RU2424801C1 - Medication for treatment of infectios diseases - Google Patents
Medication for treatment of infectios diseases Download PDFInfo
- Publication number
- RU2424801C1 RU2424801C1 RU2010116577/15A RU2010116577A RU2424801C1 RU 2424801 C1 RU2424801 C1 RU 2424801C1 RU 2010116577/15 A RU2010116577/15 A RU 2010116577/15A RU 2010116577 A RU2010116577 A RU 2010116577A RU 2424801 C1 RU2424801 C1 RU 2424801C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sodium salt
- antibiotics
- ampicillin
- oxacillin
- sulbactam
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию лекарственных средств комбинированного состава, обладающих антибактериальным действием, состоящих из двух β-лактамных антибиотиков, в частности ампициллина (или амоксициллина) и оксациллина и одного или нескольких ингибиторов β-лактамаз, например клавуланата калия, тазобактама натрия, сульбактама натрия, или его фармацевтически приемлемых производных, и предназначенных для лечения инфекционных болезней, в том числе вызванных устойчивыми к β-лактамным антибиотикам бактериями. Использование разработанных фармацевтических композиций позволяет существенно повысить эффективность лечения инфекционных заболеваний.The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular to the creation of drugs of a combined composition with antibacterial action, consisting of two β-lactam antibiotics, in particular ampicillin (or amoxicillin) and oxacillin and one or more β-lactamase inhibitors, for example, potassium clavulanate , tazobactam sodium, sodium sulbactam, or its pharmaceutically acceptable derivatives, and intended for the treatment of infectious diseases, including those caused by resistant to β-lactam m antibiotics bacteria. The use of developed pharmaceutical compositions can significantly increase the effectiveness of the treatment of infectious diseases.
При проведении антибактериальной терапии в амбулаторной практике необходим рациональный выбор антибактериального препарата, обладающего наибольшим терапевтическим и наименьшим токсическим воздействием и способствующим уменьшению селекции и распространению резистентных штаммов микроорганизмов среди населения.When conducting antibiotic therapy in outpatient practice, a rational choice of an antibacterial drug is required that has the greatest therapeutic and least toxic effects and helps to reduce selection and the spread of resistant strains of microorganisms among the population.
В медицинской практике в большинстве случаев назначение антибактериальных препаратов для лечения инфекций осуществляется эмпирически на основании этиологии инфекционного процесса и клинической картины заболевания. Определяющим фактором выбора препарата является спектр активности антибиотика: необходимо, чтобы он охватывал основных возбудителей внебольничных инфекций (Gwaltney J.M, Bisno A.L. Pharyngitis. In: Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. Mandell GL, Bennett JE, Dolin R (eds). Philadelphia 2000: 656-62.In medical practice, in most cases, the appointment of antibacterial drugs for the treatment of infections is carried out empirically based on the etiology of the infectious process and the clinical picture of the disease. The determining factor for the choice of the drug is the spectrum of antibiotic activity: it is necessary that it covers the main causative agents of community-acquired infections (Gwaltney JM, Bisno AL Pharyngitis. In: Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. Mandell GL, Bennett JE, Dolin R (eds). Philadelphia 2000: 656-62.
В настоящее время антибиотики из группы β-лактамов, в частности, пенициллины по-прежнему наиболее часто используются в медицинской практике, так как являются наименее токсичным антибиотическими препаратами (в отдельных случаях доза может быть превышена в 10-20 раз) и охватывают широкий спектр возбудителей заболеваний. Однако широкое использование антибиотиков в неадекватных дозировках привело к значительному увеличению числа резистентных бактериальных штаммов среди клинически важных бактерий (Staphylococcus, в том числе S. aureus и S. Pneumoniae, Salmonella, Enterobacteriaceae и Pseudomonas и др.), что существенно снижает эффективность антибиотикотерапии.Currently, antibiotics from the group of β-lactams, in particular, penicillins, are still most often used in medical practice, as they are the least toxic antibiotic drugs (in some cases, the dose can be exceeded by 10-20 times) and cover a wide range of pathogens diseases. However, the widespread use of antibiotics in inadequate dosages has led to a significant increase in the number of resistant bacterial strains among clinically important bacteria (Staphylococcus, including S. aureus and S. Pneumoniae, Salmonella, Enterobacteriaceae and Pseudomonas and others), which significantly reduces the effectiveness of antibiotic therapy.
