RU2429224C1 - Mixed anhydride of dichloroacetic and aminoacetic acid and production method thereof - Google Patents
Mixed anhydride of dichloroacetic and aminoacetic acid and production method thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2429224C1 RU2429224C1 RU2009148636/04A RU2009148636A RU2429224C1 RU 2429224 C1 RU2429224 C1 RU 2429224C1 RU 2009148636/04 A RU2009148636/04 A RU 2009148636/04A RU 2009148636 A RU2009148636 A RU 2009148636A RU 2429224 C1 RU2429224 C1 RU 2429224C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dichloroacetic
- aminoacetic acid
- carcinoma
- acid
- mixed anhydride
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к ангидридам карбоновых кислот и к способу их получения. Конкретно изобретение относится к смешанному ангидриду дихлоруксусной и аминоуксусной кислот формулы:The invention relates to anhydrides of carboxylic acids and to a method for their preparation. Specifically, the invention relates to a mixed dichloroacetic and aminoacetic acid anhydride of the formula:
и к способу его получения. Данное соединение может быть использовано в медицине как перспективное противоопухолевое средство, например, для торможения роста карциномы 755 (рака молочной железы).and the method for its preparation. This compound can be used in medicine as a promising antitumor agent, for example, to inhibit the growth of carcinoma 755 (breast cancer).
В настоящее время в онкологической практике при проведении химиотерапии онкологических больных широко используются цисплатин и карбоплатин. Однако и цисплатин, и карбоплатин обладают высокой токсичностью (LD50 для цисплатина и карбоплатина составляет соответственно 12,5 и 36 мг/кг). Кроме того, карцинома легких Льюис и карцинома 755 резистентны к этим цитостатикам. Известны также металлокомплексы на основе замещенных амидов никотиновой и изоникотиновой кислот, способные тормозить процесс метастазирования при экспериментальных карциноме легких Льюис и меланоме В-16 на 96-98% [Б.С.Федоров, М.А.Фадеев, Г.И.Козуб, Н.П.Коновалова, Л.М.Волкова. Пат РФ №2241713 и 2245328. Б.С.Федоров, М.А.Фадеев, Г.И.Козуб, З.Г.Алиев, С.М.Алдошин, Н.П.Коновалова, Т.Е.Сашенкова, С.П.Блохина. Химико-терапевтический журнал, 2009, Т.13, №3, с 6-12]. К сожалению, эти металлокомплексы не воздействуют на первичную опухоль, а воздействуют преимущественно на кальций-магний зависимую АТФ-азу саркоплазматического ретикулума и тормозят транспорт ионов кальция через биологические мембраны. В результате этого нарушается нормальное соотношение ионов кальция на вне- и внутриклеточной поверхностях мембраны, с последующим нарушением агрегации тромбоцитов и их связывания с метастатическими клетками, что способствует прекращению адгезии последних к стенкам сосудов. Другими словами, комплексные соединения на основе четырехвалентной платины и замещенных амидов никотиновой и изоникотиновой кислот действуют не на те ферменты, которые отвечают за рост первичной опухоли [Л.В.Татьяненко, Н.П.Коновалова, Г.Н.Богданов, О.В.Доброхотова и Б.С.Федоров. Биомедицинская химия, 2006, Т.52, Выпуск 1, с 52-59].Currently, cisplatin and carboplatin are widely used in oncological practice when conducting chemotherapy for cancer patients. However, both cisplatin and carboplatin are highly toxic (LD 50 for cisplatin and carboplatin is 12.5 and 36 mg / kg, respectively). In addition, Lewis lung carcinoma and 755 carcinoma are resistant to these cytostatics. Also known are metal complexes based on substituted amides of nicotinic and isonicotinic acids, which can inhibit the metastasis in experimental Lewis lung carcinoma and B-16 melanoma by 96-98% [B.S. Fedorov, M.A. Fadeev, G.I. Kozub, N.P. Konovalova, L.M. Volkova. RF