовыделений мазка с миндалин и выдыхаемого воздуха S/S0 1.0±0.015 диагностируют норму, а при отклонении от этих значений диагностируют дисбактериоз.And with the value of the ratio of the integral estimates of the absorption of gas emission from the smear from the tonsils and exhaled air S / S 0 1.0 ± 0.015, the norm is diagnosed, and if the deviation from these values is diagnosed, dysbiosis is diagnosed.

В основу предлагаемого способа экспресс-диагностики дисбактериоза полости рта положена специфичность газовыделений различных микроорганизмов. Будучи живыми существами, микроорганизмы обладают обменом веществ (метаболизмом). Для получения энергии многие из них пользуются брожением. В результате бродильных процессов выделяются различные продукты, в том числе и газы. Например, стафилококк выделяет NH3, N2, NO2, H2S, кишечная палочка - СО2 (при наличии в среде глюкозы), индол, NO2, синегнойная палочка - NO2, N2 [3, 4].The basis of the proposed method for the rapid diagnosis of oral dysbiosis is the specificity of the gas evolution of various microorganisms. Being living creatures, microorganisms have a metabolism (metabolism). Many of them use fermentation to get energy. As a result of fermentation processes, various products are released, including gases. For example, staphylococcus secrete NH 3 , N 2 , NO 2 , H 2 S, Escherichia coli - CO 2 (in the presence of glucose in the medium), indole, NO 2 , Pseudomonas aeruginosa - NO 2 , N 2 [3, 4].

Изменение состояния биосистемы, как правило, сопровождается разнонаправленной динамикой различных показателей, причем ряд из них может незначительно меняться по сравнению с нормой. С учетом этого для оценки изменения спектра поглощения газовыделений бактерий использовался интеллектуальный анализ данных, основанный на интегральной оценке состояния.A change in the state of a biosystem, as a rule, is accompanied by multidirectional dynamics of various indicators, and a number of them may vary slightly compared to the norm. With this in mind, to evaluate the changes in the absorption spectrum of the gas evolution of bacteria, an intelligent data analysis based on an integrated state assessment was used.

С формальной точки зрения выделение некоторого состояния биосистемы S заключается в задании набора измеряемых показателей (х1, х2,…, xn) и указания диапазона их значений, соответствующих этому состоянию. Таким образом, каждый объект может рассматриваться как вектор

Figure 00000007
в n-мерном пространстве признаков. При этом оценка состояния объекта может быть охарактеризована количественно его мерой близости в пространстве признаков к референтному состоянию. В биомедицинских задачах, как правило, мера близости объектов выражается через расстояние МахаланобисаFrom a formal point of view, the allocation of a certain state of the biosystem S consists in defining a set of measurable indicators (x 1 , x 2 , ..., x n ) and indicating the range of their values corresponding to this state. Thus, each object can be considered as a vector
Figure 00000007
in the n-dimensional space of signs. Moreover, the assessment of the state of the object can be quantified by its measure of proximity in the space of signs to the reference state. In biomedical problems, as a rule, the measure of proximity of objects is expressed through the distance of the Mahalanobis

Figure 00000008
Figure 00000008

здесь С - матрица ковариации признаков, характеризующих состояние S.here C is the matrix of covariance of features characterizing state S.

При выборе меры близости требуется учитывать конфигурацию области, занимаемой референтным состоянием, расположение оцениваемого объекта относительно нее в пространстве признаков, а также взаимное расположение объектов, представляющих референтное состояние системы. С учетом этих условий интегральный критерий оценки близости состояния объекта

Figure 00000009
к состоянию S0 можно задать следующим образом:When choosing a proximity measure, it is necessary to take into account the configuration of the region occupied by the reference state, the location of the evaluated object relative to it in the feature space, as well as the relative position of the objects representing the reference state of the system. Given these conditions, the integral criterion for assessing the proximity of the state of an object
Figure 00000009
to state S 0 can be set as follows:

Figure 00000010
Figure 00000010

где

Figure 00000003
- мера близости объекта
Figure 00000011
к множеству S0;
Figure 00000005
- мера компактности области, занимаемой в пространстве признаков объектами, относящимися к состоянию S0 [5]. Расчет производили с использованием программы для ЭВМ «StatSys» (свидетельство о регистрации №2006614010, 22.11.2006) [12].Where
Figure 00000003
- measure of proximity of an object
Figure 00000011
to the set S 0 ;
Figure 00000005
- a measure of the compactness of the area occupied in the space of features by objects related to the state S 0 [5]. The calculation was performed using the computer program “StatSys” (certificate of registration No. 20066614010, 11/22/2006) [12].

Предлагаемые критерии для диагностики дисбактериоза подобраны на основании анализа клинических наблюдений. Микробиологические исследования проводились на базе кафедры микробиологии и вирусологии Сибирского государственного медицинского университета и отделения химиотерапии ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН.The proposed criteria for the diagnosis of dysbiosis are selected based on the analysis of clinical observations. Microbiological studies were conducted on the basis of the Department of Microbiology and Virology of the Siberian State Medical University and the Department of Chemotherapy of the Research Institute of Oncology, Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences.