Несмотря на наличие в арсенале врачей большого количества высокоэффективных антибактериальных препаратов, борьба с инфекциями в настоящее время представляет большие трудности. Это, прежде всего, связано с широким распространением резистентных форм микроорганизмов, снижающих эффективность антибактериальных препаратов.Despite the presence in the arsenal of doctors of a large number of highly effective antibacterial drugs, the fight against infections currently poses great difficulties. This is primarily due to the wide spread of resistant forms of microorganisms that reduce the effectiveness of antibacterial drugs.
Развитие и распространение устойчивости микроорганизмов к данной группе антибиотиков является серьезной угрозой существующей системе здравоохранения. Ведущим механизмом устойчивости считается гидролиз указанных препаратов ферментами β-лактамазами микроорганизмов, продуцирующих указанные ферменты (известно более 500 β-лактамаз).The development and spread of resistance of microorganisms to this group of antibiotics is a serious threat to the existing health care system. The leading mechanism of resistance is considered to be the hydrolysis of these drugs with β-lactamase enzymes of microorganisms producing these enzymes (more than 500 β-lactamases are known).
Существует два пути преодоления устойчивости патогенной микрофлоры, связанной с продукций β-лактамаз: создание пенициллиназоустойчивых β-лактамов (метициллин, оксациллин), а также разработка комбинированных препаратов, включающих β-лактамные антибиотики и ингибиторы β-лактамаз.There are two ways to overcome the resistance of pathogenic microflora associated with the production of β-lactamases: the creation of penicillin-resistant β-lactams (methicillin, oxacillin), as well as the development of combination drugs, including β-lactam antibiotics and β-lactamase inhibitors.
Ампициллин - антибиотик группы аминопенициллинов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счет подавления синтеза клеточной стенки бактерий. Разрушается β-лактамазами. Активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Enterococcus spp.), Listeria monocytogenes; грамотрицательных аэробных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Bordetella pertussis, Proteus mirabilis, некоторых штаммов Haemophilus influenzae. Ампициллин используется при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванные чувствительными к ампициллину микроорганизмами, в т.ч.: инфекции дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония, абсцесс легкого); инфекции ЛОР-органов (в т.ч. тонзиллит); инфекции желчевыводящих путей (в т.ч. холецистит, холангит); инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелит, пиелонефрит, цистит); инфекции ЖКТ (в т.ч. сальмонеллоносительство); гинекологические инфекции; инфекции кожи и мягких тканей; перитонит; сепсис, септический эндокардит; менингит; ревматизм; рожа; скарлатина; гонорея и др.Ampicillin is a broad-spectrum antibiotic of the aminopenicillin group. It has a bactericidal effect by inhibiting the synthesis of the bacterial cell wall. Destroyed by β-lactamases. Active against gram-positive aerobic bacteria: Staphylococcus spp. (with the exception of penicillinase producing strains), Streptococcus spp. (including Enterococcus spp.), Listeria monocytogenes; gram-negative aerobic bacteria: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Bordetella pertussis, Proteus mirabilis, some strains of Haemophilus influenzae. Ampicillin is used for infectious and inflammatory diseases caused by microorganisms sensitive to ampicillin, including: respiratory tract infections (including bronchitis, pneumonia, lung abscess); infections of ENT organs (including tonsillitis); biliary tract infections (including cholecystitis, cholangitis); urinary tract infections (including pyelitis, pyelonephritis, cystitis); gastrointestinal tract infections (including salmonella carriage); gynecological infections; infections of the skin and soft tissues; peritonitis; sepsis, septic endocarditis; meningitis; rheumatism; erysipelas; scarlet fever; gonorrhea, etc.
