RU2427398C1 - Method of treating patients with bone fractures - Google Patents

Method of treating patients with bone fractures Download PDF

Info

Publication number
RU2427398C1
RU2427398C1 RU2010104243/14A RU2010104243A RU2427398C1 RU 2427398 C1 RU2427398 C1 RU 2427398C1 RU 2010104243/14 A RU2010104243/14 A RU 2010104243/14A RU 2010104243 A RU2010104243 A RU 2010104243A RU 2427398 C1 RU2427398 C1 RU 2427398C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ehf
fracture
bone
patients
exposure
Prior art date
Application number
RU2010104243/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Сергей Иванович Киреев (RU)
Сергей Иванович Киреев
Нина Викторовна Богомолова (RU)
Нина Викторовна Богомолова
Вячеслав Федорович Киричук (RU)
Вячеслав Федорович Киричук
Александр Павлович Креницкий (RU)
Александр Павлович Креницкий
Рафик Мукаддясович Дулатов (RU)
Рафик Мукаддясович Дулатов
Original Assignee
Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Саратовский Государственный Медицинский Университет" Имени В.И. Разумовского Федерального Агентства По Здравоохранению И Социальному Развитию
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Саратовский Государственный Медицинский Университет" Имени В.И. Разумовского Федерального Агентства По Здравоохранению И Социальному Развитию filed Critical Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Саратовский Государственный Медицинский Университет" Имени В.И. Разумовского Федерального Агентства По Здравоохранению И Социальному Развитию
Priority to RU2010104243/14A priority Critical patent/RU2427398C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2427398C1 publication Critical patent/RU2427398C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine. ^ SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely - to traumatology, physiotherapy. A method involves EHF-exposure on a fracture region. The EHF electromagnetic irradiation is executed at a molecular spectrum frequency of nitrogen oxide radiation and absorption 150, 176-150, 664 GHz. Said exposure covers a state of bone tissue microcirculation. The power density is 1 mWt/cm2. The exposure takes 15 minutes daily, for 10 days. ^ EFFECT: method reduces time of fracture treatment due to a stimulating effect on bone tissue repair processes in an immediate postoperative period. ^ 1 ex, 5 dwg, 1 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к травматологии и физиотерапии, и может быть использовано для лечения больных с переломами костей.The invention relates to medicine, in particular to traumatology and physiotherapy, and can be used to treat patients with bone fractures.

Одним из ключевых патогенетических звеньев, определяющих степень выраженности катаболических процессов в костной ткани при травмах, является нарушение микроциркуляции костной ткани. Разработка и внедрение эффективных способов коррекции нарушений микроциркуляции костной ткани, как одного из компонентов патогенетической терапии переломов костей скелета, является актуальной задачей современной травматологии.One of the key pathogenetic links that determine the severity of catabolic processes in bone tissue during injuries is a violation of bone microcirculation. The development and implementation of effective methods for correcting disorders of bone microcirculation, as one of the components of the pathogenetic therapy of skeletal bone fractures, is an urgent task of modern traumatology.

Одним из традиционных способов лечебного воздействия на поврежденный участок ткани является дополнительное применение физических методов, способствующих нормализации процессов их регенерации и уменьшению осложнений (воспалительные и дистрофические процессы, остеомиелит, ложные суставы и т.д.). В основе физических методов воздействия лежит попытка управления восстановительными процессами.One of the traditional methods of therapeutic effect on the damaged tissue site is the additional use of physical methods that contribute to the normalization of their regeneration processes and reduce complications (inflammatory and dystrophic processes, osteomyelitis, false joints, etc.). The physical methods of exposure are based on an attempt to control the recovery processes.

Результатами многочисленных клинико-экспериментальных исследований доказано, что КВЧ-излучение является одним из наиболее эффективных факторов, используемых современной физиотерапией: нормализует реологические свойства крови, является антиоксидантом физической природы [Зубкова С.М. Сравнительный анализ биологического действия микроволн и лазерного излучения // Вопр. курортол. - 1996. - №6. - С.31-34; Ковалев А.А. Биоэлектрические эквиваленты кортикальных механизмов саногенеза организма человека в условиях нормы, патологии и под влиянием нетеплового воздействия электромагнитного излучения КВЧ-диапазона // Миллиметровые волны в биологии и медицине. - 1998. - №2. - С.16-27; Лебедева Н.Н., Котровская Т.И. Экспериментально-клинические исследования в области биологических эффектов миллиметровых волн (обзор, часть 1) // Миллиметровые волны в биологии и медицине. - 1999. - №3. - С.3-13.], вызывает нормализацию тонуса мозговых и периферических сосудов, улучшает микроциркуляцию в поврежденных тканях [Гапонюк П.Я., Столбиков А.Е., Шерковина Т.Ю., Жуковский В.Д. Влияние низкоинтенсивного электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на биоэлектрическую активность периферических, центральных нервных структур и системную гемодинамику больных гипертонической болезнью // Вопр. курортол. - 1988. - №3. - С.14-18; Жуков Б.Н., Лысов Н.А. Влияние ММ-волн на микроциркуляцию // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Сб. докл. 11 Росс. симпозиума с мжд участием. - М., 1997. - С.120-121.]. Это обусловило широкое использование КВЧ-терапии в медицинской, в том числе ортопедо-травматологической практике [Полякова А.Г., Буйлова Т.В., Алейник Д.Я., Колесов С.Н., Корнаухов А.В., Прилучный М.А., Капустина Н.Б. Комплексное изучение КВЧ-воздействия в эксперименте и в реабилитации больных с дегенеративно-дистрофической патологией крупных суставов // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 1999. №1 (13). С.22-27.].The results of numerous clinical and experimental studies have proved that EHF radiation is one of the most effective factors used by modern physiotherapy: normalizes the rheological properties of blood, is an antioxidant of a physical nature [Zubkova S.M. Comparative analysis of the biological effects of microwaves and laser radiation // Vopr. health resort. - 1996. - No. 6. - S.31-34; Kovalev A.A. Bioelectric equivalents of the cortical mechanisms of human body sanogenesis under normal, pathological conditions and under the influence of non-thermal effects of electromagnetic radiation from the EHF range // Millimeter waves in biology and medicine. - 1998. - No. 2. - S.16-27; Lebedeva N.N., Kotrovskaya T.I. Experimental and clinical research in the field of biological effects of millimeter waves (review, part 1) // Millimeter waves in biology and medicine. - 1999. - No. 3. - P.3-13.], Causes the normalization of the tone of the brain and peripheral vessels, improves microcirculation in damaged tissues [Gaponyuk P.Ya., Stolbikov A.E., Sherkovina T.Yu., Zhukovsky V.D. The effect of low-intensity electromagnetic radiation of the millimeter range on the bioelectric activity of peripheral, central nervous structures and systemic hemodynamics of patients with hypertension // Vopr. health resort. - 1988. - No. 3. - S.14-18; Zhukov B.N., Lysov N.A. The effect of MM waves on microcirculation // Millimeter waves in medicine and biology: Sat. doc. 11 Ross. symposium with mzhd participation. - M., 1997. - S.120-121.]. This led to the widespread use of EHF-therapy in medical practice, including orthopedic and traumatological practice [Polyakova A.G., Buylova T.V., Aleinik D.Ya., Kolesov S.N., Kornaukhov A.V., Priluchny M .A., Kapustina NB A comprehensive study of EHF effects in the experiment and in the rehabilitation of patients with degenerative-dystrophic pathology of large joints // Millimeter waves in biology and medicine. 1999. No. 1 (13). S.22-27.].