Patent №2241713 and 2245328. B.S. Fedorov, M.A. Fadeev, G.I. Kozub, Z.G. Aliev, S.M. Aldoshin, N.P. Konovalova, T.E.Sashenkova, S .P. Blokhin. Chemical Chemistry Journal, 2009, T.13, No. 3, pp. 6-12]. Unfortunately, these metal complexes do not affect the primary tumor, but primarily affect the calcium-magnesium dependent ATPase of the sarcoplasmic reticulum and inhibit the transport of calcium ions through biological membranes. As a result, the normal ratio of calcium ions on the extra- and intracellular surfaces of the membrane is violated, with subsequent violation of platelet aggregation and their binding to metastatic cells, which helps to stop the adhesion of the latter to the walls of blood vessels. In other words, complex compounds based on tetravalent platinum and substituted amides of nicotinic and isonicotinic acids do not act on those enzymes that are responsible for the growth of the primary tumor [L.V. Tatyanenko, N.P. Konovalova, G.N. Bogdanov, O.V. .Dobrokhotova and B.S. Fedorov. Biomedical Chemistry, 2006, Vol. 52, Issue 1, pp. 52-59].
Задачей настоящего изобретения является разработка неизвестного ранее смешанного ангидрида на основе аминоуксусной кислоты (глицина) и дихлоруксусной кислоты, обладающего удовлетворительной токсичностью. Данный ангидрид позволяет тормозить рост карциномы 755.An object of the present invention is to provide an unknown previously mixed anhydride based on aminoacetic acid (glycine) and dichloroacetic acid having satisfactory toxicity. This anhydride inhibits the growth of carcinoma 755.
Другой задачей изобретения является разработка способа получения смешанного ангидрида дихлоруксусной и аминоуксусной кислот.Another objective of the invention is to develop a method for producing a mixed dichloroacetic anhydride and aminoacetic acid.
Поставленная задача достигается способом, заключающимся в том, что аминоуксусную кислоту подвергают последовательно воздействию гидроокисью щелочного металла в водной среде с последующей обработкой хлорангидридом дихлоруксусной кислоты в растворе хлоралкана, подкислением реакционной среды водным раствором соляной кислоты и выделением целевого продукта известными приемами.The problem is achieved by the method, namely, that aminoacetic acid is subjected to sequentially exposure to alkali metal hydroxide in an aqueous medium, followed by treatment with dichloroacetic acid chloride in a chloroalkane solution, acidification of the reaction medium with an aqueous hydrochloric acid solution and isolation of the target product by known methods.
Изобретение характеризуется следующим примером.The invention is characterized by the following example.
Пример. К суспензии 7,5 г глицина в 10 мл воды при перемешивании и температуре 10-15°С прибавили раствор 4 г гидроокиси натрия в 4 мл воды. Полученный раствор охладили до 2-5°С и при этой температуре прибавили раствор 10,1 г хлорангидрида дихлоруксусной кислоты в 15 мл дихлорэтана или метиленхлорида. После смешения реагентов перемешивали еще 10 мин, а затем добавили несколько капель концентрированной соляной кислоты. Охладили реакционную смесь до 0°С и отфильтровали бесцветный осадок. Вещество отжали на вакуум-фильтре и просушили на воздухе. Получено 10.2 г (54.8%) смешанного ангидрида дихлоруксусной и аминоуксусной кислот с т.