Амоксициллин - антибиотик группы аминопенициллинов, который при пероральном использовании обладает лучшими фармакокинетическими параметрами по сравнению с ампициллином. Во всем мире является ведущим пероральным антибиотиком. По спектру активности близок к ампициллину, но лучше действует на S. pneumoniae и H. pylori. Как и ампициллин, разрушается β-лактамазами. По сравнению с ампициллином всасывается в ЖКТ в 2-2,5 раза лучше, биодоступность не зависит от приема пищи. Создает более высокие и более стабильные концентрации в крови.Amoxicillin is an antibiotic of the aminopenicillin group, which, when used orally, has better pharmacokinetic parameters compared to ampicillin. Worldwide is a leading oral antibiotic. The spectrum of activity is close to ampicillin, but it acts better on S. pneumoniae and H. pylori. Like ampicillin, it is destroyed by β-lactamases. Compared with ampicillin, it is absorbed in the digestive tract 2-2.5 times better, bioavailability is independent of food intake. Creates higher and more stable blood concentrations.
Оксациллин - пенициллиназоустойчивый полусинтетический антибиотик из группы пенициллинов. Принципиальным отличием оксациллина является его устойчивость к стафилококковым β-лактамазам. Оксациллин является конкурентным ингибитором β-лактамаз (Сидоренко С.В. Аминопенициллины и ингибиторы бета-лактамаз. Антибиотики и химиотерапия, 2006, 51, 5, с.22-28). Благодаря этому оксациллин оказывается высокоактивным в отношении подавляющего большинства штаммов стафилококков (включая пенициллинорезистентный S. aureus - PRSA) - возбудителей внебольничных инфекций. Оксациллин применяют при подтвержденных или предполагаемых стафилококковых инфекциях различной локализации. В связи с кислотоустойчивостью эффективен при приеме внутрь. Оксациллин используется при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных микроорганизмами, продуцирующими пенициллиназу (главным образом стафилококками), или при подозрении на такого рода инфекцию (в т.ч. синуситы, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, бактериальный эндокардит, бактериальный менингит) (Ныс П.С., Курочкина В.Б., Скляренко А.В., Вейнберг Г.А. Беталактамные соединения. Взаимосвязь структуры и биологической активности. Антибиотики и химиотерапия, 2000; 11: стр.36-42). В настоящее время по-прежнему в отношении Staphylococcus spp., чувствительных к метициллину, оксациллин занимает лидирующее положение.Oxacillin is a penicillin-resistant semi-synthetic antibiotic from the penicillin group. The principal difference between oxacillin is its resistance to staphylococcal β-lactamases. Oxacillin is a competitive inhibitor of β-lactamases (Sidorenko S.V. Aminopenicillins and beta-lactamase inhibitors. Antibiotics and chemotherapy, 2006, 51, 5, pp. 22-28). Due to this, oxacillin is highly active against the vast majority of staphylococcus strains (including penicillin-resistant S. aureus - PRSA) - causative agents of community-acquired infections. Oxacillin is used for confirmed or suspected staph infections of various localization. In connection with acid resistance it is effective when taken orally. Oxacillin is used for infectious and inflammatory diseases caused by microorganisms producing penicillinase (mainly staphylococci), or for suspected infections of this kind (including sinusitis, infections of the skin and soft tissues, infections of bones and joints, bacterial endocarditis, bacterial meningitis ) (Nys P.S., Kurochkina V.B., Sklyarenko A.V., Weinberg G.A. Betalactam compounds. Interrelation of structure and biological activity. Antibiotics and chemotherapy, 2000; 11: pp. 36-42). Currently, with respect to methicillin-sensitive Staphylococcus spp., Oxacillin is in the lead.