В медицине издавна применяются электромагнитные излучения (ЭМИ) различных диапазонов волн, но лишь сравнительно недавно началось использование ЭМИ миллиметрового диапазона, к которым относятся волны длиной от 1 до 10 мм. Им соответствуют частоты от 30 до 300 ГГц (КВЧ-диапазон), а медицинское применение миллиметровых волн получило название КВЧ- или миллиметровая терапия. Использование такого излучения основывалось на предположении, что организм человека, как частотно-избирательная система, сам выберет из воздействующего шумового КВЧ-сигнала индивидуальную частоту, соответствующую данному организму и данной патологии. Под первичной мишенью воздействия миллиметровых волн в "физиологической" концепции подразумеваются молекулы воды, собственно, те из них, которые связаны с белковыми структурами кожного коллагена. Изменение вследствие этого воздействия электретного состояния коллагена и его пьезоэлектрических свойств обусловливает возбуждение чувствительных нервных волокон в кожных рецепторах - тельцах Руффини. Затем следует возбуждение преганглионарных симпатических нейронов боковых рогов спинного мозга, возбуждение расположенных в вегетативных ганглиях МИФ-нейронов, которые выделяют в синаптические щели и сосудистое русло адреналин, норадреналин и т.д.In medicine, electromagnetic radiation (EMP) of various wavelengths has long been used, but only relatively recently has begun the use of millimeter-wave EMP, which includes waves from 1 to 10 mm in length. Frequencies from 30 to 300 GHz (EHF range) correspond to them, and the medical use of millimeter waves is called EHF or millimeter therapy. The use of such radiation was based on the assumption that the human body, as a frequency-selective system, will select an individual frequency from the acting noise EHF signal corresponding to this organism and this pathology. The primary target of millimeter wave effects in the “physiological” concept refers to water molecules, in fact, those that are associated with the protein structures of skin collagen. The change due to this effect of the electret state of collagen and its piezoelectric properties causes the excitation of sensitive nerve fibers in the skin receptors - Ruffini bodies. Then follows the excitation of the preganglionic sympathetic neurons of the lateral horns of the spinal cord, the excitation of the MIF neurons located in the vegetative ganglia, which secrete adrenaline, norepinephrine, etc. into the synaptic clefts and the vascular bed.

Известен способ применения электромагнитной терапии КВЧ для лечения больных с переломами костей, при котором используется излучение миллиметрового диапазона низкой интенсивности, создаваемое аппаратами "Явь-1", при частоте 53,534 ГГц (5,6 мм) или 42,194 ГГц (7,1 мм). Облучение проводится при плотности потока падающей мощности 10 мВт/см2, в режиме частотной модуляции f=50 Гц, ширина полосы модуляции 100 МГц. Воздействие осуществляется на область патологического процесса: при переломах над областью перелома кости. Длительность сеанса 30 минут 1-2 раза в день, курс лечения 10-20 сеансов. [Карлов В.А., Резников К.М. КВЧ терапия при переломах длинных трубчатых костей. В кн.: VII Всесоюзный семинар «Применение КВЧ излучения низкой интенсивности в биологии и медицине». Тез. докл. М.: ИРЭ АН СССР; 1989. Резников К.М., Нехаенко Н.Е. Количественная оценка действия КВЧ терапии у больных с переломами голени. Вопросы курортологии, физиотерапии 1997; 3: 25-26.]A known method of using electromagnetic therapy of EHF for the treatment of patients with bone fractures, which uses radiation of the millimeter range of low intensity, created by apparatus "Yav-1", at a frequency of 53.534 GHz (5.6 mm) or 42.194 GHz (7.1 mm). Irradiation is carried out at a flux density of incident power of 10 mW / cm 2 , in the frequency modulation mode f = 50 Hz, the modulation bandwidth is 100 MHz. The impact is on the area of the pathological process: in case of fractures over the area of bone fracture. The duration of the session is 30 minutes 1-2 times a day, the course of treatment is 10-20 sessions. [Karlov V.A., Reznikov K.M. EHF therapy for fractures of long bones. In the book: VII All-Union Seminar "Application of EHF radiation of low intensity in biology and medicine". Thes. doc. M .: IRE AN SSSR; 1989. Reznikov K.M., Nekhaenko N.E. Quantitative assessment of the effect of EHF therapy in patients with fractures of the leg. Questions of balneology, physiotherapy 1997; 3: 25-26.]