Материалом для исследования явились мазки со слизистой оболочки полости рта. Использовались бактериологический анализ и микроскопический метод. Материал из ротовой полости брали натощак стерильным ватным тампоном. Посев производили стеклянным стерильным шпателем равномерно по поверхности питательной среды в чашке Петри. Учет колоний проводили спустя 24 ч инкубации при 37°С, для грибов - через 5 сут при комнатной температуре. Дифференцировку микроорганизмов проводили до родов по морфологическим, тинкториальным и биохимическим свойствам. При изучении биологических свойств кокковой флоры определяли гемолитическую активность, плазмокоагулазу, лецитиназу. Оценку плазмокогулазы проводили с плазмой кролика по общепринятой методике, лецитиназу изучали на желточно-солевом агаре, гемолитическую активность исследовали путем посева односуточной культуры на агар с 5% дефибринированной кровью. Идентифицировали микроорганизмы согласно методическим рекомендациям МЗ СССР (Приказ №535, 1985).The material for the study was smears from the oral mucosa. Used bacteriological analysis and microscopic method. Material from the oral cavity was taken on an empty stomach with a sterile cotton swab. Sowing was performed with a sterile glass spatula evenly over the surface of the nutrient medium in a Petri dish. Colonies were counted after 24 h of incubation at 37 ° C; for fungi, after 5 days at room temperature. Differentiation of microorganisms was carried out before birth according to morphological, tinctorial, and biochemical properties. When studying the biological properties of coccal flora, hemolytic activity, plasmocoagulase, and lecithinase were determined. Plasmocogulase was evaluated with rabbit plasma according to the generally accepted methodology, lecithinase was studied on yolk-salt agar, hemolytic activity was studied by plating a one-day culture on agar with 5% defibrinated blood. Microorganisms were identified according to the guidelines of the Ministry of Health of the USSR (Order No. 535, 1985).

Обследовали 90 женщин в возрасте 47-60 лет. В группу больных включены 60 женщин с морфологически подтвержденным диагнозом: рак молочной железы (РМЖ) III и IV стадии и получивших специальную противоопухолевую терапию. Группу сравнения составили 30 женщин с терапевтической патологией.Examined 90 women aged 47-60 years. The group of patients included 60 women with a morphologically confirmed diagnosis: stage III and IV breast cancer (breast cancer) and who received special antitumor therapy. The comparison group consisted of 30 women with therapeutic pathology.

Результаты исследования показали [6-9], что микрофлора ротовой полости больных РМЖ значительно отличалась по качественному составу от микрофлоры пациентов группы сравнения (таблица 1). Так, из ротовой полости женщин, не имеющих онкологической патологии, высевались стафилококки (21%), стрептококки (52%), энтеробактерии (17%), нейссерии (2%), грибы рода Кандида (6%). У больных РМЖ большинство микроорганизмов составляли стафилококки (55%), увеличена высеваемость грибка Кандида (12%).The results of the study showed [6–9] that the microflora of the oral cavity of patients with breast cancer significantly differed in qualitative composition from the microflora of patients in the comparison group (table 1). Thus, staphylococci (21%), streptococci (52%), enterobacteria (17%), neisseria (2%), and Candida mushrooms (6%) were sown from the oral cavity of women without cancer. In patients with breast cancer, the majority of microorganisms were staphylococci (55%), the sowing rate of Candida fungus was increased (12%).

Выделенные из ротовой полости стафилококки и стрептококки мы подвергали оценке их биологических свойств с целью определения степени патогенности (вирулентности). Для этого было проведено исследование ферментов патогенности у данных бактерий: лецитиназы, плазмокоагулазы и гемолитических свойств. Результаты показали, что в группе сравнения выделенные из ротовой полости кокки гемолитической и лецитиназной активностью не обладали. Свертывание плазмы кролика они осуществляли более чем за 6 ч. У больных РМЖ обнаруживали кокки, обладающие достаточно высокой степенью патогенности: зона гемолиза на кровяном агаре у стафилококков была 15,42±0,21 мм, у стрептококков - 16,33±0,13 мм, лецитиназная активность (фосфолипаза) у стафилококков -7,44±0,52 мм, у стрептококков - 4,44±0,28 мм, стафилококки свертывали плазму в течение 2,51±0,18 ч, стрептококки - 2,34±0,17 ч (таблица 2). Таблица 2 - Биологические свойства кокковой флоры, выделенной из ротовой полости больных РМЖ (Х±m). Примечание к табл.2: р - уровень достоверности результатов между группой сравнения и больными раком молочной железыStaphylococci and streptococci isolated from the oral cavity were subjected to an assessment of their biological properties in order to determine the degree of pathogenicity (virulence). To do this, a study was made of the pathogenicity enzymes in these bacteria: lecithinase, plasmocoagulase and hemolytic properties. The results showed that in the comparison group the cocci isolated from the oral cavity had no hemolytic and lecithinase activity. They carried out coagulation of rabbit plasma in more than 6 hours. In breast cancer patients, cocci with a fairly high degree of pathogenicity were found: the hemolysis zone on blood agar in staphylococci was 15.42 ± 0.21 mm, in streptococci - 16.33 ± 0.13 mm, lecithinase activity (phospholipase) in staphylococci -7.44 ± 0.52 mm, in streptococci - 4.44 ± 0.28 mm, staphylococci coagulated plasma for 2.51 ± 0.18 h, streptococci - 2.34 ± 0.17 h (table 2). Table 2 - Biological properties of coccal flora isolated from the oral cavity of patients with breast cancer (X ± m). Note to table 2: p - level of reliability of the results between the comparison group and patients with breast cancer

Таким образом, у больных РМЖ после химиотерапевтического лечения отмечен дисбаланс ротовой микрофлоры: увеличивается высеваемость стафилококка и кандида, кокковая флора обладает высоким содержанием ферментов патогенности (лецитиназы, плазмокоагулазы, гемолитических свойств).Thus, in patients with breast cancer after chemotherapeutic treatment, an imbalance in the oral microflora is observed: staphylococcus and candida sowing is increased, coccal flora has a high content of pathogenicity enzymes (lecithinase, plasmocoagulase, hemolytic properties).

Проведены исследования качественного состава микрофлоры ротовой полости у больных раком легкого до начала лечения и в условиях противоопухолевой химиотерапии. Всего обследовано 15 мужчин и 5 женщин в возрасте 46-65 лет. В группы больных включены 20 мужчин и 3 женщины с морфологически подтвержденным диагнозом рак легкого (РЛ) 2-4 стадии, находившиеся на обследовании и лечении в отделении химиотерапии [6, 10]. Группу сравнения составили 18 здоровых мужчин и 2 здоровые женщины.The qualitative composition of the microflora of the oral cavity was studied in patients with lung cancer before treatment and in the conditions of antitumor chemotherapy. A total of 15 men and 5 women aged 46-65 years were examined. The patient groups included 20 men and 3 women with a morphologically confirmed diagnosis of lung cancer (RL) stage 2-4, who were examined and treated in the chemotherapy department [6, 10]. The comparison group consisted of 18 healthy men and 2 healthy women.