Необратимые ингибиторы β-лактамаз (клавулановая кислота, тазобактам и сульбактам) имеют сходный спектр ингибирующей активности. При этом установлено, что сульбактам имеет ряд преимуществ перед другими ингибиторами. Во-первых, сульбактам в меньшей степени индуцирует продукцию хромосомных β-лактамаз, характеризуясь низкими темпами роста резистентности микроорганизмов. Во-вторых, сульбактам обладает в отличие от других ингибиторов значительной устойчивостью к изменениям pH раствора и в условиях инфекционно-воспалительного процесса, протекающего со значительными вариациями кислотности среды активнее проникает в ткани. В-третьих, сульбактам обладает высокой степенью абсорбции в желудочно-кишечном тракте (биодоступность сульбактама пивоксила при приеме внутрь составляет 85%); в отличие от клавулановой кислоты устойчив к метаболизму и выводится преимущественно в неизмененном виде, что определяет минимальную вероятность возникновения нежелательных реакций со стороны печени и желчевыводящих путей; устойчив в водных растворах (возможность длительного хранения) (Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии (Под ред. Л.С.Страчунского, Ю.Б.Белоусова, С.Н.Козлова, Смоленск, 2007).Irreversible β-lactamase inhibitors (clavulanic acid, tazobactam and sulbactam) have a similar spectrum of inhibitory activity. It was found that sulbactam has several advantages over other inhibitors. First, sulbactam to a lesser extent induces the production of chromosomal β-lactamases, characterized by low growth rates of resistance of microorganisms. Secondly, unlike other inhibitors, sulbactam has significant resistance to changes in the pH of the solution and, under the conditions of an infectious-inflammatory process that proceeds with significant variations in the acidity of the medium, penetrates more actively into tissues. Thirdly, sulbactam has a high degree of absorption in the gastrointestinal tract (bioavailability of sulbactam pivoxil by ingestion is 85%); unlike clavulanic acid, it is resistant to metabolism and is excreted mainly unchanged, which determines the minimum likelihood of unwanted reactions from the liver and biliary tract; stable in aqueous solutions (the possibility of long-term storage) (Practical Guide to Anti-Infectious Chemotherapy (Edited by L. S. Strachunsky, Yu. B. Belousov, S. N. Kozlova, Smolensk, 2007).
Клавулановая кислота обеспечивает стойкий инактивированный комплекс с β-лактамазами и обеспечивает устойчивость ампициллина к воздействию β-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами. После приема клавулановая кислота хорошо всасываются из ЖКТ, прием пищи не влияет на степень всасывания. Клавулановая кислота выводится путем клубочковой фильтрации, частично в виде метаболитов.Clavulanic acid provides a stable inactivated complex with β-lactamases and ensures the resistance of ampicillin to the effects of β-lactamases produced by microorganisms. After taking clavulanic acid, it is well absorbed from the digestive tract, food intake does not affect the degree of absorption. Clavulanic acid is excreted by glomerular filtration, partly in the form of metabolites.
В настоящее время в медицинской практике используется несколько препаратов β-лактамных антибиотиков, содержащих аминопенициллины и ингибиторы β-лактамаз («ингибитор-защищенные» пенициллины): Аугментин (амоксициллин/клавулановая кислота), Уназин (ампициллин/сульбактам), Трифамокс (амоксициллин/сульбактам). Эти препараты представляют собой фиксированные комбинации полусинтетических аминопенициллинов с ингибиторами β-лактамаз, которые необратимо связывают различные β-лактамазы и таким образом защищают пенициллины от разрушения этими ферментами. В результате резистентные к пенициллинам штаммы микроорганизмов становятся чувствительными к комбинации данных лекарственных средств с ингибиторами. Спектр природной активности ингибиторозащищенных β-лактамов соответствует содержащимся в их составе пенициллинам; различается только уровень приобретенной устойчивости. Недостатком указанных препаратов является более высокая токсичность ингибиторов β-лактамаз по сравнению с токсичностью пенициллинов, что способствует развитию нежелательных лекарственных реакций. При использовании комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты возможно развитие аллергических реакций: диспепсические явления, нарушения функции печени (гепатит, холестатическая желтуха), псевдомембранозный колит. При использовании комбинации ампициллина и сульбактама возможны аллергические реакции, диарея, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, кишечные колики, сонливость, недомогание, головная боль, редко - энтероколит и псевдомембранозный колит (Garcia Rodriguez L.A., Stricker B.H., Zimmerman