Недостатком указанного способа является рефлекторный принцип воздействия на центральные и периферические механизмы регуляции микроциркуляции, что не всегда позволяет рассчитывать на эффективность данного вида воздействия по отношению к участкам костной ткани с нарушенной микроциркуляцией вследствие ее травмирования. Глубина проникновения в ткани данного диапазона ЭМИ не превышает 3-5 мм. Применение данного способа КВЧ-терапии в клинической практике требует дополнительного лабораторного контроля (расчет показателя Гаркави-Квакиной-Уколовой по соотношению лимфоцитов к сегментоядерным нейтрофилам в лейкоцитарной формуле) и учета адаптационных реакций, рассматриваемых в качестве критериев индивидуального подбора необходимых режимов КВЧ-терапии применительно к конкретному больному. При этом наличие у больных реакций "стресса" требует увеличения продолжительности воздействия до 60 мин. Вышеизложенные особенности создают дополнительные организационно-методические трудности в практической реализации. Кроме этого при использовании данного способа было отмечено, что не у всех больных с реакцией тренировки или активации был получен лечебный эффект.The disadvantage of this method is the reflex principle of exposure to the central and peripheral mechanisms of microcirculation regulation, which does not always allow one to rely on the effectiveness of this type of exposure in relation to areas of bone tissue with impaired microcirculation due to injury. The penetration depth into the tissues of this EMR range does not exceed 3-5 mm. The use of this method of EHF-therapy in clinical practice requires additional laboratory monitoring (calculation of the Garkavi-Kvakina-Ukolova indicator by the ratio of lymphocytes to segmented neutrophils in the leukocyte formula) and consideration of adaptive reactions, considered as criteria for individual selection of the necessary modes of EHF-therapy as applied to a specific to the patient. Moreover, the presence of “stress” reactions in patients requires an increase in the duration of exposure to 60 minutes. The above features create additional organizational and methodological difficulties in practical implementation. In addition, when using this method, it was noted that not all patients with a training or activation reaction had a therapeutic effect.

Авторами предложен способ лечения больных с переломом кости, включающий облучение области перелома КВЧ излучением, отличающийся тем, что воздействуют КВЧ излучением на частоте оксида азота (150, 176-150, 664 ГГц) плотностью мощности 1 мВт/см2 в течение 15 минут ежедневно в течение 10 дней.The authors proposed a method for treating patients with bone fracture, including irradiating the fracture region with EHF radiation, characterized in that they are exposed to EHF radiation at a frequency of nitric oxide (150, 176-150, 664 GHz) with a power density of 1 mW / cm 2 for 15 minutes daily in within 10 days.

Преимуществом предложенного способа является использование эффекта резонансного воздействия на частоте молекулярного спектра поглощения и излучения оксида азота (МСПИОА), позволяющего активизировать метаболические и рефлекторные эффекты оксида азота (ОА), являющегося одним из основных факторов регуляции гемореологических и сосудистых звеньев микроциркуляции. При этом механизм воздействия ЭМИ МСПИОА является резонансным, не зависящим от характера адаптационных реакций, и не требует индивидуального подбора необходимых режимов КВЧ-терапии применительно к конкретному больному. Кроме этого ЭМИ, используемое в предложенном способе, имеет глубину проникновения в биологические ткани до 50 мм, что обеспечивает максимальную эффективность воздействия непосредственно в области перелома.The advantage of the proposed method is the use of the resonant effect on the frequency of the molecular spectrum of absorption and radiation of nitric oxide (MSPIOA), which allows to activate the metabolic and reflex effects of nitric oxide (OA), which is one of the main factors in the regulation of hemorheological and vascular units of microcirculation. At the same time, the mechanism of the impact of EMR MSPIOA is resonant, independent of the nature of the adaptive reactions, and does not require individual selection of the necessary EHF-therapy regimen for a specific patient. In addition, the EMP used in the proposed method has a penetration depth into biological tissues of up to 50 mm, which ensures maximum impact efficiency directly in the fracture area.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

Облучение проводится малогабаритным медицинским аппаратом «KBЧ-NO», разработанным в медико-технической ассоциации КВЧ (г.Москва) совместно с ФГУП «НПП-Исток» (г.Фрязино) и ОАО ЦНИИИА (г.Саратов) [Бецкий О.В., Креницкий А.П., Майбородин А.В. и др., 2006].Irradiation is carried out by a small-sized medical device “KBCH-NO”, developed by the medical and technical association of the EHF (Moscow) in conjunction with the Federal State Unitary Enterprise NPP-Istok (Fryazino) and Central Research Institute of Nuclear Research (Saratov) [O. Betsky. , Krenitsky A.P., Mayborodin A.V. et al., 2006].

Облучается поверхность кожи площадью 3 см2 над областью перелома. Облучатель располагается на расстоянии 1,5 см над поверхностью кожи. Мощность излучения генератора составляет 0,7 мВт, а плотность мощности, падающей на участок кожи размером 3 см2, - 1 мВт/см2. Общая продолжительность однократного облучения составляет 15 минут. Количество сеансов облучения на курс лечения составляет 10.The skin surface of 3 cm 2 above the fracture area is irradiated. The irradiator is located at a distance of 1.5 cm above the surface of the skin. The radiation power of the generator is 0.7 mW, and the power density incident on a skin area of 3 cm 2 is 1 mW / cm 2 . The total duration of a single exposure is 15 minutes. The number of radiation sessions per treatment course is 10.

Эффективность предложенного способа подтверждена проведенным впервые экспериментальным исследованием и клиническими данными.The effectiveness of the proposed method is confirmed by the first experimental study and clinical data.

Эксперименты проводили на 63 белых беспородных крысах - самцах массой 180-220 г. Животные поставлялись из вивария ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет Росздрава», где содержались в стандартных условиях. Для устранения влияния сезонной и циркадной зависимости на систему гомео- и гемостаза эксперименты проводили в осенне-зимний период во второй половине дня. Все экспериментальные животные находились в одинаковых условиях. Опыты проводились в отдельной лаборатории, исключающей посторонние раздражители, при постоянной температуре воздуха 18-22°С, со стандартным уровнем освещения, влажностью воздуха 50-70%. При содержании в лаборатории животных обеспечивали сбалансированным кормом и водой без ограничения.The experiments were carried out on 63 white outbred rats - males weighing 180-220 g. Animals were supplied from the vivarium of the State Educational Institution of Higher Professional Education “Saratov State Medical University of Roszdrav”, where they were kept under standard conditions. To eliminate the influence of seasonal and circadian dependence on the system of homeo- and hemostasis, experiments were carried out in the autumn-winter period in the afternoon. All experimental animals were in the same conditions. The experiments were carried out in a separate laboratory, excluding extraneous irritants, at a constant air temperature of 18-22 ° C, with a standard level of illumination, air humidity of 50-70%. When kept in the laboratory, animals were provided with balanced food and water without restriction.