пл. 130-131°С. Найдено (%): С 25.6, Н 2.57; N 7.42; Cl 38.06; C4H5, N1O3Cl2. Вычислено (%): С 25.81, Н 2.69, N 7.53, Cl 38.17. ИК-спектр (ν, см-1): 740, 864, 880, 916, 1088, 1224, 1232, 1032, 1276, 1308, 1384, 1540, 1620, 2080, 2748, 2840, 3116, 3280, 650, 700, 750, 1470, 1484, 2510 (C-Cl); 668, 690, 708, 1276, 3264 (N-H2); 1624 (C=O); 1380 (CH, CH2).Example. To a suspension of 7.5 g of glycine in 10 ml of water, a solution of 4 g of sodium hydroxide in 4 ml of water was added with stirring at a temperature of 10-15 ° C. The resulting solution was cooled to 2-5 ° C and at this temperature a solution of 10.1 g of dichloroacetic acid chloride in 15 ml of dichloroethane or methylene chloride was added. After mixing the reagents, they were stirred for another 10 minutes, and then a few drops of concentrated hydrochloric acid were added. The reaction mixture was cooled to 0 ° C and a colorless precipitate was filtered off. The substance was squeezed out on a vacuum filter and dried in air. Received 10.2 g (54.8%) of a mixed dichloroacetic and aminoacetic acid anhydride with mp. 130-131 ° C. Found (%): C 25.6, H 2.57; N, 7.42; Cl 38.06; C 4 H 5 , N 1 O 3 Cl 2 . Calculated (%): C 25.81, H 2.69, N 7.53, Cl 38.17. IR spectrum (ν, cm -1 ): 740, 864, 880, 916, 1088, 1224, 1232, 1032, 1276, 1308, 1384, 1540, 1620, 2080, 2748, 2840, 3116, 3280, 650, 700 750, 1470, 1484, 2510 (C-Cl); 668, 690, 708, 1276, 3264 (NH 2 ); 1624 (C = O); 1380 (CH, CH 2 ).
Таким образом, предлагаемый способ позволяет достичь поставленной задачи и получить смешанный ангидрид дихлоруксусной и аминоуксусной кислот формулы 1.Thus, the proposed method allows to achieve the task and to obtain a mixed dichloroacetic anhydride and aminoacetic acids of the formula 1.
Испытания на общую токсичность и противоопухолевую активность проводились в лаборатории экспериментальной химиотерапии опухолей ИПХФ РАН на мышах линии BDF1. Показано, что заявляемое соединение имеет общую токсичность в 380 мг/кг. Эти данные позволяют отнести заявляемое вещество к разряду малотоксичных соединений. Использование этого соединения в монотерапии экспериментальной карциномы 755 позволяет тормозить рост первичной опухоли на 51%.Tests for general toxicity and antitumor activity were carried out in the laboratory of experimental chemotherapy of tumors of the IPCP RAS on BDF 1 mice. It is shown that the claimed compound has a total toxicity of 380 mg / kg These data allow us to attribute the claimed substance to the category of low toxic compounds. The use of this compound in monotherapy of experimental carcinoma 755 can inhibit the growth of the primary tumor by 51%.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009148636/04A RU2429224C1 (en) | 2009-12-29 | 2009-12-29 | Mixed anhydride of dichloroacetic and aminoacetic acid and production method thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009148636/04A RU2429224C1 (en) | 2009-12-29 | 2009-12-29 | Mixed anhydride of dichloroacetic and aminoacetic acid and production method thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009148636A RU2009148636A (en) | 2011-07-10 |
| RU2429224C1 true RU2429224C1 (en) | 2011-09-20 |
Family
ID=44739853
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009148636/04A RU2429224C1 (en) | 2009-12-29 | 2009-12-29 | Mixed anhydride of dichloroacetic and aminoacetic acid and production method thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2429224C1 (en) |
-
2009
- 2009-12-29 RU RU2009148636/04A patent/RU2429224C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Санина Н.А., Жукова О.С., Смирнова З.С., Борисова Л.М., Киселева М.П., Алдошин С.М. Противоопухолевая активность нитрозильных комплексов железа - нового класса доноров монооксида азота VII Всероссийская научно-практическая конференция «Отечественные противоопухолевые препараты». - М., 17-19 марта 2008 г. Алдошин С.М., Санина Н.А., Васильева С.В., Стрельцова Д.