H.J. Risk of acute liver injury associated with the combination of amoxicillin and clavulanic acid. Arch Intern Med 1996; 156: 1327-1332.).Currently, several β-lactam antibiotic preparations are used in medical practice, containing aminopenicillins and β-lactamase inhibitors (“inhibitor-protected” penicillins): Augmentin (amoxicillin / clavulanic acid), Unazin (ampicillin / sulbactam), Trifamox (amoxicillin / s ) These drugs are fixed combinations of semisynthetic aminopenicillins with β-lactamase inhibitors that irreversibly bind various β-lactamases and thus protect penicillins from being destroyed by these enzymes. As a result, penicillin-resistant strains of microorganisms become sensitive to the combination of these drugs with inhibitors. The spectrum of natural activity of inhibitor-protected β-lactams corresponds to the penicillins contained in them; only the level of acquired stability differs. The disadvantage of these drugs is the higher toxicity of β-lactamase inhibitors compared with the toxicity of penicillins, which contributes to the development of undesirable drug reactions. When using a combination of amoxicillin and clavulanic acid, allergic reactions are possible: dyspeptic symptoms, impaired liver function (hepatitis, cholestatic jaundice), pseudomembranous colitis. When using a combination of ampicillin and sulbactam, allergic reactions, diarrhea, nausea, vomiting, epigastric pain, intestinal colic, drowsiness, malaise, headache, rarely enterocolitis and pseudomembranous colitis (Garcia Rodriguez LA, Stricker BH, Zimmerman HJ Risk liver injury associated with the combination of amoxicillin and clavulanic acid. Arch Intern Med 1996; 156: 1327-1332.).
Наиболее близким аналогом настоящего изобретения является препарат Ампиокс, который представляет собой фиксированное сочетание натриевых солей ампициллина и оксациллина в отношении для парентерального введения 2:1 и ампициллина тригидрата и оксациллина натриевой соли в соотношении 1:1 в виде капсул. Пероральная лекарственная форма (капсула) содержит 0,25 г смеси ампициллина тригидрата и оксациллина натриевой соли в соотношении 1:1; лекарственная форма для инъекций (порошок для приготовления раствора во флаконе) содержит 0,2-0,5 г смеси ампициллина натриевой соли и оксациллина натриевой соли в соотношении 2:1. Ампиокс имеет преимущества перед каждым из входящих в его состав компонентов: более широкий спектр действия, большую бактерицидность, замедленное развитие устойчивости флоры к препарату. Наблюдаемый синергизм объясняют связыванием оксациллином β-лактамаз, обычно препятствующей проявлению активности ампициллина в отношении пенициллиназообразующих грамотрицательных возбудителей. Лекарственная композиция ампиокса (ампициллина тригидрата и натриевой соли оксациллина) в виде желатиновых капсул описана в патенте RU 2266106. Однако в последние годы появились сведения о росте количества устойчивых к Ампиоксу штаммов микроорганизмов. Кроме того, Ампиокс признан нерациональной комбинацией, в которой дозы ампициллина и оксациллина значительно ниже терапевтических (Л.И.Дворецкий, С.В.Яковлев. Ошибки в антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике. Лечащий врач, 2003, №8).The closest analogue of the present invention is the drug Ampioks, which is a fixed combination of sodium salts of ampicillin and oxacillin in the ratio for parenteral administration of 2: 1 and ampicillin trihydrate and oxacillin sodium salt in a ratio of 1: 1 in the form of capsules. The oral dosage form (capsule) contains 0.25 g of a mixture of ampicillin trihydrate and oxacillin sodium salt in a 1: 1 ratio; dosage form for injection (powder for solution in a vial) contains 0.2-0.5 g of a mixture of ampicillin sodium salt and oxacillin sodium salt in a ratio of 2: 1. Ampioks has advantages over each of its components: a wider spectrum of action, greater bactericidal activity, slow development of flora resistance to the drug. The observed synergism is explained by the binding of β-lactamase to oxacillin, which usually prevents the manifestation of ampicillin activity against penicillin-forming gram-negative pathogens. The medicinal composition of ampiox (ampicillin trihydrate and oxacillin sodium salt) in the form of gelatin capsules is described in patent RU 2266106. However, in recent years there has been information about an increase in the number of strains of Ampioks resistant microorganisms. In addition, Ampioks is recognized as an irrational combination in which the doses of ampicillin and oxacillin are significantly lower than therapeutic ones (L. I. Dvoretsky, S. V. Yakovlev. Errors in the antibacterial treatment of respiratory tract infections in outpatient practice. Attending physician, 2003, No. 8).