Выбор крыс в качестве объекта исследования был обусловлен тем, что они являются удобным экспериментальным материалом для массовых острых и хронических экспериментов. Эти животные обладают повышенной чувствительностью к ограничению двигательной активности [Федоров И.В., 1980] и к действию ЭМИ различных диапазонов [Грабовская Е.Ю., 1992; Чуян Е.Н., 1992]. Для формирования экспериментальных групп отбирали половозрелых животных одинакового возраста, пола (самцы) и веса. Подобный отбор позволил сформировать однородные группы животных с одинаковыми конституциональными особенностями, однотипно реагирующих на действие различных стрессорных факторов.The choice of rats as an object of study was due to the fact that they are convenient experimental material for mass acute and chronic experiments. These animals have an increased sensitivity to limitation of motor activity [Fedorov IV, 1980] and to the action of EMR of various ranges [Grabovskaya E.Yu., 1992; Chuyan E.N., 1992]. To form experimental groups, sexually mature animals of the same age, gender (males), and weight were selected. Such selection made it possible to form homogeneous groups of animals with the same constitutional features, reacting similarly to the action of various stressors.

Нарушения микроциркуляции моделировали иммобилизационным стрессом [Антонов А.М., Беликина Н.В., Георгиева и др., 1964]: вариант острого стресса - жесткая фиксация крыс на спине в течение 3-х часов, вариант хронического стресса - жесткая фиксация крыс на спине в течение 5-ти дней по 3 часа ежедневно.Microcirculatory disorders were modeled by immobilization stress [Antonov AM, Belikina NV, Georgieva et al., 1964]: acute stress variant — rigid fixation of rats on the back for 3 hours, chronic stress variant — rigid fixation of rats on back for 5 days for 3 hours daily.

Эксперименты на животных проводили в соответствии с требованиями Женевской конвенции «International Guiding Principles for Biomedical Research Involving Animals» (Geneva, 1990).Animal experiments were carried out in accordance with the requirements of the Geneva Convention "International Guiding Principles for Biomedical Research Involving Animals" (Geneva, 1990).

Исследование включало 9 серий экспериментов, каждая из которых была выполнена на 7 животных. В 1, 2, 3 и 4 сериях экспериментов осуществляли моделирование острого иммобилизационного стресса у крыс. В первой серии экспериментов дополнительных внешних воздействий не применяли. В остальных трех сериях экспериментов животных облучали электромагнитными волнами терагерцового диапазона на фоне острого иммобилизационного стресса.The study included 9 series of experiments, each of which was performed on 7 animals. In 1, 2, 3, and 4 series of experiments, simulations of acute immobilization stress in rats were performed. In the first series of experiments, additional external influences were not used. In the remaining three series of experiments, animals were irradiated with electromagnetic waves of the terahertz range against the background of acute immobilization stress.

Продолжительность однократного облучения составляла 5, 15 и 30 минут в режиме амплитудной модуляции сигнала на частоте 150, 176-150, 664 ГГц. Во второй серии длительность облучения составила 5 минут, в третьей серии -15 минут и в четвертой серии - 30 минут. В 5-8 сериях экспериментов животные находились в условиях хронического иммобилизационного стресса. При этом в 5 серии внешних дополнительных воздействий не применялось. В 6-8 сериях экспериментов животных облучали электромагнитными волнами терагерцового диапазона на фоне хронического иммобилизационного стресса. В шестой серии длительность облучения составила 5 минут, в седьмой серии - 15 минут и в восьмой серии - 30 минут. Девятую серию эксперимента составили 7 животных, не подвергавшихся стрессорному раздражению и никаким дополнительным внешним воздействиям (интактный контроль).The duration of a single exposure was 5, 15, and 30 minutes in the amplitude modulation mode of the signal at a frequency of 150, 176-150, 664 GHz. In the second series, the exposure time was 5 minutes, in the third series -15 minutes and in the fourth series - 30 minutes. In 5-8 series of experiments, the animals were in conditions of chronic immobilization stress. Moreover, in the 5th series of external additional influences were not applied. In 6-8 series of experiments, animals were irradiated with electromagnetic waves of the terahertz range against a background of chronic immobilization stress. In the sixth series, the exposure time was 5 minutes, in the seventh series - 15 minutes and in the eighth series - 30 minutes. The ninth series of the experiment consisted of 7 animals that were not subjected to stressful irritation and no additional external influences (intact control).

Животных в конце эксперимента декапитировали с соблюдением основных требований к эвтаназии, изложенных в Приложении №4 к «Правилам проведения работ с использованием экспериментальных животных». Готовили серии цитологических препаратов (мазки крови, красного костного мозга), а также проводили забор ККМ, грудины, бедренных костей (костной и хрящевой ткани) с последующей фиксацией их в различных растворах для световой микроскопии.Animals at the end of the experiment were decapitated in compliance with the basic requirements for euthanasia set forth in Appendix No. 4 to the "Rules for the work using experimental animals." A series of cytological preparations (blood smears, red bone marrow) were prepared, and CMC, sternum, femurs (bone and cartilage tissue) were taken, followed by their fixation in various solutions for light microscopy.

При иммобилизационном стрессе (в большей степени при хроническом и в меньшей степени при остром) наиболее значительные изменения возникали в капиллярах и посткапиллярах, где отмечались признаки стаза, агрегации и сладжа форменных элементов крови. В венулах была отмечена адгезия лейкоцитов («краевое стояние») к ламинарной поверхности сосудов с миграцией их в периваскулярную область. В системе МЦР формировалась картина сладжа аморфного типа (по классификации В.В.Куприянова, 1969). Пристеночные зоны содержали тромбоцитарные скопления, что говорило о начале тромбообразования.Under immobilization stress (to a greater extent in chronic and to a lesser extent in acute), the most significant changes occurred in capillaries and postcapillaries, where signs of stasis, aggregation and sludge of blood cells were noted. In the venules, adhesion of leukocytes (“marginal standing”) to the laminar surface of vessels with their migration to the perivascular region was noted. An amorphous type sludge was formed in the ICR system (according to the classification of V.V. Kupriyanov, 1969). The parietal zones contained platelet clusters, which indicated the beginning of thrombosis.