А. Цито- и генотоксическая активность катионных нитрозильных комплексов железа с природными аминотиолилами. Программа фундаментальных исследований Президиума РАН «Фундаментальные науки - Медицине», Тезисы докладов. - М.: Фирма «Слово» 2008. Алдошин С.М. и др. Противоопухолевая активность in vivo и in vitro нитрозильных комплексов железа с азагетероциклическими тиолилами, Тезисы докладов, Конференция 3-4 декабря 2007 г. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009148636A (en) | 2011-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Eremina et al. | Mixed-ligand copper (II) complexes with tetrazole derivatives and 2, 2′-bipyridine, 1, 10-phenanthroline: Synthesis, structure and cytotoxic activity | |
| CN101143863B (en) | Resolution for 5-methyltetrahydrofolic acid and salifying method thereof | |
| JP3090960B2 (en) | Creatine-pyruvate and method for producing the same | |
| KR20170094388A (en) | Improved method for the synthesis of ferric oraganic compounds | |
| Lago et al. | A new metal–organic polymeric system capable of stimuli-responsive controlled release of the drug ibuprofen | |
| Jakubowski et al. | Dicarboxylato platinum (II) complexes containing dimethyl sulfoxide and triazolopyrimidine as potential anticancer agents: synthesis, structural and biological studies in solution | |
| Khannam et al. | A highly stable L-alanine-based mono (aquated) Mn (II) complex as a T 1-weighted MRI contrast agent | |
| Mukhamedov et al. | Synthesis and characterization of novel chickpea protein hydrolysate-vanadium complexes having cell inhibitory effects on lung cancer A549 cells lines | |
| CN104673865A (en) | Saury maillard peptide with uric acid reducing function as well as preparation method and application of saury maillard peptide | |
| SU847922A3 (en) | Method of preparing d-7-/alpha-(4-oxy-6-methylnicotineamido)-3-(1-methyl)acetamido/-3-(1-methyltetrazol-5-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| US11021476B2 (en) | Pyrroloquinoline quinone monosodium and method for producing the same, and composition comprising the same | |
| CN107556238A (en) | It is a kind of to block the rich synthetic method for Buddhist nun | |
| RU2429224C1 (en) | Mixed anhydride of dichloroacetic and aminoacetic acid and production method thereof | |
| US10100055B2 (en) | Imidazopyrroloquinoline salt, method for producing the same, medicament, cosmetic, and food | |
| CN109694359B (en) | Synthetic method of nitrofuran metabolite-furazolidone AOZ-D4 | |
| CN109942504B (en) | Fluorescent probe molecule for detecting hypochlorous acid and preparation method thereof | |
| JP7118349B2 (en) | CRYSTALLINE AND SALT FORM OF C-MET INHIBITORS AND METHODS OF PREPARATION | |
| Zhou et al. | A novel S-nitrosocaptopril monohydrate for pulmonary arterial hypertension: H2O and–SNO intermolecular stabilization chemistry | |
| CN110423218A (en) | A kind of rich preparation method for impurity in Buddhist nun's synthesis of malic acid card | |
| ES2970232T3 (en) | Crystal modifications of N-(4,5-bismethanesulfonyl-2-methylbenzoyl)guanidine hydrochloride and N-(4,5-bismethanesulfonyl-2-methylbenzoyl)guanidine salts | |
| CN103992289B (en) | Substituted tetrahydrothiazole dithiocarbamic acid bismuth title complex and uses thereof | |
| CN111518037B (en) | [2- (5' -fluorouracil) acetic acid-ethyl phenyl dithiocarbamic acid ] anhydride and application thereof in preparation of anti-cancer drugs | |
| CN102146096A (en) | Aniline quinazoline compound as well as preparation method and application thereof | |
| RU2706351C1 (en) | Hydrate of ciprofloxacin salt with 4-aminobenzoic acid | |
| RU2225866C1 (en) | Acetic acid potassium salt eliciting cardiotonic activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161230 |