Задачей настоящего изобретения является создание антибактериального лекарственного средства широкого спектра действия, предназначенного для терапии инфекционных заболеваний.An object of the present invention is to provide a broad-spectrum antibacterial drug for the treatment of infectious diseases.
Поставленная задача решается следующим образом:The problem is solved as follows:
Предложена фармацевтическая композиция для лечения инфекционных болезней, включающая смесь антибиотиков: ампициллин или амоксициллин в виде тригидрата или натриевой соли и оксациллина натриевую соль, в соотношении 1-2:1 и сульбактама натриевую соль или сульбактама пивоксил, и/или клавуланат калия, и/или тазобактам натрия при соотношении к сумме антибиотиков 0,05-0,7:1.A pharmaceutical composition is proposed for the treatment of infectious diseases, comprising a mixture of antibiotics: ampicillin or amoxicillin in the form of trihydrate or sodium salt and oxacillin sodium salt, in a ratio of 1-2: 1 and sulbactam sodium salt or sulbactam pivoxil, and / or potassium clavulanate, and / or tazobactam sodium with a ratio to the amount of antibiotics of 0.05-0.7: 1.
Фармацевтическая композиция может быть выполнена в форме таблеток, капсул, сухих суспензий, сиропов и в инъекционной лекарственной форме.The pharmaceutical composition may be in the form of tablets, capsules, dry suspensions, syrups and in an injectable dosage form.
Указанная композиция объединяет спектр действия аминопенициллина и оксациллина и обеспечивает высокую устойчивость к действию различных β-лактамаз, обусловленную сочетанием действия пенициллиназоустойчивого оксациллина и ингибиторов β-лактамаз.The specified composition combines the spectrum of action of aminopenicillin and oxacillin and provides high resistance to various β-lactamases, due to the combination of the action of penicillin-resistant oxacillin and β-lactamase inhibitors.
Для обеспечения терапевтических концентраций антибиотиков в плазме крове в данном изобретении предлагается увеличение содержания активных ингредиентов в разовой дозе по сравнению с аналогом - Ампиоксом. Выбранный интервал дозировок средства обеспечивает создание в плазме крови терапевтической концентрации антибиотиков в совокупности проявляющей бактерицидный эффект на протяжении необходимого временного интервала. Кроме того, происходит уменьшение количества нежелательных лекарственных реакций, обусловленных ингибиторами β-лактамаз за счет снижения их концентрации при комбинации с оксациллином, являющегося конкурентным ингибитором.To provide therapeutic concentrations of antibiotics in blood plasma, this invention proposes an increase in the content of active ingredients in a single dose in comparison with the analogue - Ampioks. The selected dosage range of the drug ensures the creation in the blood plasma of a therapeutic concentration of antibiotics in the aggregate showing a bactericidal effect over the required time interval. In addition, there is a decrease in the number of undesirable drug reactions caused by β-lactamase inhibitors due to a decrease in their concentration when combined with oxacillin, which is a competitive inhibitor.
Предлагаются фармацевтические композиции, включающие:Pharmaceutical compositions are provided, including:
1. Инъекционная форма. Предложена фармацевтическая композиция, включающая ампициллина натриевую соль, или амоксициллина натриевую соль и оксациллина натриевую соль в соотношении 2:1 и сульбактама натриевую соль, и/или клавуланат калия, и/или тазобактам натрия в соотношении к сумме антибиотиков 0,05-0,7:1 при суммарном содержании активных ингредиентов 0,2-4 г в разовой дозе.1. Injection form. A pharmaceutical composition is proposed comprising ampicillin sodium salt, or amoxicillin sodium salt and oxacillin sodium salt in a 2: 1 ratio and sulbactam sodium salt and / or potassium clavulanate and / or sodium tazobactam in relation to the sum of antibiotics 0.05-0.7 : 1 with a total content of active ingredients of 0.2-4 g in a single dose.