Все представленные выше изменения вели к стазу в посткапиллярно-венулярном отделе системы. Была выявлена редукция значительного количества капилляров, потерявших свое функциональное назначение.All of the above changes led to stasis in the post-capillary-venular part of the system. A reduction of a significant number of capillaries that lost their functional purpose was revealed.

В 5 группе животных, подвергшихся воздействию хронического стресса, общее состояние крыс прогрессивно ухудшалось по ходу эксперимента. С точки зрения морфологии МЦР тотально (в изучаемых органах) определялась патологическая трансформация МЦР. Нарастали изменения гладкомышечных и эндотелиальных клеток сосудов, сопровождавшиеся метахромазией, мозаичной гиперхромностью, выраженными становились признаки дистрофии всех клеточных элементов, волокон соединительной ткани и периваскулярных структур - все это сопровождалось усилением деформации контуров сосудов и извилистости. Во всех объектах исследования (костная ткань и ККМ) по ходу сосудов обменного и отводящего звеньев МЦР нарастал периваскулярный отек, инфильтрация клетками, обусловленные увеличением проницаемости сосудистой стенки. Значительно уменьшалось число сетевых капилляров с формированием петлевидных капиллярных комплексов и обширных бессосудистых зон (фиг 1.А, Б, В - хронический иммобилизационный стресс (5 группа). Грудина крысы. Сосудисто-нервный пучок. Дистония сосудов, неравномерное полнокровие, набухание сосудистой стенки (А), агрегация (сладж) эритроцитов и их адгезия к сосудистой стенке, микротромбы (Б, В), периваскулярный отек, метахромазия сосудистой стенки, вакуолизация нервных элементов (Б). Окраска гематоксилином и эозином. Ув. × 400).In group 5 animals exposed to chronic stress, the general condition of rats progressively worsened during the experiment. From the point of view of the morphology of ICR, the pathological transformation of ICR was totally determined (in the studied organs). Changes in vascular smooth muscle and endothelial cells increased, accompanied by metachromasia, mosaic hyperchromism, signs of dystrophy of all cellular elements, connective tissue fibers and perivascular structures became pronounced - all this was accompanied by increased deformation of the vascular contours and sinuosity. In all objects of study (bone tissue and CMC), perivascular edema, cell infiltration due to increased permeability of the vascular wall increased along the vessels of the exchange and outlet parts of the ICR. The number of network capillaries with the formation of loop-like capillary complexes and extensive non-vascular zones (Fig. 1.A, B, C — chronic immobilization stress (group 5). Sternum of the rat. Vascular-neural bundle. Vascular dystonia, uneven plethora, swelling of the vascular wall significantly decreased). A), aggregation (sludge) of red blood cells and their adhesion to the vascular wall, microthrombi (B, C), perivascular edema, metachromasia of the vascular wall, vacuolization of nerve elements (B). Stained with hematoxylin and eosin. UV. × 400).

Таким образом, трансформация МЦР при иммобилизационном стрессе проявлялась в дистонии, разрежении сети капилляров костной ткани - вплоть до появления (при хроническом стрессе) аваскулярных зон.Thus, the transformation of ICR during immobilization stress manifested itself in dystonia, a rarefaction of the bone capillary network - up to the appearance (in chronic stress) of avascular zones.

Общим итогом расстройств микроциркуляции при иммобилизационном стрессе являлось развитие ишемии и гипоксии костной ткани различной степени выраженности.The overall outcome of microcirculation disorders during immobilization stress was the development of ischemia and hypoxia of bone tissue of varying severity.

При использовании электромагнитных волн на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота (150, 176-150, 664 ГГц) наблюдалось эффективное восстановление микроангиоархитектоники - особенно капиллярного звена, до величин, близких к соответствующим показателям интактных животных 9 группы.When using electromagnetic waves at the frequencies of the molecular spectrum of radiation and absorption of nitric oxide (150, 176-150, 664 GHz), an effective restoration of microangioarchitectonics, especially the capillary link, to values close to the corresponding indices of intact animals of group 9 was observed.

Наиболее оптимистичны по степени нормализации кровотока в МЦР костной ткани оказались результаты, полученные в 3 и 7 группах экспериментальных животных.The most optimistic in terms of the degree of normalization of blood flow in the bone marrow transplantation were the results obtained in groups 3 and 7 of experimental animals.

В 3 и 7 экспериментальных группах животных, при применении электромагнитных волн на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения (МСИП) оксида азота 150, 176-150, 664 ГГц в течение 15 минут на фоне острого и хронического иммобилизационного стресса была выявлена положительная динамика перестройки ангиоархитектоники сосудистых сетей костной ткани с заметной их дилатацией, уменьшением дистрофии элементов сосудистой стенки. При этом уменьшалась извилистость, дистония, восстанавливалась равномерность распределения сосудов с уменьшением малососудистых зон и восстанавливалось равновесие между звеньями притока и оттока крови с изменением количества и типа организации сосудов (фиг.2 - острый иммобилизационный стресс с применением ЭМИ в течение 15 минут (3 группа). Красный костный мозг и костная ткань грудины крысы. Максимальная коррекция функциональных и метаболических нарушений. Окраска гематоксилином и эозином. Ув.× 400; фиг.3 - острый иммобилизационный стресс с применением ЭМИ в течение 15 минут (3 группа). Бедро крысы. Нормализация метаболических процессов и тинкториальных свойств костного матрикса (слабометахромазированная экстрацеллюлярная субстанция -практически норма). Окраска гематоксилином и эозином. Ув. × 400).In 3 and 7 experimental groups of animals, when applying electromagnetic waves at the frequencies of the molecular spectrum of radiation and absorption (MSIP) of nitric oxide 150, 176-150, 664 GHz for 15 minutes against the background of acute and chronic immobilization stress, a positive dynamics of the restructuring of angioarchitectonics of the vascular networks of bone tissue with their noticeable dilatation, reducing dystrophy of the elements of the vascular wall. At the same time, tortuosity, dystonia decreased, the uniformity of the distribution of blood vessels was restored with a decrease in low-vascular zones, and the balance between the links of blood inflow and outflow was restored with a change in the number and type of organization of blood vessels (Fig. 2 - acute immobilization stress with the use of EMR for 15 minutes (group 3) The red bone marrow and bone tissue of the sternum of the rat. The maximum correction of functional and metabolic disorders. Stained with hematoxylin and eosin. Uv. × 400; figure 3 - acute immobilization stress with application of EMR for 15 minutes (group 3). Thigh of a rat. Normalization of metabolic processes and tinctorial properties of the bone matrix (slightly metachromated extracellular substance is practically normal). Stained with hematoxylin and eosin. UV. × 400).