При исследовании было установлено, что микрофлора ротовой полости группы сравнения значительно отличалась по качественному составу от микрофлоры ротовой полости больных РЛ еще до проведения химиотерапии. Микрофлора ротовой полости группы сравнения была представлена, в основном, кокковой флорой: Staphylococcus, Streptococcus. Кроме того, обнаруживались Enterobacteria, грибы рода Candida. Наиболее часто высевались представители рода Streptococcus, в процентном соотношении их количество составляло 57% (таблица 3) от всех высеваемых в этом биотопе микроорганизмов. Представители рода Staphylococcus занимали 22%, на долю Enterobacteria приходилось до 15%, около 4% занимали грибы рода Candida и 2% Neisseria.The study found that the microflora of the oral cavity of the comparison group significantly differed in qualitative composition from the microflora of the oral cavity of patients with RL before chemotherapy. The microflora of the oral cavity of the comparison group was represented mainly by coccal flora: Staphylococcus, Streptococcus. In addition, Enterobacteria, fungi of the genus Candida, were found. Representatives of the Streptococcus genus were most often sown, their percentage was 57% (Table 3) of all microorganisms sown in this biotope. Representatives of the genus Staphylococcus accounted for 22%, Enterobacteria accounted for up to 15%, about 4% were fungi of the genus Candida and 2% Neisseria.

При этом было отмечено, что высеваемые стафилококки не имели признаков патогенности. У высеваемых стрептококков отсутствовала гемолитическая активность.At the same time, it was noted that the sown staphylococci had no signs of pathogenicity. Sown streptococci lacked hemolytic activity.

В группе больных РЛ до начала химиотерапии микрофлора ротовой полости также была представлена кокковой флорой: Staphylococcus, Streptococcus, высевались Enterobacteria, грибы рода Candida. На долю Staphylococcus, Streptococcus приходилось по 35%, Enterobacteria составляло 20%, остальные 10% представлены грибами рода Candida. Высеваемые Staphylococcus не имели признаков патогенности и Streptococcus с умеренной гемолитической активностью.In the group of patients with RL before chemotherapy, the microflora of the oral cavity was also represented by coccal flora: Staphylococcus, Streptococcus, Enterobacteria, fungi of the genus Candida were sown. Staphylococcus, Streptococcus each accounted for 35%, Enterobacteria was 20%, the remaining 10% were represented by fungi of the genus Candida. Inoculated Staphylococcus showed no signs of pathogenicity and Streptococcus with moderate hemolytic activity.

В таблице 3 приведены данные по высеваемости микроорганизмов ротовой полости здоровых людей и больных раком легкого в условиях противоопухолевой химиотерапии (%).Table 3 shows the data on the inoculation of the microorganisms of the oral cavity of healthy people and patients with lung cancer under conditions of antitumor chemotherapy (%).

Примечание: процентное содержание микроорганизмов рассчитано на группу обследуемых.Note: the percentage of microorganisms is calculated for the group of subjects.

После первого курса химиотерапии в группе больных РЛ на долю Staphylococcus приходится 40%, на долю Streptococcus 29%, Enterobacteria 19% и грибы рода Candida -12%.After the first chemotherapy course in the group of patients with RL, Staphylococcus accounts for 40%, Streptococcus 29%, Enterobacteria 19%, and Candida mushrooms 12%.

После второго курса химиотерапии доминирующее положение в микробиоценозе ротовой полости занимают Staphylococcus без признаков патогенности. Количество их в процентном соотношении достигало 54%, реже высевались Streptococcus с умеренной гемолитической активностью - 8%, Enterobacteria - 14%. Высеваемость грибов рода Candida увеличилась до 24%.After the second course of chemotherapy, the dominant position in the oral microbiocenosis is Staphylococcus with no signs of pathogenicity. Their number in a percentage ratio reached 54%, Streptococcus with moderate hemolytic activity - 8%, Enterobacteria - 14% were less often sown. Sowing fungi of the genus Candida increased to 24%.

Таким образом, в составе микрофлоры ротовой полости больных РЛ чаще обнаруживаются представители рода Staphylococcus и Streptococcus. После проведения каждого курса противоопухолевой химиотерапии увеличивается количество Staphylococcus, грибы рода Candida и снижается количество Streptococcus.Thus, representatives of the genus Staphylococcus and Streptococcus are more often found in the microflora of the oral cavity of patients with RL. After each course of antitumor chemotherapy, the number of Staphylococcus, fungi of the genus Candida increases and the number of Streptococcus decreases.

В результате проведенных исследований нами обнаружен дисбаланс нормальной микрофлоры в полости рта у больных раком молочной железы и раком легкого, выявляемый до и после проведенной химиотерапии. При этом отмечается замещение представителей нормальной, индигенной микрофлоры дрожжеподобными грибами рода Candida и кокковой группы, несущей признаки патогенности и вирулентности, что указывает на дисбактериоз.As a result of our studies, we found an imbalance in the normal microflora in the oral cavity in patients with breast cancer and lung cancer, detected before and after chemotherapy. At the same time, there is a replacement of representatives of normal, indigenous microflora with yeast-like fungi of the genus Candida and the coccal group, bearing signs of pathogenicity and virulence, which indicates dysbiosis.

Результаты спектроскопических исследованийSpectroscopic Results

Критерии включения пациентов в исследование.Criteria for inclusion of patients in the study.