2. Пероральные формы (капсулы, таблетки, в том числе диспергируемые). Предложена фармацевтическая композиция, включающая ампициллина тригидрат или амоксициллина тригидрат и оксациллина натриевую соль в соотношении 1:1, а также сульбактама пивоксил и/или клавуланат калия в соотношении к сумме антибиотиков 0,05-0,7:1 при суммарном содержании активных ингредиентов 0,25-1 г в разовой дозе.2. Oral forms (capsules, tablets, including dispersible). A pharmaceutical composition is proposed that includes ampicillin trihydrate or amoxicillin trihydrate and oxacillin sodium salt in a 1: 1 ratio, as well as sulbactam pivoxil and / or potassium clavulanate in relation to the sum of antibiotics 0.05-0.7: 1 with a total content of active ingredients of 0, 25-1 g in a single dose.
3. Детские формы: сухие суспензии, сиропы, включающие ампициллина тригидрат или амоксициллина тригидрат и оксациллина натриевую соль в соотношении 1:1, а также сульбактама пивоксил и/или клавуланат калия в соотношении к сумме антибиотиков 0,05-0,7:1 при суммарном содержании активных ингредиентов 0,25-0,75 г в разовой дозе.3. Children's forms: dry suspensions, syrups, including ampicillin trihydrate or amoxicillin trihydrate and oxacillin sodium salt in a 1: 1 ratio, as well as sulbactam pivoxil and / or potassium clavulanate in relation to the total amount of antibiotics 0.05-0.7: 1 the total content of active ingredients 0.25-0.75 g in a single dose.
Все составы получены традиционными методами, описанными в литературе.All formulations obtained by traditional methods described in the literature.
Техническим результатом является обеспечение нового уровня решения проблемы эмпирического выбора антибиотического средства широкого спектра действия, обладающего низкой системной токсичностью и соблюдения адекватного химиотерапевтического режима назначения, а именно для терапии инфекционных заболеваний, в том числе при неустановленной антибиотикограмме и невыделенном возбудителе, а также при смешанной инфекции.The technical result is to provide a new level of solution to the problem of the empirical choice of a broad-spectrum antibiotic with low systemic toxicity and an adequate chemotherapeutic regimen, namely for the treatment of infectious diseases, including with an unidentified antibiotic profile and an unidentified pathogen, as well as with mixed infection.
Данное изобретение, описывающее ряд фармацевтических композиций, содержащих два β-лактамных антибиотика и один или несколько ингибиторов β-лактамаз для создания парентеральных и пероральных лекарственных форм, позволяет решить актуальные проблемы повышения эффективности и безопасности лечения инфекций, чувствительных к данным антибиотикам, в том числе вызываемых микроорганизмами, продуцирующими β-лактамазы. Средство может быть использовано для лечения сепсиса, эндокардита, послеродовой инфекции, инфекций дыхательных путей, при ангинах, холангите, холецистите, пиелите, пиелонефрите, цистите, инфицированных ранах, инфекциях кожи и др. особенно при неустановленной антибиотикограмме и невыделенном возбудителе, при смешанной инфекции, вызванной чувствительными и нечувствительными к бензилпенициллину стафилококками или стрептококками и грамотрицательными бактериями, при ожоговой болезни, инфекциях почек. Может применяться для профилактики гнойных послеоперационных осложнений при хирургических операциях и для профилактики и лечения инфекций у новорожденных.The present invention, which describes a number of pharmaceutical compositions containing two β-lactam antibiotics and one or more β-lactamase inhibitors for the creation of parenteral and oral dosage forms, allows to solve urgent problems of increasing the effectiveness and safety of treating infections sensitive to these antibiotics, including those caused by β-lactamase producing microorganisms. The tool can be used to treat sepsis, endocarditis, postpartum infection, respiratory tract infections, with tonsillitis, cholangitis, cholecystitis, pyelitis, pyelonephritis, cystitis, infected wounds, skin infections, etc. especially with an unidentified antibiogram and an unidentified pathogen, with a mixed infection, caused by staphylococci sensitive or insensitive to benzylpenicillin or streptococci and gram-negative bacteria, with burn disease, kidney infections. It can be used for the prevention of purulent postoperative complications in surgical operations and for the prevention and treatment of infections in newborns.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами:The invention is illustrated by the following examples:
Пример №2.Example No. 2.