Параллельно с признаками нормализации кровотока костной ткани уменьшалась реакция краевого стояния лейкоцитов - в первую очередь в собирательных венулах. О коррекции измененний сосудистого звена свидетельствовало заметное снижение извилистости посткапилляров и отдельных венул. В большинстве изученных объектов не определялись признаки нарушения проницаемости капилляров.In parallel with the signs of normalization of bone blood flow, the reaction of the marginal standing of leukocytes decreased, primarily in the collective venules. The correction of changes in the vascular link was indicated by a marked decrease in the tortuosity of postcapillaries and individual venules. In most of the studied objects, there were no signs of impaired capillary permeability.

Оценка гистологических показателей состояния МЦР костной ткани крыс в 7 экспериментальной группе обнаружило их корреляцию с максимальным приближением к аналогичным показателям у интактных животных 9 группы (фиг.4 - хронический иммобилизационный стресс с применением ЭМИ в течение 15 минут (7 группа). Бедро крысы. Нормализация метаболических процессов и тинкториальных свойств эндостальной ткани бедра. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. × 400).Evaluation of histological indicators of the status of rat bone tissue ICR in the 7th experimental group showed their correlation with the maximum approximation to the same indicators in intact animals of the 9th group (Fig. 4 - chronic immobilization stress using EMR for 15 minutes (7th group). Thigh of the rat. Normalization metabolic processes and tinctorial properties of the endosteal tissue of the thigh. Stained with hematoxylin and eosin. UV. × 400)

Анализ полученных результатов экспериментального исследования подтвердил эффективность предложенного способа коррекции нарушений микроциркулляции костной ткани.Analysis of the results of an experimental study confirmed the effectiveness of the proposed method for the correction of disorders of bone microcirculation.

Предложенный способ был использован в лечении 18 больных с переломами локтевого отростка (1 группа). Группу сравнения составили 15 пациентов (2 группа), в лечении которых применялась КВЧ терапия аппаратом "Явь-1", при частоте 53,534 ГГц (5,6 мм) или 42,194 ГГц (7,1 мм). Выбор пациентов с данной патологией для выполнения сравнительного анализа был связан с тем, что выполнение открытой репозиции перелома позволяет в большинстве случаев добиться хорошего ее качества. Тем самым исключается влияние качества репозиции на остеорепаративный процесс в зоне перелома.The proposed method was used in the treatment of 18 patients with fractures of the ulnar process (1 group). The comparison group consisted of 15 patients (group 2), in the treatment of which EHF therapy with the Yav-1 apparatus was used, at a frequency of 53.534 GHz (5.6 mm) or 42.194 GHz (7.1 mm). The choice of patients with this pathology to perform a comparative analysis was due to the fact that performing an open reposition of the fracture allows in most cases to achieve good quality. This excludes the effect of the quality of the reposition on the osteoreparative process in the fracture zone.

В качестве количественного критерия оценки эффективности влияния КВЧ терапии на состояние костной ткани в зоне перелома был выбран показатель степени сращения перелома по оптической плотности рентгенограмм, определяемый по методике А.Б.Слободского.As a quantitative criterion for assessing the effectiveness of EHF therapy on the state of bone tissue in the fracture zone, an index of the degree of fracture fusion according to the optical density of the x-ray diffraction patterns determined by the method of A. B. Slobodsky was chosen.

Известно, что яркость изображения на рентгенограмме зависит от плотности тканей, через которые проходил рентгеновский луч. При оцифровке изображение рентгенограммы разбивается на множество малых элементов - пикселов. Яркость каждого пиксела может иметь один из 256 уровней, причем "0" соответствует абсолютно черному цвету, а "255" - абсолютно белому. Для измерения яркости участков рентгенограммы можно использовать функцию Histogram известной программы обработки фотоизображений Adobe Photoshop.Функция Histogram для выделенного участка изображения строит гистограмму - график зависимости количества пикселов определенной яркости от величины этой яркости. Кроме того, эта функция вычисляет среднюю яркость участка, среднеквадратичное отклонение яркости и другие параметры. Авторы использовали параметр средней яркости для описания яркости различных участков изображения.It is known that the brightness of the image on the x-ray depends on the density of the tissues through which the x-ray passed. When digitizing, the x-ray image is divided into many small elements - pixels. The brightness of each pixel can have one of 256 levels, with "0" corresponding to completely black, and "255" to absolutely white. To measure the brightness of the areas of the x-ray, you can use the Histogram function of the well-known image processing program Adobe Photoshop. The Histogram function for the selected image section builds a histogram - a graph of the dependence of the number of pixels of a certain brightness on the value of this brightness. In addition, this function calculates the average brightness of the plot, the standard deviation of the brightness and other parameters. The authors used the average brightness parameter to describe the brightness of various parts of the image.

В связи с тем что рентгенограммы имеют различные качественные характеристики (яркость, контрастность, четкость и др.) для объективного анализа степени консолидации перелома предлагается следующий подход. На оцифрованной рентгенограмме области перелома, выполненной сразу после осуществления остеосинтеза и репозиции костных отломков, определяют следующие величины: B0 - яркость участка мягких тканей в непосредственной близости от перелома, B1 - яркость участка неповрежденной кости в непосредственной близости от перелома и BX - яркость зоны перелома. Подсчитываем начальную относительную яркость зоны перелома:Due to the fact that radiographs have various qualitative characteristics (brightness, contrast, clarity, etc.), an objective approach is proposed for an objective analysis of the degree of fracture consolidation. The following values are determined on a digital x-ray of the fracture region, performed immediately after osteosynthesis and reposition of bone fragments: B0 is the brightness of the soft tissue site in the immediate vicinity of the fracture, B1 is the brightness of the portion of the intact bone in the immediate vicinity of the fracture, and BX is the brightness of the fracture zone. We calculate the initial relative brightness of the fracture zone:

Figure 00000001
Figure 00000001

и принимаем, что данному значению соответствует степень консолидации 0%.and accept that this value corresponds to a degree of consolidation of 0%.

По завершении консолидации перелома яркость места сросшегося перелома BX будет совпадать на рентгенограмме с яркостью неповрежденной кости B1. Следовательно, конечная относительная яркость равна:Upon completion of the consolidation of the fracture, the brightness of the site of the fused fracture BX will coincide on the radiograph with the brightness of the intact bone B1. Therefore, the final relative brightness is:

Figure 00000002
Figure 00000002

и ей соответствует степень консолидации 100%.and its degree of consolidation is 100%.

Тогда степень консолидации cons в произвольный момент времени лечения можно определить по формуле:Then the degree of consolidation of cons at an arbitrary point in time of treatment can be determined by the formula:

Figure 00000003
Figure 00000003

где x - относительная яркость места перелома, определенная по рентгенограмме на тот же момент времени.where x is the relative brightness of the fracture site, determined by x-ray at the same time.

Предложенный подход позволяет надежно определять степень консолидации независимо от яркости и контраста рентгеновского изображения. Единственное условие - все рентгеновские снимки области перелома должны быть выполнены в той же проекции, что и начальный снимок.The proposed approach allows us to reliably determine the degree of consolidation, regardless of the brightness and contrast of the x-ray image. The only condition is that all x-rays of the fracture area must be made in the same projection as the initial image.

Исходя из вышеизложенного проведено исследование оптической плотности оцифрованных рентгенограмм у пациентов с переломами локтевого отростка. Полученные данные представлены в таблице 1.Based on the foregoing, a study was made of the optical density of digitized radiographs in patients with fractures of the ulnar process. The data obtained are presented in table 1.

Таблица 1Table 1 Значение оптической плотности зоны перелома у больных с переломами локтевого отросткаThe value of the optical density of the fracture zone in patients with fractures of the ulnar process Группа пациентов (способ КВЧ терапии) N - число пациентовPatient group (EHF therapy method) N - number of patients Оптическая плотность зоны перелома сразу после осуществления остеосинтезаThe optical density of the fracture zone immediately after osteosynthesis Оптическая плотность зоны перелома через 2 недели после остеосинтезаThe optical density of the fracture zone 2 weeks after osteosynthesis Оптическая плотность зоны перелома через 1 месяц после остеосинтеза.The optical density of the fracture zone 1 month after osteosynthesis. 1 группа N=18 (предложенный способ КВЧ терапии)1 group N = 18 (the proposed method of EHF therapy) 78±4,5%78 ± 4,5% 71±5,1%71 ± 5.1% 96±3,7%96 ± 3.7% 2 группа N=15 (Способ-прототип КВЧ терапии при помощи аппарата «Явь»)Group 2 N = 15 (Prototype method of EHF therapy using the device "App") 77±4,8%77 ± 4.8% 65±6,9%65 ± 6.9% 89±7,1%89 ± 7.1%

Из анализа полученных результатов видно, что показатель оптической плотности кости в зоне перелома сразу после осуществления остеосинтеза не имел существенных отличий, что подтверждает сходные результаты качества репозиции в обеих группах пациентов. Резорбция костной ткани в зоне перелома у пациентов второй группы была выражена в большей степени по сравнению с первой группой. Об этом свидетельствует то, что показатель оптической плотности кости в зоне перелома через две недели у пациентов первой группы снизился на 7%, в то время как у пациентов 2 группы - на 12%. Кроме этого оптическая плотность зоны перелома у пациентов 1 группы через 1 месяц после остеосинтеза была на 7% выше аналогичного показателя пациентов 2 группы и приближалась к норме (96±3,7%). Следует отметить также, что исследуемый показатель у больных 1 группы имел значительно меньший вариационный размах по сравнению с пациентами 2 группы. Вероятно, это было связано с тем, что не у всех пациентов 2 группы был достигнут лечебный эффект от КВЧ терапии. Кроме этого средний показатель общей продолжительности лечебных процедур КВЧ терапии у пациентов 1 группы составил 2,5 часа, в то время как у пациентов 2 группы средняя продолжительность КВЧ терапии составила 7,5±0,5 часа (в 3 раза больше по сравнению с 1 группой).An analysis of the results shows that the indicator of bone optical density in the fracture zone immediately after osteosynthesis did not have significant differences, which confirms similar results of the quality of reposition in both groups of patients. Bone tissue resorption in the fracture zone in patients of the second group was more pronounced compared with the first group. This is evidenced by the fact that the indicator of bone optical density in the fracture zone after two weeks in patients of the first group decreased by 7%, while in patients of the 2nd group - by 12%. In addition, the optical density of the fracture zone in patients of group 1 1 month after osteosynthesis was 7% higher than that of patients in group 2 and was close to normal (96 ± 3.7%). It should also be noted that the studied parameter in patients of the 1st group had a significantly smaller variation range in comparison with the patients of the 2nd group. This was probably due to the fact that not all patients of group 2 had a therapeutic effect of EHF therapy. In addition, the average duration of EHF therapy treatment procedures in patients of group 1 was 2.5 hours, while in patients of group 2, the average duration of EHF therapy was 7.5 ± 0.5 hours (3 times more compared to 1 group).

Клинический примерClinical example

Больной К. 54 года, находился на стационарном лечении в ГКБ №2 по поводу перелома правого локтевого отростка с 4.01.08 г. по 12.01.08 г. 6.01.08 г. была выполнена операция: открытая репозиция, остеосинтез правого локтевого отростка спицами и стягивающей проволочной петлей.Patient K., 54 years old, was hospitalized at City Clinical Hospital No. 2 for a fracture of the right ulnar process from 4.01.08 to 12.01.08. On 6.01.08, an operation was performed: open reposition, osteosynthesis of the right ulnar process with knitting needles and tightening wire loop.

Наряду со стандартной схемой медикаментозного и восстановительного лечения в комплекс реабилитации пациента К. была включена КВЧ терапия в соответствии с предложенным способом. Продолжительность курса составила 10 сеансов. Облучение проводили на область перелома локтевого отростка правой локтевой кости.Along with the standard regimen of drug and rehabilitation treatment, EHF therapy was included in the rehabilitation complex of patient K. in accordance with the proposed method. The duration of the course was 10 sessions. Irradiation was performed on the fracture area of the ulnar process of the right ulnar bone.

Заживление операционной раны произошло первичным натяжением. Оценка ближайшего результата лечения (через 1 месяц после операции) соответствовала показателю «хорошо». Констатирована полная консолидация перелома, что подтверждено данными контрольной рентгенографии (фиг.5).Healing of the surgical wound occurred by primary intention. Evaluation of the immediate result of treatment (1 month after surgery) corresponded to the “good” indicator. The complete consolidation of the fracture was ascertained, which is confirmed by the data of control radiography (Fig. 5).

Показатель оптической плотности кости в зоне перелома через две недели после операции составил 75,3%, а через 1 месяц - 98,4%.The optical density of the bone in the fracture area two weeks after surgery was 75.3%, and after 1 month - 98.4%.

Таким образом, результаты проведенного исследования подтвердили, что предложенный способ КВЧ терапии пациентов с переломами костей позволяет достигнуть корригирующего воздействия на состояние микроциркуляции костной ткани и ее метаболизм в зоне перелома у большего количества пациентов, сократить общее время КВЧ терапии в 3 раза, снизить трудоемкость применения метода по сравнению с известным способом КВЧ терапии при помощи аппарата «Явь».Thus, the results of the study confirmed that the proposed method of EHF treatment of patients with bone fractures allows to achieve a corrective effect on the state of bone microcirculation and its metabolism in the fracture zone in more patients, reduce the total time of EHF therapy by 3 times, and reduce the complexity of the method in comparison with the known method of EHF therapy using the apparatus "Yav".

Claims (1)

Способ лечения больных с переломами костей, включающий облучение области перелома КВЧ излучением, отличающийся тем, что воздействуют КВЧ излучением на частоте молекулярного спектра поглощения и излучения оксида азота 150, 176-150, 664 ГГц, плотностью мощности 1 мВт/см2, по 15 мин ежедневно, в течение 10 дней. A method of treating patients with bone fractures, including irradiating the fracture region with EHF radiation, characterized in that they are exposed to EHF radiation at a frequency of the molecular absorption spectrum and radiation of nitric oxide of 150, 176-150, 664 GHz, power density 1 mW / cm 2 , 15 min each daily for 10 days.
RU2010104243/14A 2010-02-08 2010-02-08 Method of treating patients with bone fractures RU2427398C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010104243/14A RU2427398C1 (en) 2010-02-08 2010-02-08 Method of treating patients with bone fractures

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010104243/14A RU2427398C1 (en) 2010-02-08 2010-02-08 Method of treating patients with bone fractures

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2427398C1 true RU2427398C1 (en) 2011-08-27

Family

ID=44756657

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010104243/14A RU2427398C1 (en) 2010-02-08 2010-02-08 Method of treating patients with bone fractures

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2427398C1 (en)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КИРИЧУК В.Ф. и др. Микроциркуляция и электромагнитное излучение терагерцового диапазона, Издательство Саратовского медицинского университета, 2006, с 213-248. УЛАЩИК В.С Электромагнитные волны терагерцевого диапазона и их лечебно-профилактическое использование, Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры, 2007, №4, с.3-7. КАЛБ Т.Л. Использование КВЧ-терапии в травматологии и ортопедии, опубликовано в Интернете 26 апреля 2009 г., на сайте www.medicum.nnov.ru/nmj/2002/2/39.php., найдено 15.10.2010. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Daeschler et al. Ultrasound and shock-wave stimulation to promote axonal regeneration following nerve surgery: a systematic review and meta-analysis of preclinical studies
Müller et al. The impact of shock wave therapy at varied energy and dose levels on functional and structural changes in erectile tissue
Suszyński et al. Variable spatial magnetic field influences peripheral nerves regeneration in rats
de Souza et al. Comparative effect of photobiomodulation associated with dexamethasone after sciatic nerve injury model
Hongcharu et al. The efficacy and safety of the high‐intensity parallel beam ultrasound device at the depth of 1.5 mm for skin tightening
RU2419465C1 (en) Method of treating patients with deforming arthrosis
Wu et al. Comparison of the effects of pulsed and continuous wave light on axonal regeneration in a rat model of spinal cord injury
RU2427398C1 (en) Method of treating patients with bone fractures
RU2621547C2 (en) Method for remote electromagnetic multiwave radio neuroengineering of human brain
Say et al. Controversies related to electromagnetic field exposure on peripheral nerves
RU2556608C2 (en) Method of non-invasive polychromatic light pulse therapy
Gáspár Professor Endre Mester, the father of photobiomodulation
McGaughey et al. Pulsed electromagnetic energy in management of chronic wounds: a systematic review
Tache-Codreanu et al. The possible side effects of High Intensity Laser.
Ginini et al. Low intensity pulsed ultrasound for accelerating distraction osteogenesis: a systematic review of experimental animal studies
RU2414260C1 (en) Method of treating closed craniocerebral injury
RU2619876C1 (en) Method for skin wounds treatment with radiation in infrared wavelength range
RU2734908C1 (en) Method of treating facial nerve diseases by laser radiation
RU2561837C2 (en) Method of treating patients with type 2 diabetes mellitus
Antoszewski et al. Face skin neoplasms--reasons for delayed treatment.
Ko et al. The Pulsed Nd: YAG Laser Therapy Enhanced Nerve Regeneration via Apoptosis Inhibition in a Rat Crushed Sciatic Nerve Model
RU2405599C1 (en) Method of stem cell production
RU2742746C1 (en) Method of treating patients with ischemic stroke in early period of disease
RU2767136C1 (en) Method of treating children with post-traumatic neuropathy of upper extremities
Lim Micro-focused ultrasound in aesthetic and regenerative gynecology

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120209