1. Пациенты, имеющие верифицированый диагноз рака молочной железы, выявленный впервые, не получавшие ранее лечение цитостатиками.1. Patients with a verified diagnosis of breast cancer, identified for the first time, not previously treated with cytostatics.

2. Пациенты, имеющие верифицированный диагноз немелкоклеточного, либо мелкоклеточного рака легкого, не получавшие ранее цитостатического лечения.2. Patients with a verified diagnosis of non-small cell or small cell lung cancer who have not received prior cytostatic treatment.

Критерии исключения пациентов из исследования.Criteria for exclusion of patients from the study.

1. Пациенты, получающие в течение 12 месяцев до включения в исследование массивную антибактериальную терапию.1. Patients receiving massive antibacterial therapy within 12 months of inclusion in the study.

Алгоритм обследования и лечения больного.Algorithm for examining and treating a patient.

Проведение исследования проводилось до и после курса химиотерапии в условиях отделения химиотерапии ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. Исследуемым материалом являлся зубной налет, мазки со слизистой поверхности щек и миндалин, пробы выдыхаемого воздуха.The study was carried out before and after a course of chemotherapy in a chemotherapy department of the Research Institute of Oncology, Siberian Branch of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences. The studied material was plaque, smears from the mucous surface of the cheeks and tonsils, and exhaled air samples.

Этапы обследования.Stages of the survey.

Исследование включало мазок со слизистой щек, миндалин, забор зубного налета и выдыхаемого воздуха, непосредственно перед началом курса химиотерапии и на 7-10 сутки после его окончания. Для лечения рака молочной железы пациенты получают стандартные схемы химиотерапии FAC или AT.The study included a smear from the mucous membrane of the cheeks, tonsils, plaque and exhaled air intake, immediately before the start of chemotherapy and on the 7-10th day after its completion. Patients receive standard FAC or AT chemotherapy regimens to treat breast cancer.

Схема FAC включает в себя: доксорубицин 50 мг/м2 в 1-й день, циклофосфан 500 мг/м2 в 1-й день, 5 фторурацил 500 мг/м2 в 1-й день. Интервал 3 недели.The FAC regimen includes: doxorubicin 50 mg / m 2 on day 1, cyclophosphamide 500 mg / m 2 on day 1, 5 fluorouracil 500 mg / m 2 on day 1. Interval 3 weeks.

Схема AT включает в себя: доксорубицин 50 мг/м2 в 1-й день, доцетаксел 75 мг/м2 во 2-й день либо паклитаксел 175 мг/м2 на фоне стандартной премедикации дексаметазоном. Интервал 3 недели.The AT regimen includes: doxorubicin 50 mg / m 2 on day 1, docetaxel 75 mg / m 2 on day 2, or paclitaxel 175 mg / m 2 against standard premedication with dexamethasone. Interval 3 weeks.

Для лечения мелкоклеточного рака легкого пациенты получают курсы химиотерапии по схеме ЕР: цисплатин 80 мг/м2 в 1-й день, этопозид по 120 мг/м2 в 1, 2, 3-й день. Интервал между курсами 21 день.For the treatment of small cell lung cancer, patients receive chemotherapy courses according to the EP regimen: cisplatin 80 mg / m 2 on the 1st day, etoposide 120 mg / m 2 on the 1st, 2nd, 3rd day. The interval between courses is 21 days.

При немелкоклеточном раке легкого применяется схема лечении ЕР: цисплатин 80 мг/м2 в 1-й день, этопозид по 120 мг/м2 в 1, 3, 5-й день. Интервал между курсами 21 день.In non-small cell lung cancer, the EP treatment regimen is used: cisplatin 80 mg / m 2 on the 1st day, etoposide 120 mg / m 2 on the 1st, 3rd, 5th day. The interval between courses is 21 days.

Исследование состояния микрофлоры пациентов проводилось в следующем режиме: производился забор налета зубов, мазков с миндалин и щек, а также выдыхаемого воздуха. Забор производился до введения химиопрепарата и после завершения курса терапии. Производилось порядка 20 измерений каждой пробы. Соответственно суммарно на каждого пациента проводилось 80 измерений до курса химиотерапии и 80 измерений - после.The study of the microflora of patients was carried out in the following mode: a plaque of teeth, smears from the tonsils and cheeks, as well as exhaled air were taken. The fence was made before the introduction of the chemotherapy drug and after completion of the course of therapy. About 20 measurements of each sample were made. Accordingly, a total of 80 measurements were taken for each patient before the course of chemotherapy and 80 measurements after.

В качестве референтного состояния использовались данные по спектру поглощения выдыхаемого воздуха здоровых людей. Референтное состояние сформировано по результатам измерения спектра поглощения выдыхаемого воздуха у 31 человека, возраста 18-20 лет, некурящих, без хронических заболеваний.As a reference state, data on the absorption spectrum of exhaled air of healthy people were used. The reference state is formed by measuring the absorption spectrum of exhaled air in 31 people, aged 18-20 years, non-smokers, without chronic diseases.

В таблице 4 представлены величины результатов интегральной оценки этих данных состояния микрофлоры в различных диапазонах спектра поглощения

Figure 00000012
Table 4 presents the values of the results of an integrated assessment of these microflora state data in various ranges of the absorption spectrum
Figure 00000012

На чертеже представлены результаты интегральной оценки спектра поглощения микрофлоры у онкобольных до и после курса химиотерапии при различных способах забора пробы. Количественная оценка специфичности спектра поглощения газовыделений исследуемого объекта определялась по отношению к спектру, характеризующему эталонное состояние. Весь спектр генерации СО2 лазера разбивался на два поддиапазона (933-954 с-1 и 967-982 см-1), состояние характеризовалось двумя признаками: интегральной оценкой суммарного поглощения в каждом из этих диапазонов. Таким образом, виртуальное пространство признаков представляло собой плоскость. Результаты представлены на чертеже - интегральная оценка спектра поглощения у онкобольных до и после химиотерапии при различных способах забора пробы. В качестве референтного использовался спектр поглощения выдыхаемого воздуха здоровых людей.The drawing shows the results of an integrated assessment of the absorption spectrum of microflora in cancer patients before and after a course of chemotherapy with various methods of sampling. A quantitative assessment of the specificity of the absorption spectrum of gas emissions of the studied object was determined in relation to the spectrum characterizing the reference state. The entire spectrum of the CO 2 laser generation was divided into two subranges (933-954 s -1 and 967-982 cm -1 ), the state was characterized by two signs: an integrated estimate of the total absorption in each of these ranges. Thus, the virtual space of signs was a plane. The results are presented in the drawing - an integrated assessment of the absorption spectrum in cancer patients before and after chemotherapy with various methods of sampling. As a reference, the absorption spectrum of exhaled air of healthy people was used.

Из представленных данных видно, что после химиотерапии наиболее сильно меняются газовыделения мазка с миндалин и со щек, наименьшие изменения наблюдаются для зубного налета. Это говорит о существенном дисбалансе микрофлоры преимущественно на слизистой оболочке в ротовой полости, что также согласуется с данными микробиологического анализа.It can be seen from the data presented that after chemotherapy, the most outgassing of the smear from the tonsils and cheeks changes most, the smallest changes are observed for plaque. This indicates a significant imbalance of microflora mainly on the mucous membrane in the oral cavity, which is also consistent with the data of microbiological analysis.

Кроме этого видно, что отношение интегральных оценок газовыделений мазка с миндалин и выдыхаемого воздуха наиболее сильно меняется до и после химиотерапии для диапазона 933-954 см-1. В соответствии с результатами микробиологического анализа этот показатель коррелирует с наличием дисбактериоза.In addition, it can be seen that the ratio of integrated estimates of smear gas excretion from tonsils and exhaled air most varies before and after chemotherapy for the range of 933-954 cm -1 . In accordance with the results of microbiological analysis, this indicator correlates with the presence of dysbiosis.

Пример 1Example 1

Пациентка Р., 63 г. Рак левой молочной железы. ВОИФ. МТС в левые аксиллярные, пекторальные, подключичные л/у, печень? T4N1Mx. Состояние после х/терапии. Проведено исследование: бактериологический анализ (посев на кровяной агар) пациентов с онкологическими заболеваниями до и после лечения. Получены результаты КОЕ до лечения 30, КОЕ после лечения 470, величина изменения КСЕ составила 440. Дополнительно проведено исследование согласно предлагаемому способу - измерение интенсивности спектра поглощения выдыхаемого воздуха и мазка с миндалин в диапазоне 932-954 см-1 с использованием оптико-акустического газоанализатора ILPA-1 [11]. С использованием компьютерной программы [12] рассчитывалась интегральная оценка изменений спектра поглощения выдыхаемого воздуха и мазка с миндалин пациентов по отношению к спектрам поглощения выдыхаемого воздуха здоровых людей (референтная группа). Затем вычислялось К - отношение интегральных оценок мазка с миндалин к выдыхаемого воздуху для каждого пациента до и после проведения химиотерапии. Получены результаты: до лечения 0,872, после лечения 1,169.Patient R., 63 g. Cancer of the left breast. VOIF. MTS in the left axillary, pectoral, subclavian l / y, liver? T4N1Mx. Condition after x / therapy. The study: bacteriological analysis (culture on blood agar) of patients with cancer before and after treatment. The results of CFU before treatment 30, CFU after treatment 470, the magnitude of the change in CFE was 440. Additionally, a study was carried out according to the proposed method - measuring the intensity of the absorption spectrum of exhaled air and smear from the tonsils in the range of 932-954 cm -1 using an optical-acoustic gas analyzer ILPA -1 [11]. Using a computer program [12], the integral assessment of changes in the absorption spectrum of exhaled air and smear from the tonsils of patients with respect to the absorption spectra of exhaled air of healthy people (reference group) was calculated. Then K was calculated - the ratio of the integral estimates of the smear from the tonsils to the exhaled air for each patient before and after chemotherapy. The results are obtained: before treatment 0.872, after treatment 1.169.

Пример 2.Example 2

Пациентка Б.,32 года. Рак правой молочной железы, ВОИФ, мультицентричный рост. Состояние после секторальной резекции ПМЖ в 2005 г. Продолженный рост, МТС аксиллярные л/у справа. Ст IIIA T2 N2 М0. Прогрессирование (02.09 г.), МТС в над-, подключичные л/у справа. Состояние после 3 курсов химиотерапии.Patient B., 32 years old. Cancer of the right breast, VOIF, multicentric growth. Condition after sectoral resection of permanent residence in 2005. Continued growth, MTS axillary l / y on the right. Art IIIA T2 N2 M0. Progression (02.09.), MTS in the supra-, subclavian l / y on the right. Condition after 3 courses of chemotherapy.

Проведено исследование: бактериологический анализ (посев на кровяной агар) пациентов с онкологическими заболеваниями до и после лечения. Получены результаты КОЕ до лечения - рост колоний отсутствовал 30, КОЕ после лечения 340, величина изменения КОЕ составила 340. Дополнительно проведено исследование согласно предлагаемому способу - измерение интенсивности спектра поглощения выдыхаемого воздуха и мазка с миндалин в диапазоне 932-954 см-1 с использованием оптико-акустического газоанализатора ILPA-1 [11]. С использованием компьютерной программы [12] рассчитывалась интегральная оценка изменений спектра поглощения выдыхаемого воздуха и мазка с миндалин пациентов по отношению к спектрам поглощения выдыхаемого воздуха здоровых людей (референтная группа). Затем вычислялось К - отношение интегральных оценок мазка с миндалин к выдыхаемого воздуху для каждого пациента до и после проведения химиотерапии. Получены результаты: до лечения 0,968 и после лечения 1,059.The study: bacteriological analysis (culture on blood agar) of patients with cancer before and after treatment. The results of CFU before treatment were obtained — colony growth was absent 30, CFU after treatment was 340, the change in CFU was 340. Additionally, a study was carried out according to the proposed method — measuring the intensity of the absorption spectrum of exhaled air and smear from tonsils in the range of 932-954 cm -1 using optical -acoustic gas analyzer ILPA-1 [11]. Using a computer program [12], the integral assessment of changes in the absorption spectrum of exhaled air and smear from the tonsils of patients with respect to the absorption spectra of exhaled air of healthy people (reference group) was calculated. Then K was calculated - the ratio of the integral estimates of the smear from the tonsils to the exhaled air for each patient before and after chemotherapy. The results were obtained: before treatment 0.968 and after treatment 1.059.

На основании приведенных клинических примеров можно сделать вывод о том, что величина показателя К коррелирует с данными микробиологического анализа.Based on the given clinical examples, we can conclude that the value of the indicator K correlates with the data of microbiological analysis.

Предлагаемый способ может успешно применяться для диагностики дисбактериоза с целью назначения своевременной коррекции микрофлоры у пациентов после проведения лечения.The proposed method can be successfully used to diagnose dysbiosis in order to prescribe timely correction of microflora in patients after treatment.

Источники информацииInformation sources

1. Способ оценки дисбактериоза полости рта / U200601643 от 17.02.2.006, авт.Левицкий А.П., Макаренко О.А., Селиванская И.А., Деньга О.В., Почтарь В.Н., Гончарук С.В.1. A method for assessing oral dysbiosis / U200601643 from 02.17.2.006, author Levitsky A.P., Makarenko O.A., Selivanskaya I.A., Denga O.V., Pochtar V.N., Goncharuk S.V. .

2. Способ эспресс-диагностики дисбактериоза полости рта/ U70709 А от 15.10.2004, авт. Василишин У.Р., Рожко Н.М., Никифорчин Р.Н., Куцик Р.В.2. The method of rapid diagnosis of dysbiosis of the oral cavity / U70709 A from 10/15/2004, ed. Vasilishin U.R., Rozhko N.M., Nikiforchin R.N., Kutsik R.V.

3. Готтшалк Г. Метаболизм бактерий. - М.: Мир, 1982. - 310 с.3. Gottschalk G. Metabolism of bacteria. - M .: Mir, 1982. - 310 p.

4. Метаболизм микробов. Изд-во Московского ун-та, 1986.4. The metabolism of microbes. Publishing House of Moscow University, 1986.

5. Фокин В.А. Технология интегральной оценки состояния биомедицинских систем // Системы управления и информационные технологии. - 2008, №11(31). - С.191-194.5. Fokin V.A. The technology of integrated assessment of the state of biomedical systems // Control Systems and Information Technologies. - 2008, No. 11 (31). - S. 191-194.

6. Карпинская Н.П. Колонизационная резистентность слизистой оболочки полости рта у больных раком легкого в условиях противоопухолевой химиотерапии. Дисс. на соиск. уч. степ. к.м.н. - Томск, 2006. - 112 с.6. Karpinskaya N.P. Colonization resistance of the oral mucosa in patients with lung cancer under conditions of antitumor chemotherapy. Diss. for a job. student step. Ph.D. - Tomsk, 2006 .-- 112 p.

7. Хайруллин Р.Г. Механизмы противоинфекционной защиты кожи и слизистых оболочек у больных раком молочной железы в условиях кислородо- и озонотерапии. Дисс. на соиск. уч. степ. к.м.н. - Томск, 2007. - 124 с.7. Khayrullin R.G. Mechanisms of anti-infection protection of the skin and mucous membranes in patients with breast cancer under conditions of oxygen and ozone therapy. Diss. for a job. student step. Ph.D. - Tomsk, 2007 .-- 124 p.

8. Хайруллин Р.Г., Гольдберг В.Е., Красноженов Е.П., Чубик М.В. Влияние кислородо- и озонотерапии на состояние противоинфекционной защиты кожи у больных раком молочной железы // Сибирский онкологический журнал. - 2007. - №1. - С.23-26.8. Khayrullin R.G., Goldberg V.E., Krasnozhenov E.P., Chubik M.V. The effect of oxygen and ozone therapy on the status of anti-infective skin protection in patients with breast cancer // Siberian Oncological Journal. - 2007. - No. 1. - S.23-26.

9. Хайруллин Р.Г., Красноженов Е.П., Чубик М.В. Колонизационная резистентность слизистой полости рта у больных раком молочной железы в условиях гипербарической оксигенации // Материалы IX съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов «Итоги и перспективы изучения эпидемического благополучия населения Российской Федерации». - Москва, 2007. - Т.2. - С.313.9. Khayrullin R.G., Krasnozhenov E.P., Chubik M.V. Colonization resistance of the oral mucosa in patients with breast cancer under conditions of hyperbaric oxygenation // Materials of the IX Congress of the All-Russian Scientific and Practical Society of Epidemiologists, Microbiologists and Parasitologists “Results and Prospects for Studying the Epidemic Well-Being of the Population of the Russian Federation”. - Moscow, 2007. - T.2. - S. 313.

10. Чубик М.В., Гольдберг В.Е., Красноженов Е.П., Карпинская Н.П. Некоторые показатели микроэкологии слизистой оболочки полости рта у больных раком легкого в условиях противоопухолевой терапии // Сибирский онкологический журнал. 2008. - Том 27. - №3. - С.38-42.10. Chubik M.V., Goldberg V.E., Krasnozhenov E.P., Karpinskaya N.P. Some indicators of the microecology of the oral mucosa in patients with lung cancer under conditions of antitumor therapy // Siberian Oncological Journal. 2008. - Volume 27. - No. 3. - S. 38-42.

11. Внутрирезонаторный лазерный оптико-акустический сенсор ILPA-1. Паспорт. Техническое описание. Руководство по эксплуатации. ЗАО "ЭльСиЭс Фасилити Менеджмент". Новосибирск, 2005. - 25 С.11. Intracavity laser optical-acoustic sensor ILPA-1. Passport. Technical description. Manual. CJSC "ElSC Facility Management". Novosibirsk, 2005 .-- 25 S.

12. Фокин В.А., Хакимов И.С., Никифорова О.Ю. Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ №2006614010 РФ. Программа для ЭВМ "StatSys" / Заявка №2006613281; Заявлено 29.09.2006; Зарегистрировано 22.11.2006.12. Fokin V.A., Khakimov I.S., Nikiforova O.Yu. Certificate of official registration of a computer program No. 20066614010 of the Russian Federation. Program for computer "StatSys" / Application No. 20066613281; Stated September 29, 2006; Registered November 22, 2006.

Таблица 1Table 1 Группы обследу-
емых
Survey groups
of the
СтафилококкStaphylococcus СтрептококкStreptococcus ЭнтеробактерииEnterobacteria НейссерииNeisseria Грибы рода КандидаMushrooms of the genus Candida
Группа сравнения (n=30)Comparison Group (n = 30) 2121 5252 1717 22 66 Больные РМЖ (n=60)Patients with breast cancer (n = 60) 5555 1010 15fifteen 00 1212

Таблица 2table 2 Группы обследу-
емых
Survey groups
of the
Гемолиз, ммHemolysis, mm Лецитиназа, ммLecithinase, mm Плазмокоагулаза, чPlasmocoagulase, h
СтафилококкиStaphylococci СтрепткоккиStreptococci СтафилококкиStaphylococci СтрептококкиStreptococcus СтафилококкиStaphylococci СтрептококкиStreptococcus Группа сравнения (n=30)Comparison Group (n = 30) 00 00 00 00 7,40±0,547.40 ± 0.54 7,15±0,627.15 ± 0.62 Больные РМЖ (n=60)Patients with breast cancer (n = 60) 15,42±0,2115.42 ± 0.21 16,34±0,1316.34 ± 0.13 7,44±0,597.44 ± 0.59 4,44±0,284.44 ± 0.28 2,51±0,18 p<0,052.51 ± 0.18 p <0.05 2,34±0,17 р<0,052.34 ± 0.17 p <0.05

Таблица 3Table 3 Группы обследу-
емых
Survey groups
of the
StaphylococcusStaphylococcus StreptococcusStreptococcus EnterobacteriaEnterobacteria NeisseriaNeisseria Грибы рода CandidaCandida mushrooms
Группа сравнения (n=20)Comparison Group (n = 20) 2222 5757 15fifteen 4four Больные раком легкого до начала лечения (n=20)Patients with lung cancer before treatment (n = 20) 3535 3535 20twenty 1one Больные раком легкого после I курса химиотера-
пии (n=20)
Patients with lung cancer after I course chemothera-
FDI (n = 20)
4040 2929th 1919 1212
Больные раком легкого после II курса химиотера-
пии (n=17)
Patients with lung cancer after the second course of chemothera
FDI (n = 17)
5454 88 14fourteen 2424

Таблица 4Table 4 ГруппыGroups Способ забора пробыSampling Method ИК (933-954 мкм)IR (933-954 μm) ИК (966-982 мкм)IR (966-982 μm) Онкобольные
До химиотерапии
Cancer patients
Before chemotherapy
Выдыхаемый воздухExpired air 2,21±0,142.21 ± 0.14 2,93±0,182.93 ± 0.18
Мазок с зубовTooth smear 2,31±0,142.31 ± 0.14 2,97±0,182.97 ± 0.18 Мазок с миндалинTonsil swab 2,22±0,132.22 ± 0.13 2,91±0,182.91 ± 0.18 Мазок со щекCheek swab 2,28±0,162.28 ± 0.16 3,05±0,213.05 ± 0.21 Онкобольные
После химиотерапии
Cancer patients
After chemotherapy
Выдыхаемый воздухExpired air 2,24±0,132.24 ± 0.13 3,10±0,203.10 ± 0.20
Мазок с зубовTooth smear 2,28±0,132.28 ± 0.13 3,16±0,213.16 ± 0.21 Мазок с миндалинTonsil swab 2,30±0,152,30 ± 0,15 3,12±0,193.12 ± 0.19 Мазок со щекCheek swab 2,25±0,162.25 ± 0.16 3,31±0,223.31 ± 0.22

Claims (1)

Способ экспресс-диагностики дисбактериоза полости рта, включающий забор пробы биологического материала из полости рта, отличающийся тем, что одновременно дополнительно осуществляют забор выдыхаемого воздуха, причем о наличии дисбактериоза ротовой полости судят по отношению интегральных оценок
Figure 00000013
спектров поглощения газовыделений мазка с миндалин и выдыхаемого воздуха в диапазоне длин волн 933-954 см-1, при этом интегральную оценку рассчитывают по формуле
Figure 00000014

где
Figure 00000015
- мера близости спектра поглощения
Figure 00000016
к заранее выбранному эталонному состоянию S0, заданному набору спектров поглощения выдыхаемого воздуха здоровых людей
Figure 00000017
,
Figure 00000018
- объем выборки:
Figure 00000019

Figure 00000020

С - матрица ковариации коэффициентов поглощения спектров выдыхаемого воздуха здоровых людей, характеризующих эталонное состояние S0,
Figure 00000021

и при значении соотношения интегральных оценок поглощения газовыделений мазка с миндалин и выдыхаемого воздуха в интервале 1,0±0,015 диагностируют норму, при отклонении от этих значений диагностируют дисбактериоз.
A method for rapid diagnosis of oral dysbiosis, including sampling of biological material from the oral cavity, characterized in that at the same time an additional exhaled air is taken, and the presence of oral dysbiosis is judged by the integral estimates
Figure 00000013
absorption spectra of gaseous smears from tonsils and exhaled air in the wavelength range of 933-954 cm -1 , while the integral estimate is calculated by the formula
Figure 00000014

Where
Figure 00000015
- a measure of the proximity of the absorption spectrum
Figure 00000016
to a pre-selected reference state S 0 given a set of absorption spectra of exhaled air of healthy people
Figure 00000017
,
Figure 00000018
- sample size:
Figure 00000019

Figure 00000020

C is the covariance matrix of the absorption coefficients of the spectra of exhaled air of healthy people, characterizing the reference state S 0 ,
Figure 00000021

and when the value of the ratio of the integrated estimates of the absorption of gassing of the smear from the tonsils and exhaled air in the range of 1.0 ± 0.015 is diagnosed, the norm is diagnosed with a deviation from these values.
RU2009130925/15A 2009-08-13 2009-08-13 Method of express-diagnostics of oral cavity disbacteriosis RU2433400C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009130925/15A RU2433400C2 (en) 2009-08-13 2009-08-13 Method of express-diagnostics of oral cavity disbacteriosis

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009130925/15A RU2433400C2 (en) 2009-08-13 2009-08-13 Method of express-diagnostics of oral cavity disbacteriosis

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009130925A RU2009130925A (en) 2011-02-20
RU2433400C2 true RU2433400C2 (en) 2011-11-10

Family

ID=44997392

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009130925/15A RU2433400C2 (en) 2009-08-13 2009-08-13 Method of express-diagnostics of oral cavity disbacteriosis

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2433400C2 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2741709C1 (en) * 2020-06-19 2021-01-28 Федеральное бюджетное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Method for assessing the oropharyngeal dysbiosis in children
RU2782992C1 (en) * 2021-11-29 2022-11-08 Алла Анатольевна Скакодуб Method for diagnosing oral dysbiosis

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2473902C1 (en) * 2011-05-20 2013-01-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России) Gas chromatography method for assessment of oropharyngeal disbiotic conditions in children

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
БОРИСОВА Е.В. Формирование и математическая обработка данных в социологии// Учебное пособие, 1-е изд. - Тверь: ТГТУ, 2006, С. 120. ФОКИН В.А. Статистическое моделирование данных при оценке состояния биологических систем // Известия Томского политехнического университета. 2007. Т.311. №5. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2741709C1 (en) * 2020-06-19 2021-01-28 Федеральное бюджетное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Method for assessing the oropharyngeal dysbiosis in children
RU2782992C1 (en) * 2021-11-29 2022-11-08 Алла Анатольевна Скакодуб Method for diagnosing oral dysbiosis
RU2809015C1 (en) * 2023-09-11 2023-12-05 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of differential diagnostics of oral cavity dysbiosis in patients with chronic biliary-dependent pancreatitis with different execretory activity
RU2813065C1 (en) * 2023-11-07 2024-02-06 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of diagnostics of oral cavity dysbiosis in patients with metabolic syndrome or type 2 diabetes mellitus

Also Published As

Publication number Publication date
RU2009130925A (en) 2011-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Aisner et al. Invasive aspergillosis in acute leukemia: correlation with nose cultures and antibiotic use
Doyle et al. Evaluation of the microbiology of chronic ethmoid sinusitis
Szymańska et al. Opportunistic bacteria in dental unit waterlines: assessment and characteristics
Bhargava et al. Prevalence of non-fermentative gram negative bacilli infection in tertiary care hospital in Birgunj, Nepal
Urmi et al. Gram-positive uropathogens: empirical treatment and emerging antimicrobial resistance
RU2433400C2 (en) Method of express-diagnostics of oral cavity disbacteriosis
Baral et al. Study of antimicrobial susceptibility pattern of Gram positive organisms causing UTI in a tertiary care hospital in eastern region of Nepal
Sharma et al. Non fermentative gram negative bacilli as nosocomial pathogens: identification and antibiotic sensitivity in clinical samples of indoor patients.
Thamer et al. Synergistic effect of Zinc Oxide nanoparticles and Vancomycin on Methicillin resistant Staphylococcus aureus
Majchrzak et al. Comparison of staphylococcal flora in denture plaque and the surface of the pharyngeal mucous membrane in kidney transplant recipients
Gupta et al. An alarming increase of fungal infections in intensive care unit: Challenges in the diagnosis and treatment
Zeb et al. Antibiotic susceptibility patterns of Pseudomonas aeruginosa in tertiary care hospital
M Eltabey et al. Antimicrobial Susceptibility and Resistance Profile of Escherichia coli Isolates from Patients at Suez Canal University Specialized Hospital
Sampson et al. Incidence of Staphylococcus aureus wound infection amongst patients attending university of Port Harcourt teaching hospital, Rivers State, Nigeria
Abed et al. Antibiotics susceptibility pattern of clinical and environmental Escherichia coli isolates from Babylon hospitals
Sande et al. Comparison of the Three Phenotypic Methods to Detect Biofilm Production in Coagulase Negative Staphylococci
Obi et al. Pathogenic potentials and DNA sequencing of airborne Aspergillus species from Indoor environments in Nigeria
Pietushkova et al. Features composition of microflora of the upper respiratory tract in patients with local scleroderma and chronic lupus erythematosus
Aijaz et al. Speciation and antifungal susceptibility pattern of Candida isolated from blood and body fluids
Alwan et al. Evaluation of The Environment in Operating Theater and Delivery Unit and Neonatal Care Unit at Al-Zahra Hospital for Women and Children
Anjum et al. Urinary Tract Infections: Etiological Profile and Antimicrobial Susceptibility Patterns of Uropathogens
Rotko et al. The disinfectants’ antifungal activity determination
RU2376383C2 (en) Method for identification of autostrains
Abbas et al. Detection of cefoxitin resistant Staphylococcus aureus in Khartoum Hospitals, Sudan, 2011
Tairova et al. ADULT PATIENTS WITH CHRONIC PURULENT HAYMORITIS ARE INDICATORS OF CELLULAR IMMUNITY.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111016