Состав на одну капсулу:Composition per capsule:
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010116577/15A RU2424801C1 (en) | 2010-04-27 | 2010-04-27 | Medication for treatment of infectios diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010116577/15A RU2424801C1 (en) | 2010-04-27 | 2010-04-27 | Medication for treatment of infectios diseases |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2424801C1 true RU2424801C1 (en) | 2011-07-27 |
Family
ID=44753394
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010116577/15A RU2424801C1 (en) | 2010-04-27 | 2010-04-27 | Medication for treatment of infectios diseases |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2424801C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104644629A (en) * | 2015-01-27 | 2015-05-27 | 华北制药股份有限公司 | Ampicillin sodium sulbactam sodium preparation for injection and preparation method thereof |
| RU2786919C1 (en) * | 2022-04-14 | 2022-12-26 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита С-П." | Method for the treatment of diseases of bacterial etiology in animals |
-
2010
- 2010-04-27 RU RU2010116577/15A patent/RU2424801C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Ампициллин + Оксациллин, РЛС. Энциклопедия лекарств, №16, 2008, с.106, 107. * |
| Клинико-фармакологическая характеристика маоксициллина/сульбактама. Карпов О.И. Инфекционные заболевания. Пульмонология. Оториноларингология, ОРВИ, №19 (114) [Найдено в Интернете <www.pharmateca.ru> Найдено 28.01.2011]. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104644629A (en) * | 2015-01-27 | 2015-05-27 | 华北制药股份有限公司 | Ampicillin sodium sulbactam sodium preparation for injection and preparation method thereof |
| RU2786919C1 (en) * | 2022-04-14 | 2022-12-26 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита С-П." | Method for the treatment of diseases of bacterial etiology in animals |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2397768C2 (en) | Intended for injection compositions for overcoming beta-lactamase-mediated resistance to antibiotics with application of beta-lactamase inhibitor | |
| JP7245289B2 (en) | Methods of treating bacterial infections | |
| US8461143B2 (en) | Stabilizing compositions for antibiotics and methods of use | |
| Bush et al. | Ureidopenicillins and beta-lactam/beta-lactamase inhibitor combinations | |
| RU2524665C2 (en) | Ceftaroline-including compositions and methods of treatment | |
| NEU | Amoxicillin | |
| US4749568A (en) | Rubradirin treatment of methicillin-resistant staph | |
| Brook | Microbiology and management of intra‐abdominal infections in children | |
| RU2424801C1 (en) | Medication for treatment of infectios diseases | |
| Bowlware et al. | Antibacterial agents in pediatrics | |
| Rusu et al. | The new fifth-generation cephalosporins–a balance between safety and efficacy | |
| Balbisi | Cefditoren, a new aminothiazolyl cephalosporin | |
| Neu | Penicillins--new insights into their mechanisms of activity and clinical use. | |
| Fazulbhoy et al. | A comparative analysis of amoxicillin and cefuroxime | |
| Wong | Cefpodoxime proxetil (Vantin®) | |
| Vaidya et al. | Chemistry and Pharmacology of β-Lactam Analogs | |
| EP1368010A2 (en) | Antibacterial compositions which contain oxapenem-3-carboxylic acids and antibiotics | |
| Barreto Mario | Amoxicillin in severe infections: Preliminary results | |
| Neu | Antimicrobial agents: the old and the new | |
| Vilvanathan | Penicillins, Cephalosporins, and Other b-Lactam Antibiotics | |
| CA2325718A1 (en) | Antimicrobial agent | |
| KAMMER | Β-lactam antibiotics in clinical medicine | |
| JPH06234640A (en) | Composition of beta-lactamase-resistant antibiotic | |
| Wise | Use of antibiotics. Penicillins. | |
| Hathiram et al. | Co-amoxyclav in ENT infections